Wie tief sollten Sie gehen? Sicherheit und Wirksamkeit extrem niedriger LDL-Cholesterin-Werte verstehen

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Hintergrund: Warum LDL-Cholesterin wichtig ist
• Wie LDL Herzkrankheiten verursacht
• Aktuelle Behandlungen bei hohem LDL
• Die Geschichte sehr niedriger LDL-Werte
• Was gilt als niedriger und extrem niedriger LDL?
• Warum Ärzte über extrem niedrige LDL-Werte debattieren
• Was die Forschung über Sicherheit und Nutzen zeigt
• Zukünftige Richtungen und laufende Forschung
• Klinische Implikationen: Was dies für Patienten bedeutet
• Einschränkungen der Forschung
• Empfehlungen für Patienten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• Ein LDL-Wert unter 50 mg/dL gilt als niedrig; unter 20 mg/dL als extrem niedrig. PCSK9-Inhibitoren können den LDL-Cholesterinspiegel auf bis zu 15 mg/dL senken.
• Die meisten Studien zeigen, dass extrem niedrige LDL-Werte sicher sind und das kardiovaskuläre Risiko reduzieren, doch einige Studien berichteten über mehr Diabetesfälle, Leberprobleme und Schlafstörungen, wenn der LDL-Spiegel unter 30 mg/dL sank.
• In der FOURIER-Studie senkte evolocumab das LDL von 92 auf 30 mg/dL und reduzierte signifikant schwere kardiovaskuläre Ereignisse.
• PCSK9-Inhibitoren können Injektionsstellenreaktionen, grippeähnliche Symptome und seltene allergische Reaktionen verursachen; bei einigen Patienten entwickeln sich Antikörper, die die Wirksamkeit verringern.
• Bei Hochrisikopatienten kann eine aggressive LDL-Senkung lebensrettend sein, doch die Entscheidung sollte in Absprache mit Ihrem Arzt individuell getroffen werden.

Hintergrund: Warum LDL-Cholesterin wichtig ist

Herzkrankheiten sind eine der häufigsten Todesursachen in den Vereinigten Staaten und fordern jedes Jahr fast 400.000 Menschenleben. Hohe Spiegel an LDL-Cholesterin (Low-Density-Lipoprotein, oft als "schlechtes" Cholesterin bezeichnet) stehen in engem Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit (CAD, der Verengung der Herzkoronararterien). Etwa 73,5 Millionen Erwachsene in den USA haben erhöhte LDL-Cholesterinwerte.

Ärzte wissen seit Langem, dass das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinfarkte und Schlaganfälle) linear mit den LDL-Spiegeln ansteigt. Das bedeutet, dass bereits eine kleine Erhöhung des LDL das Risiko steigert und eine kleine Senkung es verringert. Aktuelle Leitlinien empfehlen, Patienten auf einen LDL-Zielwert von 70 mg/dL (Milligramm pro Deziliter) zu behandeln. Selbst wenn Patienten dieses Ziel mit einer hochdosierten Statintherapie (wirksame cholesterinsenkende Medikamente) erreichen, bleibt ein Restrisiko für Herzprobleme bestehen.

Dieses verbleibende Risiko wird als "Restrisiko" bezeichnet. Der Versuch, dieses Risiko durch die Zielsetzung anderer Cholesterinarten wie HDL (gutes Cholesterin) und Triglyzeride (Fette im Blut) zu senken, ist gescheitert. Neue Medikamente namens PCSK9-Inhibitoren können das LDL jedoch weit unter die aktuellen Zielwerte senken – bis hinunter auf 15 mg/dL. Dies hat eine alte Frage wieder aufgeworfen: Wie niedrig darf der Wert sein, um das Herzrisiko zu minimieren?

Um diese Frage zu beantworten, durchsuchten Forscher medizinische Datenbanken (PubMed, Embase, Scopus und Google Scholar) und werteten alle relevanten Studien aus. Dieser Artikel fasst zusammen, was sie über die Sicherheit und Wirksamkeit einer Senkung des LDL unter die aktuellen Zielwerte herausgefunden haben.

