Aspirin und Krebsprävention: Was Patienten über die Evidenz, Risiken und neue Forschung wissen müssen

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Hintergrund: Wie Aspirin zu einem Kandidaten für die Krebsprävention wurde
• Evidenz aus großen Bevölkerungsstudien
• Die CAPP2-Studie: Nachweis bei Hochrisikopatienten
• Die Women's Health Study und andere klinische Studien
• Die CaPP3-Studie: Die richtige Dosis finden
• Verständnis der Risiken einer täglichen Aspirineinnahme
• Abwägung von Nutzen und Risiken: Ein Beispiel aus der Praxis
• Klinische Implikationen und Empfehlungen
• Limitationen der aktuellen Evidenz
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• Mehr als 100 Beobachtungsstudien zeigen, dass langfristige Aspirin-Nutzer ein etwa 50 % niedrigeres Risiko für kolorektales Karzinom haben, jedoch liefern randomisierte Studien eine schwächere Evidenz.
• In der CAPP2-Studie mit 1.009 Trägern des Lynch-Syndroms reduzierte die tägliche Einnahme von 600 mg Aspirin über mindestens 2 Jahre das kolorektale Karzinomrisiko um über 60 %.
• Die krebspräventive Wirkung von Aspirin zeigt sich erst nach 4–10 Jahren, sodass kurzfristige Studien ihren vollen Nutzen möglicherweise nicht erfassen können.
• Die tägliche Einnahme von Aspirin erhöht das Blutungsrisiko: etwa 1 zusätzlicher gastrointestinaler Blutung pro 1.000 Personen pro Jahr und 1 von 10.000 für eine intrakranielle Hämatomie.

Hintergrund: Wie Aspirin zu einem Kandidaten für die Krebsprävention wurde

Die Geschichte von Aspirin und der Krebsprävention begann mit einer einfachen Beobachtung. Im Jahr 1988 führten Kune und Kollegen in Melbourne, Australien, eine Fall-Kontroll-Studie durch und stellten etwas Bemerkenswertes fest: Menschen, die regelmäßig nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) wie Aspirin einnahmen, hatten ein deutlich geringeres Risiko, an kolorektalem Karzinom (Krebs des Dickdarms oder Rektums) zu erkranken.

Diese eine Studie öffnete die Dämme. Mit einer einzigen Ausnahme — einer Studie an älteren Kaliforniern — haben mehr als 100 Beobachtungs- und epidemiologische Studien seitdem dasselbe Ergebnis bestätigt: Langfristige, regelmäßige Aspirin-Nutzer haben nach längerer Einnahme ein etwa um 50 % reduziertes Risiko für kolorektale Karzinome. Diese Studien verfolgten große Bevölkerungsgruppen über viele Jahre hinweg und verglichen die Krebsraten unter Aspirin-Nutzern versus Nicht-Nutzern.

Die Forschung offenbarte auch ein faszinierendes Muster. Der schützende Effekt von Aspirin tritt nicht sofort auf. Stattdessen zeigt sich der Nutzen allmählich über Jahre der Einnahme, was darauf hindeutet, dass Aspirin nicht durch die Behandlung bestehender Krebserkrankungen wirkt, sondern indem es die frühesten Stadien der Krebsentwicklung verhindert. Diese verzögerte Wirkung ist ein wiederkehrendes Thema in der Forschung; der Schutz zeigt sich typischerweise 4 bis 10 Jahre nach Beginn der Aspirin-Einnahme.

Beweise aus großen Bevölkerungsstudien

Die beobachtenden Evidenzen werden durch verschiedene Arten klinischer Forschung gestützt. Eine Metaanalyse von Cole und Kollegen im Jahr 2009 kombinierte die Ergebnisse von fünf Adenom-Präventionsstudien — Studien, die untersuchten, ob Aspirin Adenome (vor Krebs befindliche Polypen) im Dickdarm verhindern könnte. Die Analyse ergab, dass Aspirin die Anzahl der Adenome um etwa 19 % reduzierte. Die selektiven COX-2-Hemmer (eine verwandte Klasse von entzündungshemmenden Arzneimitteln) zeigten einen ähnlichen Effekt, doch die Studien wurden abgebrochen, nachdem diese Arzneimittel mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (Herzinfarkte und Schlaganfälle) in Verbindung gebracht wurden.

