Diagnostic de la borréliose de Lyme

Table des matières

• Points clés
• Pourquoi la recherche sur la maladie de Lyme est importante
• La bactérie à l'origine de la maladie de Lyme
• Dans le génome : caractéristiques inhabituelles
• Les nombreuses espèces de bactéries de Lyme
• Comment la bactérie modifie son enveloppe
• Le spectre complet de la maladie de Lyme
• Diagnostic biologique : vue d'ensemble
• Culture des bactéries : techniques de culture
• Quels échantillons patients peuvent être cultivés
• Limites de cette recherche
• Ce que cela signifie pour les patients
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• La maladie de Lyme est causée par Borrelia burgdorferi, une spirochète transmise par les tiques du genre Ixodes, avec environ 95 % des cas aux États-Unis dans 12 États.
• La culture de la bactérie est la preuve la plus solide d'une infection active, mais elle peut prendre jusqu'à 12 semaines et nécessite des milieux de culture spécialisés ainsi que des microscopistes qualifiés.
• L'érythème migrant, l'éruption cutanée en expansion d'au moins 5 cm, apparaît chez au moins 80 % des patients présentant des preuves objectives et peut être diagnostiqué cliniquement.
• Jusqu'à 10 % des patients atteints d'arthrite de Lyme peuvent présenter une inflammation articulaire persistant pendant des mois ou des années malgré les antibiotiques, ce qui est plus fréquent avec certaines variantes HLA DRB.
• Différentes espèces de Borrelia provoquent la maladie en Amérique du Nord, en Europe et en Asie, entraînant des différences régionales dans les manifestations tardives comme l'arthrite ou l'ACA.

Pourquoi la recherche sur la maladie de Lyme est importante

La borréliose de Lyme (BL) — le nom médical de la maladie de Lyme — est transmise par les tiques du complexe Ixodes ricinus. Il s'agit des mêmes tiques à corps dur, parfois appelées tiques des cerfs, qui se nourrissent sur les personnes dans les zones boisées. La maladie a été décrite pour la première fois comme une affection distincte aux États-Unis à la fin des années 1970.

Depuis 1982, date du début du suivi de santé publique, plus de 200 000 cas ont été signalés aux Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC). Entre 1998 et 2001, environ 17 000 cas étaient signalés chaque année. En 2002, ce nombre a augmenté pour atteindre 23 763 cas, donnant une incidence nationale de 8,2 cas pour 100 000 habitants.

Les cas sont fortement concentrés géographiquement. Environ 95 % de tous les cas se produisent dans seulement 12 États : Connecticut, Delaware, Maine, Maryland, Massachusetts, Minnesota, New Hampshire, New Jersey, New York, Pennsylvanie, Rhode Island et Wisconsin. Ce cluster se situe dans les régions du nord-est, de l'Atlantique central et du centre-nord du pays.

La maladie de Lyme n'est pas seulement un problème nord-américain. Elle est largement répartie à travers les pays européens et se produit également dans l'extrême-est de la Russie et dans certaines parties de l'Asie. En raison de la fréquence élevée de la maladie et de sa large répartition géographique, la demande de tests de laboratoire fiables est énorme. Aux États-Unis uniquement, on estime que plus de 2,7 millions d'échantillons sériques sont testés chaque année pour détecter les anticorps contre B. burgdorferi.

Pour répondre à cette demande, les laboratoires ont introduit de nombreux tests différents. Certains détectent directement la bactérie. D'autres recherchent les anticorps du système immunitaire en utilisant des lysats entiers (matériel bactérien fragmenté), des antigènes recombinants (protéines fabriquées en laboratoire) ou des antigènes peptidiques (courts fragments de protéines). Ces tests sont des immunodosages enzymatiques (EIA, un test qui utilise un changement de couleur pour détecter une réaction). Cet examen évalue comment ces tests ont été développés et leur performance.

