Helfen cholesterinsenkende Statine Krebspatienten, länger zu leben? Eine wegweisende dänische Studie erklärt

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Hintergrund: Warum sollten Statine die Krebsentwicklung beeinflussen?
• Studienaufbau: Wie diese Forschung durchgeführt wurde
• Definition der Statin-Einnahme: "Vor der Diagnose" war entscheidend
• Studienteilnehmer: Wer wurde einbezogen?
• Wichtige Ergebnisse: Statine und Überleben nach Krebs
• Ergebnisse zur Dosierung: Bedeutet mehr besser?
• Statine und spezifische Krebsarten
• Sensitivitätsanalysen und vergleichende Studie mit Matching
• Klinische Implikationen: Was bedeutet dies für Patienten?
• Einschränkungen: Was diese Studie nicht beweisen konnte
• Empfehlungen: Was Patienten wissen und tun sollten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• In einer dänischen landesweiten Studie mit fast 296.000 Krebspatienten war die regelmäßige Einnahme von Statinen vor der Diagnose mit einem um 15 % geringeren Risiko für krebsbedingte Todesfälle und Todesfälle durch beliebige Ursachen verbunden.
• Das geringere Risiko zeigte sich bei 13 Krebsarten und bestand nach Anpassung für Alter, Stadium und andere Erkrankungen fort.
• Die niedrigste tägliche Statin-Dosis zeigte die stärkste Assoziation mit einer reduzierten Sterblichkeit, nicht höhere Dosen.
• Da Statin-Anwenderinnen und -Anwender an Herzerkrankungen und Diabetes erkrankt waren, ist der Überlebensvorteil besonders bemerkenswert.
• Diese Befunde sind beobachtend und kein Beweis; randomisierte klinische Studien sind erforderlich, um Ursache und Wirkung zu bestätigen.

Hintergrund: Warum könnten Statine die Krebsentstehung beeinflussen?

Statine gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten der Welt. Ihre Hauptaufgabe besteht darin, den Cholesterinspiegel zu senken und Herzinfarkte sowie Schlaganfälle zu verhindern. Diese Studie begann jedoch mit einer anderen Frage: Können Statine auch gegen Krebs kämpfen?

Die wissenschaftliche Begründung beginnt mit dem Cholesterin selbst. Cholesterin ist ein grundlegender struktureller Bestandteil der Zellmembranen von Säugetieren (die äußere „Haut“ jeder Zelle in Ihrem Körper). Es ist für die Zellproliferation (der Prozess, bei dem sich Zellen teilen und vermehren) unerlässlich. Krebs ist im Kern eine Erkrankung der unkontrollierten Zellteilung.

Die Forscher verweisen auf mehrere biologische Mechanismen:

• Statine hemmen (blockieren) die körpereigene Produktion von endogenem Cholesterin (Cholesterin, das in Ihren eigenen Zellen hergestellt wird). Bei weniger verfügbarem Cholesterin können sich schnell teilende Krebszellen möglicherweise schwerer neue Zellmembranen aufbauen.
• Statine blockieren die Proteinprenylierung, einen chemischen Prozess, den Zellen nutzen, um bestimmte Proteine an Membranen zu binden. Dieser Prozess ist an der Zellmigration beteiligt, die Krebszellen zur Ausbreitung benötigen.
• Die Proliferation von Krebszellen zeigt sich klinisch als Tumorwachstum und Metastase (Ausbreitung auf andere Körperteile) und trägt letztlich zum Tod des Patienten bei. Eine Verringerung der Cholesterinverfügbarkeit könnte sowohl das Tumorwachstum als auch die Migration von Krebszellen verlangsamen.
• Statine reduzieren die nachgeschalteten Produkte des Mevalonatwegs (eine Kette chemischer Reaktionen in Zellen, die Cholesterin und andere Moleküle produziert). Einige dieser nachgeschalteten Produkte wurden in früheren Studien mit antikarzinogenen Eigenschaften und einem verringerten Risiko für das Wiederauftreten von Krebs in Verbindung gebracht.
• Auf zellulärer Ebene wurden Statine mit dem Stillstand des Zellzyklusfortschritts (dem Stoppen der Schritte, die Zellen zur Teilung benötigen) und einer erhöhten Strahlensensibilisierung (der Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber Strahlentherapie) in Verbindung gebracht.

Wichtig ist, dass groß angelegte Studien zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Statinen nicht gezeigt haben, dass Statine die Gesamtinzidenz (Rate der Neuerkrankungen) von Krebs verändern. Die hier gestellte Frage war eine andere: Nicht ob Statine Krebs verhindern, sondern ob sie die Sterblichkeit (den Tod) bei Menschen reduzieren, die bereits an Krebs erkrankt sind.

