Aspirina y prevención del cáncer: lo que los pacientes deben saber sobre la evidencia, los riesgos y las nuevas investigaciones

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Antecedentes: cómo la aspirina se convirtió en una candidata para la prevención del cáncer
• Evidencia de grandes estudios poblacionales
• El ensayo clínico CAPP2: prueba en pacientes de alto riesgo
• El Women's Health Study y otros ensayos clínicos
• El ensayo clínico CaPP3: encontrar la dosis correcta
• Comprender los riesgos de la aspirina diaria
• Equilibrar beneficios y riesgos: un ejemplo del mundo real
• Implicaciones clínicas y recomendaciones
• Limitaciones de la evidencia actual
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• Más de 100 estudios observacionales muestran que los usuarios de aspirina a largo plazo tienen un riesgo de cáncer colorrectal aproximadamente un 50 % menor, pero los ensayos aleatorizados proporcionan evidencia más débil.
• En el ensayo clínico CAPP2 de 1,009 portadores del síndrome de Lynch, 600 mg de aspirina al día durante al menos 2 años redujeron el cáncer colorrectal en más del 60 %.
• La prevención del cáncer con aspirina tarda de 4 a 10 años en aparecer, por lo que los ensayos a corto plazo pueden pasar por alto su beneficio completo.
• La aspirina diaria aumenta el riesgo de hemorragia: aproximadamente 1 hemorragia gastrointestinal adicional por cada 1,000 personas al año y 1 de cada 10,000 para hemorragia intracraneal.

Antecedentes: cómo la aspirina se convirtió en una candidata para la prevención del cáncer

La historia de la aspirina y la prevención del cáncer comenzó con una simple observación. En 1988, Kune y sus colegas llevaron a cabo un estudio de casos y controles en Melbourne, Australia, y encontraron algo sorprendente: las personas que usaban regularmente antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina tenían significativamente menos probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal (cáncer de colon o recto).

Ese único estudio abrió las compuertas. Con una sola excepción —un estudio de californianos de edad avanzada—, más de 100 estudios observacionales y epidemiológicos desde entonces han confirmado el mismo hallazgo: los usuarios regulares de aspirina a largo plazo tienen una reducción de aproximadamente el 50 % en el riesgo de cáncer colorrectal después de un uso prolongado. Estos estudios siguieron a grandes poblaciones durante muchos años, comparando las tasas de cáncer entre los usuarios de aspirina y los no usuarios.

La investigación también reveló un patrón intrigante. El efecto protector de la aspirina no aparece de inmediato. En cambio, el beneficio surge gradualmente a lo largo de años de uso, lo que sugiere que la aspirina no actúa tratando cánceres existentes, sino previniendo las etapas más tempranas del desarrollo del cáncer. Este efecto retardado es un tema recurrente en la investigación, y la protección suele hacerse evidente entre 4 y 10 años después de comenzar a tomar aspirina.

Evidencia de grandes estudios poblacionales

La evidencia observacional está respaldada por varios tipos de investigación clínica. Un metaanálisis de Cole y sus colegas en 2009 combinó los resultados de cinco ensayos de prevención de adenomas —estudios que examinaron si la aspirina podía prevenir adenomas (pólipos precancerosos) en el colon—. El análisis encontró que la aspirina redujo el número de adenomas en aproximadamente un 19 %. Los inhibidores selectivos de la COX-2 (una clase relacionada de antiinflamatorios) mostraron un efecto similar, pero los ensayos se detuvieron después de que estos fármacos se vincularan con un exceso de eventos cardiovasculares (infartos de miocardio e ictus).

Quizás la evidencia más influyente provino de una serie de artículos de Rothwell y sus colegas, publicados en The Lancet. Los investigadores reexaminaron los datos de los primeros ensayos de prevención cardiovascular —estudios diseñados originalmente para probar los efectos cardioprotectores de la aspirina— consultando los registros nacionales de cáncer. Entre 25 570 pacientes, hubo 674 muertes por cáncer. Aquellos que habían sido asignados aleatoriamente a tomar aspirina tuvieron un 21 % menos de muertes por cáncer en comparación con los asignados al placebo, y el efecto comenzó a aparecer unos cinco años después del inicio de los ensayos.

