一项新的临床试验提出疑问：降胆固醇药物能否帮助延缓前列腺癌？

目录

• 核心要点
• 为何这项研究至关重要
• 了解前列腺癌与激素治疗
• 问题所在：去势抵抗性
• 胆固醇与他汀类药物与前列腺癌关联的证据
• 本试验旨在证明的目标
• 研究设计与方法
• 谁可以参与
• 测量指标与随访时间表
• 研究终点：研究人员测量的内容
• 储存的血液样本与基因检测
• 样本量：为何选择400名男性？
• 伦理与数据共享
• 研究局限性
• 这对当前患者的意义
• 常见问题解答
• 来源信息

要点

• 这项三期试验将400名男性随机分配至每日服用80毫克阿托伐他汀或安慰剂组，以观察其是否能延缓激素治疗期间的去势抵抗。
• 去势抵抗是指前列腺癌在睾酮水平极低的情况下仍然进展；对于开始接受雄激素剥夺治疗（ADT）的转移性疾病的男性，通常会在12–15个月内发生。
• 观察性研究表明，他汀类药物使用与前列腺癌死亡风险降低约30%以及激素治疗反应时间延长8–10个月相关，但缺乏随机对照证据。
• 该试验纳入因转移性或高危复发性前列腺癌而开始长期ADT治疗且近期未使用过他汀类药物的男性；排除标准包括肾脏或肝脏问题。
• 目前尚无结果可用；招募工作于2019年7月开始，随访将持续至疾病进展、死亡或10年，因此结论需等待未来发表。

此项研究为何重要

前列腺癌（PCa）是芬兰男性中最常见的诊断癌症。它造成了巨大的公共卫生负担，仅在芬兰每年就导致约900例癌症死亡。该疾病的年度费用估计为1.8亿欧元。

然而，并非所有前列腺癌都会危及生命。只有约10%–20%的前列腺肿瘤最终会扩散到身体其他部位（这一过程称为转移）并进入致命阶段。对于癌症进展的男性，标准治疗是雄激素剥夺疗法（ADT）——一种降低体内雄性激素水平的激素疗法，因为前列腺癌细胞需要这些激素才能生长。

该试验探讨的问题简单但可能具有强大影响力：如果胆固醇有助于前列腺癌生长并抵抗治疗，那么一种名为阿托伐他汀的降胆固醇药物是否能使标准激素疗法持续时间更长？

了解前列腺癌与激素疗法

前列腺癌细胞对雄激素（如睾酮等雄性激素）敏感。这正是激素疗法对该疾病有效的原因。雄激素剥夺疗法（ADT，即降低雄激素水平的激素疗法）通过阻断或移除这些激素，使癌细胞缺乏营养并减缓其生长。

ADT常用于两种常见情况。被诊断为转移性前列腺癌（癌症已扩散至前列腺以外）的男性通常将其作为主要治疗开始接受ADT。那些曾接受局部治疗（如手术或放疗）但随后出现生化复发——即前列腺特异性抗原（PSA，一种由前列腺产生的蛋白质，作为癌症活动标志物）升高——的男性也可能将ADT作为二线治疗开始使用。PSA是关键监测工具：高水平表明癌症活跃且正在生长。

这里有一个问题。尽管ADT在初期非常有效，但大多数晚期前列腺癌最终会找到绕过它的方法。癌细胞适应、改变，并在睾酮水平极低时恢复生长。这被称为去势抵抗。

问题：去势抵抗

去势抵抗是前列腺癌护理中的一个里程碑时刻。临床上将其定义为前列腺癌不再对ADT治疗产生反应的节点。一旦发生这种情况，医生必须转向其他通常更具侵袭性的疗法。

去势抵抗的时间线已有详细记录，但令人警醒。对于因转移性前列腺癌开始接受ADT的患者，中位去势抵抗时间为12–15个月。该组的中位死亡时间为45个月。对于因癌症在原发治疗后复发而开始ADT的男性，数据虽较好但仍严重：中位无进展生存时间为33个月，中位死亡时间为70个月。

