Uma Nova Opção de Tratamento para Câncer de Mama Inicial HER2-Positivo de Alto Risco: O que o Ensaio DESTINY-Breast05 Significa para os Pacientes

Índice

• Pontos-Chave
• O que é Câncer de Mama HER2-Positivo e Por que a Doença Residual Importa?
• Por que Esta Pesquisa é Importante
• Como o Estudo Foi Desenhado
• Quem Participou do Estudo
• Principais Achados: Quão Bem o T-DXd Funcionou?
• Efeitos Colaterais: O que os Pacientes Experimentaram
• Limitações do Estudo
• Recomendações para Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• No ensaio DESTINY-Breast05, o T-DXd reduziu o risco de doença invasiva ou morte em 53% versus T-DM1 no câncer de mama inicial HER2-positivo de alto risco.
• A sobrevida livre de doença invasiva em três anos foi de 92,4% com T-DXd versus 83,7% com T-DM1.
• Doença pulmonar intersticial ocorreu em 9,6% das pacientes com T-DXd versus 1,6% com T-DM1, incluindo duas mortes.
• O T-DXd causou mais frequentemente náusea, vômito e neutrófilos baixos; o T-DM1 causou mais frequentemente plaquetas baixas e enzimas hepáticas elevadas.
• Os dados de sobrevida global ainda não estão maduros; a tendência favorece o T-DXd, mas não é estatisticamente significativa.

O que é o câncer de mama HER2-positivo e por que a doença residual é importante?

Cerca de 1 em cada 5 cânceres de mama são HER2-positivos, o que significa que as células cancerígenas carregam em sua superfície uma quantidade excessiva de uma proteína chamada receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Essa proteína age como um interruptor de crescimento, sinalizando para as células cancerígenas se multiplicarem. Os médicos confirmam a positividade para HER2 por meio de testes de tecido, usando um escore imuno-histoquímico (IHC) de 3+, o que significa que altos níveis da proteína são visíveis ao microscópio, ou um teste positivo de hibridização in situ (ISH), que detecta cópias extras do gene HER2.

Pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo geralmente iniciam o tratamento com quimioterapia mais medicamentos direcionados ao HER2 antes da cirurgia. Essa fase pré-cirúrgica é chamada de terapia neoadjuvante; seu objetivo é reduzir ou eliminar o tumor antes que o cirurgião o remova. Idealmente, o tumor desaparece completamente. Mas alguns pacientes ainda apresentam o que os médicos chamam de doença invasiva residual quando o tecido é examinado após a cirurgia. Isso significa que células cancerígenas vivas permaneceram na mama ou nos linfonodos apesar do tratamento.

A doença residual é um sinal de alerta. Significa que o câncer foi mais resistente do que o esperado, e o risco de recorrência é substancialmente maior do que para pacientes cujos tumores desaparecem completamente. Isso é especialmente verdadeiro quando o câncer é encontrado nos linfonodos. Os médicos agora consideram que esses pacientes precisam de proteção extra após a cirurgia, e esse é o foco deste estudo.

Por que esta pesquisa é importante

O padrão de tratamento anterior para esses pacientes veio de um estudo chamado KATHERINE, que mostrou que administrar o conjugado anticorpo-fármaco trastuzumabe entansina (T-DM1, nome comercial Kadcyla) após a cirurgia melhorou os desfechos em comparação com trastuzumabe (Herceptin) isolado. Nesse estudo, doença invasiva ou morte ocorreu em 91 pacientes (12,2%) no grupo T-DM1 versus 165 pacientes (22,2%) no grupo trastuzumabe, uma razão de risco de 0,50 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,39 a 0,64; P<0,001). A sobrevida livre de doença invasiva em três anos foi de 88,3% com T-DM1 versus 77,0% com trastuzumabe.

No entanto, mesmo com T-DM1, o risco não foi eliminado. Morte ocorreu em 89 pacientes (12,0%) no grupo T-DM1 versus 126 pacientes (17,0%) no grupo trastuzumabe (razão de risco, 0,66; IC de 95%, 0,51 a 0,87; P=0,003), e a sobrevida global em 7 anos foi de 89,1% versus 88,4%.

