三阴性乳腺癌：理解一种具有挑战性疾病的分子复杂性

目录

• 要点
• 引言：为何这项研究至关重要
• 了解乳腺癌亚型
• 三阴性乳腺癌有何不同？
• TNBC的六种分子亚型
• BRCA1和BRCA2突变的关键作用
• DNA修复缺陷：同源重组缺陷
• 免疫系统的作用：免疫抑制型与免疫激活型肿瘤
• TNBC如何扩散：间质亚型
• LAR亚型：当雄激素受体驱动癌症时
• 关键基因突变与基因组改变
• PARP抑制剂：一种靶向治疗方法
• 临床意义：这对患者意味着什么
• 当前知识的局限性
• 给患者的建议
• 常见问题解答
• 来源信息

要点

• 三阴性乳腺癌缺乏雌激素、孕激素和HER2受体，使得内分泌治疗无效，化疗成为主要的全身性治疗方法。
• 对BRCA1/BRCA2突变进行基因检测至关重要，因为85%的三阴性乳腺癌病例伴有BRCA1种系突变。
• 三阴性乳腺癌有六种分子亚型，具有不同的行为特征和潜在的靶向治疗选择，包括针对LAR亚型的抗雄激素药物。
• olaparib和talazoparib等PARP抑制剂已获批用于BRCA突变的乳腺癌，尤其是晚期或转移性病例。
• 基底样免疫抑制（BLIS）亚型可能对免疫治疗反应不佳，而像BL2这样的免疫激活亚型可能更为敏感。

引言：这项研究为何重要

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，也是导致女性癌症相关死亡人数最多的原因。然而，并非所有乳腺癌的表现都相同。有些对基于激素的疗法反应良好，而另一些则更具侵袭性且更难治疗。这篇发表于2024年《Diagnostics》期刊的综述文章聚焦于最具挑战性的亚型：三阴性乳腺癌（TNBC）。

研究人员旨在全面概述使三阴性乳腺癌如此难以管理的分子“特殊性”——即遗传和细胞特征。他们的作品是一篇综述，意味着它综合了众多早期研究的发现，而非呈现新的实验室实验。了解这些分子细节对于开发更好的治疗方法并改善面临此诊断的患者的预后至关重要。

这篇文章之所以重要，是因为三阴性乳腺癌患者面临独特的挑战：该疾病往往更具侵袭性，与激素受体阳性乳腺癌相比治疗选择较少，且复发和转移（扩散到身体其他部位）的风险更高。通过揭示三阴性乳腺癌的分子基础，研究人员希望找到新的治疗靶点并优化现有治疗方法的使用。

了解乳腺癌亚型

乳腺癌并非单一疾病。2013年圣加仑国际乳腺癌大会建立了一套基于肿瘤分子模式的分类系统，医生至今仍利用该系统来指导治疗决策。这些亚型由特定受体的存在或缺失决定——这些受体是癌细胞表面响应激素或生长因子的蛋白质。

乳腺癌的主要分子亚型包括：

• 管腔A型（雌激素受体/孕激素受体阳性 [ER/PR+]，HER2阴性 [HER2−]，Ki67指数低于20%）：最常见且通常生长最缓慢的类型
• 管腔B型（ER/PR+ 染色率低于20%，HER2−，Ki67指数20%或更高）：比管腔A型生长更快
• HER2阳性B2型（ER/PR+，HER2过表达）：由HER2促生长蛋白驱动
• HER2过表达型（ER−，PR−，HER2过表达）：HER2阳性但激素受体阴性
• 基底样三阴性乳腺癌（TNBC）（ER−，PR−，HER2−）：缺乏所有三种受体，使其对内分泌治疗和HER2靶向药物无反应
• 其他特殊亚型：具有独特特征的较少见类型

所列百分比（例如Ki67+低于20%与20%或更高）指的是免疫组织化学染色结果——这是一种测量 actively 分裂细胞比例的实验室技术。较高的Ki67百分比意味着肿瘤增殖更为迅速。

在三阴性乳腺癌中，60%–90%的病例显示出与基底样型乳腺癌重叠的基因表达谱，这意味着这两种分类密切相关但并不完全相同。这种重叠使得这两个术语有时被互换使用，尽管从技术上讲它们描述的是不同的分类系统。

