¿Ayudan las estatinas para reducir el colesterol a que los pacientes con cáncer vivan más tiempo? Explicación de un estudio danés histórico

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Antecedentes: ¿Por qué las estatinas afectarían al cáncer?
• Diseño del estudio: Cómo se llevó a cabo esta investigación
• Definición del uso de estatinas: «Antes del diagnóstico» fue clave
• Participantes del estudio: Quiénes fueron incluidos
• Hallazgos clave: Las estatinas y la supervivencia después del cáncer
• Hallazgos sobre la dosis: ¿Más significa mejor?
• Las estatinas y tipos específicos de cáncer
• Análisis de sensibilidad y estudio de comparación emparejada
• Implicaciones clínicas: Lo que esto significa para los pacientes
• Limitaciones: Lo que este estudio no pudo demostrar
• Recomendaciones: Lo que los pacientes deben saber y hacer
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• En un estudio danés a nivel nacional de casi 296 000 pacientes con cáncer, el uso regular de estatinas antes del diagnóstico se asoció con riesgos un 15 % menores de muerte por cáncer y por cualquier causa.
• Los menores riesgos se observaron en 13 tipos de cáncer y se mantuvieron después de ajustar por edad, estadio y otras enfermedades.
• La dosis diaria más baja de estatina mostró la asociación más fuerte con una mortalidad reducida, no las dosis más altas.
• Debido a que los usuarios de estatinas estaban más enfermos con enfermedad cardiovascular y diabetes, el beneficio de supervivencia es especialmente notable.
• Estos hallazgos son observacionales, no una prueba; se necesitan ensayos clínicos aleatorizados para confirmar cualquier causa y efecto.

Antecedentes: ¿Por qué las estatinas afectarían al cáncer?

Las estatinas se encuentran entre los medicamentos más recetados del mundo. Su función principal es reducir el colesterol y prevenir infartos de miocardio e ictus. Pero este estudio comenzó con una pregunta diferente: ¿podrían las estatinas también combatir el cáncer?

La justificación científica comienza con el propio colesterol. El colesterol es un componente estructural fundamental de las membranas celulares de los mamíferos (la "piel" externa de cada célula de su cuerpo). Es esencial para la proliferación celular (el proceso por el cual las células se dividen y multiplican). El cáncer es, en esencia, una enfermedad de división celular descontrolada.

Los investigadores señalan varios mecanismos biológicos:

• Las estatinas inhiben (bloquean) la producción corporal de colesterol endógeno (colesterol fabricado dentro de sus propias células). Con menos colesterol disponible, las células cancerosas que se dividen rápidamente pueden tener dificultades para construir nuevas membranas celulares.
• Las estatinas bloquean la prenilación de proteínas, un proceso químico que las células utilizan para unir ciertas proteínas a las membranas. Este proceso está involucrado en la migración celular, que las células cancerosas necesitan para diseminarse.
• La proliferación de células cancerosas aparece clínicamente como crecimiento del cáncer y metástasis (diseminación a otras partes del cuerpo), y en última instancia contribuye a la muerte del paciente. Una reducción en la disponibilidad de colesterol podría ralentizar tanto el crecimiento tumoral como la migración de las células cancerosas.
• Las estatinas reducen los productos derivados de la vía del mevalonato (una cadena de reacciones químicas dentro de las células que produce colesterol y otras moléculas). Algunos de estos productos derivados se han vinculado en investigaciones anteriores con propiedades anticancerígenas y con un riesgo reducido de recurrencia del cáncer.
• A nivel celular, las estatinas se han relacionado con la detención de la progresión del ciclo celular (impedir que las células completen los pasos necesarios para dividirse) y con un aumento de la radiosensibilización (hacer que las células cancerosas sean más vulnerables a la radioterapia).

Es importante destacar que los ensayos clínicos a gran escala con estatinas para la prevención de la enfermedad cardiovascular no mostraron que las estatinas cambien la incidencia general (tasa de casos nuevos) de cáncer. La pregunta planteada aquí era diferente: no si las estatinas previenen el cáncer, sino si reducen la mortalidad (muerte) en personas que ya tienen cáncer.

