目录
- 要点
- 背景：BRCA基因在乳腺癌中的重要性
- PARP抑制剂的作用机制：“合成致死”概念
- 本共识的构建过程
- 谁应接受基因检测
- 单基因检测与多基因面板检测
- 奥拉帕利在早期乳腺癌中的应用
- PARP抑制剂在晚期（转移性）乳腺癌中的应用
- PARP抑制剂的随访与监测
- 双侧乳房切除术后的影像学检查
- 术后激素替代疗法
- 专家意见分歧之处
- 这对患者意味着什么
- 本共识的局限性
- 实用建议
- 常见问题解答
- 信息来源
要点
- 对于三阴性乳腺癌或激素受体阳性乳腺癌，若患者在40岁或更年轻时确诊，无论家族史、年龄或性别如何，都应在治疗开始前建议进行基因检测。
- 首次检测时，优先选择覆盖高外显率和中等外显率基因的多基因面板，而非仅检测BRCA1/2；针对已知变异的家族适合进行靶向检测。
- 专家组一致认为，对于新辅助治疗后仍有残留病灶的早期三阴性乳腺癌，辅助PARP抑制剂优于标准辅助治疗。
- 专家组认为，在晚期三阴性乳腺癌中，PD-L1状态决定是优先采用化疗联合免疫治疗，还是优先使用PARP抑制剂。
- 有两个问题未能达成共识：为符合奥拉帕利（olaparib）资格而进行的额外腋窝淋巴结手术，以及年轻BRCA携带者在卵巢切除后的激素替代治疗。
背景：为什么BRCA基因在乳腺癌中至关重要
约10%的乳腺癌确诊患者携带致病性胚系变异（PGV）——一种从出生起就存在的遗传基因改变，位于关键基因如BRCA1或BRCA2中。这两个基因通常作为肿瘤抑制基因发挥作用，其职责是保护细胞不发生癌变。
具体而言，BRCA1和BRCA2通过一种称为同源重组的精确过程帮助修复DNA双链断裂。BRCA1位于17号染色体，BRCA2位于13号染色体。当任一基因出现故障时，DNA损伤会累积。端粒（染色体末端的保护帽）缩短。肿瘤发生风险上升，尤其是乳腺癌和卵巢癌（OC）。
发现BRCA1或BRCA2变异的概率取决于患者所患乳腺癌的类型：
- 激素受体（HR）阳性乳腺癌：约3–5%的患者携带BRCA1/2变异，最常见于BRCA2。
- 三阴性乳腺癌（TNBC）——缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白的癌症：约12–15%的患者携带变异，最常见于BRCA1。
早期发现BRCA1/2变异具有双重意义。首先，它可以改变已确诊乳腺癌的治疗方式——影响手术是根治性还是保乳、是否添加放疗以及选择哪些全身（全身体）药物。其次，它使家庭成员能够进行检测并进入特殊监测或风险降低计划。
BRCA1/2检测的意大利资格标准改编自意大利医学肿瘤学协会（AIOM）关于早期乳腺癌的指南（发布于2024年1月8日），涵盖遗传、个人和治疗原因。包括：
- 家族成员中存在已知的致病性易感基因变异。
- 无家族史但存在以下情况：任何年龄的男性乳腺癌或卵巢癌；40岁以下确诊的女性乳腺癌；三阴性乳腺癌（TNBC）；或50岁前确诊的双侧乳腺癌。
- 41–50岁确诊乳腺癌，且有一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）在50岁前患乳腺癌。任何年龄的非黏液性或交界性卵巢癌。双侧乳腺癌、男性乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。
- 50岁以上确诊乳腺癌，且有两位或以上一级亲属有乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌家族史。这些亲属必须彼此相关，且其中一位是患者的一级亲属。
治疗指征是基于治疗决定而非家族史的原因。包括具有4个或更多阳性淋巴结的激素受体（HR）阳性早期乳腺癌。还包括新辅助治疗（NAT，手术前给予的治疗）后仍有残留病灶且CPS/EG评分≥3的患者。对于三阴性乳腺癌（TNBC），阈值为淋巴结阳性肿瘤（N≥1）或肿瘤大小≥2厘米（T≥2 cm）。另一个阈值是新辅助治疗（NAT）后未达到病理学完全缓解（pCR，即切除组织中未发现癌细胞）。
PARP抑制剂的作用机制：“合成致死”的概念
