Tabla de contenidos
- Puntos clave
- Por qué es importante la investigación sobre la enfermedad de Lyme
- La bacteria detrás de la enfermedad de Lyme
- Dentro del genoma: características inusuales
- Las muchas especies de bacterias de Lyme
- Cómo la bacteria cambia su cubierta
- El espectro completo de la enfermedad de Lyme
- Diagnóstico de laboratorio: el panorama general
- Cultivo de la bacteria: técnicas de cultivo
- Qué muestras de pacientes se pueden cultivar
- Limitaciones de esta investigación
- Qué significa esto para los pacientes
- Preguntas frecuentes
- Información de la fuente
Puntos clave
- La enfermedad de Lyme es causada por Borrelia burgdorferi, una espiroqueta transmitida por garrapatas del género Ixodes, con aproximadamente el 95% de los casos en los EE. UU. concentrados en 12 estados.
- El cultivo de la bacteria es la prueba más sólida de infección activa, pero tarda hasta 12 semanas y requiere medios especializados y microscopistas capacitados.
- El eritema migratorio, la erupción expansiva de al menos 5 cm, aparece en al menos el 80% de los pacientes con evidencia objetiva y puede diagnosticarse clínicamente.
- Hasta el 10% de los pacientes con artritis de Lyme pueden tener inflamación articular que dura meses o años a pesar de los antibióticos, más común con ciertas variantes de los genes HLA-DRB.
- Diferentes especies de Borrelia causan enfermedad en América del Norte, Europa y Asia, lo que lleva a diferencias regionales en las manifestaciones tardías como la artritis o la acrodermatitis crónica atrófica.
Por qué es importante la investigación de la enfermedad de Lyme
La borreliosis de Lyme (LB), el nombre médico de la enfermedad de Lyme, se transmite por garrapatas del complejo Ixodes ricinus. Estas son las mismas garrapatas de cuerpo duro, a veces llamadas garrapatas del ciervo, que se alimentan de personas en áreas boscosas. La enfermedad se describió por primera vez como una condición distinta en los Estados Unidos a fines de la década de 1970.
Desde 1982, cuando comenzó el seguimiento de salud pública, se han notificado más de 200,000 casos a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los EE. UU. Entre 1998 y 2001, se notificaron aproximadamente 17,000 casos cada año. En 2002, ese número aumentó a 23,763 casos, lo que da una incidencia nacional de 8.2 casos por cada 100,000 personas.
Los casos están altamente concentrados geográficamente. Alrededor del 95% de todos los casos ocurren en solo 12 estados: Connecticut, Delaware, Maine, Maryland, Massachusetts, Minnesota, New Hampshire, Nueva Jersey, Nueva York, Pensilvania, Rhode Island y Wisconsin. Ese grupo se encuentra en las regiones noreste, medio atlántica y centro norte del país.
La enfermedad de Lyme no es solo un problema de América del Norte. Está ampliamente distribuida en los países europeos, y también ocurre en el lejano este de Rusia y partes de Asia. Debido a que la enfermedad es tan común y está tan extendida geográficamente, la demanda de pruebas de laboratorio confiables es enorme. Solo en los Estados Unidos, se estima que se analizan más de 2.7 millones de muestras de suero cada año para detectar anticuerpos contra B. burgdorferi.
Para satisfacer esa demanda, los laboratorios han introducido muchas pruebas diferentes. Algunas detectan la bacteria directamente. Otras buscan los anticuerpos del sistema inmunitario utilizando lisados de células enteras (material bacteriano descompuesto), antígenos recombinantes (proteínas fabricadas en laboratorio) o antígenos peptídicos (fragmentos cortos de proteínas). Estas pruebas son enzimoinmunoensayos (EIA, una prueba que utiliza un cambio de color para detectar una reacción). Esta revisión evalúa cómo se desarrollaron esas pruebas y qué tan bien funcionan.
