Sacituzumabe Govitecano Mais Pembrolizumabe: Uma Nova Opção de Tratamento de Primeira Linha para Câncer de Mama Triplo-Negativo Avançado

Índice

• Pontos-Chave
• Compreendendo o Câncer de Mama Triplo-Negativo
• Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Como o Estudo Foi Desenhado
• Quem Participou do Estudo
• Achado Principal: Mais Tempo Antes da Progressão do Câncer
• Achado Principal: Redução do Tumor e Duração da Resposta
• Segurança e Efeitos Colaterais
• O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações do Estudo
• Perguntas para Fazer ao Seu Médico
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Em um ensaio de fase 3 com 443 pacientes, sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe retardou a progressão do câncer em uma mediana de 11,2 meses vs 7,8 meses com quimioterapia mais pembrolizumabe.
• A combinação reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% em comparação com o tratamento padrão no câncer de mama triplo-negativo avançado positivo para PD-L1.
• As respostas tumorais duraram quase o dobro do tempo com a nova combinação: mediana de 16,5 meses vs 9,2 meses.
• Menos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais com sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe (12%) do que com quimioterapia mais pembrolizumabe (31%).
• Os dados de sobrevida global ainda não estão maduros; é necessário um acompanhamento mais longo para determinar se a nova combinação melhora o tempo de vida dos pacientes.

Compreendendo o Câncer de Mama Triplo Negativo

O câncer de mama é a principal causa de morte relacionada ao câncer em mulheres no mundo todo. Entre todos os tipos de câncer de mama, o câncer de mama triplo negativo é o subtipo mais agressivo. O nome vem do fato de que esses tumores não possuem três características principais: eles não expressam receptores de estrogênio (ER), não expressam receptores de progesterona (PR) e têm baixa ou nenhuma expressão do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).

Como esses tumores não possuem esses três alvos, muitas terapias padrão baseadas em hormônios ou direcionadas ao HER2 não funcionam para eles. Isso torna o tratamento mais desafiador.

Para pessoas com câncer de mama triplo negativo metastático (câncer que se espalhou para além da mama), o prognóstico tem sido historicamente ruim. A taxa de sobrevida relativa em 5 anos é de aproximadamente 15%, o que significa que apenas cerca de 15 em cada 100 pacientes vivem pelo menos 5 anos após o diagnóstico.

Cerca de 40% dos casos de câncer de mama triplo negativo são PD-L1–positivos. PD-L1 (ligante de morte programada 1) é uma proteína encontrada na superfície de algumas células cancerígenas. Ela age como um "freio" no sistema imunológico, impedindo que as células imunológicas ataquem o tumor. O escore positivo combinado (CPS) mede a quantidade de PD-L1 presente, contando células tumorais, linfócitos e macrófagos com coloração para PD-L1, dividindo pelo número total de células tumorais viáveis e multiplicando por 100. Um CPS de 10 ou mais é considerado PD-L1–positivo neste contexto.

Por Que Esta Pesquisa é Importante

O tratamento de primeira linha preferido atualmente para pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático, PD-L1–positivo e não tratado previamente é pembrolizumabe (Keytruda), um tipo de imunoterapia chamado inibidor de checkpoint imunológico PD-1, combinado com quimioterapia. Esta recomendação é baseada em um ensaio de fase 3 anterior chamado KEYNOTE-355.

Naquele ensaio anterior, pembrolizumabe mais quimioterapia (taxanos ou gencitabina–carboplatina) resultou em sobrevida livre de progressão significativamente mais longa do que a quimioterapia isolada — uma mediana de 9,7 meses versus 5,6 meses. A sobrevida global também foi mais longa: 23,0 meses versus 16,1 meses entre pacientes cujos tumores expressavam PD-L1 com um CPS de 10 ou mais.

Apesar desse progresso, ainda há espaço para melhorias. Aproximadamente metade de todos os pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático nunca recebe tratamento além da primeira linha de terapia. Isso significa que o primeiro tratamento que os pacientes recebem é especialmente importante — pode ser a única oportunidade deles para um controle eficaz da doença.