即使仅将去势抵抗推迟几个月，也可能显著延长良好的疾病控制期和总生存期。这正是新试验试图实现的目标。

胆固醇和他汀类药物与前列腺癌关联的证据

胆固醇对前列腺癌有影响的观点得到了日益增多的研究支持。

实验室证据：基础科学研究表明，胆固醇对前列腺癌细胞的生长至关重要。癌细胞会增加其内部脂质（脂肪）的产生，这种增加的脂质积累有助于它们在肿瘤内低氧（缺氧）条件下生存——正如原始方案所述。这些脂质变化还帮助癌细胞逃避宿主的免疫反应。至关重要的是，实验室工作表明，内部胆固醇产生的增加是去势耐药性发展的核心。

胆固醇作为风险因素：血液胆固醇可能是前列腺癌预后的风险因素。患有高胆固醇血症（血液中胆固醇含量高）的男性在初次治疗后复发风险显著升高。脂质代谢——即身体产生和利用胆固醇及其他脂肪的方式——正在成为前列腺癌进展中的新参与者。

关键机制之一是胆固醇作为癌细胞内部合成雄激素的原料（前体）。细胞内雄激素的产生是前列腺癌细胞克服雄激素剥夺治疗（ADT）的主要途径。胆固醇合成的甲羟戊酸途径在前列腺癌细胞中也高度活跃，它不仅产生胆固醇，还产生调节细胞生长的异戊二烯蛋白。他汀类药物可阻断这一途径。

患者中的观察性证据：使用降胆固醇的他汀类药物与较低的前列腺癌复发和进展风险相关。与他汀类药物使用者相比，非使用者的前列腺癌死亡风险高出30%。这些发现来自观察性研究，而非随机试验。

据报道，他汀类药物的使用还将ADT的有效性延长了约8–10个月。此外，观察性数据表明他汀类药物与比卡鲁胺和恩杂鲁胺的长期反应相关，这两种药物是在去势耐药性已经发展后使用的新型雄激素信号靶向药物。

迄今为止的随机证据：在他汀类药物进行的大型心血管预防试验中，尚未显示他汀类药物对前列腺癌死亡率有影响。然而，在这些试验中，癌症患者通常被完全排除在外。一项专门针对前列腺癌患者的随机临床试验发现，每天服用80毫克阿托伐他汀至少21天，与安慰剂相比，降低了肿瘤增殖活性。在氟伐他汀治疗后也看到了类似的结果，尽管该研究不是随机或对照的。

尽管有所有这些支持性证据，但尚未有任何随机安慰剂对照试验测试他汀类药物是否真的可以延迟接受ADT男性的去势耐药性。最近对一项随机临床试验的事后分析（最初为其他目的设计的试验的重新分析）表明，在接受ADT的男性中，使用他汀类药物与较低的总死亡率和前列腺癌特异性死亡率相关。但该方案的作者坚持认为，专门设计的试验是唯一能正确回答这个问题的方法，而这正是本研究所做的。

本试验旨在证明什么

这项III期随机双盲安慰剂对照试验的主要目标是确定阿托伐他汀与安慰剂相比，是否延迟接受ADT的转移性或复发性前列腺癌男性的前列腺癌进展——特别是去势耐药性的发展。

次要目标广泛：

• 测试阿托伐他汀与安慰剂相比是否降低前列腺癌特异性死亡率或总死亡率
• 确定ADT期间血液脂质（胆固醇）水平的变化是否能预测疾病复发
• 观察血清脂质参数是否能揭示预示去势耐药的不良肿瘤遗传特征的发生

研究设计与方法

该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。“双盲”意味着在研究结束之前，患者、研究护士和研究者都不知道患者接受的是活性药物还是安慰剂。这种设计可防止偏倚。