La bacteria detrás de la enfermedad de Lyme
El agente causal, Borrelia burgdorferi, es una espiroqueta, una bacteria de forma helicoidal (similar a un sacacorchos) con múltiples endoflagelos (colas internas similares a látigos que le permiten nadar). Las células están configuradas con 3 a 10 espirales sueltas y miden 10 a 30 micrómetros (µm) de longitud y 0.2 a 0.5 µm de ancho.
El organismo se recuperó por primera vez en 1982 de la garrapata vectora Ixodes dammini, ahora renombrada Ixodes scapularis. Posteriormente se cultivó a partir de muestras de biopsia de piel, líquido cefalorraquídeo (LCR, el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal) y muestras de sangre. Estas muestras provenían de pacientes tanto de los Estados Unidos como de Europa.
Los organismos cultivados de B. burgdorferi son móviles y nadan cuando se colocan en portaobjetos recién preparados. Los organismos vivos se pueden observar mediante microscopía de campo oscuro o de contraste de fases, técnicas que hacen visibles los objetos delgados y transparentes sin teñirlos. También se pueden reconocer bajo un microscopio óptico estándar después de teñirlos con tinciones de plata, o con métodos de microscopía fluorescente.
La estructura de la bacteria tiene varias capas. Su ultraestructura (anatomía interna fina) incluye:
- Una capa superficial externa de limo (llamada capa S)
- Una membrana externa trilaminar que rodea el espacio periplásmico (el espacio entre las membranas interna y externa)
- 7 a 11 flagelos periplásmicos dentro de ese espacio
- Un compartimento más interno llamado cilindro protoplásmico
Dentro del genoma: características inusuales
B. burgdorferi fue la primera espiroqueta cuyo genoma completo (todo su conjunto de instrucciones genéticas) fue secuenciado. El genoma de la cepa de referencia, B. burgdorferi sensu stricto B31, totaliza 1,521,419 pares de bases (pb), las "letras" individuales del código genético.
Ese total se divide en un cromosoma lineal de 910 725 pb, con un contenido de G+C (una medida de la composición química del ADN) del 28.6%, más 21 plásmidos — 9 circulares y 12 lineales — con un tamaño combinado de 610 694 pb. Los plásmidos son pequeños bucles o hebras de ADN separados que se encuentran fuera del cromosoma principal.
Al comparar este genoma con el de una especie europea relacionada, Borrelia garinii cepa PBi, los investigadores encontraron que la mayor parte del cromosoma está conservada: 92.7% de identidad tanto en la secuencia de ADN como en la de aminoácidos. El cromosoma más dos plásmidos lineales (lp54 y cp26), que portan aproximadamente 860 genes, parecen formar el inventario genético básico de todas las especies de Borrelia de Lyme. No todas las cepas de B. burgdorferi tienen el conjunto completo de plásmidos, por lo que el tamaño total del genoma varía entre aislados.
El análisis del genoma reveló varias características poco comunes entre las bacterias:
- Un cromosoma lineal y múltiples plásmidos lineales y circulares
- Una organización única de los genes de ARN ribosómico: un solo gen de ARNr 16S (rrs) con genes de ARNr 23S (rrl) y 5S (rrf) repetidos en tándem
- Más de 150 genes que codifican lipoproteínas, que representan el 4.9% de los genes cromosómicos y el 14.5% de los genes plasmídicos — significativamente más alto que cualquier otro genoma bacteriano secuenciado hasta ese momento
- Una fracción sustancial del ADN plasmídico que parece estar en un estado de decadencia evolutiva
- Evidencia de numerosos reordenamientos de ADN, potencialmente recientes, entre los genes plasmídicos
- Una falta de genes reconocibles para producir aminoácidos, ácidos grasos, cofactores enzimáticos y nucleótidos
La bacteria también carece de genes para las enzimas del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (parte de la maquinaria productora de energía de la célula) y para compuestos involucrados en el transporte de electrones. En conjunto, estos genes faltantes indican que B. burgdorferi es de naturaleza parasitaria: depende de su huésped para obtener muchos componentes básicos en lugar de fabricarlos por sí misma.