Sacituzumabe govitecana (comercializado como Trodelvy) é um tipo diferente de medicamento chamado conjugado anticorpo-fármaco. Ele é construído a partir de um anticorpo humanizado que tem como alvo uma proteína chamada Trop-2 (antígeno de superfície celular trofoblástico 2), que é encontrada na superfície de muitas células cancerígenas. O anticorpo é ligado a um medicamento quimioterápico chamado SN-38, um inibidor da topoisomerase I, por meio de um ligante hidrolisável especial. Esse design permite que o medicamento entregue a quimioterapia diretamente às células cancerígenas.

Sacituzumabe govitecana já está aprovado em vários países para pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático após pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores (pelo menos uma administrada para doença metastática). Essa aprovação foi baseada no ensaio de fase 3 ASCENT, que mostrou melhorias significativas tanto na sobrevida livre de progressão quanto na sobrevida global com sacituzumabe govitecana em comparação com a quimioterapia naquele cenário de linhas posteriores.

O ensaio ASCENT-04/KEYNOTE-D19 fez uma nova pergunta: O sacituzumabe govitecana poderia ser usado mais cedo — como parte do primeiro tratamento que os pacientes recebem para doença avançada — quando combinado com pembrolizumabe?

Como o Estudo Foi Desenhado

Este foi um ensaio internacional de fase 3, aberto (o que significa que tanto os pacientes quanto os médicos sabiam qual tratamento foi administrado), randomizado, conduzido em 186 centros em 28 países. O estudo incluiu adultos com câncer de mama triplo negativo localmente avançado irressecável (câncer que não pode ser removido com cirurgia) ou metastático, cujos tumores eram PD-L1–positivos com um CPS de 10 ou mais. Os pacientes não poderiam ter recebido nenhuma terapia anterior para doença avançada.

O status de triplo negativo foi confirmado centralmente em amostras de tumor. Para se qualificar, os tumores deveriam ter menos de 1% de células positivas para receptor de estrogênio ou receptor de progesterona, e um resultado de imuno-histoquímica (IHC) para HER2 de 0, 1+ ou 2+ com hibridização in situ negativa. A expressão de PD-L1 foi medida usando o ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako, Agilent Technologies).

Os pacientes elegíveis foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 — como um cara ou coroa — para receber um dos dois tratamentos:

• Sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe: Sacituzumabe govitecana foi administrado por via intravenosa na dose de 10 mg por quilograma de peso corporal nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias. Pembrolizumabe foi administrado por via intravenosa em uma dose fixa de 200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
• Quimioterapia mais pembrolizumabe (o grupo de controle): As pacientes receberam uma das três opções de quimioterapia escolhidas pelo médico — paclitaxel na dose de 90 mg por metro quadrado de área de superfície corporal, ou paclitaxel ligado à albumina em nanopartículas (nab-paclitaxel) na dose de 100 mg por metro quadrado, ambos administrados nos dias 1, 8 e 15 de ciclos de 28 dias; ou gemcitabina na dose de 1000 mg por metro quadrado mais carboplatina (com dose calculada para atingir uma área sob a curva de concentração–tempo de 2 mg por mililitro por minuto) administradas nos dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias. O pembrolizumabe foi administrado na dose de 200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

Os pacientes foram divididos em grupos (estratificados) na randomização com base em três fatores:

1. Status da doença: doença metastática no diagnóstico inicial, doença que recidivou dentro de 6 a 12 meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa ou doença que recidivou mais de 12 meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa
2. Região geográfica: Canadá, Estados Unidos ou Europa Ocidental versus o restante do mundo
3. Exposição prévia a um agente anti–PD-1 ou anti–PD-L1 administrado como terapia adjuvante ou neoadjuvante (antes ou depois da cirurgia): sim versus não

O tratamento continuou até que a progressão da doença fosse confirmada por revisão central independente cega (um painel independente de radiologistas que não sabiam qual tratamento os pacientes receberam), o desenvolvimento de efeitos colaterais inaceitáveis, a retirada do consentimento ou o óbito. O pembrolizumabe foi administrado por no máximo 35 ciclos.

É importante ressaltar que o ensaio incluiu uma fase de crossover. Os pacientes que haviam recebido quimioterapia mais pembrolizumabe puderam receber sacituzumabe govitecana como agente único após a confirmação da progressão da doença, se atendessem aos critérios de elegibilidade.

