Le statine per abbassare il colesterolo aiutano i pazienti oncologici a vivere più a lungo? Uno studio danese fondamentale spiegato

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Contesto: perché le statine dovrebbero influenzare il cancro?
• Disegno dello studio: come è stata condotta questa ricerca
• Definire l'uso di statine: "prima della diagnosi" era fondamentale
• Partecipanti allo studio: chi è stato incluso
• Risultati chiave: statine e sopravvivenza dopo il cancro
• Risultati sulla dose: di più significa meglio?
• Statine e tipi specifici di cancro
• Analisi di sensibilità e studio di confronto appaiato
• Implicazioni cliniche: cosa significa per i pazienti
• Limiti: cosa questo studio non ha potuto dimostrare
• Raccomandazioni: cosa i pazienti dovrebbero sapere e fare
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• In uno studio nazionale danese su quasi 296.000 pazienti oncologici, l'uso regolare di statine prima della diagnosi è stato associato a rischi inferiori del 15% di morte per cancro e di morte per qualsiasi causa.
• I rischi inferiori sono emersi in 13 tipi di cancro e sono rimasti validi dopo l'aggiustamento per età, stadio e altre malattie.
• La dose giornaliera più bassa di statine ha mostrato l'associazione più forte con la riduzione della mortalità, non le dosi più alte.
• Poiché i consumatori di statine erano più malati, affetti da malattie cardiache e diabete, il beneficio in termini di sopravvivenza è particolarmente degno di nota.
• Questi risultati sono osservazionali, non costituiscono una prova; sono necessari studi clinici randomizzati per confermare qualsiasi rapporto di causa ed effetto.

Contesto: perché le statine dovrebbero influenzare il cancro?

Le statine sono tra i farmaci più prescritti al mondo. Il loro compito principale è abbassare il colesterolo e prevenire infarti miocardici e ictus cerebrali. Ma questo studio è partito da una domanda diversa: le statine potrebbero anche combattere il cancro?

La logica scientifica inizia dal colesterolo stesso. Il colesterolo è un componente strutturale fondamentale delle membrane cellulari dei mammiferi (la "pelle" esterna di ogni cellula del corpo). È essenziale per la proliferazione cellulare (il processo mediante il quale le cellule si dividono e si moltiplicano). Il cancro è, nella sua essenza, una malattia di divisione cellulare incontrollata.

I ricercatori indicano diversi meccanismi biologici:

• Le statine inibiscono (bloccano) la produzione da parte dell'organismo di colesterolo endogeno (colesterolo prodotto all'interno delle proprie cellule). Con meno colesterolo disponibile, le cellule tumorali in rapida divisione possono avere difficoltà a costruire nuove membrane cellulari.
• Le statine bloccano la prenilazione delle proteine, un processo chimico che le cellule utilizzano per legare alcune proteine alle membrane. Questo processo è coinvolto nella migrazione cellulare, di cui le cellule tumorali hanno bisogno per diffondersi.
• La proliferazione delle cellule tumorali si manifesta clinicamente come crescita del cancro e metastasi (diffusione ad altre parti del corpo) e, in ultima analisi, contribuisce alla morte del paziente. Una riduzione della disponibilità di colesterolo potrebbe rallentare sia la crescita del tumore sia la migrazione delle cellule tumorali.
• Le statine riducono i prodotti a valle della via del mevalonato (una catena di reazioni chimiche all'interno delle cellule che produce colesterolo e altre molecole). Alcuni di questi prodotti a valle sono stati collegati in ricerche precedenti a proprietà antitumorali e a un ridotto rischio di recidiva del cancro.
• A livello cellulare, le statine sono state collegate all'arresto della progressione del ciclo cellulare (impedendo alle cellule di completare i passaggi necessari per dividersi) e a una maggiore radiosensibilizzazione (rendendo le cellule tumorali più vulnerabili alla radioterapia).

È importante notare che gli studi clinici su larga scala sulle statine per la prevenzione della malattia cardiovascolare non hanno dimostrato che le statine modificano l'incidenza complessiva (tasso di nuovi casi) di cancro. La domanda posta qui era diversa: non se le statine prevengano il cancro, ma se riducano la mortalità (morte) nelle persone che hanno già il cancro.