El equipo de investigación, con sede en el Hospital Herlev, Hospital Universitario de Copenhague en Dinamarca, planteó la hipótesis de que el uso de estatinas iniciado antes de un diagnóstico de cáncer estaría asociado con una mortalidad relacionada con el cáncer reducida. Para probar esto, analizaron los registros de prácticamente todos los pacientes con cáncer en Dinamarca durante un período de 15 años.

Diseño del estudio: cómo se realizó esta investigación

Este fue un estudio de cohorte observacional, poblacional y a nivel nacional que utilizó los registros nacionales completos de Dinamarca. La fortaleza de este diseño es que los registros capturan a cada ciudadano: nadie se pierde durante el seguimiento.

Fuentes de datos utilizadas:

• Sistema de Registro Civil Danés: Registra todos los nacimientos, inmigraciones, emigraciones y muertes en Dinamarca. Cada habitante tiene un número de registro civil único. El sistema es 100% completo, por lo que a efectos prácticos ninguna persona se perdió durante el seguimiento.
• Registro Danés de Cáncer: Rastrea datos del 98% de todos los cánceres incidentes (casos nuevos de cáncer) en Dinamarca. Estaba cegado (desconocía) los registros de uso de estatinas.
• Registro Danés de Estadísticas de Productos Medicinales: Registra todos los medicamentos recetados dispensados en farmacias danesas desde 1995, incluido el nombre del medicamento, la fecha de dispensación y la cantidad total de la "dosis diaria definida" (la dosis de mantenimiento promedio asumida por día).
• Registro Nacional de Pacientes: Registra todos los ingresos hospitalarios y se utiliza para identificar diagnósticos de enfermedad cardiovascular y diabetes.
• Registro Danés de Causas de Muerte: Registra hasta tres causas de muerte ordenadas por importancia para cada fallecimiento, según lo informado por el médico tratante.

Los investigadores utilizaron el sistema de estadificación TNM (una forma estándar de clasificar qué tan avanzado está un cáncer) para categorizar la gravedad del cáncer. Dado que el Registro Danés de Cáncer adoptó este sistema el 1 de enero de 2004, se dispuso de datos de estadificación detallados para el período de 2004 a 2007. El tamaño del tumor se clasificó como pequeño (T0, T1 o T2) o grande (T3 o T4); la diseminación al sistema linfático (ganglios linfáticos) como ninguna (N0) o alguna (N1, N2 o N3); y la metástasis a distancia (diseminación a órganos distantes) como ninguna (M0) o alguna (M1).

De 1995 a 2003, el registro registró la información del tratamiento en un formato simple de "ninguno vs. alguno" tanto para la radioterapia como para la quimioterapia iniciadas dentro de los 4 meses posteriores al diagnóstico de cáncer, pero sin detalles sobre el tipo específico de tratamiento administrado.

La técnica estadística principal fue el modelo de regresión de Cox, que calcula los cocientes de riesgos instantáneos (una medida de cuánto más o menos probable es un evento en un momento dado). Un cociente de riesgos instantáneos de 1.00 significa que no hay diferencia; por debajo de 1.00 significa menor riesgo. Los modelos "ajustados por múltiples variables" incluyeron el ajuste por muchos factores de confusión (factores que podrían distorsionar los resultados), como la edad al momento del diagnóstico, el estadio del cáncer, la quimioterapia, la radioterapia, la enfermedad cardiovascular preexistente, la diabetes preexistente, el año de nacimiento, el sexo, la raza, la educación y el tamaño del área residencial.

Definición del uso de estatinas: "Antes del diagnóstico" fue clave

Los investigadores tomaron medidas cuidadosas para determinar quién era realmente un "usuario de estatinas" y para evitar la causalidad inversa (la posibilidad de que un cáncer temprano no diagnosticado hiciera que los pacientes dejaran de tomar estatinas, lo que falsamente haría que las estatinas parecieran perjudiciales o beneficiosas).

