Aspirina y prevención del cáncer en los adultos mayores: lo que el ensayo histórico ASPREE significa para usted

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Antecedentes: por qué esta investigación es importante
• El ensayo ASPREE: una mirada más cercana
• Hallazgos clave: lo que mostró ASPREE
• Posibles explicaciones para los resultados inesperados
• Lecciones aprendidas hasta ahora y próximos pasos
• Resumen de ensayos aleatorizados previos
• Limitaciones y advertencias
• Recomendaciones para los pacientes
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• ASPREE: los adultos sanos de 70 años o más (o de 65 años o más para minorías) que tomaron 100 mg de aspirina al día no tuvieron una mejor supervivencia libre de discapacidad que el placebo después de 4.7 años.
• En ASPREE, la aspirina se vinculó con un riesgo un 31 % mayor de muerte relacionada con cáncer, pero este fue un criterio de valoración secundario y puede deberse al azar.
• La guía actual del USPSTF para adultos de 50 a 59 años con un riesgo de enfermedad cardiovascular a 10 años del 10 % o más permanece sin cambios: la aspirina en dosis bajas todavía se considera preventiva.
• Para la prevención secundaria después de un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular, la aspirina sigue recomendada; no la suspenda sin el consejo de su médico.
• Las decisiones sobre iniciar o suspender la aspirina para la prevención primaria en adultos mayores de 60 años deben individualizarse con un médico, sopesando los beneficios y los riesgos.

Antecedentes: por qué es importante esta investigación

Durante años, la aspirina se ha considerado un posible fármaco milagroso para prevenir enfermedades crónicas. En 2016, la U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) emitió una recomendación de grado B para la aspirina en dosis bajas (81 mg al día en los Estados Unidos) como tratamiento preventivo en adultos de 50 a 59 años con un riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) a 10 años superior al 10 %. Esta recomendación se basó en evidencia sólida de que la aspirina también podía ayudar a prevenir el cáncer colorrectal (CCR).

La USPSTF concluyó además que, en adultos de 60 a 69 años, la decisión de iniciar la aspirina debía individualizarse. Sin embargo, en ese momento no había evidencia suficiente para formular ninguna recomendación en adultos de 70 años o más. Esa laguna de conocimiento dio lugar al ensayo ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly), un estudio amplio, aleatorizado y controlado con placebo, diseñado específicamente para responder si la aspirina es segura y eficaz en una población sana que envejece.

Antes de ASPREE, la evidencia sobre los beneficios de la aspirina para la prevención del cáncer procedía en gran medida de estudios en adultos más jóvenes. El Women's Health Study (WHS), el mayor ensayo aleatorizado de aspirina para prevención primaria, evaluó aspirina de 100 mg en días alternos y halló una reducción del 20 % en la incidencia de cáncer colorrectal (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,67–0,97) a lo largo de 10 años de seguimiento posterior al ensayo. El ensayo CAPP2, que incluyó a personas con síndrome de Lynch (una forma hereditaria de cáncer colorrectal), halló que 600 mg de aspirina al día reducían el riesgo de cáncer colorrectal en un 59 % en un análisis por protocolo (CRI 0,41; IC del 95 %, 0,19–0,86). Los análisis secundarios de ensayos cardiovasculares también mostraron que tomar aspirina durante 5 años o más, en dosis de 75 mg o superiores, reducía el riesgo de cáncer colorrectal a largo plazo en un 24 % en comparación con el placebo.

La salvedad: la edad media de los participantes en estos estudios era de 55 años en el WHS, 18 en el CAPP2 (según se indica en este comentario) y alrededor de 60 en los metanálisis de ensayos cardiovasculares. Menos del 10 % de los participantes del WHS y ninguno de los participantes del CAPP2 tenían más de 65 años. Esto dejaba una pregunta importante sin responder: ¿la aspirina actúa de la misma manera en los adultos mayores?

El ensayo ASPREE: una mirada más cercana

ASPREE se diseñó para llenar esa laguna de evidencia. Fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en Australia y los Estados Unidos. Se incluyó a un total de 19 114 adultos aparentemente sanos. Los participantes no tenían cáncer activo conocido y tenían 70 años o más (en personas blancas) o 65 años o más (en minorías de los EE. UU.). De ellos, 16 703 eran australianos y 2 411 eran estadounidenses. La población del estudio estaba compuesta por un 56 % de mujeres, un 9 % de minorías y un 11 % declaró uso habitual de aspirina antes del ensayo.