Vielleicht der einflussreichste Beweis stammt aus einer Reihe von Veröffentlichungen von Rothwell und Kollegen, die im The Lancet publiziert wurden. Die Forscher untersuchten Daten aus frühen kardiovaskulären Präventionsstudien — Studien, die ursprünglich entwickelt wurden, um die herzschützenden Effekte von Aspirin zu testen — indem sie nationale Krebsregisterdaten heranzogen. Unter 25.570 Patienten gab es 674 krebsbedingte Todesfälle. Diejenigen, die zufällig der Einnahme von Aspirin zugewiesen worden waren, hatten im Vergleich zu denjenigen, die ein Placebo erhalten hatten, 21 % weniger krebsbedingte Todesfälle; dieser Effekt begann etwa fünf Jahre nach Studienbeginn sichtbar zu werden.

Bemerkenswerterweise schien dieser Effekt nicht dosisabhängig zu sein. Frühe kardiovaskuläre Studien verwendeten Aspirin-Dosen von bis zu 1.200 mg pro Tag, aber als die Forschung zeigte, dass der anti-platelet-Effekt mit viel kleineren, sichereren Dosen erreicht werden konnte, wurde der Standard schrittweise auf 75–100 mg täglich reduziert. Die Tatsache, dass sowohl hohe als auch niedrige Dosen einen Krebschutz zu bieten schienen, stellte eine wichtige Frage: Könnten die bereits für die Herzgesundheit verwendeten niedrigen Dosen ebenfalls Krebs verhindern?

Die CAPP2-Studie: Beweis bei Hochrisikopatienten

Während Beobachtungsstudien vielversprechend sind, ist der Goldstandard medizinischer Evidenz die randomisierte kontrollierte Studie (RCT), bei der Patienten zufällig entweder der Behandlungs- oder der Placebogruppe zugeteilt werden. Die erste große RCT mit Krebs als primärem Endpunkt war die CAPP2-Studie, die sich an eine sehr spezifische Hochrisikogruppe richtete: Träger des Lynch-Syndroms.

Das Lynch-Syndrom, früher bekannt als Hereditäres Nicht-Polyposis-Kolonkarzinom (HNPCC), ist eine erbliche Erkrankung, die durch eine Mutation in einem der Mismatch-Reparatur-Gene verursacht wird. Diese Gene reparieren normalerweise Fehler, die bei der DNA-Kopierung während der Zellteilung auftreten. Wenn sie nicht richtig funktionieren, können geschädigte Zellen sich ansammeln und schließlich bösartig werden. Etwa die Hälfte der Menschen mit dieser autosomal-dominanten Erkrankung entwickelt einen soliden Tumor, typischerweise zwischen dem 35. und 65. Lebensjahr. Krebserkrankungen treten am häufigsten im kolorektalen Bereich (Dickdarm und Rektum) oder im Endometriumkarzinom (Gebärmutterschleimhaut) auf, können aber auch andere Teile des Gastrointestinaltrakts, die Niere, die Gallenblase, die Haut und das Gehirn betreffen.

CAPP2 rekrutierte 1.009 Träger einer Defektmutation in einem Mismatch-Reparatur-Gen. Die Teilnehmer wurden zufällig der Einnahme von täglich 600 mg magensaftresistent umhülltem Aspirin, 30 g widerstandsfähiger diätetischer Stärke, beidem oder keinem der beiden Präparate für bis zu vier Jahren zugewiesen, mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 10 Jahren. Am Ende der Behandlungsperiode gab es in keiner der Behandlungsgruppen einen messbaren Effekt auf die Adenombildung.

Aber die Geschichte endete dort nicht. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren analysierten die Forscher die Daten und stellten fest, dass widerstandsfähige Stärke keinen Nutzen bot, in der Aspirin-Gruppe jedoch etwas Bemerkenswertes auftrat. Unter Verwendung einer Per-Protocol-Analyse — die sich spezifisch auf Teilnehmer konzentriert, die sich an das primäre Behandlungsziel gehalten und mindestens zwei Jahre lang Aspirin eingenommen haben (bestätigt durch Tablettenzählungen) — gab es eine Reduktion des kolorektalen Karzinoms um mehr als 60 %. Das Inzidenzratenverhältnis betrug 0,37 (95 %-Konfidenzintervall 0,18–0,78, p=0,008). In einfachen Worten bedeutet dies, dass die Aspirin-Gruppe 63 % weniger kolorektale Karzinome hatte als die Placebo-Gruppe; ein Ergebnis, das nicht dem Zufall zugeschrieben werden kann (p=0,008 bedeutet, dass nur eine Wahrscheinlichkeit von 0,8 % besteht, dass das Ergebnis auf zufälligen Schwankungen beruht).

