Compreendendo o Diagnóstico Molecular na Patologia da Tireoide: Um Guia do Paciente para Testes Genéticos de Nódulos Tireoidianos

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• A História dos Testes Moleculares no Diagnóstico da Tireoide
• Punção Aspirativa por Agulha Fina e o Surgimento das Plataformas de Teste Molecular
• Testes Moleculares na Prática Clínica: Como Funciona o Teste
• Testes Moleculares para Nódulos Tireoidianos Indeterminados
• Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações do Estudo
• Recomendações para Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• O teste molecular ajuda a classificar nódulos tireoidianos indeterminados, reduzindo cirurgias desnecessárias.
• Principais plataformas: Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 e ThyGeNEXT/ThyraMIR.
• Resultados benignos podem permitir vigilância ativa em vez de cirurgia.
• Resultados suspeitos, especialmente com mutações BRAF ou TERT, podem indicar cirurgia.
• Para câncer avançado, o teste identifica opções de terapia direcionada, como inibidores de RET ou NTRK.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

Os nódulos tireoidianos—caroços que se formam na glândula tireoide na base do pescoço—são notavelmente comuns. O desafio para os médicos é determinar quais nódulos são inofensivos e quais são cancerosos. Esta não é uma tarefa simples, pois o processo de avaliação envolve múltiplas etapas, incluindo exames de sangue, estudos de imagem e, às vezes, coleta de tecido.

Para nódulos que levantam preocupação sobre câncer, a biópsia por punção aspirativa por agulha fina (PAAF) é considerada o padrão-ouro para avaliação. Durante este procedimento, uma agulha fina é inserida no nódulo para coletar células para exame ao microscópio. No entanto, em até 30% dos casos, os resultados voltam "indeterminados"—o que significa que as células parecem anormais, mas os médicos não podem dizer definitivamente se são benignas ou malignas. Isso cria um dilema clínico: o paciente deve ser submetido a uma cirurgia para remover o nódulo, ou pode ser monitorado com segurança?

É aqui que o teste molecular se tornou um divisor de águas. Os avanços em nossa compreensão das bases genéticas do câncer de tireoide levaram ao desenvolvimento de testes que podem analisar o DNA e o RNA de células de amostras de biópsia. Esses testes ajudam os médicos a classificar nódulos indeterminados com mais precisão, prever o quão agressivo um câncer pode ser e até mesmo orientar decisões de tratamento para doença avançada.

Os autores desta revisão, Drs. Bayan Alzumaili e Peter M. Sadow do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School, fornecem uma atualização abrangente sobre a evolução do diagnóstico molecular na patologia da tireoide. Eles explicam como nosso crescente conhecimento da genética tumoral, combinado com a histopatologia tradicional (o exame microscópico do tecido), está impulsionando a próxima geração de manejo racional do paciente—particularmente no contexto de novas terapêuticas pequenas e direcionáveis.

Um desenvolvimento marcante foi a publicação do panorama molecular do carcinoma papilífero da tireoide (CPT) pelo consórcio The Cancer Genome Atlas (TCGA) em 2014. Este trabalho reduziu drasticamente a "matéria escura"—os condutores genéticos desconhecidos—no CPT de 25% para apenas 3,5%. O TCGA classificou os tumores em duas categorias principais: fenótipos semelhantes a BRAF V600E e semelhantes a RAS. Pesquisas subsequentes de Yoo e colegas descreveram o panorama mutacional em adenomas foliculares da tireoide (AFT) e carcinomas foliculares da tireoide (CFT), adicionando uma terceira categoria: tumores Não-BRAF/Não-RAS (NBNR) que se comportavam de maneira intermediária. Este grupo NBNR incluía eventos de fusão genética envolvendo tirosina quinases como RET, NTRK, ALK e ROS.

A História do Teste Molecular no Diagnóstico da Tireoide

A jornada em direção aos sofisticados testes moleculares de hoje começou décadas atrás. Na década de 1960, Lindsay e colegas descreveram pela primeira vez as características nucleares do carcinoma papilífero da tireoide. Uma década depois, Chen e Rosai descreveram a variante folicular do CPT (VFCPT). Essas primeiras descrições eram puramente baseadas na aparência microscópica—ninguém ainda conhecia os condutores genéticos por trás desses cânceres.

