Gezielte Ultraschalltherapie bei Prostatakrebs: Eine 2-Jahres-Studie zu Sicherheit und Wirksamkeit

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Einleitung: Warum diese Forschung wichtig ist
• Wer wurde untersucht und wie?
• Die Behandlung: Wie MRT-gesteuerter fokaler HIFU funktioniert
• Wichtige Ergebnisse: Krebskontrolle und Behandlungsversagen
• Nebenwirkungen und Sicherheit
• PSA-Wert-Ergebnisse
• Lebensqualität und funktionale Ergebnisse
• Verständnis der Einschränkungen der Studie
• Was bedeutet das für Patienten?
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• Das progressionsfreie Überleben nach 24 Monaten betrug 94,1 %, wobei nur 3 von 51 Männern eine Salvage-Strahlentherapie benötigten.
• Von 31 Männern mit Nachsorge-Biopsie hatten 83,9 % nach der Behandlung kein nachweisbares Krebsleiden.
• Die häufigste Nebenwirkung war eine vorübergehende Harnverhaltung (21,6 %); schwere Komplikationen waren selten.
• Die Erektionsfunktion erholte sich bis zum 24. Monat nahezu auf das Ausgangsniveau, und die allgemeine Lebensqualität blieb stabil.
• Die PSA-Werte sanken nach 3 Monaten um 69,3 % und stabilisierten sich, was auf eine wirksame Zerstörung des behandelten Krebses hindeutet.

Einleitung: Warum diese Forschung wichtig ist

Prostatakrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Männern. Seit Jahrzehnten sind die Standard-Heilbehandlungen die radikale Prostatektomie (chirurgische Entfernung der gesamten Prostata) oder die Strahlentherapie (Bestrahlung der gesamten Prostata). Obwohl diese wirksam sind, gehen sie oft mit erheblichen Nebenwirkungen einher, darunter langfristige Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Harninkontinenz (Inkontinenz) und erektile Dysfunktion.

Dies hat zu einer Suche nach Behandlungen geführt, die den Krebs heilen können, dabei das Organ und die Lebensqualität eines Mannes besser erhalten. Die fokale Therapie ist ein solcher Ansatz. Statt die gesamte Prostata zu behandeln, zielt die fokale Therapie darauf ab, nur den Bereich mit dem signifikanten Tumor zu zerstören und das gesunde umliegende Gewebe unversehrt zu lassen.

Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) ist eine führende Technologie der fokalen Therapie. Sie nutzt einen präzise gerichteten Strahl aus Ultraschallenergie, um Krebszellen an einer bestimmten Stelle zu erhitzen und zu zerstören. Diese Studie wurde durchgeführt, um zu untersuchen, wie machbar, sicher und effektiv MRT-gesteuerter fokaler HIFU für Männer mit Prostatakrebs mit niedrigem und intermediärem Risiko über einen Zeitraum von zwei Jahren ist.

Wer wurde untersucht und wie?

Dies war eine prospektive Studie, was bedeutet, dass Patienten nach einem spezifischen Plan eingeschlossen und im Zeitverlauf verfolgt wurden. Sie wurde von 2021 bis 2024 an drei Krankenhäusern in Österreich durchgeführt. Wichtig ist, dass es sich um eine Einzelarm-Studie handelte. Das bedeutet, dass alle Teilnehmer die HIFU-Behandlung erhielten und es keine Vergleichsgruppe gab, die eine Operation oder Strahlentherapie erhielt. Die Hauptziele waren zu prüfen, ob die Behandlung praktisch durchführbar ist und frühe Ergebnisse zur Krebskontrolle sowie zu den Nebenwirkungen zu überwachen.