Análises de subgrupos do estudo KATHERINE mostraram risco particularmente alto em certos grupos. No estudo KATHERINE, entre pacientes tratados com T-DM1, aqueles com doença locorregional avançada no diagnóstico tiveram sobrevida livre de doença invasiva em 3 anos de 76% e sobrevida livre de doença invasiva em 7 anos de 67%. Pacientes cujos linfonodos ainda estavam positivos após a terapia neoadjuvante tiveram melhor evolução, mas ainda enfrentaram risco significativo: sobrevida em 3 anos de 83% e sobrevida em 7 anos de 72%. Nenhuma diferença substancial na recorrência no sistema nervoso central (SNC) foi observada entre os dois braços de tratamento no KATHERINE.

O T-DXd ofereceu esperança de melhora. Esse medicamento, também chamado trastuzumabe deruxtecana ou Enhertu, é um conjugado anticorpo-fármaco direcionado ao HER2 mais recente. Ele já transformou o tratamento do câncer de mama metastático HER2-positivo, mostrando atividade mesmo contra tumores que se disseminaram para o cérebro. O estudo DESTINY-Breast05 foi desenhado para testar se o T-DXd poderia superar o T-DM1 no cenário pós-cirúrgico (pós-neoadjuvante) para pacientes com alto risco de recorrência.

Como o estudo foi desenhado

O DESTINY-Breast05 é um estudo de fase 3, aberto, internacional e randomizado em andamento. "Fase 3" significa que é um estudo grande e definitivo comparando o novo tratamento com o padrão atual. "Aberto" significa que tanto os médicos quanto os pacientes sabiam qual medicamento estava sendo administrado. "Randomizado" significa que os pacientes foram designados a um dos dois tratamentos por acaso, como lançar uma moeda, o que ajuda a garantir que os dois grupos sejam comparáveis.

O estudo incluiu pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo confirmado centralmente que apresentavam doença invasiva residual após terapia neoadjuvante. Os pacientes precisavam atender a critérios específicos de alto risco. Alguns tinham doença inoperável no diagnóstico, definida como estágio tumoral T4 com qualquer estágio nodal N0 a N3 e sem disseminação à distância (M0), ou estágio tumoral T1 a T3 com estágio nodal N2 ou N3 e M0. Outros tinham doença operável no diagnóstico, definida como estágio tumoral T1 a T3, estágio nodal N0 ou N1 e M0, mas seus linfonodos ainda estavam positivos após a terapia neoadjuvante (estágio patológico ypN1 a ypN3).

Todos os pacientes tinham escore de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Esta é uma escala de 5 pontos em que escores mais altos refletem maior incapacidade; um escore de 0 significa totalmente ativo e um escore de 1 significa restrito em atividades extenuantes, mas capaz de caminhar e realizar trabalho leve, portanto, eram pacientes relativamente aptos. Todos haviam completado terapia neoadjuvante que incluiu pelo menos 9 semanas de quimioterapia à base de taxanos e pelo menos 9 semanas de tratamento direcionado ao HER2 com trastuzumabe, com ou sem pertuzumabe. A randomização ocorreu dentro de 12 semanas após o último procedimento cirúrgico.

Os pacientes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber T-DXd (818 pacientes) ou T-DM1 (817 pacientes). Ambos os medicamentos foram administrados por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, totalizando 14 ciclos. A dose foi de 5,4 mg por quilograma de peso corporal para T-DXd e 3,6 mg por quilograma para T-DM1.

A randomização foi estratificada de acordo com quatro fatores:

• Extensão da doença no diagnóstico (operável vs. inoperável)
• Status do receptor hormonal (positivo vs. negativo)
• Status nodal patológico após terapia neoadjuvante (positivo [ypN1 a ypN3] vs. negativo [ypN0])
• Terapia neoadjuvante direcionada ao HER2 (única vs. dupla)

Pacientes que interromperam o medicamento do estudo precocemente por qualquer motivo (exceto morte ou perda de seguimento) poderiam receber terapia padrão direcionada ao HER2 para completar até 14 ciclos de tratamento direcionado ao HER2 após a cirurgia. Terapia hormonal (terapia endócrina) foi administrada a pacientes com tumores positivos para receptor hormonal de acordo com os padrões locais. A radioterapia poderia ser administrada ao mesmo tempo que a terapia do estudo ou após seu término.