Das Forschungsteam mit Sitz am Herlev Hospital des Copenhagen University Hospitals in Dänemark hatte die Hypothese aufgestellt, dass die Einnahme von Statinen vor einer Krebsdiagnose mit einer reduzierten krebsbedingten Sterblichkeit assoziiert wäre. Um dies zu testen, analysierten sie die Aufzeichnungen aller Krebspatienten in Dänemark über einen Zeitraum von 15 Jahren.

Studienaufbau: Wie diese Forschung durchgeführt wurde

Dies war eine landesweite, bevölkerungsbezogene beobachtende Kohortenstudie unter Verwendung der vollständigen nationalen Register Dänemarks. Die Stärke dieses Designs liegt darin, dass die Register jeden Bürger erfassen — niemand geht im Follow-up verloren.

Verwendete Datenquellen:

• Dänisches Zivilregistrierungssystem: Verzeichnet alle Geburten, Einwanderungen, Auswanderungen und Todesfälle in Dänemark. Jeder Einwohner hat eine eindeutige Zivilregistrierungsnummer. Das System ist zu 100 % vollständig, sodass praktisch keine Personen im Follow-up verloren gingen.
• Dänisches Krebsregister: Verzeichnet Daten zu 98 % aller Neuerkrankungen an Krebs in Dänemark. Es war blind (unbewusst) gegenüber den Aufzeichnungen zur Statin-Einnahme.
• Dänisches Register für Arzneimittelstatistik: Verzeichnet alle seit 1995 in dänischen Apotheken abgegebenen verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich des Medikamentennamens, des Abgabedatums und der Gesamtmenge der „definierten Tagesdosis“ (die angenommene durchschnittliche Erhaltungsdosis pro Tag).
• Nationales Patientenregister: Erfasst alle Krankenhausaufenthalte und dient zur Identifizierung von Diagnosen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes.
• Dänisches Register der Todesursachen: Verzeichnet bis zu drei nach Rangfolge sortierte Todesursachen für jeden Tod, wie sie vom behandelnden Arzt angegeben wurden.

Die Forscher verwendeten das TNM-Staging-System (eine Standardmethode zur Klassifizierung des Fortschreitens eines Krebses), um die Krebsseverity zu kategorisieren. Da das dänische Krebsregister dieses System am 1. Januar 2004 übernahm, waren detaillierte Staging-Daten für den Zeitraum von 2004 bis 2007 verfügbar. Die Tumogröße wurde als klein (T0, T1 oder T2) oder groß (T3 oder T4) eingestuft; die Ausbreitung auf das Lymphsystem (Lymphknoten) als keine (N0) oder vorhanden (N1, N2 oder N3); und eine Fernmetastase (Ausbreitung auf entfernte Organe) als keine (M0) oder vorhanden (M1).

Von 1995 bis 2003 verzeichnete das Register Behandlungsinformationen in einem einfachen Format „keine vs. irgendeine“ für sowohl Strahlentherapie als auch Chemotherapie, die innerhalb von 4 Monaten nach der Krebsdiagnose begonnen wurden, jedoch ohne Details zur spezifischen Art der durchgeführten Behandlung.

Die primäre statistische Technik war das Cox-Regressionsmodell, das Hazard Ratios berechnet (ein Maß dafür, wie viel wahrscheinlicher oder unwahrscheinlicher ein Ereignis zu einem bestimmten Zeitpunkt ist). Ein Hazard Ratio von 1,00 bedeutet keinen Unterschied; unter 1,00 bedeutet ein geringeres Risiko. Die „multivariabel adjustierten“ Modelle berücksichtigten viele potenzielle Störfaktoren (Faktoren, die die Ergebnisse verfälschen könnten), wie Alter bei der Diagnose, Krebsstadium, Chemotherapie, Strahlentherapie, vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung, vorbestehender Diabetes, Geburtsjahr, Geschlecht, Ethnie, Bildung und Größe des Wohngebiets.

Definition der Statin-Nutzung: „Vor der Diagnose“ war entscheidend

Die Forscher unternahmen sorgfältige Schritte, um festzustellen, wer tatsächlich ein „Statin-Nutzer“ ist und um eine Reverse-Kausalität zu vermeiden (die Möglichkeit, dass ein frühes, noch nicht diagnostiziertes Krebsleiden dazu führte, dass Patienten die Einnahme von Statinen absetzten, was Statine fälschlicherweise als schädlich oder hilfreich erscheinen lassen würde).