O desfecho primário (a principal pergunta que o ensaio foi projetado para responder) foi a sobrevida livre de progressão — o tempo desde a randomização até o crescimento do câncer ou o óbito do paciente, o que ocorresse primeiro, conforme avaliado por revisão central independente cega.

Os principais desfechos secundários incluíram:

• Sobrevida global (por quanto tempo os pacientes viveram)
• Resposta objetiva — se os tumores diminuíram parcialmente ou desapareceram completamente
• Duração da resposta — por quanto tempo a redução do tumor durou
• Tempo até a resposta — com que rapidez os tumores responderam
• Segurança

As avaliações tumorais foram realizadas com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) a cada 8 semanas durante os primeiros 18 meses e, depois, a cada 12 semanas até a confirmação da progressão da doença. A resposta tumoral foi medida usando critérios padrão chamados RECIST versão 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

O ensaio foi projetado para incluir aproximadamente 440 pacientes. Para a análise primária, 227 eventos de progressão da doença ou óbito forneceriam 90% de poder para detectar uma razão de riscos de 0,65 em um nível de significância bilateral de 5%. O ensaio usou uma abordagem de teste hierárquico para controlar a taxa de erro geral.

Quem Participou do Estudo

Um total de 443 pacientes foi incluído entre 17 de outubro de 2022 e 21 de agosto de 2024. Destes, 221 foram designados para receber sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe, e 222 foram designados para receber quimioterapia mais pembrolizumabe. Os dois grupos estavam bem equilibrados em suas características.

As principais características basais incluíram:

• Idade mediana: 54 anos (variação, 23 a 88) no grupo do sacituzumabe govitecana versus 55 anos (variação, 27 a 82) no grupo da quimioterapia
• Idade de 65 anos ou mais: 58 pacientes (26%) em cada grupo
• Sexo feminino: 100% das pacientes em ambos os grupos (221 e 222 pacientes, respectivamente)
• Raça: Branca — 139 (63%) versus 118 (53%); Asiática — 43 (19%) versus 63 (28%); Indígena Americana ou Nativa do Alasca — 14 (6%) versus 13 (6%); Negra — 13 (6%) versus 11 (5%); outra ou não especificada — 12 (5%) versus 17 (8%)
• Região geográfica: Canadá, Estados Unidos ou Europa Ocidental — 85 pacientes (38%) em cada grupo; resto do mundo — 136 (62%) versus 137 (62%)
• Status de desempenho ECOG: Um escore de 0 (totalmente ativa) foi observado em 156 pacientes (71%) versus 154 (69%); um escore de 1 (restrita em atividades extenuantes, mas capaz de caminhar e realizar trabalhos leves) em 65 (29%) versus 67 (30%)
• Status positivo para PD-L1: 100% das pacientes em ambos os grupos, conforme exigido pelos critérios de inclusão

O status da doença das pacientes no momento da inclusão também foi semelhante:

• Metastática no diagnóstico inicial: 75 pacientes (34%) em cada grupo
• Recorrente dentro de 6 a 12 meses após completar o tratamento com intenção curativa: 40 pacientes (18%) em cada grupo
• Recorrente mais de 12 meses após completar o tratamento com intenção curativa: 106 (48%) versus 107 (48%)

Os sítios metastáticos no início do estudo incluíram linfonodos (159 [72%] versus 154 [69%]), pulmão (111 [50%] versus 95 [43%]), fígado (55 [25%] versus 57 [26%]), osso (61 [28%] versus 45 [20%]), cérebro (8 [4%] versus 6 [3%]) e outros sítios, como pleura, pele, tecidos moles, parede torácica e músculo (81 [37%] versus 71 [32%]).

Apenas um pequeno número de pacientes havia recebido previamente terapia anti–PD-1 ou anti–PD-L1 no cenário adjuvante ou neoadjuvante: 9 pacientes (4%) no grupo sacituzumabe govitecano e 11 pacientes (5%) no grupo de quimioterapia, com base no banco de dados clínico.

