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Guia do Paciente para Nódulos Tireoidianos: Diagnóstico e Manejo Modernos

Thyroid nodule update on diagnosis and management. Tamhane and Gharib, Clinical Diabetes and Endocrinology (2016) 2:17 Note:16 min
Original medical illustration for: A Patient's Guide to Thyroid Nodules: Modern Diagnosis and Management

Sumário

Pontos Principais

  • Nódulos tireoidianos são encontrados em 19–35% das pessoas por ultrassonografia, mas apenas 4,0–6,5% são cancerosos.
  • A biópsia por aspiração com agulha fina é o teste padrão-ouro para avaliação de nódulos tireoidianos.
  • Testes moleculares como Afirma GEC e painel de 7 genes ajudam a esclarecer resultados de biópsia indeterminados.
  • O manejo depende dos resultados da biópsia, das características ultrassonográficas e dos fatores de risco do paciente.
  • A maioria dos nódulos benignos requer apenas monitoramento por ultrassom, sem necessidade de cirurgia.

Contexto: Compreendendo os Nódulos da Tireoide

Um nódulo da tireoide é uma massa ou lesão distinta dentro da glândula tireoide, que pode ser vista como separada do restante do tecido tireoidiano nos exames de imagem. Esses nódulos são incrivelmente comuns, mas a frequência com que são encontrados depende muito do método utilizado para procurá-los.

Durante um exame físico em que o médico palpa o pescoço, os nódulos são encontrados em 2–6% das pessoas. No entanto, ao utilizar tecnologia de ultrassom mais sensível, a taxa de detecção salta para 19–35%. Estudos autópsicos mostram que muitas pessoas têm nódulos que nunca foram detectados durante sua vida, com taxas de prevalência variando de 8% a um impressionante 65%.

A maioria dos pacientes descobre um nódulo por conta própria, ou um clínico o encontra durante um exame de rotina. Um número crescente é descoberto incidentalmente — ou seja, por acaso — quando o paciente realiza um exame de imagem, como ultrassom, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou PET scan do pescoço por outro motivo. Os principais objetivos da avaliação de um nódulo são excluir câncer de tireoide (que é encontrado em 4,0 a 6,5% de todos os nódulos), determinar se ele está produzindo hormônio tireoidiano em excesso e verificar se é grande o suficiente para causar sintomas, como dificuldade para engolir.

Diagnóstico e Avaliação dos Nódulos da Tireoide

Os nódulos da tireoide podem ser causados por uma variedade de condições, tanto benignas (não cancerosas) quanto malignas (cancerosas). É importante que os pacientes compreendam as possibilidades para contextualizar seu próprio diagnóstico.

As causas benignas comuns incluem nódulos coloides, tireoidite de Hashimoto, cistos simples, adenomas foliculares e tireoidite subaguda. As causas malignas incluem vários tipos de câncer de tireoide:

  • Carcinoma Papilífero (o tipo mais comum)
  • Carcinoma Folicular
  • Carcinoma de Células de Hürthle (oncocítico)
  • Carcinoma Anaplásico
  • Carcinoma Medular
  • Linfoma da Tireoide
  • Cânceres que se espalharam de outras partes do corpo (com os cânceres de rim, pulmão e cabeça/pescoço sendo as fontes mais comuns)

A avaliação inicial de qualquer paciente com um nódulo da tireoide deve incluir uma história detalhada e exame físico. O primeiro teste laboratorial deve ser sempre a medição do Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH) sérico. Um ultrassom da tireoide também é essencial para todos os pacientes, a fim de confirmar a presença e as características do nódulo. Para nódulos que atendem a certos critérios de tamanho e aparência, o próximo passo é uma biópsia por aspiração com agulha fina (BAF).

Histórico e Exame Físico

Seu médico coletará um histórico abrangente, focando especificamente nos fatores de risco que podem aumentar a chance de o nódulo ser canceroso. É vital informar ao seu médico se algum dos seguintes itens se aplica a você, pois eles aumentam significativamente o risco de malignidade:

  • Histórico de irradiação na cabeça ou pescoço na infância
  • Irradiação corporal total para transplante de medula óssea
  • Exposição à radiação ionizante proveniente de detritos radioativos na infância ou adolescência
  • Histórico familiar de câncer tireoidiano papilífero (PTC), câncer tireoidiano medular (MTC) ou uma síndrome conhecida de câncer tireoidiano (por exemplo, síndrome de Cowden, polipose familiar, complexo de Carney, Neoplasia Endócrina Múltipla [MEN] 2, síndrome de Werner)
  • Um nódulo que está aumentando ou crescendo rapidamente
  • A presença de linfonodos cervicais aumentados
  • Um nódulo que parece fixo ao tecido circundante
  • Paralisia das cordas vocais ou rouquidão recente