• Regelmäßige Statin-Nutzer: Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Krebsdiagnose und innerhalb von 2 Jahren vor der Diagnose Verschreibungen für Statine eingelöst hatten. Die regelmäßige Nutzung wurde ausschließlich vor der Krebsdiagnose gemessen, um die Nutzung sowohl vor als auch nach der Diagnose anzuzeigen.
• Nie-Nutzer: Patienten, die vor ihrer Krebsdiagnose niemals Statine oder andere cholesterinsenkende Medikamente eingenommen hatten.
• Unregelmäßige Nutzer: Patienten, die Statine eingenommen hatten, jedoch außerhalb dieser spezifischen Zeitfenster. Diese Patienten wurden von der Hauptvergleiche ausgeschlossen, um die beiden Gruppen klar voneinander abzugrenzen.
• Dosisberechnung: Die tägliche Statin-Dosis wurde aus den zwei neuesten Verschreibungen vor der Krebsdiagnose geschätzt (die insgesamt abgegebene Milligrammzahl geteilt durch das Intervall zwischen den Abgabedaten der Verschreibungen).
• Dosiskategorien: 0,00 definierte Tagesdosis pro Tag (die Referenzgruppe der Nie-Nutzer), 0,01 bis 0,75, 0,76 bis 1,50 und mehr als 1,50 definierte Tagesdosen pro Tag.

Für jede eingelöste Verschreibung verzeichneten die Forscher den Medikamentennamen, das Abgabedatum und die Gesamtmenge der empfohlenen definierten Tagesdosis (die angenommene durchschnittliche Erhaltungsdosis pro Tag für dieses Medikament, wie durch das Anatomisch-Therapeutisch-Chemische Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation definiert). Statine wurden unter dem Code C10AA klassifiziert; andere cholesterinsenkende Medikamente (Codes C10AB, C10AC, C10AD, C10AX, C10BA) wurden separat verfolgt, um die Gruppe der „nie Statine verwendeten“ Patienten als tatsächlich nicht exponiert zu verifizieren.

Studienteilnehmer: Wer wurde einbezogen

Die Studie schloss Patienten aus der gesamten dänischen Bevölkerung ein, die zwischen dem 1. Januar 1995 und dem 31. Dezember 2007 eine Krebsdiagnose erhielten, mit einer Nachbeobachtung bis zum 31. Dezember 2009. Patienten unter 40 Jahren wurden ausgeschlossen, da bei ihnen unwahrscheinlich ist, dass sie Statine verschrieben bekommen.

Wichtige Zahlen:

• 18.721 Krebspatienten hatten vor ihrer Diagnose regelmäßig Statine eingenommen.
• 277.204 Krebspatienten hatten niemals Statine eingenommen.
• Gesamt: 295.925 Patienten, die im Median über 2,6 Jahre (Spannweite 0 bis 15 Jahre) nachbeobachtet wurden.

Die beiden Gruppen unterschieden sich in wichtigen Punkten zum Zeitpunkt der Baseline (zum Zeitpunkt der Krebsdiagnose). Statin-Nutzer waren im Durchschnitt etwas älter (Medianalter 70 Jahre vs. 69 Jahre). Sie waren viel häufiger männlich — 57 % der Statin-Nutzer im Vergleich zu 46 % der Nie-Nutzer. Statin-Nutzer hatten weitaus häufiger eine vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herz- und Gefäßerkrankung) — dies ist zu erwarten, da Statine genau für diese Erkrankung verschrieben werden. Die Zahlen sind beeindruckend:

• Herz-Kreislauf-Erkrankung vor Krebs: 70 % der Statin-Nutzer im Vergleich zu 21 % der Nie-Nutzer.
• Diabetes vor Krebs: 18 % der Statin-Nutzer im Vergleich zu 3 % der Nie-Nutzer.

Diese Unterschiede in den Basisdaten sind bedeutsam. Personen, die Statine einnehmen, haben von Anfang an häufiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes und gelten daher als insgesamt kranker. Das macht die Beobachtung einer niedrigeren Krebssterblichkeit bei Statin-Nutzern noch bemerkenswerter — sie starteten mit einem höheren Risiko, an anderen Ursachen zu sterben, lebten jedoch insgesamt länger. Die statistischen Modelle versuchten, diese Unterschiede auszugleichen.

Während 1.072.503 Personenjahren der Nachbeobachtung (ein Personenjahr = eine Person, die ein Jahr lang beobachtet wurde) verstarben 195.594 Patientinnen und Patienten: 162.067 an Krebs, 14.489 an kardiovaskulären Ursachen und 19.038 an anderen Ursachen. Mit anderen Worten starb etwa 66 % der gesamten Studiengruppe während der Nachbeobachtung, und von diesen Todesfällen wurden rund 83 % (162.067 von 195.594) als durch Krebs verursacht registriert.