三阴性乳腺癌有何不同？

三阴性乳腺癌被广泛认为是一种高度侵袭性的乳腺癌形式。与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌的特点是生存期较短、死亡率较高，以及复发和转移风险增加。这种侵袭性行为由肿瘤的潜在生物学特性驱动——本综述深入探讨了这些分子特征。

关于三阴性乳腺癌最重要的事实之一是其对治疗的反应。化疗是三阴性乳腺癌的主要全身性治疗方法，因为这些肿瘤对内分泌（激素）治疗无反应。这是因为三阴性乳腺癌细胞缺乏雌激素和孕激素受体，而这些受体是他莫昔芬或芳香化酶抑制剂等激素阻断药物的作用靶点。

女性乳腺癌管理的标准方法通常包括新辅助化疗（手术前给予的化疗，通常涉及靶向药物），随后进行保乳手术，然后进行辅助放疗（术后放射治疗），并可能辅以额外的化疗和/或内分泌治疗。放疗可降低局部复发率，从而降低该疾病特有的死亡率。

手术选择包括全乳房切除术（切除整个乳房）或保乳手术。前哨淋巴结活检和/或腋窝淋巴结清扫术（移除并检查腋下淋巴结）是根据管理腋窝的临床指南进行的——尽管随着新证据的出现，这些指南仍在不断演变。

一个重要的流行病学观察结果是，与白人女性相比，西班牙裔和非裔美国女性中三阴性乳腺癌病例的比例更高，但目前尚不清楚三阴性乳腺癌的分子亚型是否与不同种族和民族之间的临床结果差异有关。这种差异凸显了在研究中实现多样化代表性以及采取文化适应性护理方法的必要性。

三阴性乳腺癌的六种分子亚型

即使在三阴性乳腺癌内部，也存在显著的多样性。基因表达谱分析——一种测量肿瘤组织中哪些基因开启或关闭的技术——已将三阴性乳腺癌分为六个不同的亚型。每个亚型都有其独特的分子特征、行为模式以及潜在的治疗反应：

1. 基底样1型（BL1）：其特征是表达调控细胞周期和对DNA损伤反应的基因。这些肿瘤往往增殖活跃（细胞快速分裂和生长），这可能使其对针对快速分裂细胞的化疗方案更具敏感性。
2. 基底样2型（BL2）：与免疫系统相关基因的表达有关，通常显示肿瘤微环境中免疫细胞浸润的迹象。这种亚型可能具有更明显的免疫反应，从而可能对免疫疗法方法更敏感。
3. 间质型（M）：由类似于结缔组织细胞的基因表达模式定义，具有上皮-间质转化（EMT）的特征——这是一个癌细胞从静止状态转变为移动、侵袭性状态的過程。
4. 间充质干细胞样型（MSL）：具有与干细胞相似的特征，并显示出与干细胞特征相关的独特基因表达模式。
5. 免疫调节型（IM）：富含参与免疫系统功能的基因，表明对肿瘤可能存在强大的免疫反应。
6. 管状雄激素受体型（LAR）：由雄激素受体（AR）的表达定义，这是一种对男性性激素起反应的蛋白质。这种亚型具有一组独特的特征，使其与其他三阴性乳腺癌亚型区分开来。

这里存在一个关键的限制：基于mRNA表达水平的三阴性乳腺癌分子分型并不能准确反映蛋白质表达水平。这种差异既影响靶向治疗的疗效（因为药物通常作用于蛋白质，而非RNA），也影响预后预测的准确性（后者依赖于了解肿瘤在蛋白质水平上实际产生了什么）。mRNA与蛋白质之间的这种差距——即缺乏相关性——是该领域一个持续的重大挑战。

BRCA1和BRCA2突变的关键作用

在三阴性乳腺癌的所有遗传因素中，BRCA基因占据核心地位。大多数（约85%）的三阴性乳腺癌病例是在BRCA1胚系突变的背景下发生的。此外，11%至19%的三阴性乳腺癌病例是在BRCA1或BRCA2胚系突变的背景下发生的。胚系突变是存在于身体每个细胞中的遗传变异，与仅在肿瘤组织中产生的体细胞突变不同。

