Une nouvelle option de traitement pour le cancer du sein précoce HER2-positif à haut risque : ce que l'essai DESTINY-Breast05 signifie pour les patients

Table des matières

• Points clés
• Qu'est-ce que le cancer du sein HER2-positif et pourquoi la maladie résiduelle est-elle importante ?
• Pourquoi cette recherche est importante
• Comment l'étude a été conçue
• Qui a participé à l'étude
• Résultats clés : quelle efficacité de T-DXd ?
• Effets secondaires : ce que les patients ont subi
• Limites de l'étude
• Recommandations pour les patients
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Dans l'essai DESTINY-Breast05, T-DXd a réduit de 53 % le risque de maladie invasive ou de décès par rapport à T-DM1 chez les patients atteints d'un cancer du sein précoce HER2-positif à haut risque.
• La survie sans maladie invasive à trois ans était de 92,4 % avec T-DXd contre 83,7 % avec T-DM1.
• La maladie pulmonaire interstitielle est survenue chez 9,6 % des patients sous T-DXd contre 1,6 % sous T-DM1, dont deux décès.
• T-DXd a plus souvent causé des nausées, des vomissements et une neutropénie ; T-DM1 a plus souvent causé une thrombopénie et une élévation des enzymes hépatiques.
• Les données de survie globale ne sont pas encore matures ; la tendance favorise T-DXd mais n'est pas statistiquement significative.

Qu'est-ce que le cancer du sein HER2-positif et pourquoi la maladie résiduelle est-elle importante ?

Environ 1 cas de cancer du sein sur 5 est HER2-positif, ce qui signifie que les cellules cancéreuses portent une quantité excessive d'une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) à leur surface. Cette protéine agit comme un interrupteur de croissance, signalant aux cellules cancéreuses de se multiplier. Les médecins confirment la positivité HER2 par des tests sur des échantillons de tissus, en utilisant soit un score d'immunohistochimie (IHC) de 3+, ce qui signifie que des niveaux élevés de la protéine sont visibles au microscope, soit un test d'hybridation in situ (ISH) positif, qui détecte des copies supplémentaires du gène HER2.

Les patients atteints d'un cancer du sein HER2-positif précoce commencent généralement le traitement par une chimiothérapie associée à des médicaments ciblant HER2 avant la chirurgie. Cette phase préopératoire est appelée thérapie néoadjuvante ; son objectif est de réduire ou d'éliminer la tumeur avant que le chirurgien ne l'enlève. Idéalement, la tumeur disparaît complètement. Mais certains patients présentent encore ce que les médecins appellent une maladie invasive résiduelle lorsque les tissus sont examinés après la chirurgie. Cela signifie que des cellules cancéreuses vivantes sont restées dans le sein ou les ganglions lymphatiques malgré le traitement.

La maladie résiduelle est un signal d'alarme. Cela signifie que le cancer était plus tenace que prévu, et le risque de récidive est nettement plus élevé que pour les patients dont les tumeurs disparaissent complètement. C'est particulièrement vrai lorsque du cancer est trouvé dans les ganglions lymphatiques. Les médecins considèrent désormais que ces patients ont besoin d'une protection supplémentaire après la chirurgie, et c'est l'objet de cet essai.

Pourquoi cette recherche est importante

La norme de soins précédente pour ces patients provenait d'un essai appelé KATHERINE, qui a montré que l'administration du conjugué anticorps-médicament trastuzumab emtansine (T-DM1, nom commercial Kadcyla) après la chirurgie améliorait les résultats par rapport à la trastuzumab (Herceptin) seule. Dans cet essai, une maladie invasive ou le décès est survenu chez 91 patients (12,2 %) dans le groupe T-DM1 contre 165 patients (22,2 %) dans le groupe trastuzumab, avec un rapport de risque (hazard ratio) de 0,50 [intervalle de confiance à 95 % (IC), 0,39 à 0,64 ; P<0,001]. La survie sans maladie invasive à trois ans était de 88,3 % avec le T-DM1 contre 77,0 % avec la trastuzumab.

