Comprendre les risques de cancer liés au syndrome de Lynch selon le gène, l'âge et le sexe : ce que 6 350 porteurs ont appris aux chercheurs

Sommaire

• Points clés
• Qu'est-ce que le syndrome de Lynch et pourquoi cette recherche est importante
• Comment la recherche a été menée
• Résultats généraux : cancers observés dans l'étude
• Résultats clés : variants des gènes MLH1 et MSH2
• Résultats clés : variants du gène MSH6
• Résultats clés : variants du gène PMS2
• Survie après un diagnostic de cancer
• Ce que ces résultats signifient pour les patients
• Limites de l'étude
• Recommandations pour les patients et leurs familles
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Parmi 6 350 porteurs du syndrome de Lynch suivis pendant 51 646 années, les mutations des gènes MLH1 et MSH2 ont présenté les risques de cancer les plus élevés.
• Les mutations du gène MSH6 ont entraîné un risque élevé de cancer de l'endomètre chez les femmes, mais seulement un risque vitalicieux de 18 % de cancer colorectal chez les hommes.
• Les porteurs de PMS2 n'ont montré aucun risque de cancer significativement accru avant l'âge de 50 ans, et seulement une augmentation non significative par la suite.
• La survie à dix ans dépassait 80 % pour les cancers du côlon, de l'endomètre et des ovaires diagnostiqués avant l'âge de 65 ans.
• Les auteurs ont conclu que les lignes directrices de prise en charge du syndrome de Lynch pourraient devoir être révisées pour tenir compte des risques spécifiques aux gènes et au sexe.

Qu'est-ce que le syndrome de Lynch et pourquoi cette recherche est importante

Le syndrome de Lynch (SL) est le syndrome de cancer héréditaire le plus courant, touchant environ 1 personne sur 300. Il est causé par des mutations pathogènes (appelées variants pathogènes) dans l'un des quatre gènes appelés gènes de réparation des mésappariements (MMR) : MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Normalement, ces gènes aident à réparer les erreurs qui se produisent lors de la copie de l'ADN pendant la division cellulaire. Lorsqu'un de ces gènes est défectueux, les cellules peuvent accumuler des dommages à l'ADN susceptibles de conduire au cancer.

Chacun des quatre gènes est associé à un risque accru de cancers dans des organes spécifiques, notamment le côlon et rectum, l'endomètre (revêtement de l'utérus), les ovaires, l'estomac, l', le canal biliaire, le pancréas et la vie urinaire supérieure. Des estimations précises de ces risques sont essentielles pour planifier des approches appropriées de prévention du cancer et de diagnostic précoce. Cependant, les études précédentes étaient limitées par des facteurs tels que les conceptions rétrospectives (examen des données passées), l'absence de validation dans des groupes de patients indépendants et une classification incohérente des variants génétiques.

Des résultats antérieurs de la Base de données prospective sur le syndrome de Lynch (PLSD) ont produit quelques résultats surprenants. Premièrement, les personnes porteuses de mutations MLH1 et MSH2 semblaient avoir un risque à vie de cancer colorectal (CRC) d'environ 50 %, malgré la réalisation de coloscopies de surveillance (examens réguliers du côlon au moyen d'un endoscope). Deuxièmement, des intervalles plus courts entre les coloscopies ne semblaient pas réduire l'incidence du CRC chez les patients atteints du syndrome de Lynch. Ces observations ont remis en cause l'hypothèse longtemps admise selon laquelle le cancer colorectal dans le syndrome de Lynch se développe généralement à partir d'un polype précurseur non invasif (adénome) et que l'ablation de ces polypes lors d'une coloscopie peut prévenir fiablement le cancer.

Des analyses antérieures de la PLSD ont également montré qu'il n'y avait pas d'augmentation du risque de cancer chez les porteurs de PMS2 avant l'âge de 40 ans. Bien que les années d'observation aient été limitées chez les porteurs de PMS2 plus âgés, aucun cancer associé au syndrome de Lynch autre que le cancer de l'endomètre et la prostate n'a été observé.

Comment la recherche a été menée

Cette étude était une étude observationnelle prospective internationale et multicentrique (ce qui signifie que les chercheurs ont suivi les participants dans le temps) réalisée via la PLSD. Elle ne comportait pas de groupe témoin ; au lieu de cela, les chercheurs ont compté les cancers survenus pendant le suivi chez les porteurs de variants pathogènes des gènes MMR.