BRCA1（乳腺癌基因1）和BRCA2（乳腺癌基因2）在DNA损伤反应（DDR）中至关重要——这是检测和修复受损DNA的细胞机制。BRCA1或BRCA2中的胚系DNA突变经常导致DNA修复功能丧失，从而导致遗传错误的积累，这可能驱动癌症发展和细胞周期检查点激活。

值得注意的是，当存在胚系BRCA1突变时，它更有可能导致三阴性乳腺癌的发展，而不是激素受体阳性乳腺癌。相比之下，胚系BRCA2突变可导致一系列乳腺癌亚型，包括管状型和三阴性乳腺癌。这强调了在评估乳腺癌分类和治疗选择时考虑BRCA1/2的胚系和体细胞突变的重要性。

BRCA1或BRCA2的体细胞突变——即个人一生中发生、不遗传且仅存在于癌细胞中的突变——也对乳腺癌的分类和治疗决策产生影响。即使没有生殖系BRCA1/2突变，其他同源重组（HR）基因（如PALB2、CHEK2、ATM和NBN）的改变也可能导致乳腺癌发病风险增加。

携带TNBC和BRCA突变的患者可能从PARP抑制剂中获益，这是一类专门针对具有DNA修复缺陷的癌细胞的药物。这是理解分子特征如何直接转化为治疗建议的一个典型例子。

DNA修复缺陷：同源重组缺陷

大多数TNBC病例表现出高频率的同源重组（HR）DNA修复缺陷（HRD）相关特征。同源重组是细胞用于修复双链DNA断裂的一种精心调控的过程——双链DNA断裂是最危险的DNA损伤类型之一。当这一通路受损时，细胞必须依赖准确性较低的修复机制，从而导致驱动癌症发展的基因组不稳定性。

双链DNA修复缺陷在TNBC的发病机制中起关键作用，通常是由于BRCA1和参与同源重组的其他基因的生殖系或体细胞突变所致。参与DDR和HR的蛋白质以协调的方式共同工作：

• 传感器：检测DNA损伤（如ATM）
• 介导者：传递损伤信号（如BRCA1和CHK2）
• 效应器：执行修复（如BRCA2和RAD51）
• 辅助因子：支持HR通路（如PALB2和BRIP1）

TNBC与复杂的基因组特征相关，特别是在基底样免疫激活亚型中。这种基因组复杂性——包括突变、拷贝数改变和结构重排——给治疗带来挑战，但也提供了潜在的治疗靶点。

TP53和PIK3CA的突变在TNBC中表现出最高的克隆频率，表明它们在TNBC肿瘤发生早期阶段（正常细胞转化为癌细胞的过程）中的重要作用。它们是“驱动”突变——直接促进癌症发展和生长的遗传改变。

免疫系统的作用：免疫抑制与免疫激活肿瘤

最近的研究进展细化了我们对TNBC亚型的理解，从而确定了两个重要的类别：基底样免疫抑制（BLIS）和基底样免疫激活（BLIA）亚型。这些亚型包括许多携带生殖系和/或体细胞BRCA1突变的基底样肿瘤。

BLIS亚型由特定的免疫表型定义，其中免疫反应受到抑制。这与可能具有激活免疫环境的其它TNBC亚型形成对比。BLIS类别中的肿瘤本质上“隐藏”在免疫系统之外，使其对依赖活跃免疫反应来靶向癌细胞的免疫疗法反应较差。

最近的研究强调microRNAs——调节基因表达的小型非编码RNA分子——在TNBC（尤其是基底样表型）中的调节作用。这些微小的分子与BLIS TNBC中观察到的免疫抑制有关。理解这些调节机制可能为靶向疗法开辟新途径，从而逆转免疫抑制并使这些肿瘤对治疗更加敏感。

BLIS TNBC的免疫抑制特性与免疫检查点分子的表达有关——这些是存在于免疫细胞上、充当“关闭开关”的蛋白质。包括PD-1/PD-L1和CTLA-4在内的这些分子可以抑制T细胞（一种免疫细胞）对肿瘤细胞的激活。通过阻断这些抑制性信号，免疫疗法有可能重新激发免疫系统对抗癌症的能力。

