Prendre l'exemestane moins fréquemment : un schéma posologique de trois fois par semaine pourrait-il être aussi efficace que le quotidien pour le cancer du sein ?

Table des matières

• Points clés
• Comprendre le problème : pourquoi cette recherche est importante
• Comment l'étude a été menée
• Qui a participé à l'essai
• Résultat principal : chaque schéma posologique a-t-il bien réduit les œstrogènes ?
• Biomarqueurs tissulaires, autres hormones et cholestérol
• Effets secondaires et tolérance
• Ce que ces résultats signifient pour les patientes
• Limites de l'étude
• Recommandations pour les patientes
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Une étude de 2023 portant sur 180 femmes ménopausées a montré que l'exemestane à 25 mg trois fois par semaine supprimait les œstrogènes aussi bien que la prise quotidienne, mais uniquement chez les femmes qui ont pris au moins 80 % des comprimés prévus.
• L'exemestane hebdomadaire était moins efficace, réduisant l'estradiol sérique de 60 % contre 89 % avec la prise quotidienne dans l'analyse en intention de traiter.
• Aucune différence significative d'effets secondaires n'a été observée entre les schémas posologiques quotidien, trois fois par semaine et hebdomadaire pendant la période de traitement préopératoire de 4 à 6 semaines.
• Ne modifiez pas votre dose d'exemestane de votre propre chef ; le schéma posologique de trois fois par semaine n'est pas encore approuvé et doit être discuté avec votre oncologue.
• L'observance est cruciale : le résultat de non-infériorité pour un schéma posologique trois fois par semaine ne s'appliquait qu'aux participantes observantes qui ont pris leur médicament comme prescrit.

Comprendre le problème : pourquoi cette recherche est importante

L'incidence du cancer du sein augmente et il reste la première cause de fardeau lié au cancer dans le monde, bien que les taux de mortalité soient en baisse. Les stratégies modernes de prévention sont fondées sur le risque : elles comprennent un dépistage personnalisé, des changements de mode de vie et des médicaments qui bloquent ou réduisent les effets des œstrogènes sur le tissu mammaire. Deux grandes classes de médicaments préventifs sont les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (MSRE), tels que le tamoxifène, et les inhibiteurs de l'aromatase (IA), qui comprennent l'exémestane et l'anastrozole.

Les inhibiteurs de l'aromatase agissent en bloquant l'enzyme aromatase, responsable de la production d'œstrogènes dans le corps. L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien de l'aromatase, ce qui signifie qu'il se lie de manière irréversible à l'enzyme aromatase, entraînant une inactivation permanente même après que le médicament a été éliminé du sang. Dans une étude de phase 1 menée auprès de volontaires ménopausées, une dose unique de 5 mg était déjà efficace, et une dose de 25 mg a été identifiée comme la dose minimale offrant une suppression maximale des œstrogènes. Cet effet a été atteint au jour 3 et a persisté jusqu'à 7 jours, ce qui est un résultat clé ayant soulevé la possibilité d'un espacement des prises.

Dans le contexte de la prévention, l'exémestane a montré des résultats impressionnants : une réduction du risque relatif de 65 % de l'incidence annuelle du cancer du sein invasif par rapport au placebo. Cependant, un obstacle majeur à son utilisation est lié aux effets indésirables (effets secondaires). La peur des effets secondaires est la principale raison du faible recours à la thérapie préventive. Dans le contexte adjuvant (traitement administré après la chirurgie pour prévenir les récidives), de nombreuses femmes arrêtent de prendre des IA en raison d'effets secondaires, et cette non-observance augmente le risque de récidive du cancer du sein.

L'idée derrière cette étude était simple : si une dose plus faible ou moins fréquente pouvait maintenir l'efficacité tout en réduisant les effets secondaires, davantage de femmes seraient disposées à prendre et à poursuivre ces médicaments. Ce concept avait déjà montré des résultats prometteurs dans un autre essai : le tamoxifène à faible dose (5 mg/jour pendant 3 ans) a réduit de moitié les récidives chez les femmes ayant précédemment reçu un diagnostic de néoplasie intraépithéliale (changements précancéreux). L'essai actuel, un essai clinique randomisé de phase 2b préopératoire, visait à appliquer une logique similaire de réduction des doses à l'exémestane.

