De l'endocrinologie à l'oncologie : Le parcours pionnier du Dr Marc Lippman

Table des matières

• Points clés
• À propos de la série de podcasts
• Les personnes derrière l'échange
• Jeunesse et formation
• Un parcours inhabituel vers la médecine oncologique
• La révolution scientifique : La mesure des hormones
• Elwood Jensen et le récepteur des œstrogènes
• Développement de la recherche sur le cancer du sein au NCI
• Le travail en laboratoire : Lignées cellulaires et controverses
• Former la prochaine génération de leaders
• Du laboratoire à la clinique : Essais clés
• Ce que cela signifie pour les patients aujourd'hui
• Limites et leçons apprises
• Recommandations pour les patients et leurs familles
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Le test du récepteur des œstrogènes guide la décision quant à l'efficacité de la thérapie hormonale dans le cancer du sein.
• Un essai randomisé portant sur environ 350 femmes a montré que la tumorectomie associée à la radiothérapie peut être aussi efficace qu'une mastectomie.
• Les médicaments de thérapie hormonale, comme le tamoxifène, sont devenus disponibles après que des recherches sur les récepteurs ont établi leur lien avec la réponse au traitement.
• La science translationnelle — qui consiste à appliquer les découvertes du laboratoire aux soins des patients — est désormais une norme dans la recherche sur le cancer.
• Il est recommandé de faire appel à des équipes multidisciplinaires de spécialistes pour coordonner des soins complets en cas de cancer du sein.

À propos de la série de podcasts

Le podcast Cancer Stories: The Art of Oncology fait partie du réseau de podcasts ASCO, qui propose neuf programmes différents couvrant des contenus éducatifs et scientifiques sur les soins en oncologie. La série présente des interviews d'auteurs et des lectures tirées d'une section du Journal of Clinical Oncology intitulée Art of Oncology, qui publie des essais personnels, des réflexions et des opinions sur les soins en oncologie.

Cet épisode particulier, diffusé le 28 février 2020, fait partie d'une série spéciale intitulée « Conversations with the Pioneers of Oncology », où le Dr Hayes interviewe les fondateurs qui ont façonné les soins cliniques en oncologie au cours des 70 dernières années. L'objectif est d'aider les auditeurs à comprendre le courage, la vision et le contexte scientifique de ces leaders, et à utiliser cette histoire pour construire un avenir meilleur pour les patients et leurs familles pendant et après le traitement du cancer.

Les personnes derrière la conversation

Dr Daniel F. Hayes est l'hôte de cet épisode. Il occupe le poste de professeur Stuart B. Padnos en recherche sur le cancer du sein au centre Rogel contre le cancer de l'Université du Michigan. Ses recherches portent sur les thérapies expérimentales (nouveaux traitements) et les biomarqueurs cancéreux (signes biologiques de la maladie), en particulier dans le cancer du sein. Il a présidé le comité de médecine translationnelle pour le cancer du sein de SWOG et a été membre fondateur et président du comité des directives sur les marqueurs tumoraux de la Société américaine d'oncologie clinique (ASCO). Le Dr Hayes a également siégé au conseil d'administration de l'ASCO et a exercé un mandat de trois ans en tant que président de l'ASCO de 2016 à 2018.

Dr Marc Lippman est l'invité. Selon le Dr Hayes, le Dr Lippman a joué un rôle clé dans les premières études sur le rôle du récepteur des œstrogènes (une protéine à l'intérieur des cellules mammaires qui se lie à l'hormone œstrogène et peut stimuler la croissance du cancer) dans le cancer du sein. Le Dr Hayes le considère, ainsi que son ancien collègue le Dr William McGuire, comme les premiers investigateurs à avoir mené ce que nous appelons aujourd'hui la science « translationnelle » dans les tumeurs solides — c'est-à-dire qu'ils ont pris des découvertes issues du laboratoire pour les appliquer directement aux soins des patients.

Jeunesse et formation

Le Dr Lippman a grandi à Brooklyn, dans l'État de New York, au sein d'une famille qu'il décrit comme « très, très riche intellectuellement ». Il note qu'il n'y a jamais eu de doute pour lui quant au fait qu'il poursuivrait une carrière scientifique — il était certain dès son plus jeune âge que la science serait sa voie.