PARP抑制剂靶向聚（ADP-核糖）聚合酶，这是一种帮助细胞修复单链DNA断裂的酶（PARP）。针对BRCA1/2缺陷的首个治疗性“合成致死”相互作用即为PARP抑制。
合成致死是一个简单但强大的概念：已经存在BRCA1/2功能异常的细胞无法可靠地修复DNA。如果同时阻断PARP，这些细胞会积累大量的DNA损伤从而死亡。拥有正常BRCA基因的正常细胞在同样的药物暴露下基本不受损害。这使得治疗能够优先杀死癌细胞。
已提出几种实验模型来解释这些效应，包括作用于单链DNA断裂、PARP-1在DNA损伤位点的滞留以及干扰同源重组。无论具体机制如何，临床结果是患有乳腺癌且携带BRCA1/2变异的患者在新辅助和晚期治疗中均能从PARP抑制剂中获益。
本共识的构建过程
一个由27位国际知名的意大利乳腺癌专家组成的科学委员会于2023年3月至8月期间撰写了一系列关于BRCA基因检测和PARP抑制剂使用的声明。随后，在2023年8月30日至9月30日期间，使用改良的德尔菲法对60位在乳腺科工作的意大利当地肿瘤学家进行了调查。
德尔菲法是一种结构化调查方法，旨在衡量专家之间的共识程度，以建立共识。对于每一项声明，投票者从以下五个选项中选择一个：
- 完全不同意
- 部分不同意
- 部分同意
- 同意
- 完全同意
仅当超过66.6%的回复集中在一个方向（同意或不同意）时，才认为达成共识。低于此比例则视为未达成共识。结果随后于2023年12月在科学委员会和当地肿瘤学家会议上使用名义群体技术（NGT）进行了讨论。
在60名接受调查的乳腺科专家中，约三分之二（44/60）在中心枢纽中心工作，而27.1%在外周 spoke 中心工作。约30%的人担任乳腺科协调员职位。参与者遍布意大利，北部贡献了最大份额——仅伦巴第就占30%，艾米利亚-罗马涅、拉齐奥和威尼托各占样本的10.2%。
调查涵盖三个广泛领域：乳腺癌中关键基因的基因检测、BRCA1/2变异患者的护理模式，以及PARP抑制剂的管理与随访。
谁应接受基因检测
关于基因检测准入的每一项声明均达成共识。其共识及测得的同意水平如下：
- 三阴性乳腺癌：无论家族史、年龄或性别如何，都应在开始癌症治疗前建议进行基因检测。同意水平：98.3%
- 40岁或以下诊断的激素受体阳性乳腺癌：无论家族史、年龄或性别如何，都应在开始癌症治疗前建议进行检测。同意水平：100%
- 因家族史已符合检测条件的患者：出于预后（结果预测）或治疗原因应提出检测。同意水平：100%
- 手术中超过4个淋巴结受累的激素受体阳性乳腺癌：出于治疗目的应提出检测。同意水平：94.9%
- 接受新辅助治疗的激素受体阳性乳腺癌，伴有残留病灶和高复发风险（CPS/EG评分≥3分）：应建议进行检测以指导治疗。一致率：96.6%
请注意这一模式：对于三阴性乳腺癌和非常年轻的患者，无论家族史如何，均推荐进行检测。专家组将这些癌症本身视为足够强的信号。
单基因检测与多基因面板
专家组就如何进行检测本身也达成了一致意见。
- 使用覆盖高外显度和中外显度基因的多基因面板（例如少于50个基因），而不是仅查找BRCA1/2变异。一致率：91.3%
- 靶向检测（仅关注特定基因）仅在家族中已鉴定出致病性变异时才适用。一致率：89.7%
简而言之：当患者首次进行检测时，广泛的面板能提供更多有用的信息。当亲属已经确切知道家族中携带哪种变异时，检测范围可以缩小至该单一改变。
奥拉帕利在早期乳腺癌中的应用
奥拉帕利是基于III期OlympiA试验获批用于早期乳腺癌的。在该试验中，患者在完成（新）辅助化疗（CT，指术前或术后给予的化疗）后的一年内被随机分配接受奥拉帕利或安慰剂治疗。
该试验的纳入标准非常具体。三阴性乳腺癌患者需要病理确认的肿瘤大于2厘米，或淋巴结阳性，或在经过新辅助治疗后未能达到病理学完全缓解。激素受体阳性疾病患者需要至少4个经确认的腋窝（腋下）淋巴结阳性，或在经过新辅助治疗后未能达到pCR且CPS/EG评分≥3分。
专家组就奥拉帕利的适用位置对六项陈述进行了投票。其中五项达成了一致意见：