Também serão feitas perguntas sobre sintomas de tireoide hipoativa ou hiperativa e sintomas de compressão local, como dificuldade para engolir, dificuldade para respirar, tosse persistente ou alteração na voz. O exame físico avaliará o tamanho, a textura e as características do nódulo e verificará os linfonodos do pescoço. Nódulos menores (geralmente com menos de 1 cm) ou aqueles localizados profundamente no pescoço podem ser difíceis de palpar durante o exame.

Exames Laboratoriais

TSH sérico: Este é um exame inicial fundamental para todos os pacientes com nódulo tireoidiano. Se seu nível de TSH estiver baixo, isso sugere que sua tireoide pode estar hiperativa, e o próximo passo é uma cintilografia tireoidiana com radionuclídeo. É importante ressaltar que pesquisas mostram que um nível de TSH elevado, ou mesmo na extremidade superior da faixa normal, está associado a um risco aumentado e a um estágio mais avançado de câncer se o nódulo for maligno.

Calcitonina sérica: O uso rotineiro deste exame é controverso. Alguns estudos, principalmente da Europa, sugerem que ele pode ajudar a identificar o câncer tireoidiano medular (MTC) mais precocemente, mas esses estudos frequentemente utilizaram uma droga chamada pentagastrina para tornar o teste mais preciso, a qual não está disponível nos EUA. O exame pode apresentar resultados falso-positivos devido a outras condições e medicamentos, e resultados falso-negativos podem ocorrer em casos raros. Portanto, as principais diretrizes não possuem uma recomendação definitiva a favor ou contra seu uso rotineiro.

Tiroglobulina sérica (Tg): Este exame não é recomendado para a avaliação de um novo nódulo tireoidiano. A tiroglobulina pode estar elevada em muitas condições tireoidianas benignas e não é suficientemente sensível nem específica para diagnosticar câncer de forma confiável.

Anticorpos antiperoxidase tireoidiana (TPO) séricos: Este exame, que verifica doenças tireoidianas autoimunes, também não é necessário para a avaliação inicial de um nódulo tireoidiano.

Exames de Imagem

Cintilografia Tireoidiana com Radionuclídeo: Este exame é utilizado apenas se seu nível de TSH estiver baixo. Ele determina se o nódulo é "autônomo" ou hiperfuncionante (produzindo hormônio em excesso). A cintilografia utiliza uma pequena quantidade de iodo radioativo ou tecnécio. Os nódulos são classificados como:

  • Quentes: Captação maior que a do tecido normal (risco muito baixo de câncer).
  • Mornos: Captação igual à do tecido normal.
  • Frios: Captação menor que a do tecido normal (maior risco de câncer, mas a maioria ainda é benigna).
Como a maioria dos nódulos hiperfuncionantes é benigna, eles normalmente não requerem biópsia.

Sonografia/Ultrassom Tireoidiano: Este é um exame de imagem não invasivo e essencial para qualquer paciente com um nódulo conhecido ou suspeito. Ele fornece informações detalhadas sobre o próprio nódulo e as estruturas circundantes do pescoço. O ultrassom avalia:

  • Tamanho e localização
  • Composição (sólida, cística ou mista)
  • Ecogenicidade (quão brilhante ou escura aparece)
  • Margens (lisas ou irregulares)
  • Presença de calcificações (pequenos pontos de cálcio)
  • Formato (se é mais alto do que largo)
  • Fluxo sanguíneo (vascularização)

Certas características na ultrassonografia estão fortemente associadas a um maior risco de câncer. Essas características suspeitas incluem:

  • Um formato mais alto do que largo (a característica com o maior valor preditivo)
  • Sólida e hipoecogênica (mais escura que o tecido circundante)
  • Margens irregulares ou indefinidas
  • Microcalcificações (pequenos pontos brancos)
  • Ausência de halo visível ao redor do nódulo
Por outro lado, características que sugerem fortemente um nódulo benigno incluem ser puramente cística (risco de câncer inferior a 2%) ou ter aparência esponjiforme (agregado de pequenas císticas), o que tem especificidade de 99,7% para um nódulo benigno. As diretrizes utilizam essas características para classificar os nódulos em diferentes categorias de risco (baixo, intermediário, alto) para ajudar a decidir se uma biópsia é necessária.

Biópsia por Aspiração com Agulha Fina (BAF)

A BAF é o procedimento padrão-ouro para avaliação de nódulos tireoidianos. É um procedimento ambulatorial seguro, preciso e de baixo custo no qual uma agulha fina (de 23 a 27 calibres) é utilizada para extrair células do nódulo para exame ao microscópio. Pode ser realizada por palpação do nódulo (guiada por toque) ou, mais comumente e precisamente, utilizando orientação por ultrassonografia para visualizar a agulha em tempo real. A orientação por ultrassonografia é preferida, especialmente para nódulos difíceis de palpar, predominantemente císticos ou localizados na parte posterior da glândula.

A decisão de realizar uma biópsia baseia-se principalmente no tamanho do nódulo e em sua aparência ultrassonográfica. As diretrizes atuais recomendam uma abordagem conservadora para evitar procedimentos desnecessários. As recomendações gerais são:

  • Biópsia Recomendada:
    • Nódulos ≥1 cm com padrões ultrassonográficos de suspeita intermediária ou alta.
    • Nódulos ≥1,5 cm com padrões ultrassonográficos de baixa suspeita.
    • Nódulos ≥2 cm com padrões de muito baixo risco (como esponjosos); a observação também é uma opção aqui.
  • Não é necessária biópsia: Nódulos que não atendem aos critérios acima, incluindo a maioria dos nódulos menores que 1 cm e os nódulos puramente císticos.

Existem exceções importantes. Uma biópsia deve ser considerada para qualquer nódulo de tamanho se houver linfonodos suspeitos no pescoço ou se o paciente tiver fatores clínicos de alto risco significativos. Além disso, os nódulos descobertos em uma tomografia por emissão de pósitrons (que são "PET-positivos") têm uma alta taxa de câncer de 40-45%, portanto, uma biópsia é recomendada se eles tiverem mais de 1 cm.

Compreendendo seus resultados da Citologia (Biópsia)

As células da sua PAAF são analisadas por um citopatologista e relatadas usando um sistema padronizado, mais comumente o Sistema de Bethesda. Este sistema classifica os resultados em uma de seis categorias, cada uma com um risco específico de malignidade e as próximas etapas recomendadas:

  1. Não diagnóstico ou insatisfatório (risco de câncer de 1-4%): A amostra não tinha células suficientes para um diagnóstico. Isso ocorre em cerca de 15% das biópsias e é frequentemente devido a um nódulo muito cístico ou uma amostra sanguinolenta. A próxima etapa usual é uma PAAF repetida guiada por ultrassom.
  2. Benigno (risco de câncer de 0-3%): Este é o resultado mais comum, encontrado em cerca de 70% das biópsias. Inclui condições como nódulos coloides e tireoidite. Não são necessários exames adicionais imediatos ou cirurgia, mas é recomendada a monitorização contínua por ultrassom.
  3. Lesão folicular de significado indeterminado (FLUS) ou Atipia de significado indeterminado (AUS) (risco de câncer de 5-15%): Esta categoria "indeterminada" significa que as células parecem atípicas, mas não são claramente benignas ou cancerosas. Representa 10-15% das biópsias e apresenta um desafio no manejo.
  4. Neoplasia folicular ou Suspeito de neoplasia folicular (FN/SFN) (risco de câncer de 15-30%): Outra categoria indeterminada na qual as células parecem poder ser um tumor folicular. A única maneira de saber se é benigno (adenoma) ou canceroso (carcinoma) é removê-lo cirurgicamente e examinar toda a cápsula ao redor do nódulo.
  5. Suspeito de malignidade (risco de câncer de 60-75%): As células são altamente suspeitas de câncer, mas não absolutamente diagnósticas. A cirurgia diagnóstica é quase sempre recomendada.
  6. Maligno (risco de câncer de 97-99%): As células são diagnósticas de câncer, mais comumente carcinoma papilífero da tireoide. A cirurgia é necessária.

Novos Testes de Marcadores Moleculares

Para as categorias indeterminadas (categorias III e IV de Bethesda), novos testes moleculares foram desenvolvidos para fornecer mais informações e ajudar pacientes e médicos a decidir entre cirurgia e monitorização. Esses testes são realizados em células coletadas durante a PAAF.

Classificador de Expressão Gênica Afirma (GEC): Este teste analisa o mRNA de 167 genes. Ele atua como um teste de "exclusão" com alta sensibilidade de 92% e alto valor preditivo negativo de 93%. Isso significa que, se o resultado do teste for "benigno", há uma chance de 93% de que o nódulo realmente não seja canceroso. No entanto, seu valor preditivo positivo é baixo (48-53%), portanto, um resultado "suspeito" é menos confiável. Um resultado GEC benigno ainda carrega cerca de 5% de risco de malignidade.

Painel de Mutações Genéticas de 7 genes: Este teste procura mutações específicas (em genes como BRAF, RAS) e rearranjos conhecidos por estarem associados ao câncer de tireoide. Ele atua como um teste de "inclusão" com alta especificidade (86-100%) e alto valor preditivo positivo (84-100%). Se este teste for positivo, há uma chance muito alta de que o nódulo seja canceroso.

É crucial entender que estes são testes suplementares. Nenhum pode confirmar ou excluir definitivamente o câncer com 100% de precisão em todos os casos. Seu desempenho também pode variar com base na prevalência do câncer na população testada. Esses testes são caros, e as diretrizes atuais observam que eles podem ser considerados, mas não recomendam fortemente a favor ou contra seu uso rotineiro. O campo está evoluindo rapidamente, e essas recomendações podem mudar.

Opções de Manejo e Tratamento

O manejo é personalizado para o indivíduo com base em seu nível de TSH, fatores de risco, tamanho do nódulo, características do ultrassom e, mais importante, nos resultados da biópsia por PAAF.

Nódulos Hipercativos (Autônomos): Se o nódulo estiver causando hipertireoidismo (tireoide hiperativa), as opções de tratamento incluem terapia com iodo radioativo ou cirurgia. Se estiver apenas causando um TSH ligeiramente baixo (hipertireoidismo subclínico), o tratamento depende da idade do paciente e do risco de complicações como fibrilação atrial ou osteoporose.

Nódulos Benignos: A maioria dos pacientes com biópsia benigna não precisa de cirurgia. Eles entram em um programa de vigilância com ultrassons da tireoide periódicos. A frequência da monitorização depende da aparência inicial do ultrassom:

  • Padrão de alta suspeita: Repetir ultrassonografia e possivelmente punção aspirativa com agulha fina (PAAF) em até 12 meses.
  • Padrão de baixa/intermediária suspeita: Repetir ultrassonografia em 12 a 24 meses.
  • Padrão de muito baixa suspeita (por exemplo, espongiforme): Repetir ultrassonografia em 24 meses ou mais.
Um segundo resultado de biópsia benigna geralmente significa que não são necessárias mais biópsias. A cirurgia para um nódulo benigno é considerada apenas se ele se tornar muito grande e causar sintomas compressivos (como dificuldade para respirar ou engolir) ou por motivos estéticos.

Nódulos indeterminados (FLUS/AUS e FN/SFN): É aqui que a tomada de decisão se torna mais complexa. As opções incluem:

  • Repetição da PAAF: Pode fornecer um diagnóstico mais definitivo em alguns casos.
  • Teste molecular: Como discutido, pode ajudar a estimar o risco de câncer para orientar a escolha entre cirurgia e monitoramento.
  • Cirurgia diagnóstica: Remover metade (tireoidectomia parcial ou lobectomia) ou toda (tireoidectomia total) a glândula tireoide é uma maneira definitiva de obter um diagnóstico, pois todo o nódulo pode ser examinado por um patologista.
A escolha depende da subcategoria citológica específica, dos fatores de risco pessoais do paciente, da aparência na ultrassonografia e da preferência do paciente após uma discussão detalhada com seu médico.

Nódulos suspeitos ou malignos: A cirurgia é o tratamento padrão para esses diagnósticos. A extensão da cirurgia (lobectomia vs. tireoidectomia total) depende do tipo e do tamanho do câncer, da idade do paciente e de outros fatores.

Conclusão e Principais Pontos

Os nódulos tireoidianos são um achado médico comum, e a grande maioria é benigna. A abordagem moderna do diagnóstico é altamente estruturada, dependendo das características da ultrassonografia e da biópsia por PAAF para estratificar o risco e orientar o manejo. Para os pacientes, as etapas mais importantes são realizar uma avaliação inicial adequada e compreender seus resultados específicos de biópsia.

O surgimento dos testes moleculares oferece novas ferramentas para o manejo dos desafiadores resultados de biópsia "indeterminados", embora ainda não sejam perfeitos ou universalmente recomendados. Em última análise, o plano de manejo deve ser uma decisão compartilhada entre o paciente e seu endocrinologista, considerando todas as informações clínicas, de imagem e citológicas disponíveis.

