前列腺癌靶向超声治疗：一项关于安全性和有效性的2年研究

目录

• 要点
• 引言：为何这项研究至关重要
• 研究对象及方法
• 治疗方案：MRI引导下局灶性HIFU的工作原理
• 主要发现：癌症控制与治疗失败情况
• 副作用与安全性
• PSA水平结果
• 生活质量与功能结局
• 了解研究的局限性
• 这对患者意味着什么
• 常见问题解答
• 信息来源

要点

• 24个月无进展生存期为94.1%，仅3名51名患者需要挽救性放疗。
• 在31名接受随访活检的患者中，83.9%在治疗后未检测到癌症。
• 最常见的副作用是暂时性尿潴留（21.6%）；严重并发症罕见。
• 到24个月时，勃起功能恢复至接近基线水平，整体生活质量保持稳定。
• PSA水平在3个月内下降69.3%并趋于稳定，表明治疗区域的癌症已被有效摧毁。

引言：为何这项研究至关重要

前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。数十年来，标准的治愈性治疗方法一直是根治性前列腺切除术（彻底切除整个前列腺）或放疗（对全前列腺进行放射治疗）。虽然这些方法有效，但常伴随显著的副作用，包括长期的排尿困难、尿失禁（漏尿）和勃起功能障碍。

这促使人们寻求既能治愈癌症又能更好地保留器官功能并维护男性生活质量的疗法。局灶治疗便是其中一种方法。与处理整个前列腺不同，局灶治疗旨在仅摧毁含有显著肿瘤的区域，而让周围健康的组织保持完好。

高强度聚焦超声（HIFU）是一种领先的局灶治疗技术。它利用精确瞄准的超声波能量束，在特定位置加热并摧毁癌细胞。本研究旨在评估在为期两年的时间内，MRI引导下局灶性HIFU对于低危和中危前列腺癌男性的可行性、安全性和有效性。

研究对象与方法

这是一项前瞻性研究，意味着患者按照特定计划被纳入并随时间向前追踪。该研究于2021年至2024年在奥地利的三家医院开展。重要的是，这是一项单臂可行性试验。这意味着所有参与者均接受HIFU治疗，没有接受手术或放疗的对照组。主要目标是检查治疗的实施是否切实可行，并监测癌症控制和副作用方面的早期结果。

研究共纳入52名男性，但因其中一人的PSA水平在开始时过高而被排除，最终分析包含51名男性。患者必须符合以下条件方可入组：

• 新诊断的非转移性前列腺癌。
• 低危或中危疾病（采用D'Amico危险度分级系统）。
• PSA水平等于或低于15 ng/mL。
• 肿瘤分期为T2b或更低（意味着癌症局限于前列腺内）。
• MRI扫描显示有可疑病灶，并经靶向活检证实。
• 前列腺对侧未发现显著癌症迹象。

所有患者均充分了解标准治疗方案（手术、放疗、主动监测），并选择不进行主动监测。参与者的中位年龄为67岁，治疗前的PSA水平中位数为7.55 ng/mL。

治疗方法：MRI引导下局灶性HIFU的工作原理

该治疗使用名为Focal One的设备。在手术前，医生利用MRI扫描精确绘制前列腺和肿瘤位置的图谱。这一规划由泌尿科医生和放射科医生协作完成。

在治疗过程中（在全麻下进行）：

1. 将探头插入直肠。
2. 在实时超声引导下，HIFU能量仅聚焦于经活检证实的肿瘤区域。肿瘤周围9毫米（约三分之一英寸）的组织安全边缘也接受了治疗。
3. 在某些情况下，术中会使用造影剂来检查消融是否彻底；如果任何区域看起来未接受治疗，则会追加一次HIFU处理。
4. 该手术的中位时间为85分钟，治疗的前列腺组织中位体积为12 mL。
5. 手术结束时放置了导尿管（尿袋导管），通常保留的中位时间为5天。

在此治疗过程中，并未特意保护对勃起功能至关重要的神经血管束和尿道，因为首要目标是完全治疗目标区域。

主要发现：癌症控制与治疗失败

研究人员追踪了一个名为无进展生存期 (FFS)的主要结局指标。其定义为无需进行补救性全腺体治疗（手术或放疗）、无需全身治疗、未发生转移或未死于前列腺癌。

在24个月时，无进展生存率为94.1%。这意味着51名男性中有48名（94.1%）在两年内无需接受补救性根治治疗。仅有3名患者（5.9%）需要补救性放疗。

衡量成功的关键指标是治疗后癌症是否仍然存在。方案建议在12个月时进行随访活检。

• 51名患者中有31名（60.1%）在HIFU后至少接受了一次活检。
• 在这31名男性中，26人的活检未发现可检测到的癌症，成功率为83.9%。
• 在5名男性中发现癌症：其中三人患有低级别（ISUP 1）癌症，一人患有中级别（ISUP 2）癌症，一人患高级别（ISUP 4）癌症。