• Usuarios regulares de estatinas: Pacientes que tenían recetas de estatinas surtidas dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico de cáncer y dentro de los 2 años anteriores al diagnóstico. El uso regular se midió solo antes del diagnóstico de cáncer, para indicar el uso tanto antes como después del diagnóstico.
• Nunca usuarios: Pacientes que nunca habían usado estatinas ni ningún otro medicamento para reducir el colesterol antes de su diagnóstico de cáncer.
• Usuarios irregulares: Pacientes que habían usado estatinas pero fuera de esos marcos de tiempo específicos. Estos pacientes fueron excluidos de la comparación principal para mantener limpios los dos grupos.
• Cálculo de la dosis: La dosis diaria de estatinas se estimó a partir de las dos recetas más recientes antes del diagnóstico de cáncer (el total de miligramos dispensados, dividido por el intervalo entre los surtidos de las recetas).
• Categorías de dosis: 0.00 dosis diaria definida por día (el grupo de referencia de nunca usuarios), 0.01 a 0.75, 0.76 a 1.50 y más de 1.50 dosis diarias definidas por día.

Para cada receta surtida, los investigadores registraron el nombre del medicamento, la fecha de dispensación y la cantidad total de la dosis diaria definida recomendada (la dosis de mantenimiento promedio asumida por día para ese medicamento, según lo definido por el sistema de clasificación Anatómico Terapéutico Químico de la Organización Mundial de la Salud). Las estatinas se clasificaron bajo el código C10AA; otros medicamentos para reducir el colesterol (códigos C10AB, C10AC, C10AD, C10AX, C10BA) se rastrearon por separado para que el grupo de "nunca usó estatinas" pudiera verificarse como verdaderamente no expuesto.

Participantes del estudio: Quiénes fueron incluidos

El estudio incluyó a pacientes de toda la población danesa que recibieron un diagnóstico de cáncer entre el 1 de enero de 1995 y el 31 de diciembre de 2007, con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2009. Los pacientes menores de 40 años fueron excluidos porque es poco probable que reciban estatinas.

Cifras clave:

• 18,721 pacientes con cáncer habían usado estatinas regularmente antes de su diagnóstico.
• 277,204 pacientes con cáncer nunca habían usado estatinas.
• Total: 295,925 pacientes seguidos durante una mediana de 2.6 años (rango de 0 a 15 años).

Los dos grupos diferían de manera importante al inicio (el momento del diagnóstico de cáncer). Los usuarios de estatinas eran ligeramente mayores en promedio (mediana de edad de 70 años vs. 69 años). Era mucho más probable que fueran hombres: 57% de los usuarios de estatinas vs. 46% de los nunca usuarios. Era mucho más probable que los usuarios de estatinas tuvieran enfermedad cardiovascular preexistente (enfermedad del corazón y de los vasos sanguíneos); esto es esperable, ya que las estatinas se recetan para esa afección. Las cifras son sorprendentes:

• Enfermedad cardiovascular antes del cáncer: 70% de los usuarios de estatinas frente a 21% de los que nunca las usaron.
• Diabetes antes del cáncer: 18% de los usuarios de estatinas frente a 3% de los que nunca las usaron.

Estas diferencias iniciales son importantes. Las personas que toman estatinas suelen estar más enfermas de enfermedad cardíaca y diabetes desde el principio. Esto hace que el hallazgo de una mortalidad por cáncer menor en los usuarios de estatinas sea aún más notable: comenzaron con un mayor riesgo de muerte por otras causas y, aun así, vivieron más tiempo en general. Los modelos estadísticos intentaron tener en cuenta estas diferencias.

Durante 1 072 503 personas-año de seguimiento (una persona-año = una persona observada durante un año), fallecieron 195 594 pacientes: 162 067 por cáncer, 14 489 por causas cardiovasculares y 19 038 por otras causas. En otras palabras, alrededor del 66% de la población total del estudio falleció durante el seguimiento y, de esas muertes, aproximadamente el 83% (162 067 de 195 594) se registraron como debidas al cáncer.

