Terapia por Ultrassom Focalizado para Câncer de Próstata: Um Estudo de 2 Anos sobre Segurança e Eficácia

Sumário

• Pontos-Chave
• Introdução: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Quem Foi Estudado e Como?
• O Tratamento: Como Funciona o HIFU Focal Guiado por RM
• Principais Achados: Controle do Câncer e Falha do Tratamento
• Efeitos Colaterais e Segurança
• Resultados dos Níveis de PSA
• Qualidade de Vida e Desfechos Funcionais
• Compreendendo as Limitações do Estudo
• O Que Isso Significa para os Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• A sobrevida livre de progressão em 24 meses foi de 94,1%, com apenas 3 de 51 homens necessitando de radioterapia de resgate.
• Dos 31 homens que realizaram biópsia de acompanhamento, 83,9% não apresentavam câncer detectável após o tratamento.
• O efeito colateral mais comum foi retenção urinária aguda transitória (21,6%); complicações graves foram raras.
• A função erétil recuperou-se para níveis próximos aos basais em 24 meses, e a qualidade de vida geral permaneceu estável.
• Os níveis de PSA caíram 69,3% em 3 meses e se estabilizaram, indicando destruição eficaz do tecido canceroso tratado.

Introdução: Por que esta pesquisa é importante

O câncer de próstata é um dos cânceres mais comuns em homens. Durante décadas, os tratamentos curativos padrão foram a prostatectomia radical (remoção cirúrgica de toda a próstata) ou a radioterapia (radiação em toda a próstata). Embora sejam eficazes, frequentemente vêm acompanhados de efeitos colaterais significativos, incluindo dificuldades de longo prazo para urinar, incontinência urinária (perda de urina) e disfunção erétil.

Isso levou à busca por tratamentos que possam curar o câncer preservando melhor o órgão e a qualidade de vida do homem. A terapia focal é uma dessas abordagens. Em vez de tratar toda a próstata, a terapia focal visa destruir apenas a área que contém o tumor significativo, deixando o tecido saudável ao redor intacto.

O ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) é uma tecnologia líder em terapia focal. Ele usa um feixe de energia de ultrassom direcionado com precisão para aquecer e destruir as células cancerígenas em um ponto específico. Este estudo foi desenhado para verificar a viabilidade, a segurança e a eficácia do HIFU focal guiado por RM em homens com câncer de próstata de baixo e intermediário risco ao longo de um período de dois anos.

Quem foi estudado e como?

Este foi um estudo prospectivo, o que significa que os pacientes foram incluídos e acompanhados ao longo do tempo de acordo com um plano específico. Foi conduzido em três hospitais na Áustria de 2021 a 2024. É importante destacar que este foi um estudo de viabilidade de braço único. Isso significa que todos os participantes receberam o tratamento com HIFU e não houve grupo de comparação recebendo cirurgia ou radiação. Os objetivos principais foram verificar se o tratamento era prático de ser realizado e monitorar os resultados iniciais sobre o controle do câncer e os efeitos colaterais.

O estudo incluiu 52 homens, mas um foi excluído porque seu nível de PSA estava alto demais no início, restando 51 homens na análise final. Para serem elegíveis, os pacientes precisavam ter:

• Câncer de próstata recém-diagnosticado e não metastático.
• Doença de baixo ou intermediário risco (usando a classificação de D'Amico).
• Nível de PSA igual ou inferior a 15 ng/mL.
• Estágio tumoral de T2b ou menos (o que significa que o câncer estava confinado à próstata).
• Uma ressonância magnética mostrando uma lesão suspeita que foi confirmada por biópsia direcionada.
• Nenhum câncer significativo suspeito no lado oposto da próstata.

Todos os pacientes foram plenamente informados sobre as opções padrão (cirurgia, radiação, vigilância ativa) e optaram por não seguir a vigilância ativa. A mediana de idade dos participantes foi de 67 anos, e a mediana do nível de PSA antes do tratamento foi de 7,55 ng/mL.

O tratamento: como funciona o HIFU focal guiado por RM

O tratamento utilizou um dispositivo chamado sistema Focal One. Antes do procedimento, os médicos usaram exames de ressonância magnética para mapear com precisão a próstata e a localização do tumor. Esse planejamento foi feito em colaboração entre urologistas e radiologistas.

