Sacituzumab Govitecan más Pembrolizumab: una nueva opción de tratamiento de primera línea para el cáncer de mama triple negativo avanzado

Índice

• Puntos clave
• Comprender el cáncer de mama triple negativo
• Por qué es importante esta investigación
• Cómo se diseñó el estudio
• Quiénes participaron en el estudio
• Hallazgo clave: más tiempo antes de la progresión del cáncer
• Hallazgo clave: reducción del tumor y duración de la respuesta
• Seguridad y efectos secundarios
• Qué significa esto para los pacientes
• Limitaciones del estudio
• Preguntas para hacer a su médico
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• En un ensayo de fase 3 con 443 pacientes, sacituzumab govitecan más pembrolizumab retrasó la progresión del cáncer en una mediana de 11,2 meses frente a 7,8 meses con quimioterapia más pembrolizumab.
• La combinación redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35 % en comparación con el tratamiento estándar en el cáncer de mama triple negativo avanzado positivo para PD-L1.
• Las respuestas tumorales duraron casi el doble con la nueva combinación: mediana de 16,5 meses frente a 9,2 meses.
• Menos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios con sacituzumab govitecan más pembrolizumab (12 %) que con quimioterapia más pembrolizumab (31 %).
• Los datos de supervivencia global aún no están maduros; se necesita un seguimiento más prolongado para determinar si la nueva combinación mejora cuánto tiempo viven los pacientes.

Comprender el cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en mujeres en todo el mundo. Entre todos los tipos de cáncer de mama, el cáncer de mama triple negativo es el subtipo más agresivo. El nombre proviene del hecho de que estos tumores carecen de tres características clave: no expresan receptores de estrógenos (RE), no expresan receptores de progesterona (RP) y tienen una expresión baja o nula del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

Debido a que estos tumores carecen de esos tres objetivos, muchas terapias estándar basadas en hormonas o dirigidas contra HER2 no funcionan para ellos. Esto hace que el tratamiento sea más desafiante.

Para las personas con cáncer de mama triple negativo metastásico (cáncer que se ha diseminado más allá de la mama), el pronóstico históricamente ha sido malo. La tasa de supervivencia relativa a 5 años es de aproximadamente el 15 %, lo que significa que solo alrededor de 15 de cada 100 pacientes viven al menos 5 años después del diagnóstico.

Alrededor del 40 % de los casos de cáncer de mama triple negativo son positivos para PD-L1. PD-L1 (ligando 1 de muerte programada) es una proteína que se encuentra en la superficie de algunas células cancerosas. Actúa como un "freno" del sistema inmunitario, impidiendo que las células inmunitarias ataquen el tumor. La puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés) mide cuánto PD-L1 está presente contando las células tumorales, los linfocitos y los macrófagos que se tiñen para PD-L1, dividiendo por el número total de células tumorales viables y multiplicando por 100. Una CPS de 10 o más se considera positiva para PD-L1 en este contexto.

Por qué es importante esta investigación

El tratamiento de primera línea preferido actual para pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico positivo para PD-L1 no tratado previamente es pembrolizumab (Keytruda), un tipo de inmunoterapia llamado inhibidor de puntos de control inmunitario PD-1, combinado con quimioterapia. Esta recomendación se basa en un ensayo de fase 3 previo llamado KEYNOTE-355.

En ese ensayo anterior, pembrolizumab más quimioterapia (taxanos o gemcitabina–carboplatino) dio lugar a una supervivencia libre de progresión significativamente más prolongada que la quimioterapia sola: una mediana de 9,7 meses frente a 5,6 meses. La supervivencia global también fue más prolongada: 23,0 meses frente a 16,1 meses entre las pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1 con una CPS de 10 o más.

A pesar de este progreso, todavía hay margen de mejora. Aproximadamente la mitad de todas las pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico nunca reciben tratamiento más allá de su primera línea de terapia. Esto significa que el primer tratamiento que reciben las pacientes es especialmente importante: puede ser su única oportunidad de lograr un control eficaz de la enfermedad.

Sacituzumab govitecan (comercializado como Trodelvy) es un tipo diferente de fármaco llamado conjugado anticuerpo-fármaco. Está construido a partir de un anticuerpo humanizado que se dirige a una proteína llamada Trop-2 (antígeno 2 de superficie celular del trofoblasto), que se encuentra en la superficie de muchas células cancerosas. El anticuerpo está unido a un fármaco de quimioterapia llamado SN-38, un inhibidor de la topoisomerasa I, a través de un enlazador hidrolizable especial. Este diseño permite que el fármaco administre quimioterapia directamente a las células cancerosas.