Hallazgos clave: estatinas y supervivencia después del cáncer

El resultado central del estudio es sencillo. La incidencia acumulada de muerte por cualquier causa (la proporción total de pacientes que fallecieron con el tiempo) fue menor entre los usuarios de estatinas que entre los que nunca las usaron (P<0.001 mediante la prueba de log-rank, una prueba estadística que compara curvas de supervivencia; P<0.001 significa una probabilidad menor al 0.1% de que la diferencia se deba al azar).

Lo mismo ocurrió específicamente con la muerte por cáncer. Los usuarios de estatinas tuvieron una menor incidencia acumulada de muerte por cáncer durante todo el período de seguimiento (P<0.001).

Las cifras principales:

• Muerte por cualquier causa: cociente de riesgos instantáneos de 0.85 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0.83 a 0.87). Esto significa que los usuarios de estatinas tuvieron un riesgo un 15% menor de morir por cualquier causa en cualquier momento dado que los que nunca las usaron con características similares.
• Muerte por cáncer: cociente de riesgos instantáneos de 0.85 (IC del 95 %, 0.82 a 0.87). Un riesgo un 15% menor de morir por cáncer.

Para entender un cociente de riesgos instantáneos de 0.85 en términos sencillos: imagine dos grupos idénticos de pacientes con cáncer, uno que toma estatinas y otro que no. En cualquier momento durante el seguimiento, el grupo de estatinas tenía un riesgo "instantáneo" de muerte aproximadamente un 15% menor. A lo largo de todo el seguimiento, esto se tradujo en diferencias de supervivencia significativas, como se muestra en las curvas de incidencia acumulada.

Los investigadores también observaron un detalle importante: las dos curvas de incidencia acumulada de muerte por cualquier causa convergen (se vuelven a unir) después de aproximadamente 5 años de seguimiento. Atribuyen esto a la mayor mortalidad cardiovascular observada entre los usuarios de estatinas más adelante en el seguimiento: los mismos pacientes que tenían más enfermedad cardíaca desde el principio.

Cuando se separó la causa de la muerte, el patrón se hizo claro: los usuarios de estatinas tuvieron menos muertes por cáncer y menos muertes por otras causas no cardiovasculares, pero ligeramente más muertes cardiovasculares que los que nunca las usaron.

Hallazgos sobre la dosis: ¿más significa mejor?

Surgió un patrón interesante y algo contraintuitivo cuando los investigadores analizaron la dosis diaria de estatina. En lugar de observar una "relación dosis-respuesta" constante (más estatina = más beneficio), la categoría de dosis más baja mostró la mayor reducción de la mortalidad.

Cocientes de riesgos instantáneos ajustados por múltiples variables para la muerte por cualquier causa, en comparación con la ausencia de uso de estatinas:

• Dosis de 0.01 a 0.75 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.82 (IC del 95 %, 0.81 a 0.85), un riesgo un 18% menor.
• Dosis de 0.76 a 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.87 (IC del 95 %, 0.83 a 0.89), un riesgo un 13% menor.
• Dosis superior a 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.87 (IC del 95 %, 0.81 a 0.91), un riesgo un 13% menor.

Los cocientes de riesgos instantáneos correspondientes para la muerte por cáncer fueron:

• 0.01 a 0.75 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.83 (IC del 95 %, 0.81 a 0.86).
• 0.76 a 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.87 (IC del 95 %, 0.83 a 0.91).
• Más de 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.87 (IC del 95 %, 0.81 a 0.92).

Todos estos resultados fueron estadísticamente significativos (P<0.001 en cada categoría de dosis, tanto para la mortalidad por cualquier causa como por cáncer).

Por el contrario, los cocientes de riesgos instantáneos para la muerte por causas cardiovasculares fueron elevados entre los usuarios de estatinas, lo cual tiene sentido biológico porque estos pacientes tenían más enfermedad cardíaca de base:

• 0.01 a 0.75 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 1.08 (IC del 95 %, 0.99 a 1.19) — este fue el único que no alcanzó significación estadística (P=0.08).
• 0.76 a 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 1.25 (IC del 95 %, 1.12 a 1.41), P<0.001.
• Más de 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 1.24 (IC del 95 %, 1.03 a 1.48), P=0.01.