Bemerkenswerterweise reduzierte Aspirin auch andere mit dem Lynch-Syndrom verbundene Krebsarten, wie das Endometriumkarzinom, um einen vergleichbaren Betrag. Der schützende Effekt zeigte sich etwa vier Jahre nach Studienbeginn. Im Jahr 2013 zeigten die Daten 45 neue kolorektale Karzinome unter den 434 Teilnehmern, die ein Placebo erhalten hatten, im Vergleich zu nur 25 Krebserkrankungen unter den 427 Teilnehmern, die täglich 600 mg Aspirin erhalten hatten.

Diese Ergebnisse waren für Träger des Lynch-Syndroms von hoher Bedeutung. Da ihr Krebsrisiko trotz regelmäßiger Koloskopie-Überwachung sehr hoch bleibt, kamen die Forscher zu dem Schluss, dass alle Genträger über diesen Effekt informiert werden sollten. Es werden nun Schritte unternommen, um den anti-krebsartigen Effekt von Aspirin offiziell als Indikation für die routinemäßige Verschreibung anzuerkennen.

Die Women's Health Study und andere klinische Studien

Nicht alle randomisierten Studien fanden einen sofortigen Nutzen. Die Women's Health Study, eine der größten jemals durchgeführten Präventionsstudien, gab 39.876 amerikanischen Frauen im Alter von 45 Jahren und älter entweder an jedem zweiten Tag 100 mg Aspirin oder ein Placebo für eine mediane Dauer von 10 Jahren. Am Ende der Studie gab es keinen feststellbaren Effekt auf Krebs — einen der primären Endpunkte der Studie.

Die langfristige Nachbeobachtung erzählte jedoch eine andere Geschichte. Als die Forscher diese Frauen über bis zu 18 Jahre hinweg verfolgten, stellten sie eine Reduktion der kolorektalen Karzinome um 18 % in der Aspirin-Gruppe fest (p=0,024), wobei der Effekt erst 10 Jahre nach Beginn der Aspirin-Einnahme sichtbar wurde. Dieses Ergebnis untermauert die Vorstellung, dass die krebspräventiven Effekte von Aspirin langsam zum Tragen kommen und kurze Studien Nutzen verpassen können, die sich nur bei verlängerter Nachbeobachtung zeigen.

Eine weitere randomisierte Studie, die Physicians' Health Study, testete 325 mg Aspirin an jedem zweiten Tag bei amerikanischen männlichen Ärzten. Eine Neubewertung der Daten und eine langfristige Überprüfung ergaben keinen Effekt auf Krebs, was das Bild verfeinerte — und Fragen aufwarf, ob Dosis, Zeitpunkt oder geschlechtsspezifische Unterschiede bei den krebspräventiven Effekten von Aspirin eine Rolle spielen.

Die CAPP2-Studie bleibt die einzige randomisierte kontrollierte Studie bis heute, die Krebs als primären Endpunkt verwendete und einen statistisch signifikanten Nutzen nachwies — ein Hauptgrund, warum diese Studie als so wichtiger Meilenstein gilt.

Die CaPP3-Studie: Die richtige Dosis finden

Der Erfolg von CAPP2 hat eine dringende praktische Frage aufgeworfen: Welche Aspirindosis sollte empfohlen werden? In der Studie wurde eine tägliche Dosis von 600 mg verwendet, was höher ist als die üblicherweise zur kardiovaskulären Prophylaxe verschriebenen 75–100 mg. Niedrigere Dosen sind mit weniger Nebenwirkungen verbunden, doch ob sie einen gleichwertigen Krebschutz beim Lynch-Syndrom bieten, ist unbekannt.

Um diese Frage zu beantworten, wurde die CaPP3-Studie ins Leben gerufen. In dieser Studie werden 3.000 Träger von Defekten in den Mismatch-Reparatur-Genen, die ein Risiko für das Lynch-Syndrom darstellen, rekrutiert. Im Gegensatz zu einer traditionellen randomisierten kontrollierten Studie gibt es keine Placebo-Gruppe — jeder Teilnehmer erhält Aspirin. Stattdessen werden die Teilnehmer zufällig einer der drei Dosen zugeordnet: 600 mg, 300 mg oder 100 mg magensaftresistentes Aspirin täglich. Für die ersten zwei Jahre ist die Dosierung verblindet (weder der Teilnehmer noch die Forscher wissen, welche Dosis eingenommen wird). Danach wechseln alle Teilnehmer zu einer offenen Gabe von täglich 100 mg magensaftresistentem Aspirin und werden für mindestens fünf Jahre nachbeobachtet.

