Una nueva opción de tratamiento para el cáncer de mama temprano HER2 positivo de alto riesgo: lo que el ensayo DESTINY-Breast05 significa para las pacientes

Índice

• Puntos clave
• ¿Qué es el cáncer de mama HER2 positivo y por qué es importante la enfermedad residual?
• Por qué es importante esta investigación
• Cómo se diseñó el estudio
• Quiénes participaron en el estudio
• Hallazgos clave: ¿qué tan bien funcionó T-DXd?
• Efectos secundarios: lo que experimentaron las pacientes
• Limitaciones del estudio
• Recomendaciones para las pacientes
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• En el ensayo DESTINY-Breast05, T-DXd redujo el riesgo de enfermedad invasiva o muerte en un 53 % frente a T-DM1 en el cáncer de mama temprano HER2 positivo de alto riesgo.
• La supervivencia libre de enfermedad invasiva a los tres años fue del 92.4 % con T-DXd frente al 83.7 % con T-DM1.
• La enfermedad pulmonar intersticial se presentó en el 9.6 % de las pacientes tratadas con T-DXd frente al 1.6 % con T-DM1, incluidas dos muertes.
• T-DXd causó con mayor frecuencia náuseas, vómitos y neutrófilos bajos; T-DM1 causó con mayor frecuencia plaquetas bajas y enzimas hepáticas elevadas.
• Los datos de supervivencia global aún no están maduros; la tendencia favorece a T-DXd, pero no es estadísticamente significativa.

¿Qué es el cáncer de mama HER2 positivo y por qué es importante la enfermedad residual?

Aproximadamente 1 de cada 5 cánceres de mama son HER2 positivos, lo que significa que las células cancerosas tienen demasiada cantidad de una proteína llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en su superficie. Esta proteína actúa como un interruptor de crecimiento, indicando a las células cancerosas que se multipliquen. Los médicos confirman la positividad para HER2 mediante pruebas de tejido, utilizando una puntuación inmunohistoquímica (IHC) de 3+, que significa que se observan niveles altos de la proteína bajo el microscopio, o una prueba de hibridación in situ (ISH) positiva, que detecta copias adicionales del gen HER2.

Los pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo generalmente comienzan el tratamiento con quimioterapia más medicamentos dirigidos contra HER2 antes de la cirugía. Esta fase previa a la cirugía se llama terapia neoadyuvante; su objetivo es reducir o eliminar el tumor antes de que el cirujano lo extirpe. Idealmente, el tumor desaparece por completo. Pero algunos pacientes todavía tienen lo que los médicos llaman enfermedad invasiva residual cuando se examina el tejido después de la cirugía. Esto significa que quedaron células cancerosas vivas en la mama o en los ganglios linfáticos a pesar del tratamiento.

La enfermedad residual es una señal de alarma. Significa que el cáncer fue más resistente de lo esperado y que el riesgo de recurrencia es sustancialmente mayor que en los pacientes cuyos tumores desaparecen por completo. Esto es especialmente cierto cuando se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos. Los médicos ahora consideran que estos pacientes necesitan protección adicional después de la cirugía, y ese es el enfoque de este ensayo.

Por qué es importante esta investigación

El estándar de atención previo para estos pacientes provenía de un ensayo llamado KATHERINE, que demostró que administrar el conjugado anticuerpo-fármaco trastuzumab emtansina (T-DM1, nombre comercial Kadcyla) después de la cirugía mejoraba los resultados en comparación con trastuzumab (Herceptin) solo. En ese ensayo, se produjo enfermedad invasiva o muerte en 91 pacientes (12.2%) en el grupo de T-DM1 frente a 165 pacientes (22.2%) en el grupo de trastuzumab, con una razón de riesgos instantáneos de 0.50 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0.39 a 0.64; P<0.001). La supervivencia libre de enfermedad invasiva a tres años fue del 88.3% con T-DM1 frente al 77.0% con trastuzumab.