Die Studie umfasste 52 Männer, doch einer wurde ausgeschlossen, weil sein PSA-Wert zu Beginn zu hoch war, sodass 51 Männer in die finale Analyse eingingen. Um teilnahmeberechtigt zu sein, mussten die Patienten folgende Kriterien erfüllen:

• Neu diagnostizierter, nicht-metastasierter Prostatakrebs.
• Erkrankung mit niedrigem oder intermediärem Risiko (unter Verwendung der D'Amico-Klassifikation).
• Ein PSA-Wert von 15 ng/mL oder darunter.
• Eine Tumorstufe von T2b oder weniger (was bedeutet, dass der Krebs auf die Prostata beschränkt war).
• Ein MRT-Bild, das eine verdächtige Läsion zeigt, die durch eine gezielte Biopsie bestätigt wurde.
• Kein signifikanter Krebs auf der gegenüberliegenden Seite der Prostata vermutet.

Alle Patienten wurden umfassend über die Standardoptionen (Operation, Strahlentherapie, aktive Überwachung) informiert und entschieden sich gegen eine aktive Überwachung. Das Medianalter der Teilnehmer betrug 67 Jahre, und der mediane PSA-Wert vor der Behandlung lag bei 7,55 ng/mL.

Die Behandlung: Wie MRT-gesteuerter fokaler HIFU funktioniert

Für die Behandlung wurde ein Gerät namens Focal One System verwendet. Vor dem Eingriff erstellten Ärzte mittels MRT-Scans eine präzise Karte der Prostata und der Tumorlokalisation. Diese Planung erfolgte in Zusammenarbeit zwischen Urologen und Radiologen.

Während der Behandlung, die unter Vollnarkose durchgeführt wurde:

1. Eine Sonde wurde in das Rektum eingeführt.
2. Unter Verwendung von Echtzeit-Ultraschall zur Führung wurde die HIFU-Energie nur auf den durch Biopsie bestätigten Tumorbereich fokussiert. Auch ein Sicherheitsabstand von 9 mm (etwa ein Drittel eines Zolls) um den Tumor herum wurde behandelt.
3. In einigen Fällen wurde während des Eingriffs ein Kontrastmittel verwendet, um zu prüfen, ob die Ablation vollständig war; wenn ein Bereich unbehandelt wirkte, wurde ein zusätzlicher HIFU-Durchlauf angewendet.
4. Die Prozedur hatte eine mittlere Dauer von 85 Minuten, und das mittlere Volumen des behandelten Prostatagewebes betrug 12 mL.
5. Am Ende wurde ein Foley-Katheter (Harnkatheter) platziert, der in der Regel median für 5 Tage verblieb.

Die neurovaskulären Bündel (kritisch für die Erektionsfunktion) und die Harnröhre wurden während dieser Behandlung nicht speziell geschont, da die Priorität darin lag, das Zielgebiet vollständig zu behandeln.

Wichtige Ergebnisse: Krebskontrolle und Behandlungsversagen

Die Forscher verfolgten einen primären Endpunkt namens progressives Überleben (FFS). Dies war definiert als das Freisein von der Notwendigkeit einer Salvage-Gesamtdrüsen-Therapie (Operation oder Strahlentherapie), einer systemischen Therapie, dem Auftreten von Metastasen oder dem Tod an Prostatakrebs.

Zum 24-Monatszeitpunkt betrug die Rate des progressiven Überlebens 94,1 %. Das bedeutet, dass 48 der 51 Männer (94,1 %) innerhalb von zwei Jahren keine radikale Salvage-Behandlung benötigten. Nur 3 Patienten (5,9 %) benötigten eine Salvage-Strahlentherapie.

Ein entscheidendes Maß für den Erfolg ist, ob nach der Behandlung noch Krebs vorhanden ist. Das Protokoll empfahl eine Kontrollbiopsie nach 12 Monaten.

• 31 von 51 Patienten (60,1 %) unterzogen sich mindestens einer Biopsie nach HIFU.
• Von diesen 31 Männern zeigte die Biopsie bei 26 kein nachweisbares Krebsleiden, was einer Erfolgsrate von 83,9 % entspricht.
• Bei 5 Männern wurde Krebs gefunden: drei hatten niedriggradigen (ISUP 1) Krebs, einer hatte intermediärgradigen (ISUP 2) Krebs und einer hochgradigen (ISUP 4) Krebs.

