Comprendre le diagnostic moléculaire en pathologie thyroïdienne : un guide pour les patients sur les tests génétiques pour les nodules thyroïdiens

Table des matières

• Points clés
• Contexte : pourquoi cette recherche est importante
• L'histoire du test moléculaire dans le diagnostic thyroïdien
• Cytologie par ponction à l'aiguille fine et l'émergence des plateformes de test moléculaire
• Tests moléculaires dans la pratique clinique : comment fonctionne le test
• Tests moléculaires pour les nodules thyroïdiens indéterminés
• Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients
• Limites de l'étude
• Recommandations pour les patients
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Les tests moléculaires aident à classer les nodules thyroïdiens indéterminés, réduisant ainsi les chirurgies inutiles.
• Principales plateformes : Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 et ThyGeNEXT/ThyraMIR.
• Un résultat bénin peut permettre une surveillance active plutôt qu'une chirurgie.
• Un résultat suspect, en particulier avec des mutations BRAF ou TERT, peut inciter à pratiquer une chirurgie.
• Pour les cancers avancés, le test identifie les options de thérapie ciblée, telles que les inhibiteurs RET ou NTRK.

Contexte : Pourquoi cette recherche est importante

Les nodules thyroïdiens—des masses qui se forment dans la glande thyroïde à la base du cou—sont remarquablement fréquents. Le défi pour les médecins consiste à déterminer quels nodules sont bénins et lesquels sont cancéreux. Il ne s'agit pas d'une tâche minime, car le processus d'évaluation implique plusieurs étapes, notamment des analyses sanguines, des examens d'imagerie et parfois un prélèvement de tissu.

Pour les nodules qui suscitent une suspicion de cancer, la cytologie par ponction à l'aiguille fine (FNAB) est considérée comme la référence standard pour l'évaluation. Au cours de cette procédure, une aiguille fine est insérée dans le nodule pour prélever des cellules qui seront examinées au microscope. Cependant, dans jusqu'à 30 % des cas, les résultats reviennent « indéterminés »—ce qui signifie que les cellules semblent anormales mais que les médecins ne peuvent pas affirmer avec certitude s'elles sont bénignes ou malignes. Cela crée un dilemme clinique : le patient doit-il subir une chirurgie pour retirer le nodule, ou peut-il être surveillé en toute sécurité ?

C'est ici que les tests moléculaires sont devenus un élément transformateur. Les avancées dans notre compréhension des bases génétiques du cancer de la thyroïde ont conduit au développement de tests capables d'analyser l'ADN et l'ARN des cellules provenant des échantillons de biopsie. Ces tests aident les médecins à classer plus précisément les nodules indéterminés, à prédire l'agressivité potentielle d'un cancer et même à guider les décisions thérapeutiques pour les maladies avancées.

Les auteurs de cette revue, les Drs Bayan Alzumaili et Peter M. Sadow du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School, fournissent une mise à jour complète sur l'évolution des diagnostics moléculaires en pathologie thyroïdienne. Ils expliquent comment notre connaissance croissante de la génétique tumorale, combinée à l'histopathologie traditionnelle (l'examen microscopique des tissus), conduit à la prochaine génération d'une prise en charge rationnelle des patients—particulièrement dans le contexte de l'émergence de thérapies ciblées et petites.

Un développement marquant a été la publication en 2014 par le consortium The Cancer Genome Atlas (TCGA) du paysage moléculaire du carcinome papillaire thyroïdien (PTC). Ce travail a considérablement réduit la « matière noire »—les facteurs génétiques inconnus—dans le PTC, passant de 25 % à seulement 3,5 %. Le TCGA a classé les tumeurs en deux catégories principales : des phénotypes de type BRAF V600E et de type RAS. Des recherches ultérieures par Yoo et collègues ont décrit le paysage mutationnel dans les adénomes folliculaires thyroïdiens (FTA) et les carcinomes folliculaires thyroïdiens (FTC), ajoutant une troisième catégorie : les tumeurs Non-BRAF/Non-RAS (NBNR) qui se comportaient de manière intermédiaire. Ce groupe NBNR comprenait des événements de fusion génique impliquant des tyrosine kinases tels que RET, NTRK, ALK et ROS.