该研究将在合作的泌尿外科部门招募总共400名男性：

• 芬兰的大学医院和中心医院
• 丹麦的赫勒夫大学医院
• 爱沙尼亚的塔尔图大学医院
• 挪威的维斯特福尔医院信托

符合条件的男性是指即将开始长期雄激素剥夺治疗（ADT）的患者，无论是作为新发转移性前列腺癌（诊断时已存在且已扩散的癌症）的一线治疗，还是作为局部治疗后复发（例如手术或放疗后）的治疗。参与者可能患有高危 M0 期疾病（尚未扩散至远处部位但具有高危特征的癌症）或 M1 期（已扩散的癌症）。主要要求仅仅是开始长期 ADT。

男性按 1:1 的比例随机分配——200 人接受阿托伐他汀治疗，200 人接受安慰剂治疗。活跃组患者每日服用 80 mg 阿托伐他汀，这是一种已确立的高强度剂量。安慰剂胶囊在外观上与阿托伐他汀胶囊完全相同。

随机分配在不使用区组或其他限制的情况下进行。只有每个国家的国家研究协调员可以看到参与者被分配到哪个研究组。其他人——所有研究人员、研究护士和患者——在试验数据库关闭之前均保持盲态。

治疗将持续到发生以下三种情况之一：患者出现去势抵抗、死亡或达到 10 年治疗期。随访访视安排为 每 6 个月一次，与常规临床实践相符。

重要的是，出现去势抵抗的参与者有机会在主要终点之后以非盲方式继续接受其指定的研究治疗（阿托伐他汀或安慰剂），以观察对长期生存的影响。这是基于先前将他汀类药物与更长的癌症特异性生存期联系起来的证据。

一些实际细节值得注意。如果男性在研究期间因临床原因开始服用他汀类药物（例如，其主治医生为预防心脏病而开具处方），则该参与者的研究药物将停止使用——但随访继续进行，并且该参与者仍根据 意向性治疗原则 纳入最终分析。这意味着无论患者是否实际继续服用研究药物，都将其分析在其最初随机分配的组中，从而保持随机化的科学完整性。

如果参与者出现无法耐受的副作用（由其本人或其医生判断），则停止使用研究药物；这些男性也按照意向性治疗原则进行分析。因任何原因停止随访或偏离方案的参与者将被提供继续或返回随访的机会，以支持意向性治疗分析。

揭盲——即揭示治疗分配的时刻——仅在达到招募目标且每位参与者均被随访至少 12 个月后发生。

除研究药物本身之外的所有临床决策（例如，是否向 ADT 中添加早期化疗、阿比特龙或其他药物）均由主治医生决定。这些决策是被允许的，只需在电子试验数据库中记录即可。

谁可以参与

纳入标准是具体的。男性必须：

• 经组织病理学证实的前列腺转移性腺癌，或高危 M0 期复发性前列腺癌
• 在招募前不超过 3 个月开始 ADT 或抗雄激素治疗（在入组时，他们可能已经短期接受治疗）
• 愿意参与并签署知情同意书

排除标准反映了安全性和科学严谨性。如果男性存在以下情况，则不能参与：

• 在招募时或招募前 6 个月内定期使用他汀类药物（否则试验无法清晰测量药物的效果）
• 此前在他汀类药物治疗期间经历过不良反应
• 患有家族性高胆固醇血症（一种导致胆固醇极高的遗传性疾病）或总胆固醇水平非常高，达到 9.3 mmol/L 或以上
• 患有临床意义的肾功能不全（血清肌氨酸高于 170 µmol/L）
• 患有临床意义的肝功能不全（血清丙氨酸氨基转移酶，即 ALT，超过正常上限的两倍——ALT 是一种肝脏酶，当肝脏受损时会升高）
• 服用可能与他汀类药物产生危险相互作用的药物，包括圣约翰草、HIV蛋白酶抑制剂、环孢素（一种免疫抑制药物）、大环内酯类抗生素、夫西地酸（一种抗生素）、苯妥英、卡马西平（抗癫痫药物）、决奈达隆（一种心律调节药物）或口服抗真菌药物

