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Wie niedrig kann das LDL-Cholesterin sinken? Die Sicherheit und Vorteile extrem niedriger Werte

Safety and Efficacy of Extremely Low LDL-Cholesterol Levels and Its Prospects in Hyperlipidemia Management. Journal of Lipids, Volume 2018, Article ID 8598054, 8 pages Note:13 min
Original medical illustration for: How Low Can LDL Cholesterol Go? The Safety and Benefits of Extremely Low Levels

Inhaltsverzeichnis

Kernaussagen

  • Extrem niedrige LDL-Werte (15–20 mg/dL) sind mit PCSK9-Inhibitoren und Inclisiran erreichbar.
  • Mehrere große Studien zeigen eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse um 20–65 % bei ultra-niedrigem LDL.
  • Sicherheitsdaten von über 100.000 Patienten zeigen keine Zunahme schwerwiegender Nebenwirkungen.
  • Die Regulation des Cholesterinspiegels im Gehirn ist unabhängig vom Cholesterinspiegel im Blut; ein niedriges LDL beeinträchtigt daher nicht die Gehirnfunktion.
  • PCSK9-Inhibitoren mildern den gegenteiligen Effekt von Statinen auf die LDL-Rezeptoren.

Einleitung: Warum LDL-Cholesterin wichtig ist

Hohe Cholesterinwerte, insbesondere ein erhöhter LDL-Spiegel (Low-Density-Lipoprotein)-Cholesterin, sind seit Langem als Hauptrisikofaktor für Herzerkrankungen anerkannt. Die koronare Herzkrankheit bleibt die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und ist für etwa 400.000 Todesfälle pro Jahr verantwortlich, wobei ein starker Zusammenhang mit hohen Cholesterinwerten besteht.

Etwa 73,5 Millionen erwachsene Amerikaner haben erhöhte LDL-Cholesterinwerte. Aktuelle Leitlinien empfehlen einen LDL-Zielwert von 70 mg/dL für Personen mit dem höchsten kardiovaskulären Risiko. Allerdings bleibt ein erhebliches kardiovaskuläres Risiko bestehen, selbst wenn Patienten diesen Zielwert durch hochdosierte Statintherapie erreichen – was Ärzte als „restliches Risiko“ bezeichnen.

Frühere Versuche, die LDL-Werte mit einer reinen Statintherapie weiter zu senken, waren aufgrund zunehmender Nebenwirkungen bei höheren Dosen begrenzt. Mit neuen Fortschritten in der klinischen Medizin, insbesondere durch PCSK9-Inhibitoren, ist es nun möglich, LDL-Werte von bis zu 15 mg/dL zu erreichen, was wichtige Fragen aufwirft, wie niedrig die Werte für einen optimalen Herzschutz sein sollten.

LDL-Metabolismus und Atherosklerose: Die Grundlagen

LDL-Cholesterin ist der wichtigste Marker für Atherosklerose (die Ablagerung von Plaques in den Arterien). Eine gestörte LDL-Metabolisierung führt zu koronarer Herzkrankheit, die insbesondere bei Patienten mit Diabetes tödlich verlaufen kann.

Die Entstehung der Atherosklerose ist ein komplexer Prozess, bei dem LDL eine zentrale Rolle spielt. LDL verursacht Endothelschäden (Schädigung der inneren Auskleidung der Blutgefäße), die das Fortschreiten und die Bildung von Fettstreifen begünstigen. Die Atherosklerose betrifft vorwiegend mittelgroße und große Arterien und ist durch veränderte glatte Muskelzellen, Schaumzellen, Endothelzellen, weiße Blutkörperchen und Lipidansammlungen gekennzeichnet.

Die Forschung hat ergeben, dass lipidbedingte Entzündungen ein wesentlicher Vermittler der Atherosklerose sein könnten. Die wahrscheinlichsten Stellen für die Plaquebildung sind Regionen mit niedrigem endothelialem Stress, nicht solche mit hohem Stress. Wenn Plaques in das Arterienlumen hineinwachsen, erfahren sie zunehmend hohen Stress, da sich die Öffnung verengt, was letztlich zur Destabilisierung der Plaques beiträgt.

