جدول المحتويات
- النقاط الرئيسية
- حول سلسلة البودكاست
- الأشخاص وراء المحادثة
- الحياة المبكرة والتعليم
- طريق غير معتاد إلى طب السرطان
- ثورة العلوم: قياس الهرمونات
- إلوود جنسن ومستقبل الإستروجين
- بناء أبحاث سرطان الثدي في المعهد الوطني للسرطان
- العمل المختبري: الخطوط الخلوية والجدل
- إرشاد الجيل القادم من القادة
- الانتقال من المختبر إلى العيادة: التجارب الرئيسية
- ما الذي يعنيه هذا للمرضى اليوم
- القيود والدروس المستفادة
- توصيات للمرضى وعائلاتهم
- الأسئلة الشائعة
- معلومات المصدر
النقاط الرئيسية
- يوجه اختبار مستقبلات الإستروجين تحديد ما إذا كان العلاج الهرموني سيكون فعالاً لسرطان الثدي.
- أظهرت تجربة عشوائية شملت نحو 350 امرأة أن استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي يمكن أن يعادل استئصال الثدي.
- أصبحت أدوية العلاج الهرموني مثل تاموكسيفين متاحة بعد أن ربطت أبحاث المستقبلات بينها وبين الاستجابة.
- أصبح العلم الانتقالي — أي تطبيق الاكتشافات المختبرية على رعاية المرضى — معياراً في أبحاث السرطان الآن.
- يوصى بفرق متعددة التخصصات من الأخصائيين لتنسيق رعاية شاملة لسرطان الثدي.
نبذة عن سلسلة البودكاست
بودكاست قصص السرطان: فن علاج الأورام هو جزء من شبكة بودكاست ASCO، التي تقدم تسعة برامج مختلفة تغطي محتوى تعليمياً وعلمياً في رعاية مرضى السرطان. تعرض السلسلة مقابلات مع المؤلفين وقراءات من قسم في مجلة علم الأورام السريري يسمى فن علاج الأورام، والذي ينشر مقالات شخصية وتأملات وآراء حول رعاية مرضى السرطان.
هذه الحلقة بالتحديد، التي صدرت في 28 فبراير 2020، هي جزء من سلسلة خاصة تسمى "محادثات مع رواد علم الأورام"، حيث يجري الدكتور هايز مقابلات مع المؤسسين الذين شكلوا الرعاية السريرية لمرضى السرطان على مدى السبعين عاماً الماضية. الهدف هو مساعدة المستمعين على فهم شجاعة هؤلاء القادة ورؤيتهم وخلفيتهم العلمية، واستخدام ذلك التاريخ لبناء مستقبل أفضل للمرضى وعائلاتهم أثناء علاج السرطان وبعده.
الأشخاص المشاركون في المحادثة
الدكتور دانيال ف. هايز هو مقدم هذه الحلقة. يعمل أستاذاً لأبحاث سرطان الثدي بكرسي ستيوارت ب. بادنوس في مركز روجل للسرطان بجامعة ميشيغان. تركز أبحاثه على العلاجات التجريبية (العلاجات الجديدة) والمؤشرات الحيوية للسرطان (العلامات البيولوجية للمرض)، خاصة في سرطان الثدي. وقد ترأس لجنة الطب الانتقالي لسرطان الثدي في SWOG وكان عضواً مؤسساً ورئيساً للجنة إرشادات مؤشرات الأورام التابعة للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO). كما عمل الدكتور هايز في مجلس إدارة ASCO وشغل منصب رئيس ASCO لمدة ثلاث سنوات من 2016 إلى 2018.
الدكتور مارك ليبمان هو الضيف. وفقاً للدكتور هايز، كان للدكتور ليبمان دور فعال في الدراسات المبكرة لدور مستقبل الإستروجين (بروتين داخل خلايا الثدي يرتبط بهرمون الإستروجين ويمكن أن يغذي نمو السرطان) في سرطان الثدي. ويعتبره الدكتور هايز وزميله السابق الدكتور ويليام ماكغواير أول باحثين أجريا ما نسميه الآن بالعلم "الانتقالي" في الأورام الصلبة — أي أنهما أخذا اكتشافات من المختبر وطبقاها مباشرة على رعاية المرضى.
النشأة والتعليم
نشأ الدكتور ليبمان في بروكلين، نيويورك، في ما يصفه بأنه "عائلة غنية جداً جداً من الناحية الفكرية". ويشير إلى أنه لم يكن هناك أي شك في أنه سيتجه إلى العلوم — فقد كان متأكداً منذ سن مبكرة من أن العلوم هي وجهته.