Il gruppo di ricerca, con sede presso l'Herlev Hospital, Copenhagen University Hospital in Danimarca, ha ipotizzato che l'uso di statine iniziato prima di una diagnosi di cancro sarebbe stato associato a una ridotta mortalità correlata al cancro. Per verificarlo, ha analizzato le cartelle cliniche di praticamente tutti i pazienti oncologici in Danimarca per un periodo di 15 anni.

Disegno dello studio: come è stata condotta questa ricerca

Si è trattato di uno studio di coorte osservazionale, basato sulla popolazione e a livello nazionale, che ha utilizzato i registri nazionali completi della Danimarca. La forza di questo disegno è che i registri catturano ogni cittadino: nessuno viene perso al follow-up.

Fonti di dati utilizzate:

• Sistema di registrazione civile danese: registra tutte le nascite, le immigrazioni, le emigrazioni e i decessi in Danimarca. Ogni abitante ha un numero di registrazione civile univoco. Il sistema è completo al 100%, quindi a tutti gli effetti nessuna persona è stata persa al follow-up.
• Registro danese dei tumori: tiene traccia dei dati sul 98% di tutti i tumori incidenti (nuovi casi di cancro) in Danimarca. Era in cieco (non a conoscenza) rispetto ai dati sull'uso di statine.
• Registro danese delle statistiche sui prodotti medicinali: registra tutti i farmaci prescritti e dispensati nelle farmacie danesi dal 1995, compresi il nome del farmaco, la data di dispensazione e la quantità totale della "dose giornaliera definita" (la dose media di mantenimento presunta al giorno).
• Registro Nazionale dei Pazienti: Registra tutti i ricoveri ospedalieri, utilizzato per identificare diagnosi di malattia cardiovascolare e diabete.
• Registro Danese delle Cause di Morte: Registra fino a tre cause di morte classificate per ogni decesso, come riportato dal medico curante.

I ricercatori hanno utilizzato il sistema di stadiazione TNM (un metodo standard per classificare quanto è avanzato un tumore) per categorizzare la gravità del cancro. Poiché il Registro Tumori Danese ha adottato questo sistema il 1° gennaio 2004, dati di stadiazione dettagliati erano disponibili per il periodo dal 2004 al 2007. La dimensione del tumore è stata classificata come piccola (T0, T1 o T2) o grande (T3 o T4); la diffusione al sistema linfatico (linfonodi) come assente (N0) o presente (N1, N2 o N3); e la metastasi a distanza (diffusione a organi distanti) come assente (M0) o presente (M1).

Dal 1995 al 2003, il registro ha registrato le informazioni sul trattamento in un formato semplice "nessuno vs. qualsiasi" sia per la radioterapia che per la chemioterapia iniziate entro 4 mesi dalla diagnosi di cancro, ma senza dettagli sul tipo specifico di trattamento somministrato.

La tecnica statistica primaria era il modello di regressione di Cox, che calcola gli hazard ratio (una misura di quanto più o meno probabile sia un evento in un dato momento). Un hazard ratio di 1,00 significa nessuna differenza; inferiore a 1,00 significa rischio inferiore. I modelli "aggiustati per più variabili" includevano l'aggiustamento per molti fattori confondenti (fattori che potrebbero distorcere i risultati), come età alla diagnosi, stadio del cancro, chemioterapia, radioterapia, malattia cardiovascolare preesistente, diabete preesistente, anno di nascita, sesso, razza, istruzione e dimensione dell'area residenziale.

Definizione dell'Uso di Statine: "Prima della Diagnosi" Era Fondamentale

I ricercatori hanno adottato misure attente per determinare chi fosse veramente un "utilizzatore di statine" e per evitare la causalità inversa (la possibilità che un cancro precoce e non diagnosticato abbia indotto i pazienti a interrompere l'assunzione di statine, il che renderebbe falsamente le statine dannose o benefiche).