Häufige LDL-senkende Medikamente

Verschiedene Medikamentengruppen helfen, den LDL-Cholesterinspiegel zu senken:

  • Statine: Diese Medikamente hemmen das HMG-CoA-Reduktase-Enzym, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterinbiosynthese. Statine senken LDL-C und Triglyceride und erhöhen HDL leicht. Sie sind der Standard in der Behandlung von Dyslipidämien, können jedoch Leberschäden, Muskelschmerzen und ein erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus Typ 2 verursachen.
  • Ezetimib: Dieses Medikament verhindert die Aufnahme von Gallensäure im Dünndarm, senkt das LDL, erhöht HDL leicht und in geringem Maße auch die Triglyceride. Ezetimib kann Myalgie (Muskelschmerzen) und Bauchschmerzen verursachen.
  • PCSK9-Inhibitoren: Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ 9 (PCSK9) bewirkt den Abbau von LDL-Rezeptoren in der Leber. Alirocumab und evolocumab sind zwei monoklonale Antikörper, die gegen PCSK9 gerichtet sind und den Abbau von LDL-Rezeptoren verhindern. Nebenwirkungen können Nasopharyngitis, Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome und Muskelschmerzen sein.

Andere Medikamente wie Fibrate, Gallensäure-Bindemittel und Niacin werden ebenfalls zur Senkung des LDL-Cholesterins eingesetzt.

Historische Perspektive auf niedriges LDL

Menschen mit genetischen Erkrankungen wie Hypobetalipoproteinämie und PCSK9-Mutationen haben einen natürlichen Schutz vor koronarer Herzkrankheit aufgrund von natürlich niedrigen LDL-Spiegeln und folglich einer geringeren Inzidenz von Atherosklerose. Bei Patienten mit einem vollständigen Mangel an PCSK9 wurden LDL-C-Werte im Bereich von 15 mg/dL ohne nachteilige Auswirkungen berichtet.

Anthropologische Befunde zeigen, dass unsere Jäger-und-Sammler-Vorfahren vor fast 10.000 Jahren, die hauptsächlich Nüsse, Früchte, Gemüse und wildes Fleisch verzehrten, frei von Atherosklerose waren und durchschnittliche Cholesterinwerte von 50–75 mg/dL aufwiesen. Erst nach der landwirtschaftlichen Revolution wurden moderne Menschen abhängig von verarbeiteten Lebensmitteln, raffiniertem Zucker und Kohlenhydraten.

Selbst das heute verzehrte Fleisch stammt von Tieren, die mit verarbeiteten Getreidesorten und Mais gefüttert wurden, was das Fleisch arm an Omega-3-Fettsäuren macht. In diesem relativ kurzen Zeitraum fanden massive Ernährungsumstellungen statt, ohne dass genügend Zeit für genetische Anpassungen an den Überschuss an Cholesterin bestand, wodurch die durchschnittlichen Serumcholesterinwerte auf etwa 220–230 mg/dL stiegen.

Was definiert niedriges und extrem niedriges LDL?

Ein LDL-C-Spiegel von weniger als 50 mg/dL gilt als niedrig, während ein Spiegel von weniger als 20 mg/dL als extrem niedrig gilt. Es wurde festgestellt, dass eine intensive lipid senkende Behandlung im Vergleich zu einer moderaten lipid senkenden Behandlung das Fortschreiten der Atherosklerose stoppen kann.

Forschungsergebnisse zeigen, dass eine Regression atherosklerotischer Plaques bei LDL-Werten unter 2,5 mmol/l (ca. 97 mg/dL) auftritt. Die GLAGOV-Studie berichtete, dass Patienten, die evolocumab zusätzlich zur Basistherapie mit Statinen erhielten, nach 76 Wochen Therapiedauer in 64,3 % der Fälle eine Plaque-Regression aufwiesen, im Vergleich zu 47,3 % bei der Placebogruppe.

Trotz Bedenken beeinflussen extrem niedrige LDL-Werte die Gehirnfunktion nicht, da die Cholesterinregulation im Gehirn von der peripheren Cholesterinregulation getrennt ist. Die Blut-Hirn-Schranke ist für zirkulierendes Cholesterin undurchlässig, was bedeutet, dass das Gehirn auf seine eigene Cholesterinproduktion angewiesen ist und nicht auf das Cholesterim im Blut.