As primeiras descobertas genéticas vieram em 1987, quando Fusco e colegas identificaram rearranjos de TRK e RET em cinco carcinomas papilíferos da tireoide e seus linfonodos metastáticos. Este trabalho inovador inspirou Santoro e colegas a conduzir um estudo maior em 286 tumores de tireoide, incluindo 177 CPTs, 37 CFTs, 15 carcinomas anaplásicos da tireoide (CATs), 18 carcinomas medulares da tireoide (CMTs), 34 nódulos tireoidianos benignos e 5 casos de carcinoma de células escamosas e carcinoma sarcomatoide. Eles encontraram aberrações de RET exclusivamente em 19% dos CPTs (33 de 177 casos).

Em 1989, Lemoine e colegas identificaram mutações NRAS p.Q61R e HRAS p.Q61R em todos os estágios do processo neoplásico da tireoide—desde adenomas foliculares benignos até carcinomas foliculares e carcinomas anaplásicos da tireoide. Namba e colegas então encontraram mais variantes genéticas dentro dos subtipos RAS (NRAS, HRAS e KRAS) nos códons 12 e 13 em nódulos tireoidianos benignos e neoplásicos.

O ano 2000 trouxe outra descoberta importante quando Kroll e colegas relataram a fusão PAX8::PPARG em cinco de oito carcinomas foliculares da tireoide, mas não em 20 adenomas foliculares, 10 CPTs ou 10 hiperplasias multinodulares. Nikiforova e colegas mais tarde encontraram o mesmo evento de fusão em 8 de 15 (53%) CFTs e 2 de 25 (8%) AFTs, mas não em 35 CPTs (incluindo 12 variantes foliculares), 12 carcinomas oncocíticos da tireoide, 12 adenomas oncocíticos da tireoide, 2 CATs, 1 carcinoma pouco diferenciado da tireoide ou 16 nódulos hiperplásicos.

Na virada do século XXI, duas vias distintas estavam emergindo na tumorigênese da tireoide. Uma estava associada a RAS ou relacionada a PAX8::PPARG com um padrão de crescimento predominantemente folicular. A outra não era totalmente explicada por aberrações de RET ou TRK. A associação inversa entre BRAF e RAS na ativação alternativa da sinalização MEK/MAPK em muitos tumores—incluindo tumores de cólon e ovarianos—inspirou Cohen e colegas a explorar o papel do BRAF em CPT predominantemente RAS-negativo. Seu trabalho identificou BRAF p.T1796A em 69% dos CPTs (24 de 35 casos).

Em uma breve nota, a nomenclatura original se referia ao nucleotídeo em vez do códon. O errôneo BRAF T1796A (então chamado BRAF p.V599E) eventualmente passou a ser reconhecido como BRAF T1799A (agora conhecido como BRAF p.V600E) depois que o erro foi percebido. Desde então, os estudos moleculares progrediram para se tornar uma parte padrão e integral de nossa compreensão da tumorigênese da tireoide e do potencial biológico.

Punção Aspirativa por Agulha Fina e o Surgimento de Plataformas de Teste Molecular

A biópsia por punção aspirativa por agulha fina com avaliação citológica continua sendo a ferramenta mais confiável e comumente usada para o diagnóstico de câncer em nódulos tireoidianos. A chegada de diagnósticos moleculares auxiliares pré-operatórios para nódulos de citologia indeterminada foi transformadora para o campo na última década.

Antes das plataformas moleculares para material de PAAF, o teste genético individual era mais comum em ressecções cirúrgicas. Esses testes eram mais caros, analisavam muito menos genes e trabalhavam com primers genéticos mais longos e menos confiáveis. Em 2009, Nikiforov e colegas conduziram um estudo fundamental em amostras de PAAF de nódulos tireoidianos com categorias de Bethesda de benigno, indeterminado e maligno. O grupo deles analisou variantes de BRAF (p.V600E, p.K601E), NRAS, KRAS e HRAS juntamente com produtos de fusão genética RET::PTC1 (CCDC6::RET), RET::PTC3 (NCOA4::RET) e PAX8::PPARG—alterações genéticas comumente associadas à neoplasia da tireoide.