تضمنت رحلته التعليمية:
- درجة البكالوريوس في جامعة كورنيل، حيث لعب في فريق التنس الجامعي
- درجة الطب في جامعة ييل
- الإقامة الطبية في جونز هوبكنز
- زمالة في علم الغدد الصماء (دراسة الهرمونات) في ييل
خلال سنوات دراسته في كلية الطب، كان على الدكتور ليبمان إكمال أطروحة وعمل مع أخصائي أمراض الدم (متخصص في اضطرابات الدم) كان يدرس ابيضاض الدم. لقد استمتع بهذا العمل كثيراً، وزرع ذلك بذرة ستربط لاحقاً بين شغفيه: علم الغدد الصماء والسرطان.
طريق غير معتاد إلى طب السرطان
لم يكن طريق الدكتور ليبمان ليصبح طبيب أورام تقليديًا على الإطلاق. في الواقع، لم يتلقَّ تدريبًا رسميًا في علم الأورام إطلاقًا.
لقد تشكل مساره بفعل حدث تاريخي: حرب فيتنام. لم يكن العديد من الأطباء ومن كانوا في طريقهم ليصبحوا أطباء، بمن فيهم الدكتور ليبمان، متحمسين للخدمة في فيتنام. كان أحد الطرق البديلة هو أن يصبح المرء ضابطًا في خدمة الصحة العامة في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) وأن يُكمل خدمته العسكرية هناك. وقد نال هذا الأمر إعجابه بشدة.
في المعاهد الوطنية للصحة، كانت عملية الاختيار غير معتادة، إذ كان العلماء والإداريون يختارون الباحثين لمختبراتهم بأنفسهم. ولأن الدكتور ليبمان كان قد عمل في مختبر لأمراض الدم، دعاه عالم وإداري في المعهد الوطني للسرطان يُدعى سول بيري للانضمام إلى مجموعته التي كانت تدير خدمة ابيضاض الدم. قبل الدكتور ليبمان العرض، معتقدًا أنه خياره الوحيد.
«كان عليّ أن أقضي عامًا في الأجنحة أعتني بمرضى في حالة شديدة الخطورة، توفي معظمهم خلال ذلك العام». — الدكتور ليبمان
على الرغم من شدة تلك السنة السريرية، واصل الدكتور ليبمان دراسة علم الغدد الصماء على نحو جانبي، إذ التحق بدورات في علم الغدد الصماء الجزيئي. هناك التقى بمرشد يُدعى براد تومسون، وكان مشروعه الأول محاولة للجمع بين اهتماميه: ابيضاض الدم وعلم الغدد الصماء. بدأ بقياس مستقبلات القشرانيات السكرية (بروتينات ترتبط بالهرمونات الستيرويدية مثل الكورتيزول) في خلايا ابيضاض الدم. وأثبت الفريق أن هذه المستقبلات موجودة، وأنها مستقبلات حقيقية، وأنها تنبئ بكيفية استجابة المرضى للعلاج.
«أعني أننا فعلنا في ابيضاض الدم ما كان الناس يفعلونه في سرطان الثدي»، يتذكر الدكتور ليبمان. «واعتقدت أن ذلك كان مثيرًا للاهتمام حقًا. وكان هناك دائمًا هذا التوتر في ذهني بين علم الغدد الصماء والغياب شبه التام له، في ذلك الوقت، في علم الأورام».
بعد إكمال سنته السريرية في المعاهد الوطنية للصحة وسنتين في المختبر مع براد تومسون، عاد إلى جامعة ييل لتلقي تدريب رسمي في علم الغدد الصماء، معتقدًا أنه سيكمل مسيرته المهنية هناك. ولكن بعد نحو عام، اتصل به الدكتور بول كاربون وسأله إن كان يرغب في العودة إلى المعهد الوطني للسرطان للانضمام إلى خدمة سرطان الثدي.
«يجب أن أخبرك بصراحة، لم أكن قد عالجت حالة سرطان ثدي واحدة في حياتي عندما ذهبت للانضمام إلى برنامج سرطان الثدي في المعهد الوطني للسرطان»، يعترف الدكتور ليبمان. «ولقد تعلمت كل ما تعلمته عن سرطان الثدي بشكل كامل أثناء العمل».