Wichtige Ergebnisse: Statine und Überleben nach Krebs

Das zentrale Ergebnis der Studie ist einfach darzustellen. Die kumulative Inzidenz des Todes aus irgendeiner Ursache (der Gesamtanteil der Patientinnen und Patienten, die im Laufe der Zeit verstarben) war bei Statin-Nutzern niedriger als bei Nie-Nutzern (P<0,001 nach dem Log-Rank-Test — ein statistischer Test zum Vergleich von Überlebenskurven; P<0,001 bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, dass der Unterschied zufällig auftrat, unter 0,1 % liegt).

Gleiches galt für den Tod speziell durch Krebs. Statin-Nutzer hatten während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums eine niedrigere kumulative Inzidenz des krebsbedingten Todes (P<0,001).

Die wichtigsten Zahlen:

• Tod aus irgendeiner Ursache: Hazard Ratio 0,85 (95 %-Konfidenzintervall [KI], 0,83 bis 0,87). Das bedeutet, dass Statin-Nutzer zu jedem beliebigen Zeitpunkt ein um 15 % geringeres Risiko hatten, an irgendeiner Ursache zu sterben, als vergleichbare Nie-Nutzer.
• Tod durch Krebs: Hazard Ratio 0,85 (95 %-KI, 0,82 bis 0,87). Ein um 15 % geringeres Risiko, an Krebs zu sterben.

Um ein Hazard Ratio von 0,85 in einfachen Worten zu verstehen: Stellen Sie sich zwei identische Gruppen von Krebspatientinnen und -patienten vor, eine davon nimmt Statine ein, die andere nicht. Zu jedem beliebigen Zeitpunkt während der Nachbeobachtung hatte die Gruppe mit Statinen ein um etwa 15 % geringeres „instantanes“ (momentanes) Sterberisiko. Über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum hinweg führte dies zu bedeutsamen Unterschieden im Überleben, wie sie in den kumulativen Inzidenzkurven dargestellt sind.

Die Forscherinnen und Forscher wiesen zudem auf ein wichtiges Detail hin: Die beiden kumulativen Inzidenzkurven für den Tod aus irgendeiner Ursache laufen nach etwa 5 Jahren Nachbeobachtung zusammen (kommen wieder näher zueinander). Dies führen sie auf die höhere kardiovaskuläre Sterblichkeit zurück, die bei Statin-Nutzern später in der Nachbeobachtungsphase beobachtet wurde — bei denselben Patientinnen und Patienten, die von Anfang an häufiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten.

Wenn man die Todesursachen einzeln betrachtete, wurde das Muster deutlich: Statin-Nutzer hatten weniger krebsbedingte Todesfälle und weniger Todesfälle durch andere nicht-kardiovaskuläre Ursachen, aber leicht mehr kardiovaskuläre Todesfälle als Nie-Nutzer.

Ergebnisse zur Dosierung: Bedeutet mehr auch besser?

Bei der Analyse der täglichen Statin-Dosierung durch die Forscherinnen und Forscher zeigte sich ein interessantes und etwas kontraintuitives Muster. Statt eines stetigen „Dosis-Wirkungs-Zusammenhangs“ (mehr Statin = mehr Nutzen) zeigte die Kategorie mit der niedrigsten Dosis die stärkste Reduktion der Sterblichkeit.

Multivariabel adjustierte Hazard Ratios für Tod aus irgendeiner Ursache, im Vergleich zu keiner Statin-Einnahme:

• Dosis von 0,01 bis 0,75 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,82 (95 %-KI, 0,81 bis 0,85), ein um 18 % geringeres Risiko.
• Dosis von 0,76 bis 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,87 (95 %-KI, 0,83 bis 0,89), ein um 13 % geringeres Risiko.
• Dosis höher als 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,87 (95 %-KI, 0,81 bis 0,91), ein um 13 % geringeres Risiko.

Die entsprechenden Hazard Ratios für Tod durch Krebs waren:

• 0,01 bis 0,75 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,83 (95%-KI, 0,81 bis 0,86).
• 0,76 bis 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,87 (95%-KI, 0,83 bis 0,91).
• Höher als 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,87 (95%-KI, 0,81 bis 0,92).

Alle diese Ergebnisse waren statistisch signifikant (P<0,001 in jeder Dosisgruppe für die Gesamtmortalität und die Krebsmortalität).

Im Gegensatz dazu waren die Hazard Ratios für Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Statin-Nutzern erhöht, was biologisch sinnvoll ist, da diese Patienten von Anfang an mehr Herzerkrankungen hatten:

• 0,01 bis 0,75 DDD/Tag: Hazard Ratio 1,08 (95%-KI, 0,99 bis 1,19) — dies war der einzige Wert, der die statistische Signifikanz nicht erreichte (P=0,08).
• 0,76 bis 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 1,25 (95%-KI, 1,12 bis 1,41), P<0,001.
• Höher als 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 1,24 (95%-KI, 1,03 bis 1,48), P=0,01.

