Comprendere i rischi di cancro nella sindrome di Lynch per gene, età e sesso: cosa hanno insegnato ai ricercatori 6.350 portatori

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Cos'è la sindrome di Lynch e perché questa ricerca è importante
• Come è stata condotta la ricerca
• Risultati complessivi: tumori osservati nello studio
• Risultati chiave: varianti dei geni MLH1 e MSH2
• Risultati chiave: varianti del gene MSH6
• Risultati chiave: varianti del gene PMS2
• Sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro
• Cosa significano questi risultati per i pazienti
• Limiti dello studio
• Raccomandazioni per i pazienti e le famiglie
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• In 6.350 portatori di sindrome di Lynch seguiti per 51.646 anni, le mutazioni di MLH1 e MSH2 comportavano i rischi di cancro più elevati.
• Le mutazioni di MSH6 causavano un alto rischio di carcinoma dell'endometrio nelle donne ma solo un rischio di cancro del colon-retto del 18% nel corso della vita negli uomini.
• I portatori di PMS2 non hanno mostrato un rischio di cancro significativamente aumentato prima dei 50 anni e solo un aumento non significativo in seguito.
• La sopravvivenza a dieci anni ha superato l'80% per i carcinomi del colon, dell'endometrio e dell'ovaio diagnosticati prima dei 65 anni.
• Le linee guida per la gestione della sindrome di Lynch potrebbero necessitare di una revisione per riflettere i rischi gene-specifici e genere-specifici, hanno concluso gli autori.

Che cos'è la sindrome di Lynch e perché questa ricerca è importante

La sindrome di Lynch (LS) è la sindrome tumorale ereditaria più comune, con una prevalenza stimata di 1 persona su 300. È causata da mutazioni patogene (chiamate varianti patogenetiche) in uno di quattro geni noti come geni della riparazione del mismatch (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Normalmente, questi geni aiutano a riparare gli errori che si verificano quando il DNA viene copiato durante la divisione cellulare. Quando uno di questi geni è difettoso, le cellule possono accumulare danni al DNA che possono portare al cancro.

Ciascuno dei quattro geni è associato a un aumento del rischio di tumori in organi specifici, tra cui colon e retto, endometrio (rivestimento dell'utero), ovaie, stomaco, intestino tenue, vie biliari, pancreas e vie urinarie superiori. Stime accurate di questi rischi sono essenziali per pianificare approcci appropriati alla prevenzione e alla diagnosi precoce del cancro. Tuttavia, gli studi precedenti sono stati limitati da fattori quali disegni retrospettivi (analisi di dati passati), mancanza di validazione in gruppi indipendenti di pazienti e classificazione non coerente delle varianti genetiche.

Risultati precedenti del Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD) hanno prodotto alcune scoperte sorprendenti. In primo luogo, le persone con mutazioni MLH1 e MSH2 sembravano avere un rischio nel corso della vita di cancro del colon-retto (CRC) di circa il 50% nonostante fossero sottoposte a colonscopia di sorveglianza (esami endoscopici regolari del colon). In secondo luogo, intervalli più brevi tra le colonscopie non sembravano ridurre l'incidenza di CRC nei pazienti con sindrome di Lynch. Queste osservazioni hanno messo in discussione l'ipotesi a lungo sostenuta che il cancro del colon-retto nella sindrome di Lynch di solito si sviluppi da un precursore polipoide non invasivo (adenoma) e che la rimozione di questi polipi durante la colonscopia possa prevenire in modo affidabile il cancro.

Precedenti analisi del PLSD non hanno inoltre mostrato alcun aumento del rischio di cancro nei portatori di mutazioni PMS2 prima dei 40 anni di età. Sebbene gli anni di osservazione fossero limitati nei portatori più anziani di mutazioni PMS2, non sono stati osservati tumori associati alla sindrome di Lynch diversi da quelli dell'endometrio e della prostata.

Come è stata condotta la ricerca

Questo studio era uno studio osservazionale prospettico internazionale e multicentrico (il che significa che i ricercatori hanno seguito i partecipanti nel tempo) condotto attraverso il PLSD. Non aveva un gruppo di controllo; invece, i ricercatori hanno contato i tumori sviluppatisi durante il follow-up nei portatori di varianti patogene dei geni MMR.