L'histoire des tests moléculaires dans le diagnostic thyroïdien

Le chemin vers les tests moléculaires sophistiqués d'aujourd'hui a commencé il y a des décennies. Dans les années 1960, Lindsay et collègues ont décrit pour la première fois les caractéristiques nucléaires du carcinome papillaire thyroïdien. Une décennie plus tard, Chen et Rosai ont décrit la variante folliculaire du PTC (FVPTC). Ces premières descriptions étaient purement basées sur l'apparence microscopique—personne ne connaissait encore les facteurs génétiques à l'origine de ces cancers.

Les premières découvertes génétiques sont intervenues en 1987 lorsque Fusco et collègues ont identifié des réarrangements TRK et RET dans cinq carcinomes papillaires thyroïdiens et leurs ganglions lymphatiques métastatiques. Ce travail novateur a inspiré Santoro et collègues à mener une étude plus large sur 286 tumeurs thyroïdiennes, dont 177 PTC, 37 FTC, 15 carcinomes anaplasiques de la thyroïde (ATC), 18 carcinomes médullaires de la thyroïde (MTC), 34 nodules thyroïdiens bénins, et 5 cas de carcinome épidermoïde et de carcinome sarcomatoïde. Ils ont trouvé des anomalies RET exclusivement dans 19 % des PTC (33 sur 177 cas).

En 1989, Lemoine et collègues ont identifié des mutations NRAS p.Q61R et HRAS p.Q61R à toutes les étapes du processus néoplasique thyroïdien—des adénomes folliculaires bénins aux carcinomes folliculaires et aux carcinomes anaplasiques de la thyroïde. Namba et collègues ont ensuite trouvé d'autres variants génétiques au sein des sous-types RAS (NRAS, HRAS et KRAS) aux codons 12 et 13 dans les nodules thyroïdiens bénins et néoplasiques.

L'année 2000 a apporté une autre découverte importante lorsque Kroll et collègues ont signalé la fusion PAX8::PPARG dans cinq des huit carcinomes folliculaires thyroïdiens, mais pas dans 20 adénomes folliculaires, 10 PTC ou 10 hyperplasies multinodulaires. Nikiforova et collègues ont ensuite trouvé le même événement de fusion dans 8 des 15 (53 %) FTC et 2 des 25 (8 %) FTA, mais pas dans 35 PTC (dont 12 variantes folliculaires), 12 carcinomes thyroïdiens oncocytaire, 12 adénomes thyroïdiens oncocytaire, 2 ATC, 1 carcinome thyroïdien peu différencié, ou 16 nodules hyperplasiques.

Au tournant du XXIe siècle, deux voies distinctes émergeaient dans la tumorigenèse thyroïdienne. L'une était associée à RAS ou liée à PAX8::PPARG avec un motif de croissance folliculaire prédominant. L'autre n'était pas entièrement expliquée par les anomalies RET ou TRK. L'association inverse entre BRAF et RAS dans l'activation alternative de la signalisation MEK/MAPK dans de nombreuses tumeurs—y compris les tumeurs du côlon et de l'ovaire—a inspiré Cohen et collègues à explorer le rôle de BRAF dans le PTC principalement négatif pour RAS. Leur travail a identifié BRAF p.T1796A dans 69 % des PTC (24 sur 35 cas).

Pour brève note, la nomenclature originale faisait référence au nucléotide plutôt qu'au codon. Le BRAF T1796A erroné (appelé alors BRAF p.V599E) a fini par être reconnu comme BRAF T1799A (maintenant connu sous le nom de BRAF p.V600E) après que l'erreur ait été constatée. Depuis lors, les études moléculaires ont progressé pour devenir une partie standard et intégrale de notre compréhension de la tumorigenèse thyroïdienne et du potentiel biologique.

