Tomar Exemestano com Menos Frequência: Uma Dose 3 Vezes por Semana Pode Ser Tão Eficaz Quanto a Diária para o Câncer de Mama?

Índice

• Pontos-Chave
• Entendendo o Problema: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Como o Estudo Foi Conduzido
• Quem Participou do Ensaio
• Resultado Principal: Quão Bem Cada Esquema Reduziu o Estrogênio?
• Biomarcadores Teciduais, Outros Hormônios e Colesterol
• Efeitos Colaterais e Tolerabilidade
• O Que Esses Achados Significam para as Pacientes
• Limitações do Estudo
• Recomendações para Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Um estudo de 2023 com 180 mulheres na pós-menopausa constatou que 25 mg de exemestano três vezes por semana suprimiu o estrogênio tão bem quanto a dosagem diária, mas apenas entre mulheres que tomaram pelo menos 80% dos comprimidos programados.
• O exemestano uma vez por semana foi menos eficaz, reduzindo o estradiol sérico em 60% versus 89% com a dosagem diária na análise por intenção de tratar.
• Não foram observadas diferenças significativas nos efeitos colaterais entre os esquemas diário, três vezes por semana e uma vez por semana de exemestano durante o período de tratamento pré-operatório de 4 a 6 semanas.
• Não altere a dose de exemestano por conta própria; o esquema de três vezes por semana ainda não está aprovado e deve ser discutido com seu oncologista.
• A adesão é fundamental: o achado de não inferioridade para a administração três vezes por semana aplicou-se apenas às participantes aderentes que tomaram a medicação conforme orientado.

Compreendendo o Problema: Por Que Esta Pesquisa é Importante

A incidência de câncer de mama está aumentando, e ele continua sendo a principal causa de carga relacionada ao câncer em todo o mundo, embora as taxas de mortalidade estejam diminuindo. As estratégias modernas de prevenção são baseadas em risco—incluem rastreamento personalizado, mudanças no estilo de vida e medicamentos que bloqueiam ou reduzem os efeitos do estrogênio no tecido mamário. Duas classes principais de medicamentos preventivos são os moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs), como o tamoxifeno, e os inibidores da aromatase (IAs), que incluem o exemestano e o anastrozol.

Os inibidores da aromatase atuam bloqueando a enzima aromatase, responsável pela produção de estrogênio no corpo. O exemestano é um inibidor esteroidal da aromatase, o que significa que ele se liga de forma irreversível à enzima aromatase, causando inativação permanente mesmo após o medicamento ter sido eliminado da corrente sanguínea. Em um estudo de fase 1 com voluntárias na pós-menopausa, uma dose única de 5 mg já era eficaz, e 25 mg foi identificada como a dose mínima que proporciona supressão máxima do estrogênio. Esse efeito foi alcançado no terceiro dia e persistiu por até 7 dias—um achado fundamental que levantou a possibilidade de administração menos frequente.

No cenário de prevenção, o exemestano demonstrou resultados impressionantes: uma redução relativa do risco de 65% na incidência anual de câncer de mama invasivo em comparação com placebo. No entanto, um grande obstáculo ao seu uso são os eventos adversos (efeitos colaterais). O medo dos efeitos colaterais é o principal motivo para a baixa adesão à terapia preventiva. No cenário adjuvante (tratamento administrado após a cirurgia para prevenir recorrência), muitas mulheres interrompem o uso de IAs devido aos efeitos colaterais, e essa não adesão aumenta o risco de recorrência do câncer de mama.

A ideia por trás deste estudo era simples: se doses menores ou menos frequentes pudessem manter a eficácia e, ao mesmo tempo, reduzir os efeitos colaterais, mais mulheres poderiam estar dispostas a tomar—e continuar tomando—esses medicamentos. Esse conceito já havia demonstrado potencial em outro ensaio: o tamoxifeno em baixa dose (5 mg/dia por 3 anos) reduziu pela metade a recorrência da doença em mulheres com diagnóstico prévio de neoplasia intraepitelial (alterações pré-cancerosas). O ensaio atual, um ensaio clínico randomizado pré-operatório de fase IIb, teve como objetivo aplicar uma lógica semelhante de redução de dose ao exemestano.