As biópsias positivas para aberrações genéticas foram quase uniformemente consideradas malignas após a excisão cirúrgica. Esses resultados foram esclarecidos ao longo dos anos com painéis mais amplos, coortes maiores e critérios diagnósticos refinados para malignidade. Esta descoberta melhorou muito o diagnóstico pré-operatório para nódulos tireoidianos indeterminados, confirmando a neoplasia e fornecendo granularidade crescente em torno do risco de malignidade.

Em 2012, Alexander e colegas conduziram um estudo de validação prospectivo e multicêntrico de 577 nódulos tireoidianos indeterminados, 413 dos quais tinham espécimes histopatológicos correspondentes. Usando aprendizado de máquina para interpretar a expressão de mRNA de 167 genes por meio de plataformas de microarray, o Afirma Gene Expression Classifier (GEC) estudou nódulos indeterminados e identificou corretamente 78 dos 85 nódulos malignos excisados como suspeitos. Isso produziu uma sensibilidade de 92% e uma especificidade de 52%. O estudo teve como objetivo eliminar cirurgias desnecessárias da tireoide, descartando neoplasias da tireoide, e recomendou uma abordagem conservadora para a maioria dos pacientes com nódulos indeterminados e resultados benignos de acordo com o GEC. O Afirma GEC foi o primeiro teste de exclusão para neoplasias da tireoide.

Em 2018, o Afirma Genomic Sequencing Classifier (GSC) foi desenvolvido para descrever melhor o transcriptoma de RNA com sequenciamento adicional de genes nucleares e mitocondriais e alterações no número de cópias genômicas, incluindo perda de heterozigosidade. Isso resultou em um teste genômico mais robusto. Para nódulos indeterminados com histologia não oncocítica, a sensibilidade foi de 92% e a especificidade foi de 70%.

Embora o Afirma GEC fosse altamente sensível, certos tumores de tireoide—como neoplasias oncocíticas—eram intencionalmente chamados de suspeitos, resultando em menor especificidade para tais neoplasias. Com o GSC aprimorado, Hao e colegas usaram sequenciamento de próxima geração de sequenciamento de RNA do transcriptoma completo em nódulos de PAAF com características oncocíticas para identificar a expressão mitocondrial e nuclear de genes relacionados a neoplasias oncocíticas (anteriormente de células de Hürthle). A especificidade desta classificação algorítmica aumentou dramaticamente de 12% para 59%.

Em 2013, foi publicada a primeira versão do painel de sequenciamento de nova geração direcionado ThyroSeq. O ThyroSeq utilizou plataformas de NGS para 12 genes, incluindo 284 mutações pontuais, cobrindo mais de 95% das variantes relatadas em genes associados a neoplasias tireoidianas. Além de algumas mutações detectadas pelo GEC (BRAF, RET, NRAS, KRAS e HRAS), o ThyroSeq estudou PIK3CA, TP53, TSHR, PTEN, GNAS, CTNNB1 e AKT1. Notavelmente, a fusão PAX8::PPARG e os genes rearranjados RET e TRK não foram incluídos no ThyroSeq v1.

Este painel foi expandido como ThyroSeq v2.1 e publicado em 2015 para incluir mutações pontuais adicionais em EIF1AX e BRAF V601K e a detecção de mais de 40 outras fusões gênicas, incluindo os genes THADA, ALK, PAX8::PPARG, TRK1 e TRK3. A descoberta de mutações BRAF ou fusões PPARG, NTRK1, NTRK3 e ALK foram fortes preditores de um maior risco de câncer—aproximando-se de 100%—enquanto outras mutações como RAS, PTEN e EIF1AX ou fusões THADA foram associadas a um risco significativo, porém menor, de câncer.

A plataforma mais recente do ThyroSeq v3 está atualmente disponível comercialmente. Outras plataformas moleculares comercialmente disponíveis para o diagnóstico pré-operatório de nódulos tireoidianos indeterminados incluem classificadores de microRNA (miRNA), como RosettaGX Reveal e mirTHYtype, ou plataformas combinadas de miRNA e mutações somáticas gênicas, como Asuragen.

