As Estatinas para Reduzir o Colesterol Ajudam Pacientes com Câncer a Viver Mais? Um Estudo Dinamarquês de Referência Explicado

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Por Que as Estatinas Afetariam o Câncer?
• Desenho do Estudo: Como Esta Pesquisa Foi Conduzida
• Definindo o Uso de Estatinas: "Antes do Diagnóstico" Foi Fundamental
• Participantes do Estudo: Quem Foi Incluído
• Principais Achados: Estatinas e Sobrevida Após o Câncer
• Achados sobre a Dose: Mais Significa Melhor?
• Estatinas e Tipos Específicos de Câncer
• Análises de Sensibilidade e Estudo de Comparação Pareada
• Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações: O Que Este Estudo Não Pôde Provar
• Recomendações: O Que os Pacientes Devem Saber e Fazer
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Em um estudo nacional dinamarquês com quase 296.000 pacientes com câncer, o uso regular de estatinas antes do diagnóstico foi associado a riscos 15% menores de morte por câncer e morte por qualquer causa.
• Os riscos menores apareceram em 13 tipos de câncer e se mantiveram após ajuste para idade, estágio e outras doenças.
• A menor dose diária de estatina apresentou a associação mais forte com a redução da mortalidade, e não as doses mais altas.
• Como os usuários de estatinas estavam mais doentes, com doença cardíaca e diabetes, o benefício de sobrevida é especialmente notável.
• Esses achados são observacionais, não uma prova; ensaios clínicos randomizados são necessários para confirmar qualquer relação de causa e efeito.

Contexto: Por que as estatinas afetariam o câncer?

As estatinas estão entre os medicamentos mais prescritos no mundo. Sua principal função é reduzir o colesterol e prevenir infartos do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais. Mas este estudo começou com uma pergunta diferente: as estatinas também poderiam combater o câncer?

A justificativa científica começa com o próprio colesterol. O colesterol é um componente estrutural fundamental das membranas das células de mamíferos (a "pele" externa de cada célula do seu corpo). Ele é essencial para a proliferação celular (o processo pelo qual as células se dividem e se multiplicam). O câncer é, em sua essência, uma doença de divisão celular descontrolada.

Os pesquisadores apontam vários mecanismos biológicos:

• As estatinas inibem (bloqueiam) a produção corporal de colesterol endógeno (colesterol produzido dentro das suas próprias células). Com menos colesterol disponível, as células cancerosas em rápida divisão podem ter dificuldade para construir novas membranas celulares.
• As estatinas bloqueiam a prenilação de proteínas, um processo químico que as células usam para anexar certas proteínas às membranas. Esse processo está envolvido na migração celular, da qual as células cancerosas precisam para se disseminar.
• A proliferação de células cancerosas aparece clinicamente como crescimento do câncer e metástase (disseminação para outras partes do corpo) e, em última análise, contribui para a morte do paciente. Uma redução na disponibilidade de colesterol poderia retardar tanto o crescimento do tumor quanto a migração das células cancerosas.
• As estatinas reduzem os produtos a jusante da via do mevalonato (uma cadeia de reações químicas dentro das células que produz colesterol e outras moléculas). Alguns desses produtos a jusante foram associados, em pesquisas anteriores, a propriedades anticancerígenas e a um risco reduzido de recorrência do câncer.
• No nível celular, as estatinas foram associadas à interrupção da progressão do ciclo celular (impedindo que as células completem as etapas necessárias para se dividir) e ao aumento da radiossensibilização (tornando as células cancerosas mais vulneráveis à radioterapia).

É importante destacar que ensaios clínicos em larga escala com estatinas para prevenção de doenças cardiovasculares não mostraram que as estatinas alteram a incidência geral (taxa de novos casos) de câncer. A pergunta feita aqui foi diferente: não se as estatinas previnem o câncer, mas se elas reduzem a mortalidade (morte) em pessoas que já têm câncer.

