Herzinsuffizienz bei Langzeitüberlebenden von Krebs im Kindesalter: Was eine große Forschungsübersicht ergab

Inhaltsverzeichnis

• Kernpunkte
• Hintergrund: Warum diese Forschung wichtig ist
• Wie die Forschung durchgeführt wurde
• Kernergebnisse: Was die Studien zeigten
• Bewertung der Studienqualität
• Was diese Ergebnisse für Patienten bedeuten
• Limitationen: Was die Studie nicht beweisen konnte
• Empfehlungen für Überlebende und Familien
• Häufig gestellte Fragen
• Quellenangaben

Kernpunkte

• Eine Metaanalyse von drei bevölkerungsbezogenen Studien ergab eine kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz von 0,99 % bei Fünf-Jahres-Überlebenden von Krebs im Kindesalter über 5,0 bis 72,5 Jahre.
• Eine kanadische Studie berichtete, dass Überlebende ein fast zehnfach erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hatten (adjustierte Hazard Ratio 9,7).
• Anthrazykline und Thoraxbestrahlung sind Hauptursachen für Herzschäden; höhere Anthrazyklin-Dosen erhöhen das Risiko, und es wurde keine sichere Dosis identifiziert.
• Leitlinien empfehlen eine lebenslange kardiale Überwachung und das Management modifizierbarer Risikofaktoren wie arterielle Hypertonie, Diabetes und hohe Cholesterinwerte.
• Es wurden nur vier bevölkerungsbezogene Studien eingeschlossen, mit erheblicher Heterogenität zwischen ihnen, was die Stärke der Schlussfolgerungen einschränkt.

Hintergrund: Warum diese Forschung wichtig ist

Das Überleben nach einer Krebserkrankung im Kindesalter hat sich dramatisch verbessert. Mehr als 80 % der Kinder, bei denen Krebs diagnostiziert wird, leben heute mindestens fünf Jahre nach ihrer Diagnose. Dieser Fortschritt ist auf bessere Krebsbehandlungen, eine verbesserte Risikobewertung und eine stärkere Supportivtherapie zurückzuführen.

Allerdings entwickeln etwa 40 % der Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter während der Langzeitnachsorge immer noch schwerwiegende gesundheitliche Probleme. Die häufigsten nicht-krebsbedingten Komplikationen betreffen das Herz und die Blutgefäße. Diese Herzprobleme werden als kardiovaskuläre Erkrankungen bezeichnet.

Eine der schwerwiegendsten Herzkomplikationen ist die Herzinsuffizienz (HF). Herzinsuffizienz ist ein klinisches Syndrom. Bei Herzinsuffizienz verursachen strukturelle oder funktionelle Anomalien des Herzens spürbare Symptome und Anzeichen. Die Folgen sind schwerwiegend. Herzinsuffizienz verringert die Lebensqualität, führt zu häufigen Krankenhauseinweisungen und erhöht das Sterberisiko.

Eine Hauptursache für Herzprobleme bei Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter ist eine Gruppe von Chemotherapeutika, die als Anthrazykline bezeichnet werden. Diese Medikamente waren entscheidend für die Verbesserung der Überlebensraten bei Kindern mit Krebs. Die Forschung hat jedoch eindeutig gezeigt, dass höhere Gesamtdosen von Anthrazyklinen mit einem höheren Risiko für Kardiotoxizität (Schädigung des Herzens) verbunden sind. Eine sichere Dosis wurde bisher nicht identifiziert.

Andere Behandlungen können die Anthracyclin-bedingte Herzschädigung verschlimmern. Die Zugabe anderer Chemotherapiearten zu Anthrazyklinen kann die Kardiotoxizität erhöhen. Die Kombination von Anthrazyklinen mit einer Strahlentherapie des Brustkorbs ist ebenfalls ein signifikanter Risikofaktor für eine Schädigung des Herzmuskels.

Der Krebs selbst und seine Behandlung können auch die biologischen Alterungsprozesse beeinflussen. Dies kann das Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Risikofaktoren wie arterielle Hypertonie, Diabetes und abnorme Cholesterinwerte erhöhen. Die Identifizierung und Behandlung dieser modifizierbaren Risikofaktoren ist entscheidend, um eine kardiale Dysfunktion zu verzögern.