Como o Estudo Foi Conduzido

Este foi um ensaio internacional, pré-operatório, de 3 braços, duplo-cego, de não inferioridade, de fase IIb. "Pré-operatório" significa que as mulheres tomaram o medicamento do estudo por 4 a 6 semanas entre a biópsia diagnóstica e a cirurgia do câncer de mama—uma janela de tempo comumente usada para testar a eficácia de um medicamento contra o tecido tumoral. "Duplo-cego" significa que nem as participantes nem os pesquisadores sabiam qual esquema de administração cada mulher estava recebendo. "Não inferioridade" significa que o estudo foi desenhado para testar se os esquemas experimentais não eram piores do que a dose diária padrão por uma margem maior do que a predefinida.

O estudo foi conduzido em múltiplos centros na Itália, nos Estados Unidos e na Noruega. Foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional Central do National Cancer Institute, pelos conselhos de revisão institucionais locais italianos e pelos Comitês Regionais de Ética em Pesquisa Médica e em Saúde da Noruega Ocidental. Todas as participantes forneceram consentimento informado por escrito, e o estudo seguiu a diretriz de relato CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials).

Quem Poderia Participar

Os principais critérios de inclusão foram:

• Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER-positivo) confirmado, o que significa que o crescimento do câncer é estimulado pelo estrogênio
• Estágio do câncer cT0 a cT2 ou cN0 a cN1 (doença em estágio inicial que não se disseminou extensamente)
• Exames de sangue dentro dos limites laboratoriais normais, ou com alterações que não eram clinicamente relevantes

As mulheres foram excluídas se o índice de massa corporal (IMC) fosse inferior a 18,5, ou se tivessem tratamento prévio para câncer de mama, doença não controlada, diagnósticos recentes de outros cânceres ou osteoporose grave.

Randomização e Cegamento

As mulheres foram randomizadas (1:1:1) para um dos três braços:

1. Exemestano 25 mg uma vez ao dia (a dose padrão)
2. Exemestano 25 mg três vezes por semana
3. Exemestano 25 mg uma vez por semana

O tratamento durou de 4 a 6 semanas antes da cirurgia. A randomização foi estratificada por centro e por IMC (menor que 25 vs 25 ou maior). Para manter o cegamento, foram fabricados blisters semanais contendo 7 comprimidos: 7 comprimidos ativos para o braço de uma vez ao dia, 3 comprimidos ativos mais 4 placebos para o braço de 3 vezes por semana, e 1 comprimido ativo mais 6 placebos para o braço de uma vez por semana. Os comprimidos foram numerados de 1 a 7 em cada blister.

A visita final foi agendada para o dia da cirurgia ou no dia anterior. Ela incluiu avaliação de efeitos tóxicos, revisão de medicamentos concomitantes, coleta de sangue e revisão do diário de comprimidos. As participantes continuaram tomando o medicamento do estudo até a noite anterior à cirurgia. A cirurgia foi idealmente realizada no dia 29, ou alternativamente no dia 36 ou 43, para manter o mesmo esquema de tratamento em cada braço.

Como os Biomarcadores Foram Medidos

Amostras de sangue em jejum matinal foram coletadas no início do estudo e na visita final. Após a coagulação, os tubos foram centrifugados a 2000 vezes a gravidade por 10 minutos à temperatura ambiente. O soro foi armazenado a −80°C até a análise.

O desfecho primário foi a variação percentual no estradiol sérico (a principal forma de estrogênio no sangue) do início do estudo até o pós-tratamento. O estradiol e a estrona foram medidos usando extração em fase sólida (SPE) seguida por detecção por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS)—um método altamente preciso. O limite inferior de quantificação foi de 1,0 pg/mL para estradiol e 5 pg/mL para estrona.

