Adolescente com doença de Crohn de difícil tratamento alcança remissão com uma combinação de upadacitinibe e risanquizumabe

Índice

• Pontos-chave
• Compreendendo a doença de Crohn
• Como este caso foi estudado
• A jornada do paciente: 7 anos de doença de Crohn
• A terapia combinada que mudou o rumo
• Resultados: remissão aos 9 meses
• O que a pesquisa atual já mostra
• O que isso significa para pacientes e famílias
• Limitações do estudo: o que este caso não pode provar
• Recomendações para pacientes
• Perguntas frequentes
• Informações da fonte

Pontos-chave

• Um jovem de 17 anos com doença de Crohn refratária a três biológicos alcançou remissão somente após a adição de risanquizumabe ao upadacitinibe.
• A remissão aos 9 meses incluiu ausência de sintomas, marcadores de inflamação normais e tecido intestinal cicatrizado na colonoscopia e biópsia.
• Os cursos anteriores de ustequinumabe e upadacitinibe do paciente produziram resposta clínica parcial, mas deixaram inflamação intestinal contínua.
• A combinação de upadacitinibe e risanquizumabe é off-label; a evidência em adolescentes vem deste único relato de caso.
• A combinação de duas classes de medicamentos com mecanismos diferentes pode ser uma opção de resgate para evitar cirurgia na doença de Crohn refratária grave.

Compreendendo a Doença de Crohn

A doença de Crohn (DC) é uma doença autoimune do trato gastrointestinal. “Autoimune” significa que o próprio sistema imunológico do corpo ataca erroneamente o tecido saudável. Na doença de Crohn, esse ataque causa inflamação, úlceras e dano tecidual no trato digestivo. A doença tipicamente segue um curso com surtos e remissões — períodos de sintomas ativos se alternam com períodos de relativa quietude.

Qualquer parte do trato digestivo pode ser afetada, mas o íleo terminal (a última seção do intestino delgado) e o cólon (intestino grosso) são os mais comumente envolvidos.

Quão comum é esta doença? Na América do Norte, a incidência de doença inflamatória intestinal (DII) — a família de condições que inclui a doença de Crohn e a colite ulcerativa — varia por região. A colite ulcerativa afeta entre 2,2 e 19,2 casos por 100.000 pessoas-ano. A doença de Crohn varia de 3,1 a 20,2 casos por 200.000 pessoas-ano, conforme relatado no artigo original. Em termos simples, para cada 100.000 a 200.000 pessoas observadas por um ano, um pequeno número será recém-diagnosticado.

Três fatores principais são considerados impulsionadores da doença de Crohn: ativação do sistema imunológico, predisposição genética (risco herdado) e alterações no microbioma intestinal (a comunidade de bactérias que vive nos intestinos). Juntos, estes levam à quebra do revestimento intestinal.

A doença de Crohn começa mais frequentemente entre as idades de 20 e 40 anos, com um segundo pico menor entre as idades de 50 e 60 anos. Os sintomas mais comuns são dor abdominal, febre e sinais de obstrução intestinal ou diarreia — que pode conter sangue, muco ou ambos.

Não existe um teste único que diagnostique a doença de Crohn. Em vez disso, os médicos combinam várias avaliações: endoscopia (um exame do intestino com câmera), microscopia (teste de amostras de tecido sob um microscópio), imagem radiológica e testes laboratoriais.

Uma vez diagnosticada, a atividade da doença é classificada em remissão, doença leve, doença moderada ou doença grave. Os médicos frequentemente usam o índice de atividade da doença de Crohn (IADC), um sistema de pontuação baseado em sintomas, qualidade de vida, complicações e questões de tratamento. As categorias de pontuação são:

• Doença de Crohn leve a moderada: pontuação IADC 150–220
• Doença de Crohn moderada a grave: pontuação IADC 220–450
• Doença de Crohn grave ou fulminante (piora rápida): pontuação IADC acima de 450

Para doença moderada a grave, os médicos comumente recorrem a terapias avançadas. Estas incluem biológicos (medicamentos de anticorpos fabricados em laboratório que visam proteínas imunológicas específicas) e moléculas pequenas (medicamentos orais que bloqueiam vias de inflamação dentro das células).