Warum extrem niedriges LDL heute möglich ist

Die meisten Statin-Studien zeigten eine durchschnittliche relative Risikoreduktion von 31 %, was bedeutet, dass 69 % des relativen Risikos verbleiben. Trotz des weit verbreiteten Einsatzes von Statinen sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle für 25 % der Todesfälle weltweit verantwortlich, was die Notwendigkeit unterstreicht, das Restrisiko anzugehen.

Eine Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists (CTT) ergab, dass eine Reduktion des LDL-Cholesterins um 1 mmol pro Liter zu einer konstanten Verringerung des Risikos für schwere kardiovaskuläre Ereignisse um 20 bis 25 % führt, wobei die Gesamtmortalität um 12 % sank.

Die PROVE IT-TIMI-Studie verzeichnete ein residuelles kardiovaskuläres Risiko von 22,4 %, obwohl das LDL-C auf 62 mg/dL gesenkt wurde. Kürzlich haben sich PCSK9-Inhibitoren als vielversprechende Alternative erwiesen, um LDL-Werte unter die aktuellen Zielwerte zu senken. Die Monotherapie mit Statinen führt durchschnittlich zu einer Hochregulierung von PCSK9 um 25–35 % sowie der LDL-Rezeptoren in Hepatozyten, was die positiven Effekte der Statine ausgleicht. PCSK9-Inhibitoren mildern diesen ausgleichenden Effekt bei Kombination mit Statinen ab.

Studienergebnisse: Vielversprechende Ergebnisse mit extrem niedrigem LDL

Mehrere Studien haben die Ergebnisse bei niedrigeren als den empfohlenen LDL-Werten untersucht und vielversprechende Befunde geliefert:

  • TNT-Studie: Zeigte eine hochsignifikante Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse mit sinkenden LDL-Werten, mit einer Verringerung der kombinierten kardiovaskulären Endpunkte um 22 % und einer Reduktion der kardiogenen Todesfälle um 20 % bei niedrigeren LDL-Werten.
  • IMPROVE-IT-Studie: 18.144 Teilnehmer mit akutem Koronarsyndrom wurden entweder der Gruppe Simvastatin (40 mg) plus Ezetimib (10 mg) oder Simvastatin (40 mg) plus Placebo zugeteilt. Nach sieben Jahren war die Rate der kombinierten kardiovaskulären Ereignisse in der Simvastatin-plus-Ezetimib-Gruppe signifikant niedriger (32,7 % gegenüber 34,7 %).
  • JUPITER-Studie: Verglich die klinischen Ergebnisse bei Patienten, die mit Rosuvastatin behandelt wurden und ein LDL-C von weniger als 50 mg/dL erreichten, versus diejenigen, die dies nicht taten. Die Studie ergab eine Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse um 65 % bei denjenigen, die ein LDL-C <50 mg/dL erreichten, und um 44 % im restlichen Kohort.

Eine Studie aus dem Jahr 2007 fand heraus, dass Statine das Überleben nicht nur bei Patienten verbesserten, die sie bereits zu Beginn der Studie einnahmen, sondern auch bei solchen mit einem LDL-C unter 40 mg/dL, ohne dass ein erhöhtes Risiko für erhöhte Leberenzyme, Malignome oder Rhabdomyolyse bestand.

Umgang mit Sicherheitsbedenken

Frühere klinische Studien hatten eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen bei extrem niedrigem LDL-C gemeldet, einschließlich hämorrhagischer Schlaganfälle, Demenz, Depressionen, Hämaturie (Blut im Urin) und Krebs. Neuere Forschungsergebnisse liefern jedoch beruhigende Daten:

Die Dallas Heart Study (n = 12.887), eine bevölkerungsbezogene Studie über 15 Jahre, fand heraus, dass eine PCSK9-Mutation mit signifikant niedrigen LDL-Werten verbunden ist. Menschen mit einer PCSK9-Mutation wiesen eine niedrige Inzidenz von koronarer Herzkrankheit auf (88 % Reduktion bei schwarzen Patienten und 47 % bei weißen Patienten), ohne dass ein Anstieg hämorrhagischer Schlaganfälle oder Krebs zu verzeichnen war.

