Aspirina e Prevenção do Câncer: O Que os Pacientes Precisam Saber Sobre as Evidências, os Riscos e as Novas Pesquisas

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Como a Aspirina se Tornou uma Candidata à Prevenção do Câncer
• Evidências de Grandes Estudos Populacionais
• O Ensaio Clínico CAPP2: Prova em Pacientes de Alto Risco
• O Women's Health Study e Outros Ensaios Clínicos
• O Ensaio Clínico CaPP3: Encontrando a Dose Certa
• Compreendendo os Riscos do Uso Diário de Aspirina
• Equilibrando Benefícios e Riscos: Um Exemplo do Mundo Real
• Implicações Clínicas e Recomendações
• Limitações das Evidências Atuais
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Mais de 100 estudos observacionais mostram que usuários de aspirina em longo prazo têm um risco aproximadamente 50% menor de câncer colorretal, mas os ensaios randomizados fornecem evidências mais fracas.
• No ensaio clínico CAPP2 com 1.009 portadores da síndrome de Lynch, 600 mg de aspirina diariamente por pelo menos 2 anos reduziu o câncer colorretal em mais de 60%.
• A prevenção do câncer pela aspirina leva de 4 a 10 anos para aparecer, portanto, ensaios de curto prazo podem não detectar seu benefício total.
• A aspirina diária aumenta o risco de sangramento: cerca de 1 sangramento gastrointestinal extra por 1.000 pessoas por ano e 1 em 10.000 para hemorragia intracraniana.

Contexto: Como a Aspirina se Tornou uma Candidata à Prevenção do Câncer

A história da aspirina e da prevenção do câncer começou com uma simples observação. Em 1988, Kune e colaboradores conduziram um estudo caso-controle em Melbourne, Austrália, e encontraram algo surpreendente: pessoas que usavam regularmente anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como a aspirina, eram significativamente menos propensas a desenvolver câncer colorretal (câncer de cólon ou reto).

Esse único estudo abriu as comportas. Com apenas uma exceção — um estudo com californianos idosos — mais de 100 estudos observacionais e epidemiológicos desde então confirmaram o mesmo achado: usuários regulares de aspirina em longo prazo têm uma redução de aproximadamente 50% no risco de câncer colorretal após uso prolongado. Esses estudos acompanharam grandes populações por muitos anos, comparando as taxas de câncer entre usuários e não usuários de aspirina.

A pesquisa também revelou um padrão intrigante. O efeito protetor da aspirina não aparece imediatamente. Em vez disso, o benefício surge gradualmente ao longo de anos de uso, sugerindo que a aspirina atua não tratando cânceres existentes, mas prevenindo os estágios iniciais do desenvolvimento do câncer. Esse efeito tardio é um tema recorrente na pesquisa, com a proteção tipicamente se tornando aparente 4 a 10 anos após o início do uso da aspirina.

Evidências de Grandes Estudos Populacionais

A evidência observacional é apoiada por vários tipos de pesquisa clínica. Uma metanálise de Cole e colaboradores em 2009 combinou os resultados de cinco ensaios de prevenção de adenoma — estudos que analisaram se a aspirina poderia prevenir adenomas (pólipos pré-cancerosos) no cólon. A análise descobriu que a aspirina reduziu o número de adenomas em aproximadamente 19%. Os inibidores seletivos da COX-2 (uma classe relacionada de anti-inflamatórios) mostraram um efeito semelhante, mas os ensaios foram interrompidos após esses medicamentos serem associados a eventos cardiovasculares excessivos (ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais).

Talvez a evidência mais influente tenha vindo de uma série de artigos de Rothwell e colaboradores, publicados no The Lancet. Os pesquisadores reexaminaram dados de ensaios clínicos randomizados controlados iniciais de prevenção cardiovascular — estudos originalmente projetados para testar os efeitos protetores cardíacos da aspirina — analisando registros nacionais de câncer. Entre 25.570 pacientes, houve 674 mortes relacionadas ao câncer. Aqueles que haviam sido aleatoriamente designados para tomar aspirina tiveram 21% menos mortes por câncer em comparação com aqueles designados para o placebo, com o efeito começando a aparecer cerca de cinco anos após o início dos ensaios.