Sin embargo, incluso con T-DM1, el riesgo no se eliminó. Se produjo muerte en 89 pacientes (12.0%) en el grupo de T-DM1 frente a 126 pacientes (17.0%) en el grupo de trastuzumab (razón de riesgos instantáneos, 0.66; IC del 95%, 0.51 a 0.87; P=0.003), y la supervivencia global a 7 años fue del 89.1% frente al 88.4%.

Los análisis de subgrupos del ensayo KATHERINE mostraron un riesgo particularmente alto en ciertos grupos. En el ensayo KATHERINE, entre los pacientes tratados con T-DM1, aquellos con enfermedad locorregional avanzada en el momento del diagnóstico tuvieron una supervivencia libre de enfermedad invasiva a 3 años del 76% y una supervivencia libre de enfermedad invasiva a 7 años del 67%. Los pacientes cuyos ganglios linfáticos seguían siendo positivos después de la terapia neoadyuvante tuvieron mejores resultados, pero aún enfrentaban un riesgo significativo: supervivencia a 3 años del 83% y supervivencia a 7 años del 72%. No se observó ninguna diferencia sustancial en la recurrencia en el sistema nervioso central (SNC) entre los dos brazos de tratamiento en KATHERINE.

T-DXd ofrecía esperanza de mejora. Este medicamento, también llamado trastuzumab deruxtecán o Enhertu, es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra HER2 más nuevo. Ya ha transformado el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, mostrando actividad incluso contra tumores que se diseminaron al cerebro. El ensayo DESTINY-Breast05 fue diseñado para probar si T-DXd podía superar a T-DM1 en el entorno posterior a la cirugía (postneoadyuvante) para pacientes con alto riesgo de recurrencia.

Cómo se diseñó el estudio

DESTINY-Breast05 es un ensayo internacional, aleatorizado, abierto y de fase 3 en curso. "Fase 3" significa que es un estudio grande y definitivo que compara el nuevo tratamiento con el estándar actual. "Abierto" significa que tanto los médicos como los pacientes sabían qué medicamento se estaba administrando. "Aleatorizado" significa que los pacientes fueron asignados a uno de los dos tratamientos al azar, como lanzar una moneda al aire, lo que ayuda a garantizar que los dos grupos sean comparables.

El ensayo incluyó pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo confirmado centralmente que tenían enfermedad invasiva residual después de la terapia neoadyuvante. Los pacientes debían cumplir criterios específicos de alto riesgo. Algunos tenían enfermedad inoperable en el momento del diagnóstico, definida como estadio tumoral T4 con cualquier estadio ganglionar N0 a N3 y sin diseminación a distancia (M0), o estadio tumoral T1 a T3 con estadio ganglionar N2 o N3 y M0. Otros tenían enfermedad operable en el momento del diagnóstico, definida como estadio tumoral T1 a T3, estadio ganglionar N0 o N1 y M0, pero sus ganglios linfáticos seguían siendo positivos después de la terapia neoadyuvante (estadio patológico ypN1 a ypN3).

Todos los pacientes tenían una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Esta es una escala de 5 puntos en la que las puntuaciones más altas reflejan una mayor discapacidad; una puntuación de 0 significa totalmente activo y una puntuación de 1 significa restringido en actividades extenuantes pero capaz de caminar y realizar trabajos ligeros, por lo que se trataba de pacientes relativamente en buen estado. Todos habían completado la terapia neoadyuvante que incluía al menos 9 semanas de quimioterapia basada en taxanos y al menos 9 semanas de tratamiento dirigido contra HER2 con trastuzumab, con o sin pertuzumab. La aleatorización se produjo dentro de las 12 semanas posteriores al último procedimiento quirúrgico.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir T-DXd (818 pacientes) o T-DM1 (817 pacientes). Ambos medicamentos se administraron por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, para un total de 14 ciclos. La dosis fue de 5.4 mg por kilogramo de peso corporal para T-DXd y de 3.6 mg por kilogramo para T-DM1.