Cabe destacar que este efecto no pareció estar relacionado con la dosis. Los primeros ensayos cardiovasculares usaron dosis de aspirina de hasta 1200 mg al día, pero a medida que la investigación demostró que el efecto antiplaquetario podía lograrse con dosis mucho más pequeñas y seguras, el estándar se redujo progresivamente a 75–100 mg diarios. El hecho de que tanto las dosis altas como las bajas parecieran brindar protección contra el cáncer planteó una pregunta importante: ¿podrían las dosis bajas ya utilizadas para la salud cardíaca también prevenir el cáncer?

El ensayo clínico CAPP2: prueba en pacientes de alto riesgo

Si bien los estudios observacionales son sugestivos, el estándar de oro de la evidencia médica es el ensayo controlado aleatorizado (ECA), donde los pacientes se asignan aleatoriamente a recibir el tratamiento o un placebo. El primer ECA importante con el cáncer como variable principal de valoración fue el ensayo clínico CAPP2, que se dirigió a un grupo de alto riesgo muy específico: portadores del síndrome de Lynch.

El síndrome de Lynch, anteriormente conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC, por sus siglas en inglés), es una afección hereditaria causada por una mutación en uno de los genes de reparación de errores de apareamiento del ADN. Estos genes normalmente corrigen los errores que ocurren cuando el ADN se copia durante la división celular. Cuando no funcionan correctamente, las células dañadas pueden acumularse y eventualmente volverse cancerosas. Aproximadamente la mitad de las personas con esta enfermedad autosómica dominante desarrollan un tumor sólido, típicamente entre los 35 y los 65 años. Los cánceres ocurren con mayor frecuencia en el colon y recto o en el endometrio (revestimiento del útero), pero también pueden afectar otras partes del tracto gastrointestinal, el riñón, la vesícula biliar, la piel y el cerebro.

CAPP2 inscribió a 1009 portadores de un defecto en un gen de reparación de errores de apareamiento del ADN. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 600 mg de aspirina con cubierta entérica al día, 30 gramos de almidón dietético resistente, ambos o ninguno —durante un máximo de cuatro años, con un seguimiento que se extendió hasta 10 años—. Al final del período de tratamiento, no hubo un efecto medible en la formación de adenomas en ningún grupo de tratamiento.

Pero la historia no terminó ahí. Con un seguimiento medio de cinco años, los investigadores analizaron los datos y no encontraron beneficio del almidón resistente, pero sí algo notable en el grupo de aspirina. Utilizando un análisis por protocolo —que se centra específicamente en los participantes que cumplieron con el objetivo principal del tratamiento y tomaron aspirina durante al menos dos años (confirmado mediante recuento de comprimidos)—, hubo una reducción de más del 60 % en el cáncer colorrectal. La razón de tasas de incidencia fue de 0,37 (intervalo de confianza del 95 %: 0,18–0,78, p=0,008). En lenguaje sencillo, esto significa que el grupo de aspirina tuvo un 63 % menos de cánceres colorrectales que el grupo de placebo, un resultado que no podía atribuirse al azar (p=0,008 significa que solo hay una probabilidad del 0,8 % de que el hallazgo se debiera a una variación aleatoria).

Sorprendentemente, la aspirina también redujo otros cánceres asociados al síndrome de Lynch, como el cáncer de endometrio, en una cantidad comparable. El efecto protector se hizo evidente a partir de unos cuatro años después de comenzar el ensayo. Para 2013, los datos mostraron 45 nuevos cánceres colorrectales entre los 434 participantes que habían recibido placebo, en comparación con solo 25 cánceres entre los 427 participantes que habían recibido 600 mg de aspirina al día.