Como os níveis de estradiol são extremamente baixos em mulheres na pós-menopausa tratadas com inibidores da aromatase, os pesquisadores também analisaram o estradiol e a estrona séricos com um método ultrassensível de LC-MS/MS usando extração líquido-líquido (LLE) automatizada sem derivatização. Este método pôde detectar estradiol até 0,8 pmol/L (0,22 pg/mL) e estrona até 0,2 pmol/L (0,05 pg/mL).

Outras medições incluíram:

• Globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), uma proteína que transporta hormônios sexuais no sangue, medida por imunoensaio quimioluminescente
• Perfis lipídicos (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicérides), determinados localmente no início do estudo e na visita final
• Androstenediona e testosterona, medidas por LC-MS/MS
• Ki-67, uma proteína que indica a rapidez com que as células estão se dividindo (proliferação celular), avaliada por imuno-histoquímica usando o anticorpo monoclonal Mib-1
• Expressão do receptor de estrogênio, receptor de progesterona (PgR) e HER2, também determinada por imuno-histoquímica

As medições de tecido pré-tratamento e pós-tratamento foram centralizadas na divisão de patologia do Instituto Europeu de Oncologia para minimizar a variabilidade entre os centros. Os efeitos tóxicos foram avaliados usando os critérios de terminologia do National Cancer Institute (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0.3). Os sintomas da menopausa foram avaliados usando um questionário autoadministrado chamado Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire, comparando as respostas pré-tratamento e pós-tratamento.

Desenho Estatístico

O estudo foi desenhado para testar se a redução no estradiol sérico com os dois esquemas de dose mais baixa era não inferior à dose padrão, usando uma margem de não inferioridade de −6%. Em termos simples, o esquema experimental seria aceito como "não pior" se a redução do estradiol estivesse dentro de 6 pontos percentuais da redução da dose diária.

O cálculo do tamanho da amostra assumiu que a dose diária reduziria o estradiol em pelo menos 80%. Um total de 162 participantes foi necessário para ter 80% de poder para detectar a não inferioridade de −6% na variação percentual média, assumindo que a diferença verdadeira era 0% e o desvio padrão era 11%. Considerando uma taxa de abandono antecipada de 10%, 180 participantes foram randomizadas. O nível de significância para o desfecho principal foi definido em P = 0,025 para levar em conta comparações múltiplas (dois braços experimentais vs o braço padrão). Para desfechos secundários, um valor de P bicaudal menor que 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

A análise primária foi por intenção de tratar (ITT), o que significa que incluiu todas as participantes randomizadas que forneceram amostras de sangue. Uma análise por protocolo (aderente) planejada também foi conduzida, definida como participantes que receberam pelo menos 80% dos comprimidos ativos programados e foram submetidas a exames de sangue de acordo com o cronograma do protocolo.

Quem Participou do Ensaio

De 1º de fevereiro de 2017 a 31 de agosto de 2019, um total de 230 mulheres foram triadas para elegibilidade. Destas, 25 não eram elegíveis, 20 retiraram o consentimento e 5 foram excluídas por outros motivos. Isso resultou em 180 mulheres que foram randomizadas em um dos três braços: 59 para exemestano uma vez ao dia, 58 para 3 vezes por semana e 63 para uma vez por semana.

As medianas de idade foram semelhantes entre os braços:

• Braço de administração uma vez ao dia: 66 anos (intervalo interquartil [IIQ], 60–71 anos)
• Braço de administração 3 vezes por semana: 63 anos (IIQ, 60–69 anos)
• Braço de administração uma vez por semana: 65 anos (IIQ, 61–70 anos)

Quatro participantes não iniciaram o tratamento (2 por motivos pessoais, 1 devido a um evento adverso e 1 devido a um evento adverso grave não relacionado ao tratamento do estudo), e 4 descontinuaram durante o estudo. O número final de participantes avaliáveis para o desfecho primário foi 55 no braço de administração uma vez ao dia, 56 no braço de administração 3 vezes por semana e 60 no braço de administração uma vez por semana—um total de 171 mulheres na população com intenção de tratar.