Les participants, y compris les patients initiaux (probands) et leurs proches, ont été recrutés pour un suivi prospectif dans des centres collaborateurs de 18 pays. Les variants génétiques ont été supposés être hérités et confirmés par des tests génétiques avant, lors ou après l'inclusion dans l'étude. Pour être inclus, chaque participant devait avoir terminé une première coloscopie planifiée prospectivement et avoir au moins un an de suivi après celle-ci. Les cancers diagnostiqués avant ou à l'âge même de cette première coloscopie ont été comptés comme des cancers « antérieurs ».

Seuls les variants classés comme classe 4 ou classe 5 (cliniquement actionnables, c'est-à-dire définitivement pathogènes) dans la base de données de l'International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours (InSiGHT) ont été inclus. L'étude a été menée en deux phases : premièrement, une cohorte de validation nouvellement recrutée de 3 527 porteurs a contribué à 26 682 années d'observation. Deuxièmement, la cohorte originale précédemment publiée de 2 823 porteurs a contribué à 24 964 années de suivi après mise à jour. Avant de fusionner les deux groupes, tous les variants de la cohorte originale ont été réévalués pour assurer une classification cohérente.

Après la fusion, l'ensemble de données combiné comprenait 6 350 porteurs — 3 480 femmes et 2 870 hommes — qui avaient été suivis depuis un âge moyen de 46,8 ans (intervalle 25–74 ans), fournissant 51 646 années d'observation. Un total de 1 808 cancers ont été diagnostiqués pendant le suivi prospectif.

Pour l'analyse statistique, les chercheurs ont calculé des taux d'incidence annuels (la probabilité de développer un cancer chaque année) par tranches d'âge de 5 ans, de 25 à 75 ans. Ils ont également calculé l'incidence cumulative — le risque global de développer un cancer jusqu'à un âge donné — en partant de 25 ans. La survie après le diagnostic de cancer a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan–Meier, qui mesure le pourcentage de patients encore vivants à différents moments après le diagnostic. Les calculs de survie ont été limités aux cancers diagnostiqués avant l'âge de 65 ans pour éviter l'influence d'autres facteurs liés à l'âge, et le suivi a été censuré (interrompu) à la suppression de l'organe, au dernier contact connu ou au décès, selon la première de ces événements survenue.

Résultats globaux : cancers observés dans l'étude

Parmi les 1 808 cancers diagnostiqués pendant l'observation prospective, les plus fréquents étaient des cancers des :

• Côlon — 580 cas (32,1 % de tous les cancers)
• Peau — 215 cas (11,9 %)
• Endomètre — 173 cas (9,6 %)
• Rectum — 127 cas (7,0 %)

Les cancers de la peau n'ont pas été signalés de manière cohérente par tous les centres et ont donc été exclus des calculs de risque présentés dans cette étude.

L’ensemble de données combiné comprenait suffisamment d’années d’observation et d’événements cancéreux pour calculer des risques précis selon l’âge, le gène et le sexe, de 25 à 75 ans. La cohorte de validation n’a montré aucune différence statistiquement significative par rapport à la cohorte initiale ni pour le risque de tout cancer ni pour le risque de cancer colorectal (P > 0,05 à tous les âges), confirmant que les résultats étaient reproductibles.

Principaux résultats : Variants des gènes MLH1 et MSH2

Parmi les 6 350 porteurs de la variante dans l’étude, 2 607 (41,1 %) portaient des variants pathogènes de MLH1 et 2 495 (39,3 %) des variants pathogènes de MSH2. Ensemble, ces deux gènes représentaient plus de 80 % de tous les porteurs du syndrome de Lynch dans l’étude.

Les variants pathogènes de MLH1 et MSH2 provoquaient des syndromes cancéreux dominants à pénétrance élevée — c’est-à-dire qu’une très grande proportion de porteurs développait un cancer au cours de leur vie. Les deux gènes partageaient des risques similaires pour les cancers colorectaux, de l’endomètre (utérin) et de l’ovaire. Cependant, il existait des différences importantes :

• Les porteurs âgés de MSH2 avaient des risques plus élevés de cancers du haut appareil urinaire (uretère et rein), de la prostate, du haut tube digestif (estomac, intestin grêle, voie biliaire, vésicule biliaire, pancréas) et du cerveau.
• Les porteurs masculins de MLH1 avaient des risques plus élevés que les porteuses féminines de MLH1 pour les cancers du côlon, de l’estomac, de l’intestin grêle, de la voie biliaire, de la vésicule biliaire et du pancréas.