- II–III期三阴性乳腺癌，伴有BRCA1/2变异，接受过蒽环类药物/紫杉类药物化疗联合铂类盐的新辅助治疗且术后仍有残留病灶的患者：术后PARP抑制剂治疗优于标准辅助治疗（卡培他滨，或若使用KEYNOTE-522方案则继续帕博利珠单抗）。一致率：94.8%
- II–III期三阴性乳腺癌，伴有BRCA1/2变异，按照KEYNOTE-522方案接受新辅助治疗且术后仍有残留病灶的患者：术后将帕博利珠单抗与PARP抑制剂联合使用将是理想的选择。一致率：87.9%
- II–III期激素受体阳性乳腺癌，伴有BRCA1/2变异，接受过新辅助治疗且有资格使用奥拉帕利的患者：辅助内分泌治疗（ET）联合PARP抑制剂优于标准辅助治疗（ET联合阿贝西利）。一致率：96.6%
- 激素受体阳性乳腺癌，伴有BRCA1/2变异且术后有4个或更多淋巴结阳性，已完成辅助化疗的患者：ET联合PARP抑制剂优于标准辅助治疗（ET联合阿贝西利）。一致率：94.8%
- 激素受体阳性乳腺癌，伴有BRCA1/2变异且仅进行了有限的乳房和腋窝手术：为了寻找4个或更多阳性淋巴结以单纯获取奥拉帕利的用药资格而进行进一步的腋窝手术（清扫或取样），仅在选定的病例中是可取的。一致率：74.2%
有一项关于早期治疗的陈述未达成一致意见：是否应始终进行进一步的腋窝手术以寻找4个或更多阳性淋巴结，从而使患者有资格使用奥拉帕利。支持率为62.1%，反对率为37.9%——虽然接近，但低于所需的阈值。
对于患有转移性（扩散至乳房以外）激素受体阳性疾病的患者，检测也具有相关性。这些患者接受了蒽环类药物或紫杉类药物治疗，除非他们不适合使用这些药物。他们的疾病在接受内分泌治疗及针对晚期疾病的CDK4/6抑制剂（细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂）治疗后进展。这些患者符合该治疗适应症的范围。
PARP抑制剂在晚期（转移性）乳腺癌中的应用
两项III期随机临床试验OlympiAD（奥拉帕利）和EMBRACA（他拉唑帕利）显示，对于携带BRCA1/2变异且既往接受过治疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者，无进展生存期（PFS——癌症恶化前的时间）有显著改善。两项试验均未显示总生存期（OS——延长寿命）有统计学意义的改善，而在权衡获益时，这一区别至关重要。
针对此适应症，三阴性乳腺癌患者应已在新辅助、辅助或转移性环境中接受过蒽环类药物和/或紫杉类药物治疗。除非患者不适合这些治疗，否则三阴性乳腺癌患者还应接受过含铂药物治疗。对于转移性激素受体阳性癌症且既往接受过不超过三线治疗的患者，可处方talazoparib。值得注意的是，EMBRACA研究中有7.80%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂预处理。
关于olaparib在晚期环境中的所有陈述均达成共识。
对于既往接受过蒽环类药物或紫杉类药物治疗的BRCA1/2变异三阴性乳腺癌：
- 如果肿瘤为PDL-1阴性，一线PARP抑制剂治疗优于标准化疗。一致率：96.6%
- 如果肿瘤为PDL-1阳性，一线化疗联合免疫治疗（IO）优于PARP抑制剂。一致率：88%
- 如果患者已按照KEYNOTE-522方案接受过化疗联合免疫治疗，且PDL-1阳性疾病复发，对于晚期疾病，一线PARP抑制剂优于化疗联合免疫治疗。一致率：91.4%
对于在新辅助或辅助阶段接受过含铂方案治疗且在6个月后复发的BRCA1/2变异三阴性乳腺癌：
- 如果PDL-1阴性，一线PARP抑制剂优于标准化疗。一致率：98.3%
- 如果PDL-1阳性，一线化疗联合免疫治疗优于PARP抑制剂。一致率：86.2%
- 在一线治疗（化疗或化疗联合免疫治疗）后，为预防进展，若可获得，PARP抑制剂优于sacituzumab govitecan或其他抗体药物偶联物（ADC）。一致率：91.4%
对于伴有BRCA1/2变异的激素受体阳性乳腺癌：
- 这适用于在新辅助或辅助环境中化疗、内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗失败后。如果复发发生在12个月内，一线PARP抑制剂优于CDK4/6抑制剂。一致率：96.6%