Dies ist eine Nicht-Unterlegenheits-Studie (Non-Inferiority-Trial), die darauf ausgelegt ist, zu testen, ob die niedrigeren Dosen nicht schlechter abschneiden als die höchste Dosis. Unter Verwendung der in CAPP2 beobachteten Krebsraten und unter Einbeziehung aller beim Lynch-Syndrom auftretenden Krebserkrankungen (nicht nur des kolorektalen Karzinoms) ist die Studie so ausgelegt, dass sie einen relativen Nutzen der höchsten Dosis von 1,5 nachweisen kann — das heißt, für jeden drei durch 600 mg täglich verhinderten Krebsfälle gäbe es in der 100-mg-Gruppe mindestens zwei weniger. Mit den Ergebnissen wurde um das Jahr 2020 gerechnet.

Die Studie hat auch eine biologische Begründung. Während die gängige Meinung besagt, dass 75–100 mg Aspirin nur gegen Thrombozyten (die an der Blutgerinnung beteiligten Blutzellen) wirksam sind, weisen einige Forscher darauf hin, dass wilde Pflanzen natürlich Salicylate (die chemische Familie, zu der Aspirin gehört) freisetzen, um die Apoptose — den programmierten Zelltod — auszulösen, wenn eine Infektion auftritt. Diese „Verbrannte-Erde-Taktik“ begrenzt die Ausbreitung der Infektion. Während der menschlichen Evolution hätte unsere natürliche Nahrung messbare Mengen an Salicylaten enthalten, die jedoch in modernen Nutzpflanzen weitgehend verloren gegangen sind. Diese Beobachtung hat einige Wissenschaftler dazu veranlasst, zu spekulieren, dass Aspirin als essentieller Nährstoff wirken könnte, wobei eine pro-apoptotische Wirkung oder eine verbesserte Immunüberwachung den verzögerten Einfluss von Aspirin auf Krebs erklären — die Zerstörung geschädigter Stammzellen würde vorkrebsartige Zellen erschöpfen, bevor sie sich zu Tumoren entwickeln können.

Die Risiken der täglichen Aspirineinnahme verstehen

Keine Präventionsstrategie ist ohne Risiken, und Aspirin ist keine Ausnahme. Die Hauptbedenken sind blutungsbedingte Nebenwirkungen, die Patienten vor Beginn der täglichen Aspirintherapie verstehen sollten.

Magen-Darm-Blutungen und Geschwüre. Die tägliche Einnahme von Aspirin ist mit einem zusätzlichen Risiko von 0,1 % (ungefähr 1 zusätzlicher Fall pro 1.000 Personen pro Jahr) für Magengeschwüre und Magen-Darm-(M-D)-Blutungen verbunden. Das Risiko ist tendenziell höher bei höheren Dosen und im höheren Alter. Wichtig ist, dass das Risiko bei mit Helicobacter pylori infizierten Personen — einem häufigen Magenbakterium — um das Zwei- bis Dreifache erhöht ist. Viele Behörden empfehlen, bei jedem, der eine regelmäßige Aspirineinnahme in Betracht zieht, auf H. pylori zu testen und die Infektion zu eradizieren. Das Blutungsrisiko kann auch durch die regelmäßige Einnahme eines Protonenpumpenhemmers (eine Art säure reduzierendes Medikament) verringert werden, was zusätzlichen Schutz zu begrenzten Kosten bietet.

Daten aus CAPP2 selbst veranschaulichen diesen Punkt. Unter 861 Personen, die bis zu vier Jahre lang behandelt wurden, gab es in der Aspirin-Gruppe mit 600 mg 11 signifikante M-D-Blutungen oder Geschwüre, die eine stationäre Behandlung erforderten, im Vergleich zu 9 in der Placebo-Gruppe — ein nicht signifikanter Anstieg. Dies steht im Einklang mit großen Metaanalysen, die zeigen, dass Nebenwirkungen am häufigsten bei älteren Menschen auftreten.

Intrakranielle Blutungen. Es gibt zudem ein zusätzliches Risiko von 0,01 % (1 auf 10.000) für intrakranielle Blutungen (Blutungen im Schädelinneren) pro Jahr der Aspirineinnahme. Obwohl diese selten tödlich sind, können sie stark behindernd sein. Der schützende Effekt von Aspirin gegen den häufigeren thrombotischen Schlaganfall (Schlaganfall verursacht durch ein Blutgerinnsel) bietet statistische Beruhigung, doch eine Blutung, die bei einer ansonsten gesunden Person zu einer Behinderung führt, ist sehr belastend.