Testes Moleculares na Prática Clínica: Como Funciona o Teste

Compreender como o teste molecular se encaixa no fluxo de trabalho clínico é importante para os pacientes. Os procedimentos de PAAF tireoidiana ocorrem predominantemente em clínicas ambulatoriais e são realizados por uma variedade de médicos, incluindo endocrinologistas, radiologistas, cirurgiões e patologistas.

Quando a avaliação rápida no local (ROSE) está disponível, a adequação e o diagnóstico podem ser feitos em poucos minutos. Nesse cenário, passagens adicionais de agulha para nódulos indeterminados podem ser obtidas e enviadas para teste molecular ao Afirma, ThyroSeq ou outra plataforma desejada. No entanto, em ambientes onde a ROSE não está disponível, as amostras são coletadas para avaliação citológica e molecular subsequente. Neste último cenário, as práticas variam entre as instituições, mas um protocolo de "coletar em todos" para possível teste molecular parece ser o mais eficiente tanto para os pacientes quanto para o laboratório, em vez de exigir uma consulta de retorno e nova biópsia para um resultado indeterminado.

Tanto o Afirma quanto o ThyroSeq fornecem um serviço de envio como reflexo à PAAF de nódulo tireoidiano indeterminado. Amostras frescas de PAAF são preferidas para testes ideais e bem-sucedidos, mas o ThyroSeq também oferece teste molecular para raspados de tecido de lâminas de PAAF e de tecido embebido em parafina.

A maioria das PAAFs é enviada, e a maioria dos laboratórios tem um reflexo para teste molecular para resultados Bethesda III ou IV. Quando a avaliação rápida no local está disponível, as amostras podem ser enviadas diretamente para teste molecular. O fluxo de trabalho normalmente segue este padrão:

1. Nódulos classificados como Bethesda III ou IV (indeterminados) são enviados para teste molecular para classificação adicional
2. Nódulos de Bethesda V e VI (suspeitos ou malignos) podem ser testados para mutações que informam o prognóstico e o tratamento (como mutações no promotor do gene TERT ou TP53)
3. A maioria das PAAFs é enviada, e a maioria dos laboratórios tem um reflexo para teste molecular para Bethesda III ou IV

Testes Moleculares para Nódulos Tireoidianos Indeterminados

Os testes moleculares foram inicialmente realizados em nódulos tireoidianos indeterminados como um teste de exclusão de malignidade, a fim de estratificar o risco para cirurgia com base no valor preditivo negativo. As indicações para esses testes evoluíram significativamente na última década. Três plataformas altamente utilizadas, comercialmente disponíveis e validadas para nódulos tireoidianos nos Estados Unidos são Afirma Genomic Sequencing Classifier (Afirma GSC)/Afirma Xpression Atlas (XA), ThyGeNEXT/ThyraMIR (MPTX) e ThyroSeq v3.

Afirma GSC e Xpression Atlas

O Afirma GSC utiliza análise de RNA do transcriptoma completo usando sequenciamento de nova geração combinado com aprendizado de máquina. Os nódulos avaliados pelo Afirma resultam em uma classificação benigna ou suspeita. Inicialmente, as amostras enviadas ao Afirma são testadas para RNA suficiente. As amostras são então testadas contra classificadores para detectar tecido paratireoidiano, carcinoma medular da tireoide, BRAF p.V600E, CCDC6::RET ou NCOA4::RET. Quando todos os classificadores são negativos, o GSC analisa mais de 10.000 genes e classifica as amostras como GSC-B (benigno) ou GSC-S (suspeito).

Em comparação com o Afirma GEC, o Afirma GSC tem maior precisão diagnóstica para neoplasias oncocíticas da tireoide. Introduzido em 2019 e atualizado em 2020, o Afirma Xpression Atlas (XA) enumera mutações em 593 genes, informando 905 variantes e 235 fusões em amostras suspeitas do Afirma GSC. É estendido para incluir nódulos Bethesda V e VI.