研究作者在开始时便指出了一项局限性：由于仅有少数前列腺癌病例属于晚期，且大量潜在参与者已因心血管原因服用他汀类药物，因此招募过程将历时数年——该研究于2019年7月开始启动，截至发表时仍在招募中。

测量与随访时间表

在每次6个月的访视中，将按照方案时间表测量以下内容：

• 血清PSA（ng/mL）——关键的癌症活动指标
• 血脂水平（mmol/L），包括总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL，“好胆固醇”）、低密度脂蛋白（LDL，“坏胆固醇”）和甘油三酯（另一种血液脂肪）
• 碱性磷酸酶（U/L）——当癌症扩散至骨骼时升高的酶
• 肌酐（µmol/L）——衡量肾脏功能的指标
• 空腹血糖（mmol/L）——用于追踪药物和雄激素剥夺治疗（ADT）对血糖的影响
• 血清肌酸激酶（U/L）——一种肌肉酶，因他汀类药物极少引起肌肉损伤而进行监测
• 丙氨酸氨基转移酶（U/L）——一种肝脏酶，因他汀类药物极少影响肝脏而进行检查

依从性受到积极监测。在每次访视中，患者需退回前6个月供应的剩余胶囊，由护士进行计数。该计数记录在试验数据库中。

还会询问参与者是否有提示转移的症状以及可能正在经历的任何不良反应。

生活质量每年评估一次，使用名为WHOQOL-BREF的经过验证的问卷，这是由世界卫生组织开发的标准工具，用于衡量身体、心理、社会和环境领域的福祉。

随访持续至出现去势抵抗、退出研究、死亡或最长10年为止。

本试验使用的去势抵抗定义严格且符合国际标准。在血清睾酮处于去势水平（低于50 ng/mL或1.7 nmol/L）时，出现以下任一情况即定义为去势抵抗：

1. PSA进展：PSA连续三次升高，测量间隔至少1周，其中两次读数显示较最低值（nadir，即PSA最低点）增加超过50%，且最终PSA水平高于2 ng/mL
2. 影像学进展：骨扫描中出现两个或更多新病灶，或软组织增大，按标准RECIST标准定义（一套用于测量肿瘤对治疗反应的规则）

研究终点：研究人员测量的内容

主要终点——决定试验是否成功的主要结果指标，是开始ADT或抗雄激素治疗后出现疾病进展（发展为去势抵抗）的时间。

次要终点包括：

1. 前列腺癌特异性死亡率和总生存期
2. 干预期间血清胆固醇的变化及其在预测安慰剂组疾病复发时间中的作用
3. 循环游离DNA中出现的不良肿瘤特征（预测去势抵抗）——即释放到血液中的肿瘤DNA片段
4. 雄激素剥夺治疗（ADT）期间空腹血糖的变化
5. ADT期间心血管事件的发生情况
6. ADT期间的生活质量

储存的血样与基因检测

该试验不仅仅是一项药物试验，还包含转化科学成分。在每6个月的访视中，会收集分离RNA和DNA的全血样本、血浆和血清，并储存以供未来分析。

这些样本将进行以下检测：

• 脂质组学：通过质谱法和核磁共振（NMR）测定血清脂质组——即血液中脂肪的全面图谱。这超越了标准的胆固醇检测，能够同时检查许多单独的脂肪分子。
• 基因组测序：对RNA和全基因组进行测序，以寻找预测疾病复发和转移的突变和遗传修饰。方案特别指出了BRCA1/2、ERG、MYC、TP53、ATM、PTEN等基因以及AR剪接变异体。AR代表雄激素受体——即前列腺细胞上结合雄激素并驱动生长的蛋白质。剪接变异体是受体的异常版本，即使在低激素水平下也能驱动耐药性。
• 缺氧标志物：测量肿瘤内低氧条件的程度，这会驱动侵袭性行为。