Arterielle Hypertonie (Bluthochdruck) ist ein Hauptrisikofaktor für hämorrhagische Schlaganfälle. In der Übersichtsstudie der Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration — einer massiven Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aus randomisierten Studien — verdoppelte sich das zerebrale Blutungsrisiko für jeden Anstieg des Blutdrucks um 20 mmHg (relatives Risiko 2,18; 95 %-Konfidenzintervall: 1,65–2,87). Im Gegensatz dazu fand die HOT-Studie, die eine regelmäßige blutdrucksenkende Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin kombinierte, keinen Hinweis auf einen Anstieg hämorrhagischer Schlaganfälle im Zusammenhang mit Aspirin: Unter 9.399 Teilnehmern, die randomisiert Aspirin erhielten, gab es 19 hämorrhagische Schlaganfälle (7 tödlich), verglichen mit 20 (8 tödlich) unter 9.391 Teilnehmern, die Placebo erhielten. Daher ist eine Blutdrucküberwachung ratsam, und eine aktive Behandlung eines erhöhten Blutdrucks ist angemessen.

Andere Blutungsrisiken. Blutungen außerhalb des Magen-Darm-Trakts stehen im Zusammenhang mit der Thrombozyteninhibition (der blutverdünnende Effekt von Aspirin) und sind nicht dosisabhängig. Gelegentliche Blutbildkontrollen sind hilfreich, um asymptomatische Blutverluste — Blutungen, die ohne spürbare Symptome auftreten — zu erkennen, die im Laufe der Zeit zu einer Anämie führen können.

Nebenwirkungen treten am häufigsten bei Menschen über 65 Jahren und möglicherweise bei solchen mit erhöhtem Blutdruck auf. Es gibt einen Trend zu höheren Raten von Blutungen bei höheren Aspirindosen, wobei jedoch zu beachten ist, dass die traditionelle analgetische (schmerzlindernde) Dosis von Aspirin 300 mg dreimal täglich (insgesamt 900 mg pro Tag) betrug, was selbst die höchste Dosis in CaPP3 (600 mg) zu einer sub-analgetischen oder „niedrigen“ Dosis macht. Dennoch kann die Wahrnehmung von 600 mg als „hohe Dosis“ ihre routinemäßige Akzeptanz durch Patienten einschränken.

Abwägung von Nutzen und Risiken: Ein Beispiel aus der Praxis

Um die Risiken einzuordnen, stellt das Factsheet einen wirkungsvollen Vergleich unter Verwendung realer Zahlen aus dem Vereinigten Königreich an. In Großbritannien leben mehr als 10.000 Erwachsene über 35 Jahren mit Lynch-Syndrom. In den nächsten 10 Jahren werden etwa 2.000 dieser Personen trotz aktueller Überwachung eine Krebserkrankung entwickeln. Unter Berücksichtigung des verzögerten Effekts von Aspirin würde die tägliche Einnahme von Aspirin über fünf Jahre diese Zahl um mindestens 250 Krebsfälle reduzieren.

Was wären die Kosten dieses Nutzens? Basierend auf den oben genannten Risikozahlen:

• Rund 50 zusätzliche Magen-Darm-Blutungen
• Weniger als 5 intrakranielle (Gehirn-)Blutungen
• Tödliche Verläufe wären außergewöhnlich

Betrachten Sie nun, was dieselben 10.000 Hochrisikopersonen unter der aktuellen Best-Practice-Versorgung erleben werden: mindestens 50.000 Koloskopien. Basierend auf dem britischen nationalen Koloskopie-Audit aus dem Jahr 2011 wird dies ungefähr 125 Blutungen verursachen, die eine Bluttransfusion erfordern, und 20 Notfallreparaturen von Darmperforationen. Extrapoliert man von einer groß angelegten kanadischen Studie, könnten mindestens 3 Todesfälle durch diese Eingriffe auftreten.

Mit anderen Worten: Die Einnahme von täglichem Aspirin birgt Risiken, die sowohl in der Anzahl als auch in der Schwere mit den Risiken einer regelmäßigen Koloskopie-Screeninguntersuchung — dem aktuellen Standard der Versorgung — vergleichbar sind. Die Nebenwirkungen und wahrscheinlichen Vorteile der regelmäßigen Aspirineinnahme sind mit den Risiken des Unterlassens jeglicher Maßnahmen über die Koloskopie-Überwachung hinaus vergleichbar und potenziell günstiger. Da Menschen mit Lynch-Syndrom trotz regelmäßiger Koloskopie einem so hohen Krebsrisiko ausgesetzt sind, ist dieser Vergleich hochrelevant.