I partecipanti, inclusi sia i pazienti iniziali (probando) sia i loro parenti, sono stati reclutati per il follow-up prospettico presso centri collaborativi in 18 paesi. Le varianti genetiche sono state considerate ereditarie e sono state confermate mediante test genetici prima, al momento o dopo l'inclusione nello studio. Per essere inclusi, ogni partecipante doveva aver completato una prima colonscopia pianificata prospetticamente e avere almeno un anno di follow-up successivo. I tumori diagnosticati prima o alla stessa età di quella prima colonscopia sono stati conteggiati come tumori "precedenti".

Sono state incluse solo le varianti classificate come classe 4 o classe 5 (clinicamente rilevanti, cioè definitivamente patogene) nel database dell'International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours (InSiGHT). Lo studio è stato condotto in due fasi: in primo luogo, una coorte di validazione di nuova costituzione di 3.527 portatori ha contribuito con 26.682 anni di osservazione. In secondo luogo, la coorte originaria precedentemente pubblicata di 2.823 portatori ha contribuito con 24.964 anni di follow-up dopo l'aggiornamento. Prima di unire i due gruppi, tutte le varianti nella coorte originaria sono state rivalutate per garantire una classificazione coerente.

Dopo l'unione, il set di dati combinato comprendeva 6.350 portatori — 3.480 femmine e 2.870 maschi — seguiti da un'età media di 46,8 anni (intervallo 25-74 anni), per un totale di 51.646 anni di osservazione. Un totale di 1.808 tumori è stato diagnosticato durante il follow-up prospettico.

Per l'analisi statistica, i ricercatori hanno calcolato i tassi di incidenza annuali (la probabilità di sviluppare il cancro ogni anno) in gruppi di età di 5 anni dai 25 ai 75 anni. Hanno anche calcolato l'incidenza cumulativa — il rischio complessivo di sviluppare il cancro entro una data età — a partire dai 25 anni. La sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, che misura la percentuale di pazienti ancora vivi in vari momenti dopo la diagnosi. I calcoli di sopravvivenza sono stati limitati ai tumori diagnosticati prima dei 65 anni per evitare l'influenza di altri fattori legati all'età, e il follow-up è stato censurato (interrotto) alla rimozione dell'organo, all'ultimo contatto noto o al decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo.

Risultati complessivi: tumori osservati nello studio

Tra i 1.808 tumori diagnosticati durante l'osservazione prospettica, i più frequenti sono stati i tumori del:

• Colon — 580 casi (32,1% di tutti i tumori)
• Cute — 215 casi (11,9%)
• Endometrio — 173 casi (9,6%)
• Retto — 127 casi (7,0%)

I tumori della cute non sono stati segnalati in modo coerente da tutti i centri e sono stati quindi esclusi dai calcoli del rischio presentati in questo studio.

Il set di dati combinato includeva un numero sufficiente di anni di osservazione e di eventi oncologici per calcolare rischi precisi per età, gene e sesso dai 25 ai 75 anni. La coorte di validazione non ha mostrato differenze statisticamente significative rispetto alla coorte originaria né per il rischio di qualsiasi tumore né per il rischio di cancro del colon-retto (P > 0,05 a tutte le età), confermando che i risultati erano riproducibili.

Risultati chiave: varianti dei geni MLH1 e MSH2

Dei 6.350 portatori nello studio, 2.607 (41,1%) erano portatori di varianti patogene di MLH1 e 2.495 (39,3%) erano portatori di varianti patogene di MSH2. Insieme, questi due geni rappresentavano più dell'80% di tutti i portatori di sindrome di Lynch nello studio.

Le varianti patogene di MLH1 e MSH2 causavano sindromi tumorali dominanti ad alta penetranza — il che significa che una percentuale molto ampia di portatori sviluppava un tumore nel corso della vita. I due geni condividevano rischi simili per i tumori del colon-retto, dell'endometrio (utero) e dell'ovaio. Tuttavia, vi erano differenze importanti:

• I portatori più anziani di MSH2 presentavano rischi più elevati di tumori delle alte vie urinarie (uretere e rene), della prostata, del tratto gastrointestinale superiore (stomaco, intestino tenue, vie biliari, cistifellea, pancreas) e del cervello.
• I portatori maschi di MLH1 presentavano rischi più elevati rispetto alle portatrici femmine di MLH1 per i tumori del colon, dello stomaco, dell'intestino tenue, delle vie biliari, della cistifellea e del pancreas.