لقد تمت هذه الخطوة بسرعة ملحوظة. فبعد وقت قصير من وصول الدكتور ليبمان، غادر الدكتور كاربون إلى ويسكونسن، كما غادر الرئيس الاسمي لمجموعة الثدي، دوغ تورمي. وفي عمر الثلاثين أو الحادية والثلاثين تقريبًا، وجد الدكتور ليبمان نفسه فجأة يدير برنامجًا لرعاية مرضى سرطان الثدي، وذلك بعد عامين فقط من عدم علاجه لأي حالة واحدة.
ثورة العلم: قياس الهرمونات
لفهم سبب كون عمل الدكتور ليبمان تحويليًا إلى هذا الحد، من المفيد فهم حالة الطب في الستينيات والسبعينيات. وكما يلاحظ الدكتور ليبمان، فإن الكثير مما نعتبره اليوم طبًا قائمًا على الأدلة «كان غامضًا تمامًا» خلال سنوات دراسته في كلية الطب.
يقول إنه في ذلك الوقت، كان المجال العلمي الكامل الوحيد هو الأمراض المعدية، لأن الإطار العلمي المعروف باسم فرضيات كوخ سمح للأطباء بمعرفة أي الجراثيم تسبب أي الأمراض وأي الأدوية تقتل أي الميكروبات. أما علم الغدد الصماء، على النقيض من ذلك، فكان قائمًا على «مقايسات وظيفية تمامًا»، أي طرق تنظر إلى التأثيرات على الجسم كله، مثل ما إذا كانت الأرنبة قد أباضت، بدلًا من قياس الهرمونات الفعلية نفسها.
تغير كل ذلك بفضل أبحاث حائزة على جائزة نوبل طورت المقايسة المناعية الإشعاعية والمقايسة الإشعاعية بالمستقبلات. وقد سمحت هذه التقنيات للعلماء بقياس كميات ضئيلة (متناهية الصغر) من الهرمونات في الجسم بدقة غير مسبوقة.
«في غضون نحو عام واحد، تم تقريبًا فهم الفيزيولوجيا المرضية لكل مرض غدي صماوي تقريبًا، مرض أديسون، وأمراض الغدة الدرقية، وكل ما يمكن أن يخطر ببالك، استنادًا إلى القدرة على قياس كميات ضئيلة من الهرمونات»، يقول الدكتور ليبمان. «وبالنسبة لي، كان هذا رائعًا. كنت سأصبح طبيب غدد صماء. لم يكن لدي أدنى شك في ذلك. كان هذا علمًا حقيقيًا».
هذه الثورة العلمية تذكير بأن التكنولوجيا يمكن أن تفتح مجالات كاملة في الطب. وكما غيرت تقنيات القياس هذه علم الغدد الصماء، أدرك الدكتور ليبمان أنها يمكن أن تغير رعاية مرضى السرطان أيضًا.
إلوود جنسن ومستقبل الإستروجين
كان الدكتور جنسن، الذي يصفه الدكتور ليبمان بأنه «عالم هائل وأساسًا كيميائي»، الرائد الحقيقي في مجال مستقبلات الإستروجين. ويُظهر عمله كيف يمكن لاختراق تقني أن يغير كل شيء.
نجح الدكتور جنسن في تصنيع ستيرويدات موسومة إشعاعيًا، أي هرمونات مرتبطة بعلامات مشعة يمكن تتبعها وقياسها. فمن دون مركبات ذات نشاط نوعي مرتفع كهذه، كان من المستحيل قياس ارتباط الهرمونات عند التركيزات المنخفضة جدًا (في نطاقات البيكومولار والنانومولار) التي تعمل عندها المستقبلات.
على وجه التحديد، صنع الدكتور جنسن الهيكسيسترول، وهو مركب مشابه للإستراديول (هرمون الإستروجين الرئيسي). وباستخدام هذه الأداة، تمكن من فصل الهرمون المرتبط عن الهرمون الحر وإثبات وجود المستقبلات. كان هذا بحثًا بالغ الأهمية فتح المجال كاملًا أمام الاعتماد على الهرمونات في سرطان الثدي، الذي كان حتى ذلك الحين قائمًا بالكامل على معايير سريرية للاستجابة.
في الوقت نفسه تقريبًا، حدث اختراق آخر: اختراع أدوية جادة يمكنها التدخل في عمل الهرمونات. وكان أبرزها عقار تاموكسيفين، إلى جانب عدة أدوية أخرى تم تصنيعها في الفترة نفسها تقريبًا. ولأول مرة، أصبح لدى الأطباء علاج فموي يمكن إعطاؤه للمرضى بسهولة، بدلًا من الاضطرار إلى استئصال الأعضاء المنتجة للهرمونات (مثل المبيضين) أو إعطاء جرعات سامة جدًا وفائقة الدوائية من الستيرويدات.