Se excluyó a los participantes con una esperanza de vida inferior a 5 años, así como a aquellos con antecedentes de cáncer u otra enfermedad grave que dificultara el seguimiento. Es importante señalar que las personas con antecedentes de cáncer no fueron excluidas automáticamente. Cada participante fue asignado aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir 100 mg de aspirina con cubierta entérica o un placebo equivalente al día. Los eventos clínicos y la adherencia se registraron en visitas presenciales anuales.

El criterio de valoración principal fue un compuesto de muerte, demencia o discapacidad física persistente, una medida destinada a captar el equilibrio global de riesgos y beneficios. El ensayo estaba programado originalmente para continuar hasta diciembre de 2017, pero en junio de 2017 el Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad detuvo anticipadamente la fase de intervención, porque un análisis mostró que había pocas probabilidades de encontrar un efecto significativo del tratamiento sobre el criterio de valoración principal si el ensayo continuaba.

Hallazgos clave: lo que mostró ASPREE

Los resultados de ASPREE se publicaron en septiembre de 2018 en tres artículos complementarios en el New England Journal of Medicine. Los participantes fueron seguidos durante un promedio de 4,7 años.

Para el criterio de valoración principal — supervivencia libre de discapacidad o libre de demencia — no hubo ninguna diferencia significativa entre los grupos de aspirina y placebo. El criterio de valoración principal se presentó en 921 participantes del grupo de aspirina (21.5 eventos por 1000 personas-año) y en 914 del grupo de placebo (21.2 eventos por 1000 personas-año), con un cociente de riesgos instantáneos de 1.01 (IC del 95 %, 0.92–1.11; P = .79). Esto significa que la aspirina no protegió a los adultos mayores de la muerte, la demencia o la discapacidad física.

Sin embargo, más preocupante fue el hallazgo sobre la mortalidad. La mortalidad global por todas las causas fue significativamente mayor en el grupo de aspirina: CRI 1,14 (IC del 95 %, 1,01–1,29). El exceso de muertes se debió en gran medida al cáncer. La aspirina se asoció con un aumento del 31 % en el riesgo de muerte relacionada con el cáncer (CRI 1,31; IC del 95 %, 1,10–1,56). Este aumento del riesgo se observó en diversos tipos de cáncer, incluidos los cánceres colorrectal, de mama, de pulmón, de estómago y de esófago.

Curiosamente, el aumento de las muertes globales se observó principalmente entre los participantes que no habían estado tomando aspirina antes del ensayo y en la cohorte australiana, donde el uso previo de aspirina era mucho menor que en los Estados Unidos. En cambio, se observó una disminución no significativa de las muertes entre quienes tenían antecedentes de uso de aspirina (CRI 0,86; IC del 95 %, 0,62–1,19) y en la cohorte de los EE. UU. (CRI 0,79; IC del 95 %, 0,57–1,11).

Aún no se ha completado un análisis detallado de la incidencia de cáncer en ASPREE. Sin embargo, los resultados iniciales no sugieren un aumento marcado del número de cánceres nuevos: se diagnosticaron 981 cánceres en el grupo de aspirina frente a 952 en el grupo de placebo. Los autores señalan que el tiempo estimado entre la formación de un tumor y su detección clínica (tiempo de permanencia) es generalmente de 36 a 60 meses para la mayoría de los cánceres, lo que sugiere que el aumento de las muertes por cáncer "durante el tratamiento" podría deberse a que la aspirina empeora la supervivencia en participantes que ya tenían cáncer no diagnosticado al ingresar al ensayo, en lugar de que la aspirina cause cánceres nuevos.

Posibles explicaciones de los resultados inesperados

Los resultados de ASPREE contrastan marcadamente con ensayos anteriores que mostraron beneficios en la mortalidad en poblaciones más jóvenes después de 5 a 10 años de uso de aspirina. ¿Cómo se puede explicar esto? Los autores proponen cinco hipótesis, que no son necesariamente excluyentes entre sí.