Notavelmente, esse efeito não pareceu estar relacionado à dose. Os ensaios cardiovasculares iniciais usaram doses de aspirina de até 1.200 mg por dia, mas como a pesquisa mostrou que o efeito antiplaquetário poderia ser alcançado com doses muito menores e mais seguras, o padrão foi progressivamente reduzido para 75–100 mg diários. O fato de que tanto doses altas quanto baixas pareciam fornecer proteção contra o câncer levantou uma questão importante: as baixas doses já usadas para a saúde do coração também poderiam prevenir o câncer?

O Ensaio Clínico CAPP2: Prova em Pacientes de Alto Risco

Embora os estudos observacionais sejam sugestivos, o padrão-ouro da evidência médica é o ensaio clínico randomizado controlado (ECR), onde os pacientes são aleatoriamente designados para receber o tratamento ou um placebo. O primeiro grande ECR com o câncer como desfecho primário foi o ensaio clínico CAPP2, que visou um grupo de alto risco muito específico: portadores da síndrome de Lynch.

A síndrome de Lynch, anteriormente conhecida como câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC), é uma condição hereditária causada por uma mutação em um dos genes de reparo de erros de pareamento do DNA. Esses genes normalmente corrigem erros que ocorrem quando o DNA é copiado durante a divisão celular. Quando não funcionam adequadamente, células danificadas podem se acumular e eventualmente se tornar cancerosas. Aproximadamente metade das pessoas com esta doença autossômica dominante desenvolve um tumor sólido, tipicamente entre as idades de 35 e 65 anos. Os cânceres ocorrem mais comumente no cólon e reto ou endométrio (revestimento do útero), mas também podem afetar outras partes do trato gastrointestinal, rim, vesícula biliar, pele e cérebro.

O CAPP2 inscreveu 1.009 portadores de um defeito no gene de reparo de erros de pareamento do DNA. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber 600 mg de aspirina com revestimento entérico diariamente, 30 gramas de amido dietético resistente, ambos ou nenhum — por até quatro anos, com acompanhamento estendendo-se a 10 anos. No final do período de tratamento, não houve efeito mensurável na formação de adenomas em nenhum grupo de tratamento.

Mas a história não terminou aí. Em um acompanhamento médio de cinco anos, os pesquisadores analisaram os dados e não encontraram benefício do amido resistente, mas algo notável no grupo da aspirina. Usando uma análise por protocolo — que se concentra especificamente nos participantes que cumpriram o objetivo primário do tratamento e tomaram aspirina por pelo menos dois anos (confirmado por contagens de comprimidos) — houve uma redução de mais de 60% no câncer colorretal. A razão da taxa de incidência foi de 0,37 (intervalo de confiança de 95% 0,18–0,78, p=0,008). Em linguagem simples, isso significa que o grupo da aspirina teve 63% menos cânceres colorretais do que o grupo placebo, um resultado que não poderia ser atribuído ao acaso (p=0,008 significa que há apenas uma probabilidade de 0,8% de que o achado tenha sido devido à variação aleatória).

Surpreendentemente, a aspirina também reduziu outros cânceres associados à síndrome de Lynch, como o câncer de endométrio, em uma quantidade comparável. O efeito protetor tornou-se aparente a partir de cerca de quatro anos após o início do ensaio. Em 2013, os dados mostraram 45 novos cânceres colorretais entre os 434 participantes que haviam recebido placebo, em comparação com apenas 25 cânceres entre os 427 participantes que haviam recebido 600 mg de aspirina diariamente.

Esses achados foram altamente significativos para os portadores da síndrome de Lynch. Como o risco de câncer deles permanece muito alto apesar da vigilância regular por colonoscopia, os pesquisadores concluíram que todos os portadores do gene deveriam ser informados sobre esse efeito. Estão sendo tomadas medidas agora para que o efeito anticancerígeno da aspirina seja oficialmente reconhecido como uma indicação para prescrição de rotina.

O Women's Health Study e Outros Ensaios Clínicos

Nem todos os ensaios randomizados encontraram um benefício imediato. O Women's Health Study, um dos maiores ensaios de prevenção já conduzidos, administrou a 39.876 mulheres americanas com 45 anos ou mais 100 mg de aspirina em dias alternados ou um placebo por uma mediana de 10 anos. No final do ensaio, não houve efeito detectável sobre o câncer — um dos desfechos primários do ensaio.