Son parcours éducatif comprend :

• Un diplôme de premier cycle (undergraduate degree) à l'Université Cornell, où il a joué au tennis en équipe universitaire
• Un diplôme médical à l'Université Yale
• Un internat (residency) à Johns Hopkins
• Un fellowship en endocrinologie (l'étude des hormones) à Yale

Pendant ses années de faculté de médecine, le Dr Lippman a dû rédiger un mémoire et a travaillé avec un hématologue (un spécialiste des troubles sanguins) qui étudiait la leucémie. Il a beaucoup apprécié ce travail, et cela a semé une graine qui reliait plus tard ses deux passions : l'endocrinologie et le cancer.

Un parcours inhabituel vers la médecine du cancer

Le parcours du Dr Lippman pour devenir médecin oncologue a été loin d'être traditionnel. En fait, il n'a jamais reçu de formation formelle en oncologie.

Son chemin a été façonné par un événement historique : la guerre du Vietnam. De nombreux médecins et futurs médecins, y compris le Dr Lippman, n'étaient pas enthousiastes à l'idée de servir au Vietnam. Une autre voie possible consistait à devenir officier dans le Service de santé publique des National Institutes of Health (NIH) et d'y accomplir son service militaire. Cela lui a beaucoup plu.

Au NIH, le processus de sélection était inhabituel : les scientifiques et les administrateurs choisissaient personnellement les chercheurs pour leurs laboratoires. Comme le Dr Lippman avait travaillé dans un laboratoire d'hématologie, un scientifique et administrateur du NCI nommé Saul Perry l'a invité à rejoindre son groupe, qui gérait le service de leucémie. Le Dr Lippman a accepté l'offre, pensant que c'était sa seule alternative.

"J'ai dû passer une année en service clinique à prendre soin de personnes extrêmement malades, dont la plupart sont décédées au cours de cette année." — Dr Lippman

Malgré l'intensité de cette année clinique, le Dr Lippman a continué à étudier l'endocrinologie en parallèle, en suivant des cours d'endocrinologie moléculaire. Il y a rencontré un mentor nommé Brad Thompson, et son premier projet a consisté à tenter de combiner ses deux intérêts : la leucémie et l'endocrinologie. Il a commencé à mesurer les récepteurs aux glucocorticoïdes (des protéines qui se lient aux hormones stéroïdiennes comme le cortisol) dans les cellules leucémiques. L'équipe a montré que ces récepteurs existaient, qu'il s'agissait de vrais récepteurs, et qu'ils permettaient de prédire la réponse des patients au traitement.

"Je veux dire, nous avons fait en leucémie ce que les gens faisaient dans le cancer du sein," se souvient le Dr Lippman. "J'ai trouvé cela assez intéressant. Et il y avait toujours cette tension dans mon esprit entre la science de l'endocrinologie et l'absence quasi totale de celle-ci, à l'époque, en oncologie."

Après avoir achevé son année clinique au NIH et deux années passées au laboratoire avec Brad Thompson, il est retourné à Yale pour suivre une formation formelle en endocrinologie, croyant qu'il y achèverait sa carrière. Mais après environ un an, le Dr Paul Carbone l'a appelé pour lui demander s'il souhaitait revenir au NCI pour rejoindre le service de cancer du sein.

"Je dois vous dire franchement que je n'avais jamais traité un seul cas de cancer du sein de ma vie lorsque j'ai rejoint le programme sur le cancer du sein du NCI," admet le Dr Lippman. "Et j'ai appris absolument tout ce que je savais sur le cancer du sein en apprenant sur le tas."

Le changement a été remarquablement rapide. Peu après l'arrivée du Dr Lippman, le Dr Carbone est parti pour le Wisconsin, et le chef nominal du groupe sur le cancer du sein, Doug Tormey, est également parti. Vers l'âge de 30 ou 31 ans, le Dr Lippman s'est soudainement retrouvé à diriger un programme prenant en charge des patients atteints d'un cancer du sein — seulement deux ans après n'avoir jamais traité un seul cas.

La révolution scientifique : la mesure des hormones

Pour comprendre pourquoi le travail du Dr Lippman a été si transformateur, il est utile de connaître l'état de la médecine dans les années 1960 et 1970. Comme l'observe le Dr Lippman, une grande partie de ce que nous considérons aujourd'hui comme la médecine fondée sur les preuves était "complètement mystérieuse" pendant ses années d'études médicales.