La aleatorización se estratificó según cuatro factores:

• Extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico (operable vs. inoperable)
• Estado de los receptores hormonales (positivo vs. negativo)
• Estado ganglionar patológico después de la terapia neoadyuvante (positivo [ypN1 a ypN3] vs. negativo [ypN0])
• Terapia neoadyuvante dirigida contra HER2 (simple vs. doble)

Los pacientes que interrumpieron el medicamento del ensayo antes de tiempo por cualquier motivo (excepto muerte o pérdida durante el seguimiento) podían recibir terapia estándar dirigida contra HER2 para completar hasta 14 ciclos de tratamiento dirigido contra HER2 después de la cirugía. Se administró terapia hormonal (terapia endocrina) a los pacientes con tumores positivos para receptores hormonales según los estándares locales. La radioterapia podía administrarse al mismo tiempo que la terapia del ensayo o después de que esta finalizara.

Los criterios de exclusión clave incluyeron antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa o neumonitis que requiriera tratamiento con glucocorticoides, o enfermedad pulmonar intersticial actual o sospechada no descartada por imágenes en el cribado. Esto es importante porque la inflamación pulmonar se convirtió en una preocupación central de seguridad en este ensayo.

El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva: el tiempo desde la aleatorización hasta que el cáncer invasivo regresa en la misma área (locorregional ipsilateral), se disemina a un sitio distante, aparece en la mama opuesta, o la muerte por cualquier causa. Los segundos cánceres primarios no mamarios no se contaron en este criterio de valoración. El criterio de valoración secundario clave fue la supervivencia libre de enfermedad, que además contó los cánceres de mama no invasivos (carcinoma ductal in situ) y los segundos cánceres primarios no mamarios. Otros criterios de valoración incluyeron la supervivencia global, el intervalo libre de recurrencia a distancia, el intervalo libre de metástasis cerebrales y la seguridad.

Un detalle importante: el ensayo utilizó un protocolo de monitoreo agresivo para los problemas pulmonares. Todas las pacientes se sometieron a una tomografía computarizada de tórax de dosis baja y sin contraste al inicio del estudio. Las que recibieron radioterapia adyuvante se sometieron a tomografías computarizadas de tórax seriadas a las 6 semanas de comenzar el tratamiento (antes de la infusión en el ciclo 3), luego cada 12 semanas durante el tratamiento (antes de las infusiones en los ciclos 7 y 11), y en el seguimiento a los 40 días. Las pacientes que recibieron radioterapia secuencial se sometieron a una tomografía computarizada de tórax adicional después de completar la radiación y antes de la primera infusión del fármaco del ensayo. Todos los casos potenciales de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis fueron revisados por un comité de adjudicación independiente, y el manejo siguió las pautas definidas por el protocolo.

El ensayo planeó inscribir a 1,600 pacientes. Se requirieron aproximadamente 207 eventos de enfermedad invasiva o muertes para proporcionar un poder del 80% para detectar una diferencia significativa si el cociente de riesgos instantáneos verdadero era de 0.675, lo que corresponde a una mejora en la supervivencia libre de enfermedad invasiva a 3 años del 83.0% con T-DM1 al 88.2% con T-DXd. Se planeó un único análisis intermedio en aproximadamente el 70% de los eventos objetivo (límite de eficacia preespecificado de 153 eventos, P<0.0183). Se planeó un análisis intermedio de la supervivencia libre de enfermedad solo si se cruzaba el límite de la supervivencia libre de enfermedad invasiva, con un límite de 155 eventos y P<0.0144.

