目次
- 主要ポイント
- トリプルネガティブ乳癌の理解
- KEYNOTE-522試験について
- 研究に参加した人々
- 治療計画
- 研究の成功基準
- 主要な知見：無イベント生存
- 最初のイベントの詳細
- 全生存期間およびその他の結果
- 安全性と副作用
- 研究の強みと限界
- 患者にとっての意味
- よくある質問
- 情報源
主要ポイント
- 1,174人の患者を対象としたKEYNOTE-522試験において、化学療法へのpembrolizumabの追加により、早期トリプルネガティブ乳癌における癌イベントまたは死亡のリスクが37%減少しました。
- 3年間の無イベント生存率は、pembrolizumabと化学療法の併用群で84.5%、化学療法単独群で76.8%でした。
- pembrolizumab群の遠隔再発率は、化学療法単独群（13.1%）と比較して低く（7.7%）でした。
- この利益は、PD-L1の発現やリンパ節関与の有無にかかわらず、すべての患者サブグループで一貫していました。
- pembrolizumab投与患者の34.1%で重篤な治療関連副作用が発生したのに対し、化学療法単独群では20.1%でした；治療関連死亡は稀でした。
トリプルネガティブ乳癌について理解する
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、乳癌の大部分を駆動する3つの一般的な受容体（エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびHER2タンパク質）を欠く乳癌の亜型です。これらの腫瘍はホルモン療法やHER2標的薬に反応しないため、治療は伝統的に化学療法に依存してきました。
TNBCは他の乳癌タイプよりも攻撃的であることが知られています。アンスラサイクリン（ドキソルビシンまたはエピルビシンなど）およびタキサン（パクリタキセルなど）を含む標準的な根治目的の化学療法レジメンを受けた場合でも、再発および死亡のリスクは依然として大きいです。
数字は胸を打つものです：ステージIIまたはIIIのトリプルネガティブ乳癌患者のうち、約71%が5年後に生存し癌事象がなく、5年間の全生存期間は約77%です。早期疾患の患者にとって、術前化学療法（手術前に行われる化学療法）は現在の標準治療です。
ネオアジュバント療法の短期的な目標は、病理学的完全奏効を達成することであり、これは手術時に乳房組織およびリンパ節に浸潤癌が残っていないことを意味します。この奏効を達成した患者は、長期的により良い転帰を示す傾向があります。ネオアジュバント療法とアジュバント（術後）療法の併用の長期的な目標は、癌が転移性疾患として再発するのを防ぐことです。
近年、研究者たちは、免疫チェックポイント阻害薬（体の免疫系が癌細胞を認識して攻撃するのを助ける薬）がTNBCの転帰を改善できるかどうかを探ってきました。これらの薬は、癌細胞が免疫系から隠れるために使用するprogrammed death 1 (PD-1)またはprogrammed death ligand 1 (PD-L1)と呼ばれるタンパク質を標的とします。
KEYNOTE-522試験は、重要な質問に答えるために設計されました：早期TNBC患者の転帰を改善するために、標準化学療法にPD-1阻害薬であるpembrolizumabを追加できるか？
KEYNOTE-522試験について
KEYNOTE-522は、医学研究のゴールドスタンダードと見なされる、第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。二重盲検試験では、患者も医師も誰が有効薬を投与され、誰がプラセボを投与されているかを知っておらず、これによりバイアスを排除するのに役立ちます。
この試験は21カ国の181の拠点（および2つの衛星拠点）で実施され、この患者集団で行われた最も広範な研究の一つとなりました。患者の登録は2017年3月から2018年9月まで行われました。
各患者は2:1の比率で無作為割り付けられました — つまり、プラセボを受けた患者1人ごとに2人がpembrolizumabを受けました。合計1,174人の患者が登録され、pembrolizumab–化学療法群に784人、プラセボ–化学療法群に390人が含まれていました。
無作為割り付けの前に、患者は3つの要因に基づいて層別化（グループ分け）されました：
- リンパ節状態（癌がリンパ節に Spread したかどうか：陽性または陰性）
- 腫瘍の大きさ（T1、腫瘍直径が1.0〜2.0 cm超；T2、2.0〜5.0 cm超；T3、5.0 cm超；またはT4、局所進行性疾患）
- carboplatin投与頻度（週1回または3週に1回）