À cette époque, dit-il, le seul domaine entièrement scientifique était la maladie infectieuse, car le cadre scientifique connu sous le nom de postulat de Koch permettait aux médecins de savoir quels germes causaient quelles maladies et quels médicaments tuaient quels microbes. L'endocrinologie, en revanche, reposait sur des "essais purement fonctionnels" — des méthodes qui examinaient les effets sur l'ensemble du corps, comme la question de savoir si un lapin ovulait, plutôt que de mesurer les hormones elles-mêmes.

Tout cela a changé avec des recherches primées par le prix Nobel qui ont développé le radio-immunodosage et l'essai au récepteur radiomarqué. Ces techniques ont permis aux scientifiques de mesurer des quantités infimes (minuscules) d'hormones dans le corps avec une précision sans précédent.

"En environ un an, pratiquement toutes les maladies endocriniennes, la physiopathologie de la maladie d'Addison, les maladies thyroïdiennes, nommez-les, ont été élucidées grâce à la capacité de mesurer des quantités infimes d'hormones," dit le Dr Lippman. "Et pour moi, c'était formidable. Je allais devenir endocrinologue. J'en avais aucune doute. C'était une vraie science."

Cette révolution scientifique rappelle comment la technologie peut ouvrir tout un champ de la médecine. Tout comme ces techniques de mesure ont transformé l'endocrinologie, le Dr Lippman a reconnu qu'elles pouvaient également transformer les soins oncologiques.

Elwood Jensen et le récepteur des œstrogènes

Le Dr Jensen, que le Dr Lippman décrit comme "un scientifique formidable et essentiellement un chimiste", était le véritable pionnier du domaine du récepteur des œstrogènes. Son travail montre comment une avancée technique peut tout changer.

Le Dr Jensen a réussi à créer des stéroïdes radiomarqués — des hormones marquées avec des marqueurs radioactifs qui pouvaient être suivis et mesurés. Sans ces composés à haute activité spécifique, il était impossible de mesurer la liaison des hormones aux concentrations très faibles (ordres picomolaire et nanomolaire) où opèrent les récepteurs.

Plus précisément, le Dr Jensen a fabriqué l'hexestrol, un composé similaire à l'estradiol (l'hormone œstrogénique principale). Avec cet outil, il a pu séparer l'hormone liée de l'hormone libre et prouver que les récepteurs existent. Ces recherches critiques ont ouvert tout le champ de la dépendance hormonale dans le cancer du sein, qui, jusqu'alors, reposait entièrement sur des critères cliniques de réponse.

Presque simultanément, une autre avancée s'est produite : l'invention de médicaments sérieux capables d'interférer avec l'action hormonale. Le plus notable parmi ceux-ci était le tamoxifène, ainsi que plusieurs autres médicaments synthétisés à peu près à la même époque. Pour la première fois, les médecins disposaient d'une thérapie orale qui pouvait être facilement administrée aux patients, au lieu de devoir retirer les organes producteurs d'hormones (comme les ovaires) ou d'administrer des doses stéroïdiennes très toxiques et surdosées.

Cela a créé un besoin urgent de comprendre comment et pourquoi ces médicaments fonctionnaient. De nombreux chercheurs se sont lancés dans ce domaine, dont Bill McGuire, James Whitless et le Dr Lippman lui-même. Au début des années 1970, les chercheurs ont découvert une corrélation très forte entre la présence de récepteurs hormonaux et la réponse des patients au traitement. Cela a lancé un champ entier d'études sur le fonctionnement des récepteurs, leur site de liaison, leurs actions et les gènes qu'ils activent. « Cela est devenu un exercice pour toute une vie », reflète le Dr Lippman.

Développement de la recherche sur le cancer du sein au NCI

À cette époque, le NCI se concentrait principalement sur la leucémie et le lymphome — les fameuses études du « gang of five » impliquant les schémas de chimiothérapie connus sous le nom de MOPP et CHOP, dirigés par des pionniers comme les Drs Frei et d'autres. La recherche sur le cancer du sein n'était pas une priorité majeure.

Mais plusieurs forces convergeaient pour changer cela. Des groupes coopératifs développaient les premières combinaisons multi-médicaments pour le cancer du sein, notamment la CMF (cyclophosphamide, méthotrexate et fluorouracile, désignée par un collègue comme « le régime de Johnny ») et les régimes du MD Anderson connus sous le nom de FAC (fluorouracile, doxorubicine et cyclophosphamide), ainsi que des régimes incluant des alcaloïdes de la pervenche et de la prednisone.