La bactérie à l'origine de la maladie de Lyme

L'agent causal, Borrelia burgdorferi, est une spirochète — une bactérie en forme d'hélice (en tire-bouchon) possédant plusieurs endoflagelles (queues internes en forme de fouet qui lui permettent de nager). Les cellules sont configurées avec 3 à 10 spires lâches et mesurent 10 à 30 micromètres (µm) de longueur et 0,2 à 0,5 µm de largeur.

L'organisme a été isolé pour la première fois en 1982 à partir de la tique vectrice Ixodes dammini, désormais renommée Ixodes scapularis. Il a ensuite été cultivé à partir d'échantillons de biopsie cutanée, de liquide céphalorachidien (LCR, le fluide entourant le cerveau et la moelle épinière) et d'échantillons sanguins. Ces échantillons provenaient de patients aux États-Unis et en Europe.

Les organismes B. burgdorferi cultivés sont mobiles et nagent lorsqu'ils sont placés sur des lames fraîchement préparées. Les organismes vivants peuvent être observés à l'aide d'un microscope à fond noir ou à contraste de phase — des techniques qui rendent visibles les objets fins et transparents sans coloration. Ils peuvent également être reconnus sous un microscope optique standard après coloration avec des colorants argentiques, ou par des méthodes de microscopie fluorescente.

La structure de la bactérie comporte plusieurs couches. Son ultrastructure (anatomie interne fine) comprend :

• Une couche externe visqueuse (appelée couche S)
• Une membrane externe trilaminaire entourant l'espace périplasmique (l'espace entre les membranes interne et externe)
• 7 à 11 flagelles périplasmiques à l'intérieur de cet espace
• Un compartiment le plus interne appelé cylindre protoplasmique

Dans le génome : des caractéristiques inhabituelles

B. burgdorferi a été la première spirochète dont le génome complet (l'ensemble de ses instructions génétiques) a été séquencé. Le génome de la souche de référence, B. burgdorferi sensu stricto B31, totalise 1 521 419 paires de bases (pb) — les « lettres » individuelles du code génétique.

Ce total se divise en un chromosome linéaire de 910 725 pb, avec une teneur en G+C (une mesure de la composition chimique de l'ADN) de 28,6 %, ainsi qu'en 21 plasmides — 9 circulaires et 12 linéaires — d'une taille combinée de 610 694 pb. Les plasmides sont de petites boucles ou brins d'ADN distincts qui se trouvent en dehors du chromosome principal.

En comparant ce génome à celui d'une espèce européenne apparentée, la souche PBi de Borrelia garinii, les chercheurs ont constaté que la majeure partie du chromosome est conservée : 92,7 % d'identité tant au niveau des séquences d'ADN qu'au niveau des acides aminés. Le chromosome ainsi que deux plasmides linéaires (lp54 et cp26), qui portent environ 860 gènes, semblent constituer l'inventaire génétique de base de toutes les espèces de Borrelia responsables de la maladie de Lyme. Toutes les souches de B. burgdorferi ne possèdent pas l'ensemble complet des plasmides, de sorte que la taille totale du génome varie entre les isolats.

L'analyse du génome a révélé plusieurs caractéristiques peu courantes chez les bactéries :

• Un chromosome linéaire et de multiples plasmides linéaires et circulaires
• Une organisation unique des gènes d'ARN ribosomique : un seul gène 16S ARNr (rrs) avec des gènes d'ARNr 23S (rrl) et 5S (rrf) répétés en tandem
• Plus de 150 gènes codant pour des lipoprotéines, représentant 4,9 % des gènes chromosomiques et 14,5 % des gènes plasmidiques — un taux significativement plus élevé que celui de tout autre génome bactérien séquencé à cette époque
• Une fraction substantielle d'ADN plasmidique qui semble être dans un état de déclin évolutif
• Des preuves de nombreux réarrangements d'ADN potentiellement récents parmi les gènes plasmidiques
• L'absence de gènes reconnaissables pour la synthèse des acides aminés, des acides gras, des cofacteurs enzymatiques et des nucléotides

La bactérie manque également de gènes codant pour les enzymes du cycle des acides tricarboxyliques (une partie de la machinerie de production d'énergie cellulaire) et pour les composés impliqués dans le transport des électrons. Pris ensemble, ces gènes manquants indiquent que B. burgdorferi est par nature parasitaire : elle dépend de son hôte pour de nombreux éléments de base plutôt que de les produire elle-même.