Y los cocientes de riesgos instantáneos para la muerte por otras causas (no cáncer, no cardiovasculares) se redujeron sustancialmente entre los usuarios de estatinas:

• 0.01 a 0.75 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.70 (IC del 95 %, 0.64 a 0.77).
• 0.76 a 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.76 (IC del 95 %, 0.68 a 0.86).
• Más de 1.50 DDD/día: cociente de riesgos instantáneos 0.77 (IC del 95 %, 0.66 a 0.92).

De los 18,721 usuarios de estatinas divididos en grupos de dosis: 9,780 tomaron 0.01–0.75 DDD/día; 6,181 tomaron 0.76–1.50 DDD/día; y 2,760 tomaron más de 1.50 DDD/día.

Estatinas y tipos específicos de cáncer

Los investigadores examinaron si la reducción de la mortalidad relacionada con el cáncer entre los usuarios de estatinas se limitaba a uno o dos tipos de cáncer. No fue así. La reducción del riesgo de muerte por cáncer se observó para cada uno de los 13 tipos de cáncer en el análisis principal. El estudio preespecificó subgrupos que abarcaban 27 tipos de cáncer en total (detallados en el apéndice complementario del artículo), junto con 9 características de los pacientes.

Esta consistencia entre muchos tipos diferentes de cáncer es uno de los argumentos más sólidos de que el efecto es real. Un beneficio limitado a un solo cáncer podría sugerir una peculiaridad de esa enfermedad en particular. Un beneficio observado en 13 tipos diferentes de cáncer apunta a un mecanismo subyacente compartido, consistente con la evidencia de laboratorio de que las estatinas afectan procesos celulares básicos comunes a todos los cánceres, como la producción de membranas celulares y la maquinaria de división celular.

Análisis de sensibilidad y estudio de comparación emparejada

Los investigadores realizaron múltiples análisis adicionales para comprobar si su hallazgo principal podía explicarse por sesgo, azar o el riesgo competitivo de muerte por otras causas.

Estudio anidado emparejado 1:3. Para abordar las diferencias entre los usuarios de estatinas y los que nunca las usaron, crearon un análisis "anidado" especial que emparejó a cada usuario de estatinas con tres personas que nunca las usaron, idénticas en sexo, edad al diagnóstico, año de diagnóstico y tipo de cáncer. Esto produjo 15,247 usuarios de estatinas y 45,741 personas emparejadas que nunca las usaron. Los resultados reflejaron fielmente los hallazgos a nivel nacional:

• Muerte por cualquier causa: cociente de riesgos instantáneos 0.86 (IC del 95 %, 0.83 a 0.89).
• Muerte por cáncer: cociente de riesgos instantáneos 0,85 (IC del 95 %, 0,81 a 0,87).

Análisis de riesgos competitivos. Las personas pueden morir por una sola causa. Para asegurarse de que el resultado de muerte por cáncer no estuviera distorsionado por muertes por enfermedad cardíaca u otras causas, los investigadores utilizaron el método de Fine y Gray, que calcula cocientes de subriesgo (una medida de riesgo relativo que tiene en cuenta adecuadamente los riesgos competitivos de muerte). Los resultados de mortalidad relacionada con el cáncer se mantuvieron similares cuando los riesgos competitivos se modelaron de esta manera.

Otras comprobaciones de sensibilidad. Los investigadores también realizaron un análisis de puntuación de propensión (un método estadístico que equilibra muchas características entre los grupos como si se hubieran asignado al azar) y ajustaron por el código de área del proveedor para abordar patrones desconocidos y otros posibles sesgos entre los grupos. Censuraron (retiraron del seguimiento) en la fecha de emigración a 635 pacientes y en la fecha de finalización del estudio (31 de diciembre de 2009) a 99 696 pacientes que seguían vivos. El patrón de prescripciones de estatinas fue aproximadamente simétrico antes y después del diagnóstico de cáncer, lo que confirma que la mayoría de los usuarios habituales continuaron con su medicación.

