Colesevelam bei Gallensäure-Diarrhö: Was die neue SINBAD-Studie für Patientinnen und Patienten bedeutet

Inhaltsverzeichnis

• Kernaussagen
• Verständnis der Gallensäure-Diarrhö
• Warum diese Studie notwendig war
• Wie die Studie durchgeführt wurde
• Wer an der Studie teilgenommen hat
• Der Behandlungsplan
• Wichtige Ergebnisse: Wirkt Colesevelam?
• Sicherheit und Nebenwirkungen
• Was dies für Patientinnen und Patienten bedeutet
• Studienlimitationen
• Empfehlungen für Patientinnen und Patienten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Kernaussagen

• In der SINBAD-Studie erreichten 64 % der Patientinnen und Patienten mit mittels C4-Test bestätigter Gallensäure-Diarrhö unter Colesevelam eine Remission, im Vergleich zu 16 % unter Placebo.
• Colesevelam erhöhte die Chancen auf Remission bei Patientinnen und Patienten mit C4-diagnostizierter Diarrhö um das Neunfache und bei Patientinnen und Patienten mit SeHCAT-diagnostizierter Diarrhö um das Elfache.
• Die SINBAD-Studie berichtete über keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse; Blähungen und Bauchschmerzen waren die häufigsten Nebenwirkungen.
• Der C4-Bluttest identifizierte Patienten, die genauso gut auf Colesevelam ansprachen wie der SeHCAT-Szintigraphie, was für eine breitere Anwendung spricht.
• Die Behandlung in der Studie dauerte 12 Tage an; Remission wurde definiert als weniger als 3 Stühle insgesamt und weniger als 1 wässriger Stuhl täglich.

Verständnis von Gallensäure-Diarrhö

Gallensäure-Diarrhö (BAD) ist eine chronische Erkrankung, die durch einen Überschuss an Gallensäuren verursacht wird, die den Dickdarm (großes Darm) erreichen. Normalerweise werden Gallensäuren—die von der Leber zur Fettverdauung produziert werden—im letzten Teil des Dünndarms wieder aufgenommen. Wenn dieser Prozess versagt oder die Gallensäureproduktion die Aufnahme übersteigt, gelangen die überschüssigen Säuren in den Dickdarm, wo sie eine erhöhte Flüssigkeitssekretion und eine schnellere Darmtransitgeschwindigkeit auslösen. Die Folge ist eine chronische wässrige Diarrhö, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen kann.

Die Erkrankung ist alles andere als selten. Die geschätzte Prävalenz in der Bevölkerung beträgt ungefähr 1 %, was bedeutet, dass etwa jeder hundertste Mensch betroffen sein könnte. Dennoch wird sie häufig übersehen oder falsch diagnostiziert.

Eine auffällige Statistik aus der Studie unterstreicht diese Lücke in der Diagnose: Wenn Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS) offiziell auf Gallensäure-Diarrhö getestet werden, erweist sich bei 29–35 %, dass sie stattdessen an BAD leiden. Das bedeutet, dass ein erheblicher Anteil der Menschen, denen IBS diagnostiziert wurde, möglicherweise tatsächlich ein behandelbares Gallensäureproblem hat.

Warum diese Studie notwendig war

Die Diagnose einer Gallensäure-Diarrhö ist nicht einfach. Der Goldstandard-Test ist der SeHCAT-Test (Tauroselcholsäure [⁷⁵Se]), eine nuklearmedizinische Szintigraphie, die misst, wie viel einer radiolabelten Gallensäure über einen Zeitraum von einer Woche im Körper zurückgehalten wird. Dieser Test ist jedoch nur in spezialisierten Zentren in einer begrenzten Anzahl von Ländern verfügbar. Eine Alternative ist ein Bluttest zur Messung von Plasma-7α-Hydroxy-4-cholesten-3-on (C4), einem Nebenprodukt der Gallensäureproduktion. Der C4-Test ist potenziell breiter verfügbar, hat jedoch eine Sensitivität von etwa 50 % im Vergleich zum SeHCAT-Test—das bedeutet, dass er etwa die Hälfte der Fälle übersehen kann.