Eine Metaanalyse von Boekholdt et al. berichtete über ein erhöhtes Risiko für hämorrhagische Schlaganfälle bei Personen mit sehr niedrigen LDL-Werten im Vergleich zu solchen mit mäßig niedrigen Werten. Die absolute Zahl war jedoch gering, und die statistische Power reichte nicht aus, um definitive Schlussfolgerungen zu ziehen. Das signifikant niedrigere Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse überwog das potenzielle Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls.

Eine Phase-3-Studie zu Evolocumab zeigte keine Zunahme von Nebenwirkungen, obwohl der mediane LDL-Wert über 12 Wochen bei 26–36 mg/dL lag. Die FOURIER-Studie zeigte eine signifikante Senkung des LDL von einem Ausgangswert von 92 mg/dL auf 30 mg/dL durch Evolocumab, verbunden mit einer signifikanten Verringerung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse ohne nennenswerte Zunahme von Nebenwirkungen.

Zukünftige Richtungen und laufende Forschung

Obwohl niedrige und extrem niedrige LDL-C-Spiegel weithin befürwortet werden, bestehen weiterhin Bedenken hinsichtlich ihrer langfristigen Auswirkungen, die weiterer Untersuchung bedürfen. Das Rätsel um die Vor- und Nachteile einer langanhaltenden Exposition gegenüber pharmakologisch induzierten niedrigen LDL-Spiegeln muss gelüftet werden.

Ein häufiges Ergebnis bei LDL-senkenden Studien war die zeitliche Verzögerung zwischen dem Beginn der LDL-Senkung und dem Auftreten des vollständigen klinischen Nutzens hinsichtlich der Risikoreduktion, was eine weitere Lücke im Verständnis des Zusammenhangs zwischen LDL-C-Senkung und kardiovaskulärer Risikoreduktion darstellt.

Die Senkung des LDL auf sehr niedrige Spiegel mit einer Statin-Monotherapie birgt in einigen Fällen Sicherheitsbedenken. Während PCSK9-Inhibitoren als Lösung hervorgetreten sind, bleibt ihre Kostenwirksamkeit fraglich. Die immunogenen Effekte von PCSK9-Inhibitoren, die von leichten Reaktionen an der Injektionsstelle bis hin zu Anaphylaxie und Verlust der Arzneimittelwirksamkeit reichen, bedürfen weiterer Prüfung.

Eine therapeutische Strategie unter Verwendung kleiner interferierender RNA (siRNA), die auf PCSK9 abzielt, hat Aufmerksamkeit erregt. Inclisiran, ein neuartiges Therapeutikum, das PCSK9 durch RNA-Interferenz hemmt, hat in der ORION-1-Studie der Phase 2 vielversprechende Ergebnisse gezeigt, mit einer durchschnittlichen Senkung des LDL um 51 % bei nur zwei Dosen über 9 Monate.

Was bedeutet dies für Patienten?

Diese Forschung deutet darauf hin, dass es für Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko von erheblichem zusätzlichem Schutz vor Herzinfarkten, Schlaganfällen und kardiovaskulären Todesfällen sein kann, LDL-Spiegel zu erreichen, die deutlich unter den aktuellen Zielen liegen. Die Fähigkeit, sicher LDL-Spiegel von so niedrig wie 15–30 mg/dL zu erreichen, stellt einen Paradigmenwechsel im Cholesterinmanagement dar.

Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie, etablierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren Risikofaktoren können davon profitieren, mit ihren Gesundheitsdienstleistern über aggressivere LDL-Ziele zu sprechen. Die Entwicklung neuer Medikamente wie PCSK9-Inhibitoren und zukünftiger Behandlungen wie Inclisiran bieten neue Optionen für Patienten, die hohe Statin-Dosen nicht vertragen oder eine zusätzliche LDL-Senkung benötigen.

Die Sicherheitsdaten aus mehreren großen Studien sollten Patienten beruhigen, dass das Erreichen sehr niedriger LDL-Spiegel offenbar keine signifikanten Nebenwirkungen oder Gesundheitsrisiken verursacht, im Gegensatz zu früheren Bedenken hinsichtlich extrem niedriger Cholesterinwerte.