Im Jahr 2023 veröffentlichte die International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group (IGHG) aktualisierte Empfehlungen für die Überwachung des Herzmuskels bei Überlebenden. Die Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) zur Kardioonkologie (2022) empfehlen ebenfalls ein Screening auf kardiovaskuläre Risikofaktoren. Die ESC schlägt vor, dass eine regelmäßige echokardiographische Überwachung nach kardiotoxischen Behandlungen mit mittlerem und hohem Risiko in Betracht gezogen werden sollte.

Der Begriff populationsbasiert bezieht sich auf Studien, die alle Fälle einer bestimmten Erkrankung innerhalb einer bestimmten geografischen Region einschließen. Dieses Studiendesign ist unerlässlich, wenn untersucht wird, wie häufig eine Erkrankung ist. Populationsbasierte Studien verringern das Risiko eines Selektionsbias, der auftreten kann, wenn Teilnehmer subjektiv rekrutiert werden. Sie ermöglichen es den Forschern auch, die Ergebnisse auf die breitere Bevölkerung zu verallgemeinern.

Diese systematische Übersichtsarbeit konzentrierte sich ausschließlich auf populationsbasierte Studien. Das primäre Ziel war es, bestehende populationsbasierte Studien zu identifizieren, kritisch zu bewerten und zusammenzuführen, die über die Inzidenz von Herzinsuffizienz bei Fünf-Jahres-Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter berichteten. Die sekundären Ziele waren die Identifizierung von Risikofaktoren für verzögerte Kardiotoxizität und die Untersuchung des potenziellen Zusammenhangs zwischen der Krebsbehandlung in verschiedenen Epochen und der Entwicklung einer späten Herzinsuffizienz.

Wie die Forschung durchgeführt wurde

Die Forscher entwickelten ein Protokoll, das den Empfehlungen der PRISMA-Leitlinie zur Berichterstattung über systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen (PRISMA-P) folgt. Sie verwendeten das PICO-Modell (Teilnehmer, Interventionen, Vergleichsgruppen und Ergebnisse), um ihre Forschungsfragen zu formulieren.

Das Studienprotokoll wurde im April 2021 im International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) registriert. Die Registrierungsnummer lautet CRD42021247622. Das Protokoll wurde im Juni 2022 veröffentlicht.

Die Forscher durchsuchten zehn große Datenbanken. Diese Datenbanken waren Medline, Embase, Scopus, CINAHL, CAB International, AMED, Global Health, PsycINFO, Web of Science und Google Scholar. Sie durchsuchten jede Datenbank vom Beginn ihrer Erfassung bis zum 14. März 2023. Sie verwendeten alle relevanten Schlüsselwörter, einschließlich MeSH-Begriffe, im Zusammenhang mit Krebs, Anthrazyklinen und anderen Behandlungen, Kindern, Herzinsuffizienz und Epidemiologie oder Überlebenden. Sie wendeten keine Einschränkungen hinsichtlich Sprache oder Publikationsstatus an. Sie überprüften auch die Literaturverzeichnisse der gefundenen Arbeiten.

Wenn Artikeln wesentliche Informationen fehlten, kontaktierten die Forscher die Autoren, um zu fragen, ob fehlende Daten beschafft werden könnten.

Einschlusskriterien

Die Forscher schlossen populationsbasierte Studien ein, die über die Inzidenz von Herzinsuffizienz bei Patienten berichteten, die vor dem 18. Lebensjahr wegen einer beliebigen Krebsart behandelt wurden. Die Patienten mussten mindestens fünf Jahre nach ihrer Diagnose überlebt haben. Eine Studie galt als populationsbasiert, wenn die eingeschlossenen Patienten repräsentativ für alle Fälle von Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter waren, die in einem bestimmten geografischen Gebiet auftraten.

Studien, die die Kriterien für ein populationsbasiertes Design nicht erfüllten, wurden ausgeschlossen. Zu diesen ausgeschlossenen Studientypen gehörten randomisierte kontrollierte Studien, Fallserien und Fallberichte.

Eine Diagnose von Herzinsuffizienz wurde als gültig angesehen, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister gestellt und in einer Krankenakte, einem Register oder einer Datenbank dokumentiert wurde. Fälle von selbstberichteter Herzinsuffizienz wurden als glaubwürdig angesehen, wenn sie von einem Arzt diagnostiziert oder durch Krankenakten bestätigt wurden.