Quiénes Participaron en el Estudio

Desde el 4 de diciembre de 2020 hasta el 23 de enero de 2024, se cribaron un total de 2,067 pacientes y se asignaron aleatoriamente 1,635: 818 a T-DXd y 817 a T-DM1. En la fecha de corte de datos del 2 de julio de 2025, la mediana de duración del seguimiento fue de 29.9 meses (rango, 0.3 a 53.4) con T-DXd y de 29.7 meses (rango, 0.1 a 54.4) con T-DM1.

Los dos grupos estaban bien equilibrados al inicio del estudio. La mediana de edad fue de 50.3 años (rango, 24 a 78) en el grupo de T-DXd y de 50.6 años (rango, 21 a 83) en el grupo de T-DM1. La mayoría de las pacientes eran menores de 65 años: 89.9% en el grupo de T-DXd y 90.1% en el grupo de T-DM1. Casi todas las pacientes eran mujeres: 99.5% y 99.6%, respectivamente.

El ensayo fue verdaderamente internacional, con pacientes de Asia (47.9% vs. 46.5%), Europa (27.1% vs. 27.3%), América del Norte y Australia (7.0% vs. 8.8%), y el resto del mundo, incluyendo Argentina, Brasil, Chile, República Checa, Israel, México, Perú, Polonia, Rumania y Rusia (18.0% vs. 17.4%). Casi la mitad de las pacientes eran asiáticas (48.8% vs. 47.2%), alrededor del 37-41% eran blancas, y las pacientes negras estuvieron subrepresentadas con solo el 2.7% y el 1.6%.

Otras características clave incluyeron:

• Cánceres positivos para receptores hormonales: 71.0% vs. 71.4%
• Cánceres negativos para receptores hormonales: 29.0% vs. 28.6%
• Enfermedad inoperable en la presentación: 52.7% vs. 51.9%
• Enfermedad operable en la presentación: 47.3% vs. 48.1%
• Ganglios linfáticos positivos después de la terapia neoadyuvante: 80.7% vs. 80.5%
• Mastectomía: 72.1% vs. 71.4%
• Cirugía conservadora de mama: 27.9% vs. 28.6%
• Terapia neoadyuvante dual dirigida a HER2 (trastuzumab más pertuzumab): 78.5% vs. 79.1%
• Terapia neoadyuvante con trastuzumab como agente único: 21.5% vs. 20.9%

Todas las pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante basada en taxanos (100% en ambos grupos). Aproximadamente la mitad también recibió un compuesto de platino (47.2% vs. 48.0%) o una antraciclina (51.7% vs. 48.8%). Se administró radioterapia adyuvante al 93.4% y al 92.9% de las pacientes, respectivamente, ya sea de forma concurrente con la terapia del ensayo (53.5% vs. 58.8%) o secuencial (39.9% vs. 34.1%).

Hallazgos Clave: ¿Qué Tan Bien Funcionó T-DXd?

Los resultados favorecieron claramente a T-DXd. En el corte de datos del análisis intermedio, se habían notificado 153 eventos de enfermedad invasiva o muertes: 51 (6.2 %, aproximadamente 1 de cada 16 pacientes) en el grupo de T-DXd frente a 102 (12.5 %, aproximadamente 1 de cada 8 pacientes) en el grupo de T-DM1. Esto corresponde a un cociente de riesgos instantáneos de 0.47 (IC del 95 %, 0.34 a 0.66; P<0.001), lo que significa que T-DXd redujo el riesgo de enfermedad invasiva o muerte en un 53 % en comparación con T-DM1. El valor de P cruzó el límite de eficacia preespecificado de 0.0183.

La supervivencia libre de enfermedad invasiva a tres años fue del 92.4 % (IC del 95 %, 89.7 a 94.4) con T-DXd frente al 83.7 % (IC del 95 %, 80.2 a 86.7) con T-DM1. En términos sencillos, de cada 100 pacientes tratadas con T-DXd, aproximadamente 92 permanecieron libres de enfermedad invasiva a los 3 años, en comparación con aproximadamente 84 de cada 100 tratadas con T-DM1.