- 如果复发发生在12个月后，也推荐采用相同方案，尽管支持度较弱。一致率：70.7%
- 在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗期间早期进展的情况下：PARP抑制剂优于化疗。一致率：98.3%
- 在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗期间晚期进展的情况下：PARP抑制剂优于单用或联合靶向治疗的内分泌治疗。一致率：91.4%
PARP抑制剂的随访与监测
就治疗期间患者应接受多密切的监测达成了共识。
- 开始治疗前：在PARP抑制剂治疗的最初4–6个月期间，如果药物耐受性良好，患者应每三个月进行一次临床评估。一致率：88%
专家组还就一项涵盖服用这些药物的患者常规随访结构的一般监测声明达成共识，一致率为98.3%。
双侧乳房切除术后的影像学检查
对于携带BRCA基因变异、曾患乳腺癌并接受了双侧乳房切除术的患者，专家组推荐特定的影像学检查序列。建议在术后首次复查时优先进行乳腺磁共振成像（MRI），以明确是否仍有残留的乳腺腺体组织。若未发现残留组织，后续随访可每6至12个月进行一次体格检查和乳腺超声。一致同意率：84.5%
这一建议至关重要，因为切除双侧乳房并不能保证所有乳腺组织都已去除。通过MRI确认这一点可以避免不必要的持续扫描；反之，也能发现残留的少量组织。
术后激素替代治疗
这是专家组未能达成一致的两大问题之一。对于患有三阴性乳腺癌（TNBC）的年轻BRCA基因变异患者，在手术切除双侧乳房后，可能还会进行风险降低性输卵管卵巢切除术（RRSO）。对于这些患者，考虑到自然绝经年龄前使用激素替代治疗（HRT）可能是合适的。RRSO是指切除输卵管和卵巢以降低癌症风险。
投票结果为62.1%赞成，37.9%反对。这低于66.6%的阈值，因此未宣布达成共识。这种分歧是可以理解的。切除卵巢会突然降低激素水平，可能导致年轻女性出现症状和长期健康影响。然而，在激素敏感性癌症后使用HRT引发了安全性方面的疑问。具体而言，在三阴性乳腺癌中，癌症并非由激素驱动，这是支持使用HRT的一个理由——但证据尚未定论。
专家分歧之处
出现了两个明显的分歧领域，两者都值得关注：
- 治疗性腋窝（腋下）手术。 专家组在是否应始终对接受有限腋窝手术的激素受体阳性、BRCA基因突变乳腺癌患者切除或取样更多淋巴结存在分歧。其目的纯粹是为了发现4个或更多阳性淋巴结，从而获得使用olaparib的资格。支持率为62.1%，未达到所需阈值。
- 激素替代治疗 在三阴性乳腺癌年轻患者接受双侧乳房切除术和风险降低性输卵管卵巢切除术之后。同样，支持率为62.1%，反对率为37.9%——未达成共识。
作者明确指出，在这些特定领域需要进一步研究，以改善具有遗传风险增加的乳腺癌患者的护理。
这对患者意味着什么
该专家组的统一信息是，对于携带BRCA1/2基因变异的人群，基因检测和PARP抑制剂治疗现已成为乳腺癌护理的标准组成部分。但细节至关重要。
如果您患有三阴性乳腺癌，或在40岁或更年轻时被诊断为激素受体阳性乳腺癌，建议在开始癌症治疗前进行基因检测，即使没有家族史。这与过去的做法不同，过去通常由家族史决定检测决策。
如果您携带BRCA1/2基因变异，PARP抑制剂的具体使用取决于多个因素。这些因素包括您的癌症亚型、分期、受累淋巴结数量、是否接受过新辅助治疗、残留疾病量以及您的PDL-1状态。
对于PDL-1阳性三阴性乳腺癌患者，专家倾向于先进行化疗联合免疫治疗——将PARP抑制剂留作后续使用。对于PDL-1阴性三阴性乳腺癌，PARP抑制剂则移至一线治疗。这是一个基于生物标志物的细微决策，而非一刀切的规则。
有一个实际要点尤为突出。在早期阶段，olaparib的使用要求激素受体阳性疾病中有4个或更多阳性淋巴结。因此，关于是否进行额外的淋巴结手术以达到该阈值存在真正的争论。面临此决策的患者应与乳腺外科医生和肿瘤学家讨论权衡利弊——即手术风险与获得靶向药物之间的权衡。