Studienauswahl und Datenextraktion

Zwei Gutachter bewerteten unabhängig voneinander die Titel und Zusammenfassungen aller gefundenen Artikel. Anschließend führten sie ein Volltext-Screening für potenziell geeignete Arbeiten durch. Jede Meinungsverschiedenheit während des Screenings wurde durch Diskussion unter Einbeziehung eines dritten Gutachters gelöst. Methodische Fragen wurden von einem Statistiker mit umfassender Erfahrung in der Durchführung systematischer Übersichtsarbeiten geklärt.

Die Forscher entwickelten ein standardisiertes Datenextraktionsformular. Sie testeten das Formular in einer Pilotphase und nahmen notwendige Anpassungen vor, bevor sie die vollständige Datenextraktion durchführten.

Qualitätsbewertung

Zwei Reviewer verwendeten das Instrument des Effective Public Healthcare Practice Project (EPHPP), um die Qualität und das Verzerrungsrisiko der für die Übersichtsarbeit identifizierten Studien zu bewerten. Um einen EPHPP-Score zu erhalten, wird eine Studie in sechs Bereichen bewertet: Selektionsbias, Studiendesign, Confounder, Verblindung, Datenerhebungsmethoden sowie Ausfälle und Studienabbrüche.

Da mehreren Studien eine Kontrollgruppe fehlte und eine Verblindung nicht durchführbar war, entschieden sich die Forscher, Confounder und Verblindung nicht zu bewerten. Die Qualität wurde daher in vier Bereichen bewertet. Die Qualität wurde als stark eingestuft, wenn es in den vier Bereichen keine schwachen Bewertungen gab. Die Qualität wurde als moderat eingestuft, wenn es eine schwache Bewertung gab. Die Qualität wurde als schwach eingestuft, wenn es zwei oder mehr schwache Bewertungen gab.

Analyse und Datensynthese

Die Metaanalyse wurde mit der Statistiksoftware Stata Version 15 durchgeführt. Für Studien, die in Design, Populationen, Methoden, Expositionen, Endpunkten und Bewertungen ausreichend ähnlich waren, verwendeten die Forscher eine Metaanalyse mit zufälligen Effekten. Sie verwendeten die Methode von DerSimonian und Laird zur Berechnung der Gewichtungen.

Die Forscher kombinierten die Ergebnisse verschiedener Studien, indem sie Daten zur kumulativen Inzidenz von Herzinsuffizienz zusammenführten. Sie berechneten die kumulative Inzidenz für die gesamte Kohorte. Sie berichteten diese zum medianen Nachbeobachtungszeitpunkt für Studien, die die Gesamtzahl der Herzinsuffizienzfälle am Ende des Nachbeobachtungszeitraums angaben. Wenn Daten zur Gesamtzahl der Herzinsuffizienzfälle fehlten, verwendeten sie die kumulative Inzidenz zum längsten Nachbeobachtungszeitpunkt als Ersatz.

Wenn Studien mit überlappenden Daten identifiziert wurden, wurde nur eine in die Metaanalyse aufgenommen. Die I-Quadrat-Statistik wurde verwendet, um die potenzielle Heterogenität (Variation) zwischen den Studien zu bewerten. Die geringe Anzahl und die Heterogenität der eingeschlossenen Arbeiten hinderten die Forscher daran, den Einfluss von Risikofaktoren und Behandlungsepochen auf die neu auftretende Herzinsuffizienz wie ursprünglich geplant zu untersuchen.

Wichtigste Ergebnisse: Was die Studien zeigten

Die Literaturrecherche identifizierte 4.384 Datensätze. Nach Entfernung der Duplikate verblieben 3.883 Arbeiten. Nach dem Screening von Titeln und Abstracts wurden 3.767 Datensätze ausgeschlossen. Nach dem Volltext-Screening der verbleibenden 116 Arbeiten wurden 112 Berichte anhand der Einschlusskriterien als nicht geeignet befunden.

Nur vier Arbeiten waren für den Einschluss geeignet. Diese bestanden aus drei veröffentlichten Artikeln und einem Forschungsbrief.