La ponction à l'aiguille fine et l'émergence des plateformes de tests moléculaires

La cytologie par ponction à l'aiguille fine avec évaluation cytogénétique reste l'outil le plus fiable et le plus couramment utilisé pour le diagnostic du cancer dans les nodules thyroïdiens. L'arrivée des diagnostics moléculaires auxiliaires préopératoires pour les nodules de cytologie indéterminée a transformé le domaine au cours de la dernière décennie.

Avant l'avènement des plateformes moléculaires pour les échantillons de FNAB, les tests individuels de gènes étaient plus courants dans les résections chirurgicales. Ces tests étaient plus coûteux, analysaient beaucoup moins de gènes et fonctionnaient avec des amorces génétiques moins fiables et plus longues. En 2009, Nikiforov et collègues ont mené une étude pivotale sur des échantillons de FNAB de nodules thyroïdiens avec des catégories de Bethesda bénignes, indéterminées et malignes. Leur groupe a analysé les variants BRAF (p.V600E, p.K601E), NRAS, KRAS et HRAS ainsi que les produits de fusion génique RET::PTC1 (CCDC6::RET), RET::PTC3 (NCOA4::RET) et PAX8::PPARG—des changements génétiques couramment associés à la néoplasie thyroïdienne.

Les biopsies positives pour des aberrations génétiques se sont révélées presque uniformément malignes après excision chirurgicale. Ces résultats ont été clarifiés au fil des ans avec des panels plus larges, des cohortes plus grandes et des critères diagnostiques affinés pour la malignité. Cette découverte a considérablement amélioré le diagnostic préopératoire pour les nodules thyroïdiens indéterminés, confirmant la néoplasie et fournissant une granularité croissante autour du risque de malignité.

En 2012, Alexander et collègues ont mené une étude prospective de validation multicentrique sur 577 nodules thyroïdiens indéterminés, dont 413 avaient des spécimens histopathologiques correspondants. En utilisant l'apprentissage automatique pour interpréter l'expression ARNm de 167 gènes via des plateformes à puces à ADN, le Classificateur d'Expression Génique Afirma (GEC) a étudié les nodules indéterminés et a correctement identifié 78 des 85 nodules malignes excisés comme suspects. Cela a donné une sensibilité de 92 % et une spécificité de 52 %. L'étude visait à éliminer les chirurgies thyroïdiennes inutiles en excluant les néoplasmes thyroïdiens et recommandait une approche conservatrice pour la plupart des patients présentant des nodules indéterminés et des résultats bénins selon le GEC. Afirma GEC a été le premier test d'exclusion pour les néoplasmes thyroïdiens.

En 2018, le Classificateur de Séquençage Génomique Afirma (GSC) a été développé pour mieux décrire le transcriptome ARN avec un séquençage supplémentaire des gènes nucléaires et mitochondriaux ainsi que des changements du nombre de copies génomiques, y compris la perte d'hétérozygotie. Cela a donné lieu à un test génomique plus robuste. Pour les nodules indéterminés avec une histologie non oncocytaire, la sensibilité était de 92 % et la spécificité de 70 %.

Bien qu'Afirma GEC ait été très sensible, certaines tumeurs thyroïdiennes—comme les néoplasmes oncocytaire—ont été intentionnellement qualifiées de suspectes, ce qui a entraîné une spécificité plus faible pour ces néoplasmes. Avec le GSC amélioré, Hao et collègues ont utilisé le séquençage de nouvelle génération du séquençage ARN du transcriptome entier dans les nodules FNA présentant des caractéristiques oncocytaire pour identifier l'expression mitochondriale et nucléaire des gènes liés aux néoplasmes oncocytaire (anciennement appelés cellules d'Hürthle). La spécificité de cette classification algorithmique a augmenté considérablement, passant de 12 % à 59 %.