Perguntas Frequentes

O que acontece se a biópsia do meu nódulo tireoidiano for indeterminada?

Se o resultado da sua biópsia for indeterminado (categoria Bethesda III ou IV), isso significa que as células não são claramente benignas nem cancerosas. Seu médico pode recomendar testes moleculares, como o Classificador de Expressão Gênica Afirma ou um painel de 7 genes, para fornecer mais informações. Esses testes ajudam a estimar o risco de câncer, mas não podem confirmar ou excluir o câncer com 100% de precisão. Com base nos resultados e nos seus fatores de risco, você e seu médico podem decidir entre monitoramento ou cirurgia.

Por que um nódulo tireoidiano volta após o tratamento?

O artigo não aborda especificamente a recorrência de nódulos tireoidianos após o tratamento. No entanto, explica que os nódulos benignos são geralmente monitorados com ultrassonografias periódicas em vez de removidos. Se um nódulo for removido cirurgicamente, novos nódulos podem se desenvolver no tecido tireoidiano restante. Para nódulos cancerosos, o risco de recorrência depende do tipo e do estágio do câncer, mas o artigo não fornece taxas específicas de recorrência ou manejo para a doença recorrente.

Com que frequência devo fazer ultrassonografias de acompanhamento para um nódulo tireoidiano benigno?

A frequência das ultrassonografias de acompanhamento depende da aparência do nódulo na ultrassonografia. Para nódulos com padrão de alta suspeita, recomenda-se repetir a ultrassonografia e possivelmente a biópsia em até 12 meses. Para padrões de baixa ou intermediária suspeita, repita a ultrassonografia em 12 a 24 meses. Para padrões de muito baixa suspeita, como o espongiforme, repita a ultrassonografia em 24 meses ou mais. Um segundo resultado de biópsia benigna geralmente significa que não são necessárias mais biópsias.

Qual é o risco de câncer em um nódulo tireoidiano?

O câncer de tireoide é encontrado em 4,0 a 6,5% de todos os nódulos tireoidianos. A maioria dos nódulos é benigna, mas uma avaliação adequada é essencial para excluir o câncer. O risco varia com base nas características da ultrassonografia e nos resultados da biópsia, com certas características, como ser mais alto do que largo ou ter microcalcificações, aumentando a probabilidade de malignidade.

O que significa um nódulo 'frio' em uma cintilografia tireoidiana?

Um nódulo frio na cintilografia tireoidiana com radionuclídeos capta menos material radioativo do que o tecido tireoidiano circundante. Esse padrão tem um risco maior de câncer em comparação com nódulos quentes ou mornos, mas a maioria dos nódulos frios ainda é benigna. Uma biópsia pode ser recomendada com base no tamanho e nas características da ultrassonografia.

Quando uma biópsia tireoidiana não é necessária?

Uma biópsia geralmente não é exigida para nódulos menores do que 1 cm, nódulos puramente císticos ou aqueles com padrões de ultrassonografia de muito baixo risco, como aparência esponjosa se estiverem abaixo de 2 cm. No entanto, existem exceções para pacientes de alto risco ou linfonodos suspeitos. Seu médico decidirá com base na sua situação específica.

Quais são as opções de tratamento para um nódulo tireoidiano benigno?

A maioria dos nódulos benignos não requer cirurgia. Em vez disso, eles são monitorados com ultrassonografias periódicas, cuja frequência depende da aparência inicial da ultrassonografia. A cirurgia pode ser considerada se o nódulo ficar grande o suficiente para causar sintomas compressivos, como dificuldade para respirar ou engolir, ou por motivos estéticos.

Quando um paciente com biópsia de nódulo tireoidiano indeterminado deve buscar uma segunda opinião?

Um resultado de biópsia indeterminado (categoria Bethesda III ou IV) significa que as células não são claramente benignas nem cancerosas, com um risco de câncer de 5–30%. Isso cria um dilema de manejo entre o monitoramento e a cirurgia. Uma segunda opinião pode ser valiosa para revisar a biópsia e discutir se testes moleculares, como o Afirma Gene Expression Classifier ou um painel de 7 genes, podem esclarecer o risco. Esses testes não são 100% precisos, portanto, a interpretação por especialistas é importante. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da fonte

Original Article Title: Thyroid nodule update on diagnosis and management
Authors: Shrikant Tamhane and Hossein Gharib
Publication: Tamhane and Gharib, Clinical Diabetes and Endocrinology (2016) 2:17
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to comprehensively translate the original scientific content for educational purposes.