Durante o tratamento, que foi realizado sob anestesia geral:

1. Uma sonda foi inserida no reto.
2. Usando ultrassom ao vivo como guia, a energia do HIFU foi focada apenas na área do tumor confirmada por biópsia. Uma margem de segurança de 9 mm (cerca de um terço de polegada) de tecido ao redor do tumor também foi tratada.
3. Em alguns casos, um agente de contraste foi usado durante o procedimento para verificar se a ablação estava completa; se alguma área parecesse não tratada, uma passagem extra de HIFU era aplicada.
4. O procedimento teve um tempo mediano de 85 minutos, e o volume mediano de tecido prostático tratado foi de 12 mL.
5. Um cateter de Foley (cateter urinário) foi colocado ao final e normalmente permaneceu por uma mediana de 5 dias.

Os feixes neurovasculares (essenciais para a função erétil) e a uretra não foram especificamente preservados durante este tratamento, pois a prioridade era tratar completamente a área alvo.

Principais Achados: Controle do Câncer e Falha do Tratamento

Os pesquisadores acompanharam um desfecho primário chamado Sobrevida Livre de Progressão (FFS). Esta foi definida como estar livre da necessidade de terapia de resgate da glândula inteira (cirurgia ou radiação), terapia sistêmica, desenvolvimento de metástases ou morte por câncer de próstata.

Aos 24 meses, a taxa de Sobrevida Livre de Progressão foi de 94,1%. Isso significa que 48 dos 51 homens (94,1%) não necessitaram de tratamento de resgate radical em dois anos. Apenas 3 pacientes (5,9%) precisaram de radioterapia de resgate.

Uma medida crucial de sucesso é se o câncer ainda está presente após o tratamento. O protocolo recomendou uma biópsia de acompanhamento aos 12 meses.

• 31 dos 51 pacientes (60,1%) foram submetidos a pelo menos uma biópsia após o HIFU.
• Desses 31 homens, 26 não apresentaram câncer detectável em sua biópsia, uma taxa de sucesso de 83,9%.
• O câncer foi encontrado em 5 homens: três tinham câncer de baixo grau (ISUP 1), um tinha grau intermediário (ISUP 2) e um tinha alto grau (ISUP 4).

Os três homens que precisaram de tratamento de resgate tinham situações diferentes: um desenvolveu um câncer de alto grau no lado oposto da próstata, um tinha um câncer de baixo grau no lado oposto, mas seu PSA continuou subindo, e um tinha câncer de grau intermediário na área de tratamento original. Nenhum paciente desenvolveu metástases ou morreu de câncer de próstata durante o estudo.

Efeitos Colaterais e Segurança

O perfil de segurança foi monitorado de perto. Um total de 14 pacientes (27%) apresentou pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento.

O problema mais comum foi retenção urinária aguda transitória (incapacidade de urinar), que ocorreu em 11 homens (21,6%). Isso foi tipicamente tratado com um cateter por um curto período.

• 5 homens (10%) precisaram de um cateter transuretral padrão.
• 6 homens (12%) necessitaram de um cateter suprapúbico (colocado através do abdômen até a bexiga) sob anestesia local.
• 2 homens (4%) precisaram posteriormente de um procedimento chamado RTU (ressecção transuretral da próstata) para aliviar a obstrução.

Outros efeitos colaterais incluíram:

• Infecções do trato urinário em 3 pacientes (6%).
• Epididimite (inflamação de uma estrutura próxima ao testículo) em 2 pacientes (4%).
• Apenas um novo caso de incontinência urinária de grau 2 (perda de urina durante atividade física) foi relatado, e este foi associado a uma infecção complicada em um paciente com diabetes.

É importante destacar que não houve complicações graves (Clavien-Dindo grau 4 ou 5) diretamente relacionadas ao procedimento de HIFU. Dois pacientes faleceram durante o acompanhamento por eventos cardiovasculares não relacionados (um infarto do miocárdio e uma ruptura de válvula cardíaca). Um paciente foi diagnosticado com câncer de bexiga 19 meses após o HIFU, mas os médicos consideraram improvável que isso tenha sido causado pelo tratamento.

Resultados dos níveis de PSA

Os níveis de PSA (antígeno prostático específico) são monitorados após o tratamento do câncer de próstata para detectar recorrência.

Neste estudo, os níveis de PSA caíram acentuadamente logo após o tratamento:

• PSA médio basal: 7,55 ng/mL
• Aos 3 meses pós-HIFU: 2,31 ng/mL

Isso representa uma redução de 69,3% nos níveis de PSA. Após essa queda inicial, os níveis de PSA se estabilizaram e permaneceram em uma faixa baixa pelo restante do estudo. Aos 24 meses, o PSA médio era de 2,7 ng/mL. Esse padrão de declínio acentuado seguido de estabilização é um sinal positivo de que as células cancerígenas tratadas foram efetivamente destruídas.