Merkmale der eingeschlossenen Studien

Eine Studie wurde in den Niederlanden durchgeführt, eine in Kanada und eine in der Schweiz. Die verbleibende Studie war die PanCare Childhood and Adolescent Cancer Survivor Care and Follow-Up Studies (PanCareSurFup)-Kohorte. Die PanCareSurFup-Kohorte umfasste acht Subkohorten aus sieben europäischen Ländern: Frankreich, Ungarn, Italien (zwei Subkohorten), die Niederlande, Slowenien, die Schweiz und das Vereinigte Königreich.

Die Daten der französischen Subkohorte und der krankenhausbasierten Subkohorte aus Italien wurden nicht als bevölkerungsbasiert betrachtet. Diese Subkohorten wurden daher aus der systematischen Übersichtsarbeit ausgeschlossen.

Insgesamt berichteten die in der Analyse bewerteten Studien über 45.111 Überlebende von Krebserkrankungen im Kindesalter, die zwischen 1940 und 2014 diagnostiziert wurden. Es gab eine deutliche Überlappung zwischen den niederländischen und Schweizer Kohorten, die von Feijen und Hau untersucht wurden, und der PanCareSurFup-Kohorte, die von De Baat und Kollegen untersucht wurde.

Alle vier in die systematische Übersichtsarbeit eingeschlossenen Studien waren Kohortenstudien. Zwei Studien umfassten eine Kontrollgruppe. Nur eine Studie verglich die Ergebnisse mit gematchten Personen aus der Allgemeinbevölkerung. Drei Studien rekrutierten Überlebende aller Krebsarten. Die verbleibende Studie schloss nur Überlebende einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) ein.

Innerhalb der von De Baat und Kollegen berichteten Schweizer Subkohorte ist es möglich, dass einige wenige Personen älter als die festgelegte Altersgrenze von 18 Jahren waren. Dies liegt daran, dass die Studie Krebspatienten bis zum Alter von 20 Jahren einschloss.

Detaillierte Ergebnisse aus jeder Studie

Feijen und Kollegen (Niederlande): Diese Studie identifizierte 116 Fälle von Herzinsuffizienz unter 5.845 Überlebenden von Krebserkrankungen im Kindesalter während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,9 Jahren. Die kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz betrug 1,98 % (95 %-KI 1,66–2,37). Die Studie erhob Daten mittels Fragebögen und ärztlicher Diagnose, wobei die Herzinsuffizienz gemäß der Allgemeinen Terminologie und Merkmale unerwünschter Ereignisse (CTCAE) eingestuft wurde.

Khanna und Kollegen (Kanada): Diese Studie untersuchte 7.289 Überlebende von Krebserkrankungen im Kindesalter. Die kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz betrug 1,1 % nach 15 Jahren und 1,8 % nach 20 Jahren seit der letzten pädiatrischen Krebsdiagnose des Überlebenden. Die entsprechenden Raten für die krebsfreie Allgemeinbevölkerung betrugen 0,1 % und 0,2 %. Dies ergab eine adjustierte Hazard Ratio von 9,7 (95 %-KI 6,8–14,0). Das bedeutet, dass Überlebende von Krebserkrankungen im Kindesalter nach Berücksichtigung anderer Faktoren ein fast zehnfach erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hatten.

De Baat und Kollegen (PanCareSurFup, sieben europäische Länder): Diese Studie berechnete die gesamte kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz über mehrere europäische Subkohorten hinweg. Die gesamte Studienpopulation wurde über einen Median von 23 Jahren nachbeobachtet. Spezifische Nachbeobachtungszeiten für einzelne Subkohorten wurden jedoch nicht angegeben. Die Studie identifizierte potenzielle Fälle von Herzinsuffizienz, indem sie Informationen aus bevölkerungsbasierten Datenbanken verknüpfte und patientenbasierte Fragebögen einsetzte. Eine Herzinsuffizienz wurde diagnostiziert, wenn der klinische Zustand dem Grad 3–5 gemäß den CTCAE-Kriterien entsprach.

Hau und Kollegen (Schweiz): Unter den Fünf-Jahres-Überlebenden einer akuten lymphoblastischen Leukämie identifizierte diese Studie 12 Fälle von Herzinsuffizienz (2,35 %). Nur ein Fall trat unter ihren Geschwistern auf (0,08 %). Dies ergab eine gewichtete Odds Ratio von 13,9 (95 %-KI 1,8–107,4). Das bedeutet, dass Überlebende einer ALL signifikant höhere Chancen für eine Herzinsuffizienz hatten als ihre Geschwister.