Und die Hazard Ratios für Tod durch andere (nicht krebsbedingte, nicht herz-Kreislauf-bezogene) Ursachen waren bei Statin-Nutzern erheblich reduziert:

• 0,01 bis 0,75 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,70 (95%-KI, 0,64 bis 0,77).
• 0,76 bis 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,76 (95%-KI, 0,68 bis 0,86).
• Höher als 1,50 DDD/Tag: Hazard Ratio 0,77 (95%-KI, 0,66 bis 0,92).

Für die 18.721 Statin-Nutzer, aufgeteilt in Dosisgruppen: 9.780 nahmen 0,01–0,75 DDD/Tag ein; 6.181 nahmen 0,76–1,50 DDD/Tag ein; und 2.760 nahmen mehr als 1,50 DDD/Tag ein.

Statin und spezifische Krebsarten

Die Forscher prüften, ob die reduzierte krebsbedingte Sterblichkeit bei Statin-Nutzern auf eine oder zwei Krebsarten beschränkt war. Dies war nicht der Fall. Das reduzierte Risiko des Krebstodes wurde für jede der 13 Krebsarten in der Hauptanalyse beobachtet. Die Studie hatte vorab Untergruppen definiert, die insgesamt 27 Krebsarten umfassten (detailliert im ergänzenden Anhang der Publikation), sowie 9 Patientenmerkmale.

Diese Konsistenz über viele verschiedene Krebsarten hinweg ist eines der stärksten Argumente dafür, dass der Effekt real ist. Ein Nutzen, der auf eine einzige Krebsart beschränkt wäre, könnte auf eine Besonderheit dieser spezifischen Erkrankung hindeuten. Ein Nutzen, der bei 13 verschiedenen Krebsarten beobachtet wird, deutet auf einen gemeinsamen zugrunde liegenden Mechanismus hin — was mit den laborbasierten Erkenntnissen übereinstimmt, dass Statin grundlegende zelluläre Prozesse beeinflussen, die für alle Krebsarten gemeinsam sind, wie die Produktion von Zellmembranen und die Maschinerie der Zellteilung.

Sensitivitätsanalysen und vergleichende Studie mit Matching

Die Forscher führten mehrere zusätzliche Analysen durch, um zu prüfen, ob ihr Hauptergebnis durch Verzerrung, Zufall oder das konkurrierende Risiko des Todes durch andere Ursachen erklärt werden könnte.

Geschachtelte Studie mit 1:3-Matching. Um Unterschiede zwischen Statin-Nutzern und Personen, die nie Statin einnahmen, auszugleichen, erstellten sie eine spezielle „geschachtelte“ Analyse, bei der jeder Statin-Nutzer mit drei Nicht-Nutzern gematcht wurde, die in Geschlecht, Alter bei Diagnosestellung, Jahr der Diagnosestellung und Krebsart identisch waren. Dies ergab 15.247 Statin-Nutzer und 45.741 gematchte Nicht-Nutzer. Die Ergebnisse spiegelten die landesweiten Befunde eng wider:

• Tod durch jede Ursache: Hazard Ratio 0,86 (95%-KI, 0,83 bis 0,89).
• Todesfälle durch Krebs: Hazard Ratio 0,85 (95%-KI, 0,81 bis 0,87).

Konkurrenzrisikoanalyse. Menschen können nur an einer Ursache sterben. Um sicherzustellen, dass das Ergebnis für die krebsbedingte Mortalität nicht durch Todesfälle aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder anderen Ursachen verzerrt wurde, verwendeten die Forscher die Fine-Gray-Methode, die Subhazard-Ratios berechnet (ein relatives Risikomaß, das konkurrierende Todesrisiken korrekt berücksichtigt). Die Ergebnisse für die krebsbedingte Mortalität blieben ähnlich, wenn die konkurrierenden Risiken auf diese Weise modelliert wurden.

Weitere Sensitivitätsprüfungen. Die Forscher führten zudem eine Propensity-Score-Analyse durch (ein statistisches Verfahren, das viele Merkmale zwischen Gruppen ausgleicht, als ob sie zufällig zugewiesen worden wären), und passten die Postleitzahl des behandelnden Arztes an, um unbekannte Muster und andere potenzielle Verzerrungen zwischen den Gruppen zu berücksichtigen. Sie zensierten (aus der Nachbeobachtung entfernt) am Datum der Auswanderung für 635 Patienten und am Studienenddatum (31. Dezember 2009) für 99.696 Patienten, die noch am Leben waren. Das Muster der Statin-Verschreibungen war vor und nach der Krebsdiagnose ungefähr symmetrisch, was bestätigt, dass die meisten regelmäßigen Anwender ihre Medikation fortsetzten.