No entanto, o acompanhamento em longo prazo contou uma história diferente. Quando os pesquisadores acompanharam essas mulheres por até 18 anos, encontraram uma redução de 18% nos cânceres colorretais entre o grupo da aspirina (p=0,024), com o efeito começando a surgir apenas 10 anos após o início do uso da aspirina. Esse achado reforça a noção de que os efeitos preventivos do câncer da aspirina são lentos para se manifestar e que ensaios de curto prazo podem não detectar benefícios que aparecem apenas com acompanhamento prolongado.

Outro ensaio randomizado, o Physicians' Health Study, testou 325 mg de aspirina em dias alternados em médicos americanos do sexo masculino. A reanálise dos dados e a revisão em longo prazo não encontraram efeito sobre o câncer, adicionando nuances ao quadro — e levantando questões sobre se a dose, o momento ou as diferenças entre os sexos importam nos efeitos preventivos do câncer da aspirina.

O ensaio clínico CAPP2 permanece o único ensaio clínico randomizado controlado até o momento que usou o câncer como desfecho primário e demonstrou um benefício estatisticamente significativo — uma das principais razões pelas quais este estudo é considerado um marco tão importante.

Ensaio Clínico CaPP3: Encontrando a Dose Correta

O sucesso do CAPP2 levantou uma questão prática urgente: qual dose de aspirina deveria ser recomendada? O estudo utilizou 600 mg diários, mas esta dose é superior aos 75–100 mg tipicamente prescritos para proteção cardiovascular. Doses mais baixas estão associadas a menos efeitos colaterais, mas se elas proporcionam proteção igual contra o câncer na síndrome de Lynch é desconhecido.

Para responder a esta pergunta, o ensaio clínico CaPP3 foi lançado. O ensaio irá inscrever 3.000 portadores de defeitos nos genes de reparo de erros de pareamento do DNA que estão em risco de síndrome de Lynch. Diferentemente de um ensaio clínico randomizado controlado tradicional, não há braço placebo — todos os participantes recebem aspirina. Em vez disso, os participantes são aleatoriamente designados para uma de três doses: 600 mg, 300 mg ou 100 mg de aspirina com revestimento entérico diariamente. Durante os dois primeiros anos, a designação da dose é cega (nem o participante nem os pesquisadores sabem qual dose está sendo tomada). Depois disso, todos os participantes passam a receber aspirina com revestimento entérico de 100 mg diários em regime aberto e são acompanhados por um mínimo de cinco anos.

Este é um ensaio de não inferioridade, projetado para testar se as doses mais baixas não são piores do que a dose mais alta. Usando as taxas de câncer observadas no CAPP2 e comparando todos os cânceres da síndrome de Lynch (não apenas colorretais), o ensaio tem poder estatístico para detectar um benefício relativo da dose mais alta de 1,5 — em outras palavras, para cada três cânceres prevenidos por 600 mg diários, haveria pelo menos dois a menos no grupo de 100 mg. Os resultados eram esperados por volta de 2020.

O ensaio também tem uma justificativa biológica. Embora a sabedoria aceita sustente que 75–100 mg de aspirina são eficazes apenas contra plaquetas (as células sanguíneas envolvidas na coagulação), alguns pesquisadores observam que plantas verdes selvagens liberam naturalmente salicilatos (a família química à qual a aspirina pertence) para desencadear apoptose — morte celular programada — quando uma infecção se desenvolve. Esta "política de terra arrasada" limita a propagação da infecção. Durante a evolução humana, nossa dieta natural teria contido quantidades mensuráveis de salicilato, mas estas são amplamente perdidas nos alimentos cultivados modernos. Esta observação levou alguns cientistas a especular que a aspirina pode estar agindo como um nutriente essencial, com um efeito pró-apoptótico ou vigilância imunológica aprimorada explicando o impacto tardio da aspirina sobre o câncer — a destruição de células-tronco danificadas esgotaria as células pré-cancerosas antes que elas possam se desenvolver em tumores.