与其他TNBC亚型相比，BLIS亚型通常提示预后较差。这是由于癌症能够逃避免疫检测，以及目前疗法难以有效靶向该亚型。然而，针对BLIS TNBC分子基础的研究为未来开发更有效的治疗方法带来了希望，例如靶向负责microRNA调节和免疫检查点激活的通路。

相比之下，BL2亚型显示出肿瘤微环境中存在免疫细胞浸润的迹象，并且可能对免疫疗法方法表现出更高的敏感性。针对PD-1/PD-L1和CTLA-4的检查点抑制剂通过增强机体对癌细胞的天然免疫反应发挥作用——这种方法在像BL2这样的免疫活跃亚型中可能更有效。

TNBC如何扩散：间质亚型

TNBC的间质（M）亚型以称为上皮-间质转化（EMT）的生物过程为特征。通常，上皮细胞（构成导管和器官（包括乳腺组织）内衬的细胞类型）具有紧密的细胞间粘附——它们牢固地结合在一起。在EMT期间，癌细胞转化为间质状态，其特征是运动性和侵袭性增加。

上皮-间质转化是癌症转移过程中的关键步骤。它使上皮癌细胞获得间质特征，使其能够侵袭周围组织，通过血液或淋巴系统迁移，并最终在远处器官形成继发性肿瘤（转移灶）。此外，部分细胞表现出混合上皮/间质（E/M）表型——即同时具备上皮和间质特征。这种双重特性可能赋予癌细胞更强的适应性，使其比局限于单一表型的细胞更有效地应对转移过程的不同阶段。

间质性三阴性乳腺癌肿瘤通常表现出增强的细胞运动性和侵袭性，这有助于癌症扩散至远处器官和组织。令人担忧的是，间质性三阴性乳腺癌细胞可能对某些化疗方案和靶向治疗产生耐药性，使得这一亚型的治疗尤为棘手。

另一个重要概念是三阴性乳腺癌中乳腺癌干细胞（BCSC）群体的普遍存在。这些细胞具有类似干细胞的特性，能够自我更新和分化，被认为是推动肿瘤侵袭性、治疗耐药性和复发的主要因素。三阴性乳腺癌中BCSC群体更为常见，特别是在BL2和M亚型中，间质样BCSC占主导地位。另一方面，上皮样BCSC也在BL1和LAR三阴性乳腺癌亚型中被发现。这种区别表明，不同的三阴性乳腺癌亚型拥有独特的BCSC群体，这可能促成其侵袭性肿瘤特征、治疗耐药性、肿瘤复发以及不良临床结局。

LAR亚型：当雄激素受体驱动癌症时

尽管大多数乳腺癌由雌激素和孕激素受体驱动，但三阴性乳腺癌的管腔雄激素受体（LAR）亚型依赖于不同的激素通路：雄激素受体（AR）。该亚型的决定性特征是肿瘤细胞中雄激素受体的表达。雄激素受体对雄激素（男性性激素，如睾酮）产生反应，这些激素显著影响该亚型的生长和进展。

由于雄激素受体是LAR三阴性乳腺癌的关键驱动因素，针对雄激素受体的治疗——例如抗雄激素药物——可能被视为潜在的治疗方案。这些药物旨在阻断雄激素受体的活性，实质上切断驱动肿瘤生长的“燃料”供应。

LAR三阴性乳腺癌展现出区别于其他三阴性乳腺癌亚型的基因表达谱。在某些方面，它类似于管腔型乳腺癌，后者通常以存在激素受体为标志。这种独特的基因表达模式突显了LAR亚型的独特性质。

一个令人鼓舞的消息是：尽管属于三阴性乳腺癌的亚型，但与其他三阴性乳腺癌亚型相比，LAR三阴性乳腺癌往往预后更好。此外，它可能对各种治疗策略产生不同的反应，这表明准确识别和分类乳腺癌亚型以实现个性化治疗方案的重要性。