Au début de l’âge adulte, les porteurs de MSH2 des deux sexes avaient le même risque élevé de cancer colorectal. À un âge plus avancé, les porteurs de MSH2 (y compris ceux qui avaient survécu à des cancers antérieurs) restaient à risque relativement élevé pour les cancers supplémentaires listés ci-dessus.

Principaux résultats : Variants du gène MSH6

Des variants pathogènes de MSH6 ont été identifiés chez 841 porteurs (13,2 %) de la population de l’étude. Les résultats pour ce gène sont frappants et ont des implications importantes pour l’identification et le conseil génétique des familles.

Les variants de MSH6 provoquaient ce que les chercheurs décrivent comme un trait limité au sexe : les femmes avaient un risque global élevé de cancer, principalement dû aux cancers gynécologiques (appareil reproducteur féminin), tandis que les hommes n’avaient qu’un risque à vie de 18 % de cancer colorectal. La pénétrance globale du cancer (risque de développer tout cancer) pour les variants de MSH6 était significativement plus faible chez les hommes que chez les femmes — la différence était statistiquement significative à l’âge de 70 ans (p < 0,0001, ce qui signifie qu’il y a moins d’une chance sur 10 000 que cette différence soit due au hasard).

Plus précisément, les porteurs de MSH6 des deux sexes avaient des risques similaires, légèrement augmentés pour le cancer colorectal, tandis que les porteuses féminines avaient des risques élevés de cancer de l’endomètre par rapport aux autres organes. Les auteurs ont noté que cela limitait l’utilité des antécédents familiaux pour identifier les familles atteintes du syndrome de Lynch associé à MSH6 — car de nombreux porteurs masculins pourraient ne pas développer de cancer, la condition pourrait sembler « sauter » des générations du côté paternel d’une famille.

Principaux résultats : Variants du gène PMS2

Les variants pathogènes de PMS2 étaient les moins courants dans l’étude, identifiés chez 407 porteurs (6,4 %). Il est très important que les chercheurs aient signalé qu’ils n’ont pas démontré de risque de cancer significativement augmenté chez les porteurs de variants pathogènes de PMS2.

Plusieurs résultats spécifiques soutiennent cette conclusion :

• Le risque de cancer pour les porteurs de PMS2 n’était du tout augmenté avant 50 ans.
• À un âge plus avancé, le risque n’était que non significativement augmenté — ce qui signifie que l’augmentation était trop faible pour être distinguée avec confiance de la variation aléatoire.
• Aucun cancer colorectal, de l’endomètre, de l’ovaire ou des voies urinaires n’a été observé avant 50 ans chez les porteurs de PMS2 — donnant des estimations de risque encore plus faibles que celles rapportées dans des études précédentes.

Les auteurs ont noté que le nombre relativement limité d’années d’observation pour les porteurs âgés de PMS2 constitue une faiblesse de l’étude actuelle, et ils ont appelé à une expansion supplémentaire de ce groupe dans les futures recherches de la Base de données prospective sur le syndrome de Lynch (PLSD). Ils ont également souligné que bien que les variants de PMS2 soient connus pour provoquer un syndrome cancéreux rare héréditaire de manière récessive de l’enfance et de l’adolescence appelé système de déficit constitutionnel de réparation des mésappariements (CMMRD), le risque de cancer pour les porteurs adultes d’une seule mutation PMS2 (hétérozygotes) n’est pas augmenté chez les jeunes et moyens adultes et reste incertain chez les personnes âgées.

De manière intéressante, des études récentes ont suggéré que les variants de PMS2 pourraient ne pas réellement initier le développement du cancer colorectal. Au contraire, la déficience en protéine PMS2 pourrait favoriser la progression de polypes non cancéreux existants (adénomes à réparation des mésappariements compétents) vers un cancer colorectal complet. Si cela est correct, la coloscopie de surveillance avec ablation des polypes (polypectomie) pourrait être plus efficace pour prévenir le cancer colorectal chez les porteurs de PMS2 que chez les porteurs d’autres gènes du syndrome de Lynch. Cela pourrait aider à expliquer la faible incidence de cancer colorectal observée chez les porteurs de PMS2 dans cette étude — mais cela ne peut pas expliquer la faible incidence des autres cancers associés au syndrome de Lynch observés.