Klinische Implikationen und Empfehlungen

Es besteht ein Expertenkonsens darüber, dass Aspirin Personen mit hohem Krebsrisiko, insbesondere solchen mit Lynch-Syndrom, empfohlen werden sollte. Allerdings gibt es weiterhin Debatten über die optimale Dosis und das Risiko-Nutzen-Verhältnis für die Allgemeinbevölkerung. Wichtige Punkte für Patientinnen und Patienten umfassen:

• Träger des Lynch-Syndroms: Angesichts des sehr hohen Krebsrisikos unter Trägerinnen und Trägern des Lynch-Syndroms — trotz regelmäßiger Koloskopie — sollten alle Genträgerinnen und -träger über den in CAPP2 gefundenen hochsignifikanten Effekt informiert werden. Die tägliche Einnahme von Aspirin sollte mit ihrer Ärztin oder ihrem Arzt besprochen werden.
• Dosisüberlegungen: Während die CAPP2-Studie 600 mg täglich verwendete, werden derzeit niedrigere Dosen (75–100 mg) zur kardiovaskulären Prävention eingesetzt. Die CaPP3-Studie ist darauf ausgelegt zu bestimmen, ob diese niedrigeren Dosen für die Krebsprävention ebenso wirksam sind. In der Zwischenzeit kann niedrig dosiertes Aspirin Personen mit hohem Risiko empfohlen werden, die nicht an der Studie teilnehmen.
• Helicobacter pylori-Testung: Da die Häufigkeit von gastrointestinalen Blutungen bei mit H. pylori infizierten Personen zwei- bis dreimal höher ist, ist eine Testung auf und eine Behandlung dieser Infektion vor Beginn der regelmäßigen Aspirineinnahme ratsam.
• Magenschutz: Die regelmäßige Einnahme eines Protonenpumpenhemmers kann das Risiko für gastrointestinale Ulzera und Blutungen erheblich reduzieren.
• Blutdrucküberwachung: Da arterielle Hypertonie das Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle erhöht, ist eine Blutdrucküberwachung ratsam, und bei erhöhtem Blutdruck ist ein aktives Eingreifen angemessen.
• Überwachung: Gelegentliche Blutbildkontrollen sind hilfreich, um asymptomatische Blutverluste zu erkennen.

Die Ergebnisse der CaPP3-Studie werden diese Debatte informieren und auch für die Allgemeinbevölkerung relevant sein. Kolorektales Karzinom ist nun der zweithäufigste Krebs, und etwa 1 von 6 sporadischen (nicht-erblichen) Fällen weist denselben molekularen Mechanismus der Mismatch-Reparatur-Defizienz auf, wie er beim Lynch-Syndrom beobachtet wird. Das bedeutet, dass Erkenntnisse, die aus der Untersuchung von Aspirin in dieser Hochrisikopopulation gewonnen werden, breitere Anwendungen für die Krebsprävention bei allen Menschen haben können.

Einschränkungen der aktuellen Evidenz

Obwohl die Evidenz für die krebspräventiven Effekte von Aspirin überzeugend ist, sollten mehrere Einschränkungen anerkannt werden:

• Verzögerte Vorteile: Die positiven Effekte von Aspirin auf Krebs zeigen sich erst nach Jahren — mindestens 4 bis 5 Jahre in CAPP2 und bis zu 10 Jahre in der Women's Health Study. Kurzzeitstudien können echte Vorteile übersehen.
• Inkonsistente Befunde: Nicht alle Studien haben einen Nutzen gezeigt. Die Physicians' Health Study fand keinen Effekt auf Krebs, und die Anfangsergebnisse der Women's Health Study (zum Studienende) zeigten ebenfalls keinen Effekt. Die Gründe für diese Diskrepanzen sind nicht vollständig verstanden, könnten aber mit Dosis, Zeitpunkt, Studiengruppe oder Nachsorgezeitraum zusammenhängen.
• Optimale Dosis unbekannt: Die optimale Aspirindosis zur Krebsprävention bleibt unbekannt. Die CaPP3-Studie ist darauf ausgelegt, diese Frage zu beantworten, aber bis Ergebnisse vorliegen, müssen Empfehlungen auf Extrapolationen aus bestehenden Daten basieren.
• Risiko-Nutzen-Verhältnis in der Allgemeinbevölkerung: Während die Vorteile von Aspirin für Trägerinnen und Träger des Lynch-Syndroms die Risiken eindeutig überwiegen, ist das Gleichgewicht für Menschen mit durchschnittlichem Krebsrisiko weniger sicher. Das Risiko von Blutungen und intrakraniellen Hämatomen, wenn auch gering, muss gegen die absolute Reduktion des Krebsrisikos abgewogen werden, das je nach individuellem Basisrisiko variiert.
• Übertragbarkeit: Die stärkste Evidenz stammt aus einer Population mit Lynch-Syndrom. Ob derselbe Nutzenumfang auch für sporadische Krebserkrankungen gilt, ist unbekannt, obwohl die molekularen Ähnlichkeiten zumindest eine gewisse Überschneidung nahelegen.
• Verzerrungen in Beobachtungsstudien: Die in Beobachtungsstudien beobachtete Reduktion um 50 % könnte teilweise auf den Healthy-User-Bias zurückzuführen sein — Personen, die regelmäßig Aspirin einnehmen, engagieren sich möglicherweise auch in anderen gesunden Verhaltensweisen, die das Krebsrisiko senken. Deshalb sind randomisierte Studien so wichtig.