Die drei Männer, die eine Salvage-Behandlung benötigten, hatten unterschiedliche Situationen: Einer entwickelte hochgradigen Krebs auf der gegenüberliegenden Seite der Prostata, einer hatte niedriggradigen Krebs auf der gegenüberliegenden Seite, aber sein PSA stieg weiter an, und einer hatte intermediärgradigen Krebs im ursprünglichen Behandlungsgebiet. Keine Patienten entwickelten Metastasen oder starben während der Studie an Prostatakrebs.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Das Sicherheitsprofil wurde engmaschig überwacht. Insgesamt 14 Patienten (27 %) erlitten mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.

Das häufigste Problem war transiente akute Harnverhaltung (Unfähigkeit zu urinieren), die bei 11 Männern (21,6 %) auftrat. Dies wurde in der Regel kurzfristig mit einem Katheter behandelt.

• 5 Männer (10 %) benötigten einen standardmäßigen transurethralen Katheter.
• 6 Männer (12 %) benötigten einen suprapubischen Katheter (durch die Bauchdecke in die Blase platziert) unter Lokalanästhesie.
• 2 Männer (4 %) benötigten später ein Verfahren namens TURP (transurethrale Resektion der Prostata), um die Obstruktion zu beseitigen.

Weitere Nebenwirkungen umfassten:

• Harnwegsinfektionen bei 3 Patienten (6 %).
• Epididymitis (Entzündung einer Struktur in der Nähe des Hodens) bei 2 Patienten (4 %).
• Es wurde nur ein neuer Fall von Harninkontinenz vom Grad 2 (Inkontinenz bei körperlicher Anstrengung) gemeldet, der mit einer komplizierten Infektion bei einem Patienten mit Diabetes in Verbindung stand.

Wichtig ist, dass es keine schweren (Clavien-Dindo Grad 4 oder 5) Komplikationen gab, die direkt mit dem HIFU-Eingriff zusammenhingen. Zwei Patienten verstarben während der Nachbeobachtung an nicht mit dem Eingriff zusammenhängenden kardiovaskulären Ereignissen (ein Herzinfarkt und ein Herzklappenriss). Ein Patient wurde 19 Monate nach der HIFU-Therapie mit Blasenkrebs diagnostiziert, wobei die Ärzte dies jedoch als unwahrscheinlich durch die Behandlung verursacht ansahen.

PSA-Wert-Ergebnisse

Die PSA (prostataspezifisches Antigen)-Werte werden nach der Prostatakrebsbehandlung überwacht, um ein Wiederauftreten zu erkennen.

In dieser Studie fielen die PSA-Werte unmittelbar nach der Behandlung stark ab:

• Mittlerer PSA-Baselinewert: 7,55 ng/mL
• 3 Monate nach der HIFU: 2,31 ng/mL

Dies entspricht einer Reduktion der PSA-Werte um 69,3 %. Nach diesem initialen Abfall stabilisierten sich die PSA-Werte und blieben für den Rest der Studie in einem niedrigen Bereich. Zum Zeitpunkt von 24 Monaten betrug der mittlere PSA-Wert 2,7 ng/mL. Dieses Muster aus einem steilen Rückgang gefolgt von einer Stabilisierung ist ein positives Zeichen dafür, dass die behandelten Krebszellen effektiv zerstört wurden.

Das PSA-Ansprechen war bei Patienten mit unterschiedlichen initialen Krebsgraden (ISUP 1, 2 und 3) konsistent, wobei alle Gruppen über zwei Jahre hinweg niedrige PSA-Werte aufrechterhielten.