أدى ذلك إلى نشوء حاجة ملحّة لفهم كيف ولماذا تعمل هذه الأدوية. دخل العديد من الباحثين هذا المجال، بمن فيهم بيل ماغواير وجيمس ويتلس والدكتور ليبمان نفسه. في أوائل سبعينيات القرن العشرين، وجد الباحثون ارتباطًا قويًا جدًا بين وجود مستقبلات الهرمونات واستجابة المريض للعلاج. وقد أطلق ذلك مجالًا كاملًا من الدراسة حول كيفية عمل المستقبلات، وأين ترتبط، وماذا تفعل، وما الجينات التي تنشّطها. ويقول الدكتور ليبمان متأملًا: «أصبح ذلك تمرينًا مدى الحياة بالنسبة للكثيرين».
بناء أبحاث سرطان الثدي في المعهد الوطني للسرطان
كان المعهد الوطني للسرطان في تلك الأيام يركّز في المقام الأول على ابيضاض الدم واللمفومة — ما يُعرف بدراسات «عصابة الخمسة» التي شملت نظامي العلاج الكيميائي المعروفين باسم MOPP وCHOP، بقيادة روّاد مثل الدكتور فراي وآخرين. ولم تكن أبحاث سرطان الثدي أولوية كبرى.
لكن عدة قوى كانت تتضافر لتغيير ذلك. كانت المجموعات التعاونية تعمل على تطوير أولى التوليفات متعددة الأدوية لسرطان الثدي، بما في ذلك نظام CMF (سيكلوفوسفاميد وميثوتريكسات وفلورويوراسيل، وقد أشار إليه أحد الزملاء باسم «نظام جوني») ونظاما مركز إم دي أندرسون المعروفان باسم FAC (فلورويوراسيل ودوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد)، بالإضافة إلى أنظمة تضم قلويدات الفينكا والبريدنيزون.
ولأول مرة، أصبحت أنظمة علاجية ذات فعالية معقولة متاحة للمرض النقيلي (المنتشر)، بينما لم يكن لدى الأطباء في السنوات الماضية سوى حفنة من الأدوية المنفردة: الفينكا والميثوتريكسات و5-FU. وكانت هذه نقطة تحول مهمة للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم.
كما ينسب الدكتور ليبمان الفضل إلى المهارات التنظيمية الاستثنائية للدكتور بيرني فيشر، الذي يصفه بأنه «عالم هائل» و«جرّاح هائل». أنشأ فيشر وقاد مشروع NSABP (المشروع الوطني الجراحي المساعد للثدي والأمعاء)، وهو مجموعة تعاونية أجرت منذ نشأتها الأولى بعضًا من أكثر الدراسات ريادةً في سرطان الثدي — ليس فقط في العلاج الهرموني، بل أيضًا في الأساليب الجراحية.
لاحقًا، ظهرت بيانات استثنائية أظهرت أن العلاج المساعد (العلاج الذي يُعطى بعد الجراحة لتقليل خطر عودة السرطان) كان ناجحًا. استخدمت دراسات NSABP المبكرة أدوية منفردة، ثم كانت دراسات CMF القادمة من ميلانو «استثنائية»، كما يقول الدكتور ليبمان. ويشير إلى أن سرطان الثدي «كان ولا يزال أكثر الأورام الصلبة قابلية للعلاج، مع استثناء محتمل لسرطان الخصية».
العمل المخبري: الخطوط الخلوية والجدل
عندما وصل الدكتور ليبمان إلى المعهد الوطني للسرطان، مُنح مساحة مخبرية وطُلب منه متابعة اهتماماته. كان قد عمل في جامعة ييل على نماذج استحداث السكر (عملية إنتاج الجلوكوز) في خلايا الكبد — وهو عمل لا علاقة له بالسرطان. أما الآن، فكان عليه أن يحدد ما سيفعله بعد ذلك.
كان أحد التقدمات الكبرى التي تراكمت منذ أواخر الخمسينيات وحتى منتصف الستينيات هو القدرة على تنمية الخلايا السرطانية في المزارع. فقد تمكن رواد مثل هاري إيغل وهام ودولبيكو من اكتشاف كيفية إبقاء الخلايا حية خارج الجسم. واليوم يُعد هذا الأمر من المسلّمات، لكنه كان ثورياً في ذلك الوقت.