需要补救治疗的三名男性情况各不相同：一人在前列腺对侧出现高级别癌症，一人在对侧出现低级别癌症但其PSA持续升高，另一人在原治疗区域出现中级别癌症。在研究期间，没有患者发生转移或因前列腺癌死亡。

副作用与安全性

安全性特征受到密切监测。共有14名患者（27%）经历了至少一起与治疗相关的不良事件。

最常见的问题是一过性急性尿潴留（无法排尿），发生在11名男性中（21.6%）。这通常通过短期留置导尿管来处理。

• 5名男性（10%）需要标准的经尿道导尿管。
• 6名男性（12%）需要在局部麻醉下放置耻骨上导尿管（通过腹部插入膀胱）。
• 2名男性（4%）后来需要接受经尿道前列腺切除术（TURP）以解除梗阻。

其他副作用包括：

• 3名患者（6%）发生尿路感染。
• 2名患者（4%）发生附睾炎（睾丸附近结构的炎症）。
• 仅报告了一例2级尿失禁（体力活动时漏尿）的新发病例，该病例与一名糖尿病患者的复杂感染有关。

重要的是，没有与HIFU手术直接相关的严重（Clavien-Dindo 4级或5级）并发症。两名患者在随访期间因无关的心血管事件（心肌梗死和心脏瓣膜破裂）死亡。一名患者在HIFU治疗后19个月被诊断为膀胱癌，但医生认为这不太可能是由治疗引起的。

PSA水平结果

前列腺癌治疗后需监测PSA（前列腺特异性抗原）水平，以监控复发情况。

在本研究中，治疗后立即观察到PSA水平急剧下降：

• 基线平均PSA：7.55 ng/mL
• HIFU治疗后3个月：2.31 ng/mL

这代表PSA水平降低了69.3%。在初始下降后，PSA水平趋于稳定，并在研究的剩余时间内保持在较低范围。在24个月时，平均PSA为2.7 ng/mL。这种先急剧下降然后稳定的模式是一个积极信号，表明被治疗的癌细胞已被有效摧毁。

在不同初始癌症分级（ISUP 1、2和3级）的患者中，PSA反应一致，所有组别在两年内均维持较低的PSA水平。

生活质量和功能结果

保护生活质量是局灶治疗的主要目标之一。本研究测量了几个关键领域：

泌尿症状（IPSS）：国际前列腺症状评分用于评估排尿困难。有趣的是，结果取决于患者治疗前的症状。

• 起始时泌尿功能良好的男性在整个两年期间一直保持了该功能。
• 起始时有中度至重度症状的男性看到了显著改善。到24个月时，他们的平均症状评分改善了7.8分（减少了59%），意味着他们令人困扰的排尿问题得到了很大改善。

勃起功能（IIEF-5）：通过问卷测量的勃起功能显示出可预测的模式。

• 在3个月复查时评分略有下降（平均14.9分，而基线为18.2分）。
• 然而，到6-12个月时大部分已恢复，并在24个月时恢复到接近基线水平（平均18.8分）。这表明对勃起功能的影响主要是暂时的。

总体生活质量（SF-36）：患者完成了全面的生活质量调查。包括身体功能、心理健康和疼痛在内的所有领域的评分从基线到12个月和24个月的复查期间保持稳定。这是一个强有力的指标，表明治疗未对患者整体福祉产生负面影响。

了解研究的局限性

虽然结果令人鼓舞，但重要的是要了解研究的局限性，正如作者公开承认的那样：

1. 随访时间较短：两年的随访时间对于了解长期癌症控制效果或非常晚期的副作用来说太短了。有些癌症可能在多年后复发。
2. 缺乏对照组：由于所有患者都接受了高强度聚焦超声（HIFU）治疗，我们无法直接断定其优于或等同于手术或放疗。需要进行更大规模的试验，直接比较这些治疗效果。
3. 患者人数较少：仅有51名患者，该研究提供了良好的早期信号，但样本量不足以提供有效性的确凿证据。
4. 并非所有人都进行了活检：在51名男性中，只有31人（61%）接受了推荐的12个月活检。这意味着一些残留癌症病例可能被遗漏，从而可能使成功率看起来比实际情况略好。
5. 对COVID-19的影响： 疫情导致一些预约延迟，意味着部分检查未能在计划日期进行。
6. MRI的局限性：MRI扫描非常优秀，但并非完美，无法发现所有前列腺癌。一些“MRI不可见”的癌症可能在治疗前或随访期间被遗漏。