O tratamento é urgente porque os riscos são altos. Cerca de metade de todas as pessoas com doença de Crohn eventualmente precisará de pelo menos um procedimento cirúrgico em sua vida. As cirurgias podem incluir drenagem de abscessos (coleções de pus), remoção laparoscópica ou aberta de segmentos intestinais doentes (ressecção) e estrituroplastia (um procedimento que alarga seções estreitadas do intestino). A cirurgia é desafiadora, e a abordagem depende muito de onde a doença está localizada e quão grave ela é.

O tratamento biológico precoce pode melhorar os desfechos em crianças e adultos com doença de Crohn. Mas nem todos alcançam remissão duradoura. Mesmo com biológicos, o risco de cirurgia permanece. Quando os biológicos padrão falham, as opções de tratamento tornam-se limitadas — que é exatamente a situação que este paciente adolescente enfrentou.

Como Este Caso Foi Estudado

Este artigo é um relato de caso: um registro médico detalhado da experiência de um único paciente. Relatos de caso não podem provar que um tratamento funciona para todos. Em vez disso, documentam sucessos ou falhas incomuns em pacientes reais, oferecendo pistas que estudos maiores podem testar posteriormente.

O relato foi escrito por dois gastroenterologistas do Haya Al-Habib Gastroenterology Center, Mubarak Al-Kabeer Hospital, em Jabriya, Kuwait. Eles acompanharam o curso do paciente por aproximadamente dois anos, de dezembro de 2022 até o final de 2024.

Os médicos mediram a atividade da doença usando várias ferramentas:

• Sintomas clínicos — quantas evacuações por dia, se havia sangramento retal e o bem-estar geral do paciente
• Proteína C reativa (PCR) — um exame de sangue que mede a inflamação geral; o normal geralmente é abaixo de 5 mg/L neste contexto
• Calprotectina fecal — um exame de fezes que mede a inflamação diretamente no intestino; abaixo de 150 mcg/g é considerado uma meta de tratamento
• Hemoglobina — um marcador do hemograma usado para detectar anemia por sangramento intestinal crônico
• Índice de massa corporal (IMC) — uma medida do peso em relação à altura, usada para acompanhar o estado nutricional
• Colonoscopia com biópsias — um exame com câmera do cólon e do íleo terminal, com coleta de amostras de tecido para análise microscópica
• O escore endoscópico simplificado da doença de Crohn (SES-CD) — um escore numérico que os médicos atribuem após a colonoscopia e que classifica o tamanho e a profundidade das úlceras, a quantidade de superfície inflamada e a presença de estreitamento; um escore abaixo de 4 indica doença quiescente (inativa)

Os autores também verificaram a presença de infecção. Os testes para Clostridium difficile (uma bactéria que causa diarreia grave) e colite por citomegalovírus (uma infecção viral do cólon) foram repetidamente negativos. Isso foi importante porque as infecções podem imitar ou agravar os surtos de Crohn. O paciente e seus pais deram consentimento livre e esclarecido por escrito para cada decisão de tratamento, e o relato observa que nenhum apoio financeiro ou conflito de interesses foi declarado.

A Jornada do Paciente: 7 Anos de Doença de Crohn

O paciente foi diagnosticado com doença de Crohn grave aos 10 anos de idade. Seu primeiro tratamento foi adalimumabe (um biológico anti-TNF) mais mesalazina (um medicamento anti-inflamatório intestinal). Durante anos, sua doença permaneceu difícil de controlar.