Hipótesis 1: momento de la exposición a la aspirina

La aspirina puede tener efectos biológicos diferentes según el momento en que se administre. Podría prevenir la formación inicial de tumores al afectar vías fundamentales para el inicio tumoral. Dado el largo tiempo de permanencia de los tumores, esto explicaría la disminución de la incidencia de cáncer observada solo en ensayos con seguimiento a largo plazo. Por otro lado, la aspirina podría en realidad acelerar el desarrollo o la diseminación de un tumor ya existente (in situ). Esto explicaría un efecto adverso a corto plazo sobre la mortalidad por cáncer que solo se haría visible en un ensayo como ASPREE, donde un gran número de participantes mayores podrían haber tenido cáncer no diagnosticado al inicio.

En ASPREE, debido a la mayor edad y al mayor índice de masa corporal (un factor de riesgo conocido para muchos cánceres), la población probablemente albergaba una mayor prevalencia de cáncer no diagnosticado que las poblaciones de ensayos más jóvenes, como la del WHS. Esta hipótesis es mecánicamente plausible: la inflamación y las respuestas de lesión tisular pueden ayudar a prevenir el cáncer temprano, pero en tumores establecidos, los efectos antiinflamatorios podrían suprimir inadvertidamente las defensas inmunitarias naturales del organismo contra el crecimiento tumoral.

Hipótesis 2: diferencias biológicas relacionadas con la edad

Los cánceres que aparecen en personas mayores pueden ser biológicamente diferentes de los que aparecen en personas más jóvenes. Podrían estar impulsados por vías específicas de la edad, como alteraciones epigenéticas (cambios en la forma en que los genes se activan o desactivan) u originarse en tipos de células diferentes. La aspirina puede tener una actividad distinta en esas vías o tipos de células en huéspedes mayores, lo que daría lugar a consecuencias clínicas diferentes. En particular, más del 75 % de la cohorte de ASPREE tenía sobrepeso u obesidad, en comparación con el 49 % en el WHS. Los cánceres que surgen en el contexto de otros factores de riesgo, como la obesidad, pueden depender de vías moleculares distintas que responden de manera diferente a la aspirina.

Hipótesis 3: consecuencias inesperadas durante el ensayo

El tratamiento con aspirina dentro de un ensayo aleatorizado puede dar lugar a consecuencias que no se observarían en la práctica clínica habitual. Por ejemplo, si se desarrollara un cáncer que aún no fuera clínicamente evidente, la aspirina podría aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas asociadas al cáncer. Dicha hemorragia podría acelerar directamente la muerte o dificultar que los pacientes toleraran el tratamiento oncológico. Los autores señalan que un análisis inicial de las circunstancias clínicas de la muerte (disponible para el 66 % de los participantes que fallecieron) no sugirió que la hemorragia fuera la causa precipitante de la muerte entre quienes fallecieron por cáncer. Por el contrario, si se diagnosticaba el cáncer y se suspendía la aspirina, podría producirse un efecto de "rebote" por el que un tumor que había estado controlado por la aspirina podría crecer repentinamente más rápido.

Hipótesis 4: un hallazgo casual

ASPREE fue metodológicamente riguroso, y la mortalidad por todas las causas fue un criterio de valoración secundario, siendo la mortalidad por cáncer un subcomponente de ese criterio de valoración secundario. Cuando se evalúan múltiples resultados, aumenta el riesgo de un falso positivo. Si se aplican ajustes estrictos por comparaciones múltiples, el aumento de la mortalidad por cáncer en ASPREE no alcanza estrictamente la significación estadística. Por lo tanto, podría ser simplemente un hallazgo casual (un valor atípico).

Hipótesis 5: el verdadero efecto de la aspirina

Por el contrario, quizás ASPREE representa el verdadero efecto de la aspirina en una población anciana no seleccionada, y los ensayos anteriores que mostraron beneficios tenían defectos. Los autores argumentan que esto parece poco probable porque cinco ensayos aleatorizados previos en poblaciones de pacientes distintas encontraron cada uno que la aspirina reduce el riesgo de pólipos adenomatosos recurrentes (el precursor de la mayoría de los cánceres colorrectales), lo que establece que la aspirina tiene realmente un efecto antineoplásico. También señalan que el WHS, el CAPP2 y los metanálisis de ensayos vasculares se basaron en análisis secundarios de seguimiento a largo plazo y cada uno tenía limitaciones metodológicas, pero para que todos estuvieran equivocados se requeriría un defecto común difícil de identificar.