对于确诊患有骨或软组织转移的参与者，在开始ADT之前和出现去势抵抗时，会测量血浆中游离DNA的量。游离DNA是血液中自由循环的肿瘤DNA；其水平可以反映肿瘤负荷和遗传变化。在部分患者中，研究人员还使用两种特殊的示踪剂进行正电子发射断层扫描（PET，一种利用放射性示踪剂可视化组织代谢活动的成像技术）扫描：EF5是一种结合缺氧（缺氧）组织的放射性化合物，用于监测缺氧；FDG-PET（氟-18-氟脱氧葡萄糖PET）用于评估阿托伐他汀治疗期间原发肿瘤和转移灶的免疫反应。

这些分析将阐明ADT期间脂质代谢的作用，并可能为预测和控制疾病进展提供新工具。

样本量：为何选择400名男性？

400这个数字并非随意选择。它基于先前数据进行了仔细的效能计算。

在Harshman及其同事的一项队列研究中，在开始ADT的男性中，他汀类药物使用者中有58%在中位随访5.8年期间进展为去势抵抗，而非使用者中有75%。简单来说，这意味着每100名他汀类药物使用者中约有58人在此期间癌症产生耐药性，而非使用者中每100人有75人。

使用这些百分比，在标准统计阈值（alpha设为0.05，即可接受的假阳性结果5%风险；beta设为0.20）下，该试验的统计功效为80%（意味着如果效应确实存在，有80%的机会检测到它）。400名男性的样本量足以检测出0.65的风险比（HR）——即在阿托伐他汀组中，在任何给定时间点进展风险的相对降低幅度为35%。该计算还假设每个研究组的脱落率为10%。

0.65的HR是一个有意义的效应量。这意味着在随访期间的任何时刻，服用阿托伐他汀的男性比服用安慰剂的男性进展为去势抵抗的几率低35%。以Harshman的数据作为背景：如果75%的安慰剂组患者进展，那么阿托伐他汀组患者中约49%的进展比例即代表这种程度的获益。用于计算的软件是“PS—Power and sample size”，V.3.1.2版。

为了正确理解预期的时间线：假设新发转移性疾病患者的疾病进展中位时间为12–15个月，而在局部治疗后复发患者为33个月。这意味着在获得最终结果之前，该试验需要进行多年的随访。

伦理与数据共享

本研究已获芬兰皮尔坎马医院区地区伦理委员会（坦佩雷科学中心，批准号R18065M）和爱沙尼亚塔尔图大学医院伦理委员会（批准号319/T-6）的批准。

每位参与者在加入研究前均需阅读并签署知情同意书。在此语境下，知情同意意味着向患者提供关于试验目的、程序、风险和益处的清晰、通俗的信息，并在任何研究特定程序开始之前自愿同意参与。

数据使用由坦佩雷大学托管的安全电子数据采集平台REDCap进行收集和管理。访问权限仅限于各站点的主要研究者、研究护士和注册合作研究者。数据库记录实验室结果、症状、影像学发现以及所有临床决策，包括在雄激素剥夺治疗（ADT）期间使用化疗或其他药物。研究通过药丸计数监测依从性，并在每次访视时系统记录不良事件及提示转移的症状。

主要终点结果发表后，研究者承诺公开匿名汇总元数据和统计代码。不会包含任何可识别参与者身份的信息。该试验已在两个公共注册平台注册——Clinicaltrials.gov（NCT04026230）和欧洲Eudra-CT注册库（2016-004774-17）——这是临床试验促进透明的标准做法。

出现无法耐受副作用的男性可以停止服用研究药物，但继续留在试验中进行随访。同样，如果临床医生在试验期间启动他汀类药物治疗，患者将停用研究药物，但仍保留在分析中。这些设计选择反映了意向性治疗原则，即保持随机化完整，避免高估干预措施的真实效应时产生偏倚。

研究局限性

研究作者在已发表的方案中公开承认了若干局限性：

招募速度慢：作为限制因素，只有少数前列腺癌病例进展到足以符合资格的程度。很大一部分潜在参与者因已在使用他汀类药物而无资格入选。因此，研究入组将历时数年。该试验于2019年7月开始入组，在2022年4月方案发表时仍在招募中。