Las muchas especies de bacterias de Lyme
Se han descrito once especies de Borrelia dentro del complejo B. burgdorferi sensu lato (el grupo más amplio de bacterias de Lyme relacionadas) en todo el mundo. No están distribuidas de manera uniforme.
- América del Norte: tres especies — B. burgdorferi sensu stricto, Borrelia andersonii y Borrelia bissettii
- Europa: cinco especies — B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii, Borrelia afzelii, Borrelia valaisiana y Borrelia lusitaniae
- Asia (China, Japón, Corea): siete especies — B. garinii, B. afzelii, B. valaisiana, Borrelia japonica, Borrelia tanukii, Borrelia turdi y Borrelia sinica
No todas estas especies enferman a las personas. En Europa, se sabe que al menos tres son patógenas (causantes de enfermedad) en humanos: B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii y B. afzelii. En los Estados Unidos, B. burgdorferi sensu stricto es la única especie que se sabe que causa infección en humanos.
Dentro de B. burgdorferi sensu stricto, los investigadores han identificado varios subtipos. Los estudios han vinculado subtipos específicos con la diseminación hematógena (propagación de la bacteria a través del torrente sanguíneo) y la invasión de tejidos en pacientes, así como en animales infectados experimentalmente.
En Asia, solo B. garinii y B. afzelii han sido confirmadas definitivamente como patógenos humanos. Los estudios en pacientes y animales de laboratorio sugieren que B. bissettii, B. valaisiana y B. lusitaniae también podrían ser capaces de causar enfermedad, pero su capacidad para infectar a los humanos no está bien establecida.
Las comparaciones genéticas muestran que estas especies están estrechamente relacionadas, con órdenes de genes cromosómicos altamente conservados y perfiles de plásmidos similares. Sin embargo, estudios más recientes han documentado una heterogeneidad genética (variación) significativa entre aislados tanto en los Estados Unidos como en Europa. Un gran número de secuencias génicas de B. burgdorferi sensu lato están ahora disponibles en GenBank, la base de datos pública mantenida por el Centro Nacional de Información Biotecnológica, incluyendo fla, vlsE, bmpA y dbpA, además de genes para el ARNr 16S y las proteínas de superficie externa A y C.
Cómo la bacteria cambia su cubierta
B. burgdorferi sensu lato expresa diferentes proteínas de superficie según el lugar donde vive, una estrategia de supervivencia para adaptarse a distintos entornos dentro de las garrapatas y los mamíferos. Esto tiene una enorme importancia para el diagnóstico.
Cuando la espiroqueta reside en el intestino medio de garrapatas no alimentadas, presenta OspA pero no OspC. Durante la ingesta de sangre de la garrapata, algunas espiroquetas dejan de producir OspA y comienzan a producir OspC. Otros genes se expresan únicamente en un hospedador mamífero, o su expresión aumenta significativamente allí. Entre ellos se incluyen las proteínas VlsE, DbpA, BBK32, Erp y Mlp.
Los investigadores han utilizado micromatrices de genoma completo (herramientas que miden la actividad de miles de genes a la vez) para estudiar la expresión génica en condiciones que imitan garrapatas no alimentadas, garrapatas alimentadas y hospedadores mamíferos. En un experimento clave, se cultivó B. burgdorferi B31 a 23 °C y 35 °C, simulando las temperaturas que se encuentran en los vectores garrapata y en los hospedadores mamíferos, respectivamente. Un total de 215 marcos de lectura abiertos (secuencias génicas) se expresaron de forma diferencial a las dos temperaturas. De manera llamativa, 136 de ellos, el 63 %, estaban en plásmidos. Ese hallazgo resalta la importancia de los genes transportados por plásmidos para adaptarse a distintos entornos.
La diversidad genética y la expresión génica diferencial tienen consecuencias directas para las pruebas de laboratorio. La elección de los cebadores de PCR (secuencias cortas de ADN utilizadas para detectar material genético bacteriano) puede dirigirse a distintos segmentos del genoma. La selección de antígenos concretos para las pruebas de anticuerpos también puede cambiar la sensibilidad y la especificidad de un ensayo diagnóstico.
El espectro completo de la enfermedad de Lyme
La infección por B. burgdorferi sensu lato puede producir trastornos cutáneos, neurológicos, cardíacos y musculoesqueléticos. El cuadro clínico básico es similar en todo el mundo, pero existen diferencias bien documentadas entre Europa y América del Norte. Esas diferencias se atribuyen a las distintas especies bacterianas que causan la enfermedad en cada continente e, incluso dentro de Europa, los patrones varían según la región dependiendo de qué especie predomina.
La infección temprana suele comenzar con eritema migratorio (EM) localizado, la erupción roja expansiva a menudo llamada erupción en "ojo de buey". En días o semanas, puede ir seguida de evidencia clínica de infección diseminada que afecta la piel, el sistema nervioso, el corazón o las articulaciones. Meses después, puede aparecer la infección tardía.
El EM es el signo característico de la infección temprana y el sello clínico de la enfermedad de Lyme. En series recientes, se reconoce en al menos el 80 % de los pacientes que tienen evidencia clínica objetiva de infección que cumple la definición de vigilancia de los CDC. La erupción comienza en el lugar de la picadura de la garrapata como una mácula o pápula roja (una mancha plana o ligeramente elevada), se agranda rápidamente y a veces desarrolla un aclaramiento central.
El diagnóstico clínico de la enfermedad de Lyme temprana con EM se basa en reconocer el aspecto característico de una lesión cutánea de al menos 5 cm de diámetro. En esta etapa, los pacientes pueden no presentar ningún síntoma. Con mayor frecuencia en los Estados Unidos, los pacientes pueden experimentar síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, mialgia (dolores musculares), artralgias (dolor articular) o fiebre.
Algunos investigadores tratan la combinación de síntomas constitucionales más EM como evidencia de diseminación, pero los autores señalan que esto no está basado en evidencia. Prefieren llamar a esta presentación "EM sintomático".
La diseminación hematógena (propagación a través del torrente sanguíneo) puede alcanzar el sistema nervioso, las articulaciones, el corazón u otras áreas de la piel. En ocasiones, la diseminación hematógena alcanza otros órganos y puede producir una amplia gama de manifestaciones tempranas de la enfermedad de Lyme. Los pacientes con evidencia objetiva de diseminación suelen presentar uno o más de los siguientes síndromes:
- Múltiples lesiones de EM
- Defectos de conducción auriculoventricular (alteración de la señalización eléctrica en el corazón)
- Miopericarditis (inflamación del músculo cardíaco y del saco que lo rodea)
- Artritis
- Parálisis facial (debilidad del nervio facial)
- Meningitis (inflamación de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal)
- Meningorradiculoneuritis, también conocida como síndrome de Bannwarth (inflamación de las raíces nerviosas)
La enfermedad de Lyme tardía puede desarrollarse en algunos pacientes no tratados meses o unos pocos años después de la infección transmitida por garrapatas. Sus principales manifestaciones son artritis, neuroborreliosis tardía (neuropatía periférica o encefalomielitis: daño nervioso o inflamación del cerebro y la médula espinal) y acrodermatitis crónica atrófica (ACA, una afección cutánea lentamente progresiva).
La artritis de Lyme comienza como ataques intermitentes de artritis monoarticular o pauciarticular (que afecta una o pocas articulaciones), especialmente las articulaciones grandes. En hasta el 10 % de los pacientes, la artritis puede persistir durante meses o unos pocos años a pesar del tratamiento con antimicrobianos (antibióticos y fármacos relacionados). La artritis resistente al tratamiento se observa con mayor frecuencia en pacientes con ciertos alelos HLA-DRB (variantes heredadas de genes del sistema inmunitario). Los investigadores han sugerido que la autoinmunidad —el sistema inmunitario atacando los propios tejidos del cuerpo— desempeña un papel en esta forma.
El lugar donde vive un paciente determina cómo se manifiesta la enfermedad tardía. La artritis de Lyme es la manifestación tardía más común en América del Norte, mientras que la acrodermatitis crónica atrófica parece ser la manifestación tardía más común en Europa. Nuevamente, estas diferencias probablemente se deben a las distintas especies bacterianas que causan la infección en cada continente.
Diagnóstico de laboratorio: el panorama general
Se han desarrollado diversas técnicas de laboratorio para detectar directamente B. burgdorferi sensu lato. Estos ensayos proporcionan evidencia de espiroquetas intactas, o de componentes de las espiroquetas como ADN o proteínas, en garrapatas vectores, huéspedes reservorios (animales que portan la bacteria en la naturaleza) o pacientes.
Se han utilizado cuatro enfoques diferentes en el laboratorio clínico:
- Ensayos basados en microscopía
- Detección de proteínas específicas de B. burgdorferi
- Detección de ácidos nucleicos (ADN) específicos de B. burgdorferi
- Cultivo (hacer crecer el microorganismo)
De estos, el cultivo de B. burgdorferi sensu lato ofrece sin duda la mejor confirmación de una infección activa, y ha sido cada vez más utilizado como herramienta diagnóstica por investigadores en ambos lados del Atlántico. Hacer crecer el microorganismo también permite a los científicos estudiar las propiedades estructurales, moleculares, antigénicas y patógenas de las diferentes especies.
La detección microscópica directa de la bacteria tiene una utilidad clínica limitada para confirmar la enfermedad de Lyme, porque los microorganismos son muy escasos en las muestras clínicas. Los ensayos de detección de antígenos distintos de la PCR presentan el mismo problema. Las pruebas de captura de antígenos se han utilizado para detectar antígenos bacterianos en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con neuroborreliosis. Estas pruebas también se han utilizado en muestras de orina de pacientes con sospecha de enfermedad de Lyme, pero su fiabilidad es deficiente o, en el mejor de los casos, cuestionable.
Cultivo de la bacteria: técnicas de cultivo
Los medios líquidos (soluciones nutritivas) utilizados hoy en día para cultivar B. burgdorferi sensu lato se derivaron del medio de Kelly original mediante una serie de modificaciones a lo largo del tiempo. Las versiones actuales incluyen:
- Medio Barbour-Stoenner-Kelly II (BSK II): utiliza CMRL-1066 sin glutamina, más Yeastolate, neopeptona como preparación de peptona y HEPES como tampón
- BSK-H: omite la gelatina y utiliza proporciones diferentes de ciertos ingredientes
- Medio de Kelly Preac-Mursic (MKP): elimina el Yeastolate y utiliza proporciones diferentes de ciertos ingredientes; también se denomina modificación de Pettenkofer
- Modificación de Stoerner: añade Yeastolate y CMRL-1066, sin glutamina y sin bicarbonato de sodio
Estos medios modernos favorecen el crecimiento mejor que las versiones anteriores. Permiten la recuperación a partir de inóculos bajos (números iniciales pequeños de bacterias), producen tiempos de generación más cortos y alcanzan concentraciones máximas de espiroquetas de aproximadamente 108 a 109 microorganismos por mililitro.
Los ingredientes clave del BSK II incluyen CMRL-1066, un medio estándar utilizado para cultivar células de mamíferos. Otros ingredientes incluyen albúmina sérica bovina fracción V, una fuente rica en proteínas que también estabiliza el pH, y N-acetilglucosamina, un componente básico de la pared celular bacteriana. El BSK II también incluye suero de conejo, citrato, piruvato y muchos otros componentes. La capacidad de estos medios para promover el crecimiento depende de una selección cuidadosa de los ingredientes clave, cuya composición puede variar ampliamente.