A equipe de pesquisa, sediada no Herlev Hospital, Copenhagen University Hospital, na Dinamarca, levantou a hipótese de que o uso de estatinas iniciado antes do diagnóstico de câncer estaria associado à redução da mortalidade relacionada ao câncer. Para testar isso, eles analisaram os registros de praticamente todos os pacientes com câncer na Dinamarca ao longo de um período de 15 anos.

Desenho do estudo: como esta pesquisa foi conduzida

Este foi um estudo de coorte observacional, de base populacional e abrangência nacional, que utilizou os registros nacionais completos da Dinamarca. O poder desse desenho é que os registros capturam todos os cidadãos — ninguém é perdido no acompanhamento.

Fontes de dados utilizadas:

• Sistema de Registro Civil Dinamarquês: registra todos os nascimentos, imigrações, emigrações e óbitos na Dinamarca. Cada habitante possui um número de registro civil exclusivo. O sistema é 100% completo, portanto, para fins práticos, nenhuma pessoa foi perdida no acompanhamento.
• Registro Dinamarquês de Câncer: acompanha dados de 98% de todos os cânceres incidentes (novos casos de câncer) na Dinamarca. Ele foi cegado (não tinha conhecimento) em relação aos registros de uso de estatinas.
• Registro Dinamarquês de Estatísticas de Produtos Medicinais: registra todos os medicamentos prescritos dispensados em farmácias dinamarquesas desde 1995, incluindo o nome do medicamento, a data de dispensação e a quantidade total da "dose diária definida" (a dose média de manutenção presumida por dia).
• Registro Nacional de Pacientes: Registra todas as internações hospitalares, utilizado para identificar diagnósticos de doença cardiovascular e diabetes.
• Registro Dinamarquês de Causas de Morte: Registra até três causas de morte hierarquizadas para cada óbito, conforme relatado pelo médico responsável.

Os pesquisadores utilizaram o sistema de estadiamento TNM (uma forma padrão de classificar o quão avançado está um câncer) para categorizar a gravidade do câncer. Como o Registro Dinamarquês de Câncer adotou esse sistema em 1º de janeiro de 2004, dados detalhados de estadiamento estavam disponíveis para o período de 2004 a 2007. O tamanho do tumor foi classificado como pequeno (T0, T1 ou T2) ou grande (T3 ou T4); disseminação para o sistema linfático (linfonodos) como nenhuma (N0) ou qualquer (N1, N2 ou N3); e metástase à distância (disseminação para órgãos distantes) como nenhuma (M0) ou qualquer (M1).

De 1995 a 2003, o registro registrou informações sobre tratamento em um formato simples de "nenhum vs. qualquer" tanto para radioterapia quanto para quimioterapia iniciadas dentro de 4 meses após o diagnóstico de câncer, mas sem detalhes sobre o tipo específico de tratamento administrado.

A técnica estatística primária foi o modelo de regressão de Cox, que calcula razões de risco (uma medida de quanto mais ou menos provável é um evento em qualquer momento dado). Uma razão de riscos de 1,00 significa nenhuma diferença; abaixo de 1,00 significa menor risco. Os modelos "ajustados para múltiplas variáveis" incluíram ajuste para muitos fatores de confusão potenciais (fatores que poderiam distorcer os resultados), como idade ao diagnóstico, estágio do câncer, quimioterapia, radioterapia, doença cardiovascular preexistente, diabetes preexistente, ano de nascimento, sexo, raça, escolaridade e tamanho da área residencial.

Definindo o Uso de Estatinas: "Antes do Diagnóstico" Foi Fundamental

Os pesquisadores tomaram medidas cuidadosas para determinar quem era verdadeiramente um "usuário de estatina" e para evitar causalidade reversa (a possibilidade de que um câncer precoce e não diagnosticado fizesse os pacientes pararem de tomar estatinas, o que falsamente faria as estatinas parecerem prejudiciais ou benéficas).