El criterio de valoración secundario clave de supervivencia libre de enfermedad mostró un patrón casi idéntico. Se produjeron eventos de enfermedad invasiva, eventos de enfermedad no invasiva (como carcinoma ductal in situ) o muertes en 52 pacientes (6.4 %) con T-DXd frente a 103 pacientes (12.6 %) con T-DM1 (cociente de riesgos instantáneos, 0.47; IC del 95 %, 0.34 a 0.66; P<0.001). La supervivencia libre de enfermedad a tres años fue del 92.3 % (IC del 95 %, 89.5 a 94.3) frente al 83.5 % (IC del 95 %, 79.9 a 86.4). Este valor de P también cruzó su límite de eficacia de 0.0144.

Otros criterios de valoración también favorecieron a T-DXd:

• Intervalo libre de recurrencia a distancia: La recurrencia a distancia se produjo en 42 pacientes (5.1 %) con T-DXd frente a 81 pacientes (9.9 %) con T-DM1 (cociente de riesgos instantáneos, 0.49; IC del 95 %, 0.34 a 0.71). La ausencia de recurrencia a distancia a tres años fue del 93.9 % frente al 86.1 %.
• Intervalo libre de metástasis cerebrales: Se desarrollaron metástasis cerebrales en 17 pacientes (2.1 %) con T-DXd frente a 26 pacientes (3.2 %) con T-DM1 (cociente de riesgos instantáneos, 0.64; IC del 95 %, 0.35 a 1.17). La ausencia de metástasis cerebrales a tres años fue del 97.6 % frente al 95.8 %. Esta diferencia no alcanzó significación estadística, pero el número de eventos fue pequeño.
• Supervivencia global: Se produjo la muerte en 18 pacientes (2.2 %) con T-DXd frente a 29 pacientes (3.5 %) con T-DM1 (cociente de riesgos instantáneos, 0.61; IC del 95 %, 0.34 a 1.10). La supervivencia a tres años fue del 97.4 % frente al 95.7 %. Los datos de supervivencia aún son tempranos y esta diferencia todavía no fue estadísticamente significativa, pero la tendencia favorece a T-DXd.

La mayoría de los primeros eventos de enfermedad invasiva fueron recurrencias a distancia, lo que significa que el cáncer regresó en órganos alejados de la mama.

Efectos secundarios: lo que experimentaron las pacientes

En la fecha de corte de datos, 583 de 806 pacientes (72.3 %) que recibieron T-DXd y 611 de 801 pacientes (76.3 %) que recibieron T-DM1 habían completado los 14 ciclos de tratamiento. Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior (eventos graves o médicamente significativos) en 408 pacientes (50.6 %) con T-DXd y en 416 pacientes (51.9 %) con T-DM1. Se produjeron eventos adversos graves en 140 pacientes (17.4 %) con T-DXd y en 109 pacientes (13.6 %) con T-DM1.

Los dos fármacos tuvieron perfiles de efectos secundarios bastante diferentes:

Con T-DXd, los eventos adversos más frecuentes fueron principalmente gastrointestinales:

• Náuseas: 71.3 % de las pacientes (aproximadamente 7 de cada 10)
• Estreñimiento: 32.0 %
• Disminución del recuento de neutrófilos (neutropenia, un nivel bajo de glóbulos blancos que combaten las infecciones): 31.6 %
• Vómitos: 31.0 %

Con T-DM1, los eventos adversos más frecuentes estuvieron relacionados con el hígado y la sangre:

• Aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST), un marcador de irritación hepática: 50.2 %
• Disminución del recuento de plaquetas (trombocitopenia, que aumenta el riesgo de hemorragia): 49.8 %
• Aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT), otro marcador hepático: 45.3 %

El hallazgo de seguridad más preocupante afectó a los pulmones. La incidencia de enfermedad pulmonar intersticial adjudicada relacionada con el fármaco (inflamación y cicatrización del tejido pulmonar, también llamada neumonitis) fue del 9,6 % (aproximadamente 1 de cada 10 pacientes) con T-DXd frente al 1,6 % con T-DM1. Trágicamente, dos pacientes del grupo de T-DXd fallecieron por enfermedad pulmonar intersticial. Por eso el ensayo exigió un control con tomografía computarizada de tórax a intervalos regulares, y por eso los médicos deben permanecer atentos ante tos nueva, fiebre o dificultad para respirar en pacientes que reciben T-DXd.