Cependant, même avec le T-DM1, le risque n'était pas éliminé. Le décès est survenu chez 89 patients (12,0 %) dans le groupe T-DM1 contre 126 patients (17,0 %) dans le groupe trastuzumab [rapport de risque, 0,66 ; IC à 95 %, 0,51 à 0,87 ; P=0,003], et la survie globale à sept ans était de 89,1 % contre 88,4 %.

Des analyses par sous-groupes de l'essai KATHERINE ont montré un risque particulièrement élevé dans certains groupes. Dans l'essai KATHERINE, parmi les patients traités par le T-DM1, ceux atteints d'une maladie locorégionale avancée au moment du diagnostic avaient une survie sans maladie invasive à trois ans de 76 % et une survie sans maladie invasive à sept ans de 67 %. Les patients dont les ganglions lymphatiques étaient encore positifs après la thérapie néoadjuvante se sont mieux comportés mais ont tout de même fait face à un risque significatif : survie à 3 ans de 83 % et survie à 7 ans de 72 %. Aucune différence substantielle de récidive au niveau du système nerveux central (SNC) n'a été observée entre les deux bras de traitement dans KATHERINE.

Le T-DXd a apporté un espoir d'amélioration. Ce médicament, également appelé trastuzumab deruxtecan ou Enhertu, est un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant HER2. Il a déjà transformé le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif, montrant une activité même contre les tumeurs qui se sont propagées au cerveau. L'essai DESTINY-Breast05 a été conçu pour tester si le T-DXd pouvait surpasser le T-DM1 dans le contexte post-chirurgical (post-néoadjuvant) pour les patients à haut risque de récidive.

Comment l'étude a été conçue

DESTINY-Breast05 est un essai randomisé, international, ouvert et de phase 3 en cours. « Phase 3 » signifie qu'il s'agit d'une étude large et définitive comparant le nouveau traitement à la norme actuelle. « Ouvert » signifie que les médecins et les patients savaient quel médicament était administré. « Randomisé » signifie que les patients ont été assignés à l'un des deux traitements par hasard, comme un lancer de pièce, ce qui aide à garantir que les deux groupes sont comparables.

L'essai a inclus des patients atteints d'un cancer du sein HER2-positif précoce confirmé par un centre central, qui présentaient une maladie invasive résiduelle après la thérapie néoadjuvante. Les patients devaient répondre à des critères de risque spécifiques. Certains avaient une maladie inopérable au moment du diagnostic, définie comme un stade tumoral T4 avec n'importe quel stade ganglionnaire N0 à N3 et sans propagation à distance (M0), ou un stade tumoral T1 à T3 avec un stade ganglionnaire N2 ou N3 et M0. D'autres avaient une maladie opérable au moment du diagnostic, définie comme un stade tumoral T1 à T3, un stade ganglionnaire N0 ou N1, et M0, mais leurs ganglions lymphatiques étaient encore positifs après la thérapie néoadjuvante (stade pathologique ypN1 à ypN3).

Tous les patients avaient un score d'état de performance du groupe oncologie coopérative est-américain (ECOG) de 0 ou 1. Il s'agit d'une échelle en 5 points où des scores plus élevés reflètent un handicap plus important ; un score de 0 signifie pleinement actif et un score de 1 signifie limité dans les activités physiques intenses mais capable de marcher et de faire du travail léger, il s'agissait donc de patients relativement en bonne forme. Tous avaient terminé une thérapie néoadjuvante qui comprenait au moins 9 semaines de chimiothérapie à base de taxane et au moins 9 semaines de traitement ciblant HER2 avec la trastuzumab, avec ou sans pertuzumab. La randomisation a eu lieu dans les 12 semaines suivant la dernière intervention chirurgicale.

Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit le T-DXd (818 patients) soit le T-DM1 (817 patients). Les deux médicaments ont été administrés par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pour un total de 14 cycles. La dose était de 5,4 mg par kilogramme de poids corporel pour le T-DXd et de 3,6 mg par kilogramme pour le T-DM1.

La randomisation a été stratifiée selon quatre facteurs :

• L'étendue de la maladie au moment du diagnostic (opérable vs inopérable)
• Le statut des récepteurs hormonaux (positif vs négatif)
• Le statut ganglionnaire pathologique après la thérapie néoadjuvante (positif [ypN1 à ypN3] vs négatif [ypN0])
• La thérapie néoadjuvante ciblant HER2 (simple vs double)

Les patients qui ont arrêté le médicament de l'essai précocement pour quelque raison que ce soit (sauf décès ou perte de vue) pouvaient recevoir une thérapie standard ciblant HER2 pour compléter jusqu'à 14 cycles de traitement ciblant HER2 après la chirurgie. Une thérapie hormonale (thérapie endocrinienne) a été administrée aux patients atteints de tumeurs positives aux récepteurs hormonaux selon les normes locales. La radiothérapie pouvait être administrée en même temps que le traitement de l'essai ou après sa fin.

Les critères d'exclusion principaux comprenaient des antécédents de maladie interstitielle pulmonaire non infectieuse ou de pneumonite nécessitant un traitement par glucocorticoïdes, ou une maladie interstitielle pulmonaire actuelle ou suspectée non écartée par l'imagerie lors du dépistage. Ceci est important car l'inflammation pulmonaire est devenue une préoccupation majeure en matière de sécurité dans cet essai.

L'objectif principal était la survie sans maladie invasive : le temps écoulé entre la randomisation et le retour d'un cancer invasif dans la même zone (récurrence locorégionale ipsilatérale), sa dissémination à un site distant, son apparition dans le sein opposé, ou le décès pour toute cause. Les nouveaux cancers primaires non mammaires n'étaient pas comptabilisés dans cet objectif. L'objectif secondaire principal était la survie sans maladie, qui comptabilisait en outre les cancers mammaires non invasifs (carcinome in situ canalaire) et les nouveaux cancers primaires non mammaires. Les autres objectifs comprenaient la survie globale, l'intervalle libre de récidule à distance, l'intervalle libre de métastases cérébrales et la sécurité.

Un détail important : l'essai a utilisé un protocole de surveillance agressif pour les problèmes pulmonaires. Tous les patients ont bénéficié d'un scanner thoracique de base à faible dose et sans injection de produit de contraste lors du dépistage. Ceux recevant une radiothérapie adjuvante ont eu des scanners thoraciques sériels à 6 semaines après le début du traitement (avant l'infusion au cycle 3), puis tous les 12 semaines pendant le traitement (avant les infusions aux cycles 7 et 11), et lors du suivi à 40 jours. Les patients recevant une radiothérapie séquentielle ont eu un scanner thoracique supplémentaire après la fin de la radiation, avant la première infusion du médicament d'essai. Tous les cas potentiels de maladie interstitielle pulmonaire ou de pneumonite ont été examinés par un comité indépendant d'adjudication, et la prise en charge a suivi des lignes directrices définies par le protocole.

L'essai prévoyait d'inclure 1 600 patients. Environ 207 événements de maladie invasive ou décès étaient nécessaires pour fournir une puissance de 80 % afin de détecter une différence significative si le rapport de hazards réel était de 0,675, ce qui correspond à une amélioration de la survie sans maladie invasive à 3 ans passant de 83,0 % avec T-DM1 à 88,2 % avec T-DXd. Une analyse intermédiaire unique était prévue à environ 70 % des événements cibles (limite d'efficacité prédéfinie de 153 événements, P<0,0183). Une analyse intermédiaire de la survie sans maladie était prévue uniquement si la limite de la survie sans maladie invasive était franchie, avec une limite de 155 événements et P<0,0144.