Sacituzumab govitecan ya está aprobado en varios países para pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico después de al menos dos terapias sistémicas previas (al menos una administrada para la enfermedad metastásica). Esa aprobación se basó en el ensayo de fase 3 ASCENT, que mostró mejoras significativas tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia global con sacituzumab govitecan en comparación con la quimioterapia en ese contexto de líneas posteriores.

El ensayo ASCENT-04/KEYNOTE-D19 planteó una nueva pregunta: ¿podría utilizarse sacituzumab govitecan antes, como parte del primer tratamiento que reciben las pacientes para la enfermedad avanzada, cuando se combina con pembrolizumab?

Cómo se diseñó el estudio

Este fue un ensayo internacional de fase 3, abierto (lo que significa que tanto los pacientes como los médicos sabían qué tratamiento se administraba) y aleatorizado, realizado en 186 centros de 28 países. El estudio incluyó a adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado irresecable (cáncer que no se puede extirpar con cirugía) o metastásico, cuyos tumores eran positivos para PD-L1 con una CPS de 10 o más. Los pacientes no debían haber recibido ninguna terapia previa para la enfermedad avanzada.

El estado de triple negativo se confirmó de forma centralizada en muestras tumorales. Para calificar, los tumores debían tener menos del 1 % de células positivas para el receptor de estrógenos o el receptor de progesterona, y un resultado de inmunohistoquímica (IHC) para HER2 de 0, 1+ o 2+ con hibridación in situ negativa. La expresión de PD-L1 se midió utilizando el ensayo PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako, Agilent Technologies).

Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1, como si se lanzara una moneda al aire, para recibir uno de dos tratamientos:

• Sacituzumab govitecan más pembrolizumab: Sacituzumab govitecan se administró por vía intravenosa a una dosis de 10 mg por kilogramo de peso corporal los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Pembrolizumab se administró por vía intravenosa a una dosis fija de 200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días.
• Quimioterapia más pembrolizumab (el grupo de control): Las pacientes recibieron una de tres opciones de quimioterapia elegidas por su médico: paclitaxel a 90 mg por metro cuadrado de superficie corporal, o paclitaxel unido a albúmina en nanopartículas (nab-paclitaxel) a 100 mg por metro cuadrado, ambos administrados los días 1, 8 y 15 de ciclos de 28 días; o gemcitabina a 1000 mg por metro cuadrado más carboplatino (dosificado para alcanzar un área bajo la curva de concentración-tiempo de 2 mg por mililitro por minuto) administrados los días 1 y 8 de ciclos de 21 días. Pembrolizumab se administró a 200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días.

Los pacientes se dividieron en grupos (estratificados) en la aleatorización según tres factores:

1. Estado de la enfermedad: enfermedad metastásica en el diagnóstico inicial, enfermedad que reapareció entre 6 y 12 meses después de completar el tratamiento con intención curativa, o enfermedad que reapareció más de 12 meses después de completar el tratamiento con intención curativa
2. Región geográfica: Canadá, Estados Unidos o Europa occidental frente al resto del mundo
3. Exposición previa a un agente anti–PD-1 o anti–PD-L1 administrado como terapia adyuvante o neoadyuvante (antes o después de la cirugía): sí frente a no

El tratamiento continuó hasta que la progresión de la enfermedad fue confirmada por una revisión central independiente cegada (un panel independiente de radiólogos que no sabía qué tratamiento recibieron los pacientes), el desarrollo de efectos secundarios inaceptables, la retirada del consentimiento o la muerte. El pembrolizumab se administró durante un máximo de 35 ciclos.

Es importante destacar que el ensayo incluyó una fase de cruce. Las pacientes que habían recibido quimioterapia más pembrolizumab podían recibir sacituzumab govitecan como agente único después de que se confirmara la progresión de su enfermedad, si cumplían los criterios de elegibilidad.

El criterio de valoración principal (la pregunta principal que el ensayo fue diseñado para responder) fue la supervivencia libre de progresión: el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta que el cáncer creció o la paciente falleció, lo que ocurriera primero, según la evaluación de la revisión central independiente cegada.

Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron:

• Supervivencia global (cuánto tiempo vivieron las pacientes)
• Respuesta objetiva: si los tumores se redujeron parcialmente o desaparecieron por completo
• Duración de la respuesta: cuánto tiempo duró la reducción del tumor
• Tiempo hasta la respuesta: con qué rapidez respondieron los tumores
• Seguridad

Las evaluaciones tumorales se realizaron con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) cada 8 semanas durante los primeros 18 meses, y luego cada 12 semanas hasta que se confirmó la progresión de la enfermedad. La respuesta tumoral se midió utilizando criterios estándar denominados RECIST versión 1.1 (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos).

El ensayo fue diseñado para inscribir aproximadamente a 440 pacientes. Para el análisis principal, 227 eventos de progresión de la enfermedad o muerte proporcionarían un poder del 90% para detectar una razón de riesgos instantáneos de 0,65 con un nivel de significación bilateral del 5%. El ensayo utilizó un enfoque de prueba jerárquica para controlar la tasa de error global.

Quiénes participaron en el estudio

Un total de 443 pacientes fueron inscritas entre el 17 de octubre de 2022 y el 21 de agosto de 2024. De ellas, 221 fueron asignadas para recibir sacituzumab govitecan más pembrolizumab, y 222 fueron asignadas para recibir quimioterapia más pembrolizumab. Los dos grupos estaban bien equilibrados en sus características.

Las características basales clave incluyeron:

• Mediana de edad: 54 años (rango, 23 a 88) en el grupo de sacituzumab govitecan frente a 55 años (rango, 27 a 82) en el grupo de quimioterapia
• Edad de 65 años o más: 58 pacientes (26%) en cada grupo
• Sexo femenino: 100% de las pacientes en ambos grupos (221 y 222 pacientes, respectivamente)
• Raza: Blanca — 139 (63%) frente a 118 (53%); Asiática — 43 (19%) frente a 63 (28%); Indígena americana o nativa de Alaska — 14 (6%) frente a 13 (6%); Negra — 13 (6%) frente a 11 (5%); otra o no especificada — 12 (5%) frente a 17 (8%)
• Región geográfica: Canadá, Estados Unidos o Europa occidental — 85 pacientes (38%) en cada grupo; resto del mundo — 136 (62%) frente a 137 (62%)
• Estado funcional ECOG: Una puntuación de 0 (totalmente activa) se observó en 156 pacientes (71%) frente a 154 (69%); una puntuación de 1 (restringida para actividad extenuante pero capaz de caminar y realizar trabajo ligero) en 65 (29%) frente a 67 (30%)
• Estado PD-L1 positivo: 100% de las pacientes en ambos grupos, según lo requerido por los criterios de inclusión

El estado de la enfermedad de las pacientes en el momento de la inclusión también fue similar:

• Metastásico en el diagnóstico inicial: 75 pacientes (34%) en cada grupo
• Recurrente dentro de los 6 a 12 meses posteriores a completar el tratamiento con intención curativa: 40 pacientes (18%) en cada grupo
• Recurrente más de 12 meses después de completar el tratamiento con intención curativa: 106 (48%) frente a 107 (48%)

Los sitios metastásicos al inicio del estudio incluyeron ganglios linfáticos (159 [72%] frente a 154 [69%]), pulmón (111 [50%] frente a 95 [43%]), hígado (55 [25%] frente a 57 [26%]), hueso (61 [28%] frente a 45 [20%]), cerebro (8 [4%] frente a 6 [3%]) y otros sitios como pleura, piel, tejido blando, pared torácica y músculo (81 [37%] frente a 71 [32%]).

Solo un pequeño número de pacientes había recibido previamente terapia anti–PD-1 o anti–PD-L1 en el contexto adyuvante o neoadyuvante: 9 pacientes (4%) en el grupo de sacituzumab govitecan y 11 pacientes (5%) en el grupo de quimioterapia, según la base de datos clínica.

Entre las 220 pacientes que realmente recibieron quimioterapia más pembrolizumab, 113 (51%) recibieron un taxano (paclitaxel o nab-paclitaxel) y 107 (49%) recibieron gemcitabina más carboplatino.

En la fecha de corte de datos del 3 de marzo de 2025, la mediana de seguimiento fue de 14,0 meses (rango, 0,1 a 28,6 meses).