Estos hallazgos fueron muy significativos para los portadores del síndrome de Lynch. Debido a que su riesgo de cáncer sigue siendo muy alto a pesar de la vigilancia regular con colonoscopia, los investigadores concluyeron que todos los portadores del gen deberían ser informados de este efecto. Actualmente se están tomando medidas para que el efecto anticancerígeno de la aspirina sea reconocido oficialmente como una indicación para la prescripción de rutina.

El Women's Health Study y otros ensayos clínicos

No todos los ensayos aleatorizados encontraron un beneficio inmediato. El Women's Health Study, uno de los ensayos de prevención más grandes jamás realizados, administró a 39 876 mujeres estadounidenses de 45 años o más 100 mg de aspirina en días alternos o un placebo durante una mediana de 10 años. Al final del ensayo, no hubo un efecto detectable sobre el cáncer —una de las variables principales de valoración del ensayo—.

Sin embargo, el seguimiento a largo plazo contó una historia diferente. Cuando los investigadores siguieron a estas mujeres durante un máximo de 18 años, encontraron una reducción del 18 % en los cánceres colorrectales en el grupo de aspirina (p=0,024), y el efecto solo comenzó a surgir 10 años después de iniciar la aspirina. Este hallazgo refuerza la noción de que los efectos preventivos del cáncer de la aspirina tardan en manifestarse y que los ensayos a corto plazo pueden pasar por alto beneficios que solo aparecen con un seguimiento prolongado.

Otro ensayo aleatorizado, el Physicians' Health Study, probó 325 mg de aspirina en días alternos en médicos varones estadounidenses. El reanálisis de los datos y la revisión a largo plazo no encontraron ningún efecto sobre el cáncer, lo que añade matices al panorama —y plantea preguntas sobre si la dosis, el momento o las diferencias de sexo importan en los efectos preventivos del cáncer de la aspirina—.

El ensayo clínico CAPP2 sigue siendo el único ensayo controlado aleatorizado hasta la fecha que utilizó el cáncer como variable principal de valoración y demostró un beneficio estadísticamente significativo —una razón importante por la que este estudio se considera un hito tan importante—.

El ensayo clínico CaPP3: encontrar la dosis adecuada

El éxito del ensayo clínico CAPP2 planteó una pregunta práctica urgente: ¿qué dosis de aspirina debería recomendarse? El estudio utilizó 600 mg diarios, pero esta es más alta que los 75–100 mg que se recetan típicamente para la protección cardiovascular. Las dosis más bajas se asocian con menos efectos secundarios, pero se desconoce si proporcionan una protección igual contra el cáncer en el síndrome de Lynch.

Para responder a esta pregunta, se puso en marcha el ensayo clínico CaPP3. El ensayo reclutará a 3,000 portadores de defectos en los genes de reparación de errores de apareamiento del ADN que están en riesgo de síndrome de Lynch. A diferencia de un ensayo controlado aleatorizado tradicional, no hay un grupo placebo: todos los participantes reciben aspirina. En cambio, los participantes se asignan aleatoriamente a una de tres dosis: 600 mg, 300 mg o 100 mg de aspirina con recubrimiento entérico al día. Durante los primeros dos años, la asignación de la dosis es ciega (ni el participante ni los investigadores saben qué dosis se está tomando). Después de eso, todos los participantes pasan a recibir 100 mg de aspirina con recubrimiento entérico al día de forma abierta y se les hace un seguimiento durante un mínimo de cinco años.

Este es un ensayo de no inferioridad, diseñado para comprobar si las dosis más bajas no son peores que la dosis más alta. Utilizando las tasas de cáncer observadas en el ensayo clínico CAPP2 y comparando todos los cánceres del síndrome de Lynch (no solo el colorrectal), el ensayo tiene la potencia estadística para detectar un beneficio relativo de la dosis más alta de 1.5; en otras palabras, por cada tres cánceres prevenidos con 600 mg diarios, habría al menos dos menos en el grupo de 100 mg. Se esperaban resultados alrededor de 2020.