Qui a participé à l'étude

Du 4 décembre 2020 au 23 janvier 2024, un total de 2 067 patients ont été dépistés et 1 635 ont été randomisés : 818 dans le groupe T-DXd et 817 dans le groupe T-DM1. À la date de coupure des données du 2 juillet 2025, la durée médiane du suivi était de 29,9 mois (intervalle, 0,3 à 53,4) avec T-DXd et de 29,7 mois (intervalle, 0,1 à 54,4) avec T-DM1.

Les deux groupes étaient bien équilibrés au début. L'âge médian était de 50,3 ans (intervalle, 24 à 78) dans le groupe T-DXd et de 50,6 ans (intervalle, 21 à 83) dans le groupe T-DM1. La plupart des patients avaient moins de 65 ans : 89,9 % dans le groupe T-DXd et 90,1 % dans le groupe T-DM1. Pratiquement tous les patients étaient de sexe féminin : 99,5 % et 99,6 %, respectivement.

L'essai était véritablement international, avec des patients d'Asie (47,9 % vs. 46,5 %), d'Europe (27,1 % vs. 27,3 %), d'Amérique du Nord et d'Australie (7,0 % vs. 8,8 %) et du reste du monde, y compris l'Argentine, le Brésil, le Chili, la République tchèque, Israël, le Mexique, le Pérou, la Pologne, la Roumanie et la Russie (18,0 % vs. 17,4 %). Près de la moitié des patients étaient d'origine asiatique (48,8 % vs. 47,2 %), environ 37 à 41 % étaient blancs, et les patients noirs étaient sous-représentés avec seulement 2,7 % et 1,6 %.

Les autres caractéristiques clés comprenaient :

• Cancers positifs aux récepteurs hormonaux : 71,0 % vs. 71,4 %
• Cancers négatifs aux récepteurs hormonaux : 29,0 % vs. 28,6 %
• Maladie inopérable au moment de la présentation : 52,7 % vs. 51,9 %
• Maladie opérable au moment de la présentation : 47,3 % vs. 48,1 %
• Ganglions lymphatiques positifs après thérapie néoadjuvante : 80,7 % vs. 80,5 %
• Mastectomie : 72,1 % vs. 71,4 %
• Chirurgie conservatrice du sein : 27,9 % vs. 28,6 %
• Thérapie néoadjuvante dualisée ciblant HER2 (trastuzumab plus pertuzumab) : 78,5 % vs. 79,1 %
• Thérapie néoadjuvante au trastuzumab en monothérapie : 21,5 % vs. 20,9 %

Tous les patients ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base de taxane (100 % dans les deux groupes). Environ la moitié a également reçu un composé platine (47,2 % vs. 48,0 %) ou une anthracycline (51,7 % vs. 48,8 %). Une radiothérapie adjuvante a été administrée à 93,4 % et 92,9 % des patients, respectivement, soit de manière concomitante avec le traitement d'essai (53,5 % vs. 58,8 %) ou séquentielle (39,9 % vs. 34,1 %).

Résultats clés : quelle a été l'efficacité de T-DXd ?

Les résultats ont fortement favorisé le T-DXd. À la date de coupure des données d'analyse intermédiaire, 153 événements de maladie invasive ou décès avaient été signalés : 51 (6,2 %, environ 1 patient sur 16) dans le groupe T-DXd contre 102 (12,5 %, environ 1 patient sur 8) dans le groupe T-DM1. Cela correspond à un rapport de risque (hazard ratio) de 0,47 (IC 95 %, 0,34 à 0,66 ; P<0,001), ce qui signifie que le T-DXd a réduit le risque de maladie invasive ou de décès de 53 % par rapport au T-DM1. La valeur de P a franchi la limite d'efficacité prédéfinie de 0,0183.