كان لدى الدكتور ليبمان فكرة: بما أن أحدهم قد وصف خطًا خلويًا لسرطان الثدي يحتوي على مستقبلات الإستروجين، فلماذا لا نستخدم المزرعة الخلوية نموذجًا لفهم كيف تتلاعب الهرمونات بخلايا سرطان الثدي؟ شرع في تطوير هذا النموذج، وبعد نحو ستة أشهر نجح في ذلك.
أما الجانب السلبي؟ فلم يتمكن أي شخص آخر من إعادة إنتاج نتائجه — بمن فيهم الدكتور ديل ماغواير. ورفض العديد من الباحثين العمل واعتبروه هراء، ملمّحين إلى أنه كان يختلقه. نشر الدكتور ليبمان نتائجه في Nature وغيرها من المجلات العلمية الجادة، لكن الشكوك لاحقته.
«أتذكر أنني ألقيت محاضرة في هارفارد. وفي نهايتها قال أحدهم في أثناء الأسئلة: نحن ببساطة لا نستطيع إعادة إنتاج هذه البيانات. لا نعتقد أنك تقول الحقيقة».
كانت هذه الفترة مزعجة جدًا للباحث الشاب. لكن الزمن أثبت في النهاية أنه كان على حق. يقول: «ما تبيّن أنه كان مواتيًا جدًا هو أننا كنا على صواب. وهكذا في نهاية المطاف، جعل ذلك الأمور أسهل بالنسبة لي من حيث مسيرتي المهنية».
توجيه الجيل القادم من القادة
في تلك الحقبة، كانت للمعاهد الوطنية للصحة جاذبية فريدة لدى العلماء الشباب. فقد كانت نهاية حرب فيتنام تعني أن بعضًا من أفضل العقول وألمعها ما زالوا يجدون طريقهم إلى المعاهد الوطنية للصحة. إضافة إلى ذلك، لم يكن يوجد في تلك الأيام سوى عدد قليل من مراكز السرطان الشاملة — مقارنة بأكثر من ثلاثين مركزًا اليوم — وكان معظمها، مثل ستانفورد، يركز على ابيضاض الدم واللمفومة ولا يملك تقريبًا أي برنامج لسرطان الثدي.
ولهذين السببين، كان الباحثون الذين أرادوا العمل في مجال سرطان الثدي يأتون إلى الدكتور ليبمان. ويقول إنه كان محظوظًا أيضًا بقدوم أشخاص بارزين من أوروبا وآسيا للمشاركة في عمله، مشيرًا إلى أن كثيرين منهم كانوا يسعون للحصول على ما يسميه مازحًا «شهادة BTA» — أي «زار أمريكا».
وقائمة من أشرف على توجيههم لافتة للنظر. وهي تشمل:
- نيل روزن
- إد جيلمان
- دوغ يي
- جورج وايلدينغ
لقد أصبح جميع هؤلاء الأفراد فيما بعد مديرين لمراكز السرطان. وقد ألّف الدكتور ليبمان ما يقرب من 500 ورقة بحثية محكمة، ويشارك في تحرير أمراض الثدي، وهو كتاب دراسي يعتبره كثيرون "إنجيل سرطان الثدي"، مع الدكتور جاي هاريس ومونيكا مورو وكينت أوزبورن.
الانتقال من المختبر إلى العيادة: تجارب رئيسية
أول دراسة انتقالية للدكتور ليبمان — أي دراسة تربط العلوم المختبرية برعاية المرضى — حدثت في الواقع أثناء زمالته، عندما حاول ربط الاستجابات للستيرويدات القشرية السكرية لدى مرضى ابيضاض الدم المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL) وابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). لقد اعتاد التنقل ذهابًا وإيابًا بين طاولة المختبر وسرير المريض.
إن حبه لرعاية المرضى هو موضوع متكرر. يقول: "وجدت أن الجاذبية الرئيسية لعلم الأورام كانت التعامل مع الناس في أوقات من التوتر والاضطراب الهائلين الواضحين في حياتهم. ووجدت أن ذلك أبرز بعضًا من أفضل مهاراتي." ويشير إلى أنه كان دائمًا على تواصل مع المرضى ولم يكتفِ بالبقاء في المختبر.
إحدى التجارب الرئيسية التي عمل عليها الدكتور ليبمان تضمنت تعاونًا مع الدكتور ألين ليختر. ناقش الطبيبان بلا نهاية العلاج المناسب لسرطان الثدي الموضعي. في ذلك الوقت، رفض بعض الباحثين البارزين، مثل الدكتور سام هيلمان من المركز المشترك، المشاركة في التجارب السريرية التي تقارن استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي، لأنه كان مقتنعًا — وبشكل صحيح، كما اتضح لاحقًا — بأن هذا النهج يعادل استئصال الثدي (الإزالة الكاملة للثدي).
