Fettleber und Ihr Herz: Das verborgene Zusammenspiel zwischen NAFLD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verstehen

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Was ist die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung?
• Wie diese Forschungsübersicht durchgeführt wurde
• Wie häufig ist Herzkrankheit bei NAFLD-Patienten?
• Warum schädigt eine Fettleber Ihr Herz?
• Mit NAFLD verbundene Herzerkrankungen
• Screening und Diagnose: Was Sie wissen sollten
• Behandlungs- und Managementoptionen
• Studienbegrenzungen: Was diese Übersicht nicht beweisen konnte
• Empfehlungen für Patienten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• Jeder vierte Mensch weltweit hat eine NAFLD, und Herzkrankheiten sind die häufigste Todesursache bei diesen Patienten.
• Eine Metaanalyse mit 165.000 Teilnehmern ergab, dass NAFLD die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer bestehenden kardiovaskulären Erkrankung um 81 % erhöht.
• Fettleber verursacht systemische Entzündungen, endotheliale Dysfunktion, Insulinresistenz und oxidativen Stress, die Blutgefäße schädigen.
• NAFLD ist unabhängig von traditionellen Risikofaktoren mit Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit und Vorhofflimmern verbunden.
• Eine anhaltende Gewichtsabnahme von mindestens 10 % ist die Hauptbehandlung bei NAFLD und senkt das kardiovaskuläre Risiko.

Was ist eine nicht-alkoholische Fettlebererkrankung?

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine fortschreitende Erkrankung, die die Leber betrifft — das große Organ in Ihrem rechten oberen Bauchbereich, das für die Filterung von Giftstoffen, die Produktion von Gallenflüssigkeit und die Regulation des Stoffwechsels verantwortlich ist. Der Begriff „NAFLD“ beschreibt ein Spektrum an Leberschäden, die ohne Alkohol als Ursache auftreten. Es reicht von einer einfachen Steatose (Fettablagerung in mehr als 5 % der Leberzellen ohne Verletzung) über die nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH, bei der das Fett von Entzündungen begleitet wird), bis hin zur Fibrose (übermäßige Narbenbildung) und schließlich zur Zirrhose (fortgeschrittene Vernarbung, die die Struktur und den Blutfluss der Leber verformt).

Sie hören NAFLD vielleicht auch als metabolische Dysfunktion-assoziierte Fettlebererkrankung (MAFLD) bezeichnen, einen neueren Namen, der die engen Verbindungen zu Stoffwechselproblemen wie Fettleibigkeit und Diabetes widerspiegelt.

Ärztinnen und Ärzte diagnostizieren NAFLD erst nach Ausschluss anderer Ursachen für Lebererkrankungen, wie Alkohol. Sie gilt nun als die leberbasierte Manifestation des metabolischen Syndroms (MetS) — einer Gruppe von Erkrankungen, die Ihr Risiko für Herzkrankheiten, Schlaganfälle und Diabetes erhöhen. Das metabolische Syndrom wird diagnostiziert, wenn drei oder mehr der folgenden fünf Bedingungen vorliegen:

• Hoher Blutzucker (Blutglukose)
• Niedrige Spiegel an High-Density-Lipoprotein (HDL), dem „guten“ Cholesterin
• Hohe Triglyzeride im Blut (eine Art von Fett im Blut)
• Hoher Blutdruck
• Großer Taillenumfang (der „apfelförmige“ Körpertyp)

Wie entwickelt sich NAFLD?

Wissenschaftler beschreiben die Entwicklung von NAFLD mit der „Multiple-Hit“-Hypothese. Der „erste Hit“ ist die Ansammlung von Fettsäuren in den Leberzellen, was diese Zellen anfälliger für sekundäre Schädigungen macht. Weitere „Hits“ umfassen Insulinresistenz (wenn Ihre Zellen nicht mehr richtig auf Insulin reagieren), oxidativen Stress (Schäden durch instabile Moleküle, sogenannte freie Radikale), Apoptose (programmierter Zelltod) und abnorme Signale von Hormonen des Fettgewebes (Adipokine). Ein Review von Buzzetti und Kollegen betonte, dass NAFLD aus der kumulativen Wirkung vieler zusammenwirkender Faktoren resultiert — Insulinresistenz, Ernährungsfaktoren, Darmbakterien (Mikrobiota) sowie genetische und epigenetische Einflüsse.

Wer bekommt NAFLD?

NAFLD ist heute die häufigste Lebererkrankung der Welt und betrifft etwa ein Viertel der Weltbevölkerung. Die regionalen Unterschiede sind auffällig: Der Nahe Osten und Südamerika haben die höchste Prävalenz, während Afrika die niedrigste aufweist.

Die Erkrankung ist insbesondere in Hochrisikogruppen verbreitet:

• Mehr als 95 % der Patientinnen und Patienten mit schwerer Fettleibigkeit, die sich einer bariatrischen (Gewichtsverlust-) Operation unterziehen
• Ein Drittel bis zwei Drittel der Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes
• Ungefähr die Hälfte der Patientinnen und Patienten mit Dyslipidämie (abnorme Cholesterin- oder Fettwerte im Blut)
• Nur 10 % bis 15 % der normalgewichtigen Personen

In den Vereinigten Staaten betrifft NAFLD 20 % bis 30 % der Bevölkerung, mit höheren Raten unter Männern, hispanischen Amerikanern und älteren Erwachsenen. Zu den gut etablierten Risikofaktoren gehören Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), Dyslipidämie, das metabolische Syndrom und das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS). Neuere Forschungen verknüpfen NAFLD zudem mit einer Schilddrüsenunterfunktion (Hypothyreose), obstruktiver Schlafapnoe, Hypopituitarismus, Hypogonadismus (niedrige Sexualhormone) und Psoriasis.

Warum sollten Sie sich dafür interessieren?

NAFLD wird oft als "stille" Krankheit bezeichnet, da sie wenige oder keine Symptome verursacht. Viele Patienten stellen zufällig fest, dass sie daran erkrankt sind — durch abnorme Leberenzymwerte bei routinemäßigen Blutuntersuchungen oder durch ein im Ultraschall sichtbares fettiges Lebergewebe, das aus einem anderen Grund durchgeführt wurde. Tatsächlich haben ein großer Teil der NAFLD-Patienten normale Leberenzymwerte oder nur leicht erhöhte Werte.

Eine einfache Steatose hat im Allgemeinen eine gute Prognose. NASH kann sich jedoch in 10 % bis 15 % der Fälle zu einer Leberzirrhose und Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom, HCC) entwickeln. NASH ist heute die am schnellsten wachsende Ursache für Lebertransplantationen in den Vereinigten Staaten. Der entscheidende Punkt ist jedoch: NAFLD ist nicht nur eine Lebererkrankung. Es handelt sich um eine multisystemische Erkrankung. Die häufigste Todesursache bei NAFLD-Patienten ist die kardiovaskuläre Erkrankung, die für 40 % aller Todesfälle verantwortlich ist — und nicht das Leberversagen. Diese überraschende Tatsache steht im Mittelpunkt der Übersicht, die