Tomar exemestano con menos frecuencia: ¿podría una dosis 3 veces por semana ser tan eficaz como la diaria para el cáncer de mama?

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Comprender el problema: por qué esta investigación es importante
• Cómo se realizó el estudio
• Quiénes participaron en el ensayo
• Resultado principal: ¿qué tan bien redujo el estrógeno cada esquema?
• Biomarcadores tisulares, otras hormonas y colesterol
• Efectos secundarios y tolerabilidad
• Qué significan estos hallazgos para las pacientes
• Limitaciones del estudio
• Recomendaciones para las pacientes
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• Un estudio de 2023 con 180 mujeres posmenopáusicas encontró que 25 mg de exemestano tres veces por semana suprimieron el estrógeno tan bien como la dosificación diaria, pero solo entre las mujeres que tomaron al menos el 80 % de las pastillas programadas.
• El exemestano una vez por semana fue menos eficaz, ya que redujo el estradiol sérico en un 60 % frente al 89 % con la dosificación diaria en el análisis por intención de tratar.
• No se observaron diferencias significativas en los efectos secundarios entre los esquemas diario, tres veces por semana y una vez por semana de exemestano durante el período de tratamiento prequirúrgico de 4 a 6 semanas.
• No cambie su dosis de exemestano por su cuenta; el esquema de tres veces por semana aún no está aprobado y debe consultarse con su oncólogo.
• La adherencia es fundamental: el hallazgo de no inferioridad para la dosis tres veces por semana se aplicó solo a las participantes que cumplieron con la medicación según las indicaciones.

Comprender el problema: por qué es importante esta investigación

La incidencia del cáncer de mama está aumentando y sigue siendo la principal causa de carga relacionada con el cáncer en todo el mundo, aunque las tasas de mortalidad están disminuyendo. Las estrategias modernas de prevención se basan en el riesgo: incluyen cribado personalizado, cambios en el estilo de vida y medicamentos que bloquean o reducen los efectos del estrógeno en el tejido mamario. Dos clases principales de fármacos preventivos son los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), como el tamoxifeno, y los inhibidores de la aromatasa (IA), que incluyen exemestano y anastrozol.

Los inhibidores de la aromatasa actúan bloqueando la enzima aromatasa, responsable de producir estrógeno en el cuerpo. El exemestano es un inhibidor de la aromatasa esteroideo, lo que significa que se une de forma irreversible a la enzima aromatasa, causando una inactivación permanente incluso después de que el fármaco se haya eliminado del torrente sanguíneo. En un estudio de fase 1 con voluntarias posmenopáusicas, una dosis única de 5 mg ya era eficaz, y se identificó que 25 mg era la dosis mínima que proporciona la supresión máxima de estrógeno. Este efecto se alcanzó al tercer día y persistió hasta 7 días, un hallazgo clave que planteó la posibilidad de una dosificación menos frecuente.

En el contexto de la prevención, el exemestano ha mostrado resultados impresionantes: una reducción del riesgo relativo del 65% en la incidencia anual de cáncer de mama invasivo en comparación con el placebo. Sin embargo, un obstáculo importante para su uso son los eventos adversos (efectos secundarios). El miedo a los efectos secundarios es la razón principal de la baja aceptación de la terapia preventiva. En el contexto adyuvante (tratamiento administrado después de la cirugía para prevenir la recurrencia), muchas mujeres dejan de tomar los IA debido a los efectos secundarios, y esta falta de adherencia aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer de mama.

La idea detrás de este estudio era sencilla: si una dosis más baja o menos frecuente pudiera mantener la eficacia y reducir los efectos secundarios, más mujeres podrían estar dispuestas a tomar estos medicamentos y a seguir con ellos. Este concepto ya había mostrado resultados prometedores en otro ensayo: el tamoxifeno a dosis bajas (5 mg/día durante 3 años) redujo a la mitad la recurrencia de la enfermedad en mujeres con neoplasia intraepitelial previamente diagnosticada (cambios precancerosos). El ensayo actual, un ensayo clínico aleatorizado prequirúrgico de fase 2b, tuvo como objetivo aplicar una lógica similar de reducción de dosis al exemestano.

Cómo se realizó el estudio

Este fue un ensayo internacional, prequirúrgico, de 3 brazos, doble ciego, de no inferioridad, de fase 2b. "Prequirúrgico" significa que las mujeres tomaron el fármaco del estudio durante 4 a 6 semanas entre su biopsia diagnóstica y su cirugía de cáncer de mama, un período de tiempo que se utiliza habitualmente para comprobar la eficacia de un fármaco contra el tejido tumoral. "Doble ciego" significa que ni las participantes ni los investigadores sabían qué esquema de dosificación recibía cada mujer. "No inferioridad" significa que el estudio se diseñó para comprobar si los esquemas experimentales no eran peores que la dosis diaria estándar en más de un margen predefinido.

El estudio se llevó a cabo en múltiples centros de Italia, Estados Unidos y Noruega. Fue aprobado por el Comité de Revisión Institucional Central del Instituto Nacional del Cáncer, los comités de revisión institucionales locales italianos y los Comités Regionales de Ética en Investigación Médica y Sanitaria del oeste de Noruega. Todas las participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito, y el estudio siguió la guía de presentación de informes CONSORT (Normas Consolidadas para la Presentación de Ensayos).

Quiénes podían participar

Los principales criterios de inclusión fueron:

• Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógenos positivo (ER-positivo) confirmado, lo que significa que el crecimiento del cáncer está impulsado por el estrógeno
• Estadio del cáncer cT0 a cT2 o cN0 a cN1 (enfermedad en estadio temprano que no se ha diseminado de forma extensa)
• Análisis de sangre dentro de los límites normales de laboratorio, o con alteraciones que no fueran clínicamente relevantes

Se excluyó a las mujeres si su índice de masa corporal (IMC) era inferior a 18.5, o si tenían tratamiento previo para el cáncer de mama, enfermedad no controlada, diagnósticos recientes de otros cánceres u osteoporosis grave.

Aleatorización y enmascaramiento

Las mujeres fueron asignadas aleatoriamente (1:1:1) a uno de tres brazos:

1. Exemestano 25 mg una vez al día (la dosis estándar)
2. Exemestano 25 mg tres veces por semana
3. Exemestano 25 mg una vez por semana

El tratamiento duró de 4 a 6 semanas antes de la cirugía. La aleatorización se estratificó por centro y por IMC (menos de 25 frente a 25 o más). Para mantener el cegamiento, se fabricaron blísteres semanales que contenían 7 píldoras: 7 píldoras activas para el grupo de una vez al día, 3 píldoras activas más 4 placebos para el grupo de 3 veces por semana, y 1 píldora activa más 6 placebos para el grupo de una vez por semana. Las píldoras se numeraron del 1 al 7 en cada blíster.

La visita final se programó el día de la cirugía o el día anterior. Incluyó la evaluación de efectos tóxicos, la revisión de medicamentos concomitantes, la extracción de sangre y la revisión del diario de píldoras. Las participantes continuaron tomando el fármaco del estudio hasta la noche anterior a la cirugía. La cirugía se realizó idealmente el día 29 o, alternativamente, el día 36 o 43, para mantener el mismo esquema de tratamiento en cada grupo.

Cómo se midieron los biomarcadores

Se recogieron muestras de sangre en ayunas por la mañana al inicio y en la visita final. Tras la coagulación, los tubos se centrifugaron a 2000 veces la gravedad durante 10 minutos a temperatura ambiente. El suero se almacenó a −80 °C hasta el análisis.

El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el estradiol sérico (la principal forma de estrógeno en la sangre) desde el inicio hasta después del tratamiento. El estradiol y la estrona se midieron mediante extracción en fase sólida (SPE) seguida de detección por cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), un método muy preciso. El límite inferior de cuantificación fue de 1.0 pg/mL para el estradiol y de 5 pg/mL para la estrona.

Dado que los niveles de estradiol son extremadamente bajos en mujeres posmenopáusicas tratadas con inhibidores de la aromatasa, los investigadores también analizaron el estradiol y la estrona séricos con un método ultrasensible de LC-MS/MS mediante extracción líquido-líquido (LLE) automatizada sin derivatización. Este método pudo detectar estradiol hasta 0.8 pmol/L (0.22 pg/mL) y estrona hasta 0.2 pmol/L (0.05 pg/mL).

Otras mediciones incluyeron:

• Globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), una proteína que transporta las hormonas sexuales en la sangre, medida por inmunoensayo quimioluminiscente
• Perfiles lipídicos (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL y triglicéridos), determinados localmente al inicio y en la visita final
• Androstenediona y testosterona, medidas por LC-MS/MS
• Ki-67, una proteína que indica la rapidez con la que se dividen las células (proliferación celular), evaluada por inmunohistoquímica con el anticuerpo monoclonal Mib-1
• Expresión del receptor de estrógenos, receptor de progesterona (PgR) y HER2, también determinada por inmunohistoquímica

Las mediciones de tejido antes y después del tratamiento se centralizaron en la división de patología del Instituto Europeo de Oncología para minimizar la variabilidad entre centros. Los efectos tóxicos se evaluaron con los criterios terminológicos del Instituto Nacional del Cáncer (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 4.0.3). Los síntomas menopáusicos se evaluaron mediante un cuestionario autoadministrado llamado Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire, comparando las respuestas antes y después del tratamiento.

Diseño estadístico

El estudio se diseñó para comprobar si la reducción del estradiol sérico con los dos esquemas de dosis más bajas era no inferior a la dosis estándar, con un margen de no inferioridad de −6 %. En términos sencillos, el esquema experimental se aceptaría como "no peor" si la reducción del estradiol estuviera dentro de 6 puntos porcentuales de la reducción de la dosis diaria.

El cálculo del tamaño muestral asumió que la dosis diaria reduciría el estradiol al menos un 80 %. Se necesitaba un total de 162 participantes para tener una potencia del 80 % para detectar la no inferioridad de −6 % en el cambio porcentual medio, asumiendo que la diferencia real era del 0 % y la desviación estándar del 11 %. Teniendo en cuenta una tasa de abandono prevista del 10 %, se aleatorizaron 180 participantes. El nivel de significación para el criterio de valoración principal se fijó en P = .025 para tener en cuenta las comparaciones múltiples (dos grupos experimentales frente al grupo estándar). Para los criterios de valoración secundarios, un valor de P bilateral inferior a .05 se consideró estadísticamente significativo.

El análisis principal fue por intención de tratar (ITT), es decir, incluyó a todas las participantes aleatorizadas que proporcionaron muestras de sangre. También se realizó un análisis por protocolo (de cumplimiento) planificado, definido como las participantes que recibieron al menos el 80 % de las píldoras activas programadas y se sometieron a análisis de sangre según el calendario del protocolo.

Quiénes participaron en el ensayo

Desde el 1 de febrero de 2017 hasta el 31 de agosto de 2019, se evaluó la elegibilidad de un total de 230 mujeres. De ellas, 25 no eran elegibles, 20 retiraron el consentimiento y 5 fueron excluidas por otros motivos. Quedaron 180 mujeres que fueron aleatorizadas en uno de los tres grupos: 59 a exemestano una vez al día, 58 a 3 veces por semana y 63 a una vez por semana.

Las medianas de edad fueron similares en todos los grupos:

• Grupo de una vez al día: 66 años (rango intercuartílico [RIC], 60–71 años)
• Grupo de 3 veces por semana: 63 años (RIC, 60–69 años)
• Grupo de una vez por semana: 65 años (RIC, 61–70 años)

Cuatro participantes no iniciaron el tratamiento (2 por motivos personales, 1 por un evento adverso y 1 por un evento adverso grave no relacionado con el tratamiento del estudio), y 4 abandonaron durante el estudio. El número final de participantes evaluables para el criterio de valoración principal fue de 55 en el grupo de una vez al día, 56 en el grupo de 3 veces por semana y 60 en el grupo de una vez por semana, es decir, un total de 171 mujeres en la población por intención de tratar.

La adherencia al fármaco fue alta en general: 153 participantes (89 %) tomaron al menos el 80 % de sus comprimidos, sin diferencias significativas entre los tres grupos. Un total de 47, 52 y 54 participantes en los grupos de una vez al día, 3 veces por semana y una vez por semana, respectivamente, se sometieron a análisis de sangre según el calendario del protocolo. Ochenta y ocho mujeres se operaron exactamente después de 4 semanas, 44 después de 5 semanas y 16 después de 6 semanas.

Resultado principal: ¿Qué tan bien redujo el estrógeno cada esquema?

La medida principal de eficacia del fármaco fue la reducción porcentual del estradiol sérico (medido por el método SPE) desde el inicio hasta el final del tratamiento. Los resultados difirieron entre el análisis global por intención de tratar y el análisis restringido a las participantes que cumplieron el tratamiento.

Análisis por intención de tratar

En la población por intención de tratar (n = 171), el cambio porcentual medio por mínimos cuadrados en el estradiol sérico fue:

• −89 % para exemestano una vez al día (n = 55)
• −85 % para exemestano 3 veces por semana (n = 56)
• −60 % para exemestano una vez por semana (n = 60)

La diferencia entre los grupos de una vez al día y 3 veces por semana fue de −3.6% (P de no inferioridad = .37), lo cual no cumplió el criterio de no inferioridad. El grupo de una vez por semana claramente se quedó corto, con una diferencia de −28.8% en comparación con la dosis diaria.

Participantes que cumplieron el tratamiento (análisis por protocolo)

Entre las 153 participantes que cumplieron el tratamiento y tomaron al menos el 80 % de sus comprimidos activos programados, los resultados fueron más favorables para el esquema de 3 veces por semana:

• −91 % para una vez al día
• −92 % para 3 veces por semana
• −69 % para una vez por semana

La diferencia entre los grupos de una vez al día y 3 veces por semana fue del 2,0% (límite inferior de confianza del 97,5%, −5,6%; P para no inferioridad = .02). Dado que este límite inferior de confianza no cruzó el umbral del −6%, el esquema de 3 veces por semana se declaró no inferior al esquema de una vez al día entre los participantes cumplidores, lo que significa que funcionó igual de bien.

Análisis ultrasensible de confirmación

Un análisis secundario que utilizó el método de extracción líquido-líquido (LLE, por sus siglas en inglés) más sensible confirmó el patrón general. En el análisis ITT, las reducciones de estradiol fueron −96 %, −91 % y −72 % para las pautas de una vez al día, 3 veces por semana y una vez por semana, respectivamente. En los participantes adherentes, las reducciones correspondientes fueron −96 %, −92 % y −74 %. La diferencia entre la pauta de una vez al día y la de 3 veces por semana fue de −4.9 % (P = .28) en la población ITT y de −3.8 % (P = .11) en los participantes adherentes, lo que nuevamente indica una efectividad comparable de las dos pautas, con un rendimiento claramente inferior de la pauta de una vez por semana.

Supresión por debajo de los límites de detección

El porcentaje de participantes cuyos niveles de estradiol cayeron por debajo del límite de detección del ensayo fue otra forma de medir la integridad de la supresión de estrógenos:

• Método SPE: 69,0 % (una vez al día), 65,4 % (3 veces por semana) y 17,2 % (una vez por semana)
• Método LLE: 77,7 % (una vez al día), 47,2 % (3 veces por semana) y 3,4 % (una vez por semana)

La diferencia entre una vez al día y 3 veces por semana no fue estadísticamente significativa (P = .78), mientras que el esquema de una vez por semana fue claramente menos eficaz.

Biomarcadores tisulares, otras hormonas y colesterol

Ki-67: una medida del crecimiento de las células cancerosas

Ki-67 es una proteína que indica la rapidez con la que se multiplican las células. Los niveles más altos de Ki-67 generalmente significan un crecimiento tumoral más agresivo. En este estudio, se midió Ki-67 en el tejido de la biopsia antes del tratamiento y en la muestra quirúrgica después del tratamiento. El cambio porcentual absoluto mediano en Ki-67, ajustado por los valores basales, fue:

• −7,5 % en el grupo de una vez al día
• −5,0 % en el grupo de 3 veces por semana
• −4,0 % en el grupo de una vez por semana

Las reducciones no fueron estadísticamente significativas entre los grupos (una vez al día frente a 3 veces por semana, P = .31; una vez al día frente a una vez por semana, P = .06). Por intención de tratar, la reducción de Ki-67 fue similar cuando se analizó solo a los participantes que cumplieron el tratamiento. Como análisis exploratorio, también se midió Ki-67 en el tejido normal adyacente al tumor; dado que la expresión en el tejido normal es muy baja, no se observó ninguna modulación.

Expresión del receptor de progesterona (PgR)

El PgR es otro receptor hormonal cuya expresión a menudo disminuye cuando se bloquea la señalización de estrógenos. El cambio absoluto mediano en el PgR fue:

• −17,0 % en el grupo de una vez al día
• −9,0 % en el grupo de 3 veces por semana
• −7,0 % en el grupo de una vez por semana

Nuevamente, estas diferencias no alcanzaron significación estadística (una vez al día vs 3 veces por semana, P = .44; una vez al día vs una vez por semana, P = .06).

Otras hormonas y lípidos

Para la estrona, la estrona total y el sulfato de estrona (otras formas de estrógeno), no hubo diferencias estadísticas entre los grupos de una vez al día y de 3 veces por semana, mientras que el esquema de una vez por semana (dosis más baja) fue menos eficaz. No se observaron cambios importantes en la androstenediona ni en la testosterona con ninguna dosis.

Sin embargo, se observó un patrón de respuesta a la dosis para la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), una proteína que se une a las hormonas sexuales y las transporta. Los cambios absolutos fueron:

• −12.8 nmol/L para una vez al día
• −7.0 nmol/L para 3 veces por semana
• −2.3 nmol/L para una vez por semana

Una mayor reducción de la SHBG significa que hay menos de este biomarcador protector disponible en la sangre. En cuanto al perfil lipídico, hubo una reducción esperada del colesterol HDL (el colesterol "bueno") con la dosis de una vez al día, pero solo un efecto marginal con los dos regímenes de dosis más bajas. Los cambios fueron de −10, −4 y +1 mg/dL para una vez al día, 3 veces por semana y una vez por semana, respectivamente. Esto sugiere que los esquemas menos frecuentes podrían tener un impacto más favorable en los niveles de colesterol.

Efectos secundarios y tolerabilidad

En general, el tratamiento fue bien tolerado, con un total de 358 eventos adversos notificados. De estos, 255 (71%) fueron de grado 1, lo que significa que fueron leves. No se detectaron diferencias estadísticamente significativas en los efectos secundarios entre los tres grupos.

La percepción de las mujeres sobre los síntomas menopáusicos, como los sofocos, los sudores nocturnos y otras preocupaciones de calidad de vida relacionadas con la menopausia, no mostró diferencias clínicamente relevantes entre los tres grupos, según lo medido por el Cuestionario de Calidad de Vida Específico para la Menopausia.

Estos hallazgos son importantes porque sugieren que, si bien el esquema de 3 veces por semana ofrece una supresión de estrógenos comparable, no parece aumentar los efectos secundarios. Por el contrario, el perfil de efectos secundarios no fue claramente mejor con los esquemas de frecuencia reducida en esta breve ventana prequirúrgica, aunque el estudio no fue diseñado específicamente para detectar diferencias en la toxicidad a largo plazo.

Qué significan estos hallazgos para las pacientes

El estudio proporciona evidencia de que el exemestano, 25 mg, administrado tres veces por semana, no fue inferior a la dosis estándar de una vez al día para reducir el estradiol circulante entre las pacientes cumplidoras (adherentes). Las participantes cumplidoras representaron el 89% de toda la población del estudio, una alta tasa de adherencia que probablemente fue favorecida por el entorno estructurado del ensayo clínico.

Varios puntos de la discusión merecen destacarse para las pacientes:

• La diferencia en los resultados entre los análisis por intención de tratar y por protocolo no se debió a diferencias en las características iniciales entre las participantes cumplidoras y las no cumplidoras. Más bien, probablemente refleja la menor variabilidad en los niveles de estradiol entre las mujeres que cumplieron con su esquema de medicación.
• La estrona, la estrona total y el sulfato de estrona no mostraron diferencias entre la dosis de una vez al día y la de 3 veces por semana, lo que refuerza que el esquema de 3 veces por semana suprime profundamente el estrógeno en múltiples formas.
• Se observó una relación dosis-respuesta para la SHBG: la dosis diaria redujo significativamente este biomarcador protector, mientras que la dosis de 3 veces por semana tuvo un efecto menor, lo que podría ser potencialmente beneficioso.
• La dosis de una vez por semana fue claramente menos eficaz y no debe considerarse una alternativa equivalente.

Los autores señalan que la relación beneficio-riesgo de los fármacos existentes podría mejorarse mediante estudios de reducción de dosis que busquen la dosis mínima eficaz. Los hallazgos de este ensayo sugieren que un esquema de exemestano de 3 veces por semana merece más estudio en ensayos de prevención y en mujeres que no toleran la dosis diaria en el contexto adyuvante (posquirúrgico).

Si se confirma en estudios más amplios, un esquema de dosificación menos frecuente podría mejorar la calidad de vida y la adherencia de muchas mujeres. Dado que la falta de adherencia a los inhibidores de la aromatasa es común en el contexto adyuvante y aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer de mama, cualquier estrategia que facilite la toma de estos fármacos tiene el potencial de mejorar los resultados en el mundo real. Además, estudios previos del mismo grupo de investigación mostraron que el tamoxifeno en dosis bajas (5 mg al día) redujo a la mitad las tasas de recurrencia de la enfermedad en mujeres con neoplasia intraepitelial, lo que respalda aún más el concepto de que "menos puede ser más" en lo que respecta a la dosificación de la terapia hormonal.

Limitaciones del estudio

Como toda investigación, este ensayo tiene limitaciones importantes que deben considerarse al interpretar los resultados:

• El análisis por intención de tratar no demostró no inferioridad. El resultado de no inferioridad se logró solo en el análisis por protocolo de las participantes que cumplieron el tratamiento. Esto significa que el esquema de 3 veces por semana se "demostró" equivalente solo entre las mujeres que tomaron su medicamento según las indicaciones.
• Duración corta del tratamiento. El período prequirúrgico fue de solo 4 a 6 semanas, tiempo suficiente para medir cambios en los niveles de estrógeno y en los biomarcadores tumorales (como Ki-67), pero no lo bastante para evaluar resultados clínicos a largo plazo como la recurrencia del cáncer, la supervivencia o los efectos secundarios a largo plazo como la pérdida ósea y el dolor articular.
• Criterio de valoración subrogado. El estudio utilizó la supresión del estradiol sérico como marcador subrogado de eficacia, no resultados reales de cáncer de mama. Si bien la supresión de estrógenos es un indicador bien establecido de la potencia de los inhibidores de la aromatasa, no es lo mismo que demostrar una reducción de la incidencia o de la recurrencia del cáncer.
• Tamaño de muestra pequeño para comparaciones de subgrupos. Aunque se asignaron al azar 180 mujeres, el estudio no tuvo el poder estadístico para detectar diferencias en los perfiles de efectos secundarios ni en la tolerabilidad a largo plazo entre los tres grupos.
• Alta adherencia en un entorno de ensayo clínico. La tasa de adherencia del 89 % observada en este ensayo clínico puede no reflejar el comportamiento real de toma de medicamentos, donde la adherencia a los inhibidores de la aromatasa suele ser mucho menor.
• Diferencias de laboratorio. Los biomarcadores se midieron en diferentes laboratorios entre abril de 2020 y diciembre de 2021, aunque se utilizaron la centralización de los análisis de tejidos y métodos estandarizados para minimizar la variabilidad.

Recomendaciones para las pacientes

Con base en este estudio, estas son algunas conclusiones prácticas para las pacientes y sus médicos:

1. No cambie su dosis por su cuenta. Si actualmente toma exemestano a diario, no reduzca la frecuencia sin hablar con su oncólogo. El esquema de 3 veces por semana todavía no es una alternativa aprobada ni estándar fuera de los ensayos clínicos.
2. Pregunte a su médico sobre la evidencia más reciente. Si tiene dificultades con los efectos secundarios del exemestano diario, este estudio proporciona una base científica para analizar si un esquema de frecuencia reducida podría ser adecuado para su situación, en particular en el contexto de un ensayo clínico o de una decisión compartida.
3. La adherencia es enormemente importante. El hallazgo clave del estudio —que la dosis de 3 veces por semana funciona tan bien como la diaria— se aplica solo a las mujeres que tomaron al menos el 80 % de sus pastillas programadas. Lo más importante es tomar su medicamento exactamente como se le recetó, sea cual sea el esquema.
4. No se recomienda la dosis de una vez por semana. El esquema de una vez por semana produjo una supresión de estrógenos significativamente menor (reducción del 60 % frente al 89 % en el análisis por intención de tratar) y no debe considerarse una opción equivalente según la evidencia actual.
5. Esté atenta a los efectos secundarios e infórmelos. Los efectos secundarios son una razón importante por la que las mujeres suspenden los inhibidores de la aromatasa, lo que aumenta el riesgo de recurrencia. Hablar abiertamente con su equipo de atención sobre los efectos secundarios puede llevar a estrategias que le ayuden a continuar el tratamiento.
6. Manténgase informada sobre las investigaciones en curso. Los autores del estudio piden más investigación sobre el esquema de 3 veces por semana en estudios de prevención y en el contexto adyuvante. Los ensayos futuros podrían proporcionar una orientación más definitiva sobre la dosificación alternativa.

En última instancia, el objetivo de esta investigación es hacer que la prevención y el tratamiento eficaces del cáncer de mama sean más tolerables, para que más mujeres puedan beneficiarse de estos medicamentos que salvan vidas. Por ahora, la dosis diaria estándar de exemestano sigue siendo la opción comprobada y aprobada, pero la evidencia a favor de una alternativa de 3 veces por semana está creciendo.

Preguntas frecuentes

¿Puedo tomar exemestano solo tres veces por semana en lugar de todos los días?

En un estudio de 180 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano sensible a los estrógenos, las que tomaron 25 mg de exemestano tres veces por semana tuvieron una supresión de estrógenos similar a la de la dosis diaria, pero solo si tomaron al menos el 80 % de sus pastillas. Este esquema de frecuencia reducida todavía no está aprobado. Hable con su oncólogo antes de cambiar su dosis.

¿Quién era elegible para el estudio de dosificación de exemestano?

Las participantes fueron mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama confirmado con receptor de estrógenos positivo, en estadio cT0 a cT2 o cN0 a cN1, y con análisis de sangre dentro de los límites normales. Se excluyó a las mujeres si tenían tratamiento previo para el cáncer de mama, enfermedad no controlada, otros cánceres recientes u osteoporosis grave. El estudio duró de 4 a 6 semanas antes de la cirugía del cáncer de mama.

¿Qué efectos secundarios se observaron con los diferentes esquemas de exemestano?

En general, el tratamiento fue bien tolerado. Hubo 358 eventos adversos, de los cuales el 71 % fueron leves (grado 1). No se detectaron diferencias estadísticamente significativas en los efectos secundarios entre los grupos de una vez al día, tres veces por semana y una vez por semana. Los síntomas menopáusicos fueron similares en los tres esquemas en este breve estudio prequirúrgico.

¿Qué midió el estudio para determinar si una dosis más baja de exemestano funcionaba?

La medida principal fue el cambio porcentual en el estradiol sérico desde el inicio hasta después del tratamiento, utilizando espectrometría de masas de alta precisión. También midieron la estrona, la globulina fijadora de hormonas sexuales, el colesterol y el Ki-67, un marcador de la rapidez con la que se dividen las células cancerosas. La supresión de estrógenos se utilizó como un marcador sustituto de la eficacia del fármaco.

¿Qué significa este estudio para las mujeres que toman exemestano después de la cirugía?

Para las mujeres que tienen dificultades con los efectos secundarios del exemestano diario, este estudio proporciona una base científica para discutir un esquema de frecuencia reducida con su médico, particularmente en un ensayo clínico o en una toma de decisiones compartida. Sin embargo, la dosis diaria estándar sigue siendo la opción probada y aprobada. Se necesitan estudios más amplios antes de recomendar la dosificación de tres veces por semana.

Mi médico me recetó exemestano diario después de la cirugía de cáncer de mama, pero tengo dificultades con los efectos secundarios. Leí sobre un esquema de 3 veces por semana. ¿Debería buscar una segunda opinión antes de cambiar mi dosis?

Sí, una segunda opinión puede ayudarle a sopesar la evidencia de un esquema de exemestano de frecuencia reducida. En un ensayo clínico, 25 mg tres veces por semana suprimieron el estrógeno con la misma eficacia que la dosis diaria, pero solo en mujeres que tomaron al menos el 80 % de sus pastillas; la dosificación de una vez por semana fue claramente menos eficaz. El esquema de 3 veces por semana aún no está aprobado y el estudio fue a corto plazo, por lo que los resultados a largo plazo siguen siendo desconocidos. Hable sobre sus efectos secundarios y todas las opciones con un experto independiente antes de realizar cualquier cambio. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones independientes de expertos.

Información de la fuente

Original article title: Efficacy of Alternative Dose Regimens of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0 to II Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer

Authors: Davide Serrano, MD; Sara Gandini, PhD; Parjhitham Thomas, MD; Katherine D. Crew, MD, MS; Nagi B. Kumar, PhD, RD; Lana A. Vornik, MHA, MS; J. Jack Lee, PhD; Paolo Veronesi, MD; Giuseppe Viale, MD; Aliana Guerrieri-Gonzaga, MSc; Matteo Lazzeroni, MD; Harriet Johansson, PhD; Mauro D'Amico, MD; Flavio Guasone, MD; Stefano Spinaci, MD; Bjørn-Erik Bertelsen, MSc; Gunnar Mellgren, MD, PhD; Isabelle Bedrosian, MD; Diane Weber, RN; Tawana Castile, BS, CCRP; Eileen Dimond, RN, MS; Brandy M. Heckman-Stoddard, PhD, MPH; Eva Szabo, MD; Powel H. Brown, MD, PhD; Andrea DeCensi, MD; Bernardo Bonanni, MD

Journal: JAMA Oncology, May 2023, Volume 9, Number 5, pages 664–672. doi:10.1001/jamaoncol.2023.0089. Published online March 23, 2023.

Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier NCT02598557; EudraCT: 2015-005063-16

Funding: The study was conducted with support from the National Cancer Institute (as part of the NCI Community Oncology Research Program) and other institutional funders, with biomarker analyses performed at centralized laboratories in Italy and Norway.

Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares. Está destinado a fines educativos y no debe reemplazar el consejo médico individualizado de un profesional de la salud calificado. Los pacientes siempre deben consultar a su equipo de oncología antes de realizar cualquier cambio en su plan de tratamiento o prevención del cáncer.