Wie LDL Herzkrankheiten verursacht

LDL-Cholesterin ist der wichtigste Marker für Atherosklerose (Verhärtung und Verengung der Arterien). Atherosklerose entsteht, wenn LDL-Partikel die innere Schicht der Arterien schädigen. Diese Schädigung löst Entzündungen aus und ermöglicht die Bildung von Fettstreifen.

Im Laufe der Zeit wachsen diese Streifen zu Plaques heran – steifen Ablagerungen, die aus Cholesterin, abgestorbenen Zellen und Kalzium bestehen. Plaques können Arterien verengen und den Blutfluss blockieren. Wenn eine Plaque reißt, kann sie ein Blutgerinnsel verursachen, das zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.

Der Prozess ist komplex. LDL verursacht Endothelschäden (Verletzungen der Blutgefäßwände). Dies zieht weiße Blutkörperchen an, die sich in Schaumzellen verwandeln. Auch glatte Muskelzellen wandern in die Plaque ein. Das Ergebnis ist eine wachsende Plaque, die schließlich das Gefäß blockieren kann.

Atherosklerose kann durch Lebensstiländerungen und die Kontrolle von Risikofaktoren wie hohem LDL verhindert werden. Daher ist die Senkung des LDL eine oberste Priorität für die Herzgesundheit.

Aktuelle Behandlungen bei hohem LDL

Verschiedene Arten von Medikamenten senken das LDL-Cholesterin. Jedes wirkt anders und hat seine eigenen Vorteile und Nebenwirkungen.

• Statine: Diese Medikamente blockieren ein Enzym namens HMG-CoA-Reduktase, das für die Cholesterinproduktion benötigt wird. Statine senken LDL und Triglyzeride und erhöhen HDL leicht. Sie sind die Standardbehandlung bei hohem Cholesterinspiegel. Zu den Nebenwirkungen gehören Leberschäden, Muskelschmerzen und ein geringfügig erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes. Die Vorteile überwiegen jedoch für die meisten Menschen das Risiko. Statine reduzieren auch Entzündungen.
• Ezetimib: Dieses Medikament verhindert die Aufnahme von Gallensäure im Dünndarm. Es senkt LDL, erhöht HDL leicht und senkt Triglyzeride leicht. Zu den Nebenwirkungen gehören Muskelschmerzen und Bauchschmerzen.
• PCSK9-Inhibitoren: Dabei handelt es sich um monoklonale Antikörper (künstlich hergestellte Immunglobuline) namens alirocumab und evolocumab. Sie wirken, indem sie ein Protein namens PCSK9 blockieren, das normalerweise LDL-Rezeptoren in der Leber abbaut. Durch die Blockade von PCSK9 bleiben mehr LDL-Rezeptor erhalten, wodurch mehr LDL aus dem Blut entfernt wird. Zu den Nebenwirkungen gehören Nasopharyngitis (verstopfte Nase), Injektionsstellenreaktionen, grippeähnliche Symptome und Muskelschmerzen.
• Andere Medikamente: Fibrat, Gallensäure-Bindemittel und Niacin werden ebenfalls zur Senkung des LDL eingesetzt, sind heute jedoch seltener verschrieben.

Die Geschichte sehr niedriger LDL-Werte

Manche Menschen werden mit von Natur aus niedrigem LDL-Spiegel geboren. Zum Beispiel haben Personen mit Hypobetalipoproteinämie (eine genetische Erkrankung) oder einer PCSK9-Mutation einen vererbten Schutz vor koronarer Herzkrankheit. Menschen mit einem vollständigen Fehlen von PCSK9 haben LDL-Werte um 15 mg/dL und leiden unter keinen negativen Auswirkungen.