• Usuários regulares de estatinas: Pacientes que tiveram prescrições de estatinas aviadas dentro de 6 meses antes do diagnóstico de câncer e dentro de 2 anos antes do diagnóstico. O uso regular foi medido apenas antes do diagnóstico de câncer, para indicar uso tanto antes quanto após o diagnóstico.
• Nunca usuários: Pacientes que nunca haviam usado estatinas ou qualquer outro medicamento para redução do colesterol antes do diagnóstico de câncer.
• Usuários irregulares: Pacientes que haviam usado estatinas, mas fora desses períodos específicos. Esses pacientes foram excluídos da comparação principal para manter os dois grupos limpos.
• Cálculo da dose: A dose diária de estatina foi estimada a partir das duas prescrições mais recentes antes do diagnóstico de câncer (o total de miligramas dispensados, dividido pelo intervalo entre as dispensações das prescrições).
• Categorias de dose: 0,00 dose diária definida por dia (o grupo de referência de nunca usuários), 0,01 a 0,75, 0,76 a 1,50 e mais de 1,50 doses diárias definidas por dia.

Para cada prescrição aviada, os pesquisadores registraram o nome do medicamento, a data de dispensação e a quantidade total da dose diária definida recomendada (a dose média de manutenção presumida por dia para aquele medicamento, conforme definido pelo sistema de classificação Anatômico Terapêutico Químico da Organização Mundial da Saúde). As estatinas foram classificadas sob o código C10AA; outros medicamentos para redução do colesterol (códigos C10AB, C10AC, C10AD, C10AX, C10BA) foram rastreados separadamente para que o grupo "nunca usou estatinas" pudesse ser verificado como verdadeiramente não exposto.

Participantes do Estudo: Quem Foi Incluído

O estudo incluiu pacientes de toda a população dinamarquesa que receberam um diagnóstico de câncer entre 1º de janeiro de 1995 e 31 de dezembro de 2007, com acompanhamento até 31 de dezembro de 2009. Pacientes com menos de 40 anos foram excluídos porque é improvável que recebam estatinas.

Números-chave:

• 18.721 pacientes com câncer haviam usado estatinas regularmente antes do diagnóstico.
• 277.204 pacientes com câncer nunca haviam usado estatinas.
• Total: 295.925 pacientes acompanhados por uma mediana de 2,6 anos (variação de 0 a 15 anos).

Os dois grupos diferiram de maneiras importantes no início do estudo (o momento do diagnóstico de câncer). Os usuários de estatinas eram ligeiramente mais velhos em média (idade mediana de 70 anos vs. 69 anos). Eles eram muito mais propensos a ser do sexo masculino — 57% dos usuários de estatinas vs. 46% dos nunca usuários. Os usuários de estatinas eram muito mais propensos a ter doença cardiovascular preexistente (doença do coração e dos vasos sanguíneos) — isso é esperado, uma vez que as estatinas são prescritas para essa condição. Os números são impressionantes:

• Doença cardiovascular antes do câncer: 70% dos usuários de estatinas vs. 21% dos que nunca usaram.
• Diabetes antes do câncer: 18% dos usuários de estatinas vs. 3% dos que nunca usaram.

Essas diferenças iniciais são importantes. As pessoas que tomam estatinas geralmente já apresentam mais doenças cardíacas e diabetes desde o início. Isso torna o achado de mortalidade por câncer menor em usuários de estatinas ainda mais notável — eles começaram com maior risco de morte por outras causas e, ainda assim, viveram mais no geral. Os modelos estatísticos tentaram levar em conta essas diferenças.

Durante 1.072.503 pessoas-ano de acompanhamento (uma pessoa-ano = uma pessoa observada por um ano), 195.594 pacientes morreram: 162.067 por câncer, 14.489 por causas cardiovasculares e 19.038 por outras causas. Em outras palavras, cerca de 66% da população total do estudo morreu durante o acompanhamento e, dessas mortes, aproximadamente 83% (162.067 de 195.594) foram registradas como devidas ao câncer.