Selbst bei einer genauen Diagnose gab es eine erhebliche Lücke in der Evidenz. Die Hauptstütze der Behandlung waren Gallensäuresequestranten—Medikamente, die Gallensäuren im Dickdarm binden und ihre durchfallauslösenden Wirkungen neutralisieren. Das älteste dieser Medikamente, Colestyramin, wird seit über 50 Jahren eingesetzt. Eine neuere Option, Colesevelam, bindet Gallensäuren stärker und über ein breiteres Spektrum von Gallensäuretypen hinweg. Klinische Daten aus der Cholesterinbehandlung deuten darauf hin, dass Colesevelam auch weniger Nebenwirkungen und eine bessere Verträglichkeit aufweist als die älteren Sequestranten.

Die Evidenz, die diese Medikamente für BAD unterstützt, war jedoch schwach. Beobachtungsstudien (nicht randomisiert) haben Remissionsraten von 70–90 % mit Sequestranten berichtet, aber placebokontrollierte Studien waren selten und nicht schlüssig. Eine kleine Studie mit enterobeschichtetem Colestyramin bei 14 ausgewählten Patienten mit Morbus Crohn und Darmresektion zeigte einige Vorteile. Die wenigen kontrollierten Studien in breiteren Populationen zeigten jedoch weder für Colestyramin noch für Colesevelam einen Vorteil gegenüber Placebo hinsichtlich der Stuhlgewohnheiten, obwohl einige sekundäre nicht-klinische Messwerte sich verbesserten.

Dies hinterließ eine kritische Frage unbeantwortet: Wirken diese Medikamente tatsächlich bei Gallensäure-Diarrhö, wenn sie in einem rigorosen, verblindeten, placebokontrollierten Design getestet werden? Die SINBAD-Studie (Sequestrant Colesevelam bei Gallensäure-Diarrhö) wurde entwickelt, um diese Frage zu beantworten.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die SINBAD-Studie war eine von Forschern initiierte, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-4-Studie. Sie wurde an vier dänischen sekundärärztlichen Zentren durchgeführt. Die Forscher rekrutierten aufeinanderfolgende Patienten, die bereits zur routinemäßigen SeHCAT-Testung überwiesen wurden, weil ein Arzt eine Gallensäure-Diarrhö vermutete. Die Studie lief zwischen dem 25. Oktober 2018 und dem 1. Juli 2021, wobei die abschließende Auswertung der Patientenakten am 13. Februar 2022 abgeschlossen wurde.

Die Studie verwendete ein rigoroses Design, um unvoreingenommene Ergebnisse zu gewährleisten. Sowohl Patienten als auch Studienpersonal waren verblindet—das bedeutet, dass keiner von beiden wusste, ob der Patient das aktive Medikament oder ein Placebo erhielt. Ein Apotheker ohne Beteiligung an der Patientenversorgung erstellte die Randomisierungsliste mit einem webbasierten Tool unter Verwendung einer Block-Randomisierung (mit Blöcken aus 2, 4 oder 6 Patienten), um die Gruppengrößen über die Studienstandorte hinweg ausgewogen zu halten.

Versiegelte Notfallumschläge wurden erstellt für den Fall, dass eine Behandlungszuordnung jemals dringend offengelegt werden müsste. Beruhigenderweise wurde kein Umschlag während der Studie geöffnet. Der Randomisierungscode blieb bis nach dem abschließenden 6-Monats-Follow-up vollständig maskiert, und die Umschläge wurden erst am 14. Februar 2022 geöffnet—nachdem alle Daten gesammelt und gesperrt worden waren.