La survie sans maladie invasive à trois ans était de 92,4 % (IC 95 %, 89,7 à 94,4) avec le T-DXd contre 83,7 % (IC 95 %, 80,2 à 86,7) avec le T-DM1. En termes simples, sur 100 patients traités par le T-DXd, environ 92 sont restés libres de maladie invasive à 3 ans, contre environ 84 sur 100 traités par le T-DM1.

Le critère secondaire principal de survie sans maladie a montré un schéma quasi identique. Des événements de maladie invasive, des événements de maladie non invasive (tels que le carcinome in situ) ou des décès sont survenus chez 52 patients (6,4 %) avec le T-DXd contre 103 patients (12,6 %) avec le T-DM1 (rapport de risque, 0,47 ; IC 95 %, 0,34 à 0,66 ; P<0,001). La survie sans maladie à trois ans était de 92,3 % (IC 95 %, 89,5 à 94,3) contre 83,5 % (IC 95 %, 79,9 à 86,4). Cette valeur de P a également franchi sa limite d'efficacité de 0,0144.

Les autres critères d'évaluation ont également favorisé le T-DXd :

• Délai sans récidule à distance : Une récidive à distance est survenue chez 42 patients (5,1 %) avec le T-DXd contre 81 patients (9,9 %) avec le T-DM1 (rapport de risque, 0,49 ; IC 95 %, 0,34 à 0,71). La proportion de patients sans récidule à distance à trois ans était de 93,9 % contre 86,1 %.
• Délai sans métastase cérébrale : Des métastases cérébrales se sont développées chez 17 patients (2,1 %) avec le T-DXd contre 26 patients (3,2 %) avec le T-DM1 (rapport de risque, 0,64 ; IC 95 %, 0,35 à 1,17). La proportion de patients sans métastase cérébrale à trois ans était de 97,6 % contre 95,8 %. Cette différence n'était pas statistiquement significative, mais le nombre d'événements était faible.
• Survie globale : Des décès sont survenus chez 18 patients (2,2 %) avec le T-DXd contre 29 patients (3,5 %) avec le T-DM1 (rapport de risque, 0,61 ; IC 95 %, 0,34 à 1,10). La survie à trois ans était de 97,4 % contre 95,7 %. Les données de survie sont encore précoces et cette différence n'était pas encore statistiquement significative, mais la tendance favorise le T-DXd.

La plupart des premiers événements de maladie invasive étaient des récidives à distance, ce qui signifie que le cancer est revenu dans des organes éloignés du sein.

Effets indésirables : Ce que les patients ont ressenti

À la date de coupure des données, 583 des 806 patients (72,3 %) recevant du T-DXd et 611 des 801 patients (76,3 %) recevant du T-DM1 avaient terminé les 14 cycles de traitement. Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur (événements graves ou médicalement significatifs) sont survenus chez 408 patients (50,6 %) avec le T-DXd et 416 patients (51,9 %) avec le T-DM1. Des événements indésirables graves sont survenus chez 140 patients (17,4 %) avec le T-DXd et 109 patients (13,6 %) avec le T-DM1.

Les deux médicaments avaient des profils d'effets indésirables assez différents :

Avec le T-DXd, les événements indésirables les plus courants étaient principalement gastro-intestinaux :

• Nausées : 71,3 % des patients (environ 7 sur 10)
• Constipation : 32,0 %
• Diminution du nombre de neutrophiles (neutropénie, un faible niveau de globules blancs combattant les infections) : 31,6 %
• Vomissements : 31,0 %

Avec le T-DM1, les événements indésirables les plus courants étaient liés au foie et au sang :

• Augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (AST), un marqueur d'irritation hépatique : 50,2 %
• Diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie, qui augmente le risque de saignement) : 49,8 %
• Augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALT), un autre marqueur hépatique : 45,3 %

Le résultat de sécurité le plus préoccupant concernait les poumons. L'incidence de la maladie interstitielle pulmonaire liée au médicament (inflammation et fibrose du tissu pulmonaire, également appelée pneumonite) était de 9,6 % (environ 1 patient sur 10) avec le T-DXd contre 1,6 % avec le T-DM1. Malheureusement, deux patients du groupe T-DXd sont décédés d'une maladie interstitielle pulmonaire. C'est pourquoi l'essai a imposé une surveillance par scanner thoracique à intervalles réguliers, et pourquoi les médecins doivent rester vigilants face à l'apparition de toux, de fièvre ou de difficultés respiratoires chez les patients recevant du T-DXd.