• Utilizzatori regolari di statine: Pazienti che avevano prescrizioni di statine compilate entro 6 mesi prima della diagnosi di cancro e entro 2 anni prima della diagnosi. L'uso regolare è stato misurato solo prima della diagnosi di cancro, per indicare l'uso sia prima che dopo la diagnosi.
• Mai utilizzatori: Pazienti che non avevano mai usato statine o altri farmaci per abbassare il colesterolo prima della diagnosi di cancro.
• Utilizzatori irregolari: Pazienti che avevano usato statine ma al di fuori di quei periodi di tempo specifici. Questi pazienti sono stati esclusi dal confronto principale per mantenere i due gruppi puliti.
• Calcolo della dose: La dose giornaliera di statina è stata stimata dalle due prescrizioni più recenti prima della diagnosi di cancro (i milligrammi totali dispensati, divisi per l'intervallo tra il ritiro delle prescrizioni).
• Categorie di dose: 0,00 dose definita giornaliera al giorno (il gruppo di riferimento dei mai utilizzatori), da 0,01 a 0,75, da 0,76 a 1,50 e più di 1,50 dosi definite giornaliere al giorno.

Per ogni prescrizione compilata, i ricercatori hanno registrato il nome del farmaco, la data di dispensazione e la quantità totale della dose definita giornaliera raccomandata (la dose media di mantenimento presunta al giorno per quel farmaco, come definita dal sistema di classificazione Anatomico Terapeutico Chimico dell'Organizzazione mondiale della sanità). Le statine sono state classificate sotto il codice C10AA; altri farmaci per abbassare il colesterolo (codici C10AB, C10AC, C10AD, C10AX, C10BA) sono stati tracciati separatamente in modo che il gruppo "mai usato statine" potesse essere verificato come veramente non esposto.

Partecipanti allo Studio: Chi Era Incluso

Lo studio ha incluso pazienti dell'intera popolazione danese che hanno ricevuto una diagnosi di cancro tra il 1° gennaio 1995 e il 31 dicembre 2007, con follow-up fino al 31 dicembre 2009. I pazienti di età inferiore ai 40 anni sono stati esclusi perché è improbabile che ricevano statine.

Numeri chiave:

• 18.721 pazienti oncologici avevano usato statine regolarmente prima della diagnosi.
• 277.204 pazienti oncologici non avevano mai usato statine.
• Totale: 295.925 pazienti seguiti per una mediana di 2,6 anni (intervallo da 0 a 15 anni).

I due gruppi differivano in modi importanti al basale (il momento della diagnosi di cancro). Gli utilizzatori di statine erano leggermente più anziani in media (età mediana 70 anni vs. 69 anni). Era molto più probabile che fossero di sesso maschile — 57% degli utilizzatori di statine vs. 46% dei mai utilizzatori. Gli utilizzatori di statine avevano molte più probabilità di avere malattia cardiovascolare preesistente (malattia del cuore e dei vasi sanguigni) — questo è previsto, poiché le statine sono prescritte per quella condizione. I numeri sono sorprendenti:

• Malattia cardiovascolare prima del cancro: 70% dei consumatori di statine rispetto al 21% di chi non ne ha mai fatto uso.
• Diabete prima del cancro: 18% dei consumatori di statine rispetto al 3% di chi non ne ha mai fatto uso.

Queste differenze al basale sono importanti. Le persone che assumono statine sono generalmente più malate, con malattie cardiache e diabete, fin dall'inizio. Questo rende il riscontro di una mortalità per cancro inferiore nei consumatori di statine ancora più notevole — hanno iniziato con un rischio più elevato di morte per altre cause, eppure sono comunque vissuti più a lungo in generale. I modelli statistici hanno cercato di tenere conto di queste differenze.

Durante 1.072.503 anni-persona di follow-up (un anno-persona = una persona osservata per un anno), sono deceduti 195.594 pazienti: 162.067 per cancro, 14.489 per cause cardiovascolari e 19.038 per altre cause. In altre parole, circa il 66% della popolazione totale dello studio è deceduta durante il follow-up e, di questi decessi, circa l'83% (162.067 su 195.594) è stato registrato come dovuto al cancro.

