Nova Terapia Combinada Mostra-se Promissora para Câncer de Mama Triplo-Negativo Avançado: O que o Ensaio ASCENT-04/KEYNOTE-D19 Significa para os Pacientes

Índice

• Pontos-chave
• Compreendendo o Câncer de Mama Triplo-Negativo
• Por que Esta Pesquisa é Importante
• Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida
• Principais Achados: Resultados Detalhados
• Segurança e Efeitos Colaterais
• Implicações Clínicas: O que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações: O que o Estudo Não Pôde Provar
• Recomendações para Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-chave

• Em um ensaio com 443 pacientes, sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe melhorou a sobrevida livre de progressão para 11,2 meses versus 7,8 meses com quimioterapia padrão mais pembrolizumabe.
• A combinação reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% em pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado, positivo para PD-L1 e não tratado previamente.
• As respostas duraram uma mediana de 16,5 meses com a nova combinação, em comparação com 9,2 meses com o tratamento padrão.
• Os efeitos colaterais graves foram semelhantes, mas menos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais com sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe (12% vs. 31%).
• Os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros; é necessário um acompanhamento mais longo para confirmar se o benefício na sobrevida livre de progressão se traduz em uma vida mais longa.

Compreendendo o Câncer de Mama Triplo-Negativo

O câncer de mama é a principal causa de morte relacionada ao câncer em mulheres no mundo todo, e o câncer de mama triplo-negativo (TNBC) é o subtipo mais agressivo. Essa forma de câncer é chamada de "triplo-negativo" porque as células tumorais não possuem três características principais que outros cânceres de mama frequentemente apresentam: receptores de estrogênio, receptores de progesterona e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Como esses receptores estão ausentes, as terapias baseadas em hormônios e os medicamentos direcionados ao HER2 não funcionam para o TNBC, deixando a quimioterapia e outras abordagens como as principais opções.

O prognóstico para o câncer de mama triplo-negativo metastático — ou seja, câncer que se espalhou além da mama para outras partes do corpo — tem sido historicamente ruim. Apenas cerca de 15% das pacientes com TNBC metastático sobrevivem 5 anos após o diagnóstico.

No entanto, existe um subgrupo de pacientes que pode ter opções melhores. Cerca de 40% dos cânceres de mama triplo-negativo são "positivos para o ligante de morte programada 1 (PD-L1)", o que significa que as células tumorais produzem uma proteína que as ajuda a escapar do sistema imunológico. Essa proteína pode ser alvo de medicamentos de imunoterapia.

Por Que Esta Pesquisa é Importante

O tratamento de primeira linha preferido atualmente para pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático, positivo para PD-L1 e não tratado previamente é o medicamento de imunoterapia pembrolizumabe (Keytruda) combinado com quimioterapia. Essa abordagem é baseada no estudo anterior KEYNOTE-355, que mostrou que pembrolizumabe mais quimioterapia (taxanos ou gencitabina–carboplatina) melhorou significativamente os desfechos em comparação com a quimioterapia isolada.

No KEYNOTE-355, as pacientes cujos tumores expressavam PD-L1 (com um escore positivo combinado de 10 ou mais) tiveram uma sobrevida livre de progressão mediana de 9,7 meses com a combinação versus 5,6 meses com quimioterapia isolada. A sobrevida global também foi mais longa: uma mediana de 23,0 meses versus 16,1 meses.

Apesar dessa melhora, permanecia uma necessidade não atendida. Aproximadamente metade das pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático não recebe tratamento além da primeira linha, o que significa que a oportunidade de ajudá-las surge apenas uma vez. Encontrar uma terapia de primeira linha mais eficaz poderia, portanto, ter um impacto substancial nos desfechos das pacientes.

O estudo ASCENT-04/KEYNOTE-D19 foi desenhado para testar uma abordagem diferente: substituir a quimioterapia padrão por sacituzumabe govitecana, um tipo mais novo de terapia direcionada, mantendo o pembrolizumabe no regime.