Studienbegrenzungen

Obwohl die Evidenz, die extrem niedrige LDL-Spiegel unterstützt, überzeugend ist, sollten einige Einschränkungen anerkannt werden. Die meisten Studien haben relativ kurze Nachbeobachtungszeiträume (typischerweise 1–5 Jahre), sodass die sehr langfristigen Auswirkungen der Aufrechterhaltung von LDL-Spiegeln unter 20 mg/dL über Jahrzehnte hinweg unbekannt bleiben.

Viele Studien wurden von pharmazeutischen Unternehmen finanziert, die PCSK9-Inhibitoren herstellen, was potenziell zu Verzerrungen führen kann. Die Kosten für neuere Medikamente bleiben für viele Patienten prohibitiv hoch, was die Anwendbarkeit in der realen Welt einschränkt.

Darüber hinaus hat sich die meiste Forschung auf Hochrisikopopulationen konzentriert, sodass die Vorteile extrem niedriger LDL-Spiegel bei Personen mit geringerem Risiko weniger klar sind. Die optimale Dauer der Behandlung mit PCSK9-Inhibitoren zur Aufrechterhaltung der Risikoreduktion wurde nicht etabliert.

Empfehlungen für Patienten

Basierend auf dieser umfassenden Überprüfung der Evidenz sollten Patienten Folgendes berücksichtigen:

  1. Besprechen Sie Ihr persönliches kardiovaskuläres Risiko mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, um festzustellen, ob aggressivere LDL-Ziele für Sie angemessen sind
  2. Wenn Sie eine etablierte Herzkrankheit oder ein sehr hohes Risiko haben, fragen Sie nach einer Kombinationstherapie, die Statine und neuere Arzneimittel umfasst
  3. Zögern Sie nicht, über Nebenwirkungen von Cholesterinmedikamenten zu sprechen – es können neue Optionen verfügbar sein, wenn Sie herkömmliche Statine nicht vertragen
  4. Bedenken Sie, dass Lebensstiländerungen einschließlich Ernährung, Bewegung und Rauchstopp unabhängig von der Medikamenteneinnahme grundlegend für die kardiovaskuläre Gesundheit bleiben
  5. Bleiben Sie über neue Entwicklungen im Cholesterinmanagement informiert, da es sich um ein schnell fortschreitendes Feld handelt.

Patienten sollten eng mit ihrem Behandlungsteam zusammenarbeiten, um die Therapie an ihr spezifisches Risikoprofil, ihre Verträglichkeit gegenüber Medikamenten und ihre persönlichen Vorlieben anzupassen.

Häufig gestellte Fragen

Ist es sicher, ein extrem niedriges LDL-Cholesterin zu haben?

Ja, Forschungsergebnisse aus mehreren großen Studien mit über 100.000 Patienten zeigen, dass das Erreichen extrem niedriger LDL-Cholesterinwerte von bis zu 15–20 mg/dL sicher ist. Diese Studien fanden keine Zunahme schwerwiegender Nebenwirkungen wie hämorrhagischer Schlaganfälle, Demenz oder Krebs. Das Gehirn produziert sein eigenes Cholesterin und wird durch niedrige LDL-Werte im Blut nicht beeinträchtigt.

Welche Vorteile hat die Senkung des LDL-Cholesterins auf sehr niedrige Werte?

Die Senkung des LDL-Cholesterins auf extrem niedrige Werte reduziert das kardiovaskuläre Risiko über die aktuellen Ziele hinaus erheblich. Studien zeigen Reduktionen bei Herzinfarkten, Schlaganfällen und kardiovaskulären Todesfällen um 20–65 %. Beispielsweise fand die JUPITER-Studie eine Reduktion schwerer kardiovaskulärer Ereignisse um 65 % bei Personen, die LDL-Werte unter 50 mg/dL erreichten. Auch eine Regression von Plaques tritt bei LDL-Werten unter 97 mg/dL auf.

Wie können extrem niedrige LDL-Werte erreicht werden?