Les nombreuses espèces de bactéries de la maladie de Lyme

Onze espèces de Borrelia au sein du complexe B. burgdorferi sensu lato (le groupe plus large de bactéries apparentées responsables de la maladie de Lyme) ont été décrites dans le monde entier. Elles ne sont pas réparties de manière uniforme.

• Amérique du Nord : trois espèces — B. burgdorferi sensu stricto, Borrelia andersonii et Borrelia bissettii
• Europe : cinq espèces — B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii, Borrelia afzelii, Borrelia valaisiana et Borrelia lusitaniae
• Asie (Chine, Japon, Corée) : sept espèces — B. garinii, B. afzelii, B. valaisiana, Borrelia japonica, Borrelia tanukii, Borrelia turdi et Borrelia sinica

Toutes ces espèces ne rendent pas les humains malades. En Europe, au moins trois sont connues pour être pathogènes (causant des maladies) chez l'homme : B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii et B. afzelii. Aux États-Unis, B. burgdorferi sensu stricto est la seule espèce connue pour provoquer une infection humaine.

Au sein de B. burgdorferi sensu stricto, les chercheurs ont identifié plusieurs sous-types. Des études ont lié des sous-types spécifiques à la dissémination hématogène (propagation des bactéries dans le sang) et à l'invasion tissulaire chez les patients, ainsi que chez les animaux infectés expérimentalement.

En Asie, seuls B. garinii et B. afzelii ont été définitivement confirmés comme agents pathogènes humains. Des études menées chez les patients et les animaux de laboratoire suggèrent que B. bissettii, B. valaisiana et B. lusitaniae pourraient également être capables de provoquer des maladies, mais leur capacité à infecter l'homme n'est pas bien établie.

Les comparaisons génétiques montrent que ces espèces sont étroitement apparentées, avec des ordres de gènes chromosomiques hautement conservés et des profils plasmidiques similaires. Cependant, des études plus récentes ont documenté une hétérogénéité génétique (variation) significative entre les isolats, tant aux États-Unis qu'en Europe. Un grand nombre de séquences de gènes de B. burgdorferi sensu lato sont désormais disponibles dans GenBank, la base de données publique maintenue par le National Center for Biotechnology Information, y compris fla, vlsE, bmpA et dbpA, ainsi que les gènes codant pour l'ARNr 16S et les protéines de surface externe A et C.

Comment la bactérie change son manteau

B. burgdorferi sensu lato exprime différentes protéines de surface selon son environnement — une stratégie de survie pour s'adapter aux différents milieux présents chez les tiques et les mammifères. Cela revêt une importance majeure pour le diagnostic.

Lorsque la spirochète réside dans l'intestin moyen des tiques non nourries, elle exprime OspA mais pas OspC. Pendant le repas sanguin de la tique, certaines spirochètes cessent de produire OspA et commencent à produire OspC à la place. D'autres gènes sont exprimés uniquement chez l'hôte mammifère, ou leur expression est considérablement augmentée dans ce contexte. Il s'agit notamment des protéines VlsE, DbpA, BBK32, Erp et Mlp.

Les chercheurs ont utilisé des microarrays génomiques entiers (des outils qui mesurent l'activité de milliers de gènes simultanément) pour étudier l'expression des gènes dans des conditions imitant les tiques non nourries, les tiques nourries et les hôtes mammifères. Dans une expérience clé, B. burgdorferi B31 a été cultivé à 23 °C et 35 °C, simulant respectivement les températures trouvées chez les vecteurs tiques et les hôtes mammifères. Au total, 215 cadres ouverts de lecture (séquences géniques) ont été différemment exprimés à ces deux températures. Fait remarquable, 136 d'entre eux — soit 63 % — étaient portés par des plasmides. Cette découverte met en évidence l'importance cruciale des gènes portés par les plasmides pour l'adaptation aux différents environnements.