Em dezembro de 2022, aos 14 anos, ele foi encaminhado ao Departamento de Gastroenterologia de adultos do hospital. Naquele momento, ele relatou 5 a 6 evacuações por dia, com sangramento retal ocasional. No exame, ele apresentava caquexia (perda de peso grave e perda de massa muscular). Seu nível de hemoglobina estava criticamente baixo, em 7 g/dL — o normal para um adolescente do sexo masculino é de aproximadamente 13 a 17 g/dL — refletindo perda sanguínea crônica significativa. Os testes infecciosos deram negativos para Clostridium difficile e citomegalovírus.

Os médicos primeiro alcançaram a remissão com um curso de redução gradual de prednisolona oral (um corticosteroide), começando com 40 mg por dia. Para manter essa remissão, eles o trocaram para infliximabe (outro biológico anti-TNF) em uma dose padrão de 5 mg/kg. Mas em fevereiro de 2023, após apenas duas doses, ele recidivou logo após a suspensão do corticoide. A razão: falha mecanística do infliximabe — ou seja, o medicamento simplesmente não controlou sua doença, mesmo estando em um nível adequado.

Durante essa recidiva, ele teve diarreia mais de 6 vezes ao dia. Seu nível de PCR estava acentuadamente elevado, em 75 mg/L. É importante ressaltar que seu nível sanguíneo de infliximabe estava terapêutico (dentro da faixa eficaz), e ele não tinha anticorpos antidroga (o sistema imunológico não estava atacando a medicação). Isso confirmou que o problema era o mecanismo do medicamento, não a dose ou a imunidade.

A colonoscopia naquele momento mostrou doença de Crohn ileocolônica grave — inflamação tanto no íleo terminal quanto no cólon. A equipe então tentou ustequinumabe, um biológico que bloqueia a interleucina-12 e a interleucina-23. Ele recebeu uma dose de indução intravenosa de 260 mg e alcançou remissão clínica. A manutenção foi definida em 90 mg por via subcutânea (sob a pele) a cada 8 semanas.

Ele melhorou por um tempo, mas sua PCR permaneceu alta, em 39 mg/L, e ele relatou sangramento retal ocasional. Os médicos intensificaram o regime: ustequinumabe 90 mg a cada 4 semanas em vez de a cada 8 semanas. Isso o manteve em remissão clínica por 9 meses, e sua PCR caiu para 16 mg/L. Ele foi agendado para uma gastroscopia e colonoscopia de acompanhamento.

Em fevereiro de 2024, seu IMC era 17 (abaixo do peso) e sua hemoglobina estava novamente baixa, em 7,6 g/dL, então ele recebeu terapia com ferro intravenoso (IV). A colonoscopia de acompanhamento revelou que a doença ainda estava ativa apesar do ustequinumabe intensificado: múltiplas úlceras profundas de tamanho médio com inchaço circundante (edema) e vermelhidão (eritema) no íleo terminal e no ceco (a primeira parte do intestino grosso), com lesões salteadas — áreas de intestino inflamado separadas por trechos de intestino normal. As biópsias confirmaram doença de Crohn moderadamente ativa.

O ustequinumabe foi interrompido porque a doença estava endoscopicamente ativa — ou seja, a câmera mostrou inflamação ativa mesmo quando os sintomas estavam parcialmente controlados. O Departamento Cirúrgico revisou o caso e ofereceu uma ileocolectomia com anastomose (remoção do íleo doente e de parte do cólon, com reconexão das extremidades saudáveis). O paciente e seus pais recusaram a cirurgia.

Nesse ponto, as opções estavam se esgotando. O paciente já havia falhado a três classes principais de tratamento avançado: adalimumabe, infliximabe e ustequinumabe. Ele também era dependente de corticosteroides. A equipe assistencial discutiu detalhadamente com a família as opções médicas off-label.