Trotz dieser Einschränkungen liefert die Konsistenz des Gesamtbildes — mit mehr als 100 Beobachtungsstudien, mehreren Metaanalysen und zwei randomisierten Studien, bei denen Krebs als primärer Endpunkt diente — starke Evidenz dafür, dass Aspirin das Krebsrisiko tatsächlich senkt.

Praktische Leitlinien für Patientinnen und Patienten

Wenn Sie erwägen, täglich Aspirin zur Krebsprävention einzunehmen, hier sind Schritte, die Sie mit Ihrem Arzt besprechen sollten:

1. Bewerten Sie Ihr persönliches Risiko. Wenn Sie das Lynch-Syndrom haben, eine familiäre Vorgeschichte von kolorektalem Karzinom oder andere Risikofaktoren aufweisen, ist der Nutzen von Aspirin wahrscheinlich größer.
2. Lassen Sie sich auf H. pylori testen. Ein einfacher Atem-, Stuhl- oder Endoskopietest kann feststellen, ob Sie mit dieser Infektion infiziert sind, die das Blutungsrisiko erhöht. Die Behandlung vor Beginn der Aspirintherapie reduziert Komplikationen.
3. Kontrollieren Sie Ihren Blutdruck. Eine unkontrollierte arterielle Hypertonie erhöht das Risiko für Hirnblutungen. Wenn Ihr Blutdruck erhöht ist, sollten Sie dies zuerst angehen.
4. Erwägen Sie Magenschutz. Fragen Sie nach einem Protonenpumpenhemmer, um das Risiko von Magen-Darm-Geschwüren und Blutungen zu reduzieren.
5. Wählen Sie die niedrigste wirksame Dosis. In der CAPP2-Studie wurde 600mg verwendet; aktuelle Forschungen untersuchen, ob 100mg einen gleichwertigen Nutzen bei weniger Nebenwirkungen bietet. Niedrigdosierte Aspirin (75–100mg) kann für Hochrisikopatienten empfohlen werden, die nicht an der CaPP3-Studie teilnehmen; die beste Dosis und das Verhältnis von Risiko und Nutzen für die Allgemeinbevölkerung sind jedoch weiterhin umstritten.
6. Überwachen Sie sich mit Ihrem Arzt. Regelmäßige Blutbildkontrollen können stille Blutverluste aufdecken; eine fortlaufende Überwachung stellt sicher, dass Risiken frühzeitig erkannt werden.
7. Setzen Sie Aspirin zur kardiovaskulären Prävention nicht ohne Rat ab. Wenn Sie bereits niedrig dosiertes Aspirin zur Herz- oder Schlaganfallprävention einnehmen, stoppen oder ändern Sie Ihre Dosis nicht, ohne dies mit Ihrem Arzt zu besprechen.

Es ist wichtig hervorzuheben, dass dieser Artikel der Bildung dient und keine individuelle medizinische Beratung ersetzt. Aspirin ist ein wirksames Medikament mit echten Risiken, und die Entscheidung zur täglichen Einnahme sollte in Absprache mit einem Arzt getroffen werden, der Ihre Krankengeschichte kennt.

Häufig gestellte Fragen

Reduziert tägliches Aspirin wirklich das Risiko für kolorektales Karzinom?

Ja. Mehr als 100 Beobachtungsstudien und mehrere randomisierte Studien haben ergeben, dass die langfristige regelmäßige Einnahme von Aspirin das Risiko für kolorektales Karzinom senkt. Nach etwa 4 bis 10 Jahren der Einnahme wird ein Schutz sichtbar. Der stärkste Beweis stammt jedoch von Menschen mit dem Lynch-Syndrom, einer seltenen erblichen Erkrankung, die das Krebsrisiko stark erhöht.

Was testet die CaPP3-Studie?

CaPP3 ist eine laufende Studie, an der 3.000 Personen mit Lynch-Syndrom-Genmutationen teilnehmen. Sie vergleicht drei tägliche Aspirindosen — 600 mg, 300 mg und 100 mg — um zu sehen, ob niedrigere Dosen genauso wirksam sind wie die höchste Dosis zur Krebsprävention. Es gibt keine Placebogruppe; alle Teilnehmer erhalten Aspirin. Die Ergebnisse waren für etwa 2020 erwartet.