La diversité génétique et l'expression différentielle des gènes ont des conséquences directes sur les tests de laboratoire. Le choix des amorces PCR (de courtes séquences d'ADN utilisées pour détecter le matériel génétique bactérien) peut cibler différents segments du génome. La sélection d'antigènes particuliers pour les tests d'anticorps peut également modifier la sensibilité et la spécificité d'un essai diagnostique.

Le spectre complet de la maladie de Lyme

L'infection par B. burgdorferi sensu lato peut provoquer des troubles cutanés, neurologiques, cardiaques et musculo-squelettiques. Le tableau clinique de base est similaire dans le monde entier, mais il existe des différences bien documentées entre l'Europe et l'Amérique du Nord. Ces différences sont attribuées aux différentes espèces bactériennes responsables de la maladie sur chaque continent, et même en Europe, les schémas varient selon les régions en fonction de l'espèce dominante.

L'infection précoce commence généralement par un érythème migrant (EM) localisé — l'éruption rouge expansive souvent appelée « éruption en cible ». En quelques jours ou semaines, cela peut être suivi de signes cliniques d'une infection disséminée touchant la peau, le système nerveux, le cœur ou les articulations. Des mois plus tard, une infection tardive peut apparaître.

L'EM est le signe caractéristique de l'infection précoce et la marque clinique de la maladie de Lyme. Dans les séries récentes, il est reconnu chez au moins 80 % des patients présentant des preuves cliniques objectives d'infection répondant à la définition de surveillance du CDC. L'éruption apparaît au site de la piqûre de tique sous forme de macule ou de papule rouge (une tache plate ou légèrement surélevée), s'agrandit rapidement et présente parfois un décollement central.

Le diagnostic clinique de la maladie de Lyme précoce avec EM repose sur la reconnaissance de l'apparence caractéristique d'une lésion cutanée d'au moins 5 cm de diamètre. À ce stade, les patients peuvent ne présenter aucun symptôme. Plus couramment aux États-Unis, les patients peuvent ressentir des symptômes pseudo-grippaux tels que maux de tête, myalgie (douleurs musculaires), arthralgies (douleurs articulaires) ou fièvre.

Certains chercheurs considèrent la combinaison de symptômes constitutionnels et d'EM comme une preuve de dissémination, mais les auteurs notent que cela n'est pas fondé sur des preuves. Ils préfèrent qualifier cette présentation d'« EM symptomatique ».

La dissémination hématogène (par la circulation sanguine) peut atteindre le système nerveux, les articulations, le cœur ou d'autres zones cutanées. Parfois, la dissémination hématogène atteint d'autres organes et peut produire une large gamme de manifestations de la maladie de Lyme précoce. Les patients présentant des preuves objectives de dissémination présentent généralement un ou plusieurs des syndromes suivants :

• Lésions multiples d'EM
• Troubles de la conduction atrioventriculaire (perturbation de la signalisation électrique du cœur)
• Myopéricardite (inflammation du muscle cardiaque et du sac environnant)
• Arthrite
• Paralysie faciale (faiblesse du nerf facial)
• Méningite (inflammation des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière)
• Ménoradiculonévrite, également connue sous le nom de syndrome de Bannwarth (inflammation des racines nerveuses)

La maladie de Lyme tardive peut se développer chez certains patients non traités quelques mois à quelques années après une infection transmise par les tiques. Ses principales manifestations sont l'arthrite, la neuroborréliose tardive (neuropathie périphérique ou encéphalomyélite — lésions nerveuses ou inflammation du cerveau et de la moelle épinière) et l'acrodermatite chronique atrophiante (ACA, une affection cutanée à progression lente).

L'arthrite de Lyme commence par des poussées intermittentes d'arthrite mono- ou pauciarticulaire (touchant une ou quelques articulations), en particulier les grandes articulations. Chez jusqu'à 10 % des patients, l'arthrite peut persister pendant plusieurs mois ou quelques années malgré un traitement par antimicrobiens (antibiotiques et médicaments apparentés). Une arthrite résistante au traitement est observée plus fréquemment chez les patients présentant certains allèles HLA DRB (variants héréditaires des gènes du système immunitaire). Les chercheurs ont suggéré que l'auto-immunité — le système immunitaire attaquant les propres tissus de l'organisme — joue un rôle dans cette forme.