Nella prima età adulta, i portatori di MSH2 di entrambi i sessi presentavano lo stesso rischio elevato di cancro del colon-retto. In età più avanzata, i portatori di MSH2 (compresi coloro che erano sopravvissuti a tumori precedenti) rimanevano a rischio relativamente elevato per gli ulteriori tumori sopra elencati.

Risultati chiave: varianti del gene MSH6

Le varianti patogene di MSH6 sono state riscontrate in 841 portatori (13,2%) della popolazione dello studio. I risultati per questo gene sono stati sorprendenti e hanno implicazioni importanti per l'identificazione e la consulenza delle famiglie.

Le varianti di MSH6 causavano quello che i ricercatori descrivono come un tratto limitato al sesso: le donne avevano un rischio oncologico complessivo elevato, determinato in gran parte dai tumori ginecologici (dell'apparato riproduttivo femminile), mentre gli uomini avevano solo un rischio del 18% nel corso della vita di cancro del colon-retto. La penetranza oncologica complessiva (rischio di sviluppare qualsiasi tumore) per le varianti di MSH6 era significativamente inferiore nei maschi rispetto alle femmine — la differenza era statisticamente significativa all'età di 70 anni (p < 0,0001, il che significa che vi è meno dello 0,01% di probabilità che questa differenza si sia verificata per caso).

Nello specifico, i portatori di MSH6 di entrambi i sessi presentavano rischi simili e modestamente aumentati di cancro del colon-retto, mentre le portatrici femmine presentavano rischi elevati di carcinoma dell'endometrio rispetto ad altri organi. Gli autori hanno osservato che ciò limitava l'utilità dell'anamnesi familiare nell'identificare le famiglie con sindrome di Lynch associata a MSH6 — poiché molti portatori maschi potrebbero non sviluppare il cancro, la condizione potrebbe sembrare "saltare" le generazioni dal lato maschile di una famiglia.

Risultati chiave: varianti del gene PMS2

Le varianti patogene di PMS2 erano le meno comuni nello studio, riscontrate in 407 portatori (6,4%). È molto importante notare che i ricercatori hanno riferito di non aver dimostrato un rischio oncologico significativamente aumentato nei portatori di varianti patogene di PMS2.

Diversi risultati specifici supportano questa conclusione:

• Il rischio di cancro per i portatori di PMS2 non era affatto aumentato prima dei 50 anni di età.
• In età più avanzata, il rischio era solo aumentato in modo non significativo — il che significa che l'aumento era troppo piccolo per essere distinto con sicurezza dalla variazione casuale.
• Non sono stati osservati tumori del colon-retto, dell'endometrio, dell'ovaio o delle vie urinarie prima dei 50 anni nei portatori di PMS2 — fornendo stime di rischio ancora più basse di quelle riportate in studi precedenti.

Gli autori hanno osservato che il numero relativamente limitato di anni di osservazione per i portatori più anziani di PMS2 è un punto debole dello studio attuale e hanno auspicato un'ulteriore espansione di questo gruppo nella futura ricerca del PLSD. Hanno inoltre sottolineato che, sebbene sia noto che le varianti di PMS2 causino una rara sindrome tumorale ereditaria recessiva dell'infanzia e dell'adolescenza chiamata sindrome da deficit costituzionale del mismatch repair (CMMRD), il rischio oncologico per i portatori adulti di una singola mutazione di PMS2 (eterozigoti) non è aumentato negli adulti giovani e di mezza età e rimane incerto negli individui più anziani.

È interessante notare che studi recenti hanno suggerito che le varianti di PMS2 potrebbero non dare effettivamente inizio allo sviluppo del cancro del colon-retto. Invece, la carenza della proteina PMS2 potrebbe favorire la progressione di polipi non cancerosi esistenti (adenomi MMR-proficienti) verso un cancro del colon-retto conclamato. Se ciò fosse corretto, la colonscopia di sorveglianza con rimozione dei polipi (polipectomia) potrebbe essere più efficace nel prevenire il cancro del colon-retto nei portatori di PMS2 rispetto ai portatori di altri geni della sindrome di Lynch. Ciò potrebbe contribuire a spiegare la bassa incidenza di cancro del colon-retto osservata nei portatori di PMS2 in questo studio — ma non può spiegare la bassa incidenza degli altri tumori associati alla sindrome di Lynch osservati.

Sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro

La sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro è un'informazione cruciale per i pazienti. I ricercatori hanno calcolato la sopravvivenza grezza (effettivamente osservata) a 5 e 10 anni per i tumori più comuni nei portatori di mutazioni in MLH1, MSH2 e MSH6 diagnosticati dopo l'ingresso nello studio e prima dei 65 anni.