Implicaciones clínicas: qué significa esto para los pacientes

La conclusión de los autores, expresada de forma sencilla, es que el uso de estatinas en pacientes con cáncer se asocia con una reducción de la mortalidad relacionada con el cáncer. Van más allá y afirman que esto «sugiere la necesidad de ensayos clínicos con estatinas en pacientes con cáncer».

Para los pacientes de hoy, varios puntos merecen destacarse:

• Se trata de una asociación, no de una prueba. Los estudios observacionales como este pueden mostrar que los usuarios de estatinas vivieron más tiempo, pero no pueden demostrar que las estatinas causaran la mayor supervivencia. El siguiente paso —ensayos clínicos aleatorizados (estudios en los que los pacientes se asignan al azar a recibir estatina o placebo)— sería necesario para establecer causa y efecto. Los autores piden explícitamente este tipo de ensayos.
• El beneficio fue consistente. El hallazgo se mantuvo en el análisis nacional, se mantuvo en la comparación estrechamente emparejada, se mantuvo en 13 tipos de cáncer y se mantuvo a pesar de que los usuarios de estatinas estaban en general más enfermos (el 70 % tenía enfermedad cardiovascular frente al 21 % de los que nunca las usaron). La consistencia refuerza la confianza en el resultado.
• El momento de la exposición a estatinas importa. Los investigadores midieron deliberadamente el uso de estatinas antes del diagnóstico de cáncer. Este diseño pretendía excluir la causalidad inversa: la posibilidad de que un cáncer oculto hiciera que las personas dejaran de tomar estatinas. El patrón de prescripciones surtidas fue aproximadamente simétrico antes y después del diagnóstico, lo que significa que los pacientes en general continuaron tomando sus estatinas.
• La cuestión de la dosis no está resuelta. Dado que la categoría de dosis más baja (0,01 a 0,75 dosis diarias definidas por día) mostró la mayor reducción de la mortalidad, los investigadores no pudieron afirmar que dosis más altas de estatinas reduzcan más la mortalidad por cáncer. Esta es una cuestión que los futuros ensayos deberán abordar.
• No suspenda los medicamentos para el corazón por su cuenta. Las estatinas en este estudio se prescribieron abrumadoramente para la enfermedad cardiovascular, una afección que afectaba al 70 % de los usuarios de estatinas. El mismo grupo mostró una mortalidad cardiovascular ligeramente mayor en el análisis de dosis (cociente de riesgos instantáneos de hasta 1,25; IC del 95 %, 1,12 a 1,41), lo que refleja su enfermedad cardíaca subyacente. Está demostrado que las estatinas previenen infartos de miocardio e ictus. Cualquier beneficio relacionado con el cáncer sería una adición a ese papel establecido, no un sustituto del mismo.

Limitaciones: lo que este estudio no pudo demostrar

Todo estudio tiene límites, y ser claros al respecto ayuda a los pacientes a interpretar correctamente los hallazgos.