Le lieu de résidence du patient influence l'apparence des formes tardives de la maladie. L'arthrite de Lyme est la manifestation tardive la plus courante en Amérique du Nord, tandis que l'acrodermatite chronique atrophiante semble être la plus fréquente en Europe. Là encore, ces différences sont probablement dues aux différentes espèces bactériennes responsables de l'infection sur chaque continent.

Diagnostic biologique : vue d'ensemble

Diverses techniques de laboratoire ont été développées pour détecter directement B. burgdorferi sensu lato. Ces dosages fournissent des preuves de spirochètes intacts ou de composants spirochétiques tels que l'ADN ou les protéines, présents dans les vecteurs tiques, les hôtes réservoirs (animaux qui portent la bactérie dans la nature) ou chez les patients.

Quatre approches différentes ont été utilisées en laboratoire clinique :

1. Dosages basés sur la microscopie
2. Détection des protéines spécifiques de B. burgdorferi
3. Détection des acides nucléiques spécifiques de B. burgdorferi (ADN)
4. Culture (multiplication de l'organisme)

Parmi celles-ci, la culture de B. burgdorferi sensu lato offre incontestablement la meilleure confirmation d'une infection active, et elle est de plus en plus utilisée comme outil diagnostique par les chercheurs des deux côtés de l'Atlantique. La culture de l'organisme permet également aux scientifiques d'étudier les propriétés structurelles, moléculaires, antigéniques et pathogènes des différentes espèces.

La détection microscopique directe de la bactérie a une utilité clinique limitée pour confirmer la maladie de Lyme, car les organismes sont si rares dans les échantillons cliniques. Les dosages de détection d'antigènes autres que la PCR souffrent du même problème. Des tests de capture d'antigènes ont été utilisés pour détecter des antigènes bactériens dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de neuroborréliose. Ces tests ont également été utilisés sur des échantillons d'urine de patients suspectés d'avoir la maladie de Lyme, mais leur fiabilité est faible ou, au mieux, douteuse.

Culture des bactéries : techniques de culture

Les milieux liquides (solutions nutritives) utilisés aujourd'hui pour cultiver B. burgdorferi sensu lato sont dérivés du milieu original de Kelly par une série de modifications au fil du temps. Les versions actuelles incluent :

• Milieu Barbour-Stoenner-Kelly II (BSK II) — utilise le CMRL-1066 sans glutamine, plus de Yeastolate, de la néopeptone comme préparation peptonique, et du HEPES comme tampon
• BSK-H — omet la gélatine et utilise des proportions différentes de certains ingrédients
• Milieu Kelly Preac-Mursic (MKP) — supprime le Yeastolate et utilise des proportions différentes de certains ingrédients ; également appelé modification de Pettenkofer
• Modification de Stoerner — ajoute du Yeastolate et du CMRL-1066, sans glutamine et sans bicarbonate de sodium

Ces milieux modernes favorisent mieux la croissance que les versions plus anciennes. Ils permettent une récupération à partir de faibles inocula (petits nombres initiaux de bactéries), produisent des temps de génération plus courts et atteignent des concentrations maximales de spirochètes d'environ 10⁸ à 10⁹ organismes par millilitre.

Les ingrédients clés du BSK II incluent le CMRL-1066, un milieu standard utilisé pour la culture de cellules mammifères. D'autres ingrédients comprennent l'albumine sérique bovine fraction V, une source riche en protéines qui stabilise également le pH, et la N-acétylglucosamine, un élément constitutif de la paroi cellulaire bactérienne. Le BSK II comprend également du sérum de lapin, du citrate, du pyruvate et de nombreux autres composants. La capacité de ces milieux à favoriser la croissance dépend d'une sélection minutieuse des ingrédients clés, dont la composition peut varier considérablement.