El ensayo también tiene una justificación biológica. Si bien la sabiduría aceptada sostiene que 75–100 mg de aspirina solo son eficaces contra las plaquetas (las células sanguíneas implicadas en la coagulación), algunos investigadores señalan que las plantas verdes silvestres liberan de forma natural salicilatos (la familia química a la que pertenece la aspirina) para desencadenar la apoptosis, la muerte celular programada, cuando se desarrolla una infección. Esta "política de tierra quemada" limita la propagación de la infección. Durante la evolución humana, nuestra dieta natural habría contenido cantidades medibles de salicilato, pero estas se pierden en gran medida en los alimentos cultivados modernos. Esta observación ha llevado a algunos científicos a especular que la aspirina puede estar actuando como un nutriente esencial, con un efecto proapoptótico o una vigilancia inmunitaria mejorada que explica el impacto retardado de la aspirina sobre el cáncer: la destrucción de células madre dañadas agotaría las células precancerosas antes de que puedan convertirse en tumores.

Comprender los riesgos de la aspirina diaria

Ninguna estrategia de prevención está exenta de riesgos, y la aspirina no es una excepción. Las principales preocupaciones son los efectos secundarios relacionados con el sangrado, que los pacientes deben comprender antes de comenzar el tratamiento diario con aspirina.

Sangrado gastrointestinal y úlceras. La aspirina diaria se asocia con un riesgo excesivo del 0.1 % (aproximadamente 1 caso adicional por cada 1,000 personas al año) de úlceras gástricas y sangrado gastrointestinal (GI). El riesgo tiende a ser mayor con dosis más altas y en edades más avanzadas. Es importante destacar que el riesgo es de 2 a 3 veces mayor en personas infectadas con Helicobacter pylori, una bacteria estomacal común. Muchas autoridades recomiendan realizar pruebas para detectar y erradicar la infección por H. pylori en cualquier persona que esté considerando el uso regular de aspirina. El riesgo de sangrado también se puede reducir con el uso regular de un inhibidor de la bomba de protones (un tipo de medicamento que reduce el ácido), que ofrece protección adicional a un costo limitado.

Los datos del propio ensayo clínico CAPP2 ilustran este punto. Entre 861 personas tratadas durante un máximo de cuatro años, hubo 11 sangrados gastrointestinales significativos o úlceras que requirieron tratamiento hospitalario en el grupo de 600 mg de aspirina, en comparación con 9 en el grupo placebo, un exceso no significativo. Esto es coherente con los grandes metaanálisis que muestran que los efectos secundarios se observan con mayor frecuencia en los ancianos.

Hemorragia intracraneal. También hay un exceso del 0.01 % (1 de cada 10,000) de hemorragia intracraneal (sangrado dentro del cráneo) por año de uso de aspirina. Aunque rara vez son mortales, estas hemorragias pueden ser muy incapacitantes. El efecto protector de la aspirina contra el ictus trombótico más común (ictus causado por un coágulo de sangre) ofrece un consuelo estadístico, pero una hemorragia que causa discapacidad en una persona por lo demás sana es muy angustiante.

La hipertensión arterial es un factor de riesgo importante para el ictus hemorrágico. En el resumen de la Colaboración de los Investigadores de Ensayos Antitrombóticos (ATT), un metaanálisis masivo de datos individuales de participantes de ensayos aleatorizados, hubo una duplicación de la hemorragia cerebral por cada aumento de 20 mmHg en la presión arterial (riesgo relativo 2.18; intervalo de confianza del 95 %: 1.65–2.87). Por el contrario, el ensayo HOT, que combinó el tratamiento regular para bajar la presión arterial con aspirina en dosis bajas, no encontró evidencia de ningún aumento en los ictus hemorrágicos asociados con la aspirina: hubo 19 ictus hemorrágicos (7 mortales) entre 9,399 sujetos asignados aleatoriamente a aspirina, en comparación con 20 (8 mortales) entre 9,391 sujetos con placebo. Por lo tanto, es aconsejable la monitorización de la presión arterial y es apropiado el tratamiento activo de la presión arterial elevada.