Lebensqualität und funktionale Ergebnisse

Die Erhaltung der Lebensqualität ist ein Hauptziel der fokalen Therapie. Diese Studie maß mehrere Schlüsselbereiche:

Harnsymptome (IPSS): Der Internationale Prostata-Symptom-Index misst Harnbeschwerden. Interessanterweise hingen die Ergebnisse von den Symptomen des Patienten vor der Behandlung ab.

• Männer, die mit guter Harnfunktion starteten, behielten diese über die zwei Jahre hinweg bei.
• Männer, die mit mäßigen bis schweren Symptomen starteten, verzeichneten eine signifikante Verbesserung. Ihr durchschnittlicher Symptomwert verbesserte sich um 7,8 Punkte (eine Reduktion von 59 %) bis zum 24. Monat, was bedeutet, dass ihre lästigen Harnprobleme deutlich besser wurden.

Erektile Funktion (IIEF-5): Die erektile Funktion, gemessen durch einen Fragebogen, zeigte ein vorhersehbares Muster.

• Die Werte fielen bei der 3-Monats-Kontrolle leicht ab (Mittelwert 14,9 im Vergleich zu 18,2 in der Basislinie).
• Sie erholten sich jedoch bis zu den 6–12 Monaten weitgehend und erreichten bis zum 24. Monat wieder nahezu das Ausgangsniveau (Mittelwert 18,8). Dies deutet darauf hin, dass jegliche Auswirkung auf die erektile Funktion vorübergehend war.

Gesamt-Lebensqualität (SF-36): Die Patienten füllten einen umfassenden Lebensqualitätsfragebogen aus. Die Werte in allen Bereichen – einschließlich körperlicher Funktion, psychischer Gesundheit und Schmerz – blieben von der Basislinie bis zu den Kontrolluntersuchungen nach 12 und 24 Monaten stabil. Dies ist ein starker Indikator dafür, dass die Behandlung das allgemeine Wohlbefinden der Patienten nicht negativ beeinflusste.

Verständnis der Einschränkungen der Studie

Obwohl die Ergebnisse ermutigend sind, ist es wichtig, die Einschränkungen der Studie zu verstehen, wie die Autoren offen anerkennen:

1. Kurze Nachbeobachtungszeit: Zwei Jahre sind zu kurz, um Aussagen über die langfristige Krebskontrolle oder sehr späte Nebenwirkungen treffen zu können. Einige Krebsarten können viele Jahre später wieder auftreten.
2. Fehlende Vergleichsgruppe: Da alle Patienten HIFU erhalten haben, können wir nicht direkt sagen, ob es besser oder genauso gut ist wie eine Operation oder Strahlentherapie. Größere Studien, die diese Behandlungen direkt vergleichen, sind erforderlich.
3. Geringe Patientenzahl: Mit 51 Patienten liefert die Studie ein gutes frühes Signal, ist aber nicht groß genug, um eine definitive Wirksamkeit nachzuweisen.
4. Nicht jeder Patient hatte eine Biopsie: Nur 31 der 51 Männer (61 %) hatten die empfohlene Biopsie nach 12 Monaten durchführen lassen. Das bedeutet, dass einige Fälle von Restkrebs möglicherweise übersehen wurden, was den Erfolgsanteil leicht besser erscheinen lässt, als er tatsächlich ist.
5. Auswirkungen der COVID-19-Pandemie: Die Pandemie verursachte einige Verzögerungen bei der Terminplanung, sodass einige Untersuchungen nicht exakt zu den geplanten Zeitpunkten durchgeführt wurden.
6. Eingeschränkte MRT-Genauigkeit: MRT-Untersuchungen sind sehr gut, aber nicht perfekt darin, jeden Prostatakrebs zu finden. Einige „für das MRT unsichtbare“ Krebsarten könnten vor der Behandlung oder während der Nachbeobachtung übersehen worden sein.

Was bedeutet das für Patientinnen und Patienten?