Las condiciones de incubación también importan. Las temperaturas de 39 °C (aproximadamente 102 °F) o superiores pueden reducir o impedir el crecimiento. Los cultivos se incuban durante hasta 12 semanas, mucho más tiempo del necesario para la mayoría de los demás patógenos bacterianos humanos. Esa larga espera refleja el tiempo de generación prolongado de la espiroqueta, de 7 a 20 horas o más durante la fase de crecimiento logarítmico.
Los laboratorios detectan el crecimiento examinando periódicamente una muestra del líquido de cultivo en busca de espiroquetas. Los laboratorios utilizan microscopía de campo oscuro o microscopía de fluorescencia después de teñir con colorante naranja de acridina o un anticuerpo específico marcado con fluorescencia. Cualquier estructura similar a una espiroqueta que se observe debe confirmarse como B. burgdorferi sensu lato, ya sea demostrando reactividad con anticuerpos monoclonales específicos (proteínas inmunitarias idénticas fabricadas en laboratorio) o detectando secuencias de ADN específicas mediante PCR.
La experiencia es importante aquí. La falta de familiaridad con la detección microscópica de B. burgdorferi sensu lato puede dar lugar a lecturas falsas positivas, porque otras estructuras como los restos celulares pueden parecer filiformes y confundirse con la bacteria.
El microorganismo también puede cultivarse en medios sólidos, añadiendo agarosa para solidificar el medio líquido, e incubarse en condiciones microaerófilas (bajo oxígeno) o anaerobias (sin oxígeno). Una ventaja de los medios sólidos es que se pueden identificar colonias individuales, lo que permite a los investigadores aislar cepas clonales particulares.
Las cepas de B. burgdorferi sensu lato propagadas en laboratorio también pueden cocultivarse (cultivarse juntas) con líneas celulares de garrapata y con ciertas líneas celulares de mamíferos. Estas técnicas de cocultivo pueden resultar útiles para el aislamiento primario de la bacteria directamente a partir de muestras clínicas.
Qué muestras de pacientes pueden cultivarse
B. burgdorferi sensu lato puede recuperarse de una variedad de tejidos y fluidos corporales de pacientes con enfermedad de Lyme. Estos incluyen:
- Muestras de biopsia y lavado de lesiones cutáneas de eritema migratorio
- Muestras de biopsia de lesiones cutáneas de acrodermatitis crónica atrófica
- Muestras de biopsia de lesiones cutáneas de linfocitoma borreliano (un nódulo cutáneo benigno poco frecuente asociado a la enfermedad de Lyme)
- Líquido cefalorraquídeo
- Sangre
Esta amplitud de posibles tipos de muestra es importante, porque significa que la recuperación del microorganismo depende en gran medida de qué tejido se muestrea y en qué etapa de la enfermedad. La revisión científica original continúa desde este punto con discusiones detalladas de los métodos de detección molecular. Estos métodos incluyen la PCR y la PCR cuantitativa en tiempo real. La revisión también cubre el diagnóstico inmunológico. También cubre los métodos de detección de anticuerpos, como los ensayos de inmunofluorescencia. La revisión también analiza los enzimoinmunoensayos, el inmunoblot de Western, las pruebas de dos niveles y las pruebas más nuevas que utilizan antígenos recombinantes y peptídicos. Además, cubre los ensayos de anticuerpos borreliacidas, la detección de anticuerpos unidos a complejos inmunes circulantes, las pruebas de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo y las pruebas de respuesta inmune celular.
Limitaciones de esta investigación
Esta revisión describe el estado de las pruebas diagnósticas a partir de 2005, por lo que las tecnologías discutidas —y las cifras de rendimiento citadas— reflejan lo que estaba disponible en ese momento. Desde entonces han entrado en el laboratorio métodos más nuevos.