Survie après le diagnostic de cancer

La survie après un diagnostic de cancer est une information cruciale pour les patients. Les chercheurs ont calculé la survie brute (observée réellement) à 5 et 10 ans pour les cancers les plus fréquents chez les porteurs de MLH1, MSH2 et MSH6 diagnostiqués après leur entrée dans l'étude et avant l'âge de 65 ans.

La plupart des patients ont survécu dix ans ou plus après les cancers suivants :

• Côlon — 88 % ont survécu 10 ans (survie à 5 ans : 95 %)
• Rectum et sigmoïde — 70 % (à 5 ans : 75 %)
• Endomètre — 89 % (à 5 ans : 89 %)
• Ovaire — 84 % (à 5 ans : 84 %)
• Prostate — 70 % (à 5 ans : 96 %)
• Sein — 82 % (à 5 ans : 92 %)
• Urètre et rein — 67 % (à 5 ans : 86 %)
• Vessie — 68 % (à 5 ans : 81 %)
• Estomac — 72 % (à 5 ans : 72 %)
• Intestin grêle — 71 % (à 5 ans : 81 %)

Cependant, la survie était nettement plus faible pour plusieurs cancers moins fréquents :

• Pancréas — seulement 29 % ont survécu 5 ou 10 ans
• Voies biliaires (canaux biliaires) — 42 % ont survécu 5 ou 10 ans
• Cerveau — seulement 15 % ont survécu 5 ou 10 ans

Ces chiffres de survie reflètent les résultats réels chez des patients bénéficiant d'une surveillance et d'un traitement dans des centres experts, offrant ainsi des attentes réalistes pour les patients diagnostiqués avec des cancers associés au syndrome de Lynch.

Ce que ces résultats signifient pour les patients

Cette étude fournit les estimations du risque de cancer les plus précises à ce jour pour le syndrome de Lynch, détaillées par gène, âge et sexe. Chaque gène raconte une histoire différente, et les auteurs concluent que les lignes directrices de prise en charge du syndrome de Lynch pourraient nécessiter une révision à la lumière de ces risques spécifiques au gène et au sexe.

Pour les patients présentant des mutations MLH1 ou MSH2, la pénétrance élevée du cancer signifie qu'une surveillance intensive reste essentielle. Le risque de cancer colorectal d'environ 50 %, malgré la surveillance par coloscopie, remet en question l'hypothèse selon laquelle la coloscopie seule offre une protection totale. Les porteurs de MSH2 pourraient particulièrement bénéficier d'une vigilance accrue concernant les cancers des voies urinaires supérieures, de la prostate, du tractus gastro-intestinal supérieur et du cerveau, surtout à un âge avancé.

Pour les patients porteurs de mutations MSH6, le message est plus nuancé. Les femmes courent un risque substantiel de cancer de l'endomètre, ce qui souligne l'importance d'une surveillance gynécologique. Chez les hommes, le risque de cancer colorectal est plus faible, ce qui pourrait justifier une surveillance colorectale moins intensive — bien que cela doive être déterminé par les futures recommandations. La moindre utilité des antécédents familiaux pour identifier les familles porteuses de MSH6 est également importante pour le conseil génétique.

Pour les patients porteurs de mutations PMS2, l'absence de risque accru de cancer démontré avant 50 ans — et la seule augmentation non significative à un âge plus avancé — soulève des questions sur l'opportunité d'appliquer aux porteurs de PMS2 les protocoles de surveillance intensive conçus pour les porteurs de MLH1 et MSH2. Les auteurs ont suggéré que les porteurs de PMS2 ne devraient pas être regroupés avec les porteurs de MLH1 et MSH2 pour le conseil génétique ou la prise en charge clinique, et ont noté qu'une expansion supplémentaire du groupe PMS2 dans les futures recherches serait particulièrement utile.

Enfin, le bon pronostic généralement observé pour les cancers les plus couramment associés au syndrome de Lynch (côlon, endomètre et ovaire) est rassurant : plus de 80 % des patients ont survécu au moins 10 ans après ce diagnostic dans cette étude.