Hallazgo clave: Mayor tiempo antes de la progresión del cáncer

El resultado principal del ensayo fue claro: las pacientes que recibieron sacituzumab govitecan más pembrolizumab experimentaron una supervivencia libre de progresión significativamente más prolongada que las que recibieron quimioterapia más pembrolizumab.

• Mediana de supervivencia libre de progresión: 11,2 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 9,3 a 16,7) con sacituzumab govitecan más pembrolizumab frente a 7,8 meses (IC del 95%, 7,3 a 9,3) con quimioterapia más pembrolizumab
• Cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la enfermedad o la muerte: 0,65 (IC del 95%, 0,51 a 0,84; P bilateral <0,001)

Un cociente de riesgos instantáneos de 0,65 significa que las pacientes del grupo de sacituzumab govitecan tenían un riesgo un 35% menor de que su cáncer progresara o de morir en cualquier momento dado en comparación con el grupo de quimioterapia. El valor de P de menos de 0,001 significa que hay menos de un 0,1% de probabilidad de que este resultado se deba al azar, un resultado que se considera altamente significativo desde el punto de vista estadístico.

En términos absolutos: a los 6 meses, aproximadamente 72 de cada 100 pacientes (72%, IC del 95% 65–77) del grupo de sacituzumab govitecan estaban vivas sin progresión de la enfermedad, en comparación con 63 de cada 100 (63%, IC del 95% 56–69) del grupo de quimioterapia. A los 12 meses, la diferencia fue mayor: aproximadamente 48 de cada 100 (48%, IC del 95% 41–56) frente a 33 de cada 100 (33%, IC del 95% 26–40).

Los resultados fueron consistentes cuando los médicos (en lugar de los revisores centrales cegados) evaluaron la progresión. La mediana de supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador fue de 11,3 meses (IC del 95%, 9,2 a 14,6) con sacituzumab govitecan más pembrolizumab frente a 8,3 meses (IC del 95%, 7,3 a 9,3) con quimioterapia más pembrolizumab (cociente de riesgos instantáneos, 0,67; IC del 95%, 0,52 a 0,87).

El beneficio en la supervivencia libre de progresión fue consistente en todos los subgrupos predefinidos de pacientes, incluidos los definidos según la edad, el estado de la enfermedad y la región geográfica.

Se produjeron un total de 109 eventos de progresión de la enfermedad o muerte en el grupo de sacituzumab govitecan, en comparación con 140 en el grupo de quimioterapia.

En el momento del análisis primario, los datos de supervivencia global aún no estaban maduros. Solo el 26% del número total de pacientes había fallecido, y la mediana de supervivencia global no se había alcanzado en ninguno de los dos grupos. Esto significa que el ensayo aún está en curso y se necesitará un seguimiento más prolongado para determinar si la nueva combinación prolonga la vida en general.

Cabe destacar que 119 pacientes que interrumpieron la quimioterapia más pembrolizumab pasaron a recibir tratamiento posterior. De estos, 96 pacientes (81%) recibieron sacituzumab govitecan como su siguiente terapia anticancerosa a través de la fase de cruce. Este cruce puede afectar la comparación final de la supervivencia global, porque muchos pacientes del grupo de quimioterapia finalmente recibieron el fármaco en investigación.

Más pacientes del grupo de sacituzumab govitecan seguían recibiendo tratamiento en la fecha de corte de los datos: 95 pacientes (43%) frente a 52 pacientes (23%). Las razones más comunes para interrumpir el sacituzumab govitecan o la quimioterapia fueron la progresión de la enfermedad (en el 37% frente al 55% de los pacientes) y los eventos adversos (en el 8% frente al 18%). En el caso específico de pembrolizumab, las razones más comunes para la interrupción fueron la progresión de la enfermedad (37% frente al 58%) y los eventos adversos (10% frente al 14%).

Hallazgo clave: reducción del tumor y duración de la respuesta

La tasa de respuesta objetiva — el porcentaje de pacientes cuyos tumores se redujeron parcialmente o desaparecieron por completo — fue mayor con la combinación de sacituzumab govitecan:

• Tasa de respuesta objetiva: 60% (IC del 95%, 53 a 66) con sacituzumab govitecan más pembrolizumab frente al 53% (IC del 95%, 46 a 60) con quimioterapia más pembrolizumab

En términos absolutos, esto significa que alrededor de 60 de cada 100 pacientes del grupo de sacituzumab govitecan tuvieron una reducción de sus tumores, frente a alrededor de 53 de cada 100 en el grupo de quimioterapia.