Comparando o teste Afirma XA com RNA de transcriptoma completo, RNA direcionado e sequenciamento de DNA direcionado, Angel e colegas relataram mutações e fusões gênicas associadas a nódulos tireoidianos com alta reprodutibilidade e precisão. As principais descobertas incluíram:

• BRAF p.V600E estava predominantemente presente em amostras de PAAF Bethesda V/VI
• Variantes de NRAS e HRAS foram observadas principalmente em amostras de PAAF Bethesda III/IV
• Além de mutações pontuais nos genes BRAF e RAS, o Afirma XA relatou mutações em TSHR p.M453T e SPOP p.P94R—duas mutações principalmente associadas a nódulos benignos
• O Afirma XA detectou muitas fusões observadas em neoplasias da tireoide, incluindo PAX8::PPARG, ETV6::NTRK3, CCDC6::RET, NCOA4::RET, STRN::ALK, AGK::BRAF, SND1::BRAF e RBPMS::NTRK3
• A fusão de PAX8::GLIS3 também foi detectada com o Afirma XA, que está associada ao tumor trabecular hialinizante

O Afirma XA também fornece informações sobre síndromes hereditárias com maior probabilidade de câncer de tireoide, o que pode ser valioso para os pacientes e suas famílias.

ThyroSeq v3

O ThyroSeq v3 é a versão mais recente do painel de sequenciamento de nova geração direcionado. Ele analisa 112 genes relacionados ao câncer de tireoide, fornecendo cobertura abrangente das alterações genéticas conhecidas por serem importantes na neoplasia tireoidiana. Este painel detecta mutações pontuais, inserções/deleções, fusões gênicas e alterações no número de cópias, dando aos médicos um quadro detalhado do panorama genético de um nódulo.

ThyGeNEXT/ThyraMIR (MPTX)

Esta plataforma combina o sequenciamento de nova geração de genes-chave (ALK, BRAF, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PTEN, RET e genes promotores de TERT) com a detecção de genes de fusão de mRNA (ALK, BRAF, NTRK, PPARG, RET, PAX8, TBP, USP33 e THADA) e análise de miRNA (miR-21, 29, 31, 138, 139, 155, 146, 204, 222, 375, 551). A combinação da análise de DNA, RNA e miRNA fornece uma abordagem em múltiplas camadas para a classificação de nódulos.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

A evolução dos testes moleculares tem implicações profundas para o cuidado do paciente. Para pacientes com nódulos tireoidianos indeterminados, esses testes fornecem informações críticas que ajudam a orientar as decisões de manejo. Um resultado molecular benigno muitas vezes pode poupar o paciente de uma cirurgia desnecessária, permitindo o monitoramento conservador. Um resultado suspeito, particularmente um que mostre mutações de alto risco como BRAF V600E ou mutações no promotor do gene TERT, pode levar a uma intervenção cirúrgica mais agressiva.

Para pacientes com câncer de tireoide avançado ou recorrente, o teste molecular tornou-se essencial para a elaboração de um plano terapêutico individual. A identificação de alterações genéticas específicas pode abrir a porta para terapias direcionadas. Por exemplo:

• Mutações BRAF V600E podem ser alvo de inibidores de BRAF
• Fusões e mutações RET podem ser alvo de inibidores seletivos de RET
• Fusões NTRK podem ser alvo de inibidores de TRK
• Fusões ALK podem ser alvo de inibidores de ALK

Essas terapias direcionadas representam uma mudança de paradigma em relação aos tratamentos tradicionais, como quimioterapia e radiação, oferecendo o potencial de um tratamento mais eficaz com menos efeitos colaterais. Um subconjunto de pacientes com doença avançada pode se beneficiar da terapia neoadjuvante—tratamento administrado antes da cirurgia para reduzir os tumores e torná-los mais operáveis.

Os critérios atuais (quinta edição) da Organização Mundial da Saúde categorizam os tumores da tireoide em neoplasias derivadas foliculares (benignas, de baixo risco e malignas), carcinomas derivados de células C (carcinoma medular da tireoide), carcinomas mistos derivados de células medulares e foliculares, e outros tumores raros não foliculares e não derivados de células C, incluindo carcinoma mucoepidermoide, carcinoma secretor, carcinoma mucoepidermoide esclerosante com eosinofilia, carcinoma cribriforme morular da tireoide e tireoblastoma. Variantes genéticas específicas foram descritas em alguns desses tumores primários raros:

• CRTC1::MAML2 no carcinoma mucoepidermoide
• ETV6::NTRK3 no carcinoma secretor
• APC no carcinoma cribriforme morular da tireoide
• DICER1 no tireoblastoma

Alguns desses genes também estão alterados em tumores tireoidianos mais comuns, destacando a natureza interconectada da genética dos tumores tireoidianos.