La maggior parte dei pazienti è sopravvissuta dieci anni o più dopo i seguenti tumori:

• Colon — 88% è sopravvissuto 10 anni (sopravvivenza a 5 anni: 95%)
• Retto e sigma — 70% (a 5 anni: 75%)
• Endometrio — 89% (a 5 anni: 89%)
• Ovaio — 84% (a 5 anni: 84%)
• Prostata — 70% (a 5 anni: 96%)
• Mammella — 82% (a 5 anni: 92%)
• Uretere e rene — 67% (a 5 anni: 86%)
• Vescica urinaria — 68% (a 5 anni: 81%)
• Stomaco — 72% (a 5 anni: 72%)
• Intestino tenue — 71% (a 5 anni: 81%)

Tuttavia, la sopravvivenza è stata molto più bassa per diversi tumori meno comuni:

• Pancreas — solo il 29% è sopravvissuto 5 o 10 anni
• Vie biliari (dotti biliari) — il 42% è sopravvissuto 5 o 10 anni
• Cervello — solo il 15% è sopravvissuto 5 o 10 anni

Questi dati di sopravvivenza riflettono gli esiti effettivi in pazienti sottoposti a sorveglianza e trattamento presso centri specializzati, fornendo aspettative realistiche per i pazienti con diagnosi di tumori associati alla sindrome di Lynch.

Cosa significano questi risultati per i pazienti

Questo studio fornisce le stime di rischio di cancro più precise fino ad oggi per la sindrome di Lynch, suddivise per gene, età e sesso. Ogni gene racconta una storia diversa e gli autori concludono che le linee guida per la gestione della sindrome di Lynch potrebbero richiedere una revisione alla luce di questi rischi gene-specifici e genere-specifici.

Per i pazienti con mutazioni in MLH1 o MSH2, l'elevata penetranza del cancro significa che una sorveglianza intensiva rimane essenziale. Il rischio di cancro del colon-retto di circa il 50% nonostante la sorveglianza colonscopica mette in discussione l'ipotesi che la sola colonscopia sia completamente protettiva. I portatori di mutazioni in MSH2, in particolare, possono trarre beneficio da un'attenzione particolare per i tumori delle alte vie urinarie, della prostata, del tratto gastrointestinale superiore e del cervello, soprattutto in età avanzata.

Per i pazienti con mutazioni di MSH6, il messaggio è più sfumato. Le donne affrontano un rischio sostanziale di carcinoma dell'endometrio, sottolineando l'importanza della sorveglianza ginecologica. Gli uomini hanno un rischio inferiore di cancro del colon-retto, il che potrebbe significare che una sorveglianza colorettale meno intensiva potrebbe essere appropriata — sebbene ciò debba essere determinato da linee guida future. La ridotta utilità della storia familiare nell'identificare le famiglie con mutazioni di MSH6 è importante anche per la consulenza genetica.

Per i pazienti con mutazioni di PMS2, la mancanza di un aumento dimostrato del rischio di cancro prima dei 50 anni — e l'unico aumento non significativo in età più avanzate — solleva interrogativi sull'appropriatezza per i portatori di PMS2 dei protocolli di sorveglianza intensiva progettati per i portatori di MLH1 e MSH2. Gli autori hanno suggerito che i portatori di PMS2 non dovrebbero essere raggruppati insieme ai portatori di MLH1 e MSH2 per la consulenza genetica o l'assistenza clinica, e hanno osservato che un'ulteriore espansione del gruppo PMS2 nella ricerca futura sarebbe particolarmente utile.

Infine, la prognosi generalmente buona per i tumori più comuni associati alla sindrome di Lynch (colon, endometrio e ovaio) è rassicurante: in questo studio, oltre l'80% dei pazienti è sopravvissuto almeno 10 anni dopo queste diagnosi.