Ergebnisse der Metaanalyse

Die Metaanalyse von drei vergleichbaren Studien ergab eine kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz von 0,99 % (95 %-KI 0,57–1,42). Diese Analyse umfasste einen ausgedehnten Zeitraum von 5,0 bis 72,5 Jahren. Der I-Quadrat-Wert betrug 94,4 % (p < 0,001). Dieser hohe I-Quadrat-Wert weist auf eine erhebliche Variation zwischen den Studien hin. In einfachen Worten bedeutet dies, dass die Studien recht unterschiedliche Ergebnisse voneinander lieferten, wahrscheinlich aufgrund von Unterschieden in ihrem Design und ihrer Durchführung.

Bewertung der Studienqualität

Die Gesamtqualität der vier Studien wurde bei zwei Studien als stark und bei den verbleibenden zwei Studien als moderat bewertet.

Die Qualitätsbewertung der Studie von De Baat und Kollegen berücksichtigte die Bewertungen aller sechs Subkohorten aus den teilnehmenden europäischen Ländern.

Zwei Studien wurden insgesamt als stark bewertet. Dies waren die Studien von Feijen und Kollegen sowie von De Baat und Kollegen. Zwei Studien wurden insgesamt als moderat bewertet. Dies waren die Studien von Khanna und Kollegen sowie von Hau und Kollegen.

Die Qualitätsbewertung untersuchte vier Bereiche: Selektionsbias, Studiendesign, Datenerhebungsmethoden sowie Ausfälle und Abbrecher.

• Feijen et al.: Stark beim Selektionsbias, moderat beim Studiendesign, stark bei den Datenerhebungsmethoden und stark bei Ausfällen und Abbrechern. Gesamtqualität: stark.
• Khanna et al.: Moderat beim Selektionsbias, moderat beim Studiendesign, stark bei den Datenerhebungsmethoden und schwach bei Ausfällen und Abbrechern. Gesamtqualität: moderat.
• De Baat et al.: Stark beim Selektionsbias, moderat beim Studiendesign, moderat bei den Datenerhebungsmethoden und moderat bei Ausfällen und Abbrechern. Gesamtqualität: stark.
• Hau et al.: Moderat beim Selektionsbias, moderat beim Studiendesign, schwach bei den Datenerhebungsmethoden und moderat bei Ausfällen und Abbrechern. Gesamtqualität: moderat.

Die Datenerhebung und Validierung von Herzinsuffizienz variierte zwischen den Studien. Zwei Studien sammelten Informationen zur Diagnose von Herzinsuffizienz per Fragebogen. In einer dieser Studien wurde die Diagnose anhand von Krankenakten validiert. Eine manifeste Herzinsuffizienz wurde als vorhanden angesehen, wenn sie gemäß der Allgemeinen Terminologie und Merkmale unerwünschter Ereignisse (CTCAE) mit Grad 3–5 bewertet wurde.

Eine Studie identifizierte Fälle von Herzinsuffizienz mithilfe von Algorithmen, die aus Krankenhausaufnahme- und Arztabrechnungscodes abgeleitet wurden. Eine andere Studie identifizierte potenzielle Fälle, indem sie Informationen aus bevölkerungsbasierten Datenbanken verknüpfte und patientenbasierte Fragebögen einsetzte. Eine Herzinsuffizienz wurde diagnostiziert, wenn der klinische Zustand dem Grad 3–5 gemäß CTCAE entsprach.

Was diese Ergebnisse für Patienten bedeuten

Die Ergebnisse bestätigen, dass Herzinsuffizienz ein reales Problem für Langzeitüberlebende von Krebs im Kindesalter ist. Die Metaanalyse ergab, dass etwa 1 von 100 Überlebenden (0,99 %) über Nachbeobachtungszeiträume von 5,0 bis 72,5 Jahren eine Herzinsuffizienz entwickelte.