Principais Achados: Estatinas e Sobrevida Após o Câncer

O resultado central do estudo é direto. A incidência acumulada de morte por qualquer causa (a proporção total de pacientes que morreram ao longo do tempo) foi menor entre os usuários de estatinas do que entre os que nunca usaram (P<0,001 pelo teste de log-rank — um teste estatístico que compara curvas de sobrevida; P<0,001 significa uma probabilidade menor que 0,1% de que a diferença tenha ocorrido por acaso).

O mesmo foi verdadeiro para a morte por câncer especificamente. Os usuários de estatinas tiveram uma menor incidência acumulada de morte por câncer durante todo o período de acompanhamento (P<0,001).

Os números principais:

• Morte por qualquer causa: Razão de riscos 0,85 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,83 a 0,87). Isso significa que os usuários de estatinas tiveram um risco 15% menor de morrer por qualquer causa em qualquer momento do que os que nunca usaram semelhantes.
• Morte por câncer: Razão de riscos 0,85 (IC de 95%, 0,82 a 0,87). Um risco 15% menor de morrer por câncer.

Para entender uma razão de riscos de 0,85 em termos simples: imagine dois grupos idênticos de pacientes com câncer, um tomando estatinas e outro não. A qualquer momento durante o acompanhamento, o grupo das estatinas tinha um risco "instantâneo" de morte cerca de 15% menor. Ao longo de todo o acompanhamento, isso se traduziu em diferenças de sobrevida significativas, como mostrado nas curvas de incidência acumulada.

Os pesquisadores também observaram um detalhe importante: as duas curvas de incidência acumulada para morte por todas as causas convergem (voltam a se juntar) após cerca de 5 anos de acompanhamento. Eles atribuem isso à maior mortalidade cardiovascular observada entre os usuários de estatinas mais tarde no acompanhamento — os mesmos pacientes que tinham mais doenças cardíacas desde o início.

Quando a causa da morte foi separada, o padrão ficou claro: os usuários de estatinas tiveram menos mortes por câncer e menos mortes por outras causas não cardiovasculares, mas ligeiramente mais mortes cardiovasculares do que os que nunca usaram.

Achados sobre a Dose: Mais Significa Melhor?

Um padrão interessante e um tanto contraintuitivo surgiu quando os pesquisadores analisaram a dose diária de estatina. Em vez de observar uma "dose-resposta" constante (mais estatina = mais benefício), a categoria de dose mais baixa mostrou a redução mais forte na mortalidade.

Razões de risco ajustadas para múltiplas variáveis para morte por qualquer causa, em comparação com o não uso de estatina:

• Dose de 0,01 a 0,75 DDD/dia: razão de riscos 0,82 (IC de 95%, 0,81 a 0,85), um risco 18% menor.
• Dose de 0,76 a 1,50 DDD/dia: razão de riscos 0,87 (IC de 95%, 0,83 a 0,89), um risco 13% menor.
• Dose superior a 1,50 DDD/dia: razão de riscos 0,87 (IC de 95%, 0,81 a 0,91), um risco 13% menor.

As razões de risco correspondentes para morte por câncer foram:

• 0,01 a 0,75 DDD/dia: razão de riscos 0,83 (IC de 95%, 0,81 a 0,86).
• 0,76 a 1,50 DDD/dia: razão de riscos 0,87 (IC de 95%, 0,83 a 0,91).
• Acima de 1,50 DDD/dia: razão de riscos 0,87 (IC de 95%, 0,81 a 0,92).

Todos esses resultados foram estatisticamente significativos (P<0,001 em todas as categorias de dose, tanto para mortalidade por todas as causas quanto para mortalidade por câncer).