A adesão ao medicamento foi alta em geral: 153 participantes (89%) tomaram pelo menos 80% de seus comprimidos, sem diferenças significativas entre os três braços. Um total de 47, 52 e 54 participantes nos braços de administração uma vez ao dia, 3 vezes por semana e uma vez por semana, respectivamente, realizaram exames de sangue de acordo com o cronograma do protocolo. Oitenta e oito mulheres foram submetidas à cirurgia exatamente após 4 semanas, 44 após 5 semanas e 16 após 6 semanas.

Resultado Principal: Quão Bem Cada Esquema Reduziu o Estrogênio?

A medida primária de eficácia do medicamento foi a redução percentual no estradiol sérico (medido pelo método SPE) desde o início até o final do tratamento. Os resultados diferiram entre a análise geral com intenção de tratar e a análise restrita às participantes aderentes.

Análise com Intenção de Tratar

Na população ITT (n = 171), a variação percentual média dos mínimos quadrados no estradiol sérico foi:

• −89% para exemestano uma vez ao dia (n = 55)
• −85% para exemestano 3 vezes por semana (n = 56)
• −60% para exemestano uma vez por semana (n = 60)

A diferença entre os braços de administração uma vez ao dia e 3 vezes por semana foi −3,6% (P para não inferioridade = 0,37), o que não atendeu ao critério de não inferioridade. O braço de administração uma vez por semana claramente ficou aquém, com uma diferença de −28,8% em comparação com a administração diária.

Participantes Aderentes (Análise por Protocolo)

Entre as 153 participantes aderentes que tomaram pelo menos 80% de seus comprimidos ativos programados, os resultados foram mais favoráveis para o esquema de 3 vezes por semana:

• −91% para uma vez ao dia
• −92% para 3 vezes por semana
• −69% para uma vez por semana

A diferença entre os braços de administração uma vez ao dia e 3 vezes por semana foi 2,0% (limite inferior de confiança de 97,5%, −5,6%; P para não inferioridade = 0,02). Como esse limite inferior de confiança não ultrapassou o limiar de −6%, o esquema de 3 vezes por semana foi declarado não inferior ao esquema de administração uma vez ao dia entre as participantes aderentes—o que significa que funcionou igualmente bem.

Análise Ultra-Sensível Confirmatória

Uma análise secundária usando o método mais sensível de extração líquido-líquido (LLE) confirmou o padrão geral. Na análise por intenção de tratar (ITT), as reduções de estradiol foram de −96%, −91% e −72% para a administração uma vez ao dia, 3 vezes por semana e uma vez por semana, respectivamente. Nas participantes que seguiram o tratamento corretamente, as reduções correspondentes foram de −96%, −92% e −74%. A diferença entre uma vez ao dia e 3 vezes por semana foi de −4,9% (P = 0,28) na população ITT e de −3,8% (P = 0,11) nas participantes que seguiram o tratamento corretamente—indicando novamente eficácia comparável dos dois esquemas, com o esquema de uma vez por semana claramente apresentando desempenho inferior.

Supressão Abaixo dos Limites de Detecção

A porcentagem de participantes cujos níveis de estradiol caíram abaixo do limite de detecção do ensaio foi outra forma de medir a completude da supressão de estrogênio:

• Método SPE: 69,0% (uma vez ao dia), 65,4% (3 vezes por semana) e 17,2% (uma vez por semana)
• Método LLE: 77,7% (uma vez ao dia), 47,2% (3 vezes por semana) e 3,4% (uma vez por semana)

A diferença entre uma vez ao dia e 3 vezes por semana não foi estatisticamente significativa (P = 0,78), enquanto o esquema de uma vez por semana foi claramente menos eficaz.