Die Ergebnisse der einzelnen Studien variierten jedoch erheblich. Die kumulative Inzidenz reichte von 0,99 % in der gepoolten Analyse bis zu 1,98 % in der niederländischen Studie. Die kanadische Studie ergab, dass Überlebende ein fast zehnfach höheres Risiko für Herzinsuffizienz hatten als die Allgemeinbevölkerung (adjustierte Hazard Ratio 9,7). Die Schweizer Studie ergab, dass Überlebende einer akuten lymphoblastischen Leukämie eine 13,9-fach höhere Odds Ratio für Herzinsuffizienz hatten als ihre Geschwister.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer lebenslangen kardialen Überwachung für Überlebende von Krebs im Kindesalter. Das Risiko einer Herzinsuffizienz verschwindet nicht nach fünf Jahren Überleben. Es besteht über Jahrzehnte fort.

Die Studie unterstreicht auch die Rolle von Anthracyclinen und Thoraxbestrahlung bei der Verursachung von Herzschäden. Höhere kumulative Dosen von Anthracyclinen sind mit einem erhöhten Risiko verbunden, und es wurde keine sichere Dosis identifiziert. Die Kombination von Anthracyclinen mit Thoraxbestrahlung erhöht das Risiko einer Herzmuskelschädigung signifikant.

Das Erkennen und Behandeln modifizierbarer Risikofaktoren wie arterielle Hypertonie, Diabetes und abnorme Cholesterinwerte ist entscheidend. Diese Erkrankungen können eine kardiale Dysfunktion bei Überlebenden, die bereits ein erhöhtes Risiko haben, beschleunigen.

Limitationen: Was die Studie nicht beweisen konnte

Die wichtigste Limitation ist die geringe Anzahl geeigneter Studien. Nur vier bevölkerungsbasierte Studien erfüllten die Einschlusskriterien. Dies schränkte die Fähigkeit der Forschenden ein, eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen.

Die Studien waren zudem heterogen (unterschiedlich). Der I-Quadrat-Wert von 94,4 % weist auf erhebliche Unterschiede zwischen den Studien hin. Diese Unterschiede spiegeln wahrscheinlich Variationen im Studiendesign, in den Populationen, Methoden und in der Art und Weise wider, wie Herzinsuffizienz definiert und gemessen wurde.

Es gab eine deutliche Überlappung zwischen einigen Kohorten. Die von Feijen und Hau untersuchten niederländischen und Schweizer Kohorten überlappten sich mit der von De Baat und Kollegen untersuchten PanCareSurFup-Kohorte. Diese Überlappung könnte die kombinierten Ergebnisse beeinflussen.

Die geringe Anzahl und Heterogenität der Arbeiten hinderte die Forschenden daran, den Einfluss von Risikofaktoren und Behandlungsepochen auf die neu auftretende Herzinsuffizienz wie ursprünglich geplant zu untersuchen. Dies bedeutet, dass die Studie nicht bestimmen konnte, wie stark bestimmte Behandlungen oder Behandlungsepochen zum Herzinsuffizienzrisiko beitrugen.

Die Methoden der Datenerhebung variierten zwischen den Studien. Einige verwendeten Fragebögen, einige Krankenakten, einige Abrechnungscodes und einige Kombinationen dieser Methoden. Diese Variation könnte zu Unterschieden bei der Anzahl der identifizierten Herzinsuffizienzfälle führen.

Nur eine Studie verglich die Herzinsuffizienz-Ergebnisse mit passenden Personen aus der Allgemeinbevölkerung. Ohne solche Vergleiche in allen Studien ist es schwierig, das genaue überschüssige Risiko zu bestimmen, das auf die Behandlung von Krebs im Kindesalter zurückzuführen ist.

Innerhalb der Schweizer Subkohorte ist es möglich, dass einige wenige Personen älter als die festgelegte Altersgrenze von 18 Jahren waren, da die Studie Krebspatienten bis zum Alter von 20 Jahren einschloss.