Em contraste, as razões de riscos para morte por causas cardiovasculares foram elevadas entre os usuários de estatinas, o que faz sentido do ponto de vista biológico, pois esses pacientes tinham mais doença cardíaca desde o início:

• 0,01 a 0,75 DDD/dia: razão de riscos 1,08 (IC de 95%, 0,99 a 1,19) — este foi o único que não atingiu significância estatística (P=0,08).
• 0,76 a 1,50 DDD/dia: razão de riscos 1,25 (IC de 95%, 1,12 a 1,41), P<0,001.
• Acima de 1,50 DDD/dia: razão de riscos 1,24 (IC de 95%, 1,03 a 1,48), P=0,01.

E as razões de riscos para morte por outras causas (não relacionadas a câncer ou doenças cardiovasculares) foram substancialmente reduzidas entre os usuários de estatinas:

• 0,01 a 0,75 DDD/dia: razão de riscos 0,70 (IC de 95%, 0,64 a 0,77).
• 0,76 a 1,50 DDD/dia: razão de riscos 0,76 (IC de 95%, 0,68 a 0,86).
• Acima de 1,50 DDD/dia: razão de riscos 0,77 (IC de 95%, 0,66 a 0,92).

Para os 18.721 usuários de estatinas divididos em grupos de dose: 9.780 tomaram 0,01–0,75 DDD/dia; 6.181 tomaram 0,76–1,50 DDD/dia; e 2.760 tomaram mais de 1,50 DDD/dia.

Estatinas e Tipos Específicos de Câncer

Os pesquisadores examinaram se a redução da mortalidade relacionada ao câncer entre os usuários de estatinas estava limitada a um ou dois tipos de câncer. Não estava. O risco reduzido de morte por câncer foi observado para cada um dos 13 tipos de câncer na análise principal. O estudo pré-especificou subgrupos abrangendo 27 tipos de câncer no total (detalhados no apêndice suplementar do artigo), juntamente com 9 características dos pacientes.

Essa consistência entre muitos tipos diferentes de câncer é um dos argumentos mais fortes de que o efeito é real. Um benefício limitado a um único câncer poderia sugerir uma peculiaridade daquela doença específica. Um benefício observado em 13 tipos diferentes de câncer aponta para um mecanismo subjacente compartilhado — consistente com as evidências laboratoriais de que as estatinas afetam processos celulares básicos comuns a todos os cânceres, como a produção de membrana celular e a maquinaria de divisão celular.

Análises de Sensibilidade e Estudo de Comparação Pareada

Os pesquisadores realizaram múltiplas análises adicionais para verificar se o achado principal poderia ser explicado por viés, acaso ou pelo risco competitivo de morte por outras causas.

Estudo pareado aninhado 1:3. Para abordar as diferenças entre usuários de estatinas e aqueles que nunca usaram, eles criaram uma análise "aninhada" especial que pareou cada usuário de estatina com três não usuários que eram idênticos em sexo, idade ao diagnóstico, ano do diagnóstico e tipo de câncer. Isso resultou em 15.247 usuários de estatinas e 45.741 não usuários pareados. Os resultados espelharam de perto os achados nacionais:

• Morte por qualquer causa: razão de riscos 0,86 (IC de 95%, 0,83 a 0,89).
• Morte por câncer: razão de riscos 0,85 (IC de 95%, 0,81 a 0,87).

Análise de riscos competitivos. As pessoas podem morrer de apenas uma causa. Para garantir que o resultado de morte por câncer não foi distorcido por mortes por doença cardíaca ou outras causas, os pesquisadores usaram o método de Fine e Gray, que calcula razões de sub-risco (uma medida de risco relativo que considera adequadamente os riscos competitivos de morte). Os resultados para mortalidade relacionada ao câncer permaneceram semelhantes quando os riscos competitivos foram modelados dessa forma.