Compreendendo os Riscos da Aspirina Diária

Nenhuma estratégia de prevenção é isenta de riscos, e a aspirina não é exceção. As principais preocupações são os efeitos colaterais relacionados a sangramento, que os pacientes devem compreender antes de iniciar a terapia diária com aspirina.

Sangramento gastrointestinal e úlceras. A aspirina diária está associada a um risco excessivo de 0,1% (aproximadamente 1 caso adicional por 1.000 pessoas por ano) de úlceras gástricas e sangramento gastrointestinal (GI). O risco tende a ser maior com doses mais altas e em idade mais avançada. É importante notar que o risco é 2 a 3 vezes maior em pessoas infectadas com Helicobacter pylori — uma bactéria estomacal comum. Muitas autoridades recomendam testar e erradicar a infecção por H. pylori em qualquer pessoa que esteja considerando o uso regular de aspirina. O risco de sangramento também pode ser reduzido pelo uso regular de um inibidor da bomba de prótons (um tipo de medicamento redutor de ácido), que oferece proteção adicional a um custo limitado.

Os dados do próprio CAPP2 ilustram este ponto. Entre 861 pessoas tratadas por até quatro anos, houve 11 sangramentos GI significativos ou úlceras que exigiram tratamento hospitalar no grupo de aspirina de 600 mg, em comparação com 9 no grupo placebo — um excesso não significativo. Isto é consistente com as grandes metanálises que mostram que os efeitos colaterais são mais frequentemente observados em idosos.

Hemorragia intracraniana. Há também um excesso de 0,01% (1 em 10.000) de hemorragia intracraniana (sangramento dentro do crânio) por ano de uso de aspirina. Embora raramente fatais, estes sangramentos podem ser altamente debilitantes. O efeito protetor da aspirina contra o acidente vascular cerebral trombótico mais comum (acidente vascular cerebral causado por um coágulo sanguíneo) oferece conforto estatístico, mas um sangramento que causa incapacidade em uma pessoa saudável é muito angustiante.

A hipertensão arterial é um importante fator de risco para acidente vascular cerebral hemorrágico. Na visão geral da Colaboração dos Investigadores de Ensaios Antitrombóticos (ATT) — uma metanálise massiva de dados individuais de participantes de ensaios randomizados — houve uma duplicação da hemorragia cerebral para cada aumento de 20 mmHg na pressão arterial (risco relativo 2,18; intervalo de confiança de 95%: 1,65–2,87). Em contraste, o ensaio HOT, que combinou tratamento regular para redução da pressão arterial com aspirina em baixa dose, não encontrou evidência de qualquer aumento nos acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos associados à aspirina: houve 19 acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos (7 fatais) entre 9.399 indivíduos randomizados para aspirina, em comparação com 20 (8 fatais) entre 9.391 indivíduos no placebo. O monitoramento da pressão arterial é, portanto, aconselhável, e o tratamento ativo da pressão arterial elevada é apropriado.

Outros riscos de sangramento. O sangramento fora do trato gastrointestinal está relacionado à inibição plaquetária (o efeito anticoagulante da aspirina) e não está relacionado à dose. Hemogramas ocasionais são úteis para detectar perda sanguínea assintomática — sangramento que ocorre sem sintomas perceptíveis — que pode levar à anemia ao longo do tempo.

Os efeitos colaterais são mais comuns em pessoas com mais de 65 anos de idade e possivelmente naquelas com pressão arterial aumentada. Há uma tendência a taxas de sangramento mais altas com doses mais altas de aspirina, embora deva ser observado que a dose analgésica tradicional (para alívio da dor) de aspirina era de 300 mg três vezes ao dia (900 mg no total por dia), tornando até mesmo a dose mais alta no CaPP3 (600 mg) uma dose subanalgésica, ou "baixa". No entanto, a percepção de 600 mg como uma "dose alta" pode limitar sua adoção rotineira pelos pacientes.

Equilibrando Benefícios e Riscos: Um Exemplo do Mundo Real

Para colocar os riscos em perspectiva, o folheto informativo fornece uma comparação poderosa usando números do mundo real do Reino Unido. Há mais de 10.000 adultos com mais de 35 anos no Reino Unido com síndrome de Lynch. Nos próximos 10 anos, aproximadamente 2.000 desses indivíduos desenvolverão um câncer apesar da vigilância atual. Considerando o efeito tardio da aspirina, a aspirina diária por cinco anos reduziria esse número em pelo menos 250 cânceres.