Limiti dello studio

Gli autori hanno riconosciuto diversi limiti importanti di questo studio:

• Nessun gruppo di controllo: Lo studio era osservazionale senza un gruppo di confronto, quindi le stime di rischio sono relative ai dati della popolazione generale piuttosto che a controlli misurati direttamente.
• Distorsione da selezione: I partecipanti sono stati identificati a causa di una storia familiare o personale di cancro, il che potrebbe aver selezionato varianti genetiche coesistenti predisponenti al cancro non associate alla sindrome di Lynch o fattori ambientali che potrebbero aver aumentato i tassi di cancro osservati.
• Distorsione da sopravvivenza: Il lungo follow-up di alcuni partecipanti potrebbe aver introdotto distorsioni legate a chi è sopravvissuto abbastanza a lungo da essere incluso in determinate analisi.
• Dati limitati su PMS2: Il numero relativamente piccolo di portatori di PMS2, in particolare in età avanzata, limita la certezza delle stime di rischio per questo gruppo.
• Tumori della pelle esclusi: I tumori della pelle non sono stati segnalati sistematicamente da tutti i centri e sono stati esclusi dalle analisi.
• Protocolli di sorveglianza variabili: I protocolli di follow-up, l'aderenza alla sorveglianza e lo stadio del cancro alla diagnosi non erano parametri dello studio e potrebbero influenzare i risultati.
• Censura a destra per i tumori gravi: Per i tumori meno frequenti con prognosi gravi (gastrico, intestino tenue, vie biliari, pancreatico), la sopravvivenza è stata censurata a destra quando questi tumori sono stati diagnosticati, per evitare di sottostimare la sopravvivenza per i tumori più comuni.

I fattori che potrebbero aver ridotto i rischi di cancro osservati includono la colonscopia con polipectomia e il possibile uso di aspirina, inclusa la partecipazione a studi clinici. Poiché l'analisi è stata censurata per la rimozione terapeutica o profilattica di organi, è meno probabile che queste misure abbiano influenzato i risultati. Gli autori hanno anche osservato che la colectomia parziale o la chirurgia del carcinoma del retto hanno dimostrato in precedenza di avere scarso effetto sul rischio di successivo carcinoma del colon nella coorte originaria.

Raccomandazioni per i pazienti e le famiglie

Sulla base di questa ricerca, i seguenti punti possono essere utili per i pazienti che vivono con la sindrome di Lynch e le loro famiglie:

1. Conosca il suo gene specifico. Questo studio mostra che i rischi di cancro differiscono sostanzialmente tra le mutazioni di MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Chieda al suo medico quale gene porta e cosa significa per il suo piano di sorveglianza specifico.
2. Segua una sorveglianza appropriata al gene. I portatori di MLH1 e MSH2 affrontano i rischi più elevati e in genere necessitano del monitoraggio più intensivo. I portatori di MSH6 dovrebbero prestare particolare attenzione allo screening ginecologico. Ai portatori di PMS2 può essere consigliato che i loro rischi appaiono inferiori, sebbene le linee guida siano ancora in evoluzione.
3. Discuta i limiti della storia familiare. Se è portatore di una mutazione di MSH6, sia consapevole che il cancro può sembrare "saltare" le generazioni, in particolare attraverso i parenti di sesso maschile. Una storia familiare chiara non è sempre presente nelle famiglie con sindrome di Lynch.
4. Prenda sul serio la sorveglianza colorettale. Anche se la colonscopia con polipectomia potrebbe non prevenire completamente il cancro del colon-retto nei portatori di MLH1 e MSH2, rimane il pilastro dell'assistenza e consente una diagnosi precoce, che in questo studio è associata a una sopravvivenza a 5 anni del 95% per il carcinoma del colon.
5. Sia consapevole della prognosi. Se le viene diagnosticato un carcinoma del colon, dell'endometrio o dell'ovaio, i tassi di sopravvivenza a 10 anni in questo studio hanno superato l'80%, il che offre una prospettiva e una speranza importanti.
6. Consideri di parlare con un consulente genetico. La consulenza genetica può aiutarla a comprendere i suoi rischi specifici, a discutere i test per i parenti a rischio e a coordinare una sorveglianza appropriata con la sua équipe medica.
7. Partecipi ai registri di ricerca. Gli autori hanno sottolineato che un'ulteriore espansione del PLSD, in particolare per i portatori di PMS2, aiuterebbe a perfezionare le stime di rischio e a migliorare l'assistenza per le generazioni future.

Domande frequenti

Che cos'è la sindrome di Lynch e quali geni sono coinvolti?

La sindrome di Lynch è la sindrome tumorale ereditaria più comune e colpisce circa 1 persona su 300. È causata da mutazioni in uno dei quattro geni del mismatch repair: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Questi geni normalmente riparano gli errori di copiatura del DNA e le versioni difettose possono portare a tumori del colon, dell'utero, delle ovaie, dello stomaco e di altri organi.