Biomarcadores Teciduais, Outros Hormônios e Colesterol

Ki-67: Uma Medida do Crescimento de Células Cancerígenas

Ki-67 é uma proteína que indica a rapidez com que as células estão se multiplicando. Níveis mais altos de Ki-67 geralmente significam crescimento tumoral mais agressivo. Neste estudo, o Ki-67 foi medido no tecido da biópsia antes do tratamento e na peça cirúrgica após o tratamento. A variação percentual absoluta mediana no Ki-67, ajustada para os valores basais, foi:

• −7,5% no braço de uma vez ao dia
• −5,0% no braço de 3 vezes por semana
• −4,0% no braço de uma vez por semana

As reduções não foram estatisticamente significativamente diferentes entre os braços (uma vez ao dia vs 3 vezes por semana, P = 0,31; uma vez ao dia vs uma vez por semana, P = 0,06). Por intenção de tratar, a redução de Ki-67 foi semelhante quando apenas os participantes aderentes foram analisados. Como análise exploratória, o Ki-67 também foi medido no tecido normal adjacente ao tumor—como a expressão no tecido normal é muito baixa, nenhuma modulação foi observada.

Expressão do Receptor de Progesterona (PgR)

O PgR é outro receptor hormonal cuja expressão frequentemente diminui quando a sinalização de estrogênio é bloqueada. A variação absoluta mediana no PgR foi:

• −17,0% no braço de uma vez ao dia
• −9,0% no braço de 3 vezes por semana
• −7,0% no braço de uma vez por semana

Novamente, essas diferenças não atingiram significância estatística (uma vez ao dia vs 3 vezes por semana, P = 0,44; uma vez ao dia vs uma vez por semana, P = 0,06).

Outros Hormônios e Lipídios

Para estrona, estrona total e sulfato de estrona (outras formas de estrogênio), não houve diferenças estatísticas entre os braços de uma vez ao dia e 3 vezes por semana, enquanto o esquema de uma vez por semana (dose mais baixa) foi menos eficaz. Não foram observadas alterações importantes para androstenediona ou testosterona com nenhuma dose.

No entanto, um padrão de dose-resposta foi observado para a globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), uma proteína que se liga e transporta hormônios sexuais. As alterações absolutas foram:

• −12,8 nmol/L para uma vez ao dia
• −7,0 nmol/L para 3 vezes por semana
• −2,3 nmol/L para uma vez por semana

Uma maior redução na SHBG significa que menos deste biomarcador protetor está disponível no sangue. Em relação ao perfil lipídico, houve uma redução esperada no colesterol HDL (o "colesterol bom") com a dose diária, mas apenas um efeito marginal com os dois regimes de dose mais baixa. As alterações foram de −10, −4 e +1 mg/dL para uma vez ao dia, 3 vezes por semana e uma vez por semana, respectivamente. Isso sugere que os esquemas menos frequentes podem ter um impacto mais favorável nos níveis de colesterol.

Efeitos Colaterais e Tolerabilidade

No geral, o tratamento foi bem tolerado, com um total de 358 eventos adversos relatados. Destes, 255 (71%) foram de grau 1, o que significa que eram leves. Não foram detectadas diferenças estatisticamente significativas nos efeitos colaterais entre os três braços.

A percepção das mulheres sobre os sintomas da menopausa—como ondas de calor, suores noturnos e outras preocupações de qualidade de vida relacionadas à menopausa—não mostrou diferenças clinicamente relevantes entre os três braços, conforme medido pelo Questionário de Qualidade de Vida Específico para Menopausa.

Esses achados são importantes porque sugerem que, embora o esquema de 3 vezes por semana ofereça supressão de estrogênio comparável, ele não parece aumentar os efeitos colaterais. Por outro lado, o perfil de efeitos colaterais não foi claramente melhor com os esquemas de frequência reduzida nesta curta janela pré-operatória, embora o estudo não tenha sido especificamente desenhado para detectar diferenças na toxicidade a longo prazo.