Diese Studie fügt vielversprechende Daten zu den wachsenden Erkenntnissen zur fokalen HIFU als Behandlungsoption für ausgewählte Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs hinzu. Für Patientinnen und Patienten sind die wichtigsten Erkenntnisse:

• Fokale HIFU scheint eine machbare und sichere Behandlung zu sein, die den Krebsbereich kurzfristig effektiv ansprechen kann, wobei 94,1 % der Männer mindestens zwei Jahre lang einer radikaleren Behandlung entgingen.
• Die Nebenwirkungen sind meist mild und vorübergehend. Das häufigste Problem ist eine vorübergehende akute Harnverhaltung, die gut behandelbar ist. Eine schwere langfristige Harninkontinenz war selten (ein Fall in dieser Studie), und die Erektionsfunktion erholte sich gut.
• Die Lebensqualität bleibt erhalten. Die Patientinnen und Patienten verzeichneten keinen Rückgang ihrer gesundheitsbezogenen Lebensqualität, und viele mit Harnbeschwerden hatten sogar eine Verbesserung zu verzeichnen.
• Die Auswahl der Patientinnen und Patienten ist entscheidend. Diese Behandlung ist derzeit am besten für Männer mit Prostatakrebs im Niedrigrisiko- oder Intermediate-Risiko-Bereich geeignet, der im MRT deutlich sichtbar und durch Biopsie bestätigt ist, ohne Anzeichen eines ausgedehnten Krebses an anderen Stellen der Prostata.

Die Autorinnen und Autoren kommen zu dem Schluss, dass diese positiven frühen Ergebnisse dafür sprechen, größere randomisierte kontrollierte Studien voranzutreiben, die fokale HIFU über einen längeren Zeitraum (5–10 Jahre) direkt mit Standardbehandlungen des gesamten Drüsenparenchyms vergleichen. Wie in den Leitlinien angemerkt, sollte fokale Therapie wie HIFU derzeit idealerweise im Rahmen klinischer Studien oder in gut regulierten Einrichtungen durchgeführt werden, in denen die Ergebnisse sorgfältig dokumentiert werden.

Häufig gestellte Fragen

Wie wirksam ist fokale HIFU bei Prostatakrebs kurzfristig?

In einer 2-jährigen Studie mit 51 Männern mit Prostatakrebs im Niedrigrisiko- oder Intermediate-Risiko-Bereich erreichte die fokale HIFU eine Rate des progressionsfreien Überlebens von 94,1 %, was bedeutet, dass nur 3 Männer eine Salvage-Strahlentherapie benötigten. Unter denen, die eine Nachbeobachtungsbiopsie hatten, wiesen 83,9 % keinen nachweisbaren Krebs auf. Während der Studie entwickelte keine Patientin und kein Patient Metastasen oder verstarb an Prostatakrebs.

Welche Nebenwirkungen hat die fokale HIFU bei Prostatakrebs?

Die häufigste Nebenwirkung war eine transiente akute Harnverhaltung, die bei 21,6 % der Patientinnen und Patienten auftrat und typischerweise mit einem Katheter behandelt wurde. Harnwegsinfektionen traten bei 6 % auf, Epididymitis bei 4 %. Nur ein neuer Fall einer Harninkontinenz vom Grad 2 wurde berichtet, der mit einer komplizierten Infektion zusammenhing. Keine schweren Komplikationen, die direkt mit dem HIFU-Eingriff verbunden waren, traten auf.

Beeinflusst die fokale HIFU die Erektionsfunktion und die Lebensqualität?

Die Werte für die Erektionsfunktion sanken nach 3 Monaten leicht, erholten sich jedoch bis zu den Monaten 6–12 weitgehend und erreichten bis zum 24. Monat wieder annähernd das Ausgangsniveau. Die allgemeine Lebensqualität, gemessen mit dem SF-36-Fragebogen, blieb in allen Bereichen vom Beginn bis zum 24. Monat stabil. Männer mit moderaten bis schweren Harnbeschwerden vor der Behandlung verzeichneten eine signifikante Verbesserung.