• Diseño observacional. Los pacientes no fueron asignados al azar a tomar estatinas o no. Los usuarios de estatinas diferían de los que nunca las usaron en muchas características medidas (más enfermedad cardíaca, más diabetes, más hombres) y posiblemente también en características no medidas (por ejemplo, conciencia de la salud, hábitos de estilo de vida o patrones de adherencia a la medicación). El ajuste estadístico no puede eliminar por completo ese factor de confusión residual (el efecto de factores no medidos o no medidos perfectamente).
• No hay prueba de causalidad biológica. Si bien la evidencia de laboratorio sobre mecanismos anticancerígenos es plausible, este estudio solo demuestra una asociación. Como afirman los autores, se necesitan ensayos clínicos.
• Los datos de estadificación estaban incompletos. La estadificación TNM detallada (tamaño del tumor, afectación de ganglios linfáticos, metástasis a distancia) solo estuvo disponible de 2004 a 2007. Para todo el período 1995–2007, la información sobre el estadio faltaba en el 73 % de los no usuarios de estatinas y en el 34 % de los usuarios de estatinas. Se utilizaron métodos de indicador de datos faltantes para manejar esto, pero la información de estadificación incompleta es una fuente reconocida de posible sesgo.
• Los detalles del tratamiento eran limitados. Los datos de quimioterapia y radioterapia se registraron solo de forma dicotómica (ninguna frente a alguna) y solo para 1995 a 2003, sin detalles sobre qué fármacos o regímenes de tratamiento específicos recibieron los pacientes. El tratamiento del cáncer influye fuertemente en la supervivencia, y la imposibilidad de ajustar por tratamientos precisos podría confundir la asociación.
• Diversidad limitada de la población. La población era abrumadoramente de personas blancas de ascendencia danesa (97 %). Es posible que los resultados no se generalicen directamente a otros grupos raciales o étnicos, aunque no hay una razón biológica sólida para esperar efectos fundamentalmente diferentes.
• Clasificación de la causa de muerte. Las causas de muerte fueron notificadas por los médicos tratantes y clasificadas con códigos CIE-10, hasta tres causas jerarquizadas por muerte. El estudio utilizó la primera causa (principal). Es posible que haya una clasificación errónea de la causa de muerte, en particular en pacientes mayores o complejos.
• No hay datos sobre la biología del tumor. Los datos del registro de cáncer utilizados aquí no incluían información detallada sobre el grado tumoral ni el subtipo molecular, que pueden influir en la agresividad del comportamiento de un cáncer y en su respuesta al tratamiento.

Recomendaciones: lo que los pacientes deben saber y hacer

Con base en este estudio y en la evidencia médica más amplia, esta es una guía práctica para los pacientes:

1. Si ya está tomando una estatina para la salud del corazón, no la suspenda. Este estudio se suma a la evidencia de que las estatinas pueden tener beneficios más allá del sistema cardiovascular. Suspender abruptamente una estatina recetada podría aumentar su riesgo de infarto de miocardio o ictus.
2. Hable sobre sus medicamentos con su oncólogo (médico especialista en cáncer) y con su médico de atención primaria. Si tiene cáncer y también una razón médica para tomar una estatina —como colesterol alto, un infarto de miocardio previo o diabetes—, este estudio respalda continuar tomándola, siempre que no haya interacciones farmacológicas ni contraindicaciones con su tratamiento oncológico.
3. No empiece a tomar estatinas por su cuenta. Las estatinas son medicamentos de venta con receta con posibles efectos secundarios, como dolor muscular y, en raras ocasiones, efectos más graves en el hígado o los músculos. También pueden interactuar con ciertos fármacos de quimioterapia. Comenzar a tomar una estatina es una decisión que debe tomar junto con su médico.
4. Comprenda lo que significa "un riesgo un 15 % menor" en contexto. Un cociente de riesgos instantáneos de 0.85 representa una reducción del riesgo relativo. En este estudio, la muerte por cáncer fue el desenlace para la mayoría de los pacientes: alrededor del 83 % de todas las muertes estuvieron relacionadas con el cáncer. Para un paciente individual, el beneficio absoluto de una estatina depende de muchos factores, como el tipo de cáncer, el estadio y otros tratamientos recibidos. Por eso se necesitan ensayos clínicos para cuantificar con precisión el beneficio absoluto en la supervivencia.
5. Tenga presente el panorama general. Este estudio no reemplaza los pilares comprobados de la atención oncológica: cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia y otros tratamientos dirigidos. Si las estatinas tienen algún papel en el tratamiento del cáncer, casi con seguridad será como complemento —y no como sustituto— de las terapias estándar.
6. Esté atento a los resultados de los ensayos clínicos en curso. El llamado de los autores a realizar ensayos clínicos con estatinas en pacientes con cáncer refleja el estado actual de la ciencia. Los pacientes interesados en participar pueden preguntar a su oncólogo si hay algún ensayo clínico con estatinas para su tipo de cáncer que esté reclutando participantes.

Preguntas frecuentes

¿Qué encontró el estudio sobre el uso de estatinas y la supervivencia al cáncer?