Klinische Implikationen: Was bedeutet das für Patienten?

Die Schlussfolgerung der Autoren lautet schlicht, dass die Einnahme von Statin bei Krebspatienten mit einer verringerten krebsbedingten Mortalität verbunden ist. Sie gehen noch weiter und stellen fest, dass dies "auf einen Bedarf an Studien zu Statinen bei Krebspatienten hindeutet."

Für Patienten heute sind mehrere Punkte hervorzuheben:

• Dies ist eine Assoziation, kein Beweis. Beobachtungsstudien wie diese können zeigen, dass Statin-Anwender länger lebten, aber sie können nicht beweisen, dass die Statine für das längere Überleben ursächlich waren. Der nächste Schritt — randomisierte klinische Studien (Studien, in denen Patienten zufällig zugewiesen werden, um Statin oder Placebo zu erhalten) — wäre erforderlich, um Ursache und Wirkung nachzuweisen. Die Autoren fordern ausdrücklich solche Studien.
• Der Nutzen war konsistent. Das Ergebnis hielt in der landesweiten Analyse stand, hielt in der eng abgestimmten Vergleichsstudie stand, galt über 13 Krebsarten hinweg und bestand trotz dessen, dass Statin-Anwender insgesamt kranker waren (70 % hatten Herz-Kreislauf-Erkrankungen gegenüber 21 % der Nie-Anwender). Konsistenz stärkt das Vertrauen in das Ergebnis.
• Der Zeitpunkt der Statin-Exposition ist wichtig. Die Forscher maßen die Statin-Einnahme bewusst vor der Krebsdiagnose. Dieses Design sollte eine umgekehrte Kausalität ausschließen — die Möglichkeit, dass ein verborgener Krebs dazu führte, dass Menschen die Einnahme von Statinen absetzten. Das Muster der verschriebenen Medikamente war vor und nach der Diagnose ungefähr symmetrisch, was bedeutet, dass Patienten im Allgemeinen ihre Statine weiter einnahmen.
• Die Frage der Dosierung ist ungeklärt. Da die niedrigste Dosis-Kategorie (0,01 bis 0,75 definierte Tagesdosis pro Tag) die stärkste Reduktion der Mortalität aufwies, konnten die Forscher nicht behaupten, dass höhere Statin-Dosen die Krebsmortalität stärker reduzieren. Dies ist eine Frage, die zukünftige Studien klären müssen.
• Setzen Sie Ihre Herzmedikamente nicht eigenmächtig ab. Statine wurden in dieser Studie überwiegend wegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschrieben — ein Zustand, der 70 % der Statin-Anwender betraf. Dieselbe Gruppe zeigte in der Dosisanalyse eine leicht höhere kardiovaskuläre Mortalität (HR bis zu 1,25, 95%-KI 1,12 bis 1,41), was ihre zugrunde liegende Herzerkrankung widerspiegelt. Statine sind nachgewiesenermaßen dazu geeignet, Herzinfarkte und Schlaganfälle zu verhindern. Jeder mögliche krebsbezogene Nutzen wäre eine Ergänzung zu, kein Ersatz für diese etablierte Rolle.

Einschränkungen: Was diese Studie nicht beweisen konnte

Jede Studie hat Grenzen, und das klare Aufzeigen dieser hilft Patienten, die Ergebnisse richtig einzuordnen.