Os principais critérios de exclusão incluíram histórico de doença pulmonar intersticial não infecciosa ou pneumonite que exigisse tratamento com glicocorticoides, ou doença pulmonar intersticial atual ou suspeita não descartada por imagem na triagem. Isso é importante porque a inflamação pulmonar se tornou uma preocupação central de segurança neste estudo.

O desfecho primário foi a sobrevida livre de doença invasiva: o tempo desde a randomização até o retorno do câncer invasivo na mesma área (locorregional ipsilateral), disseminação para um local distante, aparecimento na mama oposta ou morte por qualquer causa. Segundos cânceres primários não mamários não foram contabilizados neste desfecho. O desfecho secundário principal foi a sobrevida livre de doença, que contabilizou adicionalmente cânceres de mama não invasivos (carcinoma ductal in situ) e segundos cânceres primários não mamários. Outros desfechos incluíram sobrevida global, intervalo livre de recorrência à distância, intervalo livre de metástase cerebral e segurança.

Um detalhe importante: o estudo utilizou um protocolo de monitoramento agressivo para problemas pulmonares. Todos os pacientes realizaram uma tomografia computadorizada de tórax de baixa dose, sem contraste, no início do estudo. Aqueles que receberam radioterapia adjuvante realizaram tomografias de tórax seriadas 6 semanas após o início do tratamento (antes da infusão no ciclo 3), depois a cada 12 semanas durante o tratamento (antes das infusões nos ciclos 7 e 11) e no acompanhamento de 40 dias. Os pacientes que receberam radioterapia sequencial realizaram uma tomografia de tórax adicional após completar a radiação, antes da primeira infusão do medicamento do estudo. Todos os casos potenciais de doença pulmonar intersticial ou pneumonite foram revisados por um comitê independente de adjudicação, e o manejo seguiu diretrizes definidas pelo protocolo.

O estudo planejou incluir 1.600 pacientes. Aproximadamente 207 eventos de doença invasiva ou mortes foram necessários para fornecer 80% de poder para detectar uma diferença significativa se a verdadeira razão de risco fosse 0,675, correspondendo a uma melhora na sobrevida livre de doença invasiva em 3 anos de 83,0% com T-DM1 para 88,2% com T-DXd. Uma única análise interina foi planejada em cerca de 70% dos eventos alvo (limite de eficácia pré-especificado de 153 eventos, P<0,0183). Uma análise interina da sobrevida livre de doença foi planejada apenas se o limite da sobrevida livre de doença invasiva fosse cruzado, com um limite de 155 eventos e P<0,0144.

Quem Participou do Estudo

De 4 de dezembro de 2020 a 23 de janeiro de 2024, um total de 2.067 pacientes foram triados e 1.635 foram randomizados: 818 para T-DXd e 817 para T-DM1. Na data de corte dos dados de 2 de julho de 2025, a mediana da duração do acompanhamento foi de 29,9 meses (variação, 0,3 a 53,4) com T-DXd e 29,7 meses (variação, 0,1 a 54,4) com T-DM1.

Os dois grupos estavam bem equilibrados no início do estudo. A mediana de idade foi de 50,3 anos (variação, 24 a 78) no grupo T-DXd e 50,6 anos (variação, 21 a 83) no grupo T-DM1. A maioria dos pacientes tinha menos de 65 anos: 89,9% no grupo T-DXd e 90,1% no grupo T-DM1. Quase todos os pacientes eram do sexo feminino: 99,5% e 99,6%, respectivamente.

O estudo foi verdadeiramente internacional, com pacientes da Ásia (47,9% vs. 46,5%), Europa (27,1% vs. 27,3%), América do Norte e Austrália (7,0% vs. 8,8%) e do resto do mundo, incluindo Argentina, Brasil, Chile, República Tcheca, Israel, México, Peru, Polônia, Romênia e Rússia (18,0% vs. 17,4%). Quase metade dos pacientes era asiática (48,8% vs. 47,2%), cerca de 37-41% eram brancos, e os pacientes negros estavam sub-representados, com apenas 2,7% e 1,6%.