A resposta do PSA foi consistente entre pacientes com diferentes graus iniciais de câncer (ISUP 1, 2 e 3), com todos os grupos mantendo níveis baixos de PSA ao longo de dois anos.

Qualidade de vida e desfechos funcionais

Preservar a qualidade de vida é um objetivo importante da terapia focal. Este estudo mediu várias áreas-chave:

Sintomas urinários (IPSS): O Escore Internacional de Sintomas Prostáticos mede as dificuldades urinárias. Curiosamente, os desfechos dependeram dos sintomas do paciente antes do tratamento.

• Homens que começaram com boa função urinária a mantiveram ao longo dos dois anos.
• Homens que começaram com sintomas moderados a graves tiveram melhora significativa. O escore médio de sintomas melhorou em 7,8 pontos (uma redução de 59%) aos 24 meses, o que significa que seus incômodos problemas de micção melhoraram muito.

Função erétil (IIEF-5): A função erétil, medida por um questionário, apresentou um padrão previsível.

• Os escores caíram levemente na consulta de 3 meses (média de 14,9 vs. 18,2 no basal).
• No entanto, eles se recuperaram em grande parte entre 6 e 12 meses e retornaram a níveis próximos ao basal aos 24 meses (média de 18,8). Isso indica que qualquer impacto na função erétil foi majoritariamente temporário.

Qualidade de vida geral (SF-36): Os pacientes preencheram um questionário abrangente de qualidade de vida. Os escores em todos os domínios — incluindo função física, saúde mental e dor — permaneceram estáveis desde o basal até as consultas de 12 e 24 meses. Este é um forte indicador de que o tratamento não afetou negativamente o bem-estar geral dos pacientes.

Compreendendo as limitações do estudo

Embora os resultados sejam encorajadores, é importante compreender as limitações do estudo, conforme os autores reconhecem abertamente:

1. Acompanhamento curto: Dois anos é um período muito curto para saber sobre o controle do câncer a longo prazo ou efeitos colaterais muito tardios. Alguns cânceres podem recorrer muitos anos depois.
2. Sem grupo de comparação: Como todos receberam HIFU, não podemos afirmar diretamente que é melhor ou tão bom quanto a cirurgia ou a radioterapia. São necessários estudos maiores que comparem esses tratamentos diretamente.
3. Número pequeno de pacientes: Com 51 pacientes, o estudo fornece um bom sinal inicial, mas não é grande o suficiente para fornecer prova definitiva de eficácia.
4. Nem todos fizeram biópsia: Apenas 31 dos 51 homens (61%) realizaram a biópsia recomendada aos 12 meses. Isso significa que alguns casos de câncer residual podem ter passado despercebidos, potencialmente fazendo a taxa de sucesso parecer ligeiramente melhor do que é.
5. Impacto da COVID-19: A pandemia causou alguns atrasos no agendamento, o que significa que alguns exames não foram realizados exatamente nas datas planejadas.
6. RM imperfeita: Os exames de RM são muito bons, mas não são perfeitos para encontrar todo o câncer de próstata. Alguns cânceres "invisíveis à RM" podem ter passado despercebidos antes do tratamento ou durante o acompanhamento.

O que isso significa para os pacientes

Este estudo adiciona dados promissores às evidências crescentes para o HIFU focal como uma opção de tratamento para homens selecionados com câncer de próstata localizado. Para os pacientes, os principais pontos são:

• O HIFU focal parece ser um tratamento viável e seguro que pode atingir efetivamente a área do câncer no curto prazo, com 94,1% dos homens evitando um tratamento mais radical por pelo menos dois anos.
• Os efeitos colaterais são, em sua maioria, leves e temporários. O problema mais comum, a retenção urinária temporária, é controlável. A incontinência significativa a longo prazo foi rara (um caso neste estudo), e a função erétil mostrou boa recuperação.
• A qualidade de vida é preservada. Os pacientes não apresentaram declínio na qualidade de vida geral relacionada à saúde, e muitos com sintomas urinários realmente observaram melhora.
• A seleção de pacientes é fundamental. Este tratamento é atualmente mais adequado para homens com câncer de risco baixo ou intermediário que seja claramente visível na RM e confirmado por biópsia, sem sinais de câncer significativo em outras partes da próstata.

Os autores concluem que esses resultados iniciais positivos apoiam o avanço para estudos maiores, randomizados e controlados que comparem o HIFU focal diretamente aos tratamentos padrão de toda a glândula por um período mais longo (5-10 anos). Por enquanto, conforme observado nas diretrizes, a terapia focal como o HIFU deve, idealmente, ser realizada dentro de ensaios clínicos ou em ambientes bem regulamentados, onde os desfechos são cuidadosamente monitorados.