本共识的局限性
在解读这项工作时，有几个重要的注意事项适用。
首先，这是一份共识文件，而非临床试验。它反映了意大利乳腺癌专家集体的判断，并根据测量出的一致同意率加权，而不是通过头对头证据比较每一个治疗选择。
其次，一致同意率本身并不能衡量确定性。一些陈述以100%的一致同意率达成共识；一项（12个月后复发）仅达到70.7%，其他则徘徊在66.6%阈值之上。一项陈述在技术上可能达成共识，但实际上仍存在争议。
第三，受访群体高度集中于核心枢纽中心（60名参与者中有44人），因此所表达的观点可能无法完全反映较小外围中心的临床实践。
第四，不同国家和地区的费用报销规则并不总是与临床证据一致。专家组指出，PARP抑制剂在早期和转移性环境中的临床应用可能会与其他治疗选择产生竞争。专家组还指出，当地的报销政策可能会限制患者实际可获得的治疗方案。
最后，两个未达成共识的领域仍是悬而未决的问题。专家组坦诚地表示，需要进一步的研究。
实用建议
- 尽早咨询基因检测事宜。 如果您患有三阴性乳腺癌，或在40岁或更年轻时被诊断为激素受体阳性乳腺癌，无论家族史、年龄或性别如何，都应在治疗开始前提供检测。
- 首次检测时倡导进行多基因面板检测，而不仅仅是BRCA1/2，除非已明确特定的家族变异。
- 了解PARP抑制剂在您情况中的定位。 对于新辅助治疗后仍有残留疾病的早期三阴性乳腺癌，辅助PARP抑制剂优于标准治疗。对于伴有4个或更多阳性淋巴结或高危残留疾病的早期激素受体阳性疾病，ET联合PARP抑制剂优于ET联合abemaciclib。
- 如果您患有三阴性乳腺癌，请了解您的PDL-1状态。 它决定了在晚期环境中是优先使用免疫治疗还是PARP抑制剂。
- 如果药物耐受性良好，在PARP抑制剂治疗的前4–6个月后，计划每三个月进行一次监测。
- 双侧乳房切除术后，乳腺MRI是首选的首次术后检查。如果没有残留的腺体组织，可随后每6–12个月进行体格检查和超声检查。
- 公开讨论未解决的问题。 关于额外腋窝手术和卵巢切除后的激素替代治疗的决策尚未确定。请让您的医疗团队为您详细分析利弊权衡。
常见问题
我患有三阴性乳腺癌，我应该进行基因检测吗？
一个意大利专家小组一致认为，无论家族史、年龄或性别如何，任何患有三阴性乳腺癌的人在开始癌症治疗前都应建议进行基因检测。同意率为98.3%。这标志着与以往做法的转变，以往家族史往往是决定检测的关键因素。检测可以改变您的癌症治疗方案，并允许亲属进行检测。
我在38岁时被诊断为激素受体阳性乳腺癌，这会改变我的检测方案吗？
是的。专家组一致同意（100%同意），对于在40岁或更年轻时被诊断为激素受体阳性乳腺癌的患者，应在开始癌症治疗前建议进行基因检测。这适用于任何家族史、年龄或性别。早期发现遗传性BRCA1或BRCA2变异可以影响手术、放疗以及系统性药物的选择。
什么是PARP抑制剂，它是如何工作的？
PARP抑制剂阻断一种帮助细胞修复单链DNA断裂的酶。BRCA1或BRCA2存在缺陷的细胞已经无法可靠地修复DNA。同时阻断PARP会导致如此多的DNA损伤，致使这些细胞死亡，而拥有正常BRCA基因的正常细胞则 largely 存活。这被称为合成致死，它优先杀死癌细胞。
我患有早期三阴性乳腺癌，在新辅助治疗后仍有残留疾病，首选方案是什么？
这适用于II–III期伴有BRCA1/2变异的三阴性乳腺癌患者，他们接受了新辅助蒽环类药物/紫杉类化疗联合铂类药物后仍有残留疾病。专家组同意（94.8%），辅助PARP抑制剂治疗优于标准辅助治疗（如capecitabine）。如果使用了KEYNOTE-522方案，它也优于继续 pembrolizumab。
PD-L1状态会影响我晚期三阴性乳腺癌的首选治疗方案吗？
会。这适用于既往接受过蒽环类药物或紫杉类药物治疗的BRCA1/2变异携带者的晚期三阴性乳腺癌。专家组一致认为，如果肿瘤为PD-L1阴性，一线PARP抑制剂优于标准化疗（同意率96.6%）。如果PD-L1阳性，一线化疗联合免疫治疗优于PARP抑制剂（同意率88%）。
服用PARP抑制剂期间，我需要多久接受一次监测？