Entre as 220 pacientes que realmente receberam quimioterapia mais pembrolizumabe, 113 (51%) receberam um taxano (paclitaxel ou nab-paclitaxel) e 107 (49%) receberam gencitabina mais carboplatina.

Na data de corte dos dados de 3 de março de 2025, o acompanhamento mediano foi de 14,0 meses (intervalo, 0,1 a 28,6 meses).

Achado Principal: Maior Tempo Antes da Progressão do Câncer

O principal resultado do ensaio foi claro: as pacientes que receberam sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe apresentaram sobrevida livre de progressão significativamente mais longa do que aquelas que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe.

• Sobrevida livre de progressão mediana: 11,2 meses (intervalo de confiança [IC] de 95%, 9,3 a 16,7) com sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe versus 7,8 meses (IC de 95%, 7,3 a 9,3) com quimioterapia mais pembrolizumabe
• Razão de risco para progressão da doença ou morte: 0,65 (IC de 95%, 0,51 a 0,84; P bilateral <0,001)

Uma razão de risco de 0,65 significa que as pacientes no grupo sacituzumabe govitecano tiveram um risco 35% menor de progressão do câncer ou morte em qualquer momento dado, em comparação com o grupo de quimioterapia. O valor de P menor que 0,001 significa que há menos de 0,1% de chance de que este resultado tenha ocorrido por acaso — um resultado considerado altamente estatisticamente significativo.

Em termos absolutos: aos 6 meses, aproximadamente 72 em cada 100 pacientes (72%, IC de 95% 65–77) no grupo sacituzumabe govitecano estavam vivas sem progressão da doença, em comparação com 63 em cada 100 (63%, IC de 95% 56–69) no grupo de quimioterapia. Aos 12 meses, a diferença foi maior: aproximadamente 48 em cada 100 (48%, IC de 95% 41–56) versus 33 em cada 100 (33%, IC de 95% 26–40).

Os resultados foram consistentes quando os médicos (em vez dos revisores centrais cegados) avaliaram a progressão. A sobrevida livre de progressão mediana avaliada pelo investigador foi de 11,3 meses (IC de 95%, 9,2 a 14,6) com sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe versus 8,3 meses (IC de 95%, 7,3 a 9,3) com quimioterapia mais pembrolizumabe (razão de risco, 0,67; IC de 95%, 0,52 a 0,87).

O benefício na sobrevida livre de progressão foi consistente em todos os subgrupos predefinidos de pacientes, incluindo aqueles definidos de acordo com a idade, o estado da doença e a região geográfica.

Um total de 109 eventos de progressão da doença ou morte ocorreu no grupo de sacituzumabe govitecana, em comparação com 140 no grupo de quimioterapia.

No momento da análise primária, os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros. Apenas 26% do número total de pacientes haviam morrido, e a mediana de sobrevida global não havia sido atingida em nenhum dos grupos. Isso significa que o ensaio ainda está em andamento, e será necessário um acompanhamento mais longo para determinar se a nova combinação prolonga a vida em geral.

Vale ressaltar que 119 pacientes que interromperam a quimioterapia mais pembrolizumabe passaram a receber tratamento subsequente. Destes, 96 pacientes (81%) receberam sacituzumabe govitecana como sua próxima terapia anticâncer por meio da fase de crossover. Esse crossover pode afetar a comparação final da sobrevida global, porque muitos pacientes do grupo de quimioterapia acabaram recebendo o medicamento experimental.

Mais pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana ainda estavam recebendo tratamento no momento do corte dos dados: 95 pacientes (43%) versus 52 pacientes (23%). Os motivos mais comuns para interromper o sacituzumabe govitecana ou a quimioterapia foram progressão da doença (em 37% versus 55% dos pacientes) e eventos adversos (em 8% versus 18%). Para o pembrolizumabe especificamente, os motivos mais comuns para descontinuação foram progressão da doença (37% versus 58%) e eventos adversos (10% versus 14%).

Achado Principal: Redução do Tumor e Duração da Resposta

A taxa de resposta objetiva — a porcentagem de pacientes cujos tumores reduziram parcialmente ou desapareceram completamente — foi maior com a combinação de sacituzumabe govitecana:

• Taxa de resposta objetiva: 60% (IC de 95%, 53 a 66) com sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe versus 53% (IC de 95%, 46 a 60) com quimioterapia mais pembrolizumabe

Em termos absolutos, isso significa que cerca de 60 em cada 100 pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana tiveram seus tumores reduzidos, versus cerca de 53 em cada 100 no grupo de quimioterapia.