この試験はMerck Sharp and Dohmeによってスポンサーされており、これはMerckの子会社です。試験は安全性と有効性の結果を定期的にレビューする独立したデータおよび安全管理委員会によって監督されました。すべての患者が書面によるインフォームドコンセントを提供し、試験プロトコルは参加各機関の倫理委員会の承認を得ました。
この報告は、2021年3月23日をデータカットオフとした第4回の計画中間解析の結果を記述しています。この時点での中央追跡期間は39.1ヶ月（範囲、30.0〜48.0ヶ月）でした。
研究に参加した人々
本研究には、新規診断され、以前に治療を受けたことのない、非転移性のステージIIまたはIIIのトリプルネガティブ乳癌の成人患者が登録されました。トリプルネガティブの状態は、米国臨床腫瘍学会（ASCO）および米国病理医協会の標準的なガイドラインを用いて中央で確認されました。
適格な患者には、特定の腫瘍特性が含まれていました。具体的には、T1c N1–2またはT2–4 N0–2の病期（米国癌合同委員会 staging criteria 第7版に基づく）でした。また、良好な身体機能状態が必要です。具体的には、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンス・ステータススコアが0または1であること。これは、完全に活動的であるか、身体的に過酷な活動のみが制限され、軽作業または座業の仕事を遂行できることを意味します。
患者はPD-L1発現状態に関係なく試験の対象となりました。これは、この薬剤が早期TNBCを持つすべての患者で研究されたことを意味し、腫瘍がPD-L1陽性であった患者のみを対象としたものではありません。
重要なのは、ベースラインにおいて、患者の特性が2つの治療群間でよく均衡しており、年齢、病期、その他の重要な要因に関して両群が比較可能であったことです。
pembrolizumab–chemotherapy群では783人、placebo–chemotherapy群では389人の患者が、少なくとも1回の試験治療投与または手術を受けました（「治療された」集団）。この分析の時点で、治療を継続している患者はいませんでした。
治療計画
KEYNOTE-522における治療計画は慎重に構成され、2つのフェーズが含まれていました：ネオアジュバント（術前）フェーズとアジュバント（術後）フェーズです。
ネオアジュバントフェーズ：
- 最初のネオアジュバント治療（サイクル1–4）：患者は、pembrolizumab（200 mg）またはplaceboを3週間ごとに1回、静脈内投与で4サイクル受けました。同時に、すべての患者は週1回パクリタキセル（体表面積1平方メートルあたり80 mg）とカルボプラチンを併用しました。カルボプラチンは、3週間ごとに1回投与される場合、濃度-時間曲線下面積（AUC）5 mg/mL/minに調整された用量で、または最初の12週間で週1回投与される場合、1.5 mg/mL/minの用量でした。
- 2番目のネオアジュバント治療（サイクル5–8）：その後、患者はさらに4サイクルのpembrolizumabまたはplaceboを3週間ごとに1回受けました。これに加えて、ドキソルビシン（体表面積1平方メートルあたり60 mg）またはエピルビシン（体表面積1平方メートルあたり90 mg）、およびシクロホスファミド（体表面積1平方メートルあたり600 mg）を、12週間にわたり3週間ごとに1回投与しました。
化学療法前のアレルギー反応の予防や、免疫関連副作用の管理のために、グルココルチコイドを使用することができました。
ネオアジュバントフェーズが完了した後、患者は最後のネオアジュバント治療サイクルから3〜6週間後に根治的手術を受けました。これは乳房温存手術または乳房切除術であり、前哨リンパ節評価または腋窩郭清を伴いました。
アジュバントフェーズ：手術後、患者は臨床的指標に応じて放射線療法を受け、さらにpembrolizumab（pembrolizumab–chemotherapy群）またはplacebo（placebo–chemotherapy群）を最大9サイクル追加で3週間ごとに1回受けました。アジュバントのpembrolizumabまたはplaceboは、放射線療法と同時に開始するか、放射線療法完了後2週間後に開始することができました。なお、この試験ではカペシタビン（別の化学療法薬）によるアジュバント治療は許可されていませんでした。
患者は、病態が進行して手術が不可能になった場合、癌が再発した場合、または耐え難い副作用を経験した場合に治療を中止しました。
研究の成功の測定方法
試験には2つの主要評価項目（治療の有効性を判断するために使用される主なアウトカム）がありました：