Pour la première fois, des schémas thérapeutiques raisonnablement actifs étaient disponibles pour les maladies métastatiques (disséminées), alors que par le passé, les médecins ne disposaient que d'une poignée de monothérapie : la pervenche, le méthotrexate et le 5-FU. Ce fut un tournant important pour les patients atteints d'un cancer du sein avancé.

Le Dr Lippman attribue également cette évolution aux compétences organisationnelles extraordinaires du Dr Bernie Fisher, qu'il qualifie de « scientifique formidable » et de « chirurgien formidable ». Fisher a créé et dirigé le NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project), un groupe coopératif qui, dès sa création, a mené certaines des études les plus novatrices sur le cancer du sein — non seulement en thérapie hormonale, mais aussi dans les approches chirurgicales.

Plus tard, des données extraordinaires ont montré que la thérapie adjuvante (traitement administré après la chirurgie pour réduire le risque de retour du cancer) était efficace. Les premières études du NSABP utilisaient des agents uniques, puis les études CMF menées à Milan ont été « extraordinaires », déclare le Dr Lippman. Il note que le cancer du sein « était et reste la tumeur solide la plus accessible, à l'exception possible du cancer testiculaire ».

Le travail en laboratoire : lignées cellulaires et controverse

Lorsque le Dr Lippman est arrivé au NCI, on lui a attribué un espace de laboratoire et on lui a demandé de poursuivre ses centres d'intérêt. Il travaillait précédemment sur des modèles de néoglucogenèse (un processus de production de glucose) dans les cellules hépatiques à Yale — un travail sans lien avec le cancer. Maintenant, il devait déterminer quoi faire ensuite.

Une avancée majeure qui s'était construite de la fin des années 1950 au milieu des années 1960 était la capacité de cultiver des cellules cancéreuses in vitro. Des pionniers comme Harry Eagle, Hamm et Dulbecco avaient réussi à maintenir des cellules en dehors du corps. Aujourd'hui, cela va de soi, mais à l'époque, c'était révolutionnaire.

Le Dr Lippman a eu une idée : puisque quelqu'un avait décrit une lignée cellulaire de cancer du sein possédant des récepteurs aux œstrogènes, pourquoi ne pas utiliser la culture cellulaire comme modèle pour comprendre comment les hormones manipulent les cellules cancéreuses du sein ? Il s'est attelé au développement de ce modèle et, après environ six mois, il y est parvenu.

L'inconvénient ? Personne d'autre n'a pu reproduire ses résultats — y compris le Dr Dale McGuire. De nombreux chercheurs ont rejeté ces travaux comme étant sans valeur, suggérant qu'il les inventait de toutes pièces. Le Dr Lippman a publié ses résultats dans Nature et d'autres revues sérieuses, mais le scepticisme l'a suivi.

« Je me souviens avoir donné une conférence à Harvard. Et quelqu'un à la fin, pendant les questions, a dit : nous ne parvenons tout simplement pas à reproduire ces données. Nous ne pensons pas que vous dites la vérité. »

Cette période a été très bouleversante pour ce jeune chercheur. Mais en fin de compte, le temps lui a donné raison. « Ce qui s'est révélé être très favorable, c'est que nous avions raison », dit-il. « Et donc, cela a finalement rendu les choses encore plus faciles pour moi dans ma carrière. »

Encadrement de la prochaine génération de leaders

À cette époque, les NIH exerçaient un attrait unique auprès des jeunes scientifiques. La fin de la guerre du Vietnam signifiait que certains des meilleurs esprits cherchaient encore leur chemin vers les NIH. De plus, à cette époque, il n'y avait qu'une poignée de centres complets de lutte contre le cancer — comparé aux plus de trois douzaines d'aujourd'hui — et la plupart d'entre eux, comme Stanford, se concentraient sur la leucémie et le lymphome et ne disposaient que de programmes quasi inexistants sur le cancer du sein.

Pour ces deux raisons, les chercheurs qui souhaitaient travailler sur le cancer du sein se sont tournés vers le Dr Lippman. Il dit avoir également eu la chance d'accueillir des personnes exceptionnelles venues d'Europe et d'Asie participer à ses travaux, notant que beaucoup recherchaient ce qu'il appelle avec humour « un diplôme de BTA » — « Been to America » (Avoir été en Amérique).