Limitações do Estudo

Embora esta revisão forneça uma visão abrangente do diagnóstico molecular na patologia da tireoide, várias limitações devem ser reconhecidas. Primeiro, a maioria dos estudos de prevalência de mutações genéticas foi realizada antes de um subconjunto de CPT ser reclassificado em outras categorias, como neoplasia folicular tireoidiana não invasiva com características nucleares papilares (NIFTP), carcinoma cribriforme morular da tireoide e tumor bem diferenciado de potencial maligno incerto. Essa reclassificação pode afetar a prevalência relatada de certas mutações.

Segundo, a revisão concentra-se principalmente nas duas plataformas comerciais mais comuns (Afirma e ThyroSeq), com discussão menos detalhada de outros testes disponíveis. O desempenho relativo de diferentes plataformas em comparações diretas continua sendo uma área de pesquisa em andamento.

Terceiro, embora o teste molecular forneça informações valiosas para a estratificação de risco, ele não pode fornecer um diagnóstico definitivo em todos os casos. Alguns nódulos com resultados moleculares benignos ainda podem se revelar malignos após a excisão cirúrgica, e alguns com resultados suspeitos podem se revelar benignos. O valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo desses testes variam dependendo da probabilidade pré-teste de malignidade, que é influenciada pelo tamanho do nódulo, características ultrassonográficas e fatores de risco do paciente.

Quarto, o custo do teste molecular e a cobertura do seguro podem ser barreiras de acesso para alguns pacientes. Os autores não abordam a relação custo-efetividade dessas estratégias de teste em detalhes.

Finalmente, o campo está evoluindo rapidamente. Novas alterações genéticas estão sendo descobertas, e o significado clínico de algumas variantes—particularmente aquelas de significado incerto—permanece obscuro. À medida que mais dados se acumulam, nossa compreensão de como interpretar e agir com base nos resultados moleculares continuará a se refinar.

Recomendações para Pacientes

Com base nesta revisão, aqui estão as principais recomendações para pacientes que enfrentam a avaliação de nódulos tireoidianos:

1. Entenda sua categoria de Bethesda. Se você fez uma biópsia por punção aspirativa por agulha fina, pergunte ao seu médico sobre sua categoria de Bethesda. As categorias III e IV são consideradas indeterminadas e são as principais candidatas ao teste molecular.
2. Discuta as opções de teste molecular. Se o seu nódulo for indeterminado, pergunte se o teste molecular é recomendado. As três principais plataformas disponíveis nos Estados Unidos são Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 e ThyGeNEXT/ThyraMIR. Cada uma tem seus próprios pontos fortes e limitações.
3. Pergunte sobre as implicações dos resultados. Um resultado molecular benigno pode permitir que você evite a cirurgia e opte pela vigilância ativa. Um resultado suspeito pode levar à cirurgia, e os achados genéticos específicos podem influenciar a extensão da cirurgia e o acompanhamento.
4. Informe-se sobre testes genéticos para doença avançada. Se você tem câncer de tireoide avançado, recorrente ou agressivo, o teste molecular é essencial para identificar possíveis opções de terapia-alvo. Pergunte ao seu oncologista sobre testes para mutações BRAF, RET, NTRK, ALK e outras mutações acionáveis.
5. Considere as implicações familiares. Algumas alterações genéticas associadas ao câncer de tireoide podem ser hereditárias. Se você tem uma síndrome genética conhecida ou um forte histórico familiar de câncer de tireoide, o aconselhamento genético pode ser apropriado.
6. Procure atendimento em um centro especializado. O manejo de nódulos tireoidianos é complexo e está evoluindo rapidamente.

Lembre-se de que o teste molecular é uma ferramenta para informar—não substituir—o julgamento clínico. Seu médico integrará os resultados moleculares com as características ultrassonográficas, o tamanho do nódulo, seu histórico clínico e outros fatores para desenvolver um plano de manejo personalizado.

Perguntas Frequentes

O que é um nódulo tireoidiano indeterminado e por que ele é um problema?