Des effets indésirables de tout grade ont conduit à l'arrêt du traitement chez 17,9 % des patients prenant du T-DXd et chez 12,9 % de ceux prenant du T-DM1. Ce taux d'arrêt plus élevé avec le T-DXd reflète probablement à la fois les effets secondaires gastro-intestinaux et la surveillance de la toxicité pulmonaire.

Limites de l'étude

Tout essai clinique a ses limites, et il est important d'interpréter ces résultats en conséquence. Premièrement, il s'agit de résultats intermédiaires avec un suivi médian d'environ 30 mois. Un suivi plus long est encore nécessaire pour confirmer si le bénéfice précoce en survie sans maladie invasive se traduit par un avantage en termes de survie globale. Les données de survie globale disponibles à ce jour (2,2 % contre 3,5 % de décès ; rapport de risque, 0,61 ; IC à 95 %, 0,34 à 1,10) sont encourageantes mais ne sont pas encore statistiquement significatives.

Deuxièmement, l'essai était en ouvert, ce qui signifie que les patients et les médecins savaient quel médicament était administré. Cela peut introduire un biais, en particulier dans la façon dont les effets secondaires sont rapportés, bien que les critères d'évaluation aient été objectifs et évalués de manière centralisée dans la mesure du possible.

Troisièmement, les résultats concernant les métastases cérébrales, bien qu'en faveur numérique du T-DXd (2,1 % contre 3,2 %), n'ont pas atteint la signification statistique (rapport de risque, 0,64 ; IC à 95 %, 0,35 à 1,17). L'intervalle de confiance est large, reflétant le petit nombre d'événements (17 contre 26). Un suivi plus long pourrait clarifier si le T-DXd réduit véritablement les métastases cérébrales.

Quatrièmement, la population de l'essai était majoritairement asiatique (environ 48 %) et blanche (environ 37-41 %), avec très peu de patients noirs (2,7 % contre 1,6 %). Cela limite la confiance avec laquelle les résultats peuvent être généralisés à toutes les populations.

Cinquièmement, ces résultats s'appliquent uniquement au groupe spécifique à haut risque étudié : les patients atteints d'une maladie HER2-positive qui présentaient une maladie invasive résiduelle après une thérapie néoadjuvante, avec soit une atteinte ganglionnaire positive lors de la chirurgie, soit une maladie inopérable au moment du diagnostic. Les résultats ne s'appliquent pas aux patients dont les tumeurs ont complètement disparu avant la chirurgie, ni aux patients atteints d'une maladie à faible risque.

Enfin, l'essai a été financé par les fabricants du médicament (Daiichi Sankyo, en collaboration avec AstraZeneca). AstraZeneca n'a pas participé à la conception de l'essai ou à la collecte des données, mais a pris part à l'interprétation des données et à la révision du manuscrit. Des rédacteurs médicaux financés par Daiichi Sankyo ont rédigé le manuscrit sous la direction des auteurs. Les auteurs garantissent l'exhaustivité et l'exactitude des données.