La liste de ses mentorés est remarquable. Elle comprend :

• Neil Rosen
• Ed Gellman
• Doug Yee
• George Wilding

Toutes ces personnes sont devenues directeurs de centres anticancéreux. Le Dr Lippman a rédigé près de 500 articles évalués par des pairs et coédite Diseases of the Breast, un manuel considéré par beaucoup comme « la Bible du cancer du sein », avec le Dr Jay Harris, Monica Morrow et Kent Osborne.

Du laboratoire au chevet du patient : essais clés

La première étude translationnelle du Dr Lippman — c'est-à-dire une étude reliant la science fondamentale aux soins aux patients — a en réalité eu lieu pendant sa période de fellowship, lorsqu'il a tenté de corréler les réponses aux corticostéroïdes glucocorticoïdes chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et de leucémie aiguë myéloïde (LAM). Il avait l'habitude d'aller et venir entre le laboratoire et le chevet du patient.

Son amour pour les soins aux patients est un thème récurrent. « J'ai constaté que le principal attrait de l'oncologie résidait dans le fait de s'occuper de personnes traversant des périodes de stress et de bouleversement énormes et évidents dans leur vie », dit-il. « Et j'ai découvert que cela mettait en valeur certaines de mes meilleures compétences. » Il note qu'il était toujours impliqué auprès des patients et ne restait pas uniquement au laboratoire.

L'un des grands essais sur lesquels le Dr Lippman a travaillé impliquait une collaboration avec le Dr Allen Lichter. Les deux médecins ont longuement débattu du meilleur traitement pour le cancer du sein localisé. À cette époque, certains chercheurs éminents, comme le Dr Sam Hellman du Joint Center, ont refusé de participer à des essais cliniques comparant la tumorectomie à la radiothérapie, car il était convaincu — ce qui s'est avéré correct par la suite — que cette approche était équivalente à la mastectomie (ablation complète du sein).

Le Dr Lippman et le Dr Lichter ont décidé, peut-être « avec arrogance » comme le dit le Dr Lippman, de mener un essai dans leur propre établissement. Ils ont réalisé un essai prospectif randomisé portant sur environ 350 femmes au NCI, comparant la tumorectomie associée à la radiothérapie à une autre option — et tous ces patients sont également devenus partie intégrante d'essais sur les maladies avancées et d'autres recherches. Le Dr Lippman décrit le fait de travailler côte à côte avec le Dr Lichter comme « certains des jours les plus heureux de ma vie », dans ce qui a peut-être été la première clinique multidisciplinaire en cancérologie mammaire — une clinique où plusieurs types de spécialistes travaillent ensemble en équipe.

Pour donner du contexte, le Dr Hayes intervient pour préciser que le Dr Lichter a par la suite créé le département de radio-oncologie à l'Université du Michigan, en a été doyen, est devenu président de l'ASCO et a été PDG de l'ASCO pendant de nombreuses années.

Ce que cela signifie pour les patients aujourd'hui

Pour les patientes qui lisent ceci aujourd'hui, il est difficile d'exagérer à quel point les soins modernes contre le cancer du sein remontent aux travaux décrits dans cette conversation. Lorsqu'une patiente atteinte d'un cancer du sein fait tester sa tumeur pour les récepteurs des œstrogènes, elle bénéficie directement de la science des récepteurs initiée par le Dr Jensen, le Dr McGuire et le Dr Lippman.

Lorsqu'une patiente se voit prescrire du tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase, elle prend un médicament créé à l'époque que le Dr Lippman a contribué à bâtir. Le fait que le statut des récepteurs hormonaux prédise la réponse au traitement reste une pierre angulaire de la prise en charge du cancer du sein à ce jour.

L'essai randomisé mené par le Dr Lippman et le Dr Lichter — qui a contribué à établir que la conservation mammaire (tumorectomie avec radiothérapie) pouvait être équivalente à la mastectomie — a également transformé les pratiques chirurgicales. De nombreuses femmes diagnostiquées aujourd'hui avec un cancer du sein à un stade précoce peuvent choisir une chirurgie moins défigurante, en grande partie grâce à ce travail pionnier.

L'insistance du Dr Lippman à combiner la recherche fondamentale avec les soins aux patients a également contribué à établir le modèle de « science translationnelle » qui est désormais standard dans la recherche sur le cancer. L'idée qu'un chercheur devrait également voir des patients — et que les insights d'un côté doivent éclairer l'autre — est désormais intégrée au tissu même de la médecine académique. Pour les patientes, cela signifie un transfert plus rapide des découvertes scientifiques du laboratoire vers le chevet du patient.