Unsere Vorfahren, die vor etwa 10.000 Jahren als Jäger und Sammler lebten, hatten durchschnittliche Cholesterinwerte von 50–75 mg/dL. Sie ernährten sich hauptsächlich von Nüssen, Obst, Gemüse und Wildfleisch. Sie waren frei von Atherosklerose. Nach der landwirtschaftlichen Revolution änderten sich unsere Diäten drastisch hin zu verarbeiteten Lebensmitteln, raffiniertem Zucker und Kohlenhydraten. In nur 500 Generationen stieg das durchschnittliche Cholesterin auf 220–230 mg/dL. Unsere Gene haben sich nicht an diese cholesterinreiche Ernährung angepasst.

Interessanterweise sind Menschen südasianischer Herkunft anfälliger für KHK, selbst wenn ihr LDL im Zielbereich liegt. Dieses „südasianische Paradoxon“ deutet darauf hin, dass eine weitere Senkung des LDL die Atherosklerose bei diesen Personen verringern könnte.

Wie sieht es mit dem Gehirn aus? Das Gehirn enthält 25 % des körpereigenen Cholesterins, stellt jedoch sein eigenes Cholesterin her und ist nicht auf das Cholesterin im Blut angewiesen. Die Blut-Hirn-Schranke verhindert, dass zirkulierendes Cholesterin in das Gehirn gelangt. Wir werden mit LDL-Werten von 30–40 mg/dL geboren, wenn sich das Gehirn schnell entwickelt. Dies deutet darauf hin, dass ein niedriges LDL für das Gehirn sicher ist. Eine Studie von Ray et al. ergab, dass die Senkung des LDL auf Werte, wie sie bei Neugeborenen vorkommen, sicher ist und das Risiko für Angina pectoris, Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod verringert.

Was gilt als niedriges und extrem niedriges LDL?

Ein LDL-Wert unter 50 mg/dL gilt als niedrig. Ein Wert unter 20 mg/dL gilt als extrem niedrig. Eine intensive lipidsenkende Behandlung hat gezeigt, dass sie das Fortschreiten der Atherosklerose stoppen und sogar Plaques schrumpfen lassen kann.

Mehrere Studien unterstützen dies. Die REVERSAL-Studie, die ASTEROID-Studie und die SATURN-Studie fanden alle heraus, dass eine aggressive LDL-Senkung das Plaquevolumen zurückgehen lässt. Ein LDL-Wert unter 2,5 mmol/L (etwa 97 mg/dL) kann dazu führen, dass Plaques schrumpfen. Die GLAGOV-Studie fand heraus, dass Patienten, die zusätzlich zu Statinen Evolocumab erhielten, in 64,3 % der Fälle einen Plaque-Rückgang aufwiesen, im Vergleich zu 47,3 % bei Placebo nach 76 Wochen. Eine retrospektive Analyse zeigte ebenfalls, dass Koronarkalk-Scores (ein Maß für Plaques) bei aggressiver LDL-Senkung reduziert wurden.

Aber verursacht ein sehr niedriges LDL Schaden? Einige frühere Studien berichteten über erhöhte Risiken für hämorrhagische Schlaganfälle (Blutungen im Gehirn), Demenz, Depressionen, Blut im Urin und Krebs. Die Dallas Heart Study verfolgte jedoch 12.887 Menschen über 15 Jahre. Die Dallas Heart Study fand heraus, dass eine PCSK9-Mutation, die zu einem sehr niedrigen LDL führt, mit einem viel geringeren Risiko für KHK verbunden war. Die Reduktion betrug 88 % bei schwarzen Teilnehmern und 47 % bei weißen Teilnehmern. Es gab keine Zunahme von hämorrhagischen Schlaganfällen oder Krebs. Menschen mit vollständigem PCSK9-Mangel haben LDL-Werte um 15 mg/dL und es wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet.

Warum Ärzte über extrem niedriges LDL debattieren

Die meisten Statin-Studien zeigen eine durchschnittliche relative Risikoreduktion von 31 % für kardiovaskuläre Ereignisse. Das bedeutet, dass noch 69 % des Risikos bestehen bleiben. Trotz der weit verbreiteten Verwendung von Statinen verursachen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle 25 % aller Todesfälle weltweit. Es besteht eindeutig ein Bedarf, dieses Restrisiko anzugehen.