Se produjeron eventos adversos de cualquier grado que llevaron a la interrupción del fármaco en el 17,9 % de las pacientes que tomaban T-DXd y en el 12,9 % de las que tomaban T-DM1. Esta mayor tasa de interrupción con T-DXd probablemente refleja tanto los efectos secundarios gastrointestinales como el control de la toxicidad pulmonar.

Limitaciones del estudio

Todo ensayo clínico tiene límites, y es importante interpretar estos resultados en consecuencia. En primer lugar, se trata de resultados provisionales con una mediana de seguimiento de unos 30 meses. Todavía se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar si el beneficio temprano en la supervivencia libre de enfermedad invasiva se traduce en una ventaja en la supervivencia global. Los datos de supervivencia global hasta ahora (2,2 % frente a 3,5 % de muertes; cociente de riesgos instantáneos, 0,61; IC del 95 %, 0,34 a 1,10) son alentadores, pero todavía no estadísticamente significativos.

En segundo lugar, el ensayo fue abierto, lo que significa que las pacientes y los médicos sabían qué fármaco se administraba. Esto puede introducir sesgos, en particular en la forma en que se notifican los efectos secundarios, aunque los criterios de valoración en sí fueron objetivos y se evaluaron de forma centralizada cuando fue posible.

En tercer lugar, los resultados de metástasis cerebrales, aunque numéricamente favorecieron a T-DXd (2,1 % frente a 3,2 %), no alcanzaron significación estadística (cociente de riesgos instantáneos, 0,64; IC del 95 %, 0,35 a 1,17). El intervalo de confianza es amplio, lo que refleja el pequeño número de eventos (17 frente a 26). Un mayor seguimiento puede aclarar si T-DXd reduce realmente las metástasis cerebrales.

En cuarto lugar, la población del ensayo era en gran parte asiática (alrededor del 48 %) y blanca (alrededor del 37-41 %), con muy pocas pacientes negras (2,7 % frente a 1,6 %). Esto limita la confianza con la que los resultados pueden generalizarse a todas las poblaciones.

En quinto lugar, estos resultados se aplican solo al grupo específico de alto riesgo estudiado: pacientes con enfermedad positiva para HER2 que tenían enfermedad invasiva residual después de la terapia neoadyuvante, con enfermedad ganglionar positiva en la cirugía o enfermedad inoperable en el momento del diagnóstico. Los hallazgos no se aplican a pacientes cuyos tumores desaparecieron por completo antes de la cirugía, ni a pacientes con enfermedad de menor riesgo.

Por último, el ensayo fue financiado por los fabricantes de los fármacos (Daiichi Sankyo, en colaboración con AstraZeneca). AstraZeneca no participó en el diseño del ensayo ni en la recopilación de datos, pero sí participó en la interpretación de los datos y en la revisión del manuscrito. Redactores médicos financiados por Daiichi Sankyo redactaron el manuscrito bajo la orientación de los autores. Los autores garantizan la integridad y exactitud de los datos.