Risultati principali: statine e sopravvivenza dopo il cancro

Il risultato centrale dello studio è semplice. L'incidenza cumulativa di morte per qualsiasi causa (la proporzione totale di pazienti deceduti nel tempo) era inferiore tra i consumatori di statine rispetto a chi non ne aveva mai fatto uso (P<0,001 al test del log-rank — un test statistico che confronta le curve di sopravvivenza; P<0,001 significa una probabilità inferiore allo 0,1% che la differenza sia dovuta al caso).

Lo stesso valeva specificamente per la morte per cancro. I consumatori di statine avevano un'incidenza cumulativa di morte per cancro inferiore durante tutto il periodo di follow-up (P<0,001).

I numeri principali:

• Morte per qualsiasi causa: Hazard ratio 0,85 (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 0,83 a 0,87). Ciò significa che i consumatori di statine avevano un rischio inferiore del 15% di morire per qualsiasi causa in un dato momento rispetto a chi non ne aveva mai fatto uso con caratteristiche simili.
• Morte per cancro: Hazard ratio 0,85 (IC al 95%, da 0,82 a 0,87). Un rischio inferiore del 15% di morire di cancro.

Per comprendere un hazard ratio di 0,85 in parole semplici: immagini due gruppi identici di pazienti oncologici, uno che assume statine e uno no. In qualsiasi momento durante il follow-up, il gruppo trattato con statine aveva un rischio "istantaneo" di morte inferiore di circa il 15%. Nell'arco dell'intero follow-up, questo si è tradotto in differenze di sopravvivenza significative, come mostrato dalle curve di incidenza cumulativa.

I ricercatori hanno anche notato un dettaglio importante: le due curve di incidenza cumulativa per la morte per tutte le cause convergono (si riavvicinano) dopo circa 5 anni di follow-up. Attribuiscono questo alla maggiore mortalità cardiovascolare osservata tra i consumatori di statine più avanti nel follow-up — gli stessi pazienti che avevano più malattie cardiache fin dall'inizio.

Quando la causa di morte è stata separata, il quadro è diventato chiaro: i consumatori di statine avevano meno decessi per cancro e meno decessi per altre cause non cardiovascolari, ma leggermente più decessi cardiovascolari rispetto a chi non ne aveva mai fatto uso.

Risultati sulla dose: di più significa meglio?

È emerso un quadro interessante e in qualche modo controintuitivo quando i ricercatori hanno analizzato la dose giornaliera di statine. Invece di osservare una "relazione dose-risposta" costante (più statina = più beneficio), la categoria di dose più bassa ha mostrato la riduzione più forte della mortalità.

Hazard ratio aggiustati per più variabili per morte per qualsiasi causa, rispetto al non uso di statine:

• Dose da 0,01 a 0,75 DDD/giorno: hazard ratio 0,82 (IC al 95%, da 0,81 a 0,85), un rischio inferiore del 18%.
• Dose da 0,76 a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 0,87 (IC al 95%, da 0,83 a 0,89), un rischio inferiore del 13%.
• Dose superiore a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 0,87 (IC al 95%, da 0,81 a 0,91), un rischio inferiore del 13%.

I corrispondenti hazard ratio per morte per cancro erano:

• Da 0,01 a 0,75 DDD/giorno: hazard ratio 0,83 (IC al 95%, da 0,81 a 0,86).
• Da 0,76 a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 0,87 (IC al 95%, da 0,83 a 0,91).
• Superiore a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 0,87 (IC al 95%, da 0,81 a 0,92).

Tutti questi risultati erano statisticamente significativi (P<0,001 in ogni categoria di dose sia per la mortalità per tutte le cause sia per quella per cancro).

Al contrario, gli hazard ratio per il decesso per cause cardiovascolari erano elevati tra gli utilizzatori di statine, il che ha senso dal punto di vista biologico perché questi pazienti avevano più malattie cardiache in partenza:

• Da 0,01 a 0,75 DDD/giorno: hazard ratio 1,08 (IC al 95%, da 0,99 a 1,19) — questo è stato l'unico a non raggiungere la significatività statistica (P=0,08).
• Da 0,76 a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 1,25 (IC al 95%, da 1,12 a 1,41), P<0,001.
• Superiore a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 1,24 (IC al 95%, da 1,03 a 1,48), P=0,01.