Limites et enseignements tirés

Comme pour tout récit historique, il est important de noter les limites et les enseignements suivants :

• L'histoire d'une seule personne : Ce podcast capture les réflexions personnelles du Dr Lippman, qui sont sujettes à la mémoire et au point de vue. Il ne s'agit pas d'une histoire complète de la recherche sur le cancer du sein.
• Difficulté des travaux précoces : Les résultats initiaux du Dr Lippman n'ont pas pu être reproduits par d'autres laboratoires, un défi courant dans la science à un stade précoce. Cela met en évidence que les découvertes révolutionnaires prennent du temps pour être validées.
• Contexte de l'époque : L'avancement rapide décrit dans cette interview s'est produit à un moment historique spécifique (l'ère de la guerre du Vietnam, les premiers jours de la culture cellulaire, le développement des radio-immunodosages). Certaines voies de carrière décrites — comme se voir confier un programme majeur à l'âge de 30 ans — peuvent ne pas refléter les exigences de formation plus structurées d'aujourd'hui.
• Des temps qui changent : Le Dr Lippman note avec inquiétude que les chercheurs reçoivent aujourd'hui leurs premières subventions de recherche majeures (R01) à des âges beaucoup plus avancés, un problème qu'il estime que « les gens doivent aborder ».

Recommandations pour les patients et leurs familles

Bien que cet article ne remplace pas un avis médical, l'histoire du Dr Lippman offre des enseignements précieux que les patients et leurs familles peuvent trouver pertinents :

1. Informez-vous sur le statut des récepteurs hormonaux de votre tumeur. Si vous ou un proche êtes diagnostiqué avec un cancer du sein, il est essentiel de savoir si la tumeur possède des récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone. Cette information aide à orienter les décisions thérapeutiques et découle directement des recherches pionnières décrites dans cet échange.
2. Comprenez que la recherche sur le cancer est un long parcours. Le chemin allant de la découverte en laboratoire au traitement quotidien a pris des décennies. Les nouveaux traitements dont vous pourriez entendre parler dans les médias sont le fruit d'années de recherches méticuleuses.
3. Privilégiez des soins multidisciplinaires. Le Dr Lippman a décrit son travail avec le Dr Lichter dans ce qui a probablement été la première clinique spécialisée dans le cancer du sein fonctionnant selon une approche multidisciplinaire. Aujourd'hui, les patients sont mieux servis lorsque chirurgiens, oncologues médicaux, radio-oncologues et autres spécialistes collaborent en équipe.
4. Valorisez la relation patient-médecin. L'amour du Dr Lippman pour le contact humain « aux moments de stress évident et intense » était au cœur de sa pratique. Avoir un médecin qui se soucie sincèrement de vous et communique ouvertement peut faire une réelle différence dans votre expérience.
5. Soyez prudent dans l'interprétation des recherches préliminaires. Même les travaux célébrés du Dr Lippman ont été initialement remis en question par ses pairs. Si vous lisez à propos d'une nouvelle étude, rappelez-vous que les résultats scientifiques doivent être reproduits, évalués par les pairs et validés avant de modifier la pratique clinique.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que le test des récepteurs aux œstrogènes et pourquoi est-il important pour le traitement de mon cancer du sein ?

Le test des récepteurs aux œstrogènes vérifie si les cellules cancéreuses du sein possèdent des protéines qui se lient aux œstrogènes et peuvent stimuler la croissance tumorale. Connaître le statut des récepteurs hormonaux de votre tumeur aide à orienter les décisions thérapeutiques. Si des récepteurs sont présents, une thérapie hormonale comme le tamoxifène ou des inhibiteurs de l'aromatase peut être recommandée. Ce test découle directement des premières recherches décrites dans cet échange.

Quelles sont les options de traitement pour un cancer du sein à un stade précoce ?

Pour un cancer du sein à un stade précoce, deux approches chirurgicales principales existent : la mastectomie, qui consiste à retirer tout le sein, ou la thérapie conservatrice du sein, qui est une tumorectomie suivie d'une radiothérapie. Un essai randomisé portant sur environ 350 femmes au NCI a permis d'établir que la thérapie conservatrice du sein pouvait être équivalente à la mastectomie. De nombreuses femmes peuvent aujourd'hui choisir une chirurgie moins défigurante sur la base de ces preuves.