Um nódulo tireoidiano indeterminado é aquele em que as células da biópsia parecem anormais, mas os médicos não conseguem dizer se é benigno ou maligno. Isso acontece em até 30% das biópsias por punção aspirativa por agulha fina. Cria um dilema porque os médicos devem decidir entre cirurgia ou monitoramento, e o teste molecular ajuda a tomar essa decisão.

Como o teste molecular ajuda com nódulos tireoidianos indeterminados?

O teste molecular analisa o material genético (DNA ou RNA) das células de uma biópsia. Ele pode ajudar a classificar nódulos indeterminados com mais precisão, prever a agressividade do câncer e orientar o tratamento. Por exemplo, um resultado benigno pode permitir evitar a cirurgia, enquanto um resultado suspeito pode indicar a cirurgia e influenciar sua extensão.

Quais são os principais testes moleculares disponíveis para nódulos tireoidianos?

As principais plataformas comercialmente disponíveis nos Estados Unidos são Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 e ThyGeNEXT/ThyraMIR. O Afirma utiliza análise de RNA do transcriptoma completo, o ThyroSeq analisa 112 genes relacionados ao câncer de tireoide, e o ThyGeNEXT/ThyraMIR combina análise de DNA, RNA e miRNA. Cada um tem seus próprios pontos fortes e limitações.

O que um resultado de teste molecular benigno significa para mim?

Um resultado molecular benigno em um nódulo indeterminado geralmente significa que você pode evitar a cirurgia e, em vez disso, optar pela vigilância ativa, que envolve monitoramento regular. No entanto, não é uma garantia, pois alguns nódulos com resultados benignos ainda podem ser malignos após a remoção cirúrgica. Seu médico integrará isso a outros fatores.

O que significa um resultado de teste molecular suspeito?

Um resultado suspeito, especialmente com mutações de alto risco como BRAF V600E ou promotor do gene TERT, pode indicar a cirurgia. Os achados genéticos específicos podem influenciar a extensão da cirurgia e o acompanhamento. Isso não significa definitivamente câncer, pois alguns resultados suspeitos acabam sendo benignos, mas indica um risco maior.

O teste molecular pode ajudar se eu tiver câncer de tireoide avançado?

Sim, para câncer de tireoide avançado, recorrente ou agressivo, o teste molecular é essencial para identificar possíveis opções de terapia-alvo. Ele pode detectar mutações ou fusões em genes como BRAF, RET, NTRK e ALK, que podem ser tratados com inibidores específicos. Isso oferece uma abordagem mais personalizada do que os tratamentos tradicionais.

Existem limitações para o teste molecular?

Sim, o teste molecular não pode fornecer um diagnóstico definitivo em todos os casos. Alguns resultados benignos ainda podem ser malignos, e alguns resultados suspeitos podem ser benignos. A precisão depende da probabilidade pré-teste, e o custo ou a cobertura do seguro podem ser barreiras. O campo está evoluindo rapidamente, e algumas variantes são de significado incerto.

Devo obter uma segunda opinião sobre a biópsia do meu nódulo tireoidiano antes de decidir pela cirurgia?

Uma segunda opinião pode ser valiosa se a biópsia do seu nódulo tireoidiano for indeterminada (categorias de Bethesda III ou IV), pois o teste molecular pode ajudar a classificá-lo e pode permitir que você evite uma cirurgia desnecessária. Se o seu médico recomendar a cirurgia com base em um resultado suspeito, uma segunda opinião pode confirmar o diagnóstico e garantir que o plano cirúrgico seja apropriado. Para câncer de tireoide avançado, uma segunda opinião pode identificar opções de terapia-alvo. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original Article: "Update on Molecular Diagnostics in Thyroid Pathology: A Review"

Authors: Bayan Alzumaili and Peter M. Sadow

Affiliation: Departments of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA

Journal: Genes, 2023, Volume 14, Issue 7, Article 1314

DOI: 10.3390/genes14071314

Publication Date: Published June 22, 2023 (Received May 31, 2023; Revised June 13, 2023; Accepted June 19, 2023)

Corresponding Author: Peter M. Sadow, MD, PhD (psadow@mgh.harvard.edu)

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada em um periódico de acesso aberto sob a licença Creative Commons Attribution (CC BY). O artigo original pode ser acessado através do link DOI fornecido acima.