Einige zusätzliche Details zum Design sind zur Vollständigkeit erwähnenswert:

• Die Placebo-Kapseln enthielten 330 mg Lactose-Monohydrat, 335 mg Kartoffelstärke, 12 mg Gelatine, 3,5 mg Magnesiumstearat und 31,5 mg Talkum.
• Die aktiven Kapseln enthielten 625 mg Colesevelamhydrochlorid.
• Beide wurden in identischen Capsugel-DBcaps-Hüllen der Größe AAA überkapselt, wobei 360 mg mikrokristalline Cellulose den überschüssigen Raum füllte.
• Während der Studie wurde das C4-Referenzlabor vom Hôpital Saint-Antoine in Paris wegen eines Kalibrierungsfehlers im Pariser Labor zum Rigshospitalet in Kopenhagen verlegt. Diese Änderung erfolgte, bevor die Behandlungszuordnung offengelegt wurde, und die Ergebnisse aus Kopenhagen wurden von einem zweiten unabhängigen Labor bestätigt.

Wer hat an der Studie teilgenommen?

Die Forscher haben einen großen Pool potenzieller Teilnehmer durchleuchtet. Insgesamt wurden 1.124 Patienten vorgeselektiert, und 168 Patienten wurden schließlich randomisiert, um entweder Colesevelam (n=84) oder Placebo (n=84) zu erhalten.

Teilnahmeberechtigt waren Patienten im Alter von 18 bis 79 Jahren, die keine chronisch-entzündliche Darmerkrankung (IBD) hatten und sich einer SeHCAT-Untersuchung wegen Verdacht auf Gallensäure-Diarrhö unterzogen. Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehörten Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung, mikroskopischer Kolitis, Verdacht auf oder bestätigte virale Gastroenteritis in den vergangenen 4 Wochen, akute nicht-virale Gastroenteritis in den vergangenen 8 Wochen oder jede erschöpfende chronische Erkrankung nach Einschätzung des Studienuntersuchers.

Ein entscheidender praktischer Aspekt des Designs war die Bestätigung der Durchfallerkrankung im Baseline-Zustand. Vor der Randomisierung führten alle Patienten für 6 vollständige Tage (die für die SeHCAT-Untersuchung erforderliche Woche) ein strukturiertes Tagebuch. Diarrhö wurde definiert als ein täglicher Durchschnitt von 3,0 oder mehr Stuhlgängen insgesamt oder 1,0 oder mehr wässrigen Stuhlgängen (Typen 6 und 7 der Bristol-Stuhlskala – die „flauschigen“ oder vollständig flüssigen Formen). Nur Patienten, die diese tagesbuchbestätigte Definition erfüllten, wurden randomisiert.

Von den 168 randomisierten Patienten wiesen 41 eine C4-Konzentration von größer als 46 ng/mL auf (22 erhielten Colesevelam und 19 Placebo) – dies war die primäre Analysepopulation. Bei weiteren 75 Patienten lag die SeHCAT-Retention bei 10 % oder weniger (37 in der Colesevelam-Gruppe und 38 in der Placebo-Gruppe), was die sekundäre Analysepopulation definierte. Patienten mit normalem C4- oder SeHCAT-Ergebnis wurden als „sonstige Diarrhö“ klassifiziert und in explorativen Analysen ausgewertet.

Der Behandlungsplan

Die Behandlung dauerte 12 Tage. Die Startdosis betrug zwei Kapseln zu je 625 mg zweimal täglich (eine tägliche Gesamtdosis von 2.500 mg). Während der ersten 5 Tage – einer festgelegten Einführungsphase – telefonierten blinde Studienmitarbeiter mit den Patienten, um die Dosis basierend auf ihrer Reaktion anzupassen. Sofern keine Verstopfung gemeldet wurde, wurde die Dosis schrittweise erhöht.