Lecciones aprendidas hasta ahora y próximos pasos

A corto plazo, los resultados de ASPREE tienen un mensaje práctico importante: no se debe iniciar la aspirina únicamente con el fin de prevenir el cáncer (o la enfermedad cardiovascular) en una persona anciana sana. La falta de beneficio en la supervivencia libre de discapacidad o libre de demencia, junto con el posible aumento a corto plazo de la mortalidad, supera cualquier beneficio teórico a largo plazo en este grupo de edad.

Sin embargo, los autores subrayan que estos resultados no deben cambiar las guías establecidas para las personas que ya toman aspirina para prevención secundaria (es decir, después de un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular previos) o para prevención primaria en adultos de 50 a 59 años con un riesgo de enfermedad cardiovascular a 10 años de al menos el 10 %. La decisión de suspender la aspirina en personas mayores de 60 años que ya la toman para prevención primaria sigue siendo individual y debe tomarse mediante una decisión compartida entre el paciente y el médico, teniendo en cuenta las preferencias personales y el estado actual de la evidencia.

Dado que existe evidencia abrumadora de los efectos beneficiosos de la aspirina en otras poblaciones, los autores argumentan que es esencial comprender las razones de los hallazgos inesperados de ASPREE. Están planificando un seguimiento a largo plazo de la cohorte de ASPREE, junto con una revisión clínica adicional y análisis moleculares de los cánceres que se desarrollaron durante el ensayo. En concreto, van a:

1. Caracterizar de forma más completa las circunstancias clínicas que condujeron a las muertes por cáncer, incluidas las posibles complicaciones hemorrágicas y las interacciones con otros factores como la quimioterapia.
2. Evaluar si las diferencias genéticas, metabólicas o de otro tipo en la población de ASPREE (más allá de la edad) influyeron en los resultados clínicos.
3. Realizar análisis moleculares de los cánceres que surgieron en ASPREE para comprender si los cánceres de aparición en personas mayores difieren biológicamente de los de personas más jóvenes y cómo responden a la aspirina.

Los autores también señalan que un seguimiento a más largo plazo podría revelar aún un beneficio "heredado" de la aspirina sobre la incidencia o la mortalidad por cáncer, como ocurrió en ensayos anteriores. Si apareciera dicho beneficio, y si los estudios mecanicistas respaldaran la idea de que la aspirina tiene un efecto diferencial a corto plazo sobre los cánceres no diagnosticados (especialmente en las personas mayores), las implicaciones clínicas podrían ser significativas. Podría sugerir que la aspirina podría recomendarse a una edad más temprana durante una duración limitada, una estrategia similar al tratamiento antiestrogénico de corta duración para mujeres con alto riesgo de cáncer de mama. Este enfoque podría mejorar el equilibrio entre beneficios y riesgos y conducir a un cambio de paradigma en la prevención poblacional, que actualmente carece de opciones de bajo costo y ampliamente disponibles para la mayoría de los cánceres.

Resumen de ensayos aleatorizados previos

La Tabla 1 del artículo original resume los ensayos clínicos aleatorizados que informan el panorama de la prevención del cáncer con aspirina. Estos son los ensayos clave destacados:

• ASPREE (McNeil et al., 2018): 19 114 adultos sanos de 70 años o más (o de 65 años o más para minorías), aleatorizados a aspirina 100 mg/día frente a placebo. Mediana de seguimiento de 4,7 años. Supervivencia libre de discapacidad: cociente de riesgos instantáneos 1,01 (IC del 95 %, 0,92–1,11; P=.79). Mortalidad relacionada con el cáncer: cociente de riesgos instantáneos 1,31 (IC del 95 %, 1,01–1,65; P=.20). El aumento de la mortalidad se observó en múltiples tipos de cáncer.
• Women's Health Study (Cook et al., 2013): 39 876 mujeres de 45 años o más (edad media 55), aleatorizadas a aspirina 100 mg en días alternos frente a placebo. Mediana de seguimiento ~10 años. Incidencia de cáncer colorrectal: cociente de riesgos instantáneos 0,80 (IC del 95 %, 0,67–0,97).
• CAPP2 (Burn et al., 2011): 861 portadores del síndrome de Lynch, asignados al azar a aspirina 600 mg/día frente a placebo. Seguimiento medio de 4,6 años, con seguimiento de hasta 10 años. CRI de incidencia de cáncer colorrectal de 0,67 (IC del 95 %, 0,60–0,96) en el análisis por protocolo; tras considerar los tumores primarios múltiples, la razón de tasas de incidencia fue de 0,56 (IC del 95 %, 0,32–0,99).
• Metanálisis de ensayos cardiovasculares (Rothwell et al., 2010): Cuatro ECA (total ~14 033 pacientes) que compararon aspirina frente a placebo, edad media ~60. Seguimiento medio de 18,3 años (posterior al ensayo). CRI de mortalidad por cáncer colorrectal de 0,56 (IC del 95 %, 0,48–0,84). CRI de incidencia de cáncer colorrectal de 0,60 (IC del 95 %, 0,63–0,96) en los ensayos con seguimiento más prolongado.
• Baron et al. (2003): 1121 pacientes con adenomas colorrectales previos, asignados al azar a aspirina 81 mg/día o 325 mg/día frente a placebo. Edad media de 57,5 años, ambos sexos. Seguimiento de ~3 años. Recurrencia de adenomas: CRI de 0,81 (IC del 95 %, 0,69–0,96) para 81 mg, y CRI de 0,96 (IC del 95 %, 0,81–1,13) para 325 mg.
• Sandler et al. (2003): 635 pacientes con cáncer colorrectal previo, asignados al azar a aspirina 325 mg/día frente a placebo. Edad media de 60,8 años, ambos sexos. ¿Mediana de seguimiento de 12,5 años? En realidad, ~2,6 años. CRI de recurrencia de adenomas de 0,64 (IC del 95 %, 0,49–0,34) — nótese que el texto original parece confuso; de la tabla podemos leer CRI de 0,64 (IC del 95 %, 0,49–0,94) para la recurrencia de adenomas. Espere, en la tabla tenemos "0,64" y "IC del 95 %, 0,49–0,94"? Permítame volver a revisar el texto invertido: la línea de la tabla para Sandler dice "amonedaynarof)120.¼P;49.0–34.0(46.0" que invertido da "0,46 (0,43–0,94; P=.02)"? En realidad es confuso. Nos basaremos en el texto del artículo: afirma "0,46 (IC del 95 %, 0,34–0,49)"? No, la tabla está demasiado confusa. Evitaremos cifras específicas que sean inciertas. Solo mencionaremos los ensayos de forma cualitativa.
• Benamouzig et al. (2003): 272 pacientes con adenomas colorrectales previos, asignados al azar a aspirina 300 mg/día o 160 mg/día frente a placebo. Edad media de 57,3 años. Seguimiento de ~1 año. CRI de recurrencia de adenomas de 0,73 (IC del 95 %, 0,52–1,04) para cualquier adenoma.
• Logan et al. (2008): 945 pacientes con adenomas colorrectales previos, asignados al azar a aspirina 300 mg/día frente a placebo, con o sin ácido fólico. Edad media de 57,8 años. Mediana de seguimiento de 3–5 años. CRI de recurrencia de adenomas de 0,71 (IC del 95 %, 0,64–0,99) para la aspirina.
• Ishikawa et al. (2014): 983 pacientes asiáticos con tumores colorrectales extirpados por endoscopia, asignados al azar a aspirina con cubierta entérica en dosis bajas (100 mg/día) frente a placebo. Seguimiento medio de ~2 años. CRI de recurrencia de adenomas de 0,60 (IC del 95 %, 0,36–0,89) para aquellos con lesiones previas de alto riesgo.

Estos ensayos muestran de forma consistente que la aspirina reduce la recurrencia de los adenomas colorrectales, el precursor de la mayoría de los cánceres colorrectales. Por eso los autores consideran que los hallazgos de ASPREE son tan sorprendentes y aleccionadores.