Varias limitaciones atraviesan todo el campo. La detección microscópica directa está limitada por la escasa cantidad de microorganismos presentes en las muestras de los pacientes. Las pruebas de detección de antígenos fuera de la PCR tienen una fiabilidad deficiente o cuestionable. El cultivo, aunque es la confirmación más sólida de una infección activa, requiere hasta 12 semanas, necesita medios especializados y microscopistas expertos, y puede producir lecturas falsas positivas cuando el personal carece de experiencia. Incluso el genoma bacteriano varía entre cepas. La expresión génica cambia dependiendo de si el microorganismo está en una garrapata o en un mamífero —factores que pueden cambiar el rendimiento de una prueba diagnóstica determinada.
La revisión también señala áreas donde el conocimiento sigue sin estar resuelto. La capacidad de B. bissettii, B. valaisiana y B. lusitaniae para causar enfermedad humana no está bien establecida. Y la idea de que los síntomas constitucionales junto con el eritema migratorio demuestran que la infección se ha diseminado es descrita por los autores como no basada en evidencia.
Qué significa esto para los pacientes
Es posible que usted viva en el noreste, el Atlántico medio o el centro norte de los Estados Unidos. Es posible que haya viajado a estas regiones. También es posible que viva o haya viajado a Europa o a partes de Asia donde se presenta la enfermedad de Lyme. Comprender el panorama diagnóstico puede ayudar. Comprender el panorama diagnóstico puede ayudarle a tener una mejor conversación con su médico.
- Conozca la erupción. El eritema migratorio aparece en al menos el 80% de los pacientes con evidencia objetiva de enfermedad de Lyme. Una lesión cutánea de al menos 5 cm que se agranda con el paso de los días es el signo clásico y puede diagnosticarse clínicamente, sin una prueba de laboratorio.
- Espere primero un diagnóstico clínico. Cuando la erupción característica está presente, los médicos a menudo pueden diagnosticar la enfermedad de Lyme temprana solo por su apariencia.
- Comprenda que el cultivo lleva tiempo. Cultivar la bacteria es la prueba más sólida de infección activa, pero los cultivos se mantienen hasta 12 semanas porque el microorganismo se divide lentamente —aproximadamente cada 7 a 20 horas.
- Pregunte qué muestra se está analizando. La bacteria se encuentra en diferentes sitios del cuerpo en diferentes etapas: biopsias de piel de lesiones de eritema migratorio, acrodermatitis crónica atrófica o linfocitoma, líquido cefalorraquídeo y sangre. La muestra correcta depende de sus síntomas.
- Pregunte sobre las limitaciones de la prueba. La microscopía y las pruebas de antígenos que no son PCR pueden no detectar el organismo o producir resultados poco fiables, y la lectura de cultivos requiere experiencia para evitar falsos positivos.
- Informe sobre síntomas articulares persistentes. Hasta el 10% de los pacientes con artritis de Lyme pueden tener inflamación articular que dura meses o años a pesar del tratamiento con antibióticos. Esto es más común en personas con ciertas variantes heredadas de los genes HLA-DRB.
La conclusión: la enfermedad de Lyme es común, está concentrada geográficamente y es causada por un organismo genéticamente complejo que cambia sus proteínas de superficie a medida que se desplaza entre las garrapatas y los humanos. Esa complejidad es exactamente la razón por la que ninguna prueba de laboratorio única es perfecta, y por la que el diagnóstico aún depende de combinar sus síntomas, su historial de exposición y resultados de laboratorio cuidadosamente seleccionados.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la forma más fiable de confirmar una infección activa por Lyme?
Cultivar la bacteria es la prueba más sólida de infección activa. Sin embargo, es lento y técnicamente exigente, y requiere hasta 12 semanas porque el organismo se divide aproximadamente cada 7 a 20 horas. También necesita medios especializados y microscopistas capacitados para evitar lecturas de falsos positivos.
¿Cuánto tarda un cultivo de Lyme y por qué?