Die zulässigen Dosierungen waren:

1. Eine Kapsel zweimal täglich (1.250 mg/Tag)
2. Zwei Kapseln zweimal täglich (2.500 mg/Tag)
3. Drei Kapseln zweimal täglich (3.750 mg/Tag) – die Ziel-Dosis

Dosisänderungen wurden in Schritten von einer Kapsel pro Gabe vorgenommen. Sobald die Enddosis während der 5-tägigen Titrierungsphase festgelegt war, blieb sie für die verbleibenden 7 Behandlungstage unverändert. Während der Studie wurde keine Ernährungsberatung gegeben.

Die Patienten führten ihre Tagebuchaufzeichnungen während der gesamten Behandlung fort. Remission wurde definiert als das Fehlen beider Durchfallkriterien (weniger als 3,0 Stuhlgänge pro Tag UND weniger als 1,0 wässriger Stuhlgang pro Tag) während der Behandlungstage 6 bis 12. Zusätzliche Fragebogen erfassten die Lebensqualität und gastrointestinalen Symptome, und freiwillige Stuhlproben wurden zur Gallensäureanalyse gesammelt.

Das primäre Endpunkt war die Remissionsrate nach Intention-to-treat-Analyse bei Patienten, deren Gallensäure-Diarrhö durch eine C4-Konzentration von größer als 46 ng/mL diagnostiziert wurde. Das wichtige sekundäre Endpunkt war die Remissionsrate bei Patienten, die durch SeHCAT-Retention von 10 % oder weniger diagnostiziert wurden. In der Intention-to-treat-Analyse wurden Patienten mit fehlenden Ergebnisdaten als Therapieversagen gewertet – ein konservativer Ansatz. Nach Ende der Studie wurden die Patienten für 6 Monate nachbetreut, wobei symptombezogene Fragebogen wiederholt und die Patientenakten auf aktuelle Behandlungen und deren subjektive Wirkung überprüft wurden.

Wichtige Ergebnisse: Wirkt Colesevelam?

Die Ergebnisse waren auffällig und sprechen eindeutig für Colesevelam.

Primäres Endpunkt: C4-definierte Gallensäure-Diarrhö

Von den 41 Patienten mit C4-bestätigter Gallensäure-Diarrhö erreichten 14 von 22 (64 %), die Colesevelam erhielten, eine Remission, im Vergleich zu 3 von 19 (16 %), die Placebo erhielten. Das adjustierte Odds Ratio betrug 9,1 (95%-KI 1,9–62,8; p=0,011). In einfachen Worten bedeutet dies, dass Patienten unter Colesevelam etwa 9-mal wahrscheinlicher eine Remission erreichten als diejenigen unter Placebo, und das Ergebnis war statistisch signifikant – was bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, dass dieser Unterschied zufällig auftrat, bei weniger als 1,1 % liegt. Dies war der primäre, vorab festgelegte Endpunkt der Studie, was ihn zu einem besonders robusten Befund macht.

Sekundäres Endpunkt: SeHCAT-definierte Gallensäure-Diarrhö

Das sekundäre Endpunkt spiegelte das primäre Ergebnis wider. Unter den 75 Patienten mit SeHCAT-definierter Gallensäure-Diarrhö erreichten 22 von 37 (59 %) in der Colesevelam-Gruppe eine Remission, gegenüber 5 von 38 (13 %) in der Placebo-Gruppe. Das adjustierte Odds Ratio betrug sogar noch beeindruckendere 11,1 (95%-KI 3,4–45,6; p=0,00020). Dies bedeutet, dass Patienten unter Colesevelam etwa 11-mal wahrscheinlicher eine Remission erreichten, und die Wahrscheinlichkeit, dass dies auf Zufall beruht, liegt bei weniger als 0,02 % – ein außergewöhnlich starkes statistisches Signal.

Vergleich der beiden diagnostischen Ansätze

Die Übereinstimmung zwischen den beiden Diagnosemethoden ist ein wichtiges Ergebnis. Der C4-Bluttest, der potenziell breiter verfügbar ist als die spezialisierte SeHCAT-Szintigraphie, identifizierte eine Patientengruppe, die gleichermaßen gut auf die Behandlung ansprach. Die Remissionsraten betrugen 64 % bei mit C4 diagnostizierten Patienten und 59 % bei mit SeHCAT diagnostizierten Patienten, was einer sehr ähnlichen Wirksamkeit entspricht. Dies validiert den C4-Schwellenwert von 46 ng/mL als klinisch bedeutsamen diagnostischen Grenzwert.