Recommandations pour les patients

Si vous ou un proche êtes atteint d'un cancer du sein précoce HER2-positive et que votre compte rendu anatomopathologique après la chirurgie montre une maladie invasive résiduelle, ces résultats sont pertinents pour vos décisions de traitement. Voici quelques points pratiques à discuter avec votre équipe oncologique :

1. Demandez si le T-DXd est une option post-chirurgicale. L'essai DESTINY-Breast05 montre une réduction relative de 53 % du risque de maladie invasive ou de décès par rapport au T-DM1 chez les patients à haut risque. En termes absolus, environ 8,7 patients supplémentaires sur 100 sont restés libres de maladie invasive à 3 ans avec le T-DXd (92,4 % contre 83,7 %).
2. Discutez de votre profil de risque personnel. Les patients de cet essai présentaient des caractéristiques à haut risque : maladie inopérable au diagnostic ou atteinte ganglionnaire positive après une thérapie néoadjuvante. Si vous correspondez à ce profil, le bénéfice pourrait être substantiel. Si votre risque est plus faible, l'équilibre entre les bénéfices et les effets secondaires peut différer.
3. Comprenez le risque pulmonaire. Une maladie interstitielle pulmonaire est survenue chez environ 1 patient sur 10 prenant du T-DXd dans cet essai, et deux patients en sont décédés. Informez immédiatement votre médecin de toute toux nouvelle ou aggravée, de tout essoufflement ou de toute fièvre survenant pendant la prise de T-DXd. L'essai utilisait des scanners thoraciques planifiés ; demandez quel plan de surveillance votre équipe recommande.
4. Prévoyez les effets secondaires gastro-intestinaux. Les nausées ont affecté 71,3 % des patients sous T-DXd et les vomissements 31,0 %. Demandez à votre équipe soignante de vous prescrire des médicaments antiémétiques avant le début du traitement, et non après l'apparition des symptômes.
5. Sachez que les deux médicaments provoquent des effets secondaires différents. Le T-DM1 cause plus souvent une baisse du nombre de plaquettes (49,8 %) et une élévation des enzymes hépatiques (environ 45-50 %), tandis que le T-DXd cause plus souvent des nausées, des vomissements, de la constipation et une baisse du nombre de neutrophiles. Vos antécédents médicaux sont importants lors du choix entre les deux.
6. Conservez une perspective sur les données de survie. Les résultats en termes de survie globale ne sont pas encore matures. La tendance est en faveur du T-DXd (97,4 % contre 95,7 % à 3 ans), mais cette différence n'était pas statistiquement significative. Un suivi plus long de cet essai fournira des réponses plus définitives.

Le choix entre le T-DXd et le T-DM1 est une décision personnelle qui dépend des caractéristiques de votre tumeur, de vos antécédents médicaux et de votre tolérance aux effets secondaires spécifiques. Ces résultats offrent aux patients et aux médecins un nouveau choix puissant là où il n'existait auparavant qu'une seule option standard.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que le cancer du sein HER2-positive et pourquoi la maladie résiduelle après une thérapie néoadjuvante est-elle importante ?

Environ 1 cancer du sein sur 5 est HER2-positif, ce qui signifie que les cellules cancéreuses produisent trop de protéine HER2, favorisant ainsi leur croissance. Une maladie invasive résiduelle signifie qu'il reste des cellules cancéreuses vivantes dans le sein ou les ganglions lymphatiques après un traitement préopératoire. Cela indique un risque plus élevé de récidive, en particulier si les ganglions lymphatiques sont atteints.

Qui était éligible à l'essai DESTINY-Breast05 ?

Les patients présentaient un cancer du sein précoce HER2-positif avec une maladie invasive résiduelle après une thérapie néoadjuvante. Ils présentaient également des facteurs de risque élevés : soit une maladie inopérable au moment du diagnostic, soit une maladie opérable avec des ganglions lymphatiques positifs après une thérapie néoadjuvante. Tous avaient terminé au moins 9 semaines de chimiothérapie à base de taxane et un traitement ciblant HER2.

Dans quelle mesure le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) a-t-il été efficace par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1) dans cet essai ?