Outras verificações de sensibilidade. Os pesquisadores também realizaram uma análise de escore de propensão (um método estatístico que equilibra muitas características entre os grupos como se tivessem sido designados aleatoriamente) e ajustaram para o código de área do profissional de saúde para abordar padrões desconhecidos e outros vieses potenciais entre os grupos. Eles censuraram (removeram do acompanhamento) na data de emigração para 635 pacientes e na data de término do estudo (31 de dezembro de 2009) para 99.696 pacientes que ainda estavam vivos. O padrão de prescrições de estatinas foi aproximadamente simétrico antes e depois do diagnóstico de câncer, confirmando que a maioria dos usuários regulares continuou sua medicação.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

A conclusão dos autores, declarada de forma simples, é que o uso de estatinas em pacientes com câncer está associado à redução da mortalidade relacionada ao câncer. Eles vão além e afirmam que isso "sugere a necessidade de ensaios clínicos com estatinas em pacientes com câncer".

Para os pacientes de hoje, vários pontos merecem destaque:

• Isso é uma associação, não uma prova. Estudos observacionais como este podem mostrar que os usuários de estatinas viveram mais, mas não podem provar que as estatinas causaram a maior sobrevida. O próximo passo — ensaios clínicos randomizados (estudos em que os pacientes são designados por acaso para receber estatina ou placebo) — seria necessário para estabelecer causa e efeito. Os autores pedem explicitamente por tais ensaios.
• O benefício foi consistente. O achado se manteve na análise nacional, se manteve na comparação estreitamente pareada, se manteve em 13 tipos de câncer e se manteve mesmo que os usuários de estatinas estivessem mais doentes em geral (70% tinham doença cardiovascular vs. 21% dos que nunca usaram). A consistência fortalece a confiança no resultado.
• O momento da exposição à estatina importa. Os pesquisadores mediram deliberadamente o uso de estatina antes do diagnóstico de câncer. Esse desenho foi feito para excluir a causalidade reversa — a possibilidade de que o câncer oculto fizesse as pessoas pararem de tomar estatinas. O padrão de prescrições aviadas foi aproximadamente simétrico antes e depois do diagnóstico, o que significa que os pacientes geralmente continuaram tomando suas estatinas.
• A questão da dose não está resolvida. Como a categoria de dose mais baixa (0,01 a 0,75 dose diária definida por dia) mostrou a maior redução de mortalidade, os pesquisadores não puderam afirmar que doses mais altas de estatina reduzem mais a mortalidade por câncer. Esta é uma questão que os ensaios futuros precisarão abordar.
• Não pare os medicamentos para o coração por conta própria. As estatinas neste estudo foram predominantemente prescritas para doença cardiovascular — uma condição que afetou 70% dos usuários de estatinas. O mesmo grupo mostrou mortalidade cardiovascular ligeiramente maior na análise de dose (razão de riscos de até 1,25, IC de 95% 1,12 a 1,41), refletindo sua doença cardíaca subjacente. As estatinas são comprovadamente eficazes na prevenção de infartos do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais. Qualquer benefício relacionado ao câncer seria um acréscimo, e não um substituto, para esse papel estabelecido.

Limitações: O Que Este Estudo Não Pôde Provar

Todo estudo tem limites, e ser claro sobre eles ajuda os pacientes a interpretar os achados corretamente.