قرر الدكتور ليبمان والدكتور ليختر، ربما "بغرور" كما يعبر الدكتور ليبمان، أنهما يستطيعان إجراء تجربة في مؤسسة واحدة بمفردهما. أجريا تجربة عشوائية مستقبلية شملت نحو 350 امرأة في المعهد الوطني للسرطان تقارن استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي مقابل بديل — وأصبحت جميع هؤلاء المريضات أيضًا جزءًا من تجارب المرض المتقدم وأبحاث أخرى. يصف الدكتور ليبمان العمل جنبًا إلى جنب مع الدكتور ليختر بأنه "من أسعد أيام حياتي"، فيما قد يكون أول عيادة متعددة التخصصات لسرطان الثدي — عيادة يعمل فيها أنواع متعددة من الأخصائيين معًا كفريق واحد.
للسياق، يقاطع الدكتور هايز قائلًا إن الدكتور ليختر أسس لاحقًا قسم علاج الأورام بالإشعاع في جامعة ميشيغان، وشغل منصب عميدها، وأصبح رئيسًا للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)، وكان الرئيس التنفيذي للجمعية لسنوات عديدة.
ما الذي يعنيه هذا للمرضى اليوم
بالنسبة للمرضى الذين يقرؤون هذا اليوم، من الصعب المبالغة في تقدير مدى ارتباط رعاية سرطان الثدي الحديثة بالعمل الموصوف في هذه المحادثة. عندما يخضع مريض بسرطان الثدي لفحص ورمه بحثًا عن مستقبلات الإستروجين، فإنه يستفيد مباشرة من علم المستقبلات الذي أسسه الدكتور جنسن والدكتور ماكغواير والدكتور ليبمان.
عندما يوصف للمريض عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتاز، فإنه يتناول دواءً أُنشئ في الحقبة التي ساعد الدكتور ليبمان في بنائها. إن معرفة أن حالة مستقبلات الهرمونات تتنبأ بالاستجابة للعلاج تظل حجر الزاوية في إدارة سرطان الثدي حتى يومنا هذا.
التجربة العشوائية التي أجراها الدكتور ليبمان والدكتور ليختر — والتي ساعدت في إثبات أن العلاج المحافظ على الثدي (استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي) يمكن أن يكون مكافئًا لاستئصال الثدي — غيّرت أيضًا الممارسة الجراحية. كثير من النساء اليوم اللواتي يُشخَّصن بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة يمكنهن اختيار جراحة أقل تشويهًا، ويعود الفضل في ذلك بدرجة كبيرة إلى هذا العمل الرائد.
إصرار الدكتور ليبمان على الجمع بين البحوث المختبرية ورعاية المرضى ساعد أيضًا في ترسيخ نموذج "العلم الانتقالي" الذي أصبح الآن معيارًا في أبحاث السرطان. إن فكرة أن الباحث يجب أن يرى المرضى أيضًا — وأن الأفكار من جانب واحد يجب أن تُثري الجانب الآخر — أصبحت الآن منسوجة في نسيج الطب الأكاديمي. بالنسبة للمرضى، يعني هذا انتقالًا أسرع للاكتشافات العلمية من المختبر إلى العيادة.
القيود والدروس المستفادة
كما هو الحال مع أي سرد تاريخي، هناك قيود ودروس مهمة يجب ملاحظتها:
- قصة شخص واحد: يلتقط هذا البودكاست تأملات الدكتور ليبمان الشخصية، والتي تخضع للذاكرة ووجهة النظر. إنه ليس تاريخًا شاملًا لأبحاث سرطان الثدي.
- صعوبة العمل المبكر: لم تكن نتائج الدكتور ليبمان الأولية قابلة للتكرار من قبل مختبرات أخرى، وهو تحدٍّ شائع في العلوم في المراحل المبكرة. وهذا يبرز أن النتائج الرائدة تستغرق وقتًا للتحقق من صحتها.
- سياق الحقبة: حدث التقدم السريع الموصوف في هذه المقابلة في لحظة تاريخية محددة (حقبة حرب فيتنام، والأيام الأولى لزراعة الخلايا، وتطوير المقايسات المناعية الإشعاعية). وقد لا تعكس بعض المسارات المهنية الموصوفة — مثل تسليم برنامج رئيسي في سن 30 — متطلبات التدريب الأكثر تنظيمًا في الوقت الحاضر.