人群代表性：由于已在使用他汀类药物的男性被排除在外，试验人群将由未使用过他汀类药物的男性组成。结果可能不适用于在开始雄激素剥夺治疗（ADT）时已经服用他汀类药物的男性。

进展后的开放标签决策：在发生去势抵抗后，患者可继续接受分配的治疗，但后续癌症治疗（例如化疗或阿比特龙）的决策由临床医生个案决定。这增加了现实世界的变异性，可能会影响生存分析。

估计效应量：效能计算基于观察性数据，而观察性估计可能因混杂因素而被夸大——他汀类药物使用者与非使用者之间的差异与他汀类药物本身无关（例如，他汀类药物使用者可能更频繁地就医）。真实效应可能小于计算中使用的风险比（HR）0.65。如果真实效应较弱，400名参与者的试验可能在统计效力上不足以检测到该效应。相反，如果效应确实存在，它将清晰显现。

这些局限性均未削弱试验的目的。它们仅反映了在该患者群体中进行严谨研究的现实情况。

这对当前患者的意义

该试验是一项研究方案，而非结果。目前尚无结果可用，也无法就阿托伐他汀是否确实延缓前列腺癌进展得出任何结论。该方案提供的是一份清晰且详细的路线图，用于回答多年来在实验室研究、观察性研究和小型临床研究中不断积累的问题。

其生物学机制是合理的，且有坚实的证据链将胆固醇代谢与前列腺癌的生长和治疗抵抗联系起来。先前的观察性研究表明，他汀类药物的使用与前列腺癌特异性死亡率降低约30%以及雄激素剥夺治疗（ADT）有效性延长8–10个月相关。但相关性不等于因果性，观察性数据可能会产生误导。确立他汀类药物确实有益的唯一途径是通过此类随机对照试验——这是临床证据的金标准。

对于当前患有前列腺癌的患者，实际要点如下：

• 研究药物为高强度他汀类药物剂量（每日80 mg阿托伐他汀），该剂量已广泛处方，并在正确监测下具有明确的安全记录。
• 试验在每次访视时明确监测肌肉酶（肌酸激酶）、肝酶（ALT）和血糖，反映了他汀类药物标准的安全性监测。服用他汀类药物的患者有时会出现肌肉酸痛；严重副作用如横纹肌溶解症（严重肌肉分解）或肝损伤则较为罕见。
• 目前接受雄激素剥夺治疗（ADT）且对胆固醇管理感兴趣的患者应与肿瘤科医生或泌尿科医生讨论此事。降低心血管风险指南同样适用于前列腺癌患者，就像适用于其他人一样。
• 该试验在芬兰、丹麦、爱沙尼亚和挪威进行。这些国家的合格患者——即开始长期ADT且尚未服用他汀类药物的转移性或高危复发性前列腺癌男性——可咨询其泌尿科医生，了解是否可在所在中心参与。该研究的公开联系人为芬兰坦佩雷大学医院的Teemu Murtola博士（医学博士、哲学博士）。
• 结果需要数年时间才能得出。招募于2019年7月开始，计划随访持续至疾病进展、死亡或10年。在达到400名参与者的目标且所有参与者均被随访至少12个月后，将进行揭盲。

更广泛的信息令人安心。科学界正在积极寻找安全、廉价且广泛可用的工具，以延长现有前列腺癌治疗的持续时间。阿托伐他汀（atorvastatin）这种已被全球数百万人用于心脏健康的药物，若被证明有效，将是一个特别有吸引力的补充——它不是ADT的替代品，而是一种可能的辅助疗法。

在结果出来之前，患者和医生应继续基于已证实的治疗方案和既定的胆固醇及心血管风险管理指南做出治疗决策。这项试验值得关注，因为它可能提供答案，并展示了其严谨的方法学。