Perguntas frequentes

Qual é a eficácia do HIFU focal para o câncer de próstata no curto prazo?

Em um estudo de 2 anos com 51 homens com câncer de próstata de risco baixo ou intermediário, o HIFU focal alcançou uma taxa de sobrevida livre de progressão de 94,1%, o que significa que apenas 3 homens necessitaram de radioterapia de resgate. Entre aqueles que fizeram uma biópsia de acompanhamento, 83,9% não tinham câncer detectável. Nenhum paciente desenvolveu metástases ou morreu de câncer de próstata durante o estudo.

Quais são os efeitos colaterais do HIFU focal para o câncer de próstata?

O efeito colateral mais comum foi a retenção urinária temporária, ocorrendo em 21,6% dos pacientes, tipicamente tratada com um cateter. Infecções do trato urinário ocorreram em 6% e epididimite em 4%. Apenas um novo caso de incontinência urinária de grau 2 foi relatado, associado a uma infecção complicada. Não ocorreram complicações graves diretamente relacionadas ao procedimento de HIFU.

O HIFU focal afeta a função erétil e a qualidade de vida?

Os escores de função erétil caíram ligeiramente aos 3 meses, mas se recuperaram amplamente entre 6 e 12 meses e retornaram a níveis próximos do basal aos 24 meses. A qualidade de vida geral, medida pelo questionário SF-36, permaneceu estável em todos os domínios desde o início até os 24 meses. Homens com sintomas urinários moderados a graves antes do tratamento observaram melhora significativa.

Por que o câncer de próstata pode voltar após o tratamento com HIFU focal?

No estudo, foi encontrado câncer residual ou novo em 5 de 31 homens que fizeram biópsias de acompanhamento. Três homens necessitaram de radioterapia de resgate devido a câncer de alto grau no lado oposto, aumento do PSA ou câncer de grau intermediário na área tratada. As limitações incluem acompanhamento curto, tamanho pequeno da amostra e o fato de que nem todos os homens fizeram biópsia, o que pode deixar de detectar algum câncer residual.

Quem é elegível para o tratamento com HIFU focal para câncer de próstata?

O HIFU focal é para homens com câncer de próstata recém-diagnosticado, não metastático e de risco baixo ou intermediário. A elegibilidade requer um nível de PSA de 15 ng/mL ou menos, estágio tumoral T2b ou menos e uma lesão visível na RM confirmada por biópsia. Não deve haver suspeita de câncer significativo no lado oposto da próstata.

O que acontece durante o tratamento com HIFU focal guiado por RM?

O procedimento é realizado sob anestesia geral. Uma sonda é inserida no reto e, usando orientação por ultrassom em tempo real, a energia do HIFU é focada apenas na área do tumor confirmada por biópsia, mais uma margem de segurança de 9 mm. Um agente de contraste pode ser usado para verificar a completude, e um cateter urinário é colocado posteriormente, normalmente por cerca de 5 dias.

Quanto tempo leva para se recuperar do tratamento com HIFU focal?

A maioria dos homens se recupera em algumas semanas. Um cateter urinário geralmente é necessário por cerca de 5 dias. A retenção urinária aguda transitória é comum, afetando cerca de 1 em cada 5 homens, e é tratada com um cateter. A função erétil pode diminuir aos 3 meses, mas normalmente retorna a níveis próximos do basal aos 24 meses. A qualidade de vida geral permanece estável.

Devo obter uma segunda opinião antes de escolher o HIFU focal para câncer de próstata?

Uma segunda opinião pode ajudar a confirmar se o HIFU focal é apropriado para o seu caso específico. Este estudo se concentrou em homens com câncer de próstata de risco baixo ou intermediário, PSA de 15 ng/mL ou menos e um tumor visível na RM sem câncer significativo no lado oposto. Se a sua situação for diferente, outros tratamentos podem ser mais adequados. Uma segunda opinião também pode revisar sua RM e biópsia para garantir que o câncer seja caracterizado com precisão. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original Article Title: "Focal Therapy Using High-Intensity Focused Ultrasound for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results from a Prospective, Multicenter Feasibility Trial"
Authors: Gabor Rosta, Simon Turba, Dong-Ho Mun, Azad Shehab, Leon Saciri, Paul F. Engelhardt, Patricia Weisz, Claus Riedl, Ghazal Ameli, Stephan Doblhammer, and Harun Fajkovic
Published in: Cancers 2025, 17, 3429.
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to accurately translate the study's findings, methods, and conclusions for an educated patient audience.