En 2013, la première version du panel de séquençage nouvelle génération ciblé ThyroSeq a été publiée. ThyroSeq utilisait des plateformes de SNG pour 12 gènes afin d'inclure 284 mutations hot spot, couvrant plus de 95 % des variants rapportés dans les gènes associés aux néoplasies thyroïdiennes. Outre certaines mutations détectées par GEC (BRAF, RET, NRAS, KRAS et HRAS), ThyroSeq étudiait PIK3CA, TP53, TSHR, PTEN, GNAS, CTNNB1 et AKT1. Il est à noter que la fusion PAX8::PPARG et les gènes réarrangés RET et TRK n'étaient pas inclus dans ThyroSeq v1.

Ce panel a été étendu sous le nom de ThyroSeq v2.1 et publié en 2015 pour inclure des mutations ponctuelles supplémentaires dans EIF1AX et BRAF V601K, ainsi que la détection de plus de 40 autres fusions géniques, notamment THADA, ALK, PAX8::PPARG, TRK1 et TRK3. La présence de mutations BRAF ou de fusions PPARG, NTRK1, NTRK3 et ALK étaient des prédicteurs forts d'un risque accru de cancer — approchant les 100 % — tandis que d'autres mutations, comme RAS, PTEN et EIF1AX, ou les fusions THADA, étaient associées à un risque significatif mais plus faible de cancer.

La dernière plateforme ThyroSeq v3 est actuellement disponible dans le commerce. D'autres plateformes moléculaires disponibles dans le commerce pour le diagnostic préopératoire des nodules thyroïdiens indifférenciés incluent les classificateurs de microARN (miRNA) tels que RosettaGX Reveal et mirTHYtype, ou des plateformes combinant miRNA et mutations somatiques des gènes, telles qu'Asuragen.

Tests moléculaires dans la pratique clinique : comment fonctionne le test

Il est important pour les patients de comprendre comment les tests moléculaires s'intègrent dans le flux de travail clinique. Les procédures de cytologie par ponction à l'aiguille fine (FNAB) thyroïdienne ont principalement lieu en consultations externes et sont réalisées par divers médecins, notamment des endocrinologues, des radiologues, des chirurgiens et des pathologistes.

Lorsqu'une évaluation rapide sur site (ROSE) est disponible, l'adéquation et le diagnostic peuvent être établis en quelques minutes. Dans ce cas, des passes d'aiguille supplémentaires pour les nodules indifférenciés peuvent être réalisées et envoyées pour un test moléculaire à Afirma, ThyroSeq ou une autre plateforme souhaitée. Cependant, dans les contextes où la ROSE n'est pas disponible, les échantillons sont collectés pour une évaluation cytologique et moléculaire ultérieure. Dans ce dernier scénario, les pratiques varient selon les établissements, mais un protocole de « collecte systématique » en vue d'un éventuel test moléculaire semble être le plus efficace pour les patients et le laboratoire, plutôt que de nécessiter une visite de retour et une nouvelle biopsie pour un résultat indifférencié.

Tant Afirma que ThyroSeq proposent un service d'envoi en laboratoire comme test réflexe pour la cytologie par ponction à l'aiguille fine (FNA) de nodules thyroïdiens indifférenciés. Les échantillons de FNA frais sont préférés pour un test optimal et réussi, mais ThyroSeq propose également des tests moléculaires sur des grattages de tissu provenant de lames de FNA et de tissus inclus en paraffine.

La plupart des FNAB sont envoyés en laboratoire, et la plupart des laboratoires ont un test réflexe pour les tests moléculaires en cas de résultats Bethesda III ou IV. Lorsqu'une évaluation rapide sur site est disponible, les échantillons peuvent être envoyés directement pour un test moléculaire. Le flux de travail suit généralement ce schéma :

1. Les nodules classés Bethesda III ou IV (indifférenciés) sont envoyés pour un test moléculaire afin d'affiner leur classification
2. Les nodules de Bethesda V et VI (suspects ou malins) peuvent être testés pour des mutations qui éclairent le pronostic et le traitement (telles que les mutations du promoteur TERT ou TP53)
3. La plupart des FNAB sont envoyés en laboratoire, et la plupart des laboratoires ont un test réflexe pour les tests moléculaires en cas de Bethesda III ou IV