Les conditions d'incubation sont également importantes. Des températures de 39°C (environ 102°F) ou plus peuvent réduire ou empêcher la croissance. Les cultures sont incubées pendant jusqu'à 12 semaines — bien plus longtemps que ce qui est nécessaire pour la plupart des autres pathogènes bactériens humains. Cette longue attente reflète le temps de génération prolongé du spirochète, de 7 à 20 heures ou plus, pendant la croissance en phase logarithmique.

Les laboratoires détectent la croissance en examinant périodiquement un échantillon du liquide de culture pour y rechercher des spirochètes. Les laboratoires utilisent soit la microscopie à fond clair, soit la microscopie à fluorescence après coloration avec du vert d'acridine ou un anticorps spécifique marqué par un fluorochrome. Toute structure semblable à un spirochète observée doit être confirmée comme étant B. burgdorferi sensu lato, soit en montrant une réactivité avec des anticorps monoclonaux spécifiques (protéines immunitaires identiques produites en laboratoire), soit en détectant des séquences d'ADN spécifiques à l'aide de la PCR.

L'expérience compte ici. Un manque de familiarité avec la détection microscopique de B. burgdorferi sensu lato peut entraîner des résultats faux positifs, car d'autres structures, telles que les débris cellulaires, peuvent apparaître en forme de filaments et être confondues avec les bactéries.

L'organisme peut également être cultivé sur milieux solides, avec de l'agarose ajouté pour solidifier le milieu liquide, et incubé dans des conditions microaérophiles (faible teneur en oxygène) ou anaérobies (absence d'oxygène). Un avantage des milieux solides est que les colonies individuelles peuvent être identifiées, permettant aux chercheurs d'isoler des souches clonales spécifiques.

Les souches de B. burgdorferi sensu lato propagées en laboratoire peuvent également être cocultivées (cultivées ensemble) avec des lignées cellulaires de tiques et certaines lignées cellulaires mammifères. Ces techniques de coculture pourraient s'avérer utiles pour l'isolement primaire de la bactérie directement à partir d'échantillons cliniques.

Quels échantillons de patients peuvent être cultivés

B. burgdorferi sensu lato peut être isolé à partir d'une variété de tissus et de liquides corporels chez les patients atteints de la maladie de Lyme. Ceux-ci incluent :

• Échantillons de biopsie et de lavage (lavage) des lésions cutanées d'érythème migrant
• Échantillons de biopsie des lésions cutanées d'acrodermatite chronique atrophiante
• Échantillons de biopsie des lésions cutanées de lymphocytome borrélien (un nodule cutané bénin rare associé à la maladie de Lyme)
• Liquide céphalorachidien
• Sang

Cette diversité de types d'échantillons possibles est importante, car elle signifie que la récupération de l'organisme dépend fortement du tissu prélevé et du stade de la maladie. L'examen scientifique original se poursuit à partir de ce point par des discussions détaillées sur les méthodes de détection moléculaire. Ces méthodes incluent la PCR et la PCR quantitative en temps réel. L'examen couvre également le diagnostic immunologique. Il traite également des méthodes de détection des anticorps telles que les tests d'immunofluorescence. L'examen discute également des immunodosages enzymatiques, de l'immunoblot Western, des tests à deux niveaux et des nouveaux tests utilisant des antigènes recombinants et peptidiques. Il couvre en outre les dosages des anticorps boréliolytiques, la détection des anticorps liés aux complexes immuns circulants, les tests d'anticorps dans le liquide céphalorachidien et les tests de réponse immune cellulaire.

Limites de cette recherche

Cet examen décrit l'état des tests diagnostiques en 2005, donc les technologies discutées — et les chiffres de performance cités — reflètent ce qui était disponible à cette époque. De nouvelles méthodes sont entrées dans les laboratoires depuis lors.