常见问题

谁可以参加这项临床试验？

患有转移性前列腺癌或高危复发性前列腺癌且即将开始长期激素治疗（ADT）的男性符合资格。他们在加入前6个月内不得服用过他汀类药物。其他健康状况和药物也可能影响资格，因此患者应咨询其泌尿科医生。

什么是去势抵抗性，为什么它很重要？

去势抵抗性意味着前列腺癌停止对激素治疗产生反应，即使在睾酮水平非常低的情况下也开始生长。一旦发生这种情况，医生需要切换到其他治疗方案。延迟这一时刻可以延长良好的疾病控制并可能延长生存期，这正是该试验旨在测试的内容。

参与者在这项试验中接受什么治疗？

参与者被随机分配每日服用80 mg阿托伐他汀（atorvastatin）或外观相同的安慰剂药片。在研究揭盲之前，患者和研究者都不知道他们服用的是哪一种。治疗将持续至出现去势抵抗性、死亡或最长10年。

阿托伐他汀的主要副作用或风险是什么？

阿托伐他汀（atorvastatin）是一种广泛使用的降胆固醇药物，具有已知的副作用。部分患者会出现肌肉酸痛；严重的副作用如严重肌肉分解（横纹肌溶解症）或肝损伤则较为罕见。试验会在每6个月的访视中监测肌肉酶、肝酶和血糖，以检查是否有问题。

试验将持续多长时间，何时能得知结果？

招募于2019年7月开始，截至2022年4月仍在进行中。每位参与者在最后一位患者入组后至少被随访12个月，随访持续至出现去势抵抗性、死亡或10年。最终结果需要数年时间才能公布。

如果参与者出现副作用，他们可以停止服用研究药物吗？

可以。如果参与者经历无法耐受的副作用（由其本人或其医生判断），则停止服用研究药物。但是，该参与者仍留在试验中并继续随访。根据意向性治疗原则，其数据仍按其原始治疗组进行分析。

试验如何测量以确定阿托伐他汀是否有效？

主要指标是至去势抵抗性的时间，定义为PSA升高或影像学上新发病灶。次要结局包括前列腺癌特异性死亡、总生存期、胆固醇水平变化、血糖、生活质量和心血管事件。研究人员还收集血液样本用于基因和脂质分析。

我是否应该就服用阿托伐他汀以帮助防止前列腺癌对激素治疗产生耐药性寻求第二诊疗意见？

在晚期前列腺癌的标准化激素治疗基础上添加任何新药之前，寻求第二诊疗意见是合理的。目前尚无试验结果证明阿托伐他汀能延缓去势抵抗的发生。观察性数据将他汀类药物使用与前列腺癌死亡风险降低30%以及激素治疗有效性延长8–10个月相关联，但这些发现并非确证证据。这项随机对照试验直接测试了80毫克阿托伐他汀与安慰剂的疗效。第二诊疗意见可以帮助澄清您是否符合该试验的入选标准，以及血脂管理是否适合您的整体治疗方案。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: clinical study testing impact of atorvastatin on prostate cancer progression

Authors: Aino Siltari, Jarno Riikonen, Juha Koskimäki, Tomi Pakarainen, Otto Ettala, Peter Boström, Heikki Seikkula, Andres Kotsar, Teuvo Tammela, Mika Helminen, Paavo V. Raittinen, Terho Lehtimäki, Mikkel Fode, Peter Østergren, Michael Borre, Antti Rannikko, Timo Marttila, Arto Salonen, Hanna Ronkainen, Sven Löffeler, and Teemu J. Murtola

Publication: BMJ Open, 2022, volume 12, issue 4, article e050264. Published online 29 April 2022. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-050264

Trial registrations: Clinicaltrials.gov NCT04026230; Eudra-CT: 2016-004774-17; protocol code ESTO2

这篇面向患者的文章基于同行评审的研究。其目的是用于教育，不构成医疗建议。患者应就治疗相关问题咨询其医疗保健提供者。