• Desenho observacional. Os pacientes não foram designados aleatoriamente para tomar estatinas ou não. Os usuários de estatinas diferiram dos que nunca usaram em muitas formas medidas (mais doença cardíaca, mais diabetes, mais homens) e possivelmente também em formas não medidas (por exemplo, consciência sobre saúde, hábitos de estilo de vida ou padrões de adesão à medicação). O ajuste estatístico não pode eliminar completamente esse confundimento residual (o efeito de fatores não medidos ou não perfeitamente medidos).
• Nenhuma prova de causalidade biológica. Embora a evidência laboratorial para mecanismos anticâncer seja plausível, este estudo apenas demonstra uma associação. Como os autores afirmam, são necessários ensaios clínicos.
• Os dados de estadiamento estavam incompletos. O estadiamento TNM detalhado (tamanho do tumor, envolvimento de linfonodos, metástase à distância) só estava disponível de 2004 a 2007. Para todo o período de 1995–2007, a informação de estágio estava ausente para 73% dos não usuários de estatinas e 34% dos usuários de estatinas. Métodos de indicador de ausência foram usados para lidar com isso, mas a informação incompleta de estadiamento é uma fonte reconhecida de viés potencial.
• Os detalhes do tratamento eram limitados. Os dados de quimioterapia e radioterapia foram registrados apenas de forma dicotômica (nenhum vs. qualquer) e apenas de 1995 a 2003, sem detalhes sobre quais medicamentos ou regimes de tratamento específicos os pacientes receberam. O tratamento do câncer influencia fortemente a sobrevida, e a incapacidade de ajustar para tratamentos precisos poderia confundir a associação.
• Diversidade populacional limitada. A população era esmagadoramente composta por pessoas brancas de ascendência dinamarquesa (97%). Os resultados podem não se generalizar diretamente para outros grupos raciais ou étnicos, embora não haja forte razão biológica para esperar efeitos fundamentalmente diferentes.
• Classificação da causa de morte. As causas de morte foram relatadas pelos médicos assistentes e classificadas com códigos CID-10, até três causas classificadas por morte. O estudo usou a primeira causa (primária). A classificação incorreta da causa de morte é possível, particularmente em pacientes mais velhos ou complexos.
• Sem dados sobre a biologia do tumor. Os dados do registro de câncer usados aqui não incluíam grau tumoral detalhado ou informações de subtipo molecular, que podem influenciar o quão agressivo um câncer se comporta e como ele responde ao tratamento.

Recomendações: O que os pacientes devem saber e fazer

Com base neste estudo e nas evidências médicas mais amplas, aqui estão orientações práticas para os pacientes:

1. Se você já toma uma estatina para a saúde do coração, não a interrompa. Este estudo soma-se às evidências de que as estatinas podem ter benefícios além do sistema cardiovascular. Interromper abruptamente uma estatina prescrita pode aumentar o risco de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
2. Converse sobre seus medicamentos com seu oncologista (médico do câncer) e seu médico de atenção primária. Se você tem câncer e também tem uma razão médica para tomar uma estatina — como colesterol alto, infarto do miocárdio prévio ou diabetes —, este estudo apoia a continuação do uso, desde que não haja interações medicamentosas ou contraindicações com o tratamento do câncer.
3. Não comece a tomar estatinas por conta própria. As estatinas são medicamentos de prescrição com potenciais efeitos colaterais, incluindo dor muscular e, raramente, efeitos mais graves no fígado ou nos músculos. Elas também podem interagir com certos medicamentos quimioterápicos. Iniciar uma estatina é uma decisão a ser tomada com seu médico.
4. Entenda o que significa "risco 15% menor" no contexto. Uma razão de riscos de 0,85 representa uma redução do risco relativo. Neste estudo, a morte por câncer foi o desfecho para a maioria dos pacientes — cerca de 83% de todas as mortes foram relacionadas ao câncer. Para um paciente individual, o benefício absoluto de uma estatina depende de muitos fatores, incluindo o tipo de câncer, o estágio e outros tratamentos recebidos. É por isso que ensaios clínicos são necessários para quantificar com precisão o benefício absoluto de sobrevida.
5. Tenha em mente o panorama geral. Este estudo não substitui os pilares comprovados do tratamento do câncer: cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e outros tratamentos direcionados. Se as estatinas tiverem um papel no tratamento do câncer, será quase certamente como um complemento — e não um substituto — das terapias padrão.
6. Acompanhe os resultados dos ensaios clínicos em andamento. O apelo dos autores por ensaios clínicos com estatinas em pacientes com câncer reflete o estado atual da ciência. Pacientes interessados em participar podem perguntar ao oncologista se há algum ensaio clínico com estatinas para o seu tipo de câncer em fase de recrutamento.