Empfehlungen für Überlebende und Familien

Basierend auf dieser Forschung und bestehenden Leitlinien sollten sich Überlebende von Krebs im Kindesalter ihres erhöhten Risikos für Herzinsuffizienz bewusst sein. Die folgenden Empfehlungen werden durch die Studienergebnisse und die im Artikel referenzierten Leitlinien gestützt:

1. Setzen Sie die lebenslange kardiale Überwachung fort. Das Risiko einer Herzinsuffizienz besteht noch Jahrzehnte nach der Krebsbehandlung. Regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen bei einem Kardiologen oder in einer Langzeit-Nachsorgeklinik sind wichtig.
2. Kennen Sie Ihre Behandlungsgeschichte. Fragen Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin nach den spezifischen Chemotherapeutika und Strahlenbehandlungen, die Sie erhalten haben. Anthrazykline und Thoraxbestrahlung sind besonders wichtig zu dokumentieren.
3. Behandeln Sie modifizierbare Risikofaktoren. Halten Sie Blutdruck, Blutzucker und Cholesterinwerte unter Kontrolle. Diese Erkrankungen können die Herzfunktion bei Überlebenden, die bereits gefährdet sind, verschlechtern.
4. Befolgen Sie die Screening-Empfehlungen. Die International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group (IGHG) und die Europäische Gesellschaft für Kardiologie (ESC) empfehlen eine regelmäßige echokardiographische Überwachung nach kardiotoxischen Behandlungen mit mittlerem und hohem Risiko.
5. Melden Sie Symptome umgehend. Wenn Sie Kurzatmigkeit, Müdigkeit, Schwellungen in den Beinen oder Knöcheln oder andere Symptome bemerken, die auf Herzprobleme hindeuten könnten, suchen Sie umgehend ärztliche Hilfe auf.
6. Pflegen Sie einen gesunden Lebensstil. Regelmäßige körperliche Aktivität, eine ausgewogene Ernährung und der Verzicht auf das Rauchen können zum Schutz Ihrer Herzgesundheit beitragen.

Die Forschenden betonen, dass zukünftige bevölkerungsbasierte Studien, die die Inzidenz von Herzinsuffizienz bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter mit der Allgemeinbevölkerung vergleichen, von erheblichem Wert wären. Solche Studien würden helfen, das genaue Risiko zu klären und Screening-Empfehlungen zu leiten.

Häufig gestellte Fragen

Wie häufig ist Herzinsuffizienz bei Langzeitüberlebenden von Krebs im Kindesalter?

Eine Metaanalyse von drei bevölkerungsbasierten Studien ergab eine kumulative Inzidenz von Herzinsuffizienz von 0,99 % (95 %-KI 0,57–1,42) über Nachbeobachtungszeiträume von 5,0 bis 72,5 Jahren. Das bedeutet, dass etwa 1 von 100 Überlebenden eine Herzinsuffizienz entwickelte. Die Ergebnisse der einzelnen Studien variierten jedoch: Eine niederländische Studie berichtete von 1,98 % und eine kanadische Studie von 1,1 % nach 15 Jahren.

Was bedeutet eine kumulative Inzidenz von 0,99 % für mich?

Die kumulative Inzidenz ist der Anteil der Personen, die über einen bestimmten Zeitraum eine Erkrankung entwickeln. In dieser Analyse bedeuten 0,99 %, dass unter 100 Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter, die 5 bis 72,5 Jahre lang nachbeobachtet wurden, etwa eine Person eine Herzinsuffizienz entwickelte. Dies ist ein Durchschnittswert aus drei Studien, und die individuellen Risiken können je nach Behandlung und anderen Faktoren unterschiedlich sein.

Warum ist Herzinsuffizienz für Überlebende einer Krebserkrankung im Kindesalter ein Problem?

Überlebende haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein höheres Risiko für Herzinsuffizienz. Eine kanadische Studie ergab, dass Überlebende ein fast zehnfach erhöhtes Risiko hatten (adjustierte Hazard Ratio 9,7). Eine Schweizer Studie mit Überlebenden einer akuten lymphatischen Leukämie ergab eine 13,9-fach höhere Odds Ratio im Vergleich zu Geschwistern. Behandlungen wie Anthrazykline und Thoraxbestrahlung können das Herz schädigen, und das Risiko besteht über Jahrzehnte fort.

Welche Behandlungen erhöhen das Risiko für Herzinsuffizienz?

Eine Gruppe von Chemotherapeutika, die als Anthrazykline bezeichnet werden, ist eine Hauptursache. Höhere Gesamtdosen sind mit einem höheren Risiko verbunden, und es wurde keine sichere Dosis identifiziert. Die Zugabe anderer Chemotherapeutika zu Anthrazyklinen oder deren Kombination mit einer Strahlentherapie des Brustkorbs erhöht ebenfalls das Risiko einer Schädigung des Herzmuskels. Diese Behandlungen waren für die Verbesserung der Überlebensraten unerlässlich.