Plusieurs limites traversent tout le domaine. La détection microscopique directe est limitée par le faible nombre d'organismes présents dans les échantillons des patients. Les tests de détection d'antigènes en dehors de la PCR ont une fiabilité médiocre ou douteuse. La culture, bien que la confirmation la plus forte d'une infection active, nécessite jusqu'à 12 semaines, exige des milieux spécialisés et des microscopistes qualifiés, et peut produire des résultats faux positifs lorsque le personnel manque d'expérience. Même le génome bactérien varie entre les souches. L'expression des gènes change selon que l'organisme se trouve dans une tique ou un mammifère — des facteurs qui peuvent modifier la performance d'un test diagnostique donné.

L'examen note également les domaines où les connaissances restent incertaines. La capacité de B. bissettii, B. valaisiana et B. lusitaniae à provoquer une maladie humaine n'est pas bien établie. Et l'idée selon laquelle des symptômes constitutionnels accompagnés d'un érythème migrant prouvent que l'infection s'est disséminée est décrite par les auteurs comme non fondée sur des preuves.

Ce que cela signifie pour les patients

Vous pouvez vivre dans le nord-est, l'Atlantique central ou le centre-nord des États-Unis. Vous avez peut-être voyagé dans ces régions. Vous pouvez également vivre ou avoir voyagé en Europe ou dans certaines parties de l'Asie où la maladie de Lyme est présente. Comprendre le tableau diagnostique peut aider. Comprendre le tableau diagnostique peut vous aider à avoir une meilleure conversation avec votre médecin.

1. Connaissez l'éruption cutanée. L'érythème migrant apparaît chez au moins 80 % des patients présentant des preuves objectives de la maladie de Lyme. Une lésion cutanée d'au moins 5 cm qui s'agrandit sur plusieurs jours est le signe classique et peut être diagnostiquée cliniquement, sans test de laboratoire.
2. Attendez un diagnostic clinique en premier. Lorsque l'éruption caractéristique est présente, les médecins peuvent souvent diagnostiquer la maladie de Lyme précoce par son apparence seule.
3. Comprenez que la culture prend du temps. La croissance de la bactérie est la preuve la plus forte d'une infection active, mais les cultures sont maintenues jusqu'à 12 semaines car l'organisme se divise lentement — environ toutes les 7 à 20 heures.
4. Demandez quel échantillon est testé. La bactérie se trouve à différents stades dans diverses parties du corps : biopsies cutanées des lésions d’érythème migrant, d’acrodermatite chronique atrophiante ou de lymphocytome borrélien, liquide céphalo-rachidien et sang. Le bon échantillon dépend de vos symptômes.
5. Demandez les limites du test. La microscopie et les tests antigéniques non-PCR peuvent manquer l’organisme ou produire des résultats peu fiables, et l’interprétation des cultures nécessite de l’expérience pour éviter les faux positifs.
6. Rapportez les symptômes articulaires persistants. Jusqu’à 10 % des patients atteints d’arthrite de Lyme peuvent présenter une inflammation articulaire qui dure des mois ou des années malgré un traitement antibiotique. Cela est plus fréquent chez les personnes porteuses de certaines variantes héréditaires du gène HLA DRB.

En résumé : la maladie de Lyme est courante, concentrée géographiquement et causée par un organisme génétiquement complexe qui modifie ses protéines de surface lorsqu’il passe des tiques à l’homme. Cette complexité explique précisément pourquoi aucun test de laboratoire unique n’est parfait et pourquoi le diagnostic repose toujours sur la combinaison de vos symptômes, de votre historique d’exposition et de résultats de laboratoire soigneusement choisis.

Questions fréquemment posées

Quelle est la méthode la plus fiable pour confirmer une infection active à Lyme ?

La culture de la bactérie constitue la preuve la plus solide d’une infection active. Cependant, elle est lente et techniquement exigeante, nécessitant jusqu’à 12 semaines car l’organisme se divise environ toutes les 7 à 20 heures. Elle nécessite également des milieux de culture spécialisés et des microscopistes qualifiés pour éviter les lectures faussement positives.

Combien de temps dure une culture de Lyme, et pourquoi ?

Les cultures sont maintenues jusqu’à 12 semaines. Ce long délai s’explique par le temps de génération prolongé de la bactérie, qui est de 7 à 20 heures ou plus pendant la phase exponentielle de croissance. Les laboratoires vérifient périodiquement la présence de croissance en utilisant une microscopie à fond clair ou à fluorescence, et toute structure semblable à un spirochète doit être confirmée par des anticorps spécifiques ou des tests d’ADN.