- 病理学的完全奏効（pCR）：根治的手術の時点で、乳房に残存する浸潤癌がなく、採取されたリンパ節にも癌がないことと定義されます（病期 ypT0–Tis ypN0）。これらの結果は、この試験の以前の解析から以前に報告されており、pembrolizumab群で有意により多くの患者がpCRを達成したことが示されました。
- 無イベント生存（EFS）：ランダム化からの時間から、以下のいずれかの事象が発生するまでの時間として定義されます（いずれか先に発生したもの）：根治的手術を不可能にする病態の進行、局所再発（癌が同じ部位に再発）、遠隔再発（癌が体の他の部位に転移）、第2の原発癌の発生、またはあらゆる原因による死亡。
二次評価項目には以下が含まれます：
- 全生存期間（がんの再発の有無にかかわらず、患者が生存していた期間）
- PD-L1陽性腫瘍を有する患者における無イベント生存
- より厳格な定義による病理学的完全奏効（残存浸潤癌または上皮内癌がなく、ypT0 ypN0）
- 乳管内癌やリンパ節転移の有無にかかわらず、乳房に浸潤癌がないと定義された病理学的完全奏効（ypT0–Tis）
探索的エンドポイントは、遠隔転移無事象生存または遠隔再発無事象生存であり、無作為化から遠隔がんの Spread、遠隔再発、または任意の死因による死亡までの時間として定義されました。
患者のモニタリング方法： ネオアジュバント療法終了後、患者は無作為化後の最初の2年間は3か月ごとに、その後の3〜5年目は6か月ごとに、それ以降は毎年、疾病状態と生存期間についてフォローアップされました。
PD-L1検査： 腫瘍サンプルは中央研究所でPD-L1 IHC 22C3 pharmDxアッセイを使用してテストされました。PD-L1発現は、併合陽性スコア（CPS）を使用して測定され、これはPD-L1陽性細胞（腫瘍細胞、リンパ球、マクロファージ）の数を腫瘍細胞の総数で割り、100を乗じたものです。CPSが1以上の場合、PD-L1陽性とみなされました。
主要な所見：無イベント生存
この4回目の計画された中間解析の結果は顕著でした。pembrolizumab＋化学療法群では123人（15.7%）が事象を経験または死亡したのに対し、プラセボ＋化学療法群では93人（23.8%）でした。
事象または死亡のハザード比は0.63（95%信頼区間[CI]、0.48〜0.82；P<0.001）でした。平易な言葉で言えば、これはpembrolizumabを受けた患者が、化学療法単独の患者と比較して、フォローアップ期間中にがん事象を経験または死亡するリスクが37%低いことを意味します。
36か月（3年）後の推定無イベント生存率は以下の通りです：
- 84.5%（95% CI、81.7〜86.9）pembrolizumab＋化学療法群
- 76.8%（95% CI、72.2〜80.7）プラセボ＋化学療法群
これは、3年後にはpembrolizumabを受けた患者100人あたり約84人が生存しがん事象もなく、一方化学療法単独の患者100人あたり約77人であったことを意味します。これはpembrolizumab有利に7.7ポイントの差があります。
中央値無イベント生存はいずれの群でも到達しませんでした。これは、この解析の時点で両群の患者の半数以上がまだ事象を経験していなかったため、研究者が「平均」生存時間を計算できなかったことを意味します—これは良い兆候です。
この中間解析における有意性の統計的閾値はP<0.01034（両側アルファレベル）であり、結果はこの閾値を容易に超え、無イベント生存の改善が統計的に有意であり、偶然によるものではないことを確認しました。
最初の事象の詳細な分析
研究者はまた、各群で最初に発生した事象の特定のタイプも調査しました。これらの詳細を理解することで、医師はpembrolizumabが具体的にどのような利益をもたらすかを正確に把握できます。
試験における最初の事内の内訳は以下の通りです：
- 確定的な手術を妨げた疾病進行： pembrolizumab群で14人（1.8%）対 プラセボ群で15人（3.8%）
- 局所再発（乳房または胸壁領域でのがんの再発）：28例（3.6%）対 17例（4.4%）
- 遠隔再発（他の臓器へのがんの転移）：60例（7.7%）対 51例（13.1%）— これは両群で最も一般的な事象でした
- 第2原発性がん（全く新しいがん）：6例（0.8%）対 4例（1.0%）。第2原発性がんの部位には、血液、骨髄、胸壁、結腸、子宮内膜、卵巣、胃、舌が含まれていました
- 死亡：15例（1.9%）対 6例（1.5%）
注目すべきは、pembrolizumab群の13例とプラセボ群の9例が局所再発を起こした後、遠隔再発を発症したことです。