• Beobachtendes Design. Patienten wurden nicht randomisiert zugewiesen, Statin einzunehmen oder nicht. Statin-Anwender unterschieden sich von Nie-Anwendern in vielerlei gemessener Hinsicht (mehr Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mehr Diabetes, mehr Männer) und möglicherweise auch in nicht gemessener Hinsicht (zum Beispiel Gesundheitsbewusstsein, Lebensgewohnheiten oder Muster der Medikamenteneinnahmeadhärenz). Die statistische Anpassung kann eine solche verbleibende Störung (den Effekt von nicht gemessenen oder nicht perfekt gemessenen Faktoren) nicht vollständig beseitigen.
• Kein Beweis für biologische Kausalität. Obwohl die laborbasierten Hinweise auf antikanzerogene Mechanismen plausibel sind, demonstriert diese Studie lediglich eine Assoziation. Wie die Autoren feststellen, sind Studien erforderlich.
• Staging-Daten waren unvollständig. Detaillierte TNM-Staging-Daten (Tumorgröße, Lymphknotenbefall, Fernmetastase) waren nur von 2004 bis 2007 verfügbar. Für den gesamten Zeitraum von 1995 bis 2007 fehlten Staging-Informationen für 73 % der Nicht-Statin-Anwender und 34 % der Statin-Anwender. Es wurden Methoden mit fehlenden Indikatoren verwendet, um dies zu handhaben, aber unvollständige Staging-Informationen sind eine anerkannte Quelle potenzieller Verzerrung.
• Behandlungsdetails waren begrenzt. Daten zu Chemotherapie und Strahlentherapie wurden nur dichotomisch (keine vs. irgendeine) und nur für den Zeitraum 1995 bis 2003 erfasst, ohne Details zu den spezifischen Behandlungsmedikamenten oder -schemata, die die Patienten erhielten. Die Krebsbehandlung hat starken Einfluss auf das Überleben, und die Unfähigkeit, präzise Behandlungen anzupassen, könnte die Assoziation verzerren.
• Eingeschränkte Bevölkerungsdiversität. Die Population bestand überwiegend aus weißen Personen dänischer Abstammung (97 %). Die Ergebnisse lassen sich möglicherweise nicht direkt auf andere rassische oder ethnische Gruppen verallgemeinern, obwohl es keinen starken biologischen Grund gibt, grundlegend unterschiedliche Effekte zu erwarten.
• Klassifizierung der Todesursache. Todesursachen wurden von den behandelnden Ärzten gemeldet und mit ICD-10-Codes klassifiziert, bis zu drei gewichtete Ursachen pro Tod. Die Studie verwendete die erste (primäre) Ursache. Eine Fehlklassifizierung der Todesursache ist möglich, insbesondere bei älteren oder komplexen Patienten.
• Keine Daten zur Tumorbiologie. Die hier verwendeten Krebsregisterdaten enthielten keine detaillierten Informationen zum Tumorgrad oder molekularen Subtyp, die beeinflussen können, wie aggressiv sich ein Krebs verhält und wie er auf die Behandlung anspricht.

Empfehlungen: Was Patienten wissen und tun sollten

Basierend auf dieser Studie und der breiteren medizinischen Evidenz finden Sie hier praktische Empfehlungen für Patienten:

1. Wenn Sie bereits ein statin zur Herzgesundheit einnehmen, setzen Sie es nicht ab. Diese Studie untermauert die Evidenz, dass statine Vorteile über das kardiovaskuläre System hinaus haben können. Das abrupte Absetzen eines verschriebenen statins kann Ihr Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erhöhen.
2. Besprechen Sie Ihre Medikamente mit Ihrem Onkologen (Krebsspezialisten) und Ihrem Hausarzt. Wenn Sie an Krebs leiden und zudem eine medizinische Indikation für die Einnahme eines statin haben – wie z. B. hohe Cholesterinwerte, einen früheren Herzinfarkt oder Diabetes – unterstützt diese Studie die Fortsetzung der Einnahme, sofern keine Wechselwirkungen oder Kontraindikationen mit Ihrer Krebsbehandlung vorliegen.
3. Beginnen Sie nicht eigenmächtig mit der Einnahme von statinen. Statine sind verschreibungspflichtige Medikamente mit möglichen Nebenwirkungen, einschließlich Muskelschmerzen und seltenen, schwerwiegenderen Auswirkungen auf Leber oder Muskeln. Sie können auch mit bestimmten Chemotherapeutika interagieren. Die Entscheidung für die Einnahme eines statins sollten Sie gemeinsam mit Ihrem Arzt treffen.
4. Verstehen Sie, was „15 % geringeres Risiko“ im Kontext bedeutet. Ein Hazard Ratio von 0,85 stellt eine relative Risikoreduktion dar. In dieser Studie war der Tod durch Krebs das primäre Ereignis für die Mehrheit der Patienten — etwa 83 % aller Todesfälle waren krebsspezifisch. Der absolute Nutzen eines statins hängt für den einzelnen Patienten von vielen Faktoren ab, einschließlich Krebsart, Stadium und erhaltenen weiteren Behandlungen. Daher sind Studien erforderlich, um den absoluten Überlebensvorteil genau zu quantifizieren.
5. Bewahren Sie das große Ganze im Blick. Diese Studie ersetzt nicht die bewährten Säulen der Krebstherapie: Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie und andere gezielte Behandlungen. Falls statine eine Rolle in der Krebstherapie spielen, wird dies fast sicher als Ergänzung zu — und nicht als Ersatz für — Standardtherapien erfolgen.
6. Achten Sie auf die Ergebnisse laufender klinischer Studien. Der Aufruf der Autoren nach Studien zu statinen bei Krebspatienten spiegelt den aktuellen Stand der Wissenschaft wider. Patienten, die an einer Teilnahme interessiert sind, können ihren Onkologen fragen, ob für ihre Krebsart gerade eine Studie zu statinen rekrutiert.

Häufig gestellte Fragen

Was hat die Studie über die Einnahme von statinen und das Krebsüberleben herausgefunden?