Comment l'étude a été menée

Il s'agissait d'un essai de phase 2b international, préopératoire, à 3 bras, en double aveugle, de non-infériorité. « Préopératoire » signifie que les femmes ont pris le médicament de l'étude pendant 4 à 6 semaines entre leur biopsie diagnostique et leur chirurgie du cancer du sein — une période couramment utilisée pour tester l'efficacité d'un médicament sur le tissu tumoral. « En double aveugle » signifie que ni les participantes ni les chercheurs ne savaient quel schéma posologique chaque femme recevait. « Non-infériorité » signifie que l'étude était conçue pour tester si les schémas expérimentaux n'étaient pas pires que la dose quotidienne standard d'une marge prédéfinie.

L'étude a été menée dans plusieurs centres en Italie, aux États-Unis et en Norvège. Elle a été approuvée par le comité central d'éthique de la recherche institutionnelle du National Cancer Institute, les comités locaux d'éthique de la recherche institutionnelle italiens et les comités régionaux d'éthique pour la recherche médicale et sanitaire de Norvège occidentale. Toutes les participantes ont fourni un consentement éclairé écrit, et l'étude a suivi les lignes directrices de rapport CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials).

Qui pouvait participer

Les principaux critères d'inclusion étaient :

• Des femmes ménopausées avec un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER-positif) confirmé, ce qui signifie que la croissance du cancer est alimentée par les œstrogènes
• Stade du cancer cT0 à cT2 ou cN0 à cN1 (maladie à un stade précoce qui ne s'est pas étendue de manière importante)
• Des analyses sanguines dans les limites normales du laboratoire, ou avec des altérations non cliniquement pertinentes

Les femmes ont été exclues si leur indice de masse corporelle (IMC) était inférieur à 18,5, ou si elles avaient un antécédent de traitement du cancer du sein, une maladie non contrôlée, des diagnostics récents d'autres cancers ou une ostéoporose sévère.

Randomisation et aveuglement

Les femmes ont été randomisées (1:1:1) dans l'un des trois bras :

1. Exémestane 25 mg une fois par jour (la dose standard)
2. Exémestane 25 mg trois fois par semaine
3. Exémestane 25 mg une fois par semaine

Le traitement a duré de 4 à 6 semaines avant la chirurgie. La randomisation a été stratifiée par centre et par IMC (inférieur à 25 vs supérieur ou égal à 25). Pour maintenir l'aveugle, des plaquettes thermoformées hebdomadaires ont été fabriquées contenant 7 comprimés : 7 comprimés actifs pour le bras quotidien, 3 comprimés actifs plus 4 placebos pour le bras trois fois par semaine, et 1 comprimé actif plus 6 placebos pour le bras une fois par semaine. Les comprimés étaient numérotés de 1 à 7 dans chaque plaquette.

La visite finale était prévue le jour de la chirurgie ou la veille. Elle comprenait une évaluation des effets indésirables, un examen des médicaments concomitants, un prélèvement sanguin et un contrôle du journal des comprimés. Les participants ont continué à prendre le médicament d'étude jusqu'à la veille de la chirurgie. La chirurgie a été idéalement réalisée le jour 29, ou alternativement les jours 36 ou 43, afin de maintenir le même schéma thérapeutique dans chaque bras.

Comment les biomarqueurs ont été mesurés

Des échantillons sanguins à jeun du matin ont été prélevés au début de l'étude et lors de la visite finale. Après coagulation, les tubes ont été centrifugés à 2000 fois la gravité pendant 10 minutes à température ambiante. Le sérum a été conservé à −80°C jusqu'à l'analyse.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de variation de l'œstradiol sérique (la principale forme d'œstrogène dans le sang) entre le début de l'étude et post-traitement. L'œstradiol et l'estrone ont été mesurés par extraction sur phase solide (SPE) suivie d'une détection par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS), une méthode très précise. La limite inférieure de quantification était de 1,0 pg/mL pour l'œstradiol et de 5 pg/mL pour l'estrone.

Étant donné que les niveaux d'œstradiol sont extrêmement faibles chez les femmes ménopausées traitées par inhibiteurs de l'aromatase, les chercheurs ont également analysé l'œstradiol et l'estrone sériques avec une méthode LC-MS/MS ultrasensible utilisant une extraction liquide-liquide automatisée (LLE) sans dérivation. Cette méthode pouvait détecter l'œstradiol jusqu'à 0,8 pmol/L (0,22 pg/mL) et l'estrone jusqu'à 0,2 pmol/L (0,05 pg/mL).

Les autres mesures comprenaient :

• La globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), une protéine qui transporte les hormones sexuelles dans le sang, mesurée par immunoessai chimioluminescent
• Les profils lipidiques (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL et triglycérides), déterminés localement au début de l'étude et lors de la visite finale
• L'androstènedione et la testostérone, mesurées par LC-MS/MS
• Ki-67, une protéine qui indique la vitesse de division cellulaire (prolifération cellulaire), évaluée par immunohistochimie en utilisant l'anticorps monoclonal Mib-1
• L'expression du récepteur des œstrogènes, du récepteur de la progestérone (PgR) et de HER2, également déterminée par immunohistochimie

Les mesures tissulaires prétraitement et post-traitement ont été centralisées au service de pathologie de l'Institut européen d'oncologie afin de minimiser la variabilité entre les centres. Les effets indésirables ont été évalués selon la terminologie des critères du National Cancer Institute (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0.3). Les symptômes ménopausiques ont été évalués à l'aide d'un questionnaire auto-administré appelé Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire, en comparant les réponses prétraitement et post-traitement.

Conception statistique

L'étude a été conçue pour tester si la réduction de l'œstradiol sérique avec les deux schémas posologiques à doses plus faibles était en non-infériorité par rapport à la dose standard, en utilisant une marge de non-infériorité de −6 %. En termes simples, le schéma expérimental serait accepté comme « non pire » si la réduction de l'œstradiol se situait dans les 6 points de pourcentage de la réduction de la dose quotidienne.

Le calcul de la taille de l'échantillon a supposé que la dose quotidienne réduirait l'œstradiol d'au moins 80 %. Un total de 162 participantes était nécessaire pour avoir une puissance de 80 % afin de détecter une non-infériorité de −6 % dans le pourcentage moyen de variation, en supposant que la différence réelle était de 0 % et que l'écart-type était de 11 %. En tenant compte d'un taux d'abandon anticipé de 10 %, 180 participantes ont été randomisées. Le niveau de signification pour le critère principal a été fixé à P = ,025 pour tenir compte des comparaisons multiples (deux bras expérimentaux vs le bras standard). Pour les critères secondaires, une valeur de P bilatérale inférieure à ,05 a été considérée comme statistiquement significative.

L'analyse principale était en intention de traiter (ITT), ce qui signifie qu'elle incluait toutes les participantes randomisées ayant fourni des échantillons sanguins. Une analyse selon le protocole (compliance) prévue a également été réalisée, définie comme les participantes ayant reçu au moins 80 % des comprimés actifs programmés et ayant subi des tests sanguins selon le calendrier du protocole.

Qui a participé à l'essai

Du 1er février 2017 au 31 août 2019, un total de 230 femmes ont été dépistées pour l'éligibilité. Parmi celles-ci, 25 n'étaient pas éligibles, 20 ont retiré leur consentement et 5 ont été exclues pour d'autres raisons. Il restait 180 femmes qui ont été randomisées dans l'un des trois bras : 59 dans le bras quotidien, 58 dans le bras trois fois par semaine et 63 dans le bras une fois par semaine d'exémestane.

Les âges médians étaient similaires entre les bras :

• Bras quotidien : 66 ans (intervalle interquartile [IQR], 60–71 ans)
• Bras trois fois par semaine : 63 ans (IQR, 60–69 ans)
• Bras hebdomadaire : 65 ans (IQR, 61–70 ans)

Quatre participantes n'ont pas commencé le traitement (2 pour des raisons personnelles, 1 en raison d'un effet indésirable et 1 en raison d'un effet indésirable grave non lié au traitement de l'étude), et 4 ont abandonné pendant l'étude. Le nombre final de participantes évaluables pour le critère principal était de 55 dans le bras quotidien, de 56 dans le bras trois fois par semaine et de 60 dans le bras hebdomadaire—soit un total de 171 femmes dans la population intention de traiter.

L'observance du traitement était globalement élevée : 153 participantes (89 %) ont pris au moins 80 % de leurs comprimés, sans différence significative entre les trois bras. Au total, 47, 52 et 54 participantes des bras quotidien, trois fois par semaine et hebdomadaire, respectivement, ont subi des analyses sanguines selon le calendrier du protocole. Quatre-vingt-huit femmes ont subi une intervention chirurgicale exactement après 4 semaines, 44 après 5 semaines et 16 après 6 semaines.

Résultat principal : Dans quelle mesure chaque schéma a-t-il réduit l'œstrogène ?

La mesure principale de l'efficacité du médicament était le pourcentage de réduction de l'estradiol sérique (mesuré par la méthode SPE) entre le début et la fin du traitement. Les résultats différaient entre l'analyse globale intention de traiter et l'analyse restreinte aux participantes observantes.

Analyse intention de traiter

Dans la population ITT (n = 171), la moyenne des carrés minimaux du pourcentage de changement de l'estradiol sérique était :

• −89 % pour l'exémestane une fois par jour (n = 55)
• −85 % pour l'exémestane trois fois par semaine (n = 56)
• −60 % pour l'exémestane une fois par semaine (n = 60)

La différence entre le bras quotidien et le bras trois fois par semaine était de −3,6 % (p-value pour la non-infériorité = 0,37), ce qui ne satisfaisait pas le critère de non-infériorité. Le bras hebdomadaire a clairement été insuffisant, avec une différence de −28,8 % par rapport à l'administration quotidienne.

Participantes observantes (Analyse per-protocol)

Parmi les 153 participantes observantes qui ont pris au moins 80 % de leurs comprimés actifs programmés, les résultats étaient plus favorables pour le schéma trois fois par semaine :

• −91 % pour une fois par jour
• −92 % pour trois fois par semaine
• −69 % pour une fois par semaine

La différence entre les bras à administration une fois par jour et trois fois par semaine était de 2,0% (limite inférieure de confiance à 97,5 %, −5,6 % ; P pour la non-infériorité = ,02). Étant donné que cette limite inférieure de confiance ne franchissait pas le seuil de −6 %, le schéma à administration trois fois par semaine a été déclaré non inférieur au schéma à administration une fois par jour chez les participants observants, ce qui signifie qu’il était tout aussi efficace.

Analyse confirmatoire ultra-sensible

Une analyse secondaire utilisant la méthode d'extraction liquide-liquide (ELL) plus sensible a confirmé le schéma général. Dans l'analyse en intention de traiter (ITT), les réductions d'estradiol étaient de −96 %, −91 % et −72 % pour les posologies une fois par jour, trois fois par semaine et une fois par semaine, respectivement. Chez les participants conformes au traitement, les réductions correspondantes étaient de −96 %, −92 % et −74 %. La différence entre la posologie une fois par jour et celle trois fois par semaine était de −4,9 % (P = ,28) dans la population ITT et de −3,8 % (P = ,11) chez les participants conformes — indiquant à nouveau une efficacité comparable des deux schémas, le schéma une fois par semaine étant clairement moins performant.

Suppression en dessous des limites de détection

Le pourcentage de participants dont les niveaux d'estradiol sont tombés en dessous de la limite de détection du dosage était une autre façon de mesurer l'exhaustivité de la suppression œstrogénique :

• Méthode SPE : 69,0 % (une fois par jour), 65,4 % (trois fois par semaine) et 17,2 % (une fois par semaine)
• Méthode ELL : 77,7 % (une fois par jour), 47,2 % (trois fois par semaine) et 3,4 % (une fois par semaine)

La différence entre la posologie une fois par jour et celle trois fois par semaine n'était pas statistiquement significative (P = ,78), tandis que le schéma une fois par semaine était clairement moins efficace.

Biomarqueurs tissulaires, autres hormones et cholestérol

Ki-67 : une mesure de la croissance des cellules cancéreuses

Le Ki-67 est une protéine qui indique la rapidité avec laquelle les cellules se multiplient. Des niveaux plus élevés de Ki-67 signifient généralement une croissance tumorale plus agressive. Dans cette étude, le Ki-67 a été mesuré dans le tissu biopsié avant le traitement et dans le spécimen chirurgical après le traitement. La variation absolue médiane en pourcentage du Ki-67, ajustée selon les valeurs de base, était :

• −7,5 % dans le bras une fois par jour
• −5,0 % dans le bras trois fois par semaine
• −4,0 % dans le bras une fois par semaine

Les réductions n'étaient pas statistiquement significativement différentes entre les bras (une fois par jour contre trois fois par semaine, P = ,31 ; une fois par jour contre une fois par semaine, P = ,06). En intention de traiter, la réduction du Ki-67 était similaire lorsque seuls les participants conformes étaient analysés. À titre d'analyse exploratoire, le Ki-67 a également été mesuré dans le tissu normal adjacent à la tumeur — comme l'expression dans le tissu normal est très faible, aucune modulation n'a été observée.

Expression du récepteur de la progestérone (PgR)

Le PgR est un autre récepteur hormonal dont l'expression diminue souvent lorsque la signalisation œstrogénique est bloquée. La variation absolue médiane du PgR était :

• −17,0 % dans le bras une fois par jour
• −9,0 % dans le bras trois fois par semaine
• −7,0 % dans le bras une fois par semaine

Encore une fois, ces différences n'ont pas atteint la significativité statistique (une fois par jour contre trois fois par semaine, P = ,44 ; une fois par jour contre une fois par semaine, P = ,06).

Autres hormones et lipides

Pour l’estrone, l’estrone totale et le sulfate d’estrone (d’autres formes d’œstrogènes), il n’y avait aucune différence statistique entre les bras à prise quotidienne unique et ceux à prise trois fois par semaine, tandis que le schéma hebdomadaire (à dose plus faible) était moins efficace. Aucun changement majeur n’a été observé pour l’androstènedione ou la testostérone avec aucune des doses.

Cependant, une relation dose-réponse a été notée pour la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), une protéine qui se lie aux hormones sexuelles et les transporte. Les changements absolus étaient les suivants :

• −12,8 nmol/L pour la prise quotidienne unique
• −7,0 nmol/L pour trois fois par semaine
• −2,3 nmol/L pour une fois par semaine

Une réduction plus importante de la SHBG signifie qu’il y a moins de ce biomarqueur protecteur disponible dans le sang. Concernant le profil lipidique, une réduction attendue du cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) a été observée avec la posologie quotidienne, mais seulement un effet marginal avec les deux schémas à doses plus faibles. Les changements étaient de −10, −4 et +1 mg/dL pour la prise quotidienne unique, trois fois par semaine et une fois par semaine, respectivement. Cela suggère que les schémas moins fréquents pourraient avoir un impact plus favorable sur les taux de cholestérol.

Effets indésirables et tolérance

Dans l’ensemble, le traitement a été bien toléré, avec un total de 358 événements indésirables signalés. Parmi ceux-ci, 255 (71 %) étaient de grade 1, ce qui signifie qu’ils étaient légers. Aucune différence statistiquement significative des effets indésirables n’a été détectée entre les trois bras.

La perception par les femmes des symptômes de la ménopause — tels que les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes et d’autres préoccupations liées à la qualité de vie pendant la ménopause — n’a montré aucune différence cliniquement pertinente entre les trois bras, selon le questionnaire spécifique à la qualité de vie en période de ménopause.

Ces résultats sont importants car ils suggèrent que bien que le schéma à prise trois fois par semaine offre une suppression œstrogénique comparable, il ne semble pas augmenter les effets indésirables. Inversement, le profil des effets indésirables n’était pas clairement meilleur avec les schémas à fréquence réduite dans cette courte fenêtre préopératoire, bien que l’étude n’ait pas été spécifiquement conçue pour détecter des différences de toxicité à long terme.

Ce que ces résultats signifient pour les patientes

L’étude fournit la preuve que l’exémestane, 25 mg, administré trois fois par semaine, était non-inférieur à la dose standard quotidienne unique dans la réduction de l’estradiol circulant chez les patientes conformes (adhérentes). Les participantes adhérentes représentaient 89 % de l’ensemble de la population de l’étude — un taux d’adhésion élevé qui a probablement été encouragé par le cadre structuré de l’essai clinique.

Plusieurs points de la discussion méritent d’être soulignés pour les patientes :

• La différence de résultats entre les analyses en intention de traiter et en per-protocol ne provenait pas de différences dans les caractéristiques de base entre les participantes conformes et non conformes. Elle reflète plutôt la variabilité plus faible des taux d’estradiol chez les femmes qui ont respecté leur schéma médicamenteux.
• L’estrone, l’estrone totale et le sulfate d’estrone n’ont montré aucune différence entre les posologies quotidienne unique et trois fois par semaine, renforçant l’idée que le schéma à prise trois fois par semaine supprime profondément les œstrogènes sous plusieurs formes.
• Une relation dose-réponse a été notée pour la SHBG : la dose quotidienne a réduit de manière significative ce biomarqueur protecteur, tandis que la dose à prise trois fois par semaine a eu un effet moindre, ce qui pourrait potentiellement être bénéfique.
• La dose hebdomadaire était clairement moins efficace et ne devrait pas être considérée comme une alternative équivalente.

Les auteurs notent que le rapport bénéfice-risque des médicaments existants pourrait être amélioré par des études de dé-escalade posologique recherchant la dose minimale efficace. Les résultats de cet essai suggèrent qu’un schéma d’exémestane à prise trois fois par semaine mérite d’être davantage étudié dans les essais de prévention et chez les femmes qui ne tolèrent pas la dose quotidienne dans le contexte adjuvant (post-chirurgical).

S’il est confirmé dans des études plus vastes, un schéma de prise moins fréquent pourrait améliorer la qualité de vie et l’adhésion pour de nombreuses femmes. Comme la non-adhésion aux inhibiteurs de l'aromatase est fréquente dans le contexte adjuvant et augmente le risque de rechute du cancer du sein, toute stratégie facilitant la prise de ces médicaments a le potentiel d’améliorer les résultats en conditions réelles. De plus, des études antérieures menées par le même groupe de recherche ont montré que le tamoxifène à faible dose (5 mg par jour) a réduit de moitié les taux de rechute de la maladie chez les femmes présentant une néoplasie intraépithéliale — ce qui soutient davantage le concept selon lequel « moins peut être plus » en matière de posologie des thérapies hormonales.

Limites de l’étude

Comme toute recherche, cet essai comporte des limites importantes qui doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats :

• L'analyse en intention de traiter n'a pas démontré la non-infériorité. Le résultat de non-infériorité a été obtenu uniquement dans l'analyse en per-protocol (par protocole) des participantes ayant respecté le traitement. Cela signifie que le schéma posologique trois fois par semaine a été « prouvé » équivalent uniquement chez les femmes qui ont pris leur médicament tel que prescrit.
• Durée de traitement courte. La période préopératoire ne durait que 4 à 6 semaines, ce qui est suffisant pour mesurer les changements des niveaux d'œstrogènes et des biomarqueurs tumoraux (comme le Ki-67), mais insuffisant pour évaluer les résultats cliniques à long terme tels que la récidive du cancer, la survie ou les effets secondaires à long terme comme la perte osseuse et les douleurs articulaires.
• Critère d'évaluation intermédiaire (surrogate endpoint). L'étude a utilisé la suppression de l'estradiol sérique comme marqueur intermédiaire de l'efficacité, et non des résultats réels sur le cancer du sein. Bien que la suppression des œstrogènes soit un indicateur bien établi de la puissance des inhibiteurs de l'aromatase, elle ne revient pas à démontrer une réduction de l'incidence ou de la récidive du cancer.
• Taille d'échantillon petite pour les comparaisons par sous-groupes. Bien que 180 femmes aient été randomisées, l'étude n'était pas dimensionnée pour détecter des différences dans les profils d'effets secondaires ou la tolérabilité à long terme entre les trois bras de l'étude.
• Forte observance dans un cadre d'essai clinique. Le taux d'observance de 89 % observé dans cet essai clinique peut ne pas refléter le comportement réel des patientes concernant la prise de leur médicament, où l'observance aux inhibiteurs de l'aromatase est souvent beaucoup plus faible.
• Différences entre les laboratoires. Les biomarqueurs ont été mesurés dans différents laboratoires entre avril 2020 et décembre 2021, bien que la centralisation des analyses tissulaires et des méthodes standardisées aient été utilisées pour minimiser la variabilité.

Recommandations pour les patientes

Sur la base de cette étude, voici quelques éléments pratiques à retenir pour les patientes et leurs médecins :

1. Ne modifiez pas votre dose par vous-même. Si vous prenez actuellement de l'exémestane au quotidien, ne réduisez pas la fréquence sans en parler à votre oncologue. Le schéma posologique trois fois par semaine n'est pas encore une alternative approuvée ou standard en dehors des essais cliniques.
2. Demandez à votre médecin les dernières données probantes. Si vous souffrez d'effets secondaires liés à la prise quotidienne d'exémestane, cette étude fournit une base scientifique pour discuter de l'opportunité d'un schéma posologique réduit dans votre situation, notamment dans le cadre d'un essai clinique ou d'une décision partagée.
3. L'observance est cruciale. La conclusion clé de l'étude — selon laquelle une administration trois fois par semaine est aussi efficace que la prise quotidienne — s'applique uniquement aux femmes qui ont pris au moins 80 % de leurs comprimés prévus. L'élément le plus important est de prendre votre médicament exactement comme prescrit, quel que soit le schéma posologique.
4. Une administration hebdomadaire n'est pas recommandée. Le schéma hebdomadaire a produit une suppression des œstrogènes significativement moindre (60 % contre 89 % de réduction dans l'analyse en intention de traiter) et ne doit pas être considéré comme une option équivalente sur la base des données actuelles.
5. Surveillez les effets secondaires et signalez-les. Les effets secondaires sont une raison majeure pour laquelle les femmes arrêtent les inhibiteurs de l'aromatase, ce qui augmente le risque de récidive. Discuter ouvertement avec votre équipe soignante des effets secondaires peut permettre de mettre en place des stratégies pour vous aider à poursuivre le traitement.
6. Restez informée des recherches en cours. Les auteurs de l'étude appellent à de nouvelles recherches sur le schéma trois fois par semaine dans les études de prévention et dans le contexte adjuvant. De futurs essais pourraient fournir des orientations plus définitives sur les alternatives posologiques.

En fin de compte, l'objectif de cette recherche est de rendre la prévention et le traitement efficaces du cancer du sein mieux tolérés, afin que davantage de femmes puissent bénéficier de ces médicaments qui sauvent des vies. Pour l'instant, la dose quotidienne standard d'exémestane reste l'option prouvée et approuvée — mais les données en faveur d'une alternative trois fois par semaine s'intensifient.

Questions fréquemment posées

Puis-je prendre de l'exémestane seulement trois fois par semaine au lieu de tous les jours ?

Dans une étude portant sur 180 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce sensible aux œstrogènes, celles qui prenaient 25 mg d'exémestane trois fois par semaine ont obtenu une suppression des œstrogènes similaire à celle de la dose quotidienne — mais uniquement si elles avaient pris au moins 80 % de leurs comprimés. Ce schéma posologique réduit n'est pas encore approuvé. Parlez-en à votre oncologue avant de modifier votre dose.

Qui était éligible pour l'étude sur la posologie de l'exémestane ?

Les participantes étaient des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein confirmé positif au récepteur des œstrogènes, de stade cT0 à cT2 ou cN0 à cN1, et dont les analyses sanguines étaient dans les limites normales. Les femmes ont été exclues si elles avaient antécédent de traitement pour un cancer du sein, une maladie non contrôlée, d'autres cancers récents ou une ostéoporose sévère. L'étude a duré 4 à 6 semaines avant la chirurgie du cancer du sein.

Quels effets secondaires ont été observés avec les différents schémas posologiques d'exemestane ?

Dans l'ensemble, le traitement a été bien toléré. Il y a eu 358 événements indésirables, dont 71 % étaient légers (grade 1). Aucune différence statistiquement significative des effets secondaires n'a été détectée entre les bras une fois par jour, trois fois par semaine et une fois par semaine. Les symptômes de la ménopause étaient similaires dans les trois schémas posologiques au cours de cette courte étude préopératoire.

Qu'a mesuré l'étude pour déterminer si l'exemestane à faible dose était efficace ?

La mesure principale était le pourcentage de variation de l'estradiol sérique entre le début de l'étude et après le traitement, en utilisant une spectrométrie de masse très précise. Elles ont également mesuré l'estrone, la globuline liant les hormones sexuelles, le cholestérol et Ki-67, un marqueur indiquant la rapidité avec laquelle les cellules cancéreuses se divisent. La suppression des œstrogènes a été utilisée comme marqueur substitut de l'efficacité du médicament.

Que signifie cette étude pour les femmes prenant de l'exemestane après la chirurgie ?

Pour les femmes qui éprouvent des difficultés avec les effets secondaires de l'exemestane quotidien, cette étude fournit une base scientifique pour discuter d'un schéma posologique moins fréquent avec leur médecin, en particulier dans le cadre d'un essai clinique ou d'une décision partagée. Cependant, la dose quotidienne standard reste l'option prouvée et approuvée. Des études plus vastes sont nécessaires avant que la posologie trois fois par semaine ne soit recommandée.

Mon médecin m'a prescrit de l'exemestane quotidien après une chirurgie du cancer du sein, mais je rencontre des difficultés avec les effets secondaires. J'ai lu qu'il existait un schéma posologique trois fois par semaine. Devrais-je obtenir un deuxième avis avant de modifier ma dose ?

Oui, un deuxième avis peut vous aider à peser les preuves en faveur d'un schéma posologique d'exemestane moins fréquent. Dans un essai clinique, 25 mg trois fois par semaine ont supprimé les œstrogènes aussi efficacement que la dose quotidienne, mais uniquement chez les femmes qui avaient pris au moins 80 % de leurs comprimés ; une posologie une fois par semaine était clairement moins efficace. Le schéma posologique trois fois par semaine n'est pas encore approuvé et l'étude était à court terme, donc les résultats à long terme restent inconnus. Discutez de vos effets secondaires et de toutes les options avec un expert indépendant avant de procéder à quel que changement que ce soit. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original article title: Efficacy of Alternative Dose Regimens of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0 to II Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer

Authors: Davide Serrano, MD; Sara Gandini, PhD; Parjhitham Thomas, MD; Katherine D. Crew, MD, MS; Nagi B. Kumar, PhD, RD; Lana A. Vornik, MHA, MS; J. Jack Lee, PhD; Paolo Veronesi, MD; Giuseppe Viale, MD; Aliana Guerrieri-Gonzaga, MSc; Matteo Lazzeroni, MD; Harriet Johansson, PhD; Mauro D'Amico, MD; Flavio Guasone, MD; Stefano Spinaci, MD; Bjørn-Erik Bertelsen, MSc; Gunnar Mellgren, MD, PhD; Isabelle Bedrosian, MD; Diane Weber, RN; Tawana Castile, BS, CCRP; Eileen Dimond, RN, MS; Brandy M. Heckman-Stoddard, PhD, MPH; Eva Szabo, MD; Powel H. Brown, MD, PhD; Andrea DeCensi, MD; Bernardo Bonanni, MD

Journal: JAMA Oncology, May 2023, Volume 9, Number 5, pages 664–672. doi:10.1001/jamaoncol.2023.0089. Published online March 23, 2023.

Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier NCT02598557; EudraCT: 2015-005063-16

Funding: The study was conducted with support from the National Cancer Institute (as part of the NCI Community Oncology Research Program) and other institutional funders, with biomarker analyses performed at centralized laboratories in Italy and Norway.

Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs. Il est destiné à des fins éducatives et ne doit pas remplacer les conseils médicaux individualisés d'un professionnel de santé qualifié. Les patients doivent toujours consulter leur équipe d'oncologie avant de modifier leur plan de traitement ou de prévention du cancer.