ここで最も重要な観察点は、両群間の最大の差が遠隔再発に見られたことです—これはがんが体の他の部分に広がっていることを意味するため、最も危険なタイプの再発です。pembrolizumab群では、遠隔再発の率がほぼ半分（7.7%対 13.1%）でした。
無イベント生存の利益は、すべての事前規定された患者サブグループ全体で一貫して見られました。これには、PD-L1発現およびリンパ節関与によって定義されるサブグループが含まれます。これは、患者のがん腫瘍がPD-L1に対して陽性か陰性かにかかわらず、またがんがリンパ節に広がっているかどうかにかかわらず、利益が見られたことを意味します。
全生存期間およびその他の結果
全生存期間—治療が患者の生存を延ばすかどうかの究極的な指標は—有望な傾向を示しましたが、この分析時点ではデータはまだ未成熟でした。
- pembrolizumab群で80例（10.2%）の患者が死亡したのに対し、プラセボ群では55例（14.1%）の患者が死亡しました
- 死亡のハザード比は 0.72（95% CI, 0.51 to 1.02）—死亡リスクが28%減少したことを示唆していますが、信頼区間が1.0を含んでいるため、統計的に有意差にはわずかに届きませんでした
- 36ヶ月における推定全生存期間は、pembrolizumab群で 89.7%（95% CI, 87.3 to 91.7）、プラセボ群で 86.9%（95% CI, 83.0 to 89.9）でした
- 中央全生存期間は いずれの群でも到達しませんでした
言い換えれば、3年後において、pembrolizumabを受けた患者の約90%が生きていたのに対し、化学療法単独を受けた患者の約87%が生きていました。研究者らは、全生存期間のフォローアップが進行中であり、より多くの事象が発生するにつれてこれらの数値が変化する可能性があることに注意しています。
遠隔進行フリー生存または遠隔再発フリー生存—がんが遠隔臓器に広がることなく患者が生存した期間を測定する指標は—pembrolizumab群に有利なハザード比 0.61（95% CI, 0.46 to 0.82）を示しました。これは、遠隔転移または死亡のリスクが39%減少したことを意味します。
病理学的完全奏効による探索的解析：研究者らは、病理学的完全奏効（pCR）の達成が無イベント生存に影響を与えるかどうかを調べました。これはランダム化されていない探索的解析であることを認識しています：
- pCRを達成した患者のうち、pembrolizumab群では494例中27例（5.5%）、プラセボ群では217例中16例（7.4%）が事象を起こすか死亡しました（ハザード比, 0.73; 95% CI, 0.39 to 1.36）
これは、完全奏効を達成した患者の中でも、pembrolizumabを受けた患者は無イベント生存がわずかに良好である傾向があったことを示唆していますが、この探索的解析ではこの差は統計的に有意ではありませんでした。
安全性および副作用
安全性の所見は、この試験の早期フェーズや他の研究から既知のpembrolizumabおよび化学療法に関する情報と一致していました。有害事象は主に治療のネオアジュバント期に発生しました。
この試験で使用された化学療法の基本療法に伴う副作用として一般的に知られている、軽度から重度までのあらゆるグレードの治療関連有害事象で最も多かったのは吐気、脱毛（脱毛症）、貧血です。
この解析からの主な安全性データ：
- 治療関連の有害事象により試験レジメンを中止した患者の割合は、pembrolizumab群で27.7％に対し、プラセボ群では14.1％でした。pembrolizumab群でこの中止率が高かったのは、免疫療法の薬物に伴う追加の副作用が反映されたためです。
- 治療関連の重篤な有害事象は、pembrolizumab群で34.1％の患者に発生し、プラセボ群では20.1％でした。
- 治療関連の死亡は、pembrolizumab群で4名（0.5％）、プラセボ群で1名（0.3％）に発生しました。
有害事象は治療中および中止後30日間を通じてモニタリングされ、重篤な有害事象は中止後90日間追跡されました。それらは国立がん研究所の共通用語基準（Common Terminology Criteria for Adverse Events）バージョン4.0に基づいてグレード分類されました。免疫系が過剰に活性化されることで引き起こされる副作用である免疫関連の有害事象は、事前に定義された医学用語のリストを使用して特定されました。
pembrolizumabは特定の免疫関連の副作用のリスクを増加させましたが、患者にとって最も重要な事象であるがんの再発を大幅に減少させたため、全体的なバランスはpembrolizumab群に強く有利でした。
試験の強みと限界
この試験の強み：