Los cultivos se mantienen hasta 12 semanas. Esta larga espera se debe a que la bacteria tiene un tiempo de generación prolongado de 7 a 20 horas o más durante el crecimiento en fase logarítmica. Los laboratorios comprueban periódicamente el crecimiento mediante microscopía de campo oscuro o de fluorescencia, y cualquier estructura similar a espiroquetas debe confirmarse con anticuerpos específicos o pruebas de ADN.
¿Qué muestras corporales se pueden analizar para detectar la bacteria de Lyme?
La bacteria puede recuperarse de varios tejidos y líquidos: biopsias de piel de lesiones de eritema migratorio, acrodermatitis crónica atrófica o linfocitoma borreliano; líquido cefalorraquídeo; y sangre. La muestra correcta depende de sus síntomas y de la etapa de la enfermedad, porque el organismo se encuentra en diferentes sitios del cuerpo en diferentes momentos.
¿Se me puede diagnosticar la enfermedad de Lyme sin una prueba de laboratorio?
Sí. Cuando está presente la erupción característica de eritema migratorio, los médicos a menudo pueden diagnosticar la enfermedad de Lyme temprana solo por su apariencia. La erupción aparece en al menos el 80% de los pacientes con evidencia objetiva de infección, y una lesión cutánea de al menos 5 cm que se agranda con el paso de los días es el signo clásico.
¿Qué significa si mi artritis de Lyme no mejora con antibióticos?
Hasta el 10% de los pacientes con artritis de Lyme pueden tener inflamación articular que dura meses o años a pesar del tratamiento con antibióticos. Esta forma resistente al tratamiento se observa con mayor frecuencia en personas con ciertas variantes heredadas de los genes HLA-DRB, y los investigadores han sugerido que la autoinmunidad desempeña un papel en este tipo de artritis.
¿Por qué los síntomas de la enfermedad de Lyme difieren entre América del Norte y Europa?
Diferentes especies de Borrelia causan la infección en cada continente. En América del Norte, B. burgdorferi sensu stricto es la única especie que se sabe que causa infección en humanos, y la artritis de Lyme es la manifestación tardía más común. En Europa, tres especies son patógenas, y la acrodermatitis crónica atrófica es la manifestación tardía más común.
¿Son fiables las pruebas de antígenos o la microscopía para diagnosticar la enfermedad de Lyme?
La detección microscópica directa tiene una utilidad clínica limitada porque los organismos son escasos en las muestras clínicas. Los ensayos de detección de antígenos distintos de la PCR sufren el mismo problema. Las pruebas de captura de antígenos utilizadas en líquido cefalorraquídeo u orina tienen una fiabilidad deficiente o cuestionable. El cultivo sigue siendo la confirmación más sólida de infección activa, aunque es lento y técnicamente exigente.
Tengo una serología de Lyme negativa pero síntomas articulares y cardíacos continuos: ¿cuándo debería buscar una segunda opinión sobre mi diagnóstico de enfermedad de Lyme?
Una prueba de anticuerpos negativa no descarta la enfermedad de Lyme, porque el rendimiento de la prueba cambia según la especie bacteriana, los antígenos elegidos y la etapa de la enfermedad. El cultivo de la bacteria puede confirmar una infección activa, pero tarda hasta 12 semanas, requiere medios especializados y microscopistas expertos, funciona solo en pacientes no tratados y es demasiado insensible en la enfermedad fuera de la piel, como la afectación articular o cardíaca. Si sus síntomas persisten a pesar de un resultado negativo, o si la inflamación articular dura meses después de los antibióticos, una revisión independiente puede ayudar a aclarar el panorama. Una revisión independiente de su historial de exposición, síntomas y resultados de laboratorio puede ayudar a aclarar el panorama. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.
Información de la fuente
Original article title: Diagnosis of Lyme Borreliosis
Publication details: Clinical Microbiology Reviews, July 2005, Volume 18, Number 3, pages 484–509. Copyright © 2005, American Society for Microbiology. DOI: 10.1128/CMR.18.3.484–509.2005.
Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares.