Qu'est-ce que la thérapie hormonale pour le cancer du sein et comment fonctionne-t-elle ?

La thérapie hormonale utilise des médicaments comme le tamoxifène ou les inhibiteurs de l'aromatase pour bloquer ou réduire les œstrogènes, qui peuvent stimuler la croissance du cancer du sein. Cette thérapie orale est devenue disponible après que la recherche a montré un lien fort entre les récepteurs hormonaux et la réponse des patients. Elle constitue désormais une pierre angulaire du traitement du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, offrant une alternative moins toxique à la chirurgie ou aux corticostéroïdes à fortes doses.

Pourquoi le développement de la découverte des récepteurs aux œstrogènes a-t-il été important ?

Les recherches sur les récepteurs aux œstrogènes ont montré que les médecins pouvaient prédire si un patient répondrait à une thérapie hormonale en mesurant les récepteurs dans le tissu tumoral. Cela a lancé un nouveau domaine d'étude et transformé la prise en charge du cancer du sein. Aujourd'hui, le test des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone est standard, et la thérapie hormonale basée sur ces résultats est courante pour de nombreux patients.

Que signifie la « science translationnelle » dans les soins contre le cancer ?

La science translationnelle consiste à prendre les découvertes du laboratoire et à les appliquer directement aux soins des patients. Le Dr Lippman et un collègue ont été parmi les premiers à le faire pour les tumeurs solides. Ce modèle, où les chercheurs voient également des patients, permet de transférer plus rapidement les résultats scientifiques vers l'usage clinique, ce qui peut signifier un accès plus rapide aux nouveaux traitements et des soins plus personnalisés.

Devrais-je m'informer sur le statut des récepteurs hormonaux de ma tumeur si je suis diagnostiqué avec un cancer du sein ?

Oui. Connaître le statut des récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone de votre tumeur est essentiel car cela aide à orienter les décisions thérapeutiques. Si des récepteurs sont présents, une thérapie hormonale peut être efficace. Cette information découle des recherches pionnières décrites dans cet échange. Parlez-en à votre médecin concernant votre statut de récepteurs et ce que cela signifie pour votre plan de traitement personnalisé.

Une patiente atteinte d'un cancer du sein devrait-elle demander un deuxième avis pour déterminer si la tumorectomie associée à une radiothérapie constitue une alternative sûre à la mastectomie ?

Pour une femme diagnostiquée avec un cancer du sein à un stade précoce, un deuxième avis peut aider à comparer la conservation du sein (tumorectomie associée à une radiothérapie) à la mastectomie ; dans l'interview, le Dr Lippman indique que le Dr Sam Hellman était convaincu, à juste titre, que les deux approches sont équivalentes. Un deuxième avis permet également de s'assurer que votre tumeur est testée pour les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone, ce qui guide la décision quant à savoir si une thérapie hormonale comme le tamoxifen peut vous être bénéfique. Une revue multidisciplinaire, impliquant chirurgiens, oncologues médicaux et radio-oncologues travaillant ensemble, peut vous aider à évaluer vos options. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original Title: Cancer Stories: The Art of Oncology: Conversations with the Pioneers of Oncology: Dr. Marc Lippman

Format: JCO (Journal of Clinical Oncology) Cancer Stories podcast, published by the ASCO Podcast Network

Original Air Date: February 28, 2020

Host: Dr. Daniel F. Hayes, MD (Stuart B. Padnos Professor of Breast Cancer Research, University of Michigan Rogel Cancer Center; Past President, ASCO)

Guest: Dr. Marc Lippman, MD (Professor, researcher, and co-editor of Diseases of the Breast)

Series Editor Note: The Cancer Stories: The Art of Oncology series is hosted by Dr. Lidia Schapira, MD, FASCO, Associate Editor for JCO's Art of Oncology, Associate Professor of Medicine at Stanford University School of Medicine, and Director of the Cancer Survivorship Program. She also serves as Editor-in-Chief of ASCO's Cancer.Net, a website providing expert-reviewed cancer information for patients and caregivers.

Disclaimers: The purpose of this podcast is to educate and inform. It is not a substitute for professional medical care and is not intended for diagnosing or treating individual conditions. Guests on the podcast express their own opinions, experiences, and conclusions, which do not necessarily reflect the views of ASCO. The mention of any product, service, organization, activity, or therapy is not an ASCO endorsement.

Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs et un podcast éducatif publié par l'American Society of Clinical Oncology.