Qual seria o custo desse benefício? Com base nos números de risco acima:

• Cerca de 50 sangramentos gastrointestinais extras
• Menos de 5 sangramentos intracranianos (cerebrais)
• A fatalidade seria excepcional

Agora considere o que esses mesmos 10.000 indivíduos de alto risco experimentarão sob os cuidados atuais de melhor prática: pelo menos 50.000 colonoscopias. Com base na auditoria nacional de colonoscopia do Reino Unido de 2011, isto produzirá aproximadamente 125 sangramentos que exigem transfusão de sangue e 20 reparos de emergência de perfuração intestinal. Extrapolando de um estudo canadense em larga escala, poderia haver pelo menos 3 mortes decorrentes desses procedimentos.

Em outras palavras, tomar aspirina diariamente acarreta riscos comparáveis em número e gravidade aos riscos da triagem regular por colonoscopia — o padrão de cuidado atual. Os efeitos adversos e os prováveis benefícios da aspirina regular são comparáveis e potencialmente mais favoráveis do que os riscos de não fazer nada além da vigilância por colonoscopia. Dado que pessoas com síndrome de Lynch enfrentam um risco de câncer tão alto apesar da colonoscopia regular, essa comparação é altamente relevante.

Implicações Clínicas e Recomendações

Há consenso entre especialistas de que a aspirina deve ser recomendada a indivíduos com alto risco de câncer, particularmente aqueles com síndrome de Lynch. No entanto, há um debate contínuo sobre a dose ideal e a relação risco-benefício para a população em geral. Os pontos-chave para os pacientes incluem:

• Portadores da síndrome de Lynch: Dado o risco muito alto de câncer entre os portadores da síndrome de Lynch — apesar da colonoscopia regular — todos os portadores do gene devem ser informados sobre o efeito altamente significativo encontrado no CAPP2. A aspirina diária deve ser discutida com seu médico.
• Considerações sobre a dose: Embora o ensaio clínico CAPP2 tenha usado 600 mg diários, doses mais baixas (75–100 mg) são usadas atualmente para prevenção cardiovascular. O ensaio clínico CaPP3 foi projetado para determinar se essas doses mais baixas são igualmente eficazes para a prevenção do câncer. Enquanto isso, aspirina em baixa dose pode ser recomendada a indivíduos de alto risco que não participam do ensaio.
• Teste para Helicobacter pylori: Como a frequência de sangramento gastrointestinal (GI) é 2 a 3 vezes maior em pessoas infectadas por H. pylori, é aconselhável testar e tratar essa infecção antes de iniciar o uso regular de aspirina.
• Proteção do estômago: O uso regular de um inibidor da bomba de prótons pode reduzir substancialmente o risco de úlceras e sangramentos gastrointestinais.
• Monitoramento da pressão arterial: Como a hipertensão arterial aumenta o risco de acidente vascular cerebral hemorrágico, o monitoramento da pressão arterial é aconselhável, e a intervenção ativa é apropriada se a pressão arterial estiver elevada.
• Monitoramento: Hemogramas ocasionais são úteis para detectar perda de sangue assintomática.

Os resultados do ensaio clínico CaPP3 ajudarão a informar esse debate e também serão relevantes para a população em geral. O câncer colorretal é agora o segundo câncer mais comum, e cerca de 1 em cada 6 casos esporádicos (não hereditários) compartilham o mesmo mecanismo molecular de deficiência de reparo de malpareamento observado na síndrome de Lynch. Isso significa que os conhecimentos obtidos com o estudo da aspirina nessa população de alto risco podem ter aplicações mais amplas para a prevenção do câncer em todas as pessoas.

Limitações das Evidências Atuais

Embora as evidências dos efeitos preventivos da aspirina contra o câncer sejam convincentes, várias limitações devem ser reconhecidas:

• Benefícios tardios: Os efeitos benéficos da aspirina sobre o câncer levam anos para surgir — pelo menos 4 a 5 anos no CAPP2 e até 10 anos no Women's Health Study. Ensaios de curto prazo podem não detectar benefícios reais.
• Achados inconsistentes: Nem todos os ensaios demonstraram benefício. O Physicians' Health Study não encontrou efeito sobre o câncer, e os resultados iniciais do Women's Health Study (ao final do ensaio) também não mostraram efeito. As razões para essas discrepâncias não são totalmente compreendidas, mas podem estar relacionadas à dose, ao momento, à população do estudo ou à duração do acompanhamento.
• Dose ideal desconhecida: A dose ideal de aspirina para a prevenção do câncer permanece desconhecida. O ensaio clínico CaPP3 foi projetado para responder a essa pergunta, mas até que os resultados estejam disponíveis, as recomendações devem ser baseadas na extrapolação de dados existentes.
• Relação risco-benefício na população em geral: Embora os benefícios da aspirina para portadores da síndrome de Lynch superem claramente os riscos, o equilíbrio é menos certo para pessoas com risco médio de câncer. O risco de sangramento e hemorragia intracraniana, embora pequeno, deve ser ponderado em relação à redução absoluta do risco de câncer, que varia dependendo do risco basal da pessoa.
• Generalização: As evidências mais fortes vêm de uma população com síndrome de Lynch. Não se sabe se a mesma magnitude de benefício se aplica a cânceres esporádicos, embora as semelhanças moleculares sugiram pelo menos alguma sobreposição.
• Vieses de estudos observacionais: A redução de 50% observada em estudos observacionais pode refletir parcialmente o viés do usuário saudável — pessoas que tomam aspirina regularmente também podem adotar outros comportamentos saudáveis que reduzem o risco de câncer. É por isso que os ensaios randomizados são tão importantes.

Apesar dessas limitações, a consistência do quadro geral — com mais de 100 estudos observacionais, múltiplas metanálises e dois ensaios randomizados com o câncer como desfecho primário — fornece fortes evidências de que a aspirina realmente reduz o risco de câncer.

Orientação Prática para Pacientes

Se você está considerando o uso diário de aspirina para prevenção do câncer, aqui estão as etapas a serem discutidas com seu médico:

1. Avalie seu risco pessoal. Se você tem síndrome de Lynch, histórico familiar de câncer colorretal ou outros fatores de risco, o benefício da aspirina provavelmente será maior.
2. Faça o teste para H. pylori. Um simples teste de respiração, fezes ou endoscopia pode determinar se você é portador dessa infecção, que aumenta o risco de sangramento. Tratá-la antes de iniciar a aspirina reduz as complicações.
3. Verifique sua pressão arterial. A hipertensão arterial não controlada aumenta o risco de sangramento no cérebro. Se sua pressão arterial estiver elevada, trate isso primeiro.
4. Considere a proteção do estômago. Pergunte sobre um inibidor da bomba de prótons para reduzir o risco de úlceras e sangramentos gastrointestinais.
5. Escolha a menor dose eficaz. Embora 600 mg tenham sido usados no CAPP2, pesquisas em andamento estão avaliando se 100 mg proporcionam benefício igual com menos efeitos colaterais. A aspirina em baixa dose (75–100 mg) pode ser recomendada para indivíduos de alto risco que não estão participando do ensaio clínico CaPP3; a melhor dose e o equilíbrio entre risco e benefício para a população em geral ainda são debatidos.
6. Monitore com seu médico. Hemogramas periódicos podem detectar perda de sangue silenciosa; o monitoramento contínuo garante que os riscos sejam detectados precocemente.
7. Não interrompa a aspirina cardiovascular sem orientação. Se você já toma aspirina em baixa dose para prevenção de doenças cardíacas ou acidente vascular cerebral, não pare nem altere sua dose sem discutir com seu médico.

É importante enfatizar que este artigo é educacional e não substitui o aconselhamento médico individualizado. A aspirina é um medicamento poderoso com riscos reais, e a decisão de tomá-la diariamente deve ser tomada em parceria com um profissional de saúde que conheça seu histórico médico.

Perguntas Frequentes

A aspirina diária realmente reduz o risco de câncer colorretal?