E gli hazard ratio per il decesso per altre cause (né cancro né cardiovascolari) erano sostanzialmente ridotti tra gli utilizzatori di statine:

• Da 0,01 a 0,75 DDD/giorno: hazard ratio 0,70 (IC al 95%, da 0,64 a 0,77).
• Da 0,76 a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 0,76 (IC al 95%, da 0,68 a 0,86).
• Superiore a 1,50 DDD/giorno: hazard ratio 0,77 (IC al 95%, da 0,66 a 0,92).

Per i 18.721 utilizzatori di statine suddivisi in gruppi di dose: 9.780 hanno assunto 0,01–0,75 DDD/giorno; 6.181 hanno assunto 0,76–1,50 DDD/giorno; e 2.760 hanno assunto più di 1,50 DDD/giorno.

Statine e tipi specifici di cancro

I ricercatori hanno esaminato se la ridotta mortalità correlata al cancro tra gli utilizzatori di statine fosse limitata a uno o due tipi di cancro. Non lo era. Il rischio ridotto di morte per cancro è stato osservato per ciascuno dei 13 tipi di cancro nell'analisi principale. Lo studio ha predefinito sottogruppi che comprendevano 27 tipi di cancro in totale (dettagliati nell'appendice supplementare dell'articolo), insieme a 9 caratteristiche dei pazienti.

Questa coerenza tra molti tipi diversi di cancro è uno degli argomenti più forti a favore della realtà dell'effetto. Un beneficio limitato a un solo cancro potrebbe suggerire una particolarità di quella specifica malattia. Un beneficio osservato in 13 diversi tipi di cancro indica un meccanismo sottostante condiviso — coerente con le evidenze di laboratorio secondo cui le statine influenzano processi cellulari di base comuni a tutti i tumori, come la produzione della membrana cellulare e il macchinario della divisione cellulare.

Analisi di sensibilità e studio di confronto appaiato

I ricercatori hanno eseguito molteplici analisi aggiuntive per verificare se il loro risultato principale potesse essere spiegato da bias, caso o dal rischio competitivo di morte per altre cause.

Studio annidato appaiato 1:3. Per affrontare le differenze tra utilizzatori di statine e mai utilizzatori, hanno creato un'analisi speciale "annidata" che ha appaiato ciascun utilizzatore di statine con tre mai utilizzatori identici per sesso, età alla diagnosi, anno della diagnosi e tipo di cancro. Ciò ha prodotto 15.247 utilizzatori di statine e 45.741 mai utilizzatori appaiati. I risultati hanno rispecchiato fedelmente i risultati nazionali:

• Morte per qualsiasi causa: hazard ratio 0,86 (IC al 95%, da 0,83 a 0,89).
• Morte per cancro: hazard ratio 0,85 (IC al 95%, da 0,81 a 0,87).

Analisi dei rischi competitivi. Le persone possono morire per una sola causa. Per assicurarsi che il risultato sulla morte per cancro non fosse distorto dai decessi per malattia cardiovascolare o altre cause, i ricercatori hanno utilizzato il metodo di Fine e Gray, che calcola i sub-hazard ratio (una misura di rischio relativo che tiene adeguatamente conto dei rischi competitivi di morte). I risultati per la mortalità correlata al cancro sono rimasti simili quando i rischi competitivi sono stati modellati in questo modo.

Altri controlli di sensibilità. I ricercatori hanno inoltre eseguito un'analisi del propensity score (un metodo statistico che bilancia molte caratteristiche tra i gruppi come se fossero stati assegnati in modo casuale) e hanno aggiustato per il codice di avviamento postale del medico prescrittore per affrontare modelli sconosciuti e altri potenziali bias tra i gruppi. Hanno censurato (rimosso dal follow-up) alla data di emigrazione per 635 pazienti e alla data di fine dello studio (31 dicembre 2009) per 99.696 pazienti ancora in vita. Il modello di prescrizione delle statine era approssimativamente simmetrico prima e dopo la diagnosi di cancro, confermando che la maggior parte degli utilizzatori regolari ha continuato la propria terapia.