Quizás aún más importante, entre los pacientes cuyos tumores respondieron, la respuesta duró sustancialmente más:

• Mediana de duración de la respuesta: 16.5 meses (IC del 95%, 12.7 a 19.5) con sacituzumab govitecan más pembrolizumab frente a 9.2 meses (IC del 95%, 7.6 a 11.3) con quimioterapia más pembrolizumab

Esto significa que cuando el cáncer sí respondió a la nueva combinación, la respuesta duró una mediana de más de 16 meses — casi el doble de tiempo que las respuestas en el grupo de quimioterapia.

Seguridad y efectos secundarios

Ambas combinaciones de tratamiento causaron efectos secundarios, y las tasas generales de efectos secundarios graves fueron similares entre los dos grupos. El perfil de seguridad observado en este ensayo fue consistente con lo que ya se conoce sobre estos fármacos de estudios anteriores.

• Eventos adversos de grado 3 o superior (efectos secundarios graves que requieren intervención médica): ocurrieron en el 71% de los pacientes que recibieron sacituzumab govitecan más pembrolizumab frente al 70% de los que recibieron quimioterapia más pembrolizumab
• Interrupción del tratamiento debido a eventos adversos: 12% en el grupo de sacituzumab govitecan frente al 31% en el grupo de quimioterapia
• Eventos adversos que llevaron a la muerte: 3% en cada grupo

Un hallazgo notable es que los pacientes que recibieron quimioterapia más pembrolizumab tuvieron más del doble de probabilidades de interrumpir el tratamiento debido a los efectos secundarios (31% frente al 12%). Esto sugiere que la combinación de sacituzumab govitecan puede tolerarse mejor en general, a pesar de tasas similares de efectos secundarios graves.

Los eventos adversos se codificaron utilizando el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA) versión 27.1 y se clasificaron según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE) versión 5.0. La relación de cada evento con los fármacos del ensayo fue evaluada por el investigador.

Los pacientes deben discutir los perfiles específicos de efectos secundarios — incluidos los efectos secundarios comunes como diarrea, recuentos bajos de glóbulos blancos (neutropenia), náuseas y fatiga — con su equipo de oncología. La publicación del ensayo se centra en las tasas generales de seguridad; las listas detalladas de efectos secundarios se incluyen en el Apéndice Suplementario.

Qué significa esto para los pacientes

Este ensayo proporciona evidencia sólida de que sacituzumab govitecan más pembrolizumab es un tratamiento de primera línea más eficaz que el estándar actual de quimioterapia más pembrolizumab para pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado PD-L1 positivo. El beneficio se observó en una población de pacientes internacional y diversa, tratada en 186 centros de 28 países.

Los puntos clave para los pacientes son:

• Mejor supervivencia libre de progresión: La nueva combinación retrasó el crecimiento del cáncer en un promedio de aproximadamente 3,4 meses adicionales en comparación con el tratamiento estándar (11,2 meses frente a 7,8 meses). Un seguimiento más prolongado determinará si esto se traduce en una mayor supervivencia global.
• Respuestas más duraderas: Cuando los tumores respondieron, permanecieron bajo control casi el doble de tiempo con sacituzumab govitecan (16,5 meses frente a 9,2 meses). Esta durabilidad puede ser más importante que la tasa de respuesta inicial.
• Menos interrupciones del tratamiento: Solo el 12% de las pacientes interrumpieron la combinación con sacituzumab govitecan debido a efectos secundarios, frente al 31% en el grupo de quimioterapia, una consideración potencialmente importante para la calidad de vida.
• Una opción de tratamiento significativa: Sacituzumab govitecan ya está aprobado y disponible para el tratamiento de líneas posteriores del cáncer de mama triple negativo metastásico. Su uso más temprano en el curso de la enfermedad, en combinación con pembrolizumab, podría convertirse en un nuevo estándar de atención.

Para las pacientes recién diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo avanzado PD-L1 positivo, este estudio respalda la conversación con su oncólogo sobre sacituzumab govitecan más pembrolizumab como una posible opción de tratamiento de primera línea.

Limitaciones del estudio

Todo ensayo clínico tiene limitaciones, y es importante que los pacientes comprendan lo que este estudio pudo y no pudo demostrar.