Otros riesgos de sangrado. El sangrado fuera del tracto gastrointestinal está relacionado con la inhibición plaquetaria (el efecto anticoagulante de la aspirina) y no está relacionado con la dosis. Los recuentos sanguíneos ocasionales son útiles para detectar la pérdida de sangre asintomática (sangrado que ocurre sin síntomas perceptibles), que puede provocar anemia con el tiempo.

Los efectos secundarios son más comunes en personas mayores de 65 años y posiblemente en aquellas con presión arterial elevada. Existe una tendencia hacia tasas de sangrado más altas con dosis más altas de aspirina, aunque debe tenerse en cuenta que la dosis analgésica (para aliviar el dolor) tradicional de aspirina era de 300 mg tres veces al día (900 mg en total por día), lo que hace que incluso la dosis más alta en el ensayo clínico CaPP3 (600 mg) sea una dosis subanalgésica o "baja". Sin embargo, la percepción de 600 mg como una "dosis alta" puede limitar su adopción rutinaria por parte de los pacientes.

Equilibrar los beneficios y los riesgos: un ejemplo del mundo real

Para poner los riesgos en perspectiva, la hoja informativa proporciona una comparación poderosa utilizando cifras del mundo real del Reino Unido. Hay más de 10,000 adultos mayores de 35 años en el Reino Unido con síndrome de Lynch. En los próximos 10 años, aproximadamente 2,000 de estas personas desarrollarán un cáncer a pesar de la vigilancia actual. Teniendo en cuenta el efecto retardado de la aspirina, la aspirina diaria durante cinco años reduciría esa cifra en al menos 250 cánceres.

¿Cuál sería el costo de ese beneficio? Según las cifras de riesgo anteriores:

• Alrededor de 50 sangrados gastrointestinales adicionales
• Menos de 5 hemorragias intracraneales (cerebrales)
• La mortalidad sería excepcional

Ahora considere lo que esas mismas 10,000 personas de alto riesgo experimentarán con la mejor atención médica actual: al menos 50,000 colonoscopias. Según la auditoría nacional de colonoscopia del Reino Unido de 2011, esto producirá aproximadamente 125 sangrados que requerirán transfusión de sangre y 20 reparaciones de emergencia de perforación intestinal. Extrapolando de un estudio canadiense a gran escala, podría haber al menos 3 muertes por estos procedimientos.

En otras palabras, tomar aspirina a diario conlleva riesgos comparables tanto en número como en gravedad a los riesgos de la colonoscopia de cribado regular, el estándar de atención médica actual. Los efectos adversos y los probables beneficios de la aspirina regular son comparables a, y potencialmente más favorables que, los riesgos de no hacer nada más allá de la vigilancia con colonoscopia. Dado que las personas con síndrome de Lynch enfrentan un riesgo de cáncer tan alto a pesar de la colonoscopia regular, esta comparación es muy relevante.

Implicaciones clínicas y recomendaciones

Existe consenso entre los expertos en que la aspirina debe recomendarse a las personas con alto riesgo de cáncer, en particular a aquellas con síndrome de Lynch. Sin embargo, existe un debate en curso sobre la dosis óptima y la relación riesgo-beneficio para la población general. Los puntos clave para los pacientes incluyen:

• Portadores del síndrome de Lynch: Dado el altísimo riesgo de cáncer entre los portadores del síndrome de Lynch — a pesar de la colonoscopia regular — todos los portadores del gen deben ser informados del efecto altamente significativo encontrado en el ensayo clínico CAPP2. La aspirina diaria debe discutirse con su proveedor de atención médica.
• Consideraciones sobre la dosis: Si bien el ensayo clínico CAPP2 utilizó 600 mg diarios, actualmente se usan dosis más bajas (75–100 mg) para la prevención cardiovascular. El ensayo clínico CaPP3 está diseñado para determinar si estas dosis más bajas son igualmente efectivas para la prevención del cáncer. Mientras tanto, se puede recomendar aspirina en dosis bajas a las personas de alto riesgo que no participan en el ensayo.
• Prueba de Helicobacter pylori: Debido a que la frecuencia de hemorragia gastrointestinal (GI) es de 2 a 3 veces mayor en las personas infectadas con H. pylori, es aconsejable realizar la prueba y tratar esta infección antes de comenzar a tomar aspirina regularmente.
• Protección estomacal: El uso regular de un inhibidor de la bomba de protones puede reducir sustancialmente el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.
• Monitoreo de la presión arterial: Debido a que la hipertensión arterial aumenta el riesgo de ictus hemorrágico, es aconsejable monitorear la presión arterial, y es apropiada una intervención activa si la presión arterial está elevada.
• Monitoreo: Los recuentos sanguíneos ocasionales son útiles para detectar pérdidas de sangre asintomáticas.