Dans l'essai, le T-DXd a réduit de 53 % le risque de récidive du cancer invasif ou de décès par rapport au T-DM1. La survie sans maladie invasive à trois ans était de 92,4 % avec le T-DXd contre 83,7 % avec le T-DM1. Cela signifie qu'environ 92 patients sur 100 traités par T-DXd sont restés exempts de maladie invasive à 3 ans, contre environ 84 sur 100 sous T-DM1.

Quel est le risque de maladie pulmonaire interstitielle avec le T-DXd ?

Dans l'essai, la maladie pulmonaire interstitielle est survenue chez 9,6 % des patients prenant du T-DXd contre 1,6 % sous T-DM1. Deux patients du groupe T-DXd sont décédés de cette complication. En raison de ce risque, l'essai a utilisé des scanners thoraciques programmés. Les patients doivent informer immédiatement leur médecin de toute nouvelle toux, essoufflement ou fièvre.

Les résultats sur la survie globale issus de cet essai sont-ils matures ?

Non, les données sur la survie globale sont encore précoces. Au moment de l'analyse des données, le décès est survenu chez 2,2 % des patients sous T-DXd contre 3,5 % sous T-DM1, une différence non statistiquement significative. La survie à trois ans était de 97,4 % contre 95,7 %. Un suivi plus long est nécessaire pour confirmer si cet avantage se traduit par un bénéfice en termes de survie globale.

Que dois-je discuter avec mon équipe oncologique si je présente une maladie résiduelle après une thérapie néoadjuvante ?

Demandez si le T-DXd est une option postopératoire adaptée, compte tenu de votre profil de risque personnel. Discutez du risque pulmonaire et du plan de surveillance, et prévoyez la prise en charge des effets secondaires gastro-intestinaux tels que les nausées. Comprenez que le T-DXd et le T-DM1 ont des profils d'effets secondaires différents, et que vos antécédents médicaux sont importants. La décision est personnelle, basée sur les caractéristiques de la tumeur et votre tolérance aux effets secondaires.

Devrais-je obtenir un deuxième avis avant de choisir entre le T-DXd et le T-DM1 pour un cancer du sein précoce HER2-positif avec maladie résiduelle après une thérapie néoadjuvante ?

Un deuxième avis peut vous aider à peser les compromis présentés dans l'essai DESTINY-Breast05. Le T-DXd a réduit le risque de récidive du cancer invasif ou de décès de 53 % par rapport au T-DM1, mais il a également causé plus de maladies pulmonaires interstitielles (9,6 % contre 1,6 %), dont deux décès. Votre profil de risque personnel, vos antécédents médicaux et votre tolérance aux effets secondaires sont importants. Un expert indépendant peut examiner votre pathologie et vos images médicales pour confirmer que vous répondez aux critères de risque élevé et vous aider à décider quelle option est la plus adaptée. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original article title: Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer

Authors: S. Loibl, Y.H. Park, Z. Shao, C.-S. Huang, C. Barrios, J. Abraham, A. Prat, N. Niikura, S.-A. Im, W. Li, H. Li, Y. Wang, H. Yao, S.-B. Kim, C. Geng, W. Rodriguez Pantigoso, F.J. Ramírez Godinez, C. Song, Y. Ching Chang, A. Antoniazzi, S.-C. Chen, Z. Li, Z. Nowecki, J. Lim, E. Mathias, Y. Sato, W. Lu, H. Abdel-Monem, M. Untch, and C.E. Geyer, Jr., for the DESTINY-Breast05 Trial Investigators

Publication: New England Journal of Medicine, February 26, 2026, volume 394, issue 9, pages 845-857. Published online December 10, 2025, and updated February 18, 2026.

DOI: 10.1056/NEJMoa2514661

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT04622319

Funding: Daiichi Sankyo, in collaboration with AstraZeneca

Note : Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches publiées dans le New England Journal of Medicine. Il a pour but d'aider les patients à comprendre l'étude et ne doit pas remplacer les conseils médicaux d'un professionnel de santé qualifié. Discutez toujours des décisions de traitement avec votre équipe oncologique.