Implicazioni cliniche: cosa significa per i pazienti

La conclusione degli autori, espressa in modo semplice, è che l'uso di statine nei pazienti oncologici è associato a una ridotta mortalità correlata al cancro. Essi affermano inoltre che questo "suggerisce la necessità di studi clinici sulle statine nei pazienti oncologici".

Per i pazienti di oggi, meritano attenzione diversi punti:

• Si tratta di un'associazione, non di una prova. Studi osservazionali come questo possono mostrare che gli utilizzatori di statine sono vissuti più a lungo, ma non possono dimostrare che le statine abbiano causato la maggiore sopravvivenza. Il passo successivo — studi clinici randomizzati (studi in cui i pazienti vengono assegnati casualmente a ricevere statina o placebo) — sarebbe necessario per stabilire causa ed effetto. Gli autori richiedono esplicitamente tali studi.
• Il beneficio era coerente. Il risultato è stato confermato nell'analisi nazionale, nel confronto strettamente appaiato, in 13 tipi di cancro e nonostante gli utilizzatori di statine fossero complessivamente più malati (il 70% aveva malattia cardiovascolare rispetto al 21% dei non utilizzatori). La coerenza rafforza la fiducia nel risultato.
• La tempistica dell'esposizione alle statine è importante. I ricercatori hanno deliberatamente misurato l'uso di statine prima della diagnosi di cancro. Questo disegno era inteso a escludere la causalità inversa — la possibilità che un cancro nascosto abbia indotto le persone a interrompere l'assunzione di statine. Il modello delle prescrizioni compilate era approssimativamente simmetrico prima e dopo la diagnosi, il che significa che i pazienti generalmente hanno continuato ad assumere le statine.
• La questione della dose è irrisolta. Poiché la categoria di dose più bassa (da 0,01 a 0,75 dose definita giornaliera al giorno) ha mostrato la riduzione di mortalità più forte, i ricercatori non hanno potuto affermare che dosi più elevate di statine riducano maggiormente la mortalità per cancro. Questa è una questione che gli studi futuri dovranno affrontare.
• Non interrompere i farmaci per il cuore di propria iniziativa. Le statine in questo studio erano prescritte in modo preponderante per malattia cardiovascolare — una condizione che colpiva il 70% degli utilizzatori di statine. Lo stesso gruppo ha mostrato una mortalità cardiovascolare leggermente più alta nell'analisi delle dosi (HR fino a 1,25, IC al 95% da 1,12 a 1,41), riflettendo la loro malattia cardiaca di base. È dimostrato che le statine prevengono infarti miocardici e ictus cerebrali. Qualsiasi beneficio correlato al cancro sarebbe un'aggiunta, non un sostituto, a quel ruolo consolidato.

Limiti: cosa questo studio non ha potuto dimostrare

Ogni studio ha dei limiti, ed essere chiari su di essi aiuta i pazienti a interpretare correttamente i risultati.