专家组一致认为（88%），在初始4–6个月的PARP抑制剂治疗后，如果药物耐受性良好，患者应每三个月进行一次临床评估。另一项关于常规随访结构的通用监测声明获得了98.3%的同意率。您的医疗团队将为您制定具体的随访时间表。
我切除了双侧乳房。建议进行怎样的影像学随访？
对于曾患乳腺癌并接受了双侧乳房切除术的BRCA变异携带者，专家组建议在术后首次检查时使用乳腺MRI，以查看是否仍有腺体乳腺组织残留。如果未发现残留组织，后续可每6至12个月进行一次体格检查和乳腺超声随访。同意率为84.5%。切除双侧乳房并不能保证所有乳腺组织都已去除。
BRCA1或BRCA2乳腺癌患者应在何时就PARP抑制剂治疗或额外淋巴结手术寻求第二诊疗意见？
当治疗方案取决于存在争议的决定时，值得考虑寻求第二诊疗意见。专家小组未能就是否切除或取样更多腋窝淋巴结达成一致。其目的纯粹是为了发现4个或更多阳性淋巴结，从而在激素受体阳性疾病中开放奥拉帕利（olaparib）的使用权限。专家组也未就卵巢切除后的激素替代治疗达成共识。由于PARP抑制剂的使用取决于分子分型、分期、淋巴结数量、残留病灶和PD-L1状态，独立审查可以澄清该建议是否适合您的具体情况。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。
来源信息
Original article title: Parp-inhibitors in the therapeutic landscape of breast cancer patients with BRCA1 and BRCA2
Authors: Alberto Zambelli, Laura Cortesi, Mariangela Gaudio, Grazia Arpino, Giampaolo Bianchini, Francesco Caruso, Saverio Cinieri, Giuseppe Curigliano, Lucia Del Mastro, Sabino De Placido, Alessandra Fabi, Lucio Fortunato, Daniele Generali, Alessandra Gennari, Stefania Gori, Giovanni Grandi, Valentina Guarneri, Marco Klinger, Lorenzo Livi, Caterina Marchiò, Isabella Palumbo, Pietro Panizza, Gabriella Pravettoni, Giancarlo Pruneri, Fabio Puglisi, Anna Sapino, Corrado Tinterri, Daniela Turchetti, and Michelino De Laurentiis.
Publication: Cancer Treatment Reviews, volume 130 (2024), article 102815. Published by Elsevier. Received 5 April 2024; revised 26 July 2024; accepted 15 August 2024; available online 21 August 2024. Open access under a CC BY-NC-ND license. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2024.102815
Corresponding author: Mariangela Gaudio, Humanitas University and Humanitas Clinical and Research Center-IRCCS, Humanitas Cancer Center, Rozzano, Milan, Italy.
这篇面向患者的文章基于同行评审的研究。它旨在用于教育目的，不能替代个性化的医疗建议。治疗决策应始终与您的肿瘤科团队共同制定。