Quels échantillons corporels peuvent être testés pour la bactérie de Lyme ?

La bactérie peut être isolée à partir de plusieurs tissus et liquides : biopsies cutanées provenant d’érythèmes migrants, d’acrodermatites chroniques atrophiantes ou de lymphocytomes borréliens ; liquide céphalo-rachidien ; et sang. Le bon échantillon dépend de vos symptômes et du stade de la maladie, car l’organisme se trouve à différents endroits du corps selon le moment.

Peut-on être diagnostiqué avec une maladie de Lyme sans test de laboratoire ?

Oui. Lorsque l’éruption caractéristique d’érythème migrant est présente, les médecins peuvent souvent poser un diagnostic de maladie de Lyme précoce uniquement par son apparence. L’éruption apparaît chez au moins 80 % des patients présentant des preuves objectives d’infection, et une lésion cutanée d’au moins 5 cm qui s’agrandit sur plusieurs jours constitue le signe classique.

Que signifie si mon arthrite de Lyme ne s’améliore pas avec les antibiotiques ?

Jusqu’à 10 % des patients atteints d’arthrite de Lyme peuvent présenter une inflammation articulaire qui dure des mois ou des années malgré un traitement antibiotique. Cette forme résistante au traitement est observée plus fréquemment chez les personnes porteuses de certaines variantes héréditaires du gène HLA DRB, et les chercheurs ont suggéré que l’auto-immunité joue un rôle dans ce type d’arthrite.

Pourquoi les symptômes de la maladie de Lyme diffèrent-ils entre l’Amérique du Nord et l’Europe ?

Différentes espèces de Borrelia causent l’infection sur chaque continent. En Amérique du Nord, B. burgdorferi sensu stricto est la seule espèce connue pour causer une infection humaine, et l’arthrite de Lyme est la manifestation tardive la plus courante. En Europe, trois espèces sont pathogènes, et l’acrodermatite chronique atrophiante est la manifestation tardive la plus fréquente.

Les tests antigéniques ou la microscopie sont-ils fiables pour diagnostiquer la maladie de Lyme ?

La détection microscopique directe a une utilité clinique limitée car les organismes sont rares dans les échantillons cliniques. Les tests de détection d’antigènes autres que la PCR souffrent du même problème. Les tests de capture d’antigènes utilisés sur le liquide céphalo-rachidien ou l’urine ont une fiabilité faible ou douteuse. La culture reste la confirmation la plus solide d’une infection active, bien qu’elle soit lente et techniquement exigeante.

J’ai une sérologie Lyme négative mais des symptômes articulaires et cardiaques persistants — quand devrais-je demander un deuxième avis sur mon diagnostic de maladie de Lyme ?

Un test d'anticorps négatif n'élimine pas la maladie de Lyme, car les performances du test varient selon l'espèce bactérienne, les antigènes choisis et le stade de la maladie. La culture de la bactérie peut confirmer une infection active, mais elle prend jusqu'à 12 semaines, nécessite des milieux de culture spécialisés et des microbiologistes qualifiés, ne fonctionne que chez les patients non traités et est beaucoup trop peu sensible pour les maladies extracutanées, telles qu'une atteinte articulaire ou cardiaque. Si vos symptômes persistent malgré un résultat négatif, ou si une inflammation articulaire dure plusieurs mois après les antibiotiques, un examen indépendant peut aider à clarifier la situation. Un examen indépendant de votre historique d'exposition, de vos symptômes et de vos résultats de laboratoire peut aider à clarifier la situation. Diagnostic Detectives Network fournit des avis experts indépendants.

Informations sur la source

Original article title: Diagnosis of Lyme Borreliosis

Publication details: Clinical Microbiology Reviews, July 2005, Volume 18, Number 3, pages 484–509. Copyright © 2005, American Society for Microbiology. DOI: 10.1128/CMR.18.3.484–509.2005.

Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs.