Aspirina e prevenzione del cancro: cosa devono sapere i pazienti su evidenze, rischi e nuove ricerche

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Contesto: come l'aspirina è diventata un candidato per la prevenzione del cancro
• Evidenze da ampi studi di popolazione
• Lo studio CAPP2: prova in pazienti ad alto rischio
• Il Women's Health Study e altri studi clinici
• Lo studio CaPP3: trovare la dose giusta
• Comprendere i rischi dell'aspirina quotidiana
• Bilanciare benefici e rischi: un esempio concreto
• Implicazioni cliniche e raccomandazioni
• Limiti delle evidenze attuali
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• Più di 100 studi osservazionali mostrano che i consumatori di aspirina a lungo termine hanno un rischio di cancro del colon-retto inferiore di circa il 50%, ma gli studi randomizzati forniscono evidenze più deboli.
• Nello studio CAPP2 su 1.009 portatori di sindrome di Lynch, 600 mg di aspirina al giorno per almeno 2 anni hanno ridotto il cancro del colon-retto di oltre il 60%.
• La prevenzione del cancro da parte dell'aspirina richiede 4-10 anni per manifestarsi, quindi gli studi a breve termine potrebbero non rilevarne il pieno beneficio.
• L'aspirina quotidiana aumenta il rischio di sanguinamento: circa 1 sanguinamento gastrointestinale in più ogni 1.000 persone all'anno e 1 su 10.000 per l'emorragia intracranica.

Contesto: come l'aspirina è diventata un candidato per la prevenzione del cancro

La storia dell'aspirina e della prevenzione del cancro è iniziata con una semplice osservazione. Nel 1988, Kune e colleghi hanno condotto uno studio caso-controllo a Melbourne, in Australia, e hanno scoperto qualcosa di sorprendente: le persone che usavano regolarmente farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'aspirina avevano una probabilità significativamente minore di sviluppare il cancro del colon-retto (cancro del colon o del retto).

Quel singolo studio ha aperto le cateratte. Con una sola eccezione — uno studio su anziani californiani — più di 100 studi osservazionali ed epidemiologici condotti da allora hanno confermato lo stesso risultato: gli utilizzatori regolari di aspirina a lungo termine presentano una riduzione di circa il 50% del rischio di cancro del colon-retto dopo un uso prolungato. Questi studi hanno seguito grandi popolazioni per molti anni, confrontando i tassi di cancro tra utilizzatori e non utilizzatori di aspirina.

La ricerca ha anche rivelato uno schema intrigante. L'effetto protettivo dell'aspirina non compare immediatamente. Il beneficio emerge invece gradualmente nel corso di anni di utilizzo, suggerendo che l'aspirina agisce non trattando i tumori esistenti ma prevenendo le fasi più precoci dello sviluppo del cancro. Questo effetto ritardato è un tema ricorrente nella ricerca, con la protezione che diventa tipicamente evidente da 4 a 10 anni dopo l'inizio dell'assunzione di aspirina.

Evidenze da studi su grandi popolazioni

Le evidenze osservative sono supportate da diversi tipi di ricerca clinica. Una metanalisi di Cole e colleghi nel 2009 ha combinato i risultati di cinque studi di prevenzione degli adenomi — studi che hanno valutato se l'aspirina potesse prevenire gli adenomi (polipi precancerosi) nel colon. L'analisi ha rilevato che l'aspirina riduceva il numero di adenomi di circa il 19%. Gli inibitori selettivi della COX-2 (una classe correlata di farmaci antinfiammatori) hanno mostrato un effetto simile, ma gli studi sono stati interrotti dopo che questi farmaci sono stati associati a un eccesso di eventi cardiovascolari (infarti e ictus).

Forse l'evidenza più influente è giunta da una serie di articoli di Rothwell e colleghi, pubblicati su The Lancet. I ricercatori hanno riesaminato i dati dei primi studi di prevenzione cardiovascolare — studi originariamente progettati per testare gli effetti cardioprotettivi dell'aspirina — consultando i registri nazionali dei tumori. Tra 25.570 pazienti, si sono verificati 674 decessi correlati al cancro. Coloro che erano stati assegnati in modo casuale all'aspirina hanno avuto il 21% in meno di decessi per cancro rispetto a quelli assegnati al placebo, con l'effetto che ha iniziato a manifestarsi circa cinque anni dopo l'inizio degli studi.

In particolare, questo effetto non è apparso correlato alla dose. I primi studi cardiovascolari utilizzavano dosi di aspirina fino a 1.200 mg al giorno, ma poiché la ricerca ha dimostrato che l'effetto antipiastrinico poteva essere ottenuto con dosi molto più piccole e sicure, lo standard è stato progressivamente ridotto a 75–100 mg al giorno. Il fatto che sia le dosi alte sia quelle basse sembrassero fornire protezione contro il cancro ha sollevato una domanda importante: le basse dosi già utilizzate per la salute del cuore potrebbero anche prevenire il cancro?

Lo studio CAPP2: la prova nei pazienti ad alto rischio

Sebbene gli studi osservazionali siano suggestivi, il gold standard dell'evidenza medica è lo studio randomizzato controllato (RCT), in cui i pazienti vengono assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento o un placebo. Il primo grande RCT con il cancro come endpoint primario è stato lo studio CAPP2, che ha preso di mira un gruppo ad alto rischio molto specifico: i portatori della sindrome di Lynch.

La sindrome di Lynch, precedentemente nota come carcinoma colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), è una condizione ereditaria causata da una mutazione in uno dei geni del mismatch repair. Questi geni normalmente correggono gli errori che si verificano quando il DNA viene copiato durante la divisione cellulare. Quando non funzionano correttamente, le cellule danneggiate possono accumularsi e alla fine diventare cancerose. Circa la metà delle persone con questa malattia autosomica dominante sviluppa un tumore solido, tipicamente tra i 35 e i 65 anni. I tumori si verificano più comunemente nel colon e retto o nell'endometrio (rivestimento dell'utero), ma possono colpire anche altre parti del tratto gastrointestinale, il rene, la cistifellea, la pelle e il cervello.

Lo studio CAPP2 ha arruolato 1.009 portatori di un difetto in un gene del mismatch repair. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 600 mg di aspirina con rivestimento enterico al giorno, 30 grammi di amido dietetico resistente, entrambi o nessuno dei due — per un massimo di quattro anni, con un follow-up esteso a 10 anni. Alla fine del periodo di trattamento, non vi era alcun effetto misurabile sulla formazione di adenomi in nessun gruppo di trattamento.

Ma la storia non è finita qui. A un follow-up medio di cinque anni, i ricercatori hanno analizzato i dati e non hanno riscontrato alcun beneficio dall'amido resistente, ma qualcosa di notevole nel gruppo dell'aspirina. Utilizzando un'analisi per protocollo — che si concentra specificamente sui partecipanti che hanno aderito all'obiettivo primario del trattamento e hanno assunto aspirina per almeno due anni (confermato dal conteggio delle compresse) — si è osservata una riduzione superiore al 60% del cancro del colon-retto. Il rapporto tra tassi di incidenza era 0,37 (intervallo di confidenza al 95% 0,18–0,78, p=0,008). In parole povere, questo significa che il gruppo dell'aspirina ha avuto il 63% in meno di tumori del colon-retto rispetto al gruppo placebo, un risultato che non poteva essere attribuito al caso (p=0,008 significa che c'è solo una probabilità dello 0,8% che il risultato sia dovuto a variazione casuale).

Sorprendentemente, l'aspirina ha anche ridotto altri tumori associati alla sindrome di Lynch, come il carcinoma dell'endometrio, in misura comparabile. L'effetto protettivo è diventato evidente a partire da circa quattro anni dall'inizio dello studio. Entro il 2013, i dati hanno mostrato 45 nuovi tumori del colon-retto tra i 434 partecipanti che avevano ricevuto il placebo, rispetto a soli 25 tumori tra i 427 partecipanti che avevano ricevuto 600 mg di aspirina al giorno.

Questi risultati sono stati altamente significativi per i portatori della sindrome di Lynch. Poiché il loro rischio di cancro rimane molto elevato nonostante la regolare sorveglianza colonscopica, i ricercatori hanno concluso che tutti i portatori del gene dovrebbero essere informati di questo effetto. Sono ora in corso iniziative per far riconoscere ufficialmente l'effetto antitumorale dell'aspirina come indicazione per la prescrizione di routine.

Il Women's Health Study e altri studi clinici

Non tutti gli studi randomizzati hanno riscontrato un beneficio immediato. Il Women's Health Study, uno dei più grandi studi di prevenzione mai condotti, ha somministrato a 39.876 donne americane di età pari o superiore a 45 anni 100 mg di aspirina a giorni alterni o un placebo per una mediana di 10 anni. Alla fine dello studio, non vi era alcun effetto rilevabile sul cancro — uno degli endpoint primari dello studio.

Tuttavia, il follow-up a lungo termine ha raccontato una storia diversa. Quando i ricercatori hanno seguito queste donne per un massimo di 18 anni, hanno riscontrato una riduzione del 18% dei tumori del colon-retto nel gruppo dell'aspirina (p=0,024), con l'effetto che ha iniziato a emergere solo 10 anni dopo l'inizio dell'assunzione di aspirina. Questo risultato rafforza l'idea che gli effetti preventivi dell'aspirina sul cancro siano lenti a manifestarsi e che gli studi a breve termine possano non rilevare benefici che compaiono solo con un follow-up prolungato.

Un altro studio randomizzato, il Physicians' Health Study, ha testato 325 mg di aspirina a giorni alterni in medici americani di sesso maschile. La rianalisi dei dati e la revisione a lungo termine non hanno riscontrato alcun effetto sul cancro, aggiungendo sfumature al quadro — e sollevando interrogativi sul fatto che dose, tempistica o differenze di sesso contino negli effetti preventivi dell'aspirina sul cancro.

Lo studio CAPP2 rimane l'unico studio randomizzato controllato fino ad oggi che ha utilizzato il cancro come endpoint primario e ha dimostrato un beneficio statisticamente significativo — una ragione importante per cui questo studio è considerato una pietra miliare così importante.

Lo studio CaPP3: trovare la dose giusta

Il successo dello studio CAPP2 ha sollevato una domanda pratica urgente: quale dose di aspirina dovrebbe essere raccomandata? Lo studio ha utilizzato 600 mg al giorno, ma questa dose è superiore ai 75–100 mg tipicamente prescritti per la protezione cardiovascolare. Le dosi più basse sono associate a minori effetti collaterali, ma non è noto se offrano una protezione equivalente contro il cancro nella sindrome di Lynch.

Per rispondere a questa domanda è stato avviato lo studio CaPP3. Lo studio arruolerà 3.000 portatori di difetti dei geni del mismatch repair a rischio di sindrome di Lynch. A differenza di uno studio randomizzato controllato tradizionale, non è previsto un braccio placebo: ogni partecipante riceve aspirina. I partecipanti vengono invece assegnati in modo casuale a una delle tre dosi: 600 mg, 300 mg o 100 mg di aspirina con rivestimento enterico al giorno. Per i primi due anni, l'assegnazione della dose è in cieco (né il partecipante né i ricercatori sanno quale dose viene assunta). Successivamente, tutti i partecipanti passano a 100 mg di aspirina con rivestimento enterico al giorno in aperto e vengono seguiti per un minimo di cinque anni.

Si tratta di uno studio di non inferiorità, progettato per verificare se le dosi più basse non siano peggiori della dose più alta. Utilizzando i tassi di cancro osservati nello studio CAPP2 e confrontando tutti i tumori della sindrome di Lynch (non solo quelli del colon-retto), lo studio ha una potenza statistica tale da rilevare un beneficio relativo della dose più alta pari a 1,5 — in altre parole, per ogni tre tumori prevenuti con 600 mg al giorno, ce ne sarebbero almeno due in meno nel gruppo da 100 mg. I risultati erano attesi intorno al 2020.

Lo studio ha anche una motivazione biologica. Sebbene la saggezza consolidata sostenga che 75–100 mg di aspirina siano efficaci solo sulle piastrine (le cellule del sangue coinvolte nella coagulazione), alcuni ricercatori osservano che le piante verdi selvatiche rilasciano naturalmente salicilati (la famiglia chimica a cui appartiene l'aspirina) per innescare l'apoptosi — la morte cellulare programmata — quando si sviluppa un'infezione. Questa "politica della terra bruciata" limita la diffusione dell'infezione. Durante l'evoluzione umana, la nostra dieta naturale avrebbe contenuto quantità misurabili di salicilato, ma queste sono in gran parte perse nei moderni alimenti coltivati. Questa osservazione ha portato alcuni scienziati a ipotizzare che l'aspirina possa agire come un nutriente essenziale, con un effetto pro-apoptotico o una maggiore sorveglianza immunitaria che spiegherebbe l'impatto ritardato dell'aspirina sul cancro: la distruzione delle cellule staminali danneggiate eliminerebbe le cellule precancerose prima che possano svilupparsi in tumori.

Comprendere i rischi dell'aspirina quotidiana

Nessuna strategia di prevenzione è priva di rischi e l'aspirina non fa eccezione. Le principali preoccupazioni riguardano gli effetti collaterali correlati al sanguinamento, che i pazienti dovrebbero comprendere prima di iniziare una terapia quotidiana con aspirina.

Sanguinamento gastrointestinale e ulcere. L'aspirina quotidiana è associata a un rischio in eccesso dello 0,1% (circa 1 caso aggiuntivo ogni 1.000 persone all'anno) di ulcere gastriche e sanguinamento gastrointestinale (GI). Il rischio tende a essere più elevato con dosi più alte e in età avanzata. È importante notare che il rischio è da 2 a 3 volte più alto nelle persone infette da Helicobacter pylori, un batterio comune dello stomaco. Molte autorità raccomandano di eseguire il test e di eradicare l'infezione da H. pylori in chiunque stia considerando l'uso regolare di aspirina. Il rischio di sanguinamento può anche essere ridotto con l'uso regolare di un inibitore di pompa protonica (un tipo di farmaco che riduce l'acidità), che offre una protezione aggiuntiva a costi contenuti.

I dati dello stesso studio CAPP2 illustrano questo punto. Tra 861 persone trattate per un massimo di quattro anni, si sono verificati 11 sanguinamenti GI significativi o ulcere che hanno richiesto un trattamento ospedaliero nel gruppo con aspirina da 600 mg, rispetto a 9 nel gruppo placebo — un eccesso non significativo. Ciò è coerente con le ampie metanalisi che mostrano che gli effetti collaterali si osservano più spesso negli anziani.

Emorragia intracranica. Esiste anche un eccesso dello 0,01% (1 su 10.000) di emorragia intracranica (sanguinamento all'interno del cranio) per anno di utilizzo di aspirina. Sebbene raramente fatali, queste emorragie possono essere altamente invalidanti. L'effetto protettivo dell'aspirina contro il più comune ictus trombotico (ictus causato da un coagulo di sangue) offre un conforto statistico, ma un'emorragia che causa disabilità in una persona altrimenti sana è molto angosciante.

L'ipertensione arteriosa è un importante fattore di rischio per l'ictus emorragico. Nella panoramica dell'Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration — una vasta metanalisi dei dati individuali dei partecipanti provenienti da studi randomizzati — si è osservato un raddoppio dell'emorragia cerebrale per ogni aumento di 20 mmHg della pressione arteriosa (rischio relativo 2,18; intervallo di confidenza al 95%: 1,65–2,87). Al contrario, lo studio HOT, che ha combinato un trattamento regolare per l'abbassamento della pressione arteriosa con aspirina a basso dosaggio, non ha trovato alcuna evidenza di un aumento degli ictus emorragici associati all'aspirina: si sono verificati 19 ictus emorragici (7 fatali) tra i 9.399 soggetti randomizzati all'aspirina, rispetto a 20 (8 fatali) tra i 9.391 soggetti nel gruppo placebo. Il monitoraggio della pressione arteriosa è quindi consigliabile ed è appropriato un trattamento attivo della pressione arteriosa elevata.

Altri rischi di sanguinamento. Il sanguinamento al di fuori del tratto gastrointestinale è correlato all'inibizione piastrinica (l'effetto fluidificante del sangue dell'aspirina) e non è correlato alla dose. Emocromi occasionali sono utili per rilevare perdite di sangue asintomatiche — sanguinamento che si verifica senza sintomi evidenti — che possono portare ad anemia nel tempo.

Gli effetti collaterali sono più comuni nelle persone di età superiore ai 65 anni e possibilmente in quelle con pressione arteriosa aumentata. Esiste una tendenza verso tassi di sanguinamento più elevati con dosi più alte di aspirina, sebbene si debba notare che la dose analgesica tradizionale (antidolorifica) di aspirina era di 300 mg tre volte al giorno (900 mg totali al giorno), rendendo anche la dose più alta nello studio CaPP3 (600 mg) una dose sub-analgesica, o "bassa". Tuttavia, la percezione di 600 mg come "dose alta" può limitarne l'adozione di routine da parte dei pazienti.

Bilanciare benefici e rischi: un esempio dal mondo reale

Per mettere i rischi in prospettiva, la scheda informativa fornisce un confronto efficace utilizzando numeri reali del Regno Unito. Nel Regno Unito ci sono più di 10.000 adulti di età superiore ai 35 anni con sindrome di Lynch. Nei prossimi 10 anni, circa 2.000 di questi individui svilupperanno un cancro nonostante l'attuale sorveglianza. Tenendo conto dell'effetto ritardato dell'aspirina, l'aspirina quotidiana per cinque anni ridurrebbe tale numero di almeno 250 tumori.

Quale sarebbe il costo di tale beneficio? Sulla base dei dati di rischio sopra riportati:

• Circa 50 sanguinamenti gastrointestinali aggiuntivi
• Meno di 5 emorragie intracraniche (cerebrali)
• La fatalità sarebbe eccezionale

Si consideri ora ciò che quegli stessi 10.000 individui ad alto rischio sperimenteranno con l'attuale migliore pratica clinica: almeno 50.000 colonscopie. Sulla base dell'audit nazionale britannico sulle colonscopie del 2011, ciò produrrà circa 125 sanguinamenti che richiedono trasfusione di sangue e 20 riparazioni d'urgenza di perforazione intestinale. Estrapolando da uno studio canadese su larga scala, potrebbero verificarsi almeno 3 decessi dovuti a queste procedure.

In altre parole, l'assunzione quotidiana di aspirina comporta rischi paragonabili per numero e gravità a quelli della colonscopia di screening regolare, l'attuale standard di cura. Gli effetti avversi e i probabili benefici dell'aspirina assunta regolarmente sono paragonabili, e potenzialmente più favorevoli, ai rischi di non fare nulla oltre alla sorveglianza colonscopica. Dato che le persone con sindrome di Lynch affrontano un rischio di cancro così elevato nonostante la colonscopia regolare, questo confronto è altamente rilevante.

Implicazioni cliniche e raccomandazioni

Esiste un consenso tra gli esperti sul fatto che l'aspirina dovrebbe essere raccomandata ai soggetti ad alto rischio di cancro, in particolare a quelli con sindrome di Lynch. Tuttavia, è in corso un dibattito sulla dose ottimale e sul rapporto rischio-beneficio per la popolazione generale. I punti chiave per i pazienti includono:

• Portatori di sindrome di Lynch: Dato l'altissimo rischio di cancro tra i portatori di sindrome di Lynch — nonostante la colonscopia regolare — tutti i portatori del gene dovrebbero essere informati dell'effetto altamente significativo riscontrato nello studio CAPP2. L'aspirina quotidiana dovrebbe essere discussa con il proprio medico curante.
• Considerazioni sulla dose: Mentre lo studio CAPP2 ha utilizzato 600 mg al giorno, dosi più basse (75–100 mg) sono attualmente utilizzate per la prevenzione cardiovascolare. Lo studio CaPP3 è progettato per determinare se queste dosi più basse siano ugualmente efficaci per la prevenzione del cancro. Nel frattempo, l'aspirina a basso dosaggio può essere raccomandata ai soggetti ad alto rischio che non partecipano allo studio.
• Test per Helicobacter pylori: Poiché la frequenza di sanguinamento gastrointestinale (GI) è da 2 a 3 volte più alta nei soggetti infetti da H. pylori, è consigliabile eseguire il test e trattare questa infezione prima di iniziare l'assunzione regolare di aspirina.
• Protezione dello stomaco: L'uso regolare di un inibitore di pompa protonica può ridurre sostanzialmente il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.
• Monitoraggio della pressione arteriosa: Poiché l'ipertensione arteriosa aumenta il rischio di ictus emorragico, è consigliabile il monitoraggio della pressione arteriosa ed è appropriato un intervento attivo se la pressione è elevata.
• Monitoraggio: Emocromi occasionali sono utili per rilevare perdite di sangue asintomatiche.

I risultati dello studio CaPP3 contribuiranno a informare questo dibattito e saranno rilevanti anche per la popolazione generale. Il cancro del colon-retto è oggi il secondo tumore più comune e circa 1 caso sporadico (non ereditario) su 6 condivide lo stesso meccanismo molecolare di deficienza del sistema di riparazione del mismatch osservato nella sindrome di Lynch. Ciò significa che le conoscenze acquisite dallo studio dell'aspirina in questa popolazione ad alto rischio potrebbero avere applicazioni più ampie per la prevenzione del cancro in tutti.

Limiti delle evidenze attuali

Sebbene le evidenze sugli effetti preventivi dell'aspirina sul cancro siano convincenti, è necessario riconoscere diversi limiti:

• Benefici ritardati: Gli effetti benefici dell'aspirina sul cancro impiegano anni per manifestarsi — almeno 4-5 anni nello studio CAPP2 e fino a 10 anni nel Women's Health Study. Gli studi a breve termine potrebbero non rilevare benefici reali.
• Risultati incoerenti: Non tutti gli studi hanno mostrato un beneficio. Il Physicians' Health Study non ha riscontrato alcun effetto sul cancro e anche i risultati iniziali del Women's Health Study (alla fine dello studio) non hanno mostrato alcun effetto. Le ragioni di queste discrepanze non sono del tutto comprese, ma potrebbero essere correlate alla dose, alla tempistica, alla popolazione studiata o alla durata del follow-up.
• Dose ottimale sconosciuta: La dose ottimale di aspirina per la prevenzione del cancro rimane sconosciuta. Lo studio CaPP3 è progettato per rispondere a questa domanda, ma finché i risultati non saranno disponibili, le raccomandazioni devono basarsi sull'estrapolazione dei dati esistenti.
• Rapporto rischio-beneficio nella popolazione generale: Mentre i benefici dell'aspirina per i portatori di sindrome di Lynch superano chiaramente i rischi, il bilancio è meno certo per le persone a rischio medio di cancro. Il rischio di sanguinamento ed emorragia intracranica, sebbene piccolo, deve essere valutato rispetto alla riduzione assoluta del rischio di cancro, che varia a seconda del rischio basale della persona.
• Generalizzabilità: Le evidenze più solide provengono da una popolazione con sindrome di Lynch. Non è noto se la stessa entità del beneficio si applichi ai tumori sporadici, sebbene le somiglianze molecolari suggeriscano almeno una certa sovrapposizione.
• Distorsioni degli studi osservazionali: La riduzione del 50% osservata negli studi osservazionali potrebbe in parte riflettere una distorsione da utente sano — le persone che assumono aspirina regolarmente potrebbero anche adottare altri comportamenti sani che riducono il rischio di cancro. Questo è il motivo per cui gli studi randomizzati sono così importanti.

Nonostante questi limiti, la coerenza del quadro complessivo — con più di 100 studi osservazionali, molteplici metanalisi e due studi randomizzati con il cancro come endpoint primario — fornisce una solida evidenza che l'aspirina riduce realmente il rischio di cancro.

Guida pratica per i pazienti

Se sta valutando l'assunzione giornaliera di aspirina per la prevenzione del cancro, ecco i passaggi da discutere con il suo medico:

1. Valuti il suo rischio personale. Se è affetto dalla sindrome di Lynch, ha una storia familiare di cancro del colon-retto o presenta altri fattori di rischio, è probabile che il beneficio dell'aspirina sia maggiore.
2. Si sottoponga al test per l'H. pylori. Un semplice test del respiro, delle feci o un'endoscopia può determinare se è portatore di questa infezione, che aumenta il rischio di sanguinamento. Trattarla prima di iniziare l'assunzione di aspirina riduce le complicanze.
3. Controlli la pressione arteriosa. L'ipertensione arteriosa non controllata aumenta il rischio di emorragia intracranica. Se la sua pressione arteriosa è elevata, affronti prima questo problema.
4. Consideri una protezione per lo stomaco. Chieda informazioni su un inibitore di pompa protonica per ridurre il rischio di ulcere e sanguinamento gastrointestinale.
5. Scelga la dose efficace più bassa. Sebbene nello studio CAPP2 sia stata utilizzata una dose di 600 mg, la ricerca in corso sta valutando se 100 mg forniscano un beneficio equivalente con minori effetti collaterali. L'aspirina a basso dosaggio (75–100 mg) può essere raccomandata a individui ad alto rischio che non partecipano allo studio CaPP3; la dose migliore e il bilancio tra rischi e benefici per la popolazione generale sono ancora oggetto di dibattito.
6. Effettui un monitoraggio con il suo medico. Emocromi periodici possono rilevare perdite di sangue silenti; un monitoraggio continuo garantisce che i rischi vengano individuati precocemente.
7. Non interrompa l'aspirina per uso cardiovascolare senza consiglio medico. Se assume già aspirina a basso dosaggio per la prevenzione di infarto o ictus cerebrale, non interrompa o modifichi la dose senza averne discusso con il suo medico.

È importante sottolineare che questo articolo ha scopo puramente educativo e non sostituisce il parere medico personalizzato. L'aspirina è un farmaco potente con rischi reali e la decisione di assumerla quotidianamente dovrebbe essere presa in collaborazione con un medico che conosca la sua storia clinica.

Domande frequenti

L'aspirina quotidiana riduce davvero il rischio di cancro del colon-retto?

Sì. Più di 100 studi osservazionali e numerosi studi randomizzati hanno rilevato che l'uso regolare e a lungo termine di aspirina riduce il rischio di cancro del colon-retto. Dopo circa 4-10 anni di utilizzo, la protezione diventa evidente. Tuttavia, la prova più solida proviene da persone con sindrome di Lynch, una rara condizione ereditaria che aumenta notevolmente il rischio di cancro.

Cosa sta testando lo studio CaPP3?

CaPP3 è uno studio in corso che sta arruolando 3.000 persone portatrici di mutazioni nei geni della sindrome di Lynch. Confronta tre dosi giornaliere di aspirina — 600 mg, 300 mg e 100 mg — per verificare se le dosi più basse siano efficaci quanto la dose più alta nella prevenzione del cancro. Non è previsto alcun placebo; tutti i partecipanti ricevono aspirina. I risultati erano attesi intorno al 2020.

Di quanto ha ridotto il rischio di cancro l'aspirina nello studio CAPP2?

Nello studio randomizzato CAPP2 su 1.009 portatori della sindrome di Lynch, i partecipanti che hanno assunto 600 mg di aspirina al giorno per almeno due anni hanno mostrato una riduzione del cancro del colon-retto superiore al 60% rispetto al placebo. L'effetto è comparso a partire da circa quattro anni dopo l'inizio dell'assunzione di aspirina. Anche il carcinoma dell'endometrio e altri tumori correlati alla sindrome di Lynch sono risultati ridotti.

Quali sono i principali rischi dell'assunzione quotidiana di aspirina?

L'aspirina quotidiana aumenta il rischio di sanguinamento e ulcere gastrointestinali di circa 1 caso in più ogni 1.000 persone all'anno. Aumenta anche il rischio di emorragia intracranica di circa 1 caso su 10.000 all'anno. I rischi sono più elevati nelle persone anziane e in quelle con infezione da H. pylori o ipertensione arteriosa. La protezione gastrica e il monitoraggio possono ridurre questi rischi.

Dovrei sottopormi al test per l'H. pylori prima di iniziare l'assunzione di aspirina?

Sì, gli esperti raccomandano di eseguire il test e trattare l'infezione da H. pylori prima dell'uso regolare di aspirina. Nelle persone infette da questo batterio gastrico, il rischio di sanguinamento gastrointestinale è da 2 a 3 volte più alto. L'infezione può essere rilevata con un test del respiro, delle feci o un'endoscopia, e il suo trattamento riduce le probabilità di complicanze emorragiche.

Perché alcuni studi sull'aspirina non hanno mostrato alcun beneficio contro il cancro?

Il Women's Health Study non ha rilevato alcuna riduzione del cancro durante lo studio della durata di 10 anni, ma dopo un follow-up a lungo termine fino a 18 anni è emerso un tasso di cancro del colon-retto inferiore del 18%. Il Physicians' Health Study non ha rilevato alcun effetto. Ciò suggerisce che il beneficio dell'aspirina potrebbe richiedere molti anni per manifestarsi e potrebbe dipendere dalla dose, dal momento di assunzione o dal sesso.

Cosa dovrei discutere con il mio medico prima di assumere aspirina quotidianamente per la prevenzione del cancro?

Chieda informazioni sul Suo rischio personale di cancro, soprattutto se è affetto dalla sindrome di Lynch o ha una storia familiare. Si sottoponga al test per l'H. pylori e controlli la Sua pressione arteriosa. Chieda se un inibitore di pompa protonica potrebbe proteggere il Suo stomaco. Consideri di iniziare con aspirina a basso dosaggio (75–100 mg al giorno), ma non interrompa l'aspirina per motivi cardiovascolari senza un parere medico.

Sono affetto dalla sindrome di Lynch. Dovrei richiedere un secondo parere prima di decidere se assumere aspirina quotidianamente per la prevenzione del cancro?

Sì. Per i portatori della sindrome di Lynch, l'aspirina quotidiana ha dimostrato in uno studio randomizzato di ridurre il cancro del colon-retto di oltre il 60%, ma comporta rischi reali, tra cui sanguinamento gastrointestinale ed emorragia intracranica. Un secondo parere può aiutare a determinare se l'aspirina è appropriata per il Suo profilo di rischio personale, incluso il test per l'H. pylori, il controllo della pressione arteriosa e la considerazione di una protezione gastrica. La dose ottimale è ancora oggetto di studio; l'aspirina a basso dosaggio è ragionevole, ma questa decisione dovrebbe essere presa in collaborazione con un clinico che conosca la Sua storia. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri esperti indipendenti.

Fonti

Original article: "Cancer Prevention with Aspirin: Fact Sheet" (CAPP3), prepared by Professor Sir John Burn, March 2014.

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Questo articolo divulgativo per i pazienti si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria ed è stato preparato a scopo educativo. Non costituisce un consiglio medico. Consulti sempre un professionista sanitario qualificato prima di iniziare o interrompere qualsiasi farmaco.