Perguntas Frequentes

O que o estudo descobriu sobre o uso de estatinas e a sobrevida no câncer?

Em um estudo nacional dinamarquês com quase 296.000 pacientes com câncer, aqueles que tomavam estatinas regularmente antes do diagnóstico de câncer tiveram um risco cerca de 15% menor de morrer de câncer e por qualquer causa em comparação com aqueles que nunca usaram. Esta foi uma associação observacional, não uma prova, mas apareceu em 13 tipos diferentes de câncer.

Devo começar a tomar estatinas se eu tiver câncer?

Não, não comece a tomar estatinas por conta própria. As estatinas são medicamentos de prescrição com potenciais efeitos colaterais e interações medicamentosas, especialmente com alguns medicamentos quimioterápicos. Se você tem câncer e uma razão médica para tomar uma estatina, converse com seu oncologista e seu médico de atenção primária. Este estudo, por si só, não prova que as estatinas tratam o câncer.

Por que as estatinas poderiam afetar o câncer?

O colesterol é necessário para as membranas celulares, e o câncer cresce por divisão celular rápida. As estatinas reduzem o colesterol produzido pelas suas células e também podem vir a bloquear a prenilação de proteínas, que as células cancerosas usam para se disseminar. Estudos laboratoriais sugerem que as estatinas poderiam retardar o crescimento do tumor e a metástase, mas este estudo com pacientes mostra apenas uma associação.

Uma dose mais alta de estatina proporciona mais benefício?

Não, este estudo descobriu que a categoria de dose diária mais baixa teve a redução de mortalidade mais forte: cerca de 18% menor risco de morte por qualquer causa em comparação com o não uso de estatina. Doses moderadas e mais altas mostraram cerca de 13% de risco menor. A questão da dose permanece sem solução e precisa de ensaios clínicos futuros, portanto, não altere sua dose.

O benefício de sobrevida se aplicou a todos os tipos de câncer?

Na análise principal, o risco reduzido de morte por câncer foi observado para cada um dos 13 tipos diferentes de câncer, não apenas um ou dois. Essa consistência sugere um mecanismo subjacente compartilhado. No entanto, o estudo não pôde incluir biologia tumoral detalhada ou grau para todos os pacientes, portanto, os resultados individuais podem variar.

Quais são as limitações deste estudo?

Este foi um estudo observacional, portanto não pode comprovar causa e efeito. Os pacientes não foram designados aleatoriamente para receber estatinas. Os usuários de estatinas apresentavam mais doenças cardíacas e diabetes, e alguns detalhes de estadiamento e tratamento do câncer estavam incompletos. A população era majoritariamente branca, e a causa da morte pode ter sido classificada incorretamente. São necessários ensaios clínicos.

Meu oncologista não mencionou estatinas para o meu câncer. Devo buscar uma segunda opinião sobre se devo tomar uma?

Uma segunda opinião pode ajudá-lo a decidir se a adição de uma estatina é apropriada para o seu tipo específico de câncer e perfil de saúde. Em um estudo nacional dinamarquês com 295.925 pacientes com câncer, aqueles que tomaram estatinas regularmente antes do diagnóstico tiveram um risco 15% menor de morte relacionada ao câncer e morte por qualquer causa, uma associação observada em 13 tipos de câncer. No entanto, isso foi observacional, não uma prova, e doses mais altas não demonstraram maior benefício. Como as estatinas podem interagir com a quimioterapia e têm efeitos colaterais, uma consulta de segunda opinião pode ajudar a determinar se esta evidência se aplica a você. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Statin Use and Reduced Cancer-Related Mortality

Journal: The New England Journal of Medicine, 2012; volume 367, pages 1792–1802. DOI: 10.1056/NEJMoa1201735.

Publication date: November 8, 2012.

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada em uma importante revista médica. Destina-se apenas a fins educacionais e não deve substituir o aconselhamento médico individualizado de sua equipe de saúde.