A Terapia Combinada que Mudou o Quadro

A primeira tentativa de resgate foi upadacitinibe, um inibidor seletivo de JAK1 — um medicamento de molécula pequena que bloqueia a Janus quinase 1, uma enzima que atua como um interruptor de inflamação dentro das células imunológicas. Este medicamento é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela Agência Europeia de Medicamentos para a doença de Crohn em adultos e em crianças acima de 12 anos. Como o paciente tinha 17 anos, era uma opção disponível.

Os médicos descartaram contraindicações, obtiveram consentimento livre e esclarecido por escrito e iniciaram um curso de indução de upadacitinibe 45 mg por dia durante 12 semanas. Após 3 meses, a calprotectina fecal do paciente era de 923 mcg/g — um nível muito alto, indicando inflamação intestinal ativa. Isso levou a equipe a estender o período de indução para 24 semanas.

Em agosto de 2024 — 6 meses após o início do upadacitinibe — o paciente se sentia clinicamente bem. Mas sua calprotectina fecal ainda era de 500 mcg/g, um nível que reflete inflamação contínua. Esta foi apenas uma resposta parcial. A família pediu à equipe que procurasse outras opções de resgate.

A decisão foi iniciar terapia-alvo combinada avançada como tratamento off-label: associando upadacitinibe com risanquizumabe, um inibidor da interleucina-23 p19 (um anticorpo biológico que bloqueia a IL-23, uma proteína que alimenta a inflamação intestinal). A lógica era que os dois medicamentos atacam vias diferentes. O upadacitinibe bloqueia a enzima JAK1 dentro das células; o risanquizumabe neutraliza a IL-23 fora das células. Usar ambos, diz a teoria, cria um ataque mais amplo ao processo inflamatório.

Novamente, o consentimento livre e esclarecido por escrito foi obtido do paciente e de seus pais, explicando os benefícios e riscos. O regime foi:

• Upadacitinibe 45 mg por via oral (pela boca) uma vez ao dia
• Risanquizumabe 600 mg administrado por via intravenosa na semana 0, semana 4 e semana 8 (indução)
• Risanquizumabe 360 mg administrado por via subcutânea a cada 8 semanas (manutenção), continuando juntamente com o upadacitinibe diário

Resultados: Remissão aos 9 Meses

A combinação funcionou rapidamente. No acompanhamento de 8 semanas, o IMC do paciente havia subido de 17 para 18. Sua hemoglobina havia se recuperado para 14,4 g/L. Ele estava livre de sintomas. Sua PCR havia caído de níveis elevados para apenas 2,05 mg/L — bem dentro da faixa normal.

Sua melhora se manteve ao longo do tempo. Ele continuou em remissão clínica, com níveis normais de PCR e calprotectina fecal dentro do alvo (abaixo de 150). Aos 9 meses de terapia combinada, uma colonoscopia de repetição mostrou doença quiescente (inativa), com um escore endoscópico simplificado da doença de Crohn (SES-CD) abaixo de 4.

As imagens da colonoscopia feitas antes do tratamento mostraram úlceras profundas, edema, vermelhidão e lesões salteadas no reto, cólon ascendente, íleo terminal e ceco. Imagens feitas 9 meses após o tratamento combinado mostraram tecido intestinal cicatrizado e tranquilo em toda a extensão. Biópsias de tecido feitas antes do tratamento mostraram sinais típicos de doença de Crohn ativa ao microscópio, incluindo:

• Abscessos de cripta — acúmulos de glóbulos brancos dentro das glândulas intestinais
• Criptite — inflamação dentro dessas glândulas
• Distorção da arquitetura das criptas — alterações na forma normal das glândulas intestinais devido a dano crônico
• Metaplasia de células de Paneth — o aparecimento de células especializadas em uma área onde normalmente não pertencem, um sinal de lesão crônica

Após o tratamento, nenhuma inflamação ativa desse tipo foi observada. O relato enfatiza que nenhum efeito adverso ocorreu durante a terapia combinada. O monitoramento consistiu em acompanhamento clínico próximo e exames laboratoriais de rotina; nenhuma medida especial de segurança além disso foi necessária.