Recomendaciones para las pacientes

Si usted o un ser querido tiene cáncer de mama temprano positivo para HER2 y su informe de patología después de la cirugía muestra enfermedad invasiva residual, estos resultados son relevantes para sus decisiones de tratamiento. Estos son algunos puntos prácticos para comentar con su equipo de oncología:

1. Pregunte por T-DXd como opción después de la cirugía. El ensayo DESTINY-Breast05 muestra una reducción relativa del 53 % en el riesgo de enfermedad invasiva o muerte en comparación con T-DM1 en pacientes de alto riesgo. En términos absolutos, alrededor de 8,7 pacientes más de cada 100 permanecieron libres de enfermedad invasiva a los 3 años con T-DXd (92,4 % frente a 83,7 %).
2. Comente su perfil de riesgo personal. Las pacientes de este ensayo tenían características de alto riesgo: enfermedad inoperable en el momento del diagnóstico o ganglios linfáticos positivos después de la terapia neoadyuvante. Si usted se ajusta a este perfil, el beneficio podría ser considerable. Si su riesgo es menor, el equilibrio entre beneficio y efectos secundarios puede ser diferente.
3. Comprenda el riesgo pulmonar. La enfermedad pulmonar intersticial se produjo en aproximadamente 1 de cada 10 pacientes que tomaban T-DXd en este ensayo, y dos pacientes fallecieron por ella. Informe a su médico de inmediato sobre cualquier tos nueva o que empeore, falta de aire o fiebre mientras toma T-DXd. El ensayo utilizó tomografías computarizadas de tórax programadas, así que pregunte qué plan de control recomienda su equipo.
4. Planifique los efectos secundarios gastrointestinales. Las náuseas afectaron al 71,3 % de las pacientes con T-DXd y los vómitos afectaron al 31,0 %. Pregunte a su equipo asistencial sobre medicamentos contra las náuseas antes de comenzar el tratamiento, no después de que aparezcan los síntomas.
5. Sepa que los dos fármacos causan efectos secundarios diferentes. T-DM1 causa con mayor frecuencia recuentos bajos de plaquetas (49,8 %) y enzimas hepáticas elevadas (alrededor del 45-50 %), mientras que T-DXd causa con mayor frecuencia náuseas, vómitos, estreñimiento y recuentos bajos de neutrófilos. Su historial médico importa a la hora de elegir entre ellos.
6. Mantenga la perspectiva sobre los datos de supervivencia. Los resultados de supervivencia global todavía no son maduros. La tendencia favorece a T-DXd (97,4 % frente a 95,7 % a los 3 años), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Un seguimiento más prolongado de este ensayo proporcionará respuestas más definitivas.

La decisión entre T-DXd y T-DM1 es personal y depende de las características de su tumor, de su historial médico y de su tolerancia a efectos secundarios específicos. Estos resultados ofrecen a las pacientes y a los médicos una nueva opción poderosa donde antes solo había una opción estándar.

Preguntas frecuentes

¿Qué es el cáncer de mama positivo para HER2 y por qué es importante la enfermedad residual después de la terapia neoadyuvante?

Aproximadamente 1 de cada 5 cánceres de mama son HER2-positivos, lo que significa que las células cancerosas tienen demasiada proteína HER2, la cual promueve el crecimiento. La enfermedad invasiva residual significa que quedan células cancerosas vivas en la mama o en los ganglios linfáticos después del tratamiento previo a la cirugía. Esto indica un mayor riesgo de recurrencia, especialmente si los ganglios linfáticos están afectados.

¿Quién era elegible para el ensayo DESTINY-Breast05?

Las pacientes tenían cáncer de mama temprano HER2-positivo con enfermedad invasiva residual después de la terapia neoadyuvante. También presentaban características de alto riesgo: enfermedad inoperable en el momento del diagnóstico o enfermedad operable con ganglios linfáticos positivos después de la terapia neoadyuvante. Todas habían completado al menos 9 semanas de quimioterapia basada en taxanos y tratamiento dirigido contra HER2.

¿Qué tan bien funcionó trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1) en el ensayo?

En el ensayo, T-DXd redujo el riesgo de que el cáncer invasivo regresara o de muerte en un 53% en comparación con T-DM1. La supervivencia libre de enfermedad invasiva a tres años fue del 92.4% con T-DXd versus 83.7% con T-DM1. Esto significa que alrededor de 92 de cada 100 pacientes con T-DXd permanecieron libres de enfermedad invasiva a los 3 años, versus alrededor de 84 de cada 100 con T-DM1.