• Disegno osservazionale. I pazienti non sono stati assegnati in modo casuale ad assumere o meno statine. Gli utilizzatori di statine differivano dai non utilizzatori per molte caratteristiche misurate (più malattie cardiache, più diabete, più uomini) e possibilmente anche per caratteristiche non misurate (ad esempio, consapevolezza della salute, abitudini di vita o modelli di aderenza alla terapia). L'aggiustamento statistico non può eliminare completamente tale confondimento residuo (l'effetto di fattori non misurati o non misurati perfettamente).
• Nessuna prova di causalità biologica. Sebbene le evidenze di laboratorio sui meccanismi antitumorali siano plausibili, questo studio dimostra solo un'associazione. Come affermano gli autori, sono necessari studi clinici.
• I dati di stadiazione erano incompleti. La stadiazione TNM dettagliata (dimensioni del tumore, coinvolgimento linfonodale, metastasi a distanza) era disponibile solo dal 2004 al 2007. Per l'intero periodo 1995–2007, le informazioni sullo stadio mancavano per il 73% dei non utilizzatori di statine e per il 34% degli utilizzatori di statine. Sono stati utilizzati metodi con indicatori di dati mancanti per gestire questo problema, ma l'incompletezza delle informazioni sulla stadiazione è una fonte riconosciuta di potenziale bias.
• I dettagli sul trattamento erano limitati. I dati su chemioterapia e radioterapia sono stati registrati solo in modo dicotomico (nessuna vs. qualsiasi) e solo dal 1995 al 2003, senza dettagli su quali specifici farmaci o regimi di trattamento i pazienti abbiano ricevuto. Il trattamento oncologico influenza fortemente la sopravvivenza e l'impossibilità di aggiustare per i trattamenti precisi potrebbe confondere l'associazione.
• Diversità limitata della popolazione. La popolazione era in stragrande maggioranza composta da persone bianche di origine danese (97%). I risultati potrebbero non essere direttamente generalizzabili ad altri gruppi razziali o etnici, sebbene non vi sia una forte ragione biologica per aspettarsi effetti fondamentalmente diversi.
• Classificazione della causa di morte. Le cause di morte sono state riportate dai medici curanti e classificate con i codici ICD-10, fino a tre cause ordinate per decesso. Lo studio ha utilizzato la prima causa (primaria). È possibile una classificazione errata della causa di morte, in particolare nei pazienti anziani o complessi.
• Nessun dato sulla biologia del tumore. I dati del registro tumori utilizzati qui non includevano informazioni dettagliate sul grado del tumore o sul sottotipo molecolare, che possono influenzare l'aggressività del comportamento di un cancro e la sua risposta al trattamento.

Raccomandazioni: cosa dovrebbero sapere e fare i pazienti

Sulla base di questo studio e delle più ampie evidenze mediche, ecco una guida pratica per i pazienti:

1. Se sta già assumendo una statina per la salute del cuore, non la interrompa. Questo studio si aggiunge alle evidenze che le statine possono avere benefici che vanno oltre il sistema cardiovascolare. Interrompere bruscamente una statina prescritta potrebbe aumentare il rischio di infarto miocardico o ictus cerebrale.
2. Discuta i Suoi farmaci con il Suo oncologo e con il Suo medico di base. Se ha un tumore e ha anche un motivo medico per assumere una statina — come colesterolo alto, un precedente infarto miocardico o diabete — questo studio supporta la continuazione dell'assunzione, presupponendo che non vi siano interazioni farmacologiche o controindicazioni con il Suo trattamento oncologico.
3. Non inizi ad assumere statine di Sua iniziativa. Le statine sono farmaci soggetti a prescrizione con potenziali effetti collaterali, tra cui dolore muscolare e, raramente, effetti più gravi su fegato o muscoli. Possono anche interagire con alcuni farmaci chemioterapici. Iniziare una statina è una decisione da prendere con il Suo medico.
4. Comprenda cosa significa "rischio inferiore del 15%" nel contesto. Un hazard ratio di 0,85 rappresenta una riduzione del rischio relativo. In questo studio, il decesso per tumore è stato l'esito per la maggior parte dei pazienti — circa l'83% di tutti i decessi era correlato al tumore. Per un singolo paziente, il beneficio assoluto di una statina dipende da molti fattori, tra cui il tipo di tumore, lo stadio e gli altri trattamenti ricevuti. Per questo motivo sono necessari studi clinici per quantificare con precisione il beneficio assoluto in termini di sopravvivenza.
5. Tenga presente il quadro generale. Questo studio non sostituisce i pilastri consolidati della cura del cancro: chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia e altri trattamenti mirati. Se le statine hanno un ruolo nel trattamento del cancro, sarà quasi certamente come aggiunta — e non come sostituto — delle terapie standard.
6. Presti attenzione ai risultati degli studi clinici in corso. L'appello degli autori a condurre studi clinici sulle statine nei pazienti oncologici riflette lo stato attuale della scienza. I pazienti interessati a partecipare possono chiedere al proprio oncologo se sono in corso arruolamenti per studi clinici sulle statine per il loro tipo di tumore.

Domande frequenti

Cosa ha rilevato lo studio sull'uso delle statine e la sopravvivenza al cancro?