Uma conquista crucial merece destaque: o paciente evitou a cirurgia. Ele não foi submetido a uma ileocolectomia e seu cólon foi preservado.

O Que a Pesquisa Atual Já Mostra

Este caso não surgiu do vácuo. Os autores revisaram as evidências existentes sobre esses dois medicamentos, tanto isoladamente quanto em combinação. Esse contexto é importante porque o paciente já havia falhado com as opções padrão.

Por que os tratamentos anteriores falharam. Os agentes anti-TNF (infliximabe e adalimumabe) são atualmente os únicos biológicos com aprovação da FDA para o tratamento da doença de Crohn em pacientes pediátricos. Quando esses medicamentos falham, as opções alternativas incluem vedolizumabe (um anti-integrina seletivo para o intestino), ustequinumabe e terapias mais novas, como risanquizumabe e upadacitinibe. Este paciente já havia tentado e falhado com três destes antes da terapia combinada.

Evidências para o risanquizumabe.

• O risancizumabe é aprovado pela FDA para doença de Crohn ativa moderada a grave em adultos.
• Nos estudos de indução de fase 3 ADVANCE e MOTIVATE — que incluíram 1.549 participantes com idades entre 16 e 80 anos — o risancizumabe superou o placebo, com taxas de remissão de aproximadamente 40% a 45% em pacientes que não haviam respondido a outros biológicos.
• Apenas 14 adolescentes com idades entre 16 e 17 anos foram incluídos nesses estudos, o que limita a evidência sólida para adolescentes.
• Um estudo francês do mundo real (o estudo GETAID) constatou que aproximadamente 46% dos pacientes que haviam sido refratários (não respondedores) à terapia anti-TNF, ao vedolizumabe e ao ustequinumabe alcançaram remissão clínica sem corticosteroides após o tratamento com risancizumabe.
• Um relato pediátrico preliminar, que incluiu crianças com menos de 16 anos, mostrou uma taxa de remissão clínica de cerca de 70% após 3 infusões, sem efeitos adversos relacionados ao tratamento.

Evidências para o upadacitinibe.

• O upadacitinibe é o primeiro medicamento oral aprovado pela FDA para doença de Crohn moderada e grave em adultos.
• Uma análise post hoc dos estudos de fase 3 U-EXCEL, U-EXCEED e U-ENDURE constatou que o upadacitinibe foi eficaz e seguro em pacientes com cirurgias anteriores relacionadas à DC, em comparação com o placebo.
• Um estudo retrospectivo multicêntrico internacional que incluiu 100 crianças (idade média de 15,4 anos) concluiu que o upadacitinibe foi eficaz e seguro em crianças com menos de 16 anos.

Evidências para a combinação de biológicos.

• A experiência de um centro de atenção terciária (um hospital de referência especializado) apoia a combinação de biológicos com diferentes mecanismos de ação como segura e eficaz para o manejo da DII.
• Uma revisão sistemática com metanálise constatou que a combinação de vedolizumabe com agentes anti-TNF produziu uma taxa de resposta clínica de 78% e uma taxa de remissão de 55%. Essa revisão não testou especificamente risancizumabe mais upadacitinibe, mas seus resultados apoiam o ataque simultâneo a duas vias inflamatórias diferentes.
• Uma série de casos descritiva de 27 pacientes com 16 anos ou mais com doença de Crohn refratária avaliou o upadacitinibe combinado com vários biológicos, incluindo o risancizumabe. Entre os 17 pacientes que receberam especificamente upadacitinibe mais risancizumabe, foi observada resposta clínica em 9 pacientes até a semana 52 (±4 semanas).
• Um estudo retrospectivo de Taiwan (16 pacientes, mediana de idade de 41,5 anos) utilizou terapia combinada para DII refratária, mais frequentemente ustequinumabe mais upadacitinibe. As taxas de remissão foram de 50% na semana 12 e 80% na semana 24.