对三阴性乳腺癌的基因组分析显示，TP53是最常见的突变驱动基因，其次是PIK3CA。其他遗传改变如PTEN、KMT2C和RB1的检测频率较低。

关键遗传突变与基因组改变

三阴性乳腺癌的基因组景观涉及复杂的突变和结构变化。当研究人员分析三阴性乳腺癌基因组时，他们会发现拷贝数改变的重复模式——即特定基因或染色体区域拷贝数的变化。

三阴性乳腺癌中常见的基因组改变包括：

• 1q、8q和10q染色体区域的增益（这些区域基因的额外拷贝）
• 5q和8p染色体区域的缺失（基因丢失）
• EGFR和FGFR2的扩增（这些生长因子受体的过多拷贝）
• PTEN的缺失（一种抑癌基因）

负责编码抑癌蛋白p53的TP53基因在调节细胞周期和细胞凋亡（程序性细胞死亡——受损或异常细胞自我毁灭的自然过程）中起着至关重要的作用。在三阴性乳腺癌中，TP53突变很常见，并与较差的预后相关。可以将p53视为“基因组的守护者”——当它发生突变时，带有受损DNA的细胞得以存活并增殖，从而推动癌症进展。

PTEN是另一种抑癌基因，它对PI3K/AKT信号通路起负调控作用，该通路与细胞增殖和存活至关重要。在部分三阴性乳腺癌中观察到PTEN功能缺失，这表明可能对PI3K/AKT通路抑制剂敏感——这是分子谱分析如何指导治疗选择的另一个例子。

EGFR（表皮生长因子受体）参与细胞增殖和存活，其过表达与更具侵袭性的疾病进程相关。针对EGFR的靶向扩增正在三阴性乳腺癌中进行探索。

基底样1亚型在三阴性乳腺癌亚型中表现出最高的拷贝数改变。具体而言，BL1肿瘤在以下基因的增益和扩增方面具有特征：

• MYC
• PIK3CA
• CDK6
• AKT2
• KRAS
• FGFR1
• IGF1R
• CCNE1
• CDKN2A/B

以及以下基因的缺失：

• BRCA2
• PTEN
• MDM2
• RB1

具有顶浆分泌分化的癌（一种特定的组织学类型）表现出独特的体细胞改变谱，包括PIK3CA、PIK3R1和AKT1的突变，表明PI3K通路的激活在该疾病的分子发病机制中起着至关重要的作用。

PARP抑制剂：一种靶向治疗策略

PARP（聚ADP-核糖聚合酶）是一种在DNA修复中起关键作用的蛋白质。PARP抑制剂是一类阻断这种修复功能的药物，它们利用了一个称为“合成致死”的概念。其工作原理如下：

1. 具有BRCA1/2突变的癌细胞已经存在同源重组途径的DNA修复缺陷。
2. 当PARP也被抑制时，癌细胞失去了其备份的DNA修复机制。
3. 未修复DNA损伤的积累对癌细胞具有致死性。
4. 具有功能性BRCA基因的正常细胞仍能存活，因为它们仍拥有完好的DNA修复通路。

PARP抑制剂对BRCA1/2缺陷型肿瘤表现出显著的抗肿瘤作用。在PARP抑制剂中，olaparib和talazoparib目前已被批准用于治疗BRCA突变型乳腺癌，特别是在晚期和转移性情况下。这些抑制剂以其与PARP酶的高结合亲和力而闻名，从而有效抑制癌细胞中的DNA修复通路。

其他PARP抑制剂（包括veliparib）正在进行临床试验或开发中。尽管它们具有相同的基本作用机制，但在药代动力学（身体如何吸收、分布和消除药物）以及PARP家族内的特定靶点方面存在差异。这些差异可能会影响不同患者群体中的给药剂量、副作用和疗效。

PARP抑制剂是精准医疗实践的一个典型例子：它们在具有特定遗传脆弱性的肿瘤患者中效果最佳，这就是为什么BRCA突变基因检测现在已成为三阴性乳腺癌（TNBC）护理的标准组成部分。

临床意义：这对患者意味着什么

这项研究的结果对完善治疗策略具有实际意义，特别是在选择合适的全身性疗法以及将手术和放射治疗等传统治疗方式整合到三阴性乳腺癌患者的综合护理计划中。以下是给患者的关键要点：