- 大規模なランダム化、二重盲検、プラセボ対照デザイン（最も厳格な臨床証拠の種類）
- 21カ国181施設で実施され、結果の一般化可能性が非常に高い
- TNBC患者の実世界集団を反映し、PD-L1状態に関係なく患者を含めた
- この種の試験としては長期のフォローアップ（中央値39.1ヶ月）を実施した
この試験の限界：
- この解析時点では全生存期間のデータが未熟でした。有利な傾向（ハザード比0.72）が見られましたが、統計学的有意差は認められず、生存利益を確認するにはより長期のフォローアップが必要です。
- 群間差の95％信頼区間は多重比較に対して調整されていませんので、二次エンドポイントに対する決定論的な治療効果を推測するために使用すべきではありません。
- 病理学的完全奏効（pCR）に基づく無イベント生存の解析は探索的で非ランダム化であり、つまり2つの群（pCRありとpCRなし）は直接比較できない可能性があります。
- この試験はpembrolizumabを製造する製薬会社によってスポンサーされていましたが、独立したモニタリング委員会によって監督されました。
- この試験ではアジュバントカペシタビンが許可されていなかったため、アジュバント環境においてpembrolizumabと比較または併用した場合の比較は、この研究では扱われていません。
患者にとっての意味
これらの結果は、早期のトリプルネガティブ乳癌において標準化学療法にpembrolizumabを追加することで、がんの再発および死亡のリスクが有意に減少するという強力な証拠を提供しています。患者さんとその医師にとって、この研究は以下の重要な点で治療決定をガイドするのに役立ちます:
- 手術前のpembrolizumabと化学療法の併用は、実証されたアプローチとなりました。この併用法は、以前の解析で示されたように病理学的完全奏効の達成率を高めるだけでなく、長期的な無イベント生存も改善します。
- その恩恵はPD-L1の状態に関係なく、早期TNBCのすべての患者さんに及びます。患者さんはPD-L1発現の有無にかかわらず適格であり、恩恵がサブグループ全体で一貫していたため、この治療アプローチはTNBC集団全体に広く適用されます。
- 遠隔再発の予防が決定的な勝利です。2群間の最大の差は遠隔再発（7.7%対13.1%）に見られ、これはpembrolizumabが他の臓器へのがんの拡散を防ぐのに役立つことを意味します。これは乳癌で最も恐ろしい合併症です。
- 患者さんは副作用についてケアチームと議論すべきです。pembrolizumab併用群では治療関連の重篤な副作用のリスクが高くなります（34.1%対20.1%）、また、pembrolizumab群の方が副作用により治療を中止した患者さんが多く見られました（27.7%対14.1%）。しかし、両群ともに治療関連の死亡は稀でした。
- より長期的なデータが必要です。3年間の結果は非常に励みになりますが、全生存期間の最終解析はまだ進行中です。患者さんと医師は、より多くのデータが利用可能になるにつれて、この治験の結果を引き続きフォローアップすべきです。
早期のトリプルネガティブ乳癌と新たに診断された患者さんにとって、この研究は真の希望を提供します。免疫療法と現代の化学療法の併用（手術前および手術後）は、歴史的に治療が最も困難ながんのサブタイプに対する治療における意味のある進歩を表しています。
よくある質問
トリプルネガティブ乳癌とは何ですか？
トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびHER2タンパク質を欠く乳癌のサブタイプです。ホルモン療法やHER2標的薬には反応しないため、治療は従来化学療法に依存してきました。TNBCは他の乳癌タイプよりも攻撃的であり、再発および死亡の重大なリスクがあることが知られています。
KEYNOTE-522治験でpembrolizumabを追加することは無イベント生存にどのような影響を与えましたか？
KEYNOTE-522治験では、中央観察期間39.1ヶ月後、早期のトリプルネガティブ乳癌の患者さんでpembrolizumabと化学療法を受けた群は、化学療法単独の群と比較して、がんイベントまたは死亡のリスクが37%低くなりました。3年間の無イベント生存率は、pembrolizumab併用群で84.5%、化学療法単独群で76.8%でした。
KEYNOTE-522治験の適格基準はどのようなものでしたか？
この治験には、新たに診断され、未治療の非転移性ステージIIまたはIIIのトリプルネガティブ乳癌を有する成人が登録されました。患者さんはPD-L1発現の状態にかかわらず適格でした。良好な身体機能状態（ECOGスコア0または1）と、T1c N1–2またはT2–4 N0–2の疾患など、特定の腫瘍特性が必要でした。
