Hoe mutaties in EGFR-, BRAF- en MEK-moleculen gebruiken om een ​​gepersonaliseerd behandelplan voor colorectale kanker te selecteren? Wanneer immuuncheckpointremmers gebruiken bij colorectale kanker?

Patiënten met colorectale kanker, vooral met stadium 4 uitgezaaide darmkanker, nemen vaak deel aan klinische onderzoeken. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Klinische onderzoeken testen nieuwe behandelingen en regimes voor darmkanker. Dr. Anton Titov, MD. De selectie van patiënten voor klinische onderzoeken is een kritische bepalende factor of de behandeling van darmkanker al dan niet succesvol is. Dr. Anton Titov, MD. Hoe gebruik je gepersonaliseerde geneeskunde voor de selectie van de juiste patiënten voor de juiste klinische studie van nieuwe behandelingen van darmkanker? Gepersonaliseerde geneeskunde voor darmkanker is nog steeds niet goed genoeg. Maar het gaat steeds beter. We hebben ongeveer 4 medicijnen voor chemotherapie. Er komt nu een ander medicijn voor chemotherapie tegen darmkanker op de markt. Er zijn verschillende actieve medicijnen, maar ze zijn niet extreem actief. We hebben ook aanvullende op antilichamen gebaseerde therapieën nodig. Ze moeten zich richten op de bloedvaten van de tumor. Nieuwe medicijnen zouden de micro-omgeving van de tumor moeten beïnvloeden. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Ze moeten zich richten op schepen in het "tumorbed". Nieuwe medicijnen moeten zich richten op bindweefsel rond de tumor. Er zijn veel lymfocyten en andere immunoactieve cellen. We noemen dit "immunobioom". Dit zal helpen om darmkankertumoren te verminderen. Een ander medicijn tegen darmkanker richt zich op de epidermale groeifactorreceptorroute. 45% tot 50% van de patiënten heeft een mutatie in de EGFR-route. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Deze mutatie wordt KRAS-mutatie genoemd. KRAS is een specifiek onderdeel van deze EGFR-route. bij deze patiënten met darmkanker werkt een antilichaam tegen de EGFR-receptor. Het verbetert de werkzaamheid van de chemotherapie. We behandelen darmkanker met klassieke chemotherapie plus op EGFR-mutatie gerichte antilichamen. Maar onze behandelmethoden zijn nog steeds niet specifiek genoeg om tumorvasculatuur aan te pakken. Er is geen gepersonaliseerde methode mogelijk [met anti-angiogene medicatie; Bevacizumab, Ranibizumab] De werking van EGFR-remmers is gepersonaliseerd. Het betekent dit. Alleen patiënten met een EGFR-mutatie in een colonkankertumor mogen worden behandeld met EGFR-remmers. [panitumumab cetuximab, Ramucirumab] Maar EGFR-remmers werken maar bij 50% of 60% van de darmkankerpatiënten. Ook EGFR-remmers werken niet 100%. Ze hebben enige werkzaamheid. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Er is een vermindering van de tumorgrootte van darmkanker. Maar niet uitroeiing van de tumor. EGFR-remmers en anti-angiogene medicijnen zijn een mooie verbetering. Maar ze zijn niet wat we echt willen hebben. Dus ik zou dit geen gepersonaliseerde geneeskunde willen noemen. We zoeken naar meer relevante medicatietargets. We willen darmkankertumoren raken met meer specifieke gerichte behandelingen. nu hebben we twee nieuwe doelen voor de behandeling van darmkanker. Ze zijn erg goed voor het ontwikkelen van nieuwe medicijnen. Een nieuw doelwit bestaat in een subgroep van darmkanker. Het gaat om ongeveer 5% van alle colorectale kankerpatiënten. 5% van de patiënten met darmkanker heeft BRAF-mutaties. Het is geen RAS-mutatie. Maar BRAF-mutatie bevindt zich ook in de route van de EGF-receptor. Patiënten met darmkankertumoren met BRAF-mutatie hebben een zeer slechte prognose. Dr. Anton Titov, MD. Traditionele chemotherapie werkt niet voor hen. Patiënten met een BRAF-mutatie hebben een zeer korte overleving. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. We moeten op zoek naar nieuwe behandelingen. Nu nemen we de behandeling die voor melanoom is ontwikkeld. 50% van de melanoomtumoren heeft een BRAF-mutatie. [BRAF-remmers: dabrafenib, Sorafenib, Vemurafenib] verrassend genoeg is de behandeling van darmkanker met medicijnen gericht op drie moleculaire routes effectief. Dit zijn remmers van BRAF, EGF-receptor en ook MEK-routes. Nu is dit type combinatie verrassend zeer actief in de laatstelijnsbehandeling van darmkanker. Prof. Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD. Dit gaat nu voor de eerstelijnsbehandeling van colorectale kanker. Dr. Anton Titov, MD.Het maakt in ieder geval deel uit van de eerstelijnsbehandeling van darmkanker. Ik zal hierna uitleggen hoe we deze behandelingen doen. Darmkanker gerichte therapie met BRAF-remmers. Precisietherapie van colorectale kanker – EGFR-, BRAF- en MEK-remmers vertonen activiteit bij moeilijk te behandelen en gevorderde colorectale kanker. BRAF-remmers: dabrafenib (Tafinlar), Sorafenib (Nexavar), Vemurafenib (Zelboraf). Dit zijn remmers van BRAF, EGF-receptor en ook MEK-routes. Precisiemedicatietherapie maakt ook gebruik van [panitumumab (Vectibix) cetuximab (Erbitux), Ramucirumab (IMC-1121B, Cyramza) bij uitgezaaide stadium 4 colorectale kanker. 45% tot 50% van de patiënten heeft een mutatie in de EGFR-route. Deze mutatie wordt KRAS-mutatie genoemd. KRAS is een specifiek onderdeel van deze EGFR-route. Er is geen gepersonaliseerde benadering mogelijk met anti-angiogene medicatie; Bevacizumab (Avastin), Ranibizumab (Lucentis). Gepersonaliseerde geneeskunde hangt af van de juiste selectie van patiënten voor de beste behandeling van darmkanker en rectumkanker. Toonaangevende expert op het gebied van colorectale kanker bespreekt precisiemedicatiebehandeling van colorectale kanker met BRAF-remmers, EGFR-gerichte therapie en anti-angiogenesemedicatie.