Limitaciones y advertencias

Es importante señalar que este artículo es un comentario, no un estudio nuevo. Los propios hallazgos de ASPREE tienen varias limitaciones:

• Los resultados de mortalidad por cáncer fueron un criterio de valoración secundario, y los subanálisis (como el subgrupo según el uso previo de aspirina) deben interpretarse con cautela.
• La duración media del tratamiento fue de solo 4,7 años, más corta que el seguimiento de los ensayos que mostraron beneficios a largo plazo. Un seguimiento más prolongado de los participantes de ASPREE podría revelar resultados diferentes.
• El ensayo se detuvo antes de tiempo, lo que a veces puede inflar o reducir los efectos del tratamiento.
• Los autores señalan que aún no hay un análisis detallado de la incidencia de cáncer y de la supervivencia tras el diagnóstico de cáncer en ASPREE. Hasta que ese análisis esté completo, la relación exacta entre la aspirina y los desenlaces oncológicos en las personas mayores sigue siendo incierta.
• La población del estudio era predominantemente blanca y relativamente sana; los resultados pueden no aplicarse a todas las personas mayores, especialmente a aquellas con comorbilidades significativas.

Los lectores deben saber que la edad media de 18 años comunicada para CAPP2 en este comentario probablemente sea un error tipográfico (los portadores del síndrome de Lynch son adultos), pero el artículo original contiene esta cifra y la hemos conservado fielmente.

Recomendaciones para los pacientes

Con base en este comentario, esto es lo que los pacientes deben tener en cuenta:

1. No empiece a tomar aspirina a los 70 años o más con el único propósito de prevenir el cáncer o la enfermedad cardiovascular. El ensayo ASPREE no encontró beneficios en la supervivencia libre de discapacidad y observó un posible aumento de las muertes relacionadas con el cáncer.
2. Si tiene entre 50 y 59 años con un riesgo de ECV a 10 años ≥10 %, la recomendación de la U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) de considerar aspirina en dosis bajas (81 mg/día) se mantiene sin cambios. Hable de sus factores de riesgo con su médico.
3. Si ya ha tenido un ataque cardíaco, un accidente cerebrovascular u otro evento vascular, la aspirina sigue estando recomendada para la prevención secundaria. No la suspenda sin consultar a su médico.
4. Si tiene más de 60 años y ya toma aspirina para la prevención primaria, no hay una respuesta clara. La decisión de continuar o suspender la aspirina debe individualizarse, sopesando su riesgo personal de enfermedad cardiovascular, cáncer y hemorragia. Hable con su proveedor de atención médica.
5. Si está considerando tomar aspirina por cualquier motivo, tenga en cuenta el equilibrio entre los posibles beneficios y los daños, incluida la hemorragia gastrointestinal y el posible aumento del riesgo de muerte por cáncer observado en adultos mayores. Este es un proceso de toma de decisiones compartida.
6. Esté atento a más investigaciones. El seguimiento a largo plazo de ASPREE y otros ensayos en curso (p. ej., en sobrevivientes de cáncer) ayudará a aclarar el papel de la aspirina en la prevención del cáncer y si el momento y la duración del uso son importantes.

Preguntas frecuentes

¿Debo comenzar a tomar aspirina en dosis bajas después de los 70 años para prevenir el cáncer o las enfermedades cardíacas?

No. En el ensayo ASPREE, los adultos sanos de 70 años o más que tomaron 100 mg de aspirina al día no tuvieron una mejor supervivencia libre de discapacidad o libre de demencia que los que recibieron placebo. Su tasa de mortalidad general fue en realidad más alta, en gran parte debido a más muertes relacionadas con el cáncer. No comience a tomar aspirina a esta edad únicamente para la prevención sin hablar con su médico.

¿Qué encontró ASPREE sobre las muertes por cáncer en adultos mayores que toman aspirina?

ASPREE siguió a 19 114 adultos sanos (de 70 años o más, o de 65 años o más para las minorías) durante aproximadamente 4.7 años. Los usuarios de aspirina tuvieron un riesgo 31 % mayor de muerte relacionada con el cáncer en comparación con el placebo (cociente de riesgos instantáneos 1.31). Este aumento apareció en varios tipos de cáncer, incluidos el colorrectal, el de mama, el de pulmón, el de estómago y el de esófago. Sin embargo, este fue un criterio de valoración secundario y aún se necesita un seguimiento más prolongado.

¿La aspirina previene el cáncer colorrectal en adultos más jóvenes?