Por que risancizumabe em vez de ustequinumabe neste caso? Um ensaio clínico comparativo direto em adultos que não haviam respondido à terapia anti-TNF constatou que o risancizumabe foi superior ao ustequinumabe. Produziu melhores taxas de remissão nas semanas 24 e 48, e melhor remissão endoscópica na semana 48. Essa evidência influenciou a escolha dos autores de associar o upadacitinibe ao risancizumabe em vez do ustequinumabe.

Os autores observam que a maioria dos estudos de combinação existentes se concentrou em adultos, não em adolescentes. O caso deles acrescenta um dado para a população adolescente.

O que isso significa para pacientes e familiares

Para um adolescente com doença de Crohn grave que não respondeu a múltiplos biológicos, este caso oferece uma mensagem clara e esperançosa: uma combinação de dois medicamentos mais novos — upadacitinibe e risancizumabe — pode produzir remissão completa em todas as três medidas que importam: sintomas, marcadores laboratoriais e visualização endoscópica direta do intestino.

É especialmente significativo que a remissão tenha sido alcançada nos três domínios. Alguns tratamentos melhoram como os pacientes se sentem, mas deixam inflamação silenciosa para trás — o que foi exatamente o que aconteceu com os tratamentos anteriores deste paciente com ustequinumabe e upadacitinibe. Os exames de sangue podem parecer normais enquanto o cólon ainda está danificado. Este caso mostra que a terapia combinada foi capaz de curar o tecido, não apenas silenciar os sintomas.

O caso também reforça que a cirurgia não é inevitável, mesmo na doença refratária grave. O paciente e sua família recusaram a cirurgia, buscaram uma opção médica agressiva e preservaram seu intestino.

Para os médicos, a lição é sobre o sequenciamento. Tanto o upadacitinibe quanto o risanquizumabe já receberam aprovação regulatória como medicamentos individuais. Usá-los em conjunto, no entanto, é atualmente off-label — ou seja, não especificamente aprovado como uma combinação. Os autores enfatizam a tomada de decisão compartilhada. Neste caso, os riscos e benefícios foram explicados, e a família deu consentimento livre e esclarecido por escrito em cada etapa.

Limitações do Estudo: O Que Este Caso Não Pode Provar

Este é um relato de caso de um único paciente, não um ensaio clínico. Isso traz limites importantes que os pacientes devem entender.

• Sem grupo de controle. Não há um paciente de comparação que tenha recebido placebo ou um tratamento diferente. Não podemos saber com certeza se a terapia combinada — e não os meses anteriores de upadacitinibe, flutuações naturais da doença ou outros fatores — merece crédito total pela remissão.
• Resposta parcial antes da combinação. O paciente já estava em uso de upadacitinibe por 6 meses antes da adição do risanquizumabe. Embora sua doença ainda estivesse ativa (calprotectina fecal de 500 mcg/g), é possível que o upadacitinibe tenha preparado o terreno para a melhora posterior.
• Um paciente, um desfecho. O que funcionou para este jovem de 17 anos pode não funcionar para outros. A doença de Crohn varia enormemente entre os indivíduos.
• Lacuna de evidências em adolescentes. Grandes ensaios como ADVANCE e MOTIVATE incluíram apenas 14 adolescentes. A base de evidências para ambos os medicamentos em adolescentes é muito mais escassa do que em adultos.
• Os dados de segurança são limitados. Nenhum efeito adverso ocorreu neste paciente, mas um único paciente não pode estabelecer um perfil de segurança. Ambos os medicamentos suprimem o sistema imunológico, e os riscos de longo prazo (como infecção ou malignidade) exigem estudo em grupos maiores por períodos mais longos.
• Uso off-label. A combinação ainda não está formalmente aprovada, e os protocolos de dosagem, tempo e monitoramento não são padronizados.
• Possível viés de publicação. Relatos de caso tendem a destacar sucessos. Falhas ou complicações de combinações semelhantes podem ter menor probabilidade de serem publicadas.