Talvez ainda mais importante, entre os pacientes cujos tumores responderam, a resposta durou substancialmente mais tempo:

• Mediana de duração da resposta: 16,5 meses (IC de 95%, 12,7 a 19,5) com sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe versus 9,2 meses (IC de 95%, 7,6 a 11,3) com quimioterapia mais pembrolizumabe

Isso significa que, quando o câncer respondeu à nova combinação, a resposta durou uma mediana de mais de 16 meses — quase o dobro do tempo das respostas no grupo de quimioterapia.

Segurança e Efeitos Colaterais

Ambas as combinações de tratamento causaram efeitos colaterais, e as taxas gerais de efeitos colaterais graves foram semelhantes entre os dois grupos. O perfil de segurança observado neste ensaio foi consistente com o que já se sabe sobre esses medicamentos em estudos anteriores.

• Eventos adversos de grau 3 ou superior (efeitos colaterais graves que exigem intervenção médica): ocorreram em 71% dos pacientes que receberam sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe versus 70% daqueles que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe
• Descontinuação do tratamento devido a eventos adversos: 12% no grupo de sacituzumabe govitecana versus 31% no grupo de quimioterapia
• Eventos adversos que levaram à morte: 3% em cada grupo

Um achado notável é que os pacientes que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe tiveram mais que o dobro da probabilidade de interromper o tratamento devido a efeitos colaterais (31% versus 12%). Isso sugere que a combinação de sacituzumabe govitecana pode ser mais bem tolerada em geral, apesar de taxas semelhantes de efeitos colaterais graves.

Os eventos adversos foram codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) versão 27.1 e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE) versão 5.0. A relação de cada evento com os medicamentos do ensaio foi avaliada pelo investigador.

Os pacientes devem discutir os perfis específicos de efeitos colaterais — incluindo efeitos colaterais comuns como diarreia, baixa contagem de glóbulos brancos (neutropenia), náusea e fadiga — com sua equipe de oncologia. A publicação do ensaio concentra-se nas taxas gerais de segurança; listas detalhadas de efeitos colaterais estão incluídas no Apêndice Suplementar.

O Que Isso Significa para os Pacientes

Este ensaio fornece fortes evidências de que sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe é um tratamento de primeira linha mais eficaz do que o padrão atual de quimioterapia mais pembrolizumabe para pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado PD-L1 positivo. O benefício foi observado em uma população de pacientes internacional e diversa, tratada em 186 centros em 28 países.

Os principais pontos para os pacientes são:

• Melhor sobrevida livre de progressão: A nova combinação atrasou o crescimento do câncer em uma média de cerca de 3,4 meses adicionais em comparação com o tratamento padrão (11,2 meses versus 7,8 meses). Um acompanhamento mais longo determinará se isso se traduz em uma sobrevida global mais longa.
• Respostas mais duráveis: Quando os tumores responderam, eles permaneceram sob controle por quase o dobro do tempo com sacituzumabe govitecana (16,5 meses versus 9,2 meses). Essa durabilidade pode ser mais importante do que a taxa de resposta inicial.
• Menos descontinuações do tratamento: Apenas 12% dos pacientes interromperam a combinação com sacituzumabe govitecana devido a efeitos colaterais, versus 31% no grupo de quimioterapia — uma consideração potencialmente importante para a qualidade de vida.
• Uma opção de tratamento significativa: Sacituzumabe govitecana já está aprovado e disponível para o tratamento de linhas posteriores do câncer de mama triplo-negativo metastático. Seu uso mais precoce no curso da doença, em combinação com pembrolizumabe, pode se tornar um novo padrão de tratamento.

Para pacientes recém-diagnosticados com câncer de mama triplo-negativo avançado PD-L1 positivo, este estudo apoia a discussão de sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe com seu oncologista como uma potencial opção de tratamento de primeira linha.