En un estudio danés de alcance nacional con casi 296 000 pacientes con cáncer, quienes tomaban estatinas de forma regular antes de su diagnóstico de cáncer tuvieron un riesgo aproximadamente un 15 % menor de morir por cáncer y por cualquier causa en comparación con quienes nunca las habían usado. Se trató de una asociación observacional, no de una prueba, pero apareció en 13 tipos diferentes de cáncer.

¿Debo empezar a tomar estatinas si tengo cáncer?

No, no empiece a tomar estatinas por su cuenta. Las estatinas son medicamentos de venta con receta con posibles efectos secundarios e interacciones farmacológicas, especialmente con algunos fármacos de quimioterapia. Si tiene cáncer y una razón médica para tomar una estatina, hable con su oncólogo y con su médico de atención primaria. Este estudio por sí solo no demuestra que las estatinas traten el cáncer.

¿Por qué podrían las estatinas afectar el cáncer?

El colesterol es necesario para las membranas celulares, y el cáncer crece mediante una rápida división celular. Las estatinas reducen el colesterol que producen sus células y también podrían bloquear la prenilación de proteínas, que las células cancerosas utilizan para diseminarse. Los estudios de laboratorio sugieren que las estatinas podrían frenar el crecimiento tumoral y la metástasis, pero este estudio en pacientes solo muestra una asociación.

¿Una dosis más alta de estatina aporta más beneficio?

No, este estudio encontró que la categoría de dosis diaria más baja tuvo la mayor reducción de la mortalidad: alrededor de un 18 % menos de riesgo de muerte por cualquier causa en comparación con no usar estatinas. Las dosis moderadas y más altas mostraron alrededor de un 13 % menos de riesgo. La cuestión de la dosis sigue sin resolverse y requiere ensayos clínicos futuros, así que no cambie su dosis.

¿El beneficio en la supervivencia se aplicó a todos los tipos de cáncer?

En el análisis principal, la reducción del riesgo de muerte por cáncer se observó en cada uno de los 13 tipos diferentes de cáncer, no solo en uno o dos. Esta consistencia sugiere un mecanismo subyacente compartido. Sin embargo, el estudio no pudo incluir la biología tumoral detallada ni el grado para todos los pacientes, por lo que los resultados individuales pueden variar.

¿Cuáles son las limitaciones de este estudio?

Este fue un estudio observacional, por lo que no puede demostrar causa y efecto. Los pacientes no fueron asignados aleatoriamente a estatinas. Los usuarios de estatinas tenían más enfermedades cardíacas y diabetes, y algunos detalles de estadificación y tratamiento del cáncer estaban incompletos. La población era mayoritariamente blanca y la causa de muerte puede estar mal clasificada. Se necesitan ensayos clínicos.

Mi oncólogo no mencionó las estatinas para mi cáncer. ¿Debería buscar una segunda opinión sobre si debería tomar una?

Una segunda opinión puede ayudarle a decidir si añadir una estatina es apropiado para su cáncer específico y su perfil de salud. En un estudio danés a nivel nacional de 295 925 pacientes con cáncer, quienes tomaron estatinas regularmente antes del diagnóstico tuvieron un riesgo un 15 % menor de muerte relacionada con el cáncer y de muerte por cualquier causa, una asociación observada en 13 tipos de cáncer. Sin embargo, esto fue observacional, no una prueba, y las dosis más altas no mostraron un mayor beneficio. Debido a que las estatinas pueden interactuar con la quimioterapia y tienen efectos secundarios, una consulta de segunda opinión puede ayudar a determinar si esta evidencia se aplica a usted. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones independientes de expertos.

Información de la fuente

Original article title: Statin Use and Reduced Cancer-Related Mortality

Journal: The New England Journal of Medicine, 2012; volume 367, pages 1792–1802. DOI: 10.1056/NEJMoa1201735.

Publication date: November 8, 2012.

Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares publicadas en una revista médica importante. Está destinado únicamente a fines educativos y no debe reemplazar el consejo médico individualizado de su equipo de atención médica.