In einer landesweiten dänischen Studie mit fast 296.000 Krebspatienten hatten diejenigen, die vor ihrer Krebsdiagnose regelmäßig statine einnahmen, im Vergleich zu Nicht-Einnehmern ein um etwa 15 % geringeres Risiko, an Krebs oder an irgendeiner Ursache zu sterben. Dies war eine beobachtete Assoziation, kein Beweis, sie zeigte sich jedoch in 13 verschiedenen Krebsarten.

Sollte ich mit der Einnahme von statinen beginnen, wenn ich an Krebs erkrankt bin?

Nein, beginnen Sie nicht eigenmächtig mit der Einnahme von statinen. Statine sind verschreibungspflichtige Medikamente mit möglichen Nebenwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen, insbesondere mit einigen Chemotherapeutika. Wenn Sie an Krebs erkrankt sind und aus medizinischen Gründen ein statin benötigen, besprechen Sie dies mit Ihrem Onkologen und Hausarzt. Diese Studie allein beweist nicht, dass statine Krebs behandeln.

Warum könnten statine Krebs beeinflussen?

Cholesterin wird für Zellmembranen benötigt, und Krebs wächst durch rasche Zellteilung. Statine senken das von Ihren Zellen produzierte Cholesterin und können auch die Proteinprenylierung blockieren, die Krebszellen zur Ausbreitung nutzen. Laborstudien deuten darauf hin, dass statine das Tumorwachstum verlangsamen und Metastasen hemmen könnten, aber diese Patientenstudie zeigt lediglich eine Assoziation.

Gibt eine höhere statin-Dosis einen größeren Nutzen?

Nein, diese Studie fand, dass die niedrigste tägliche Dosis-Kategorie die stärkste Reduktion der Sterblichkeit aufwies: etwa ein um 18 % geringeres Risiko für den Tod aus irgendeiner Ursache im Vergleich zur Nicht-Einnahme von statinen. Moderate und höhere Dosen zeigten ein um etwa 13 % geringeres Risiko. Die Frage der Dosierung bleibt ungeklärt und erfordert künftige Studien; ändern Sie daher nicht Ihre Dosis.

Galt der Überlebensvorteil für alle Krebsarten?

In der Hauptanalyse wurde das reduzierte Risiko für den krebsbedingten Tod bei jeder von 13 verschiedenen Krebsarten beobachtet, nicht nur bei ein oder zwei. Diese Konsistenz deutet auf einen gemeinsamen zugrunde liegenden Mechanismus hin. Die Studie konnte jedoch keine detaillierten Tumorbiochemie- oder Grading-Daten für alle Patienten einbeziehen, daher können die individuellen Ergebnisse variieren.

Was sind die Einschränkungen dieser Studie?

Dies war eine Beobachtungsstudie, daher kann sie keine Ursache-Wirkungs-Beziehung nachweisen. Die Patienten wurden nicht randomisiert Statinen zugeteilt. Statin-Nutzer hatten mehr Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes, und einige Details zur Krebsstadieneinteilung und -behandlung waren unvollständig. Die Population bestand überwiegend aus weißen Personen, und die Todesursache könnte falsch klassifiziert sein. Es sind weitere Studien erforderlich.

Mein Onkologe hat Statine für meinen Krebs nicht erwähnt. Sollte ich eine zweite Meinung einholen, ob ich eines einnehmen sollte?

Eine zweite Meinung kann Ihnen helfen zu entscheiden, ob die Einnahme eines Statins für Ihr spezifisches Krebsleiden und Ihren Gesundheitsprofil angemessen ist. In einer landesweiten dänischen Studie mit 295.925 Krebspatienten hatten diejenigen, die vor der Diagnose regelmäßig Statine einnahmen, ein um 15 % geringeres Risiko für krebsbedingte Todesfälle und Todesfälle durch alle Ursachen, eine Assoziation, die bei 13 Krebsarten beobachtet wurde. Dies war jedoch eine Beobachtungsstudie und kein Beweis; höhere Dosen zeigten keinen größeren Nutzen. Da Statine mit der Chemotherapie interagieren können und Nebenwirkungen haben, kann eine Konsultation für eine zweite Meinung dabei helfen zu bestimmen, ob diese Evidenz auf Sie zutrifft. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article title: Statin Use and Reduced Cancer-Related Mortality

Journal: The New England Journal of Medicine, 2012; volume 367, pages 1792–1802. DOI: 10.1056/NEJMoa1201735.

Publication date: November 8, 2012.

Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf in einem renommierten medizinischen Fachjournal veröffentlichter, peer-reviewter Forschung. Er dient ausschließlich Bildungszwecken und sollte keine individuelle medizinische Beratung durch Ihr Behandlungsteam ersetzen.