Come è stato condotto questo studio sui rischi di cancro nella sindrome di Lynch?

I ricercatori hanno seguito 6.350 persone con mutazioni della sindrome di Lynch per oltre 51.000 anni totali in centri di 18 Paesi. I partecipanti sono stati sottoposti a una prima colonscopia e ad almeno un anno di follow-up. I ricercatori hanno contato i tumori sviluppatisi durante il follow-up, calcolato i rischi per gene, età e sesso e confrontato i risultati tra un gruppo di validazione e un gruppo originario.

Cosa ha rilevato lo studio sui portatori di PMS2?

Tra i 407 portatori di PMS2, i ricercatori non hanno dimostrato un aumento significativo del rischio di cancro. Non sono stati osservati tumori del colon-retto, dell'endometrio, dell'ovaio o delle vie urinarie prima dei 50 anni. In età più avanzata, l'aumento del rischio era troppo piccolo per essere distinto con sicurezza dalla variazione casuale. Il numero limitato di anni di osservazione per i portatori di PMS2 più anziani è una debolezza rilevata.

Quali sono i tassi di sopravvivenza dopo i tumori associati alla sindrome di Lynch?

Per i tumori diagnosticati prima dei 65 anni, la sopravvivenza a 10 anni è stata dell'88% per il carcinoma del colon, dell'89% per il carcinoma dell'endometrio e dell'84% per il carcinoma ovarico. La sopravvivenza è stata inferiore per il tumore del pancreas al 29%, per le vie biliari al 42% e per il cervello al 15% sia a 5 che a 10 anni. Questi dati riflettono i risultati ottenuti in centri specializzati.

La sorveglianza dovrebbe differire a seconda del gene della sindrome di Lynch di cui sono portatore?

Questo studio suggerisce che i rischi di cancro differiscono sostanzialmente a seconda del gene. I portatori di MLH1 e MSH2 richiedono in genere il monitoraggio più intensivo, poiché i loro rischi sono i più elevati. I portatori di MSH6 dovrebbero prestare particolare attenzione allo screening ginecologico. I portatori di PMS2 possono avere rischi inferiori, ma le linee guida sono ancora in evoluzione. Discuta sempre il suo gene specifico e il piano di sorveglianza con il suo medico.

Ho la sindrome di Lynch con una mutazione PMS2, ma il mio medico raccomanda lo stesso screening intensivo previsto per MLH1. Dovrei chiedere un secondo parere sul mio piano di sorveglianza?

I rischi di cancro nella sindrome di Lynch variano notevolmente a seconda del gene. In un ampio studio prospettico su 6.350 portatori, le mutazioni PMS2 non hanno mostrato un aumento significativo del rischio di cancro prima dei 50 anni e solo un aumento non significativo in seguito, mentre i portatori di MLH1 e MSH2 presentavano rischi molto più elevati. I portatori di MSH6, soprattutto gli uomini, avevano un rischio inferiore di cancro del colon-retto, ma le donne avevano un rischio elevato di carcinoma dell'endometrio. Poiché le linee guida potrebbero non riflettere pienamente queste differenze gene-specifiche, un secondo parere può aiutarla a confermare che il suo piano di sorveglianza corrisponda al suo rischio genetico specifico. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri indipendenti da parte di esperti.

Fonte delle informazioni

Questo articolo divulgativo per i pazienti si basa su una ricerca sottoposta a revisione paritaria pubblicata su Genetics in Medicine (2020), Volume 22, pagine 15–25.

Original title: "Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database"

Authors: Mev Dominguez-Valentin, Julian R. Sampson, Toni T. Seppälä, and colleagues (a full list of authors and affiliations appears at the end of the original paper). The first three authors contributed equally.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-019-0596-9

Key words: Lynch syndrome; MLH1; MSH2; MSH6; PMS2

Funding and ethics: The study adhered to the principles of the Declaration of Helsinki and was approved by the Oslo University Hospital ethical committee (ref. S-02030) and the Norwegian Data Inspectorate (ref. 2001/2988-2). All genetic testing was performed with informed consent according to local and national requirements.

Nota: Questo articolo divulgativo per i pazienti si basa su una ricerca sottoposta a revisione paritaria ed è destinato a scopi educativi. Non costituisce un consiglio medico. I pazienti devono discutere i propri rischi individuali e i piani di sorveglianza con i propri operatori sanitari.