Limites de l'étude

Les auteurs ont reconnu plusieurs limites importantes à cette étude :

• Absence de groupe témoin : L'étude était observationnelle sans groupe de comparaison, de sorte que les estimations du risque sont relatives aux données de la population générale plutôt qu'à des contrôles directement mesurés.
• Biais de sélection : Les participants ont été identifiés en raison d'antécédents familiaux ou personnels de cancer, ce qui a pu sélectionner des variants génétiques prédisposant à d'autres cancers non liés au syndrome de Lynch ou des facteurs environnementaux susceptibles d'avoir augmenté les taux de cancer observés.
• Biais de survie : Le suivi prolongé de certains participants a pu introduire des biais liés à la sélection des personnes ayant survécu assez longtemps pour être incluses dans certaines analyses.
• Données PMS2 limitées : Le nombre relativement faible de porteurs de PMS2, en particulier aux âges avancés, limite la certitude des estimations du risque pour ce groupe.
• Cancers cutanés exclus : Les cancers cutanés n'ont pas été systématiquement signalés par tous les centres et ont été exclus des analyses.
• Protocoles de surveillance variables : Les protocoles de suivi, l'observance de la surveillance et le stade du cancer au moment du diagnostic n'étaient pas des paramètres de l'étude et pourraient influencer les résultats.
• Censure à droite pour les cancers graves : Pour les cancers moins fréquents mais au pronostic sérieux (estomac, intestin grêle, voies biliaires, pancréas), la survie a été censurée à droite lors du diagnostic de ces cancers, afin d'éviter une sous-estimation de la survie pour les cancers plus courants.

Les facteurs susceptibles d'avoir réduit les risques de cancer observés incluent la coloscopie avec polypectomie et l'utilisation possible d'aspirine, y compris la participation à des essais cliniques. Comme l'analyse a été censurée pour les ablations organiques thérapeutiques ou prophylactiques, ces mesures sont moins susceptibles d'avoir eu un impact sur les résultats. Les auteurs ont également noté qu'une colectomie partielle ou une chirurgie du cancer rectal avait précédemment montré peu d'effet sur le risque de cancer du côlon ultérieur dans la cohorte initiale.

Recommandations pour les patients et leurs familles

Sur la base de cette recherche, les points suivants peuvent être utiles pour les patients vivant avec le syndrome de Lynch et leur famille :

1. Connaissez votre gène spécifique. Cette étude montre que les risques de cancer diffèrent considérablement entre les mutations MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Demandez à votre médecin quel gène vous portez et ce que cela signifie pour votre plan de surveillance spécifique.
2. Respectez la surveillance adaptée au gène. Les porteurs de MLH1 et MSH2 courent les risques les plus élevés et ont généralement besoin d'une surveillance la plus intensive. Les porteuses de MSH6 devraient prêter une attention particulière au dépistage gynécologique. Il pourrait être conseillé aux porteurs de PMS2 que leurs risques semblent plus faibles, bien que les recommandations soient encore en évolution.
3. Discutez des limites des antécédents familiaux. Si vous portez une mutation MSH6, sachez que le cancer peut sembler « sauter » des générations, en particulier par les lignées masculines. Des antécédents familiaux clairs ne sont pas toujours présents dans les familles atteintes du syndrome de Lynch.
4. Prenez la surveillance colorectale au sérieux. Bien que la coloscopie avec polypectomie puisse ne pas prévenir entièrement le cancer colorectal chez les porteurs de MLH1 et MSH2, elle reste la pierre angulaire des soins et permet une détection précoce, associée à un taux de survie à 5 ans de 95 % pour le cancer du côlon dans cette étude.
5. Soyez conscient du pronostic. Si vous êtes diagnostiqué avec un cancer du côlon, de l'endomètre ou des ovaires, les taux de survie à 10 ans dans cette étude ont dépassé 80 %, ce qui offre une perspective importante et de l'espoir.
6. Envisagez de consulter un conseiller en génétique. Le conseil génétique peut vous aider à comprendre vos risques spécifiques, à discuter des tests pour les apparentés à risque et à coordonner une surveillance appropriée avec votre équipe médicale.
7. Participez aux registres de recherche. Les auteurs ont souligné que l'expansion supplémentaire de la Base de données prospective sur le syndrome de Lynch (PLSD) — en particulier pour les porteurs de PMS2 — permettrait d'affiner les estimations des risques et d'améliorer les soins pour les générations futures.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que le syndrome de Lynch et quels gènes sont impliqués ?