治療計画にはどのような内容が含まれますか？
KEYNOTE-522の治療計画には、ネオアジュバント期に続くアジュバント期がありました。最初に患者さんは4サイクルのpembrolizumabまたはプラセボとタキサンおよびカルボプラチンを受け、その後さらに4サイクルのドキソルビシンまたはエピルビシンとシクロホスファミドを受けました。手術後、適応がある場合は放射線療法を受け、さらに最大9サイクルのpembrolizumabまたはプラセボを受けました。
pembrolizumabと化学療法の併用による主な副作用は何でしたか？
最も一般的な治療関連の副作用は、吐気、脱毛、および貧血でした。治療関連の重篤な副作用は、pembrolizumab群で34.1%、化学療法単独群で20.1%に見られました。pembrolizumab群の方が副作用により治療を中止した患者さんが多く見られましたが、両群ともに治療関連の死亡は稀でした。
pembrolizumabはPD-L1の状態に関係なく効果がありますか？
はい。KEYNOTE-522治験では、患者さんはPD-L1発現の有無にかかわらず適格であり、無イベント生存の恩恵は、PD-L1発現およびリンパ節関与によって定義されたサブグループを含むすべての事前に指定されたサブグループで一貫して見られました。したがって、腫瘍がPD-L1陽性かどうかに関わらず、恩恵が見られました。
KEYNOTE-522試験の限界は何ですか？
全生存期間のデータは未熟で、統計学的有意差に達しなかった有利な傾向が見られました。二次エンドポイントの信頼区間は多重比較に対して調整されていません。病理学的完全奏効による無イベント生存の分析は探索的かつ非ランダム化でした。この試験は製薬メーカーによってスポンサーされており、アジュバントのcapecitabineの使用は許可されていませんでした。
早期トリプルネガティブ乳癌に対するpembrolizumabと化学療法の開始前にセカンドオピニオンを得るべきですか？
セカンドオピニオンは、早期トリプルネガティブ乳癌に対してpembrolizumabと化学療法が適切なアプローチであることを確認するのに役立ちます。KEYNOTE-522試験では、この併用療法は化学療法単独と比較してがんの事象または死亡のリスクを37%減少させ、3年目の無イベント生存率は84.5%対76.8%でした。しかし、pembrolizumabでは重篤な副作用がより一般的です。セカンドオピニオンは、診断の正確性を確保するために病理および画像検査をレビューし、この治療があなたの特定の状況に適しているかどうかを議論することができます。Diagnostic Detectives Networkは独立した専門家のセカンドオピニオンを提供しています。
情報源
Original Article: "Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer"
Authors: P. Schmid, J. Cortes, R. Dent, L. Pusztai, H. McArthur, S. Kümmel, J. Bergh, C. Denkert, Y.H. Park, R. Hui, N. Harbeck, M. Takahashi, M. Untch, P.A. Fasching, F. Cardoso, J. Andersen, D. Patt, M. Danso, M. Ferreira, M.-A. Mouret-Reynier, S.-A. Im, J.-H. Ahn, M. Gion, S. Baron-Hay, J.-F. Boileau, Y. Ding, K. Tryfonidis, G. Aktan, V. Karantza, and J. O'Shaughnessy, for the KEYNOTE-522 Investigators
Publication: The New England Journal of Medicine, 2022; Volume 386, pages 556–567
DOI: 10.1056/NEJMoa2112651
Funding: Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck
ClinicalTrials.gov number: NCT03036488
この患者向け記事は、The New England Journal of Medicineに掲載された査読済み研究に基づいています。これは教育目的のために意図されており、医療アドバイスを提供するものではありません。患者は個別の治療オプションについて医療提供者と相談する必要があります。