¿Cuál es el riesgo de enfermedad pulmonar intersticial con T-DXd?

En el ensayo, la enfermedad pulmonar intersticial ocurrió en el 9.6% de las pacientes que tomaban T-DXd versus el 1.6% con T-DM1. Dos pacientes del grupo de T-DXd fallecieron a causa de esta. Debido a este riesgo, el ensayo utilizó tomografías computarizadas de tórax programadas. Las pacientes deben informar a su médico de inmediato sobre cualquier tos nueva, dificultad para respirar o fiebre.

¿Los resultados de supervivencia global del ensayo son maduros?

No, los datos de supervivencia global aún son preliminares. En el corte de datos, la muerte ocurrió en el 2.2% de las pacientes con T-DXd versus el 3.5% con T-DM1, una diferencia que no fue estadísticamente significativa. La supervivencia a tres años fue del 97.4% versus 95.7%. Se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar si el beneficio se traduce en una ventaja en la supervivencia global.

¿Qué debo discutir con mi equipo de oncología si tengo enfermedad residual después de la terapia neoadyuvante?

Pregunte si T-DXd es una opción adecuada después de la cirugía, dado su perfil de riesgo personal. Discuta el riesgo pulmonar y el plan de monitoreo, y planifique para los efectos secundarios gastrointestinales como las náuseas. Comprenda que T-DXd y T-DM1 tienen perfiles de efectos secundarios diferentes, y su historial médico es importante. La decisión es personal, basada en las características del tumor y la tolerancia a los efectos secundarios.

¿Debo obtener una segunda opinión antes de elegir entre T-DXd y T-DM1 para el cáncer de mama temprano HER2-positivo con enfermedad residual después de la terapia neoadyuvante?

Una segunda opinión puede ayudarle a sopesar las ventajas y desventajas mostradas en el ensayo DESTINY-Breast05. T-DXd redujo el riesgo de que el cáncer invasivo regresara o de muerte en un 53% en comparación con T-DM1, pero también causó más enfermedad pulmonar intersticial (9.6% vs. 1.6%), incluyendo dos muertes. Su perfil de riesgo personal, historial médico y tolerancia a los efectos secundarios son importantes. Un experto independiente puede revisar su patología e imágenes para confirmar que cumple con los criterios de alto riesgo y ayudarle a decidir qué opción es la adecuada para usted. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.

Información de la fuente

Original article title: Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer

Authors: S. Loibl, Y.H. Park, Z. Shao, C.-S. Huang, C. Barrios, J. Abraham, A. Prat, N. Niikura, S.-A. Im, W. Li, H. Li, Y. Wang, H. Yao, S.-B. Kim, C. Geng, W. Rodriguez Pantigoso, F.J. Ramírez Godinez, C. Song, Y. Ching Chang, A. Antoniazzi, S.-C. Chen, Z. Li, Z. Nowecki, J. Lim, E. Mathias, Y. Sato, W. Lu, H. Abdel-Monem, M. Untch, and C.E. Geyer, Jr., for the DESTINY-Breast05 Trial Investigators

Publication: New England Journal of Medicine, February 26, 2026, volume 394, issue 9, pages 845-857. Published online December 10, 2025, and updated February 18, 2026.

DOI: 10.1056/NEJMoa2514661

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT04622319

Funding: Daiichi Sankyo, in collaboration with AstraZeneca

Nota: Este artículo amigable para el paciente se basa en investigaciones revisadas por pares publicadas en el New England Journal of Medicine. Su objetivo es ayudar a los pacientes a comprender el estudio y no debe reemplazar el consejo médico de un profesional de la salud calificado. Siempre discuta las decisiones de tratamiento con su equipo de oncología.