Was können Überlebende tun, um ihr Risiko zu senken?

Überlebende sollten eine lebenslange kardiale Überwachung fortsetzen, ihre Behandlungsgeschichte kennen (insbesondere Anthrazykline und Thoraxbestrahlung), beeinflussbare Risikofaktoren wie arterielle Hypertonie, Diabetes und hohe Cholesterinwerte kontrollieren, die Empfehlungen für Vorsorgeuntersuchungen befolgen, Symptome umgehend melden und einen gesunden Lebensstil pflegen. Leitlinien empfehlen eine regelmäßige echokardiographische Überwachung nach kardiotoxischen Behandlungen mit mittlerem und hohem Risiko.

Wie zuverlässig sind diese Ergebnisse?

Die Übersichtsarbeit umfasste nur vier bevölkerungsbasierte Studien, und die Metaanalyse kombinierte drei davon. Der I-Quadrat-Wert betrug 94,4 %, was auf eine erhebliche Variation zwischen den Studien hinweist. Zwei Studien wurden als von hoher Qualität und zwei als von mittlerer Qualität bewertet. Die geringe Anzahl und die Unterschiede in Design, Populationen und Definitionen der Herzinsuffizienz schränken die Sicherheit ein, mit der Schlussfolgerungen gezogen werden können.

Was sind die Grenzen dieser Forschung?

Nur vier bevölkerungsbasierte Studien erfüllten die Einschlusskriterien, und sie waren heterogen. Es gab Überschneidungen zwischen einigen Kohorten, und die Methoden der Datenerhebung variierten. Nur eine Studie verglich die Ergebnisse mit der Allgemeinbevölkerung. Die geringe Anzahl von Studien hinderte die Forscher daran zu untersuchen, wie bestimmte Behandlungen oder Behandlungsepochen zum Risiko einer Herzinsuffizienz beitrugen.

Ich habe eine Krebserkrankung im Kindesalter überlebt und mein Arzt sagt, ich brauche eine lebenslange Herzüberwachung — wann sollte ich eine Zweitmeinung zu meinem Herzinsuffizienzrisiko und meinem Überwachungsplan einholen?

Eine Zweitmeinung kann sinnvoll sein, wenn der Überwachungsplan Ihre Behandlungsgeschichte nicht eindeutig widerspiegelt. Anthrazykline und Thoraxbestrahlung erhöhen das Risiko einer Herzinsuffizienz, es wurde keine sichere Anthrazyklin-Dosis identifiziert, und das Risiko besteht über Jahrzehnte fort, sodass Überlebende eine lebenslange kardiologische Nachsorge benötigen. Leitlinien empfehlen eine echokardiographische Überwachung nach kardiotoxischen Behandlungen mit mittlerem und hohem Risiko. Eine Zweitmeinung kann prüfen, ob Ihr Untersuchungsplan, Ihr Risikofaktorenmanagement und Ihre Symptomnachsorge zu dieser Vorgeschichte passen. Das Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige fachärztliche Zweitmeinungen an.

Quellenangaben

Original article title: Heart failure in long-term survivors of childhood cancer - a systematic review and meta-analysis of population-based studies.

Authors: Tove Berg, Jens Böhmer, Bright I. Nwaru, Kristjan Karason, and Marianne Jarfelt

Author affiliations: Department of Pediatric Medicine, The Queen Silvia Children's Hospital, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden; Department of Pediatrics, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden; Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden; Department of Pediatrics, Frankfurt Hoechst Clinic, Frankfurt am Main, Germany; Krefting Research Centre, Institute of Medicine, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden; Transplant Institute, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden; Institute of Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden; The Long-Term Follow Up Clinic for Childhood Cancer Survivors, Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden; Department of Oncology, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden

Journal: Acta Oncologica, 2025, Volume 64, pages 917–926

DOI: https://doi.org/10.2340/1651-226X.2025.43654

Article history: Received 17 April 2025; Accepted 27 June 2025; Published 23 July 2025

Study registration: PROSPERO registration number CRD42021247622 (registered April 2021, published June 2022)

Funding and conflicts of interest: The original article is published as an Open Access article under the Creative Commons Attribution 4.0 International License. Supplemental data for the article can be accessed online at the DOI link above.

Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewter Forschung.