Tests moléculaires pour les nodules thyroïdiens indifférenciés

Les tests moléculaires ont initialement été réalisés sur des nodules thyroïdiens indifférenciés comme test d'exclusion de malignité afin de stratifier le risque chirurgical sur la base de la valeur prédictive négative. Les indications de ces tests ont considérablement évolué au cours de la dernière décennie. Trois plateformes hautement utilisées, disponibles dans le commerce et validées pour les nodules thyroïdiens aux États-Unis sont le classificateur de séquençage génomique Afirma Genomic Sequencing Classifier (Afirma GSC)/Afirma Xpression Atlas (XA), ThyGeNEXT/ThyraMIR (MPTX) et ThyroSeq v3.

Afirma GSC et Xpression Atlas

Afirma GSC utilise l'analyse de l'ARN du transcriptome entier par séquençage nouvelle génération combinée à l'apprentissage automatique. Les nodules évalués par Afirma donnent lieu à une classification bénigne ou suspecte. Initialement, les échantillons envoyés à Afirma sont testés pour vérifier la présence d'ARN suffisant. Les échantillons sont ensuite testés contre des classificateurs afin de détecter le tissu parathyroïdien, le carcinome médullaire de la thyroïde, BRAF p.V600E, CCDC6::RET ou NCOA4::RET. Lorsque tous les classificateurs sont négatifs, GSC analyse plus de 10 000 gènes et classe les échantillons comme GSC-B (bénin) ou GSC-S (suspect).

Par rapport à Afirma GEC, Afirma GSC présente une précision diagnostique améliorée pour les néoplasies thyroïdiennes oncocytaire. Introduit en 2019 et mis à jour en 2020, Afirma Xpression Atlas (XA) énumère les mutations dans 593 gènes, informant sur 905 variants et 235 fusions dans les échantillons Afirma GSC suspects. Il est étendu pour inclure les nodules Bethesda V et VI.

En comparant le test Afirma XA avec l'ARN du transcriptome entier, l'ARN ciblé et le séquençage de l'ADN ciblé, Angel et ses collègues ont rapporté des mutations et des fusions géniques associées aux nodules thyroïdiens avec une haute reproductibilité et précision. Les résultats clés incluaient :

• BRAF p.V600E était principalement présent dans les échantillons de FNA Bethesda V/VI
• Les variants NRAS et HRAS étaient principalement observés dans les échantillons de FNA Bethesda III/IV
• Outre les mutations ponctuelles des gènes BRAF et RAS, Afirma XA a rapporté des mutations dans TSHR p.M453T et SPOP p.P94R — deux mutations principalement associées à des nodules bénins
• Afirma XA a détecté de nombreuses fusions observées dans les néoplasies thyroïdiennes, notamment PAX8::PPARG, ETV6::NTRK3, CCDC6::RET, NCOA4::RET, STRN::ALK, AGK::BRAF, SND1::BRAF et RBPMS::NTRK3
• La fusion PAX8::GLIS3 a également été détectée avec Afirma XA, ce qui est associé à la tumeur trabéculaire hyalinisante

Afirma XA fournit également des informations sur les syndromes héréditaires présentant un risque accru de cancer thyroïdien, ce qui peut être précieux pour les patients et leurs familles.

ThyroSeq v3

ThyroSeq v3 est la dernière version du panel de séquençage de nouvelle génération ciblé. Il analyse 112 gènes liés au cancer thyroïdien, offrant une couverture complète des altérations génétiques connues pour être importantes dans les néoplasies thyroïdiennes. Ce panel détecte les mutations ponctuelles, les insertions/délétions, les fusions de gènes et les altérations du nombre de copies, offrant aux médecins une image détaillée du paysage génétique d'un nodule.

ThyGeNEXT/ThyraMIR (MPTX)

Cette plateforme combine le séquençage de nouvelle génération de gènes clés (ALK, BRAF, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PTEN, RET et les promoteurs de TERT) avec la détection des gènes de fusion par ARNm (ALK, BRAF, NTRK, PPARG, RET, PAX8, TBP, USP33 et THADA) et l'analyse des ARN micro (miR-21, 29, 31, 138, 139, 155, 146, 204, 222, 375, 551). La combinaison de l'analyse de l'ADN, de l'ARN et des ARN micro offre une approche multicouche pour la classification des nodules.

Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients

L'évolution des tests moléculaires a des implications profondes pour les soins aux patients. Pour les patients atteints de nodules thyroïdiens d'indétermination cytologique, ces tests fournissent des informations critiques qui aident à guider les décisions de prise en charge. Un résultat moléculaire bénin peut souvent épargner au patient une chirurgie inutile, permettant une surveillance conservatrice plutôt qu'une intervention. Un résultat suspect, en particulier celui montrant des mutations à haut risque comme BRAF V600E ou des mutations du promoteur de TERT, peut inciter à une intervention chirurgicale plus agressive.

Pour les patients atteints d'un cancer thyroïdien avancé ou récidivant, les tests moléculaires sont devenus essentiels pour élaborer un plan thérapeutique individualisé. L'identification d'altérations génétiques spécifiques peut ouvrir la voie à des thérapies ciblées. Par exemple :

• Les mutations BRAF V600E peuvent être ciblées par des inhibiteurs de BRAF
• Les fusions et mutations RET peuvent être ciblées par des inhibiteurs sélectifs de RET
• Les fusions NTRK peuvent être ciblées par des inhibiteurs de TRK
• Les fusions ALK peuvent être ciblées par des inhibiteurs de ALK

Ces thérapies ciblées représentent un changement de paradigme par rapport aux traitements traditionnels comme la chimiothérapie et la radiothérapie, offrant le potentiel d'un traitement plus efficace avec moins d'effets secondaires. Un sous-ensemble de patients atteints de maladie avancée peut bénéficier d'une thérapie néoadjuvante — un traitement administré avant la chirurgie pour réduire la taille des tumeurs et les rendre plus opérables.

Les critères actuels (cinquième édition) de l'Organisation mondiale de la santé classent les tumeurs thyroïdiennes en néoplasies d'origine folliculaire (bénignes, à faible risque et malignes), carcinomes d'origine des cellules parafolliculaires (carcinome médullaire thyroïdien), carcinomes mixtes d'origine des cellules parafolliculaires et folliculaires, et autres tumeurs rares non folliculaires et non d'origine des cellules parafolliculaires, y compris le carcinome mucoépidermoïde, le carcinome sécrétoire, le carcinome mucoépidermoïde sclérosant avec éosinophilie, le carcinome thyroïdien cribriforme morulaire et le thyroblastome. Des variants génétiques spécifiques ont été décrits dans certaines de ces tumeurs primaires rares :

• CRTC1::MAML2 dans le carcinome mucoépidermoïde
• ETV6::NTRK3 dans le carcinome sécrétoire
• APC dans le carcinome thyroïdien cribriforme morulaire
• DICER1 dans le thyroblastome

Certains de ces gènes sont également aberrants dans des tumeurs thyroïdiennes plus courantes, ce qui met en évidence l'interconnexion de la génétique des tumeurs thyroïdiennes.

Limites de l'étude

Bien que cette revue fournisse un aperçu complet des diagnostics moléculaires en pathologie thyroïdienne, plusieurs limites doivent être reconnues. Premièrement, la plupart des études de prévalence des mutations génétiques ont été réalisées avant qu'un sous-ensemble des carcinomes papillaires de la thyroïde (PTC) ne soit reclassé dans d'autres catégories telles que la néoplasie folliculaire thyroïdienne non invasive à caractéristiques nucléaires papillaires (NIFTP), le carcinome thyroïdien cribriforme et mulaire, et la tumeur différenciée de potentiel malin incertain. Cette reclassification peut affecter la prévalence rapportée de certaines mutations.

Deuxièmement, cette revue se concentre principalement sur les deux plateformes commerciales les plus courantes (Afirma et ThyroSeq), avec une discussion moins détaillée des autres tests disponibles. Les performances relatives des différentes plateformes dans des comparaisons directes restent un domaine de recherche en cours.

Troisièmement, bien que les tests moléculaires fournissent des informations précieuses pour la stratification du risque, ils ne peuvent pas fournir de diagnostic définitif dans tous les cas. Certains nodules avec des résultats moléculux bénins peuvent s'avérer malins lors de l'excision chirurgicale, et certains avec des résultats suspects peuvent s'avérer bénins. La valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative de ces tests varient en fonction de la probabilité prétest de malignité, qui est influencée par la taille du nodule, les caractéristiques échographiques et les facteurs de risque du patient.

Quatrièmement, le coût des tests moléculaires et la couverture par l'assurance peuvent constituer des obstacles à l'accès pour certains patients. Les auteurs n'abordent pas en détail la rentabilité de ces stratégies de test.

Enfin, ce domaine évolue rapidement. De nouvelles altérations génétiques sont découvertes, et la signification clinique de certaines variantes, en particulier celles d'importance incertaine, reste floue. À mesure que davantage de données s'accumulent, notre compréhension de la manière d'interpréter et d'agir sur les résultats moléculaires continuera de se préciser.

Recommandations pour les patients

Sur la base de cette revue, voici des recommandations clés pour les patients confrontés à l'évaluation d'un nodule thyroïdien :

1. Comprenez votre catégorie de Bethesda. Si vous avez subi une cytologie par ponction à l'aiguille fine, demandez à votre médecin quelle est votre catégorie de Bethesda. Les catégories III et IV sont considérées comme indéterminées et sont les principales candidates pour les tests moléculaires.
2. Discutez des options de test moléculaire. Si votre nodule est indéterminé, demandez si un test moléculaire est recommandé. Les trois principales plateformes disponibles aux États-Unis sont Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 et ThyGeNEXT/ThyraMIR. Chacune a ses propres forces et limites.
3. Informez-vous des implications des résultats. Un résultat moléculaire bénin peut vous permettre d'éviter la chirurgie et de choisir une surveillance active à la place. Un résultat suspect peut entraîner une intervention chirurgicale, et les résultats génétiques spécifiques peuvent influencer l'étendue de la chirurgie et du suivi.
4. Renseignez-vous sur le test génétique pour les maladies avancées. Si vous avez un cancer thyroïdien avancé, récurrent ou agressif, le test moléculaire est essentiel pour identifier d'éventuelles options de thérapie ciblée. Demandez à votre oncologue de tester la présence de mutations BRAF, RET, NTRK, ALK et d'autres mutations actionnables.
5. Envisagez les implications familiales. Certaines altérations génétiques associées au cancer thyroïdien peuvent être héréditaires. Si vous avez un syndrome génétique connu ou des antécédents familiaux importants de cancer thyroïdien, un conseil génétique peut être approprié.
6. Consultez dans un centre spécialisé. La prise en charge des nodules thyroïdiens est complexe et évolue rapidement.

N'oubliez pas que le test moléculaire est un outil pour éclairer — et non remplacer — le jugement clinique. Votre médecin intégrera les résultats moléculaires avec les caractéristiques échographiques, la taille du nodule, vos antécédents cliniques et d'autres facteurs pour élaborer un plan de prise en charge personnalisé.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce qu'un nodule thyroïdien indéterminé et pourquoi pose-t-il problème ?

Un nodule thyroïdien indéterminé est un nodule dont les cellules de la biopsie semblent anormales, mais dont les médecins ne peuvent pas déterminer s'il est bénin ou malin. Cela se produit dans jusqu'à 30 % des cytologies par ponction à l'aiguille fine. Cela crée un dilemme car les médecins doivent décider entre une chirurgie ou une surveillance, et le test moléculaire aide à prendre cette décision.

Comment le test moléculaire aide-t-il avec les nodules thyroïdiens indéterminés ?

Les tests moléculaires analysent le matériel génétique (ADN ou ARN) des cellules prélevées lors d'une biopsie. Ils peuvent aider à classer plus précisément les nodules indéterminés, prédire l'agressivité du cancer et orienter le traitement. Par exemple, un résultat bénin peut permettre d'éviter une chirurgie, tandis qu'un résultat suspect peut inciter à pratiquer une intervention chirurgicale et en influencer l'étendue.