Sim. Mais de 100 estudos observacionais e múltiplos ensaios randomizados descobriram que o uso regular e prolongado de aspirina reduz o risco de câncer colorretal. Após cerca de 4 a 10 anos de uso, a proteção se torna aparente. No entanto, a prova mais forte vem de pessoas com síndrome de Lynch, uma condição hereditária rara que aumenta muito o risco de câncer.

O que o ensaio clínico CaPP3 está testando?

O CaPP3 é um ensaio em andamento que está recrutando 3.000 pessoas portadoras de mutações genéticas da síndrome de Lynch. Ele compara três doses diárias de aspirina — 600 mg, 300 mg e 100 mg — para ver se doses mais baixas funcionam tão bem quanto a dose mais alta na prevenção do câncer. Não há placebo; todos recebem aspirina. Os resultados eram esperados por volta de 2020.

Quanto a aspirina reduziu o risco de câncer no ensaio clínico CAPP2?

No ensaio randomizado CAPP2 com 1.009 portadores da síndrome de Lynch, os participantes que tomaram 600 mg de aspirina diariamente por pelo menos dois anos tiveram uma redução superior a 60% no câncer colorretal em comparação com o placebo. O efeito apareceu cerca de quatro anos após o início da aspirina. O câncer de endométrio e outros cânceres relacionados à Lynch também foram reduzidos.

Quais são os principais riscos de tomar aspirina diariamente?

A aspirina diária aumenta o risco de sangramento gastrointestinal e úlceras em cerca de 1 caso extra por 1.000 pessoas por ano. Também aumenta o risco de hemorragia intracraniana em cerca de 1 em 10.000 por ano. Os riscos são maiores em pessoas idosas e naquelas com infecção por H. pylori ou hipertensão arterial. A proteção do estômago e o monitoramento podem reduzir esses riscos.

Devo fazer o teste para H. pylori antes de iniciar a aspirina?

Sim, os especialistas recomendam testar e tratar a infecção por H. pylori antes do uso regular de aspirina. Em pessoas infectadas com essa bactéria estomacal, o risco de sangramento gastrointestinal é 2 a 3 vezes maior. Isso pode ser detectado com um teste de respiração, fezes ou endoscopia, e o tratamento reduz as chances de complicações hemorrágicas.

Por que alguns ensaios com aspirina não mostraram benefício contra o câncer?

O Women's Health Study não encontrou redução de câncer durante o ensaio de 10 anos, mas uma taxa 18% menor de câncer colorretal apareceu após acompanhamento de longo prazo de até 18 anos. O Physicians' Health Study não encontrou efeito. Isso sugere que o benefício da aspirina pode levar muitos anos para aparecer e pode depender da dose, do momento ou do sexo.

O que devo discutir com meu médico antes de tomar aspirina diariamente para prevenção do câncer?

Pergunte sobre seu risco pessoal de câncer, especialmente se você tem síndrome de Lynch ou histórico familiar. Faça um teste para H. pylori e verifique sua pressão arterial. Pergunte se um inibidor da bomba de prótons poderia proteger seu estômago. Considere começar com aspirina em dose baixa (75–100 mg por dia), mas não interrompa a aspirina cardiovascular sem orientação médica.

Tenho síndrome de Lynch. Devo buscar uma segunda opinião antes de decidir se tomo aspirina diariamente para prevenção do câncer?

Sim. Para portadores da síndrome de Lynch, a aspirina diária demonstrou em um ensaio randomizado reduzir o câncer colorretal em mais de 60%, mas traz riscos reais, incluindo sangramento gastrointestinal e hemorragia intracraniana. Uma segunda opinião pode ajudar a determinar se a aspirina é apropriada para seu perfil de risco pessoal, incluindo teste para H. pylori, verificação da pressão arterial e consideração de proteção gástrica. A dose ideal ainda está sendo estudada; aspirina em dose baixa é razoável, mas essa decisão deve ser tomada em parceria com um clínico que conheça seu histórico. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article: "Cancer Prevention with Aspirin: Fact Sheet" (CAPP3), prepared by Professor Sir John Burn, March 2014.

Key references from the original article:

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Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisas revisadas por pares e foi preparado para fins educacionais. Ele não constitui aconselhamento médico. Sempre consulte um profissional de saúde qualificado antes de iniciar ou interromper qualquer medicação.