Eine große Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists (CTT) ergab, dass das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse um 20–25 % sinkt und die Gesamtmortalität um 12 %, für jede Senkung des LDL-Cholesterins um 1 mmol/L (etwa 39 mg/dL). Die PROVE IT-TIMI-Studie fand heraus, dass selbst bei einer Senkung des LDL auf 62 mg/dL noch ein Restrisiko von kardiovaskulären Ereignissen von 22,4 % bestand.

Warum Statine ein Restrisiko hinterlassen? Statine senken nicht nur das LDL, sondern erhöhen die PCSK9-Spiegel im Durchschnitt um 25–35 %. Dies wirkt einigen der Vorteile entgegen. PCSK9-Inhibitoren blockieren diesen Effekt. Eine zusammengeführte Analyse von 14 Studien durch Robinson et al. zeigte, dass Alirocumab sicher und wirksam bei der Senkung des LDL sogar unter 15 mg/dL war. Dies hat die Debatte darüber verschärft, wie niedrig das LDL sein sollte.

Was die Forschung über Sicherheit und Vorteile zeigt

Viele Studien haben die Auswirkungen der Senkung des LDL unter die empfohlenen Werte getestet. Die Ergebnisse sind weitgehend ermutigend. Hier ist eine Zusammenfassung der wichtigsten Erkenntnisse.