Warum kann Prostatakrebs nach einer fokalen HIFU-Behandlung zurückkehren?

In der Studie wurde bei 5 von 31 Männern mit Nachuntersuchung (Biopsie) Rest- oder neuer Krebs festgestellt. Drei Männer benötigten eine Salvage-Strahlentherapie aufgrund von hochgradigem Krebs auf der gegenüberliegenden Seite, steigendem PSA-Wert oder intermediärem Krebs im behandelten Bereich. Die Einschränkungen umfassen eine kurze Nachbeobachtungszeit, eine kleine Stichprobengröße und die Tatsache, dass nicht alle Männer eine Biopsie erhielten, wodurch möglicherweise Restkrebs übersehen wurde.

Wer ist für eine fokale HIFU-Behandlung bei Prostatakrebs geeignet?

Die fokale HIFU ist für Männer mit neu diagnostiziertem, nicht-metastasiertem Prostatakrebs im Niedrig- oder Intermediärrisiko gedacht. Die Eignung erfordert einen PSA-Wert von 15 ng/mL oder weniger, ein Tumorstadium T2b oder geringer sowie eine durch Biopsie bestätigte, im MRT sichtbare Läsion. Es sollte kein signifikanter Krebs auf der gegenüberliegenden Seite der Prostata vermutet werden.

Was passiert während einer MRT-gesteuerten fokalen HIFU-Behandlung?

Der Eingriff erfolgt unter Vollnarkose. Eine Sonde wird in den Mastdarm eingeführt, und unter Live-Ultraschallführung wird die HIFU-Energie ausschließlich auf den biopsiebestätigten Tumorbereich plus einen 9-mm-Sicherheitsabstand fokussiert. Zur Überprüfung der Vollständigkeit kann ein Kontrastmittel verwendet werden, und im Anschluss wird ein Harnkatheter gelegt, in der Regel für etwa 5 Tage.

Wie lange dauert die Erholung nach einer fokalen HIFU-Behandlung?

Die meisten Männer erholen sich innerhalb weniger Wochen. Ein Harnkatheter ist in der Regel für etwa 5 Tage erforderlich. Eine vorübergehende akute Harnverhaltung ist häufig und betrifft etwa 1 von 5 Männern; sie wird mit einem Katheter behandelt. Die Erektionsfunktion kann bei 3 Monaten vorübergehend abnehmen, kehrt jedoch typischerweise bis nach 24 Monaten nahezu zum Ausgangsniveau zurück. Die allgemeine Lebensqualität bleibt stabil.

Sollte ich vor der Wahl einer fokalen HIFU-Behandlung bei Prostatakrebs eine zweite Meinung einholen?

Eine zweite Meinung kann dabei helfen zu bestätigen, dass die fokale HIFU für Ihren spezifischen Fall angemessen ist. Diese Studie konzentrierte sich auf Männer mit Prostatakrebs im Niedrig- oder Intermediärrisiko, einem PSA-Wert von 15 ng/mL oder weniger und einem im MRT sichtbaren Tumor ohne signifikanten Krebs auf der gegenüberliegenden Seite. Wenn Ihre Situation abweicht, könnten andere Behandlungen geeigneter sein. Eine zweite Meinung kann auch Ihre MRT- und Biopsieergebnisse überprüfen, um sicherzustellen, dass der Krebs genau charakterisiert ist. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original Article Title: "Focal Therapy Using High-Intensity Focused Ultrasound for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results from a Prospective, Multicenter Feasibility Trial"
Authors: Gabor Rosta, Simon Turba, Dong-Ho Mun, Azad Shehab, Leon Saciri, Paul F. Engelhardt, Patricia Weisz, Claus Riedl, Ghazal Ameli, Stephan Doblhammer, and Harun Fajkovic
Published in: Cancers 2025, 17, 3429.
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to accurately translate the study's findings, methods, and conclusions for an educated patient audience.