O sacituzumabe govitecana é um conjugado anticorpo-fármaco. Ele funciona como uma bomba inteligente: é composto por um anticorpo que tem como alvo uma proteína chamada antígeno 2 de superfície celular do trofoblasto (Trop-2), comumente encontrada em células cancerosas, ligado a um medicamento quimioterápico chamado SN-38 (um inibidor da topoisomerase I). O anticorpo entrega o SN-38 diretamente às células cancerosas. O sacituzumabe govitecana já foi aprovado em vários países para pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores, com base no estudo de fase 3 ASCENT que mostrou melhoras significativas tanto na sobrevida livre de progressão quanto na sobrevida global em comparação com a quimioterapia.

A pergunta que os pesquisadores fizeram foi: sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe funcionaria melhor do que quimioterapia mais pembrolizumabe como primeiro tratamento para TNBC avançado? Esta é a pergunta que o estudo ASCENT-04/KEYNOTE-D19 se propôs a responder.

Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida

Desenho do Estudo e População de Pacientes

Este foi um estudo de fase 3, aberto, randomizado e internacional, conduzido em 186 centros em 28 países. Ele incluiu 443 adultos com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado irressecável ou metastático, não tratado previamente, cujos tumores eram positivos para PD-L1, definido como um escore positivo combinado de 10 ou mais.

O escore positivo combinado (CPS) é calculado tomando-se o número de células com coloração para PD-L1 (células tumorais, linfócitos e macrófagos), dividindo-se pelo número total de células tumorais viáveis e multiplicando-se por 100. Um escore de 10 ou mais indica expressão significativa de PD-L1, o que torna o câncer mais propenso a responder à imunoterapia.

As pacientes precisavam atender a critérios específicos para serem classificadas como tendo câncer de mama triplo-negativo. Isso incluía ter menos de 1% das células tumorais positivas para receptor de estrogênio ou receptor de progesterona, e um resultado de imuno-histoquímica (IHC) para HER2 de 0, 1+ ou 2+ com hibridização in situ negativa. Tanto o status de TNBC quanto a expressão de PD-L1 foram confirmados centralmente usando uma amostra tumoral recente ou de arquivo e o ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.

Grupos de Tratamento

As pacientes foram designadas aleatoriamente em uma proporção de 1:1 (como um cara ou coroa) para um dos dois grupos de tratamento:

• Sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe (221 pacientes): O sacituzumabe govitecana foi administrado por via intravenosa na dose de 10 mg por quilograma de peso corporal nos dias 1 e 8, e o pembrolizumabe foi administrado por via intravenosa na dose de 200 mg no dia 1 de ciclos de tratamento de 21 dias.
• Quimioterapia mais pembrolizumabe (222 pacientes): As pacientes receberam um dos três regimes de quimioterapia padrão escolhidos pelo seu médico, mais pembrolizumabe na dose de 200 mg no dia 1 de ciclos de 21 dias. As opções de quimioterapia foram:
  1. Paclitaxel na dose de 90 mg por metro quadrado de área de superfície corporal nos dias 1, 8 e 15 de ciclos de 28 dias
  2. Paclitaxel ligado à albumina nanoparticulada (nab) na dose de 100 mg por metro quadrado nos dias 1, 8 e 15 de ciclos de 28 dias
  3. Gemcitabina na dose de 1000 mg por metro quadrado mais carboplatina (em uma dose visando uma área sob a curva de concentração-tempo de 2 mg por mililitro por minuto) nos dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias

O tratamento continuou até que a progressão da doença fosse confirmada por revisão central independente cega, ocorressem efeitos colaterais inaceitáveis, houvesse retirada do consentimento ou morte. O pembrolizumab foi administrado por no máximo 35 ciclos. Notavelmente, as pacientes do grupo de quimioterapia mais pembrolizumab puderam receber sacituzumab govitecan como agente único após a progressão da doença, se atendessem aos critérios de elegibilidade — uma característica do desenho do estudo chamada "crossover".

Estratificação e Cegamento

As pacientes foram estratificadas (agrupadas) antes da randomização de acordo com três fatores:

• Status da doença no momento da inclusão (metastático no diagnóstico inicial, recorrente dentro de 6 a 12 meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa ou recorrente mais de 12 meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa)
• Região geográfica (Canadá, Estados Unidos ou Europa Ocidental vs. o restante do mundo)
• Exposição prévia a um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 administrado como terapia adjuvante ou neoadjuvante (antes ou depois da cirurgia) (sim vs. não)

O estudo foi "aberto", o que significa que tanto as pacientes quanto os médicos sabiam qual tratamento estava sendo administrado. No entanto, as principais avaliações da resposta tumoral foram realizadas por "revisão central independente cega", o que significa que os radiologistas que avaliaram as imagens não sabiam qual tratamento a paciente havia recebido. Isso ajuda a garantir uma avaliação imparcial dos resultados.

Desfechos (O Que Foi Medido)

O desfecho primário do estudo foi a sobrevida livre de progressão (SLP) — o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte da paciente, o que ocorresse primeiro — conforme avaliado por revisão central independente cega. Os principais desfechos secundários incluíram sobrevida global (por quanto tempo as pacientes viveram), taxa de resposta objetiva (a porcentagem de pacientes cujos tumores diminuíram ou desapareceram, ou seja, resposta completa ou parcial) e duração da resposta. Os desfechos relatados pelas pacientes também foram coletados, mas não foram relatados nesta publicação. As avaliações tumorais foram realizadas a cada 8 semanas durante os primeiros 18 meses e a cada 12 semanas depois disso, usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).

Características das Pacientes no Início do Estudo

Os dois grupos de tratamento estavam bem equilibrados em termos de características demográficas e da doença. A mediana de idade foi de 54 anos no grupo sacituzumab govitecan mais pembrolizumab (variação de 23 a 88) e 55 anos no grupo quimioterapia mais pembrolizumab (variação de 27 a 82). Todas as pacientes eram do sexo feminino. Cerca de 26% em cada grupo tinham 65 anos ou mais.

Por raça e etnia: 63% das pacientes no grupo sacituzumab eram brancas, 19% asiáticas, 6% indígenas americanas ou nativas do Alasca, 6% negras e 5% de outras raças ou não especificadas. No grupo de quimioterapia, 53% eram brancas, 28% asiáticas, 6% indígenas americanas ou nativas do Alasca, 5% negras e 8% de outras raças ou não especificadas. Todas as pacientes tinham tumores positivos para PD-L1, por definição do estudo.

Em relação ao status da doença: 34% das pacientes em ambos os grupos tinham doença metastática no diagnóstico inicial, 18% tinham doença recorrente dentro de 6 a 12 meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa e 48% tinham doença recorrente mais de 12 meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa. Os locais mais comuns de metástase foram linfonodos (72% no grupo sacituzumab, 69% no grupo quimioterapia), pulmão (50% vs. 43%), osso (28% vs. 20%), fígado (25% vs. 26%) e cérebro (4% vs. 3%).

Apenas um pequeno número de pacientes havia recebido previamente terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1: 4% no grupo sacituzumab e 5% no grupo quimioterapia. Entre as pacientes do grupo quimioterapia mais pembrolizumab, 51% receberam um taxano (paclitaxel ou nab-paclitaxel) e 49% receberam gemcitabina mais carboplatina.

Supervisão do Estudo e Desenho Estatístico

O estudo foi patrocinado pela Gilead Sciences e conduzido em colaboração com a Merck Sharp and Dohme (fabricante do pembrolizumab). O patrocinador desenhou e conduziu o estudo, coletou os dados e realizou a análise dos dados com os investigadores. Um comitê independente de monitoramento de dados forneceu supervisão e revisou rotineiramente os dados de segurança. Todas as pacientes forneceram consentimento informado por escrito, e o estudo foi aprovado por um comitê de revisão institucional ou comitê de ética independente em cada centro. Foi conduzido de acordo com as diretrizes internacionais de Boas Práticas Clínicas.

O estudo foi desenhado para incluir aproximadamente 440 pacientes. O plano estatístico exigia 227 eventos de progressão da doença ou morte para ter 90% de poder para detectar uma razão de riscos de 0,65 em um nível de significância bilateral de 5%. Testes hierárquicos (passo a passo) foram usados para controlar a taxa de erro geral. No momento da análise primária, os resultados de sobrevida global e resposta objetiva foram planejados para serem resumidos descritivamente, com limiares conservadores para testes formais posteriores.

Principais Achados: Resultados Detalhados

Recrutamento de Pacientes e Acompanhamento

Um total de 443 pacientes foram recrutados entre 17 de outubro de 2022 e 21 de agosto de 2024. Na data de corte dos dados, em 3 de março de 2025, a mediana de acompanhamento foi de 14,0 meses (variando de 0,1 a 28,6 meses).

No momento do corte dos dados, 43% dos pacientes no grupo de sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe ainda estavam recebendo o tratamento do estudo, em comparação com 23% no grupo de quimioterapia mais pembrolizumabe. O motivo mais comum para a descontinuação do tratamento foi a progressão da doença: 37% dos pacientes no grupo do sacituzumabe e 55% no grupo da quimioterapia interromperam o tratamento do câncer devido à progressão. Eventos adversos levaram à descontinuação em 8% do grupo do sacituzumabe e 18% do grupo da quimioterapia.

Sobrevida Livre de Progressão (Desfecho Primário)

Os resultados favoreceram claramente a combinação com sacituzumabe govitecano. Houve 109 eventos de progressão da doença ou morte entre os 221 pacientes que receberam sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe, e 140 eventos entre os 222 pacientes que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe.

A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 11,2 meses (intervalo de confiança [IC] de 95%, 9,3 a 16,7) com sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe, versus 7,8 meses (IC de 95%, 7,3 a 9,3) com quimioterapia mais pembrolizumabe. Isso se traduz em uma razão de risco para progressão da doença ou morte de 0,65 (IC de 95%, 0,51 a 0,84; P bicaudal <0,001).

Em termos simples, isso significa que os pacientes que receberam a combinação com sacituzumabe govitecano tiveram um risco 35% menor de progressão da doença ou morte em qualquer momento dado, em comparação com aqueles que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe. O valor de P menor que 0,001 significa que há menos de 0,1% de chance de que essa diferença tenha sido devida ao acaso—é um resultado estatisticamente altamente significativo.

O benefício apareceu precocemente e foi sustentado. Aos 6 meses, 72% dos pacientes no grupo do sacituzumabe estavam vivos sem progressão da doença, em comparação com 63% no grupo da quimioterapia. Aos 12 meses, os números correspondentes foram de 48% versus 33%.

É importante ressaltar que o benefício na sobrevida livre de progressão foi consistente em todos os subgrupos predefinidos de pacientes, incluindo aqueles definidos de acordo com a idade, o estado da doença e a região geográfica. Uma análise de sensibilidade avaliada pelo investigador confirmou o achado: a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 11,3 meses (IC de 95%, 9,2 a 14,6) com sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe versus 8,3 meses (IC de 95%, 7,3 a 9,3) com quimioterapia mais pembrolizumabe (razão de risco, 0,67; IC de 95%, 0,52 a 0,87).

Sobrevida Global

No momento desta análise primária, os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros. Apenas 26% do total de pacientes haviam morrido, e a mediana de sobrevida global não havia sido atingida em nenhum dos grupos de tratamento. Os pesquisadores observaram que, conforme planejado, os resultados de sobrevida global seriam formalmente testados em momentos posteriores, assim que mais dados se acumularem. Entre os pacientes que descontinuaram a quimioterapia mais pembrolizumabe, 119 receberam tratamento subsequente; desses, 96 pacientes (81%) receberam sacituzumabe govitecano como terapia anticâncer subsequente durante a fase de crossover do estudo.

Resposta Objetiva e Duração da Resposta

A porcentagem de pacientes que tiveram uma resposta objetiva (redução completa ou parcial de seus tumores) foi de 60% no grupo de sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe (IC de 95%, 53 a 66), em comparação com 53% no grupo de quimioterapia mais pembrolizumabe (IC de 95%, 46 a 60).

Entre os pacientes que responderam ao tratamento, a duração da resposta foi notavelmente mais longa com a combinação com sacituzumabe. A mediana de duração da resposta foi de 16,5 meses (IC de 95%, 12,7 a 19,5) com sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe, versus 9,2 meses (IC de 95%, 7,6 a 11,3) com quimioterapia mais pembrolizumabe. Isso significa que, quando os tumores responderam, a resposta durou quase 7 meses a mais, em média, no grupo do sacituzumabe—uma diferença que pode ser muito significativa para pacientes que desejam evitar um retorno rápido da doença.

Segurança e Efeitos Colaterais

A taxa geral de efeitos colaterais graves foi semelhante entre os dois grupos. Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 71% dos pacientes que receberam sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe e em 70% daqueles que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe. Os efeitos colaterais foram classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 5.0, onde grau 3 significa eventos graves ou clinicamente significativos e grau 4 significa eventos com risco de vida.

No entanto, houve uma diferença notável na frequência com que os efeitos colaterais levaram à interrupção do tratamento. A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos ocorreu em 12% dos pacientes no grupo do sacituzumabe, em comparação com 31% no grupo da quimioterapia. Isso sugere que, embora ambos os regimes tenham causado efeitos colaterais em taxas semelhantes, os pacientes que receberam sacituzumabe govitecano mais pembrolizumabe conseguiram continuar melhor o tratamento.

Eventos adversos que levaram à morte ocorreram em 3% dos pacientes em cada grupo—uma taxa semelhante em ambos os braços. Os perfis específicos de efeitos colaterais foram consistentes com o que já se sabe sobre esses medicamentos em estudos anteriores. Os pesquisadores observaram que os resultados de segurança foram coletados e codificados de acordo com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias, versão 27.1.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

Este estudo demonstra que sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe é um tratamento de primeira linha mais eficaz do que quimioterapia mais pembrolizumabe para pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado, PD-L1-positivo, não tratado previamente. A melhora de 3,4 meses na mediana de sobrevida livre de progressão, combinada com uma redução de 35% no risco de progressão ou morte, é um avanço clinicamente significativo.

Talvez ainda mais notável seja a quase duplicação da mediana de duração da resposta: de 9,2 meses para 16,5 meses. Para as pacientes que respondem, isso significa que sua doença é mantida sob controle por um tempo substancialmente maior. As pacientes que respondem também podem experimentar melhor qualidade de vida ao evitar o fardo da progressão da doença por períodos mais longos.

O fato de menos pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana terem interrompido o tratamento devido a efeitos colaterais (12% vs. 31%) também é tranquilizador. Embora as taxas gerais de efeitos colaterais graves tenham sido semelhantes, o regime de quimioterapia mais pembrolizumabe foi mais frequentemente intolerável a ponto de exigir interrupção.

Para a comunidade médica, esses achados podem mudar o padrão de tratamento. Se as aprovações regulatórias se seguirem, pacientes recém-diagnosticadas com câncer de mama triplo-negativo avançado PD-L1-positivo poderão receber sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe como seu primeiro tratamento, em vez de quimioterapia mais pembrolizumabe. Isso é especialmente importante porque aproximadamente metade das pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático nunca recebe uma segunda linha de tratamento, tornando a escolha da primeira linha particularmente consequente.

Limitações: O que o Estudo Não Pôde Provar

Todo estudo clínico tem limitações, e este não é exceção. Talvez a limitação mais importante seja que os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros no momento deste relatório. Embora a sobrevida livre de progressão — uma medida substituta — tenha claramente favorecido a combinação com sacituzumabe, ainda não sabemos se isso se traduz em pacientes vivendo mais. O fato de 81% das pacientes no grupo de quimioterapia que progrediram terem passado a receber sacituzumabe govitecana por meio de crossover pode, na verdade, diluir qualquer diferença de sobrevida global, porque as pacientes em ambos os grupos tiveram, em última análise, acesso ao medicamento mais novo.

Outra limitação é que o estudo foi aberto (não duplo-cego). Embora as avaliações tumorais tenham sido realizadas por revisores cegos, tanto as pacientes quanto os médicos responsáveis sabiam qual tratamento estava sendo administrado. Isso pode potencialmente introduzir viés na forma como as pacientes são manejadas, embora a revisão independente rigorosa dos exames de imagem ajude a mitigar essa preocupação.

O estudo incluiu apenas pacientes com doença PD-L1-positiva (CPS ≥10), portanto, os resultados não se aplicam aos aproximadamente 60% das pacientes com câncer de mama triplo-negativo cujos tumores são PD-L1-negativos. Além disso, todas as participantes eram do sexo feminino neste estudo, o que reflete a epidemiologia do TNBC, mas significa que temos dados limitados sobre pacientes do sexo masculino com este subtipo de doença.

A mediana de seguimento foi relativamente curta, de 14,0 meses, e os dados de segurança de longo prazo — particularmente para a combinação com sacituzumabe govitecana — ainda estão sendo acumulados. Os desfechos relatados pelas pacientes, que medem como as pacientes se sentem e funcionam, foram coletados, mas ainda não relatados; estes serão importantes para avaliar completamente se o benefício na sobrevida livre de progressão se traduz em melhor qualidade de vida.

Recomendações para Pacientes

Se você ou um ente querido foi diagnosticado com câncer de mama triplo-negativo avançado, aqui está o que esta pesquisa significa em termos práticos:

• Pergunte sobre o teste de PD-L1. Os benefícios demonstrados neste estudo se aplicam especificamente a pacientes cujos tumores são PD-L1-positivos com um escore positivo combinado de 10 ou mais. Se você ainda não fez esse teste, converse com seu oncologista sobre como realizá-lo.
• Discuta as opções de tratamento de primeira linha. Este estudo sugere que a combinação de sacituzumabe govitecana e pembrolizumabe pode ser mais eficaz do que quimioterapia mais pembrolizumabe como tratamento inicial. Pergunte ao seu médico se essa combinação está aprovada ou disponível para a sua situação e se você pode ser elegível para um estudo clínico.
• Avalie os benefícios e riscos. Ambas as abordagens de tratamento causaram efeitos colaterais de grau 3 ou superior em cerca de 70% das pacientes, mas as pacientes que receberam sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe tiveram menor probabilidade de interromper o tratamento devido a efeitos colaterais e tiveram respostas mais duradouras. Discuta com seu oncologista como os perfis de efeitos colaterais desses medicamentos se comparam e como eles podem afetar sua vida diária.
• Mantenha-se informado sobre os resultados de acompanhamento. Os dados de sobrevida global ainda estão amadurecendo. Continue acompanhando os resultados deste estudo à medida que forem atualizados e pergunte à sua equipe de oncologia se eles viram os dados mais recentes.
• Lembre-se de que esta é uma peça de evidência. A situação de cada paciente é única. Fatores como a localização e a extensão da metástase, tratamentos anteriores, outras condições de saúde e preferências pessoais são importantes na escolha do melhor tratamento. Este estudo fornece evidências convincentes, mas a decisão sobre o seu cuidado deve ser tomada em conjunto com a sua equipe médica.

Para pacientes que já receberam quimioterapia mais pembrolizumabe e estão enfrentando progressão da doença, este estudo também reforça o valor do sacituzumabe govitecana como tratamento subsequente — 81% das pacientes que progrediram neste estudo o receberam como terapia de acompanhamento, e ele já está aprovado em muitos países para pacientes que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores.

Em resumo, o estudo ASCENT-04/KEYNOTE-D19 fornece fortes evidências estatísticas de que sacituzumabe govitecana mais pembrolizumabe é um tratamento de primeira linha mais eficaz do que o padrão atual de quimioterapia mais pembrolizumabe para câncer de mama triplo-negativo avançado PD-L1-positivo. Embora seja necessário um acompanhamento mais longo para confirmar os benefícios na sobrevida global, a melhora acentuada na sobrevida livre de progressão e na duração da resposta, juntamente com o perfil favorável de descontinuação do tratamento, torna essa combinação uma opção potencialmente transformadora da prática para pacientes que enfrentam essa doença desafiadora.

Perguntas Frequentes

O que é câncer de mama triplo-negativo e por que é tão difícil de tratar?

O câncer de mama triplo-negativo não possui receptores de estrogênio, progesterona e HER2, portanto, a hormonioterapia e os medicamentos direcionados ao HER2 não funcionam. É o subtipo mais agressivo de câncer de mama. Em estágios avançados, cerca de 15% das pacientes sobrevivem cinco anos. O tratamento depende de quimioterapia e de abordagens direcionadas mais recentes, com a imunoterapia auxiliando nos tumores positivos para PD-L1.

O que significa PD-L1 positivo e por que isso é importante para o meu tratamento?

PD-L1 é uma proteína presente em algumas células tumorais que as ajuda a se esconder do sistema imunológico. Cerca de 40% dos cânceres de mama triplo-negativo são positivos para PD-L1, com um escore positivo combinado (CPS) de 10 ou mais. Esses cânceres têm maior probabilidade de responder a medicamentos de imunoterapia como o pembrolizumab, que pode ser combinado com quimioterapia ou outros tratamentos para melhorar os desfechos.

Qual novo tratamento foi testado neste estudo para o câncer de mama triplo-negativo avançado?

Os pesquisadores testaram a combinação de sacituzumab govitecan, um conjugado anticorpo-fármaco que entrega quimioterapia diretamente às células cancerígenas, com pembrolizumab, um medicamento de imunoterapia. Isso foi comparado à quimioterapia padrão mais pembrolizumab como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado, positivo para PD-L1, não tratado previamente. O estudo incluiu 443 pacientes em 28 países.

Qual foi a eficácia da nova combinação em comparação com o tratamento padrão neste estudo?

No estudo, sacituzumab govitecan mais pembrolizumab prolongou a sobrevida livre de progressão para uma mediana de 11,2 meses versus 7,8 meses com quimioterapia mais pembrolizumab. Isso significou um risco 35% menor de progressão da doença ou morte. As respostas tumorais também duraram mais: 16,5 meses versus 9,2 meses. Os dados de sobrevida global ainda não estavam maduros.

Quais foram os efeitos colaterais da nova combinação de tratamento?

Efeitos colaterais graves, de grau 3 ou superior, ocorreram em cerca de 71% das pacientes que receberam sacituzumab govitecan mais pembrolizumab, semelhante aos 70% no grupo de quimioterapia. No entanto, menos pacientes interromperam o tratamento devido aos efeitos colaterais: 12% versus 31%. Os eventos adversos que levaram à morte foram os mesmos, 3% em cada grupo.

Quem é elegível para esta nova combinação de tratamento?

O estudo incluiu adultos com câncer de mama triplo-negativo metastático ou localmente avançado irressecável, não tratado previamente, que era positivo para PD-L1 com um escore positivo combinado (CPS) de 10 ou mais. Todas as participantes eram do sexo feminino. As pacientes não haviam recebido terapia sistêmica prévia para doença avançada, embora um pequeno número tivesse recebido imunoterapia anteriormente como tratamento adjuvante ou neoadjuvante.

O que devo perguntar ao meu médico sobre o tratamento do câncer de mama triplo-negativo avançado?

Pergunte sobre o teste de PD-L1 para verificar se o seu tumor é positivo para PD-L1 com um escore de 10 ou mais. Discuta se sacituzumab govitecan mais pembrolizumab é uma opção de primeira linha aprovada ou disponível. Pergunte também sobre os perfis de efeitos colaterais e se você poderia se qualificar para um estudo clínico. Mantenha-se informada sobre os resultados de acompanhamento, pois os dados de sobrevida global ainda estão amadurecendo.

Se eu tenho câncer de mama triplo-negativo avançado positivo para PD-L1, devo obter uma segunda opinião sobre se sacituzumab govitecan mais pembrolizumab é o tratamento de primeira linha certo para mim?

No estudo ASCENT-04/KEYNOTE-D19, pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado, positivo para PD-L1 (CPS≥10), não tratado previamente, que receberam sacituzumab govitecan mais pembrolizumab tiveram uma mediana de sobrevida livre de progressão de 11,2 meses em comparação com 7,8 meses para quimioterapia mais pembrolizumab, um risco 35% menor de progressão ou morte. A duração da resposta também foi maior (16,5 vs 9,2 meses). Como esta combinação pode agora ser considerada como terapia de primeira linha, uma segunda opinião pode ajudar a confirmar o status de PD-L1 do seu tumor e se este tratamento se adequa à sua situação. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original Article Title: Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer

DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Journal: The New England Journal of Medicine, 2026;394:354-366

DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Funding: Gilead Sciences

Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov number, NCT05382286

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada no The New England Journal of Medicine. Destina-se a fins educacionais e não constitui aconselhamento médico. Os pacientes devem consultar seus profissionais de saúde sobre quaisquer decisões de tratamento.