• 基因检测至关重要：由于BRCA1/2突变在三阴性乳腺癌中非常普遍（85%发生在BRCA1种系突变的背景下，11–19%发生在BRCA1/BRCA2种系突变的背景下），遗传咨询和检测应成为三阴性乳腺癌患者护理的标准部分。了解您的BRCA状态可以为您开启PARP抑制剂治疗的大门。
• 并非所有三阴性乳腺癌都是一样的：六种分子亚型（BL1、BL2、M、MSL、IM、LAR）的表现各不相同。例如，BL1肿瘤可能对靶向快速分裂细胞的化疗反应更好，而BL2肿瘤可能更适合免疫治疗。LAR肿瘤可能受益于抗雄激素药物。
• 免疫治疗并非适用于所有人：BLIS亚型具有抑制性的免疫环境，可能对免疫治疗的反应不佳。了解您肿瘤的免疫特征有助于判断检查点抑制剂是否可能有效。
• 存在靶向治疗选择：除了化疗之外，具有特定突变的患者可能会从PARP抑制剂（olaparib、talazoparib）中受益，或者如果其肿瘤存在PTEN缺失或PIK3CA突变，可能从PI3K/AKT通路抑制剂中受益。
• 预后因亚型而异：与其他亚型相比，LAR三阴性乳腺癌往往预后较好，而BLIS三阴性乳腺癌通常表明预后较差。这些信息可以帮助患者和医生做出更明智的决策。

也许最重要的是，这些发现强调了个性化医疗的必要性——根据每位患者独特的肿瘤生物学特征量身定制治疗方案。过去乳腺癌治疗中“一刀切”的模式正迅速让位于由分子图谱驱动治疗决策的更细致模型。

当前知识的局限性

尽管本综述中描述了重大进展，但仍存在重要的局限性：

• mRNA与蛋白质的脱节：基于mRNA表达水平的三阴性乳腺癌分子分型并不能准确反映蛋白质表达水平。这会影响靶向疗法的疗效和预后预测的准确性，因为药物作用于蛋白质，而非RNA。
• 种族/民族差异尚不明确：尽管与白人女性相比，西班牙裔和非裔美国女性中三阴性乳腺癌病例的比例更高，但三阴性乳腺癌分子亚型是否与不同种族和民族之间的临床结果差异有关仍不清楚。
• 免疫逃逸的复杂性：虽然我们知道BLIS亚型会抑制免疫反应，但其完整机制——包括microRNA如何调节这一过程——尚未完全阐明。需要更多研究才能将这些发现转化为有效的疗法。
• 耐药性挑战：间质型三阴性乳腺癌细胞对某些化疗方案和靶向治疗表现出耐药性。了解如何克服这种耐药性仍然是一个未解之谜。
• 不断发展的指南：管理乳腺癌患者腋窝（手臂下的淋巴结）的临床指南仍在不断发展，反映了该领域的动态性质。

给患者的建议

虽然这项研究 primarily 旨在推进医学理解，但它为面临三阴性乳腺癌诊断的患者提供了可操作的见解：

1. 询问基因检测：如果您已被诊断为三阴性乳腺癌，请与您的医生讨论 BRCA1/BRCA2 基因检测。这些信息可以指导治疗决策，特别是关于 PARP 抑制剂治疗。
2. 寻求提供分子谱分析的医疗机构进行治疗：并非所有医院都能获得先进的基因组检测。综合性癌症中心更有可能提供肿瘤谱分析，以确定您患有的三阴性乳腺癌亚型以及哪些靶向疗法可能有效。
3. 讨论临床试验：许多有前景的疗法——包括新的 PARP 抑制剂如 veliparib、针对 LAR 肿瘤的抗雄激素药物以及免疫治疗组合——正在临床试验中进行测试。请咨询您的肿瘤科医生，是否有适合您情况的试验。
4. 考虑免疫治疗相关问题：如果您的肿瘤是免疫激活的（如 BL2 亚型），检查点抑制剂疗法可能更有效。如果是免疫抑制的（BLIS），您的医生可能会考虑不同的策略。
5. 全面了解治疗工具包：化疗、手术和放疗的标准组合仍然是三阴性乳腺癌治疗的基石。分子洞察正在这些传统方法之上增加靶向疗法，而非取代它们。
6. 了解您的个人风险：由于 PALB2、CHEK2、ATM 和 NBN 等基因的体细胞突变即使在没有 BRCA 突变的情况下也会增加乳腺癌风险，三阴性乳腺癌患者的家庭成员也可能从遗传咨询中受益。