Quels sont les principaux tests moléculaires disponibles pour les nodules thyroïdiens ?

Les principales plateformes commerciales disponibles aux États-Unis sont Afirma GSC/XA, ThyroSeq v3 et ThyGeNEXT/ThyraMIR. Afirma utilise l'analyse du transcriptome complet de l'ARN, ThyroSeq analyse 112 gènes liés au cancer de la thyroïde, et ThyGeNEXT/ThyraMIR combine l'analyse de l'ADN, de l'ARN et des ARN micro (miRNA). Chacune présente ses propres forces et limites.

Que signifie un résultat bénin d'un test moléculaire pour moi ?

Un résultat moléculaire bénin sur un nodule indéterminé signifie souvent que vous pouvez éviter une chirurgie et opter plutôt pour une surveillance active, qui consiste en un suivi régulier. Cependant, il ne s'agit pas d'une garantie, car certains nodules avec des résultats bénins peuvent s'avérer malins lors de l'exérèse chirurgicale. Votre médecin intégrera ce résultat à d'autres facteurs.

Que signifie un résultat suspect d'un test moléculaire ?

Un résultat suspect, en particulier avec des mutations à haut risque comme BRAF V600E ou le promoteur de TERT, peut inciter à pratiquer une chirurgie. Les résultats génétiques spécifiques peuvent influencer l'étendue de la chirurgie et du suivi. Cela ne signifie pas définitivement qu'il s'agit d'un cancer, car certains résultats suspects s'avèrent bénins, mais cela indique un risque plus élevé.

Le test moléculaire peut-il aider si j'ai un cancer de la thyroïde avancé ?

Oui, pour les cancers de la thyroïde avancés, récidivants ou agressifs, le test moléculaire est essentiel pour identifier d'éventuelles options de thérapie ciblée. Il peut détecter des mutations ou des fusions dans des gènes tels que BRAF, RET, NTRK et ALK, qui peuvent être traités par des inhibiteurs spécifiques. Cela offre une approche plus personnalisée que les traitements traditionnels.

Y a-t-il des limites au test moléculaire ?

Oui, le test moléculaire ne peut pas fournir de diagnostic définitif dans tous les cas. Certains résultats bénins peuvent encore être malins, et certains résultats suspects peuvent être bénins. La précision dépend de la probabilité pré-test, et le coût ou la couverture par l'assurance peuvent constituer des obstacles. Le domaine évolue rapidement, et certaines variantes sont d'importance incertaine.

Devrais-je obtenir un deuxième avis sur la biopsie de mon nodule thyroïdien avant de décider d'une chirurgie ?

Un deuxième avis peut être précieux si la biopsie de votre nodule thyroïdien est indéterminée (Bethesda III ou IV), car les tests moléculaires peuvent aider à le classer et vous permettre d'éviter une chirurgie inutile. Si votre médecin recommande une chirurgie sur la base d'un résultat suspect, un deuxième avis peut confirmer le diagnostic et s'assurer que le plan chirurgical est approprié. Pour les cancers de la thyroïde avancés, un deuxième avis peut identifier des options de thérapie ciblée. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original Article: "Update on Molecular Diagnostics in Thyroid Pathology: A Review"

Authors: Bayan Alzumaili and Peter M. Sadow

Affiliation: Departments of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA

Journal: Genes, 2023, Volume 14, Issue 7, Article 1314

DOI: 10.3390/genes14071314

Publication Date: Published June 22, 2023 (Received May 31, 2023; Revised June 13, 2023; Accepted June 19, 2023)

Corresponding Author: Peter M. Sadow, MD, PhD (psadow@mgh.harvard.edu)

Cet article à destination des patients est basé sur des recherches publiées dans une revue scientifique évaluée par les pairs, en accès libre sous licence Creative Commons Attribution (CC BY). L'article original peut être consulté via le lien DOI fourni ci-dessus.