Los resultados del ensayo clínico CaPP3 ayudarán a informar este debate y también serán relevantes para la población general. El cáncer colorrectal es ahora el segundo cáncer más común, y alrededor de 1 de cada 6 casos esporádicos (no hereditarios) comparten el mismo mecanismo molecular de deficiencia de reparación de apareamientos erróneos observado en el síndrome de Lynch. Esto significa que los conocimientos adquiridos al estudiar la aspirina en esta población de alto riesgo pueden tener aplicaciones más amplias para la prevención del cáncer en todas las personas.

Limitaciones de la evidencia actual

Si bien la evidencia de los efectos preventivos del cáncer de la aspirina es convincente, se deben reconocer varias limitaciones:

• Beneficios tardíos: Los efectos beneficiosos de la aspirina sobre el cáncer tardan años en aparecer — al menos 4 a 5 años en el ensayo clínico CAPP2 y hasta 10 años en el Women's Health Study. Los ensayos a corto plazo pueden pasar por alto beneficios reales.
• Hallazgos inconsistentes: No todos los ensayos han mostrado un beneficio. El Physicians' Health Study no encontró ningún efecto sobre el cáncer, y los resultados iniciales del Women's Health Study (al final del ensayo) tampoco mostraron ningún efecto. Las razones de estas discrepancias no se comprenden completamente, pero pueden estar relacionadas con la dosis, el momento, la población del estudio o la duración del seguimiento.
• Dosis óptima desconocida: La dosis óptima de aspirina para la prevención del cáncer sigue siendo desconocida. El ensayo clínico CaPP3 está diseñado para responder a esta pregunta, pero hasta que los resultados estén disponibles, las recomendaciones deben basarse en la extrapolación de los datos existentes.
• Relación riesgo-beneficio en la población general: Si bien los beneficios de la aspirina para los portadores del síndrome de Lynch superan claramente los riesgos, el equilibrio es menos seguro para las personas con un riesgo promedio de cáncer. El riesgo de hemorragia y hemorragia intracraneal, aunque pequeño, debe sopesarse frente a la reducción absoluta del riesgo de cáncer, que varía según el riesgo basal de la persona.
• Generalizabilidad: La evidencia más sólida proviene de una población con síndrome de Lynch. Se desconoce si la misma magnitud de beneficio se aplica a los cánceres esporádicos, aunque las similitudes moleculares sugieren al menos cierta superposición.
• Sesgos de los estudios observacionales: La reducción del 50% observada en los estudios observacionales puede reflejar en parte un sesgo del usuario sano — las personas que toman aspirina regularmente también pueden adoptar otros comportamientos saludables que reducen el riesgo de cáncer. Por eso los ensayos aleatorizados son tan importantes.

A pesar de estas limitaciones, la consistencia del panorama general — con más de 100 estudios observacionales, múltiples metaanálisis y dos ensayos aleatorizados con el cáncer como variable principal de valoración — proporciona una fuerte evidencia de que la aspirina reduce genuinamente el riesgo de cáncer.