Os próprios autores afirmam que, embora a combinação possa ser uma boa opção para a doença de Crohn refratária, confirmar sua segurança e eficácia em ensaios clínicos maiores permanece essencial.

Recomendações para Pacientes

Se você ou seu filho tem doença de Crohn que não está respondendo aos tratamentos padrão, aqui estão etapas práticas baseadas neste caso e nas evidências que ele revisa:

1. Trabalhe com uma equipe especializada em DII. Pacientes com doença refratária se beneficiam do cuidado em um centro com profunda experiência em biológicos, moléculas pequenas e decisões de tratamento complexas.
2. Pergunte sobre o monitoramento treat-to-target. Este caso mostra a importância dos alvos objetivos. Os sintomas por si só não são suficientes. Pergunte ao seu médico como estão evoluindo sua PCR, calprotectina fecal e escores endoscópicos.
3. Conheça a diferença entre resposta e remissão. Uma resposta parcial (sentir-se melhor, mas com calprotectina ainda elevada) não é a linha de chegada. A calprotectina de 500 mcg/g deste paciente apenas com upadacitinibe foi o sinal para escalonar.
4. Pergunte sobre a terapia combinada como opção de resgate. Se múltiplos biológicos falharam e a cirurgia está sendo discutida, pergunte se a terapia-alvo dupla é apropriada na sua situação. Discuta abertamente com seu médico a natureza off-label, os benefícios esperados e os riscos potenciais.
5. Aborde a nutrição e a anemia. Este paciente precisou de ferro intravenoso e tinha um IMC baixo antes de o tratamento melhorar. A inflamação intestinal crônica e o sangramento podem privar o corpo de ferro e calorias. Os cuidados de suporte — infusões de ferro, suporte nutricional — devem ocorrer em paralelo à terapia médica.
6. Considere ensaios clínicos. Ensaios maiores são necessários para confirmar o que este caso sugere. Os ensaios podem oferecer acesso a estratégias de combinação emergentes com monitoramento mais próximo.
7. Obtenha apoio mental e prático. Uma batalha de 7 anos contra uma doença crônica, múltiplos medicamentos falhos e uma recomendação de cirurgia é exaustiva. As famílias que enfrentam esse caminho merecem apoio psicológico e tempo para tomar decisões compartilhadas.

Toda decisão de tratamento é um equilíbrio entre benefício e risco. Neste caso, o equilíbrio pendeu fortemente para o benefício. O paciente alcançou o que toda pessoa com doença de Crohn espera: ausência de sintomas, resultados laboratoriais normais, tecido intestinal cicatrizado e nenhuma cirurgia.

Perguntas Frequentes

O que é a doença de Crohn e como ela afeta o corpo?

A doença de Crohn é uma condição autoimune crônica que inflama o trato digestivo, frequentemente o intestino delgado e o cólon. O sistema imunológico ataca o tecido saudável, causando úlceras e danos. Tipicamente, segue um curso com surtos e remissões. Os sintomas incluem dor abdominal, diarreia e sangramento retal.

O que este relato de caso mostrou sobre o tratamento da doença de Crohn refratária em um adolescente?

Descreveu um jovem de 17 anos com doença de Crohn grave que não havia respondido a três biológicos. Seis meses de upadacitinibe isolado proporcionaram apenas resposta parcial. Quando o risanquizumabe foi adicionado, seus sintomas desapareceram, os marcadores de inflamação se normalizaram e a colonoscopia aos 9 meses mostrou doença inativa. A cirurgia foi evitada.

O que são upadacitinibe e risanquizumabe, e como eles funcionam juntos?

O upadacitinibe é um inibidor oral de JAK1 que bloqueia a inflamação dentro das células. O risanquizumabe é um biológico inibidor de IL-23 que neutraliza uma proteína que alimenta a inflamação intestinal. A combinação deles ataca duas vias diferentes no processo inflamatório. Ambos são aprovados individualmente para a doença de Crohn, mas não em conjunto.

A combinação de upadacitinibe e risanquizumabe é aprovada para adolescentes?

Não. Ambos os medicamentos são aprovados individualmente para certas idades — upadacitinibe para adultos e crianças acima de 12 anos, risanquizumabe para adultos. Usá-los em conjunto é uso off-label. Neste caso, um jovem de 17 anos recebeu a combinação após consentimento livre e esclarecido por escrito, e isso levou à remissão sem efeitos adversos.

Quais exames foram usados para medir se o tratamento funcionou?

Os médicos acompanharam sintomas, proteína C reativa (PCR) no sangue, calprotectina fecal nas fezes, hemoglobina, IMC e colonoscopia com biópsias. Eles também usaram o escore endoscópico simplificado da doença de Crohn (SES-CD). Remissão significou ausência de sintomas, PCR normal, calprotectina fecal abaixo de 150 e SES-CD abaixo de 4.

Quais limitações este relato de caso tem?

Este é um relato de caso de um único paciente, não um ensaio clínico. Não houve grupo de controle. O paciente estava em uso de upadacitinibe por seis meses antes da adição do risanquizumabe, portanto, o crédito total é incerto. As evidências para esses medicamentos em adolescentes são escassas, e a segurança a longo prazo não está estabelecida.

Que medidas práticas os pacientes e familiares devem tomar se os tratamentos padrão falharem?

Trabalhe com uma equipe especializada em DII, pergunte sobre o monitoramento treat-to-target com PCR e calprotectina fecal, e saiba a diferença entre resposta parcial e remissão. Se vários biológicos falharam, discuta se a terapia-alvo dupla pode ser apropriada, incluindo sua natureza off-label, benefícios e riscos.

Meu filho adolescente com doença de Crohn não respondeu a vários biológicos e os médicos recomendam cirurgia. Quando devemos buscar uma segunda opinião sobre terapia combinada como upadacitinibe mais risanquizumabe?

Se um adolescente com doença de Crohn não respondeu a múltiplos biológicos e uma cirurgia como ileocolectomia é recomendada, uma segunda opinião pode ajudar a esclarecer se o tratamento combinado com upadacitinibe e risanquizumabe vale a pena ser considerado. Em um caso relatado, um jovem de 17 anos nessa situação exata alcançou remissão e evitou cirurgia após adicionar risanquizumabe ao upadacitinibe. Uma colonoscopia aos 9 meses mostrou doença inativa. Ainda assim, este foi um caso único e a combinação é off-label. Uma segunda opinião pode revisar todo o histórico e discutir riscos e alternativas. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: A 17-Year-Old Male Adolescent With Refractory Crohn’s Disease Managed With Upadacitinib and Risankizumab Combination Therapy

Authors: Mohammad Alhashemi and Mohammad Shehab (Mohammad Abdullah Shehab, corresponding author)

Institution: Haya Al-Habib Gastroenterology Center, Mubarak Al-Kabeer Hospital, Jabriya, Kuwait

Publication details: American Journal of Case Reports (Am J Case Rep), 2026; Volume 27: e950174. e-ISSN 1941-5923. DOI: 10.12659/AJCR.950174. Received June 7, 2025; accepted November 3, 2025; published January 16, 2026.

Funding and conflicts: The authors declared no financial support and no conflicts of interest. Patient informed written consent was obtained.

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada no American Journal of Case Reports. Destina-se a explicar o estudo para leitores não especialistas e não substitui o aconselhamento individualizado de um profissional médico qualificado.