In uno studio nazionale danese su quasi 296.000 pazienti oncologici, coloro che assumevano regolarmente statine prima della diagnosi di cancro avevano un rischio di morte per cancro e per qualsiasi causa inferiore di circa il 15% rispetto a chi non le aveva mai usate. Si trattava di un'associazione osservazionale, non di una prova, ma è emersa in 13 diversi tipi di tumore.

Dovrei iniziare ad assumere statine se ho un tumore?

No, non inizi ad assumere statine di Sua iniziativa. Le statine sono farmaci soggetti a prescrizione con potenziali effetti collaterali e interazioni farmacologiche, specialmente con alcuni farmaci chemioterapici. Se ha un tumore e un motivo medico per assumere una statina, ne discuta con il Suo oncologo e con il Suo medico di base. Questo studio da solo non dimostra che le statine curano il cancro.

Perché le statine potrebbero influenzare il cancro?

Il colesterolo è necessario per le membrane cellulari e il cancro cresce tramite una rapida divisione cellulare. Le statine riducono il colesterolo prodotto dalle Sue cellule e possono anche bloccare la prenilazione delle proteine, che le cellule tumorali usano per diffondersi. Studi di laboratorio suggeriscono che le statine potrebbero rallentare la crescita tumorale e le metastasi, ma questo studio sui pazienti mostra solo un'associazione.

Una dose più alta di statina offre maggiori benefici?

No, questo studio ha rilevato che la categoria di dose giornaliera più bassa aveva la riduzione di mortalità più forte: circa un 18% di rischio inferiore di morte per qualsiasi causa rispetto al non uso di statine. Le dosi moderate e più alte mostravano circa un 13% di rischio inferiore. La questione della dose rimane irrisolta e richiede studi futuri, quindi non modifichi la Sua dose.

Il beneficio di sopravvivenza si applicava a tutti i tipi di tumore?

Nell'analisi principale, la riduzione del rischio di morte per cancro è stata osservata per ciascuno dei 13 diversi tipi di tumore, non solo per uno o due. Questa coerenza suggerisce un meccanismo sottostante condiviso. Tuttavia, lo studio non ha potuto includere la biologia tumorale dettagliata o il grado per tutti i pazienti, quindi i risultati individuali possono variare.

Quali sono i limiti di questo studio?

Si è trattato di uno studio osservazionale, pertanto non può dimostrare un rapporto di causa ed effetto. I pazienti non sono stati assegnati in modo casuale alle statine. I consumatori di statine presentavano più malattie cardiovascolari e diabete, e alcuni dettagli sulla stadiazione del cancro e sul trattamento erano incompleti. La popolazione era prevalentemente bianca e la causa di morte potrebbe essere stata classificata in modo errato. Sono necessari studi clinici.

Il mio oncologo non ha menzionato le statine per il mio cancro. Dovrei richiedere un secondo parere per sapere se dovrei assumerne una?

Un secondo parere può aiutarla a decidere se l'aggiunta di una statina sia appropriata per il suo specifico tipo di cancro e il suo profilo di salute. In uno studio nazionale danese su 295.925 pazienti oncologici, coloro che assumevano regolarmente statine prima della diagnosi presentavano un rischio inferiore del 15% di morte correlata al cancro e di morte per qualsiasi causa, un'associazione osservata in 13 tipi di cancro. Tuttavia, si trattava di uno studio osservazionale, non di una prova, e dosi più elevate non hanno mostrato un beneficio maggiore. Poiché le statine possono interagire con la chemioterapia e avere effetti collaterali, una consulenza di secondo parere può aiutare a determinare se queste evidenze si applicano al suo caso. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri indipendenti da parte di esperti.

Fonte delle informazioni

Original article title: Statin Use and Reduced Cancer-Related Mortality

Journal: The New England Journal of Medicine, 2012; volume 367, pages 1792–1802. DOI: 10.1056/NEJMoa1201735.

Publication date: November 8, 2012.

Questo articolo, pensato per i pazienti, si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria pubblicate su un'importante rivista medica. È inteso esclusivamente a scopo educativo e non deve sostituire il parere medico personalizzato del suo team sanitario.