- أزمنة متغيرة: يلاحظ الدكتور ليبمان بقلق أن الباحثين اليوم غالبًا ما يتلقون أول منح بحثية رئيسية لهم (R01s) في أعمار أكبر بكثير، وهي مشكلة يعتقد أن "الناس بحاجة إلى معالجتها."
توصيات للمرضى وعائلاتهم
على الرغم من أن هذه المقالة ليست بديلاً عن المشورة الطبية، فإن قصة الدكتور ليبمان تقدم دروساً قيّمة قد يجدها المرضى وعائلاتهم ذات مغزى:
- اسأل عن حالة مستقبلات الهرمون في الورم لديك. إذا تم تشخيصك أنت أو أحد أحبائك بسرطان الثدي، فإن معرفة ما إذا كان الورم يحتوي على مستقبلات الإستروجين أو البروجستيرون أمر ضروري. تساعد هذه المعلومات في توجيه قرارات العلاج وهي نتيجة مباشرة للبحث الرائد الموصوف في هذه المحادثة.
- افهم أن أبحاث السرطان رحلة طويلة. استغرق المسار من الاكتشاف المخبري إلى العلاج اليومي عقوداً. العلاجات الجديدة التي قد تسمع عنها في الأخبار مبنية على سنوات من البحث الدؤوب.
- اطلب رعاية متعددة التخصصات. وصف الدكتور ليبمان عمله مع الدكتور ليختر فيما قد يكون أول عيادة متعددة التخصصات لسرطان الثدي. اليوم، يحصل المرضى على أفضل خدمة عندما يعمل الجراحون وأطباء الأورام وأطباء الأورام الإشعاعية وغيرهم من المتخصصين معاً كفريق واحد.
- قدّر العلاقة بين المريض والطبيب. كان حب الدكتور ليبمان للتعامل مع الناس "في أوقات التوتر الهائل الواضح" محورياً في ممارسته. إن وجود طبيب يهتم حقاً ويتواصل بصراحة يمكن أن يحدث فرقاً حقيقياً في تجربتك.
- كن حذراً في تفسير الأبحاث الأولية. حتى عمل الدكتور ليبمان الشهير شكك فيه أقرانه في البداية. إذا قرأت عن دراسة جديدة، تذكر أن النتائج العلمية يجب أن تتكرر وتخضع لمراجعة الأقران والتحقق من صحتها قبل أن تغير الممارسة السريرية.
الأسئلة الشائعة
ما هو اختبار مستقبلات الإستروجين ولماذا يهم لعلاج سرطان الثدي لدي؟
يفحص اختبار مستقبلات الإستروجين ما إذا كانت خلايا سرطان الثدي تحتوي على بروتينات ترتبط بالإستروجين ويمكن أن تغذي نمو السرطان. تساعد معرفة حالة مستقبلات الهرمون في الورم لديك في توجيه قرارات العلاج. إذا كانت المستقبلات موجودة، فقد يُوصى بالعلاج الهرموني مثل تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتاز. هذا الاختبار هو نتيجة مباشرة للبحث المبكر الموصوف في هذه المحادثة.
ما هي خيارات العلاج لسرطان الثدي في مرحلة مبكرة؟
بالنسبة لسرطان الثدي في مرحلة مبكرة، هناك نهجان جراحيان رئيسيان: استئصال الثدي، الذي يزيل الثدي بالكامل، أو العلاج المحافظ على الثدي، وهو استئصال الورم متبوعاً بالإشعاع. ساعدت تجربة عشوائية شملت حوالي 350 امرأة في المعهد الوطني للسرطان في إثبات أن العلاج المحافظ على الثدي يمكن أن يكون مكافئاً لاستئصال الثدي. يمكن للعديد من النساء اليوم اختيار جراحة أقل تشويهاً بناءً على هذه الأدلة.
ما هو العلاج الهرموني لسرطان الثدي وكيف يعمل؟
يستخدم العلاج الهرموني أدوية مثل تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتاز لمنع أو خفض الإستروجين، الذي يمكن أن يغذي نمو سرطان الثدي. أصبح هذا العلاج الفموي متاحاً بعد أن أظهرت الأبحاث وجود صلة قوية بين مستقبلات الهرمون واستجابة المريض. وهو الآن حجر الزاوية في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون، ويقدم بديلاً أقل سمية من الجراحة أو الستيرويدات عالية الجرعة.