• TNT-Studie: Verglich sehr niedrige LDL-C-Werte mit höheren Werten. Ein niedrigeres LDL führte zu einer Verringerung der kombinierten kardiovaskulären Ereignisse (koronare Herzkrankheit, nicht-tödlicher Herzinfarkt, reanimierter Kammerflimmern) um 22 % und einer Reduktion der kardiologischen Todesfälle um 20 %. Nebenwirkungen wie Muskelschmerzen, hämorrhagischer Schlaganfall und Krebstodesfälle wurden nicht erhöht.
• IMPROVE-IT: 18.144 Patienten mit akutem Koronarsyndrom wurden randomisiert entweder auf Simvastatin 40 mg plus Ezetimib 10 mg oder Simvastatin 40 mg plus Placebo verteilt. Nach 7 Jahren hatte die Kombinationsgruppe eine signifikant niedrigere Rate an kardiovaskulären Todesfällen, schweren koronaren Ereignissen oder nicht-tödlichen Schlaganfällen (32,7 % vs. 34,7 %). Dieser Vorteil zeigte sich auch bei Patienten, deren LDL-Baseline-Wert bereits weit unter dem Zielwert lag.
• Studie von 2007: Patienten mit LDL-C unter 60 mg/dL, die zudem an Diabetes oder ischämischer Herzkrankheit litten, erhielten Statine. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 2,0 Jahren (plus/minus 1,4 Jahre) verbesserten Statine das Überleben bei denen, die sie zum Studienbeginn einnahmen. Das Hazard-Ratio betrug 0,58; das 95 %-Konfidenzintervall lag zwischen 0,38 und 0,88. Statine verbesserten auch das Überleben bei Patienten mit LDL-C unter 40 mg/dL. Es gab kein erhöhtes Risiko für eine Erhöhung der Leberenzyme, Krebs oder Rhabdomyolyse (Muskelschädigung).
• JUPITER-Studie: Patienten, die mit Rosuvastatin behandelt wurden und LDL-C-Werte unter 50 mg/dL erreichten, hatten eine Verringerung der schweren kardiovaskulären Ereignisse um 65 %, im Vergleich zu 44 % in der restlichen Gruppe. Die Gesamtmortalität sank in der Niedrig-LDL-Gruppe um 46 % gegenüber 20 % bei den anderen. Patienten mit LDL-C unter 30 mg/dL hatten jedoch eine höhere Rate an unerwünschten Ereignissen, einschließlich Diabetes, Lebererkrankungen und Schlaflosigkeit.
• SPARCL-Studie: Bei Patienten mit Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA, ein Mini-Schlaganfall) reduzierte Atorvastatin 80 mg die Chance auf einen Schlaganfall, erhöhte jedoch die Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen (Blutungen im Gehirn).
• Weitere Statin-Studie: Bei Patienten mit Herzinfarkt-Anamnese zeigte Simvastatin 80 mg im Vergleich zu Simvastatin 20 mg nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren keinen Unterschied bei hämorrhagischen Schlaganfällen. Myopathie (Muskelschädigung) war jedoch bei der 80-mg-Dosis häufiger.
• Robinson et al. (Alirocumab): Bei Anwendung von Alirocumab wurden LDL-C-Werte von bis zu 15 mg/dL erreicht, ohne dass neurokognitive Nebenwirkungen auftraten. Bei Patienten mit einem LDL-C unter 25 mg/dL gab es eine nicht signifikante Zunahme der Inzidenz von Katarakten.
• Sabatine et al.: Es gab keine signifikante Zunahme unerwünschter Reaktionen bei sehr niedrigen LDL-C-Werten.
• Prostate Cancer Prevention Trial: Ein niedriger Cholesterinspiegel war mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs vom hohen Grad (high-grade) assoziiert.
• Quebec-Studie: Eine retrospektive Studie in Quebec, Kanada, ergab, dass die Einnahme hochdosierter Statine mit einer signifikanten Verringerung der Krebsinzidenz assoziiert sein könnte.
• PROVE IT-TIMI 22 Substudy: Beim Vergleich von 80 mg Atorvastatin mit 40 mg Pravastatin war das Erreichen eines LDL-C unter dem erwarteten Wert (80 bis 100 mg/dL) nicht mit einem erhöhten Auftreten unerwünschter Ereignisse assoziiert.
• Metaanalyse von Boekholdt et al.: Sie fand ein erhöhtes Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle bei Personen mit sehr niedrigem LDL im Vergleich zu solchen mit mäßig niedrigem LDL. Die absolute Anzahl der Ereignisse war jedoch gering, und die statistische Power reichte nicht aus, um eine definitive Schlussfolgerung zu ziehen. Die Autoren waren der Ansicht, dass das signifikant niedrigere Risiko für andere zerebrovaskuläre Ereignisse das Potenzial für einen hämorrhagischen Schlaganfall überwiegt.
• Phase-3-Studie zu Evolocumab: Sie zeigte trotz eines medianen LDL-Werts von 26–36 mg/dL über 12 Wochen keine Zunahme unerwünschter Ereignisse.
• FOURIER-Studie: Evolocumab senkte den LDL-Wert von einem Ausgangswert von 92 mg/dL auf 30 mg/dL. Es gab eine signifikante Abnahme schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse ohne einen starken Anstieg unerwünschter Ereignisse. Die Senkung des LDL auf 43 mg/dL reduzierte das Risiko für kardiovaskulären Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall um 17 %. Eine weitere Senkung auf 22 mg/dL reduzierte das Risiko um 20 %. Jede Einheit Reduktion des LDL führte zu einer konsistenten klinischen Verbesserung.
• ODYSSEY-Studien (Post-Hoc-Analyse): Sie verglichen Alirocumab mit der Kontrollgruppe. Ein niedriges LDL-C war mit einer geringeren Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und ohne signifikante Zunahme von während der Behandlung auftretenden unerwünschten Reaktionen assoziiert.
• IMPROVE-IT vorab festgelegte Sicherheitsanalyse: Von 15.281 Patienten erreichten 971 einen LDL-Wert unter 30 mg/dL. Diese Patienten hatten über sechs Jahre der Nachbeobachtung keine Zunahme unerwünschter Ereignisse.

Zusammenfassend zeigen die meisten Studien, dass extrem niedriges LDL sicher ist und das kardiovaskuläre Risiko senkt. Einige Studien berichteten über höhere Raten von Diabetes, Leberproblemen und Schlaflosigkeit, wenn der LDL-Wert unter 30 mg/dL fiel. Das Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle war in einigen Analysen leicht erhöht, das absolute Risiko war jedoch gering und wurde durch die Reduktion anderer Schlaganfälle und Herzinfarkte überkompensiert.