Guía práctica para pacientes

Si está considerando tomar aspirina a diario para la prevención del cáncer, estos son los pasos que debe comentar con su profesional de la salud:

1. Evalúe su riesgo personal. Si tiene síndrome de Lynch, antecedentes familiares de cáncer colorrectal u otros factores de riesgo, es probable que el beneficio de la aspirina sea mayor.
2. Hágase la prueba de H. pylori. Una simple prueba de aliento, heces o endoscopia puede determinar si tiene esta infección, que aumenta el riesgo de hemorragia. Tratarla antes de comenzar a tomar aspirina reduce las complicaciones.
3. Revise su presión arterial. La hipertensión arterial no controlada aumenta el riesgo de hemorragia en el cerebro. Si su presión arterial está elevada, aborde eso primero.
4. Considere la protección estomacal. Pregunte acerca de un inhibidor de la bomba de protones para reducir el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.
5. Elija la dosis efectiva más baja. Si bien se usaron 600 mg en el ensayo clínico CAPP2, la investigación en curso está evaluando si 100 mg proporcionan un beneficio igual con menos efectos secundarios. La aspirina en dosis bajas (75–100 mg) puede recomendarse a personas de alto riesgo que no participan en el ensayo clínico CaPP3; la mejor dosis y el equilibrio entre riesgo y beneficio para la población general aún se debaten.
6. Monitoree con su médico. Los recuentos sanguíneos periódicos pueden detectar pérdidas de sangre silenciosas; el monitoreo continuo garantiza que los riesgos se detecten a tiempo.
7. No suspenda la aspirina cardiovascular sin consejo médico. Si ya toma aspirina en dosis bajas para la prevención de enfermedades cardíacas o ictus, no la suspenda ni cambie la dosis sin consultarlo con su médico.

Es importante enfatizar que este artículo es educativo y no reemplaza el consejo médico individualizado. La aspirina es un medicamento potente con riesgos reales, y la decisión de tomarla a diario debe tomarse en conjunto con un profesional de la salud que conozca su historial médico.

Preguntas frecuentes

¿La aspirina diaria realmente reduce el riesgo de cáncer colorrectal?

Sí. Más de 100 estudios observacionales y múltiples ensayos aleatorizados han encontrado que el uso regular y prolongado de aspirina reduce el riesgo de cáncer colorrectal. Después de aproximadamente 4 a 10 años de uso, la protección se hace evidente. Sin embargo, la prueba más sólida proviene de personas con síndrome de Lynch, una enfermedad hereditaria poco frecuente que aumenta considerablemente el riesgo de cáncer.

¿Qué está evaluando el ensayo clínico CaPP3?

CaPP3 es un ensayo en curso que está reclutando a 3,000 personas portadoras de mutaciones en los genes del síndrome de Lynch. Compara tres dosis diarias de aspirina — 600 mg, 300 mg y 100 mg — para ver si las dosis más bajas funcionan tan bien como la dosis más alta para prevenir el cáncer. No hay placebo; todos reciben aspirina. Se esperaban resultados alrededor de 2020.

¿Cuánto redujo la aspirina el riesgo de cáncer en el ensayo clínico CAPP2?

En el ensayo aleatorizado CAPP2 de 1,009 portadores del síndrome de Lynch, los participantes que tomaron 600 mg de aspirina al día durante al menos dos años tuvieron una reducción de más del 60% en el cáncer colorrectal en comparación con el placebo. El efecto apareció aproximadamente cuatro años después de comenzar a tomar aspirina. Los cánceres de endometrio y otros cánceres relacionados con el síndrome de Lynch también se redujeron.

¿Cuáles son los principales riesgos de tomar aspirina a diario?

La aspirina diaria aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y úlceras en aproximadamente 1 caso adicional por cada 1,000 personas por año. También aumenta el riesgo de hemorragia intracraneal en aproximadamente 1 de cada 10,000 por año. Los riesgos son mayores en personas mayores y en aquellas con infección por H. pylori o hipertensión arterial. La protección estomacal y el monitoreo pueden reducir estos riesgos.

¿Debo hacerme la prueba de H. pylori antes de comenzar a tomar aspirina?

Sí, los expertos recomiendan realizar la prueba y tratar la infección por H. pylori antes del uso regular de aspirina. En las personas infectadas con esta bacteria estomacal, el riesgo de hemorragia gastrointestinal es de 2 a 3 veces mayor. Esto se puede detectar con una prueba de aliento, heces o endoscopia, y tratarla reduce las posibilidades de complicaciones hemorrágicas.