Limitações do Estudo

Todo ensaio clínico tem limitações, e é importante que os pacientes entendam o que este estudo pôde e não pôde demonstrar.

• Os dados de sobrevida global são imaturos. Apenas 26% dos pacientes haviam falecido no momento do corte dos dados, e a mediana de sobrevida global não foi atingida em nenhum dos grupos. Permanece desconhecido se a nova combinação melhora o tempo de vida dos pacientes, e não apenas o tempo que vivem sem progressão do câncer.
• O cruzamento entre grupos pode diluir as diferenças de sobrevida. Como 81% dos pacientes no grupo de quimioterapia que receberam terapia subsequente passaram a receber sacituzumabe govitecana, qualquer eventual diferença na sobrevida global entre os dois grupos pode ser menor do que o verdadeiro benefício do medicamento.
• O ensaio foi aberto. Tanto os pacientes quanto os médicos sabiam qual tratamento estava sendo administrado. Embora o desfecho primário tenha sido avaliado por revisão central independente cega (o que reduz o viés), os desenhos abertos ainda podem influenciar os desfechos relatados pelos pacientes e as decisões de manejo.
• A população foi limitada a pacientes PD-L1 positivos. Esses resultados se aplicam apenas a pacientes cujos tumores têm um CPS de 10 ou mais. Eles não se aplicam aos aproximadamente 60% dos pacientes com câncer de mama triplo-negativo cujos tumores são PD-L1 negativos.
• Apenas pacientes do sexo feminino foram incluídas. Embora o câncer de mama triplo-negativo ocorra predominantemente em mulheres, os resultados podem não se aplicar totalmente aos raros pacientes do sexo masculino com esta doença.
• Nenhum dado de qualidade de vida relacionada à saúde foi relatado nesta publicação. Os desfechos relatados pelos pacientes foram coletados, mas não incluídos neste relatório, portanto, ainda não podemos avaliar se a maior sobrevida livre de progressão se traduz em melhor qualidade de vida.
• Os intervalos de confiança de 95% para os desfechos secundários (como taxa de resposta e duração da resposta) não foram ajustados para comparações múltiplas, o que significa que esses resultados devem ser interpretados com alguma cautela.

Perguntas para Fazer ao Seu Médico

Se você ou um ente querido foi diagnosticado com câncer de mama triplo-negativo avançado PD-L1 positivo, esta pesquisa pode ser relevante para suas discussões sobre tratamento. Considere fazer as seguintes perguntas à sua equipe de oncologia:

1. Meu tumor é PD-L1 positivo? — Pergunte sobre seu escore positivo combinado (CPS) e se ele é 10 ou mais, uma vez que este ensaio incluiu apenas pacientes com CPS de 10 ou superior.
2. O sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe seria um tratamento de primeira linha apropriado para mim? — Essa combinação ainda não é universalmente aprovada, portanto a disponibilidade e a cobertura do plano de saúde podem variar conforme a região.
3. Quais são os efeitos colaterais esperados? — Pergunte especificamente sobre diarreia, contagens baixas de células sanguíneas, náuseas, fadiga e efeitos colaterais imunomediados do pembrolizumabe, e como eles seriam tratados.
4. Quais opções de quimioterapia eu receberia de outra forma? — O ensaio comparou a nova combinação com regimes baseados em taxanos ou gemcitabina–carboplatina, portanto pergunte como eles se comparam na sua situação.
5. Existe algum ensaio clínico para o qual eu possa ser elegível? — Se a combinação ainda não estiver aprovada onde você mora, um ensaio clínico pode ser uma via para acessá-la.
6. Quais são minhas opções se o primeiro tratamento parar de funcionar? — Neste ensaio, os pacientes puderam receber sacituzumabe govitecano após a progressão da doença, portanto pergunte sobre o sequenciamento dos tratamentos.

Os resultados deste ensaio são animadores, mas as decisões de tratamento são sempre pessoais. Sua equipe médica pode ajudá-lo a ponderar os benefícios potenciais em relação aos riscos com base na sua situação específica.

Perguntas Frequentes

O que é o câncer de mama triplo negativo e por que ele é difícil de tratar?