O Que Esses Achados Significam para as Pacientes

O estudo fornece evidências de que o exemestano, 25 mg, administrado três vezes por semana, não foi inferior à dose padrão uma vez ao dia na redução do estradiol circulante entre pacientes aderentes (cumpridoras). As participantes aderentes representaram 89% de toda a população do estudo—uma alta taxa de adesão que provavelmente foi incentivada pelo ambiente estruturado do ensaio clínico.

Vários pontos da discussão merecem destaque para as pacientes:

• A diferença nos resultados entre as análises por intenção de tratar e por protocolo não foi devida a diferenças nas características basais entre participantes aderentes e não aderentes. Em vez disso, provavelmente reflete a menor variabilidade nos níveis de estradiol entre as mulheres que aderiram ao seu esquema de medicação.
• Estrona, estrona total e sulfato de estrona não mostraram diferenças entre a dose diária e a de 3 vezes por semana, reforçando que o esquema de 3 vezes por semana suprime profundamente o estrogênio em múltiplas formas.
• Uma relação dose-resposta foi observada para a SHBG: a dose diária reduziu significativamente este biomarcador protetor, enquanto a dose de 3 vezes por semana teve um efeito menor, o que poderia ser potencialmente benéfico.
• A dose semanal foi claramente menos eficaz e não deve ser considerada uma alternativa equivalente.

Os autores observam que a relação benefício-risco dos medicamentos existentes poderia ser melhorada por estudos de redução de dose que busquem a dose mínima eficaz. Os achados deste ensaio sugerem que um esquema de exemestano 3 vezes por semana justifica estudo adicional em ensaios de prevenção e em mulheres que não toleram a dose diária no cenário adjuvante (pós-cirúrgico).

Se confirmado em estudos maiores, um esquema de dosagem menos frequente poderia melhorar a qualidade de vida e a adesão para muitas mulheres. Como a não adesão aos inibidores da aromatase é comum no cenário adjuvante e aumenta o risco de recorrência do câncer de mama, qualquer estratégia que torne esses medicamentos mais fáceis de tomar tem o potencial de melhorar os desfechos no mundo real. Além disso, estudos anteriores do mesmo grupo de pesquisa mostraram que o tamoxifeno em baixa dose (5 mg ao dia) reduziu pela metade as taxas de recorrência da doença em mulheres com neoplasia intraepitelial—apoiando ainda mais o conceito de que "menos pode ser mais" quando se trata de dosagem de terapia hormonal.

Limitações do Estudo

Como toda pesquisa, este ensaio clínico tem limitações importantes que devem ser consideradas ao interpretar os resultados:

• A análise por intenção de tratar não demonstrou não inferioridade. O resultado de não inferioridade foi alcançado apenas na análise por protocolo das participantes que aderiram ao tratamento. Isso significa que o esquema de 3 vezes por semana foi "comprovado" como equivalente apenas entre as mulheres que tomaram a medicação conforme orientado.
• Curta duração do tratamento. A janela pré-operatória foi de apenas 4 a 6 semanas, tempo suficiente para medir alterações nos níveis de estrogênio e biomarcadores tumorais (como Ki-67), mas não suficiente para avaliar desfechos clínicos de longo prazo, como recorrência do câncer, sobrevida ou efeitos colaterais de longo prazo, como perda óssea e dor articular.
• Desfecho substituto. O estudo utilizou a supressão do estradiol sérico como marcador substituto de eficácia, e não desfechos reais de câncer de mama. Embora a supressão do estrogênio seja um indicador bem estabelecido da potência dos inibidores da aromatase, não é o mesmo que demonstrar redução na incidência ou recorrência do câncer.
• Tamanho amostral pequeno para comparações de subgrupos. Embora 180 mulheres tenham sido randomizadas, o estudo não teve poder estatístico para detectar diferenças nos perfis de efeitos colaterais ou na tolerabilidade de longo prazo entre os três braços.
• Alta adesão em um contexto de ensaio clínico. A taxa de adesão de 89% observada neste ensaio clínico pode não refletir o comportamento real de uso da medicação, em que a adesão aos inibidores da aromatase costuma ser muito menor.
• Diferenças laboratoriais. Os biomarcadores foram medidos em laboratórios diferentes entre abril de 2020 e dezembro de 2021, embora a centralização das análises de tecidos e métodos padronizados tenham sido utilizados para minimizar a variabilidade.