Outras características principais incluíram:

• Cânceres com receptor hormonal positivo: 71,0% vs. 71,4%
• Cânceres com receptor hormonal negativo: 29,0% vs. 28,6%
• Doença inoperável na apresentação: 52,7% vs. 51,9%
• Doença operável na apresentação: 47,3% vs. 48,1%
• Linfonodos positivos após terapia neoadjuvante: 80,7% vs. 80,5%
• Mastectomia: 72,1% vs. 71,4%
• Cirurgia conservadora da mama: 27,9% vs. 28,6%
• Terapia neoadjuvante dupla direcionada a HER2 (trastuzumabe mais pertuzumabe): 78,5% vs. 79,1%
• Terapia neoadjuvante com trastuzumabe em agente único: 21,5% vs. 20,9%

Todos os pacientes receberam quimioterapia neoadjuvante à base de taxanos (100% em ambos os grupos). Cerca de metade também recebeu um composto de platina (47,2% vs. 48,0%) ou uma antraciclina (51,7% vs. 48,8%). A radioterapia adjuvante foi administrada a 93,4% e 92,9% dos pacientes, respectivamente, seja concomitantemente com a terapia do estudo (53,5% vs. 58,8%) ou sequencialmente (39,9% vs. 34,1%).

Principais Achados: Qual Foi a Eficácia do T-DXd?

Os resultados favoreceram fortemente o T-DXd. No corte dos dados da análise interina, 153 eventos de doença invasiva ou mortes haviam sido relatados: 51 (6,2%, cerca de 1 em 16 pacientes) no grupo T-DXd versus 102 (12,5%, cerca de 1 em 8 pacientes) no grupo T-DM1. Isso corresponde a uma razão de riscos de 0,47 (IC de 95%, 0,34 a 0,66; P<0,001), o que significa que o T-DXd reduziu o risco de doença invasiva ou morte em 53% em comparação com o T-DM1. O valor de P ultrapassou o limite de eficácia pré-especificado de 0,0183.

A sobrevida livre de doença invasiva em três anos foi de 92,4% (IC de 95%, 89,7 a 94,4) com T-DXd versus 83,7% (IC de 95%, 80,2 a 86,7) com T-DM1. Em termos simples, de cada 100 pacientes tratados com T-DXd, cerca de 92 permaneceram livres de doença invasiva aos 3 anos, em comparação com cerca de 84 de cada 100 tratados com T-DM1.

O desfecho secundário principal de sobrevida livre de doença mostrou um padrão quase idêntico. Eventos de doença invasiva, eventos de doença não invasiva (como carcinoma ductal in situ) ou mortes ocorreram em 52 pacientes (6,4%) com T-DXd versus 103 pacientes (12,6%) com T-DM1 (razão de riscos, 0,47; IC de 95%, 0,34 a 0,66; P<0,001). A sobrevida livre de doença em três anos foi de 92,3% (IC de 95%, 89,5 a 94,3) versus 83,5% (IC de 95%, 79,9 a 86,4). Este valor de P também ultrapassou seu limite de eficácia de 0,0144.

Outros desfechos também favoreceram o T-DXd:

• Intervalo livre de recorrência à distância: Recorrência à distância ocorreu em 42 pacientes (5,1%) com T-DXd versus 81 pacientes (9,9%) com T-DM1 (razão de riscos, 0,49; IC de 95%, 0,34 a 0,71). A liberdade de recorrência à distância em três anos foi de 93,9% versus 86,1%.
• Intervalo livre de metástase cerebral: Metástase cerebral se desenvolveu em 17 pacientes (2,1%) com T-DXd versus 26 pacientes (3,2%) com T-DM1 (razão de riscos, 0,64; IC de 95%, 0,35 a 1,17). A liberdade de metástase cerebral em três anos foi de 97,6% versus 95,8%. Essa diferença não atingiu significância estatística, mas os números de eventos foram pequenos.
• Sobrevida global: Morte ocorreu em 18 pacientes (2,2%) com T-DXd versus 29 pacientes (3,5%) com T-DM1 (razão de riscos, 0,61; IC de 95%, 0,34 a 1,10). A sobrevida em três anos foi de 97,4% versus 95,7%. Os dados de sobrevida ainda são precoces, e essa diferença ainda não foi estatisticamente significativa, mas a tendência favorece o T-DXd.

A maioria dos primeiros eventos de doença invasiva foram recorrências à distância, o que significa que o câncer retornou em órgãos distantes da mama.

Efeitos Colaterais: O Que os Pacientes Experimentaram

Na data de corte dos dados, 583 de 806 pacientes (72,3%) recebendo T-DXd e 611 de 801 pacientes (76,3%) recebendo T-DM1 haviam completado todos os 14 ciclos de tratamento. Eventos adversos de grau 3 ou superior (eventos graves ou clinicamente significativos) ocorreram em 408 pacientes (50,6%) com T-DXd e 416 pacientes (51,9%) com T-DM1. Eventos adversos graves ocorreram em 140 pacientes (17,4%) com T-DXd e 109 pacientes (13,6%) com T-DM1.

Os dois medicamentos tiveram perfis de efeitos colaterais bastante diferentes:

Com T-DXd, os eventos adversos mais comuns foram principalmente gastrointestinais:

• Náusea: 71,3% dos pacientes (cerca de 7 em 10)
• Constipação: 32,0%
• Contagem de neutrófilos diminuída (neutropenia, um nível baixo de glóbulos brancos que combatem infecções): 31,6%
• Vômito: 31,0%

Com T-DM1, os eventos adversos mais comuns foram relacionados ao fígado e ao sangue:

• Aumento do nível de aspartato aminotransferase (AST), um marcador de irritação hepática: 50,2%
• Contagem de plaquetas diminuída (trombocitopenia, que aumenta o risco de sangramento): 49,8%
• Aumento do nível de alanina aminotransferase (ALT), outro marcador hepático: 45,3%

O achado de segurança mais preocupante envolveu os pulmões. A incidência de doença pulmonar intersticial adjudicada relacionada ao medicamento (inflamação e cicatrização do tecido pulmonar, também chamada de pneumonite) foi de 9,6% (cerca de 1 em cada 10 pacientes) com T-DXd versus 1,6% com T-DM1. Tragicamente, duas pacientes no grupo T-DXd morreram de doença pulmonar intersticial. É por isso que o estudo exigiu monitoramento por tomografia computadorizada de tórax em intervalos regulares, e por isso os médicos devem permanecer vigilantes quanto a tosse nova, febre ou dificuldade para respirar em pacientes que recebem T-DXd.

Eventos adversos de qualquer grau que levaram à descontinuação do medicamento ocorreram em 17,9% das pacientes que tomaram T-DXd e em 12,9% das que tomaram T-DM1. Essa taxa de descontinuação mais alta com T-DXd provavelmente reflete tanto os efeitos colaterais gastrointestinais quanto o monitoramento da toxicidade pulmonar.

Limitações do Estudo

Todo estudo clínico tem limites, e é importante interpretar esses resultados de acordo. Primeiro, estes são resultados interinos com um acompanhamento mediano de cerca de 30 meses. Ainda é necessário um acompanhamento mais longo para confirmar se o benefício precoce na sobrevida livre de doença invasiva se traduz em uma vantagem na sobrevida global. Os dados de sobrevida global até agora (2,2% vs. 3,5% de mortes; razão de risco, 0,61; IC de 95%, 0,34 a 1,10) são encorajadores, mas ainda não estatisticamente significativos.

Segundo, o estudo foi aberto, o que significa que pacientes e médicos sabiam qual medicamento foi administrado. Isso pode introduzir viés, particularmente na forma como os efeitos colaterais são relatados, embora os desfechos em si tenham sido objetivos e avaliados centralmente quando possível.

Terceiro, os resultados de metástase cerebral, embora numericamente favorecendo T-DXd (2,1% vs. 3,2%), não atingiram significância estatística (razão de risco, 0,64; IC de 95%, 0,35 a 1,17). O intervalo de confiança é amplo, refletindo o pequeno número de eventos (17 vs. 26). Mais acompanhamento pode esclarecer se T-DXd realmente reduz metástases cerebrais.

Quarto, a população do estudo era em grande parte asiática (cerca de 48%) e branca (cerca de 37-41%), com muito poucas pacientes negras (2,7% vs. 1,6%). Isso limita a confiança com que os resultados podem ser generalizados para todas as populações.

Quinto, esses resultados se aplicam apenas ao grupo específico de alto risco estudado: pacientes com doença HER2-positiva que apresentaram doença invasiva residual após terapia neoadjuvante, com doença linfonodal positiva na cirurgia ou doença inoperável no diagnóstico. Os achados não se aplicam a pacientes cujos tumores desapareceram completamente antes da cirurgia, nem a pacientes com doença de menor risco.

Finalmente, o estudo foi financiado pelos fabricantes dos medicamentos (Daiichi Sankyo, em colaboração com a AstraZeneca). A AstraZeneca não esteve envolvida no desenho do estudo ou na coleta de dados, mas participou da interpretação dos dados e da revisão do manuscrito. Redatores médicos financiados pela Daiichi Sankyo redigiram o manuscrito sob a orientação dos autores. Os autores garantem a integridade e a precisão dos dados.

Recomendações para Pacientes

Se você ou alguém querido tem câncer de mama inicial HER2-positivo e seu laudo anatomopatológico após a cirurgia mostra doença invasiva residual, esses resultados são relevantes para suas decisões de tratamento. Aqui estão alguns pontos práticos para discutir com sua equipe de oncologia:

1. Pergunte sobre T-DXd como opção pós-cirúrgica. O estudo DESTINY-Breast05 mostra uma redução relativa de 53% no risco de doença invasiva ou morte em comparação com T-DM1 em pacientes de alto risco. Em termos absolutos, cerca de 8,7 pacientes a mais em cada 100 permaneceram livres de doença invasiva aos 3 anos com T-DXd (92,4% vs. 83,7%).
2. Discuta seu perfil de risco pessoal. As pacientes deste estudo tinham características de alto risco: doença inoperável no diagnóstico ou linfonodos positivos após terapia neoadjuvante. Se você se encaixa nesse perfil, o benefício pode ser substancial. Se seu risco é menor, o equilíbrio entre benefício e efeitos colaterais pode ser diferente.
3. Entenda o risco pulmonar. Doença pulmonar intersticial ocorreu em cerca de 1 em cada 10 pacientes que tomaram T-DXd neste estudo, e duas pacientes morreram por causa dela. Informe seu médico imediatamente sobre qualquer tosse nova ou que esteja piorando, falta de ar ou febre enquanto estiver tomando T-DXd. O estudo usou tomografias computadorizadas de tórax programadas, então pergunte qual plano de monitoramento sua equipe recomenda.
4. Planeje-se para os efeitos colaterais gastrointestinais. Náusea afetou 71,3% das pacientes com T-DXd e vômito afetou 31,0%. Pergunte à sua equipe de cuidados sobre medicamentos antináusea antes de iniciar o tratamento, não depois que os sintomas começarem.
5. Saiba que os dois medicamentos causam efeitos colaterais diferentes. T-DM1 causa mais frequentemente contagens baixas de plaquetas (49,8%) e enzimas hepáticas elevadas (cerca de 45-50%), enquanto T-DXd causa mais frequentemente náusea, vômito, constipação e contagens baixas de neutrófilos. Seu histórico médico é importante ao escolher entre eles.
6. Mantenha a perspectiva sobre os dados de sobrevida. Os resultados de sobrevida global ainda não estão maduros. A tendência favorece T-DXd (97,4% vs. 95,7% aos 3 anos), mas essa diferença não foi estatisticamente significativa. Um acompanhamento mais longo deste estudo fornecerá respostas mais definitivas.

A decisão entre T-DXd e T-DM1 é pessoal e depende das características do seu tumor, do seu histórico médico e da sua tolerância a efeitos colaterais específicos. Esses resultados dão às pacientes e aos médicos uma nova escolha poderosa onde antes havia apenas uma opção padrão.

Perguntas Frequentes

O que é câncer de mama HER2-positivo e por que a doença residual após terapia neoadjuvante é importante?

Cerca de 1 em cada 5 cânceres de mama são HER2-positivos, o que significa que as células cancerígenas têm proteína HER2 em excesso, o que promove o crescimento. Doença invasiva residual significa que células cancerígenas vivas permanecem na mama ou nos linfonodos após o tratamento pré-cirúrgico. Isso indica um risco maior de recorrência, especialmente se os linfonodos estiverem envolvidos.

Quem era elegível para o estudo DESTINY-Breast05?

As pacientes tinham câncer de mama inicial HER2-positivo com doença invasiva residual após terapia neoadjuvante. Elas também apresentavam características de alto risco: doença inoperável no diagnóstico ou doença operável com linfonodos positivos após terapia neoadjuvante. Todas haviam completado pelo menos 9 semanas de quimioterapia à base de taxanos e tratamento direcionado a HER2.

Qual foi a eficácia do trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em comparação com o trastuzumabe entansina (T-DM1) no estudo?

No estudo, o T-DXd reduziu o risco de retorno do câncer invasivo ou morte em 53% em comparação com o T-DM1. A sobrevida livre de doença invasiva em três anos foi de 92,4% com T-DXd versus 83,7% com T-DM1. Isso significa que cerca de 92 em cada 100 pacientes em uso de T-DXd permaneceram livres de doença invasiva aos 3 anos, versus cerca de 84 em cada 100 em uso de T-DM1.

Qual é o risco de doença pulmonar intersticial com T-DXd?

No estudo, a doença pulmonar intersticial ocorreu em 9,6% das pacientes em uso de T-DXd versus 1,6% com T-DM1. Duas pacientes no grupo T-DXd morreram em decorrência dela. Devido a esse risco, o estudo utilizou tomografias computadorizadas de tórax programadas. As pacientes devem informar imediatamente ao médico sobre qualquer tosse nova, falta de ar ou febre.

Os resultados de sobrevida global do estudo estão maduros?

Não, os dados de sobrevida global ainda são iniciais. No corte dos dados, a morte ocorreu em 2,2% das pacientes com T-DXd versus 3,5% com T-DM1, uma diferença que não foi estatisticamente significativa. A sobrevida em três anos foi de 97,4% versus 95,7%. É necessário um acompanhamento mais longo para confirmar se o benefício se traduz em uma vantagem de sobrevida global.

O que devo discutir com minha equipe de oncologia se eu tiver doença residual após terapia neoadjuvante?

Pergunte se o T-DXd é uma opção pós-cirúrgica adequada, considerando seu perfil de risco pessoal. Discuta o risco pulmonar e o plano de monitoramento, e planeje-se para efeitos colaterais gastrointestinais como náusea. Entenda que T-DXd e T-DM1 têm perfis de efeitos colaterais diferentes, e seu histórico médico é importante. A decisão é pessoal, baseada nas características do tumor e na tolerância aos efeitos colaterais.

Devo obter uma segunda opinião antes de escolher entre T-DXd e T-DM1 para câncer de mama inicial HER2-positivo com doença residual após terapia neoadjuvante?

Uma segunda opinião pode ajudá-la a ponderar as vantagens e desvantagens demonstradas no estudo DESTINY-Breast05. O T-DXd reduziu o risco de retorno do câncer invasivo ou morte em 53% em comparação com o T-DM1, mas também causou mais doença pulmonar intersticial (9,6% vs. 1,6%), incluindo duas mortes. Seu perfil de risco pessoal, histórico médico e tolerância aos efeitos colaterais são importantes. Um especialista independente pode revisar sua patologia e exames de imagem para confirmar se você se enquadra nos critérios de alto risco e ajudá-la a decidir qual opção é a certa para você. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer

Authors: S. Loibl, Y.H. Park, Z. Shao, C.-S. Huang, C. Barrios, J. Abraham, A. Prat, N. Niikura, S.-A. Im, W. Li, H. Li, Y. Wang, H. Yao, S.-B. Kim, C. Geng, W. Rodriguez Pantigoso, F.J. Ramírez Godinez, C. Song, Y. Ching Chang, A. Antoniazzi, S.-C. Chen, Z. Li, Z. Nowecki, J. Lim, E. Mathias, Y. Sato, W. Lu, H. Abdel-Monem, M. Untch, and C.E. Geyer, Jr., for the DESTINY-Breast05 Trial Investigators

Publication: New England Journal of Medicine, February 26, 2026, volume 394, issue 9, pages 845-857. Published online December 10, 2025, and updated February 18, 2026.

DOI: 10.1056/NEJMoa2514661

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT04622319

Funding: Daiichi Sankyo, in collaboration with AstraZeneca

Nota: Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada no New England Journal of Medicine. Destina-se a ajudar os pacientes a compreender o estudo e não deve substituir o aconselhamento médico de um profissional de saúde qualificado. Sempre discuta as decisões de tratamento com sua equipe de oncologia.