Sicherheit und Nebenwirkungen

Einer der beruhigendsten Aspekte dieser Studie ist das Sicherheitsprofil. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in beiden Gruppen, und häufige unerwünschte Ereignisse wurden als vorübergehend beschrieben.

In der Primärendpunkt-Population (Patienten mit C4-definierter Gallensäure-Diarrhö) waren die berichteten Nebenwirkungen:

Colesevelam-Gruppe (22 Patienten):

• Bauchschmerzen: 5 Patienten
• Blähungen: 9 Patienten
• Übelkeit: 4 Patienten

Placebo-Gruppe (19 Patienten):

• Bauchschmerzen: 4 Patienten
• Blähungen: 4 Patienten
• Übelkeit: 1 Patient

Bemerkenswerterweise verließen keine Teilnehmer mit Gallensäure-Diarrhö die Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse. Unerwünschte Ereignisse wurden vom Behandlungsbeginn bis 72 Stunden nach Ende der Behandlung erfasst, und die Patienten dokumentierten ungewöhnliche Symptome und deren Dauer im Studien-Tagebuch.

Was bedeutet dies für Patienten?

Die klinische Bedeutung dieser Studie ist erheblich. Vor dieser Studie stützte sich die Evidenz für Gallensäuresequestranten auf Beobachtungsdaten und einige wenige kleine, nicht eindeutige placebokontrollierte Studien. Die SINBAD-Studie liefert hochwertige Evidenz aus Phase-4-Studien, dass Colesevelam bei der Behandlung von Gallensäure-Diarrhö wirksam ist, wenn die Diagnose durch C4- oder SeHCAT-Tests bestätigt wird.

Die Tatsache, dass zwei Drittel der Patienten eine Remission erreichten, stellt einen erheblichen klinischen Nutzen dar. Beobachtungsdaten deuten zudem darauf hin, dass die Remission langfristig meist aufrechterhalten wird. Dies ist von enormer Bedeutung für Patienten mit chronischer Diarrhö, die oft jahrelang unter Fehldiagnosen wie Reizdarmsyndrom leiden, bevor sie eine angemessene Behandlung erhalten.

Die Studie hat zudem eine wichtige diagnostische Aussagekraft. Der C4-Bluttest ist einfacher und zugänglicher als der SeHCAT-Nuklearmedizin-Szintigraphie-Scan, der nur in spezialisierten Zentren in wenigen Ländern verfügbar ist. Die Erkenntnis, dass mit C4 diagnostizierte Patienten genauso gut auf Colesevelam ansprachen, untermauert die Nutzung von C4 als praktisches Diagnosewerkzeug in breiteren klinischen Settings. Für Patienten könnte dies eine schnellere Diagnose und Behandlung bedeuten, ohne die praktischen Hürden einer Reise zu spezialisierten nuklearmedizinischen Abteilungen.

Basierend auf der Nachweisrate von 29–35 % für BAD bei mit IBS diagnostizierten Patienten könnte eine ordnungsgemäße Diagnose und Behandlung der Gallensäure-Diarrhö einen bedeutsamen Einfluss auf eine sehr große Gruppe von Patienten mit chronischer Diarrhö haben.

Studienlimitationen

Wie jede klinische Studie hat auch diese Arbeit Einschränkungen, die anerkannt werden sollten. Das Verständnis dieser Aspekte hilft Patientinnen und Patienten, die Stärke der Evidenz einzuschätzen.