¿Por qué algunos ensayos con aspirina no mostraron beneficios contra el cáncer?

El Women's Health Study no encontró una reducción del cáncer durante el ensayo de 10 años, pero apareció una tasa de cáncer colorrectal un 18% menor tras un seguimiento a largo plazo de hasta 18 años. El Physicians' Health Study no encontró ningún efecto. Esto sugiere que el beneficio de la aspirina puede tardar muchos años en aparecer y puede depender de la dosis, el momento o el sexo.

¿Qué debo hablar con mi médico antes de tomar aspirina a diario para la prevención del cáncer?

Pregunte sobre su riesgo personal de cáncer, especialmente si tiene síndrome de Lynch o antecedentes familiares. Hágase una prueba de H. pylori y controle su presión arterial. Pregunte si un inhibidor de la bomba de protones podría proteger su estómago. Considere comenzar con aspirina en dosis bajas (75–100 mg al día), pero no suspenda la aspirina cardiovascular sin consejo médico.

Tengo síndrome de Lynch. ¿Debo buscar una segunda opinión antes de decidir si tomar aspirina a diario para la prevención del cáncer?

Sí. Para los portadores del síndrome de Lynch, se ha demostrado en un ensayo aleatorizado que la aspirina diaria reduce el cáncer colorrectal en más del 60%, pero conlleva riesgos reales, como hemorragia gastrointestinal y hemorragia intracraneal. Una segunda opinión puede ayudar a determinar si la aspirina es apropiada para su perfil de riesgo personal, incluyendo la prueba de H. pylori, el control de la presión arterial y la consideración de protección estomacal. La dosis óptima aún se está estudiando; la aspirina en dosis bajas es razonable, pero esta decisión debe tomarse en conjunto con un médico que conozca su historial. Diagnostic Detectives Network ofrece segundas opiniones expertas independientes.

Información de la fuente

Original article: "Cancer Prevention with Aspirin: Fact Sheet" (CAPP3), prepared by Professor Sir John Burn, March 2014.

Key references from the original article:

• Kune GA, Kune S, Watson LF. Riesgo de cáncer colorrectal, enfermedades crónicas, operaciones, medicamentos: resultados de casos y controles del Melbourne Colorectal Cancer Study. Cancer Research 1988;48:4399-404.
• Bosetti C, Rosato V, Gallus S, Cuzick J, La Vecchia C. Aspirin and cancer risk: a quantitative review to 2011. Annals of Oncology 2012;23:1403-15.
• Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirina para la quimioprevención de adenomas colorrectales: metaanálisis de los ensayos aleatorizados. J Natl Cancer Inst 2009;101:256-66.
• Rothwell PM, et al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet 2011;377:31-41.
• Rothwell PM, et al. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and non-vascular death. Lancet 2012;379:1602-12.
• Cook NR, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk: long-term observational follow-up of a randomized trial. Ann Intern Med 2013;159:77-85.
• Burn J, et al. Efecto a largo plazo de la aspirina sobre el riesgo de cáncer en portadores de cáncer colorrectal hereditario: un análisis del ensayo controlado aleatorizado CAPP2. Lancet 2011;378:2081-7.
• Burn J, et al. Effect of Aspirin or Resistant Starch on Colorectal Neoplasia in the Lynch Syndrome. N Engl J Med 2008;359:2567-78.
• Baigent C, et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet 2009;373:1849-60.
• Gavin DR, et al. La auditoría nacional de colonoscopia: una evaluación a nivel nacional de la calidad y seguridad de la colonoscopia en el Reino Unido. Gut 2013;62:242-9.
• Rabeneck L, et al. Bleeding and Perforation After Outpatient Colonoscopy and Their Risk Factors in Usual Clinical Practice. Gastroenterology 2008;135:1899-906.

Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares y fue preparado con fines educativos. No constituye asesoramiento médico. Consulte siempre a un profesional de la salud calificado antes de comenzar o suspender cualquier medicamento.