这对患者意味着什么

这项研究为局灶性HIFU作为局部前列腺癌特定患者治疗选择的日益增多的证据增添了有希望的数据。对患者而言，关键要点是：

• 局灶性HIFU似乎是一种可行且安全的治疗方式，能在短期内有效靶向癌症区域，94.1%的患者在至少两年内避免了更激进的治疗。
• 副作用主要是轻微且暂时的。最常见的问题是暂时性尿潴留，是可以管理的。严重的长期尿失禁很少见（本研究中仅有一例），勃起功能显示出良好的恢复。
• 生活质量得到保留。患者整体健康相关的生活质量没有下降，许多有尿路症状的患者实际上看到了改善。
• 患者选择至关重要。目前，这种治疗最适合MRI上清晰可见并经活检确认的低危或中危癌症患者，且前列腺其他部位没有显著癌症迹象。

作者得出结论，这些积极的早期结果支持推进更大规模的随机对照试验，在更长的时间（5-10年）内直接比较局灶性HIFU与标准的Whole-gland治疗。目前，正如指南所述，像HIFU这样的局灶治疗理想情况下应在临床试验或监管良好的环境中进行，以便仔细追踪结果。

常见问题解答

在短期内，局灶性HIFU对前列腺癌的有效性如何？

在一项针对51名低危或中危前列腺癌男性的2年研究中，局灶性HIFU的无进展生存期（Failure-Free Survival）为94.1%，意味着只有3名患者需要挽救性放疗。在进行了随访活检的患者中，83.9%未发现可检测到的癌症。在研究期间，没有患者出现转移或因前列腺癌死亡。

局灶性HIFU治疗前列腺癌的副作用有哪些？

最常见的副作用是暂时性急性尿潴留，发生在21.6%的患者中，通常通过导管进行管理。尿路感染发生率为6%，附睾炎为4%。仅报告了一例新的2级尿失禁，与复杂的感染有关。没有发生直接与HIFU手术相关的严重并发症。

局灶性HIFU会影响勃起功能和生活质量吗？

勃起功能评分在3个月时略有下降，但在6-12个月时大部分恢复，并在24个月时恢复到接近基线水平。通过SF-36量表测量的整体生活质量在所有领域从基线到24个月期间保持稳定。在治疗前有中度至重度尿路症状的男性看到了显著改善。

为什么前列腺癌在局灶性高强度聚焦超声治疗后可能会复发？

在该研究中，接受随访活检的31名男性中有5人发现残留或新发癌症。三名男性因对侧高级别癌症、PSA升高或治疗区域中级别癌症而需要挽救性放疗。局限性包括随访时间短、样本量小，且并非所有男性都进行了活检，这可能会遗漏部分残留癌症。

哪些人符合前列腺癌局灶性高强度聚焦超声治疗的资格？

局灶性高强度聚焦超声适用于新诊断的非转移性、低危或中危前列腺癌男性。资格要求包括PSA水平≤15 ng/mL，肿瘤分期为T2b或更低，以及经活检确认的MRI可见病灶。对侧前列腺不应怀疑有显著癌症。

MRI引导下局灶性高强度聚焦超声治疗过程中会发生什么？

该手术在全身麻醉下进行。探头经直肠插入，在实时超声引导下，高强度聚焦能量仅聚焦于活检确认的肿瘤区域加上9毫米的安全边界。可能会使用造影剂来检查治疗的完整性，术后会放置导尿管，通常持续约5天。

局灶性高强度聚焦超声治疗后需要多长时间恢复？

大多数男性在几周内即可恢复。通常需要留置导尿管约5天。暂时性急性尿潴留很常见，影响约五分之一的男性，并通过导尿管进行管理。勃起功能可能在3个月时下降，但通常在24个月内恢复到接近基线水平。整体生活质量保持稳定。

在选择前列腺癌局灶性高强度聚焦超声治疗之前，我应该寻求第二诊疗意见吗？

第二诊疗意见可以帮助确认局灶性高强度聚焦超声是否适合您的具体情况。本研究侧重于低危或中危前列腺癌、PSA≤15 ng/mL、MRI可见肿瘤且对侧无显著癌症的男性。如果您的情况不同，其他治疗可能更合适。第二诊疗意见还可以审查您的MRI和活检结果，以确保准确评估癌症特征。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original Article Title: "Focal Therapy Using High-Intensity Focused Ultrasound for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results from a Prospective, Multicenter Feasibility Trial"
Authors: Gabor Rosta, Simon Turba, Dong-Ho Mun, Azad Shehab, Leon Saciri, Paul F. Engelhardt, Patricia Weisz, Claus Riedl, Ghazal Ameli, Stephan Doblhammer, and Harun Fajkovic
Published in: Cancers 2025, 17, 3429.
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to accurately translate the study's findings, methods, and conclusions for an educated patient audience.