Recomendações para Pacientes

Com base neste estudo, aqui estão algumas conclusões práticas para pacientes e seus médicos:

1. Não altere a sua dose por conta própria. Se você está tomando exemestano diariamente, não reduza a frequência sem falar com o seu oncologista. O esquema de 3 vezes por semana ainda não é uma alternativa aprovada ou padrão fora dos ensaios clínicos.
2. Pergunte ao seu médico sobre as evidências mais recentes. Se você está enfrentando dificuldades com os efeitos colaterais do exemestano diário, este estudo fornece uma base científica para discutir se um esquema de frequência reduzida pode ser apropriado para a sua situação, particularmente no contexto de um ensaio clínico ou de decisão compartilhada.
3. A adesão é extremamente importante. O principal achado do estudo — de que a dose de 3 vezes por semana funciona tão bem quanto a diária — aplica-se apenas às mulheres que tomaram pelo menos 80% dos comprimidos programados. O mais importante é tomar a medicação exatamente como prescrito, seja qual for o esquema.
4. A dose uma vez por semana não é recomendada. O esquema de uma vez por semana produziu supressão de estrogênio significativamente menor (redução de 60% vs 89% na análise ITT) e não deve ser considerado uma opção equivalente com base nas evidências atuais.
5. Fique atenta aos efeitos colaterais e relate-os. Os efeitos colaterais são um dos principais motivos pelos quais as mulheres interrompem os inibidores da aromatase, o que aumenta o risco de recorrência. Conversar abertamente com a sua equipe de saúde sobre os efeitos colaterais pode levar a estratégias que ajudem você a manter o tratamento.
6. Mantenha-se informada sobre as pesquisas em andamento. Os autores do estudo pedem mais pesquisas sobre o esquema de 3 vezes por semana em estudos de prevenção e no cenário adjuvante. Ensaios futuros podem fornecer orientações mais definitivas sobre esquemas alternativos de dose.

Em última análise, o objetivo desta pesquisa é tornar a prevenção e o tratamento eficazes do câncer de mama mais toleráveis, para que mais mulheres possam se beneficiar desses medicamentos que salvam vidas. Por enquanto, a dose diária padrão de exemestano continua sendo a opção comprovada e aprovada — mas as evidências para a alternativa de 3 vezes por semana estão crescendo.

Perguntas Frequentes

Posso tomar exemestano apenas três vezes por semana em vez de todos os dias?

Em um estudo com 180 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial sensível ao estrogênio, aquelas que tomaram 25 mg de exemestano três vezes por semana tiveram supressão de estrogênio semelhante à da dose diária — mas apenas se tomaram pelo menos 80% dos comprimidos. Esse esquema de frequência reduzida ainda não está aprovado. Converse com o seu oncologista antes de alterar a sua dose.

Quem era elegível para o estudo de esquema de dose do exemestano?

As participantes eram mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio confirmado, estágio cT0 a cT2 ou cN0 a cN1, e exames de sangue dentro dos limites normais. As mulheres foram excluídas se tivessem tratamento anterior para câncer de mama, doença não controlada, outros cânceres recentes ou osteoporose grave. O estudo durou de 4 a 6 semanas antes da cirurgia de câncer de mama.

Quais efeitos colaterais foram observados com os diferentes esquemas de exemestano?