لماذا كان تطوير اكتشاف مستقبلات الإستروجين مهماً؟
أظهرت الأبحاث حول مستقبلات الإستروجين أن الأطباء يمكنهم التنبؤ بما إذا كان المريض سيستجيب للعلاج الهرموني عن طريق قياس المستقبلات في نسيج الورم. أطلق هذا مجالاً جديداً للدراسة وحوّل رعاية سرطان الثدي. اليوم، أصبح اختبار مستقبلات الإستروجين والبروجستيرون معيارياً، والعلاج الهرموني القائم على تلك النتائج روتينياً للعديد من المرضى.
ماذا يعني "العلم الانتقالي" في رعاية السرطان؟
العلم الانتقالي يعني أخذ الاكتشافات من المختبر وتطبيقها مباشرة على رعاية المرضى. كان الدكتور ليبمان وزميل له من بين الأوائل الذين فعلوا ذلك في الأورام الصلبة. هذا النموذج، حيث يرى الباحثون المرضى أيضاً، يساعد في نقل النتائج العلمية إلى الاستخدام السريري بشكل أسرع، مما قد يعني وصولاً أسرع إلى علاجات جديدة ورعاية أكثر تخصيصاً.
هل يجب أن أسأل عن حالة مستقبلات الهرمون في الورم لدي إذا تم تشخيصي بسرطان الثدي؟
نعم. معرفة ما إذا كان الورم لديك يحتوي على مستقبلات الإستروجين أو البروجستيرون أمر ضروري لأنه يساعد في توجيه قرارات العلاج. إذا كانت المستقبلات موجودة، فقد يكون العلاج الهرموني فعالاً. تأتي هذه المعلومات من البحث الرائد الموصوف في هذه المحادثة. تحدث إلى طبيبك حول حالة المستقبلات لديك وما تعنيه لخطة العلاج الفردية الخاصة بك.
هل ينبغي لمريضة سرطان الثدي الحصول على رأي طبي ثانٍ حول ما إذا كان استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي بديلاً آمناً لاستئصال الثدي؟
بالنسبة لامرأة شُخِّصت إصابتها بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة، يمكن أن يساعد الرأي الطبي الثاني في الموازنة بين العلاج المحافظ على الثدي (استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي) واستئصال الثدي؛ في المقابلة، يقول الدكتور ليبمان إن الدكتور سام هيلمان كان مقتنعاً، واتضح لاحقاً أنه كان محقاً، بأن النهجين متكافئان. يمكن أن يضمن الرأي الطبي الثاني أيضاً فحص الورم لديكِ بحثاً عن مستقبلات الإستروجين ومستقبلات البروجستيرون، مما يوجه ما إذا كان العلاج الهرموني مثل عقار تاموكسيفين قد يفيدك. يمكن أن تساعدك المراجعة متعددة التخصصات، التي يعمل فيها الجراحون وأطباء الأورام وأخصائيو علاج الأورام بالإشعاع معاً، على تقييم خياراتك. توفر شبكة المحققين التشخيصيين آراء خبيرة ثانية مستقلة.
معلومات المصدر
Original Title: Cancer Stories: The Art of Oncology: Conversations with the Pioneers of Oncology: Dr. Marc Lippman
Format: JCO (Journal of Clinical Oncology) Cancer Stories podcast, published by the ASCO Podcast Network
Original Air Date: February 28, 2020
Host: Dr. Daniel F. Hayes, MD (Stuart B. Padnos Professor of Breast Cancer Research, University of Michigan Rogel Cancer Center; Past President, ASCO)
Guest: Dr. Marc Lippman, MD (Professor, researcher, and co-editor of Diseases of the Breast)
Series Editor Note: The Cancer Stories: The Art of Oncology series is hosted by Dr. Lidia Schapira, MD, FASCO, Associate Editor for JCO's Art of Oncology, Associate Professor of Medicine at Stanford University School of Medicine, and Director of the Cancer Survivorship Program. She also serves as Editor-in-Chief of ASCO's Cancer.Net, a website providing expert-reviewed cancer information for patients and caregivers.
Disclaimers: The purpose of this podcast is to educate and inform. It is not a substitute for professional medical care and is not intended for diagnosing or treating individual conditions. Guests on the podcast express their own opinions, experiences, and conclusions, which do not necessarily reflect the views of ASCO. The mention of any product, service, organization, activity, or therapy is not an ASCO endorsement.
تستند هذه المقالة الموجهة للمرضى إلى أبحاث خاضعة لمراجعة الأقران وبودكاست تعليمي نُشر من خلال الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري.