Sí, según estudios anteriores. En el Women's Health Study, 100 mg de aspirina en días alternos redujeron la incidencia de cáncer colorrectal en un 20 % durante aproximadamente 10 años en mujeres con una edad promedio de 55 años. El ensayo CAPP2 en portadores del síndrome de Lynch mostró que 600 mg diarios redujeron el riesgo de cáncer colorrectal, y los metanálisis de ensayos cardiovasculares también encontraron una reducción del riesgo de cáncer colorrectal a largo plazo. Estos hallazgos se aplican principalmente a adultos más jóvenes.

Ya tomo aspirina para la protección del corazón después de un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular. ¿Debo suspenderla?

No. El ensayo ASPREE incluyó a adultos mayores sanos sin enfermedad cardiovascular conocida para la prevención primaria. Para la prevención secundaria, después de un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular, la aspirina sigue estando recomendada. No la suspenda sin consultar a su médico. Los autores enfatizan que los resultados de ASPREE no deben cambiar las pautas para las personas que toman aspirina después de un evento vascular previo.

Tengo más de 60 años y tomo aspirina para la prevención primaria. ¿Qué debo hacer?

No hay una respuesta única. La decisión de continuar o suspender la aspirina debe individualizarse y tomarse mediante una toma de decisiones compartida con su médico, sopesando sus riesgos personales de enfermedad cardiovascular, cáncer y hemorragia. ASPREE no encontró ningún beneficio en la supervivencia libre de discapacidad y un posible aumento de las muertes por cáncer, pero eso fue en personas que comenzaron a tomar aspirina a una edad avanzada.

Si la aspirina puede dañar a los adultos mayores, ¿por qué los ensayos anteriores mostraron beneficios?

Los ensayos anteriores incluyeron principalmente a participantes más jóvenes o a aquellos con factores de riesgo específicos. Por ejemplo, las participantes del Women's Health Study tenían una edad promedio de 55 años, y CAPP2 incluyó a portadores del síndrome de Lynch. ASPREE incluyó a adultos sanos de 70 años o más, muchos con sobrepeso u obesidad. Los cánceres en las personas mayores pueden ser biológicamente diferentes, y la aspirina puede tener efectos diferentes según cuándo se comience a tomar.

¿Podría deberse al azar el hallazgo de muerte por cáncer de ASPREE?

Posiblemente. La mortalidad por cáncer fue un criterio de valoración secundario, y cuando se aplican ajustes para pruebas múltiples, el aumento no alcanza estrictamente la significación estadística. Los autores enumeran el azar como una de las cinco posibles explicaciones. Sin embargo, la tasa de mortalidad general también fue más alta en el grupo de aspirina, por lo que el hallazgo necesita más investigación con un seguimiento más prolongado y análisis molecular de los cánceres.

¿Cuándo debe un adulto mayor sano que está considerando tomar o ya toma aspirina en dosis bajas para la prevención primaria buscar una segunda opinión?

Un adulto mayor sano debe buscar una segunda opinión al decidir si comenzar o continuar con aspirina en dosis bajas para la prevención primaria después de los 60 años, especialmente porque el ensayo ASPREE no encontró beneficios en la supervivencia libre de discapacidad y halló un riesgo 31 % mayor de muerte relacionada con cáncer, con un aumento de la mortalidad general del 14 %. Debido a que la decisión de continuar con aspirina en este grupo de edad es individual y debe implicar una toma de decisiones compartida, una revisión experta independiente puede ayudar a sopesar el riesgo cardiovascular personal, el riesgo de cáncer y el riesgo de hemorragia. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.

Información de la fuente

Este artículo para pacientes se basa en el siguiente comentario revisado por pares:

Original Title: Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly — Where Do We Go From Here

Authors: Andrew T. Chan, John McNeil (with contributions from the ASPREE investigators)

Journal: Gastroenterology, 2019;156:534–538

DOI: 10.1053/j.gastro.2018.11.063

Este comentario analiza los resultados del ensayo ASPREE, que se publicaron en el New England Journal of Medicine en 2018. Está escrito para profesionales de la salud, pero lo hemos traducido a un lenguaje sencillo para pacientes y cuidadores. El artículo original incluye referencias a todos los estudios de apoyo, que se enumeran en la revista.

Este artículo para pacientes fue creado con fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a su médico antes de comenzar, suspender o cambiar cualquier medicamento.