面对癌症诊断时，知识就是力量。了解三阴性乳腺癌的分子复杂性——包括其亚型和遗传驱动因素——使患者能够提出明智的问题，并积极参与与医疗团队的共同决策。

常见问题解答

什么是三阴性乳腺癌，它与其他乳腺癌有何不同？

三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏雌激素、孕激素和 HER2 受体，因此激素疗法和 HER2 靶向药物无效。它往往更具侵袭性，复发和转移的风险更高。化疗是主要的全身治疗方法，因为三阴性乳腺癌肿瘤对内分泌治疗无反应。

如果我患有三阴性乳腺癌，我应该进行 BRCA 突变基因检测吗？

是的。大多数三阴性乳腺癌病例（约 85%）是在 BRCA1 胚系突变的背景下发生的，11–19% 涉及 BRCA1 或 BRCA2 胚系突变。遗传咨询和检测应成为护理的标准部分，因为了解您的 BRCA 状态可以开启 PARP 抑制剂治疗的大门。

三阴性乳腺癌的六个分子亚型是什么，为什么它们很重要？

这六个亚型是基底样 1（BL1）、基底样 2（BL2）、间质型（M）、间质干细胞样（MSL）、免疫调节型（IM）和管腔雄激素受体型（LAR）。每个亚型都有不同的分子特征、行为和治疗反应潜力。例如，BL1 肿瘤可能对化疗反应更好，而 LAR 肿瘤可能从抗雄激素药物中受益。

免疫治疗对我的三阴性乳腺癌有效吗？

这取决于您肿瘤的免疫特征。基底样免疫抑制（BLIS）亚型会躲避免疫系统，可能对免疫治疗反应不佳。相比之下，像 BL2 这样的免疫激活亚型显示免疫细胞浸润，可能对靶向 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 的检查点抑制剂更敏感。请与您的肿瘤科医生讨论您肿瘤的免疫特征。

三阴性乳腺癌的 LAR 亚型是什么，它的侵袭性较低吗？

管腔雄激素受体（LAR）亚型由雄激素受体驱动，而非雌激素或孕激素。它可能对阻断这种燃料供应的抗雄激素药物有反应。与其他三阴性乳腺癌亚型相比，LAR 三阴性乳腺癌往往预后较好，并且可能对各种治疗策略产生不同的反应。

为什么我的三阴性乳腺癌可能对化疗耐药？

间质（M）亚型表现出上皮-间质转化，增加了癌细胞的运动性和侵袭性。间质性三阴性乳腺癌细胞可能对某些化疗方案和靶向治疗产生耐药性。此外，乳腺癌干细胞群在三阴性乳腺癌的BL2和M等亚型中更为常见，被认为是治疗耐药和复发的主要驱动因素。

我应该就我的三阴性乳腺癌治疗方案寻求第二诊疗意见吗？这将涉及哪些内容？

第二诊疗意见可能非常有价值，因为三阴性乳腺癌并非单一疾病，而是包含六种分子亚型，每种亚型具有不同的行为特征和治疗选择。例如，了解您的肿瘤是基底样免疫抑制型（BLIS）还是管腔雄激素受体型（LAR），可以决定是否考虑免疫治疗或抗雄激素药物。进行BRCA1/BRCA2基因突变检测至关重要，因为这可能使您有资格接受PARP抑制剂治疗。第二诊疗意见将审查您的病理结果，确认亚型，并确保您的治疗方案与最新的分子研究进展相一致。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

这篇患者友好型文章基于发表在Diagnostics期刊上的同行评审研究。

Original Article Title: "Triple-Negative Breast Cancer: Molecular Particularities Still a Challenge"

Authors: Vlad Bogdan Varzaru, Tania Vlad, Roxana Popescu, Cristian Sebastian Vlad, Aurica Elisabeta Moatar, and Ionut Marcel Cobec

Publication Details: Diagnostics 2024, Volume 14, Issue 17, Article 1875. Published 27 August 2024. DOI: 10.3390/diagnostics14171875

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. The original review article is open access and available under the Creative Commons Attribution (CC BY) license. This summary/translation is intended for educational purposes and should not replace professional medical advice. Patients should consult their healthcare providers regarding any treatment decisions.