• Kurze Behandlungsdauer. Die Behandlungs- und Bewertungsphase dauerte nur 12 Tage, wobei die Remission an den Tagen 6–12 bewertet wurde. Obwohl dies ausreicht, um die kurzfristige Wirksamkeit nachzuweisen, kann diese Studie nicht direkt belegen, dass die Remission über Monate oder Jahre aufrechterhalten wird. Die langfristigen Vorteile werden durch Beobachtungsdaten gestützt, nicht durch diese Studie.
• Geringe Größe der Primärzielgruppe. Nur 41 Patientinnen und Patienten hatten eine nach C4 definierte Gallensäure-Diarrhö (die primäre Analysegruppe). Obwohl die Ergebnisse statistisch signifikant waren, waren die Konfidenzintervalle breit – das Odds-Verhältnis für das primäre Endpunkt lag zwischen 1,9 und 62,8. Dies spiegelt die relativ geringe Anzahl von Patientinnen und Patienten wider und bedeutet, dass die genaue Höhe des Nutzens unsicher ist.
• Kein Loperamid oder andere Rettungsmedikamente. Die Studie ließ keine Ausweich- oder Rettungsmedikation zu, was zu Abbrüchen der Teilnahme oder zur Einstufung einiger Patientinnen und Patienten als Therapieversager führen könnte.
• Spezifische diagnostische Schwellenwerte. Die Studie verwendete einen C4-Wert von größer als 46 ng/mL und eine SeHCAT-Retention von 10 % oder weniger. In einigen Zentren werden andere Schwellenwerte verwendet, und die Ergebnisse lassen sich möglicherweise nicht auf alle diagnostischen Kriterien verallgemeinern.
• Alle Patientinnen und Patienten hatten zu Studienbeginn Durchfall. Die geplante gemischte Modellanalyse konnte nicht verwendet werden, da alle Patientinnen und Patienten zu Studienbeginn Durchfall aufwiesen, was zu einer singulären Korrelationsmatrix führte. Die Forscherinnen und Forscher verwendeten stattdessen eine logistische Regression mit der Studie als konditionellen Effekt.
• Keine Anpassung für multiples Testen. Da mehrere sekundäre Endpunkte ohne statistische Anpassung analysiert wurden, sollten die sekundären Ergebnisse eher unterstützend denn abschließend interpretiert werden.
• Vorsichtsmaßnahmen bei Arzneimittelwechselwirkungen. Das Studienprotokoll sah vor, andere Medikamente, die bekanntermaßen mit Sequestranten interagieren (Statine und Fibrate), während des Behandlungszeitraums auszusetzen, und Patientinnen und Patienten mit erheblichen Begleiterkrankungen wurden ausgeschlossen. Patientinnen und Patienten in der Praxis, die mehrere Medikamente einnehmen, benötigen möglicherweise zusätzliche Berücksichtigung.

Empfehlungen für Patientinnen und Patienten

Basierend auf dieser Studie und dem bestehenden Evidenzumfang finden Sie hier praktische Leitlinien für Patientinnen und Patienten sowie Klinikerinnen und Kliniker im Umgang mit Gallensäure-Diarrhö:

1. Wenn Sie unter chronischem Durchfall leiden und Ihnen gesagt wurde, dass es sich um ein Reizdarmsyndrom handelt, fragen Sie nach Gallensäure-Diarrhö. Mit einer Prävalenz von 29–35 % für BAD in der IBS-Population wird das Testen in Leitlinien dringend empfohlen und könnte eine behandelbare Ursache aufdecken.
2. Fragen Sie nach dem C4-Bluttest. Wenn die SeHCAT-Szintigraphie in Ihrer Region nicht verfügbar ist, ist der C4-Bluttest eine angemessene und möglicherweise weit zugängliche diagnostische Alternative. Diese Studie bestätigt, dass ein C4-Konzentration über 46 ng/mL Patientinnen und Patienten identifiziert, die gut auf Colesevelam ansprechen.
3. Verstehen Sie, dass Gallensäuresequestranten die Standardtherapie sind. Colesevelam ist kein neues oder experimentelles Arzneimittel – es wird seit Jahren zur Behandlung von Hypercholesterinämie (hohes Cholesterin) eingesetzt und verfügt über ein bekanntes und beruhigendes Sicherheitsprofil. Diese Studie bestätigt nun seine Wirksamkeit bei Gallensäure-Diarrhö.
4. Seien Sie geduldig bei der Dosisanpassung. In dieser Studie wurde die Dosis mit zwei Kapseln zweimal täglich begonnen und über die ersten 5 Tage basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit schrittweise auf ein Ziel von drei Kapseln zweimal täglich erhöht. Wenn Ihr Arzt oder Ihre Ärztin Colesevelam verschreibt, kann eine Anpassung erforderlich sein, um die für Sie passende Dosis zu finden.
5. Erwarten Sie mögliche leichte Nebenwirkungen zu Behandlungsbeginn. Die häufigsten Nebenwirkungen in dieser Studie waren Blähungen (9 von 22 Patientinnen und Patienten mit Colesevelam in der Primärgruppe), Bauchschmerzen (5 von 22) und Übelkeit (4 von 22). Diese waren vorübergehend, und keine Patientin oder kein Patient mit Gallensäure-Diarrhö brach die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
6. Erinnern Sie sich daran, dass eine Remission erreichbar ist. In dieser Studie erreichten zwei Drittel der Patientinnen und Patienten (64 %) mit durch den C4-Bluttest bestätigter Gallensäure-Diarrhö eine Remission unter Colesevelam, definiert als weniger als 3 Stuhlgänge und durchschnittlich weniger als 1 wässriger Stuhlgang pro Tag. Wenn Sie unter chronischem Durchfall leiden, gibt es eine wirksame Behandlung, die sich lohnt.

Die Forscherinnen und Forscher forderten zudem zukünftige Studien auf, biochemische Diagnoseoptionen zu verbessern, die Rolle neuerer Behandlungen wie liraglutide im Behandlungsalgorithmus zu bestimmen und langfristige Ergebnisse einschließlich anhaltender Remission, Sicherheit und Lebensqualität zu bewerten. Doch bisher liefert die SINBAD-Studie solide, die Praxis verändernde Evidenz dafür, dass Colesevelam eine wirksame und sichere Option für Patientinnen und Patienten mit Gallensäure-Diarrhö ist.

Häufig gestellte Fragen

Was verursacht Gallensäure-Diarrhö?

Gallensäure-Diarrhö tritt auf, wenn überschüssige Gallensäuren den Dickdarm erreichen. Gallensäuren helfen normalerweise bei der Fettverdauung und werden im Dünndarm wieder aufgenommen, aber wenn dies fehlschlägt, gelangen sie in den Dickdarm, was die Flüssigkeitssekretion erhöht und die Darmpassage beschleunigt. Dies verursacht chronischen wässrigen Durchfall. Er betrifft etwa 1 % der Bevölkerung und wird häufig als Reizdarmsyndrom fehlgediagnostiziert.

Wie wird die Gallensäure-Diarrhö diagnostiziert?

Der Goldstandard-Test ist die SeHCAT-Szintigraphie, ein nuklearmedizinisches Verfahren, das jedoch nur in spezialisierten Zentren verfügbar ist. Ein einfacherer Bluttest misst C4, ein Nebenprodukt der Gallensäureproduktion. In der SINBAD-Studie identifizierte ein C4-Wert über 46 ng/mL Patienten, die gut auf die Behandlung ansprachen, obwohl der C4-Test etwa die Hälfte der Fälle verpassen kann.

Was war die SINBAD-Studie?

SINBAD war eine doppelblind, randomisierte, placebokontrollierte Phase-4-Studie, die in vier dänischen Zentren durchgeführt wurde. Sie schloss 168 Patienten ein, bei denen der Verdacht auf Gallensäure-Diarrhö bestand. Die Teilnehmer erhielten entweder Colesevelam oder Placebo für 12 Tage, wobei die Dosis in den ersten 5 Tagen angepasst wurde. Die Forscher bewerteten die Remission anhand von Stuhltagebüchern und verglichen die Ergebnisse zwischen den beiden Gruppen.

Wie wirksam war Colesevelam in der Studie?

Unter den Patienten mit C4-bestätigter Gallensäure-Diarrhö erreichten 64 % derjenigen, die Colesevelam einnahmen, eine Remission im Vergleich zu 16 % der Placebo-Gruppe. Bei Patienten, die mittels SeHCAT diagnostiziert wurden, erreichten 59 % der Colesevelam-Gruppe eine Remission versus 13 % in der Placebo-Gruppe. Das bedeutet, dass Colesevelam etwa 9- bis 11-mal wahrscheinlicher zu einer Remission führte als Placebo.

Wer war für die SINBAD-Studie zugelassen?

Die Patienten waren zwischen 18 und 79 Jahren alt, litten nicht an einer chronisch-entzündliche Darmerkrankung und wurden bereits zur SeHCAT-Testung überwiesen, da ein Arzt Gallensäure-Diarrhö vermutete. Vor der Randomisierung führte jeder ein 6-tägiges Stuhltagebuch, das die Diarrhö bestätigte, definiert als durchschnittlich 3 oder mehr Stuhlentleerungen insgesamt oder mindestens 1 wässriger Stuhl pro Tag.

Wie schnell kann Colesevelam die Symptome lindern?

In der SINBAD-Studie dauerte die Behandlung 12 Tage. Die Dosis wurde in den ersten 5 Tagen angepasst, und die Remission wurde an den Tagen 6 bis 12 bewertet. Remission bedeutete, weniger als 3 Stuhlentleerungen insgesamt und weniger als 1 wässrige Stuhlentleerung pro Tag zu haben. Zwei Drittel der C4-bestätigten Patienten erreichten in diesem kurzen Zeitraum eine Remission.

Sollte ich vor Beginn der Colesevelam-Behandlung bei Gallensäure-Diarrhö eine zweite Meinung einholen?

Eine zweite Meinung kann helfen, Ihre Diagnose und Ihren Behandlungsplan für die Gallensäure-Diarrhö zu bestätigen. Die SINBAD-Studie zeigte, dass Colesevelam wirksam ist, wobei 64 % der C4-bestätigten Patienten eine Remission erreichten versus 16 % in der Placebo-Gruppe. Die Diagnose kann jedoch herausfordernd sein, und der C4-Test kann etwa die Hälfte der Fälle verpassen. Wenn Sie unter chronischer Diarrhö leiden und Ihnen gesagt wurde, dass Sie an Reizdarmsyndrom leiden, könnte eine zweite Meinung Gallensäure-Diarrhö aufdecken, da 29–35 % der IBS-Patienten tatsächlich an dieser Erkrankung leiden. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original Article: "Efficacy and safety of colesevelam for the treatment of bile acid diarrhoea: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 4 clinical trial"

Authors: Christian Borup, Lars Vinter-Jensen, Søren Peter German Jørgensen, Signe Wildt, Jesper Graff, Tine Gregersen, Anna Zaremba, Trine Borup Andersen, Camilla Nøjgaard, Hans Bording Timm, Dominique Rainteau, Svend Høime Hansen, Jüri Johannes Rumessen, Lars Kristian Munck

Journal: The Lancet Gastroenterology & Hepatology, published online February 6, 2023

DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00401-0

Funding: Fabrikant Vilhelm Pedersen og hustrus mindelegat; recommended by the Novo Nordisk Foundation. The funders had no role in study design, data collection, analysis, interpretation, or writing of the report.

Trial Registration: ClinicalTrials.gov, NCT03876717; EudraCT, 2016–001452–22

Copyright: © 2023 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf fachgeprüfter Forschung. Er dient ausschließlich Bildungszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar. Konsultieren Sie immer Ihren Gesundheitsdienstleister bezüglich Diagnose- und Behandlungsoptionen.