• Los datos de supervivencia global son inmaduros. Solo el 26% de las pacientes habían fallecido en el momento del corte de datos, y la mediana de supervivencia global no se alcanzó en ninguno de los dos grupos. Aún se desconoce si la nueva combinación mejora cuánto tiempo viven las pacientes, no solo cuánto tiempo viven sin progresión del cáncer.
• El cruce puede diluir las diferencias de supervivencia. Debido a que el 81% de las pacientes del grupo de quimioterapia que recibieron terapia posterior pasaron a recibir sacituzumab govitecan, cualquier diferencia eventual en la supervivencia global entre los dos grupos puede ser menor que el beneficio real del fármaco.
• El ensayo fue abierto. Tanto las pacientes como los médicos sabían qué tratamiento se estaba administrando. Aunque el criterio de valoración principal fue evaluado por una revisión central independiente cegada (lo que reduce el sesgo), los diseños abiertos aún pueden influir en los resultados informados por las pacientes y en las decisiones de manejo.
• La población se limitó a pacientes PD-L1 positivas. Estos resultados se aplican solo a pacientes cuyos tumores tienen un CPS de 10 o más. No se aplican a aproximadamente el 60% de las pacientes con cáncer de mama triple negativo cuyos tumores son PD-L1 negativos.
• Solo se inscribieron pacientes de sexo femenino. Aunque el cáncer de mama triple negativo ocurre abrumadoramente en mujeres, los resultados pueden no aplicarse plenamente a los raros pacientes masculinos con esta enfermedad.
• No se informaron datos de calidad de vida relacionada con la salud en esta publicación. Los resultados informados por las pacientes se recopilaron pero no se incluyeron en este informe, por lo que aún no podemos evaluar si la mayor supervivencia libre de progresión se traduce en una mejor calidad de vida.
• Los intervalos de confianza del 95% para los criterios de valoración secundarios (como la tasa de respuesta y la duración de la respuesta) no se ajustaron para comparaciones múltiples, lo que significa que esos resultados deben interpretarse con cierta precaución.

Preguntas para hacer a su médico

Si usted o un ser querido ha sido diagnosticado con cáncer de mama triple negativo avanzado PD-L1 positivo, esta investigación puede ser relevante para sus conversaciones sobre el tratamiento. Considere hacer a su equipo de oncología las siguientes preguntas:

1. ¿Mi tumor es PD-L1 positivo? — Pregunte sobre su puntuación positiva combinada (CPS) y si es 10 o más, ya que este ensayo solo incluyó pacientes con CPS de 10 o superior.
2. ¿Sería sacituzumab govitecan más pembrolizumab un tratamiento de primera línea apropiado para mí? — Esta combinación aún no está aprobada de forma universal, por lo que la disponibilidad y la cobertura del seguro pueden variar según la región.
3. ¿Cuáles son los efectos secundarios esperados? — Pregunte específicamente sobre la diarrea, los recuentos bajos de células sanguíneas, las náuseas, la fatiga y los efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario del pembrolizumab, y cómo se manejarían.
4. ¿Qué opciones de quimioterapia recibiría de otro modo? — El ensayo comparó la nueva combinación con regímenes basados en taxanos o gemcitabina–carboplatino, así que pregunte cómo se comparan en su situación.
5. ¿Existe algún ensayo clínico para el que podría ser elegible? — Si la combinación aún no está aprobada donde usted vive, un ensayo clínico puede ser una vía para acceder a ella.
6. ¿Cuáles son mis opciones si el primer tratamiento deja de funcionar? — En este ensayo, los pacientes podían recibir sacituzumab govitecan después de la progresión, así que pregunte sobre la secuenciación de los tratamientos.

Los resultados de este ensayo son alentadores, pero las decisiones de tratamiento siempre son personales. Su equipo médico puede ayudarle a sopesar los posibles beneficios frente a los riesgos según su situación específica.

Preguntas frecuentes

¿Qué es el cáncer de mama triple negativo y por qué es difícil de tratar?

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo agresivo que carece de receptores de estrógenos, progesterona y HER2, por lo que las terapias hormonales o dirigidas contra HER2 no funcionan. Alrededor del 40% de los casos de CMTN son positivos para PD-L1, lo que significa que tienen una proteína que puede ser atacada por la inmunoterapia. Esto dificulta el tratamiento, pero se están estudiando nuevas combinaciones.