Extrem niedrige LDL-Werte können durch eine Kombinationstherapie erreicht werden, typischerweise ein Statin plus ein PCSK9-Hemmer wie alirocumab oder evolocumab. Neuere Medikamente wie inclisiran, eine siRNA-Therapie, zeigen ebenfalls vielversprechende Ergebnisse mit einer durchschnittlichen LDL-Senkung von 51 %. Diese Behandlungen sind insbesondere für Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko vorteilhaft, die keine hochdosierten Statine vertragen.

Warum bleibt das kardiovaskuläre Risiko bestehen, auch wenn die aktuellen LDL-Ziele erreicht werden?

Selbst wenn Patienten mit hochwirksamen Statinen das aktuelle LDL-Ziel von 70 mg/dL erreichen, bleibt ein erhebliches residuelles kardiovaskuläres Risiko bestehen. So wies die PROVE IT-TIMI-Studie trotz einer Senkung des LDL auf 62 mg/dL ein residuelles Risiko von 22,4 % aus. Dies liegt daran, dass eine Statin-Monotherapie PCSK9 hochreguliert, was einige der Vorteile der Statine ausgleicht. Neuere Wirkstoffe wie PCSK9-Hemmer helfen, diese Einschränkung zu überwinden.

Was gilt als ein extrem niedriger LDL-Cholesterinwert?

Ein LDL-Cholesterinwert von weniger als 20 mg/dL gilt als extrem niedrig, während Werte unter 50 mg/dL als niedrig betrachtet werden. Das Erreichen solcher Werte hat sich als wirksam erwiesen, um das kardiovaskuläre Risiko erheblich zu senken; einige Patienten erreichten Werte von bis zu 15 mg/dL ohne Zunahme von Nebenwirkungen.

Wer könnte von dem Ziel extrems niedriger LDL-Werte profitieren?

Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, wie solche mit familiärer Hypercholesterinämie, etablierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren Risikofaktoren, können von aggressiveren LDL-Zielen profitieren. Es wird empfohlen, diese Optionen mit einem Arzt zu besprechen, um festzustellen, ob extrem niedrige LDL-Werte für Sie angemessen sind.

Gibt es Risiken im Zusammenhang mit extrem niedrigem LDL-Cholesterin?

Neuere Forschungsergebnisse zeigen, dass extrem niedrige LDL-Werte, sogar unter 20 mg/dL, keine Zunahme schwerwiegender Nebenwirkungen verursachen. Frühere Bedenken bezüglich hämorrhagischer Schlaganfälle, Demenz oder Krebs wurden in großen Studien nicht bestätigt. Die Vorteile der Reduktion von Herzinfarkten und Schlaganfällen überwiegen die möglichen Risiken.

Wann sollte ein Patient mit hohem kardiovaskulärem Risiko eine zweite Meinung zur Anstrengung extrems niedriger LDL-Cholesterinwerte einholen?

Ein Patient mit hohem kardiovaskulärem Risiko – wie solche mit familiärer Hypercholesterinämie, etablierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder mehreren Risikofaktoren – sollte eine zweite Meinung einholen, wenn er entscheidet, ob LDL-Werte unter den aktuellen Zielen angestrebt werden sollen. Forschungsergebnisse zeigen, dass das Erreichen extrems niedriger LDL-Werte (15–20 mg/dL) Herzinfarkte, Schlaganfälle und kardiovaskuläre Todesfälle um 20–65 % reduziert, ohne schwere Nebenwirkungen zu erhöhen. Die langfristigen Auswirkungen der Aufrechterhaltung solcher Werte über Jahrzehnte bleiben jedoch unbekannt, und neuere Medikamente wie PCSK9-Hemmer sind kostspielig. Eine zweite Meinung kann helfen zu klären, ob aggressivere LDL-Ziele für Ihr spezifisches Risikoprofil angemessen sind. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original Article Title: Safety and Efficacy of Extremely Low LDL-Cholesterol Levels and Its Prospects in Hyperlipidemia Management

Authors: Dhrubajyoti Bandyopadhyay, Arshna Qureshi, Sudeshna Ghosh, Kumar Ashish, Lyndsey R. Heise, Adrija Hajra, and Raktim K. Ghosh

Publication: Journal of Lipids, Volume 2018, Article ID 8598054, 8 pages

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