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo agressivo que não possui receptores de estrogênio, progesterona e HER2, portanto as terapias hormonais ou direcionadas ao HER2 não funcionam. Cerca de 40% dos casos de TNBC são positivos para PD-L1, o que significa que possuem uma proteína que pode ser alvo da imunoterapia. Isso torna o tratamento desafiador, mas novas combinações estão sendo estudadas.

Quem era elegível para este ensaio clínico?

O ensaio incluiu adultos com câncer de mama triplo negativo avançado que era positivo para PD-L1 (CPS de 10 ou mais), que não haviam recebido terapia prévia para doença avançada e que era metastático ou localmente avançado irressecável. Os pacientes precisavam ter status triplo negativo confirmado e nenhum tratamento prévio para doença avançada. Tanto mulheres quanto homens eram elegíveis, mas apenas mulheres foram incluídas.

Quais foram os principais resultados do ensaio?

No ensaio com 443 pacientes, aqueles que receberam sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe viveram sem progressão do câncer por uma mediana de 11,2 meses, em comparação com 7,8 meses para aqueles que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe. Isso representou uma redução de 35% no risco de progressão ou morte, e a diferença foi altamente estatisticamente significativa.

Quais efeitos colaterais foram observados com a nova combinação?

Efeitos colaterais graves (grau 3 ou superior) ocorreram em 71% dos pacientes que receberam sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe versus 70% daqueles que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe. No entanto, menos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais com a nova combinação (12% versus 31%). Os efeitos colaterais comuns incluíram diarreia, contagens baixas de glóbulos brancos, náuseas e fadiga.

Este novo tratamento já está disponível?

O sacituzumabe govitecano já é aprovado para tratamento de linhas posteriores do câncer de mama triplo negativo metastático, mas seu uso em combinação com pembrolizumabe como terapia de primeira linha ainda não é universalmente aprovado. A disponibilidade e a cobertura do plano de saúde podem variar conforme a região, portanto os pacientes devem discutir com seu oncologista e considerar ensaios clínicos se não estiver aprovado.

Quais são as limitações deste estudo?

Os dados de sobrevida global ainda não estão maduros, portanto não se sabe se a nova combinação melhora o tempo de vida dos pacientes. O ensaio foi aberto, e muitos pacientes do grupo de quimioterapia receberam posteriormente sacituzumabe govitecano, o que pode diluir as diferenças de sobrevida. Os resultados se aplicam apenas a pacientes positivos para PD-L1 com CPS de 10 ou mais.

Tenho câncer de mama triplo negativo avançado positivo para PD-L1 e meu médico recomenda sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe como tratamento de primeira linha. Devo buscar uma segunda opinião antes de começar?

Uma segunda opinião pode ajudar a confirmar se sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe é a escolha certa de primeira linha para o seu câncer de mama triplo negativo avançado PD-L1-positivo. Este ensaio mostrou que ele retarda o crescimento do câncer por mais tempo do que a quimioterapia mais pembrolizumabe (mediana de 11,2 vs 7,8 meses) e as respostas duram quase o dobro do tempo. No entanto, os dados de sobrevida global ainda não estão maduros, e a combinação pode não ser universalmente aprovada ou coberta. Uma segunda opinião também pode esclarecer os efeitos colaterais e as opções alternativas. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article: "Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer" by S.M. Tolaney, E. de Azambuja, K. Kalinsky, S. Loi, S.-B. Kim, C. Yam, B. Rapoport, S.-A. Im, B. Pistilli, W. Mchayleh, D.W. Cescon, J. Watanabe, M.A.L. Bañuelas, R. Freitas-Junior, J. Salvador Bofill, M. Afshari, D. Gary, L. Wang, C. Lai, and P. Schmid, for the ASCENT-04/KEYNOTE-D19 Clinical Trial Investigators.

Publication: The New England Journal of Medicine, 2026; volume 394, pages 354–366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959.

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT05382286. Funded by Gilead Sciences, conducted in collaboration with Merck Sharp and Dohme (a subsidiary of Merck).

Este artigo voltado para o paciente é baseado em pesquisa revisada por pares publicada no The New England Journal of Medicine. Destina-se a fins educacionais e não constitui aconselhamento médico. Consulte sempre sua equipe de saúde sobre opções de diagnóstico e tratamento.