¿Quién era elegible para este ensayo clínico?

El ensayo incluyó a adultos con cáncer de mama triple negativo avanzado que era positivo para PD-L1 (CPS de 10 o más), que no habían recibido terapia previa para la enfermedad avanzada y que era metastásico o localmente avanzado irresecable. Los pacientes debían tener un estado triple negativo confirmado y ningún tratamiento previo para la enfermedad avanzada. Tanto mujeres como hombres eran elegibles, pero solo se inscribieron mujeres.

¿Cuáles fueron los principales resultados del ensayo?

En el ensayo de 443 pacientes, quienes recibieron sacituzumab govitecan más pembrolizumab vivieron sin progresión del cáncer durante una mediana de 11.2 meses, en comparación con 7.8 meses para quienes recibieron quimioterapia más pembrolizumab. Esto representó una reducción del 35% en el riesgo de progresión o muerte, y la diferencia fue altamente significativa desde el punto de vista estadístico.

¿Qué efectos secundarios se observaron con la nueva combinación?

Se produjeron efectos secundarios graves (de grado 3 o superior) en el 71% de los pacientes con sacituzumab govitecan más pembrolizumab frente al 70% con quimioterapia más pembrolizumab. Sin embargo, menos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios con la nueva combinación (12% frente a 31%). Los efectos secundarios frecuentes incluyeron diarrea, recuentos bajos de glóbulos blancos, náuseas y fatiga.

¿Está disponible ahora este nuevo tratamiento?

Sacituzumab govitecan ya está aprobado para el tratamiento de líneas posteriores del cáncer de mama triple negativo metastásico, pero su uso en combinación con pembrolizumab como terapia de primera línea aún no está aprobado de forma universal. La disponibilidad y la cobertura del seguro pueden variar según la región, por lo que los pacientes deben consultarlo con su oncólogo y considerar los ensayos clínicos si no está aprobado.

¿Cuáles son las limitaciones de este estudio?

Los datos de supervivencia global aún no están maduros, por lo que se desconoce si la nueva combinación mejora cuánto tiempo viven los pacientes. El ensayo fue abierto y muchos pacientes del grupo de quimioterapia recibieron posteriormente sacituzumab govitecan, lo que puede diluir las diferencias de supervivencia. Los resultados se aplican solo a pacientes positivos para PD-L1 con un CPS de 10 o más.

Tengo cáncer de mama triple negativo avanzado positivo para PD-L1 y mi médico recomienda sacituzumab govitecan más pembrolizumab como tratamiento de primera línea. ¿Debería obtener una segunda opinión antes de comenzar?

Una segunda opinión puede ayudar a confirmar que sacituzumab govitecan más pembrolizumab es la elección correcta de primera línea para su cáncer de mama triple negativo avanzado PD-L1 positivo. Este ensayo mostró que retrasa el crecimiento del cáncer durante más tiempo que la quimioterapia más pembrolizumab (mediana de 11.2 frente a 7.8 meses) y las respuestas duran casi el doble. Sin embargo, los datos de supervivencia global aún no están maduros, y la combinación puede no estar aprobada o cubierta de forma universal. Una segunda opinión también puede aclarar los efectos secundarios y las opciones alternativas. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones independientes de expertos.

Información de la fuente

Original article: "Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer" by S.M. Tolaney, E. de Azambuja, K. Kalinsky, S. Loi, S.-B. Kim, C. Yam, B. Rapoport, S.-A. Im, B. Pistilli, W. Mchayleh, D.W. Cescon, J. Watanabe, M.A.L. Bañuelas, R. Freitas-Junior, J. Salvador Bofill, M. Afshari, D. Gary, L. Wang, C. Lai, and P. Schmid, for the ASCENT-04/KEYNOTE-D19 Clinical Trial Investigators.

Publication: The New England Journal of Medicine, 2026; volume 394, pages 354–366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959.

Trial registration: ClinicalTrials.gov number NCT05382286. Funded by Gilead Sciences, conducted in collaboration with Merck Sharp and Dohme (a subsidiary of Merck).

Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares publicadas en The New England Journal of Medicine. Está destinado a fines educativos y no constituye asesoramiento médico. Consulte siempre a su equipo de atención médica sobre las opciones de diagnóstico y tratamiento.