Zukünftige Richtungen und laufende Forschung

Trotz der vielversprechenden Ergebnisse bleiben viele Fragen offen. Die Langzeitauswirkungen anhaltend sehr niedriger LDL-Werte sind noch unbekannt. Oft besteht eine zeitliche Verzögerung zwischen der Senkung des LDL und dem Eintreten klinischer Vorteile, was das Bild erschwert.

PCSK9-Inhibitoren sind wirksam, aber teuer. Ihre Kosteneffektivität ist fraglich. Sie können auch Immunreaktionen verursachen, von leichten Reaktionen an der Injektionsstelle bis hin zu seltenen Anaphylaxien (schwere allergische Reaktion). Bei einigen Patienten entwickeln sich Antikörper gegen das Medikament, was seine Wirksamkeit verringern kann. In der SPIRE-Studie entwickelten 15–20 % der Patienten Antikörper gegen Bococizumab (ein ähnliches Medikament), und neutralisierende Antikörper gegen das Arzneimittel wurden bei 1,3 % der Patienten unter Alirocumab beobachtet. Eine schlechte Adhärenz aufgrund mehrerer Injektionen ist ein weiteres Problem.

Ein neuer Ansatz nutzt small interfering RNA (siRNA), um PCSK9 zu targeten. Inclisiran ist ein Medikament, das RNA-Interferenz nutzt, um die Produktion von PCSK9 zu blockieren. In der ORION-1-Studie senkte Inclisiran den LDL-Wert im Durchschnitt um 51 % mit nur zwei Dosen über 9 Monate. Diese einfache Anwendung könnte die Adhärenz verbessern. Allerdings ist seine Auswirkung auf kardiovaskuläre Endpunkte noch nicht bekannt; die ORION-4-Studie untersucht dies.

Peptidbasierte Anti-PCSK9-Impfstoffe werden in Mäusen getestet und könnten den LDL-Wert über längere Zeiträume kontrollieren. Mehrere laufende Studien zielen darauf ab, die Sicherheit von niedrigem LDL zu klären. Die ODYSSEY OUTCOMES-Studie randomisiert 18.600 Patienten, die einen Herzinfarkt erlitten haben, in die Gruppen Alirocumab oder Placebo. Die Ergebnisse werden mehr definitive Antworten liefern.

Klinische Implikationen: Was bedeutet dies für Patienten?

Die Evidenz deutet darauf hin, dass für Patienten mit einem hohen Risiko für Herzerkrankungen die Senkung des LDL auf sehr niedrige Werte sicher ist und die Chance auf Herzinfarkte und Schlaganfälle reduziert. Dies gilt insbesondere für diejenigen, die mit Statinen allein nicht den Ziel-LDL-Wert erreichen können oder Statine nicht vertragen.

Neue Medikamente wie PCSK9-Inhibitoren bieten eine wirksame Option. Sie können allein oder in Kombination mit Statinen angewendet werden. Für Patienten mit bestehender Herzkrankheit, Diabetes oder erblicher Hypercholesterinämie kann eine aggressive LDL-Senkung lebensrettend sein.

Allerdings benötigen nicht alle Patienten extrem niedriges LDL. Die Entscheidung sollte individuell getroffen werden. Patienten sollten ihr LDL-Ziel mit ihrem Arzt besprechen, wobei ihr Gesamtrisiko, andere gesundheitliche Bedingungen und die Verträglichkeit der Medikamente berücksichtigt werden sollten.

Einschränkungen der Forschung

Viele der ausgewerteten Studien waren Post-hoc-Analysen oder Metaanalysen, die Schwächen aufweisen können. Langzeitdaten zur Sicherheit über einen Zeitraum von einigen Jahren hinaus sind begrenzt. Einige Studien zeigten zwar ein erhöhtes Risiko für Diabetes, Lebererkrankungen und hämorrhagische Schlaganfälle, wenn das LDL-Cholesterin sehr stark absank, doch diese Ereignisse waren selten.

Die statistische Power war in einigen Analysen unzureichend, um eindeutige Schlussfolgerungen zu seltenen Nebenwirkungen zu ziehen. Kosten und Probleme bei der Einnadhme von injizierbaren Medikamenten können deren Einsatz im klinischen Alltag einschränken. Zudem bedeutet die zeitliche Verzögerung zwischen der Senkung des LDL-Cholesterins und dem klinischen Nutzen, dass Kurzzeitstudien den vollständigen Effekt möglicherweise unterschätzen.

Empfehlungen für Patientinnen und Patienten

Basierend auf dieser Übersicht können Patientinnen und Patienten Folgendes tun:

1. Kennen Sie Ihren LDL-Wert. Fragen Sie Ihre Ärztin oder Ihren Arzt nach den Ergebnissen Ihrer Lipidwerte und verstehen Sie Ihr persönliches Ziel.
2. Befolgen Sie eine herzgesunde Lebensweise. Essen Sie eine Ernährung, die reich an Obst, Gemüse, Nüssen und Vollkornprodukten ist. Begrenzen Sie verarbeitete Lebensmittel, raffinierte Zucker und gesättigte Fette.
3. Nehmen Sie Medikamente wie verschrieben ein. Statine und andere LDL-senkende Medikamente haben nachgewiesen, dass sie Herzinfarkte und Schlaganfälle reduzieren. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, sprechen Sie mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt – setzen Sie die Medikamente nicht plötzlich ab.
4. Erörtern Sie neuere Behandlungen. Wenn Ihr LDL-Wert trotz Statin-Einnahme hoch bleibt, fragen Sie nach PCSK9-Inhibitoren, Ezetimib oder anderen Optionen.
5. Achten Sie auf Nebenwirkungen. Melden Sie Muskelschmerzen, Schwäche, dunklen Urin oder ungewöhnliche Blutungen Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt.
6. Bleiben Sie informiert. Die Forschung läuft weiter. Fragen Sie Ihre Ärztin oder Ihren Arzt nach den neuesten Leitlinien und klinischen Studien.

Häufig gestellte Fragen

Was gilt als extrem niedriges LDL-Cholesterin?

Ein LDL-Wert unter 50 mg/dL gilt als niedrig, und ein Wert unter 20 mg/dL gilt als extrem niedrig. Neue Medikamente, sogenannte PCSK9-Inhibitoren, können das LDL-Cholesterin auf bis zu 15 mg/dL senken. Menschen, die mit einem vollständigen Fehlen von PCSK9 geboren werden, haben natürlicherweise einen LDL-Wert von etwa 15 mg/dL und erleiden keine negativen Auswirkungen.

Ist extrem niedriges LDL-Cholesterin sicher?

Die meisten Studien zeigen, dass extrem niedriges LDL sicher ist und das kardiovaskuläre Risiko reduziert. In einer gepoolten Analyse von 14 Studien war Alirocumab auch unterhalb von 15 mg/dL sicher und wirksam. Allerdings meldeten einige Studien höhere Raten an Diabetes, Leberproblemen und Schlaflosigkeit, wenn das LDL-Cholesterin unter 30 mg/dL sank, und in einigen Analysen war das Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle leicht erhöht.

Verhindert die sehr starke Senkung des LDL-Cholesterins Herzinfarkte und Schlaganfälle?

Ja, eine aggressive Senkung des LDL-Cholesterins reduziert kardiovaskuläre Ereignisse. In der FOURIER-Studie senkte Evolocumab das LDL-Cholesterin von 92 auf 30 mg/dL und verringerte signifikant schwere kardiovaskuläre Ereignisse. Die Senkung des LDL-Cholesterins auf 43 mg/dL reduzierte das Risiko für kardiovaskulären Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall um 17 %, und eine weitere Senkung auf 22 mg/dL reduzierte es um 20 %.

Was sind PCSK9-Inhibitoren und wie wirken sie?

PCSK9-Inhibitoren sind monoklonale Antikörper namens Alirocumab und Evolocumab. Sie blockieren ein Protein namens PCSK9, das normalerweise LDL-Rezeptoren in der Leber abbaut. Durch die Blockade von PCSK9 können mehr LDL-Rezeptor verbleiben, wodurch mehr LDL aus dem Blut entfernt wird. Sie können allein oder zusammen mit Statinen angewendet werden.

Welche Nebenwirkungen können PCSK9-Inhibitoren verursachen?

Zu den Nebenwirkungen zählen Nasopharyngitis (verstopfte Nase), Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome und Muskelschmerzen. Sie können auch Immunreaktionen hervorrufen, von leichten Reaktionen an der Injektionsstelle bis hin zu seltenen anaphylaktischen Reaktionen. Bei einigen Patienten bilden sich Antikörper gegen das Arzneimittel, was seine Wirksamkeit verringern kann. In der SPIRE-Studie entwickelten 15–20 % der Patienten Antikörper gegen bococizumab.

Wer könnte von einer extrem niedrigen LDL-Behandlung profitieren?

Für Patienten mit einem hohen Risiko für Herzerkrankungen ist es sicher, das LDL auf sehr niedrige Werte zu senken, und dies reduziert die Wahrscheinlichkeit von Herzinfarkten und Schlaganfällen. Dies gilt insbesondere für diejenigen, die mit Statinen allein nicht ihr LDL-Ziel erreichen oder Statine nicht vertragen. Für Patienten mit bestehender Herzerkrankung, Diabetes oder erblich bedingtem hohem Cholesterinspiegel kann eine aggressive Senkung des LDL lebensrettend sein.

Was sollte ich tun, wenn mein LDL-Cholesterin hoch ist?

Kennen Sie Ihren LDL-Wert und fragen Sie Ihren Arzt nach den Ergebnissen Ihres Lipidprofils und Ihrem Zielwert. Befolgen Sie eine herzgesunde Lebensweise mit viel Obst, Gemüse, Nüssen und Vollkornprodukten und begrenzen Sie verarbeitete Lebensmittel, raffinierte Zucker und gesättigte Fette. Nehmen Sie die verschriebenen Medikamente wie angewiesen ein. Wenn Sie Nebenwirkungen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt – hören Sie nicht plötzlich auf. Besprechen Sie neuere Behandlungen, wenn Ihr LDL-Wert weiterhin hoch bleibt.

Wenn mein LDL unter 70 mg/dL liegt, während ich Statine einnehme, aber dennoch ein Herzkrankheitsrisiko besteht, wann sollte ich eine zweite Meinung zur weiteren Senkung einholen?

Wenn das LDL-Ziel erreicht ist, das Restrisiko jedoch weiterhin besteht, oder wenn sehr niedrige Zielwerte unter 50 mg/dL vorgeschlagen werden, kann eine zweite Meinung helfen, die Evidenz abzuwägen. Studien zeigen, dass eine aggressive Senkung Plaques zurückbilden lassen und Ereignisse reduzieren kann. Einige Daten verknüpfen jedoch Werte unter 30 mg/dL mit Diabetes, Lebererkrankungen, Schlaflosigkeit und einem leicht erhöhten Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle. Das absolute Risiko ist gering. Eine zweite Meinung kann klären, ob PCSK9-Inhibitoren, Ezetimib oder die Fortsetzung der Statintherapie zu Ihrem Risikoprofil, Ihrer Verträglichkeit und Ihren Kostenüberlegungen passen. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article title: Safety-and-Efficacy-of-Extremely-Low-LDL-Cholesterol

Authors: Dhrubajyoti Bandyopadhyay, Arshna Qureshi, Sudeshna Ghosh, Kumar Ashish, Lyndsey R. Heise, Adrija Hajra, and Raktim K. Ghosh

Publication details: Hindawi Journal of Lipids, Volume 2018, Article ID 8598054, 8 pages. doi: 10.1155/2018/8598054. Received 19 November 2017; Accepted 14 March 2018; Published 23 April 2018.

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. It is for informational purposes only and does not replace advice from your healthcare provider.