Wie stark senkte Aspirin das Krebsrisiko in der CAPP2-Studie?

In der randomisierten CAPP2-Studie mit 1.009 Lynch-Syndrom-Trägern hatten Teilnehmer, die mindestens zwei Jahre lang täglich 600 mg Aspirin einnahmen, im Vergleich zur Placebogruppe eine Reduktion des kolorektalen Karzinoms um mehr als 60 %. Der Effekt zeigte sich etwa vier Jahre nach Beginn der Aspirineinnahme. Auch Endometriumkarzinom und andere mit dem Lynch-Syndrom verbundene Krebsarten wurden reduziert.

Was sind die Hauptrisiken der täglichen Aspirineinnahme?

Tägliche Aspirineinnahme erhöht das Risiko für gastrointestinalen Blutungen und Geschwüre um etwa 1 zusätzlichen Fall pro 1.000 Personen pro Jahr. Sie erhöht auch das Risiko für intrakranielle Blutungen um etwa 1 auf 10.000 pro Jahr. Die Risiken sind bei älteren Menschen und solchen mit H. pylori-Infektion oder hohem Blutdruck höher. Magenschutz und Überwachung können diese Risiken reduzieren.

Sollte ich mich vor Beginn der Aspirineinnahme auf H. pylori testen lassen?

Ja, Experten empfehlen, vor der regelmäßigen Einnahme von Aspirin auf eine H. pylori-Infektion zu testen und diese zu behandeln. Bei Menschen, die mit diesem Magenbakterium infiziert sind, ist das Risiko für gastrointestinalen Blutungen 2 bis 3 Mal höher. Dies kann mit einem Atem-, Stuhl- oder Endoskopietest festgestellt werden, und die Behandlung reduziert die Chancen auf Blutungskomplikationen.

Warum zeigten einige Aspirin-Studien keinen Nutzen für die Krebsprävention?

Die Women's Health Study fand während der 10-jährigen Studie keine Reduktion der Krebsrate, doch nach einer langfristigen Nachbeobachtung von bis zu 18 Jahren zeigte sich eine um 18 % niedrigere Rate an kolorektalem Karzinom. Die Physicians' Health Study fand keinen Effekt. Dies deutet darauf hin, dass der Nutzen von Aspirin viele Jahre in Anspruch nehmen kann und von Dosis, Zeitpunkt oder Geschlecht abhängen mag.

Was sollte ich vor der Einnahme von täglichem Aspirin zur Krebsprävention mit meinem Arzt besprechen?

Fragen Sie nach Ihrem persönlichen Krebsrisiko, insbesondere wenn Sie ein Lynch-Syndrom oder eine Familienanamnese aufweisen. Lassen Sie sich auf H. pylori testen und überprüfen Sie Ihren Blutdruck. Fragen Sie, ob ein Protonenpumpenhemmer Ihren Magen schützen könnte. Erwägen Sie den Beginn mit niedrig dosiertem Aspirin (75–100 mg täglich), aber setzen Sie kein kardiovaskuläres Aspirin ohne ärztliche Anweisung ab.

Ich habe ein Lynch-Syndrom. Sollte ich vor der Entscheidung, tägliches Aspirin zur Krebsprävention einzunehmen, eine zweite Meinung einholen?

Ja. Für Träger des Lynch-Syndroms wurde in einer randomisierten Studie gezeigt, dass tägliches Aspirin das Risiko für kolorektales Karzinom um über 60 % senkt, es birgt jedoch echte Risiken, darunter gastrointestinalen Blutungen und intrakraniellen Blutungen. Eine zweite Meinung kann helfen zu bestimmen, ob Aspirin für Ihr persönliches Risikoprofil angemessen ist, einschließlich der Testung auf H. pylori, der Überprüfung des Blutdrucks und der Erwägung eines Magenschutzes. Die optimale Dosis wird noch untersucht; niedrig dosiertes Aspirin ist vertretbar, aber diese Entscheidung sollte in Absprache mit einem Kliniker getroffen werden, der Ihre Krankengeschichte kennt. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article: "Cancer Prevention with Aspirin: Fact Sheet" (CAPP3), prepared by Professor Sir John Burn, March 2014.

Key references from the original article:

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Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewter Forschung und wurde zu Bildungszwecken erstellt. Er stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie immer einen qualifizierten Gesundheitsfachmann, bevor Sie mit der Einnahme oder dem Absetzen von Medikamenten beginnen.