Le syndrome de Lynch est le syndrome de cancer héréditaire le plus courant, touchant environ 1 personne sur 300. Il est causé par des mutations dans l'un des quatre gènes de réparation des mésappariements : MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Ces gènes réparent normalement les erreurs de copie de l'ADN, et des versions défectueuses peuvent entraîner des cancers du côlon, de l'utérus, des ovaires, de l'estomac et d'autres organes.

Comment cette étude sur les risques de cancer liés au syndrome de Lynch a-t-elle été menée ?

Les chercheurs ont suivi 6 350 personnes porteuses de mutations du syndrome de Lynch pendant plus de 51 000 années totales dans des centres situés dans 18 pays. Les participants avaient subi une première coloscopie et bénéficié d'au moins un an de suivi. Les chercheurs ont compté les cancers survenus pendant la période de suivi, calculé les risques par gène, âge et sexe, et comparé les résultats entre un groupe de validation et un groupe initial.

Quelles sont les conclusions de l'étude concernant les porteurs de PMS2 ?

Parmi 407 porteurs de PMS2, les chercheurs n'ont pas mis en évidence un risque accru de cancer significatif. Aucun cancer colorectal, de l'endomètre, des ovaires ou des voies urinaires n'a été observé avant l'âge de 50 ans. À un âge plus avancé, l'augmentation du risque était trop faible pour être distinguée avec certitude d'une variation aléatoire. Le nombre limité d'années d'observation pour les porteurs de PMS2 âgés constitue une limite notée.

Quels sont les taux de survie après des cancers associés au syndrome de Lynch ?

Pour les cancers diagnostiqués avant l'âge de 65 ans, la survie à 10 ans était de 88 % pour le cancer du côlon, de 89 % pour le cancer de l'endomètre et de 84 % pour le cancer des ovaires. La survie était plus faible pour le cancer du pancréas à 29 %, pour les voies biliaires à 42 % et pour le cerveau à 15 % tant à 5 qu'à 10 ans. Ces chiffres reflètent les résultats obtenus dans des centres d'expertise.

La surveillance doit-elle varier selon le gène du syndrome de Lynch que je porte ?

Cette étude suggère que les risques de cancer diffèrent considérablement selon le gène. Les porteurs de MLH1 et MSH2 ont généralement besoin d'une surveillance la plus intensive, car leurs risques sont les plus élevés. Les porteurs de MSH6 devraient prêter une attention particulière au dépistage gynécologique. Les porteurs de PMS2 peuvent avoir des risques plus faibles, mais les recommandations évoluent encore. Discutez toujours de votre gène spécifique et de votre plan de surveillance avec votre médecin.

Je suis atteint du syndrome de Lynch avec une mutation PMS2, mais mon médecin recommande le même dépistage intensif que pour MLH1. Devrais-je chercher un deuxième avis concernant mon plan de surveillance ?

Les risques de cancer dans le syndrome de Lynch varient considérablement selon le gène. Dans une grande étude prospective portant sur 6 350 porteurs, les mutations PMS2 n'ont montré aucun risque accru de cancer significatif avant l'âge de 50 ans et seulement une augmentation non significative par la suite, tandis que les porteurs de MLH1 et MSH2 avaient des risques beaucoup plus élevés. Les porteurs de MSH6, en particulier les hommes, avaient un risque de cancer colorectal plus faible, mais les femmes présentaient un risque élevé de cancer de l'endomètre. Étant donné que les recommandations peuvent ne pas refléter pleinement ces différences spécifiques aux gènes, un deuxième avis peut vous aider à confirmer que votre plan de surveillance correspond à votre risque génétique spécifique. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Cet article destiné aux patients est basé sur une recherche publiée dans Genetics in Medicine (2020), Volume 22, pages 15–25.

Original title: "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database"

Authors: Mev Dominguez-Valentin, Julian R. Sampson, Toni T. Seppälä, and colleagues (a full list of authors and affiliations appears at the end of the original paper). The first three authors contributed equally.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-019-0596-9

Key words: Lynch syndrome; MLH1; MSH2; MSH6; PMS2

Funding and ethics: The study adhered to the principles of the Declaration of Helsinki and was approved by the Oslo University Hospital ethical committee (ref. S-02030) and the Norwegian Data Inspectorate (ref. 2001/2988-2). All genetic testing was performed with informed consent according to local and national requirements.

Note : Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs et est destiné à des fins éducatives. Il ne constitue pas un avis médical. Les patients doivent discuter de leurs risques individuels et de leurs plans de surveillance avec leurs prestataires de soins de santé.