No geral, o tratamento foi bem tolerado. Houve 358 eventos adversos, dos quais 71% foram leves (grau 1). Não foram detectadas diferenças estatisticamente significativas nos efeitos colaterais entre os braços de uma vez ao dia, três vezes por semana e uma vez por semana. Os sintomas da menopausa foram semelhantes em todos os três esquemas neste curto estudo pré-operatório.

O que o estudo mediu para determinar se o exemestano em dose mais baixa funcionou?

A medida principal foi a variação percentual no estradiol sérico desde o início até após o tratamento, usando espectrometria de massa de alta precisão. Eles também mediram estrona, globulina ligadora de hormônios sexuais, colesterol e Ki-67, um marcador da rapidez com que as células cancerosas estão se dividindo. A supressão do estrogênio foi usada como um marcador substituto da eficácia do medicamento.

O que este estudo significa para mulheres que tomam exemestano após a cirurgia?

Para mulheres que sofrem com efeitos colaterais do exemestano diário, este estudo fornece uma base científica para discutir um esquema de frequência reduzida com seu médico, particularmente em um ensaio clínico ou em uma decisão compartilhada. No entanto, a dose diária padrão continua sendo a opção comprovada e aprovada. Estudos maiores são necessários antes que a dosagem três vezes por semana seja recomendada.

Meu médico prescreveu exemestano diário após a cirurgia de câncer de mama, mas eu sofro com os efeitos colaterais. Li sobre um esquema de 3 vezes por semana. Devo obter uma segunda opinião antes de mudar minha dose?

Sim, uma segunda opinião pode ajudá-la a avaliar as evidências para um esquema de exemestano de frequência reduzida. Em um ensaio clínico, 25 mg três vezes por semana suprimiu o estrogênio tão eficazmente quanto a dose diária, mas apenas em mulheres que tomaram pelo menos 80% de seus comprimidos; a dosagem uma vez por semana foi claramente menos eficaz. O esquema de 3 vezes por semana ainda não está aprovado, e o estudo foi de curto prazo, portanto, os desfechos de longo prazo permanecem desconhecidos. Discuta seus efeitos colaterais e todas as opções com um especialista independente antes de fazer qualquer mudança. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Efficacy of Alternative Dose Regimens of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0 to II Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer

Authors: Davide Serrano, MD; Sara Gandini, PhD; Parjhitham Thomas, MD; Katherine D. Crew, MD, MS; Nagi B. Kumar, PhD, RD; Lana A. Vornik, MHA, MS; J. Jack Lee, PhD; Paolo Veronesi, MD; Giuseppe Viale, MD; Aliana Guerrieri-Gonzaga, MSc; Matteo Lazzeroni, MD; Harriet Johansson, PhD; Mauro D'Amico, MD; Flavio Guasone, MD; Stefano Spinaci, MD; Bjørn-Erik Bertelsen, MSc; Gunnar Mellgren, MD, PhD; Isabelle Bedrosian, MD; Diane Weber, RN; Tawana Castile, BS, CCRP; Eileen Dimond, RN, MS; Brandy M. Heckman-Stoddard, PhD, MPH; Eva Szabo, MD; Powel H. Brown, MD, PhD; Andrea DeCensi, MD; Bernardo Bonanni, MD

Journal: JAMA Oncology, May 2023, Volume 9, Number 5, pages 664–672. doi:10.1001/jamaoncol.2023.0089. Published online March 23, 2023.

Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier NCT02598557; EudraCT: 2015-005063-16

Funding: The study was conducted with support from the National Cancer Institute (as part of the NCI Community Oncology Research Program) and other institutional funders, with biomarker analyses performed at centralized laboratories in Italy and Norway.

Este artigo voltado para o paciente é baseado em pesquisa revisada por pares. Destina-se a fins educacionais e não deve substituir o aconselhamento médico individualizado de um profissional de saúde qualificado. Os pacientes devem sempre consultar sua equipe de oncologia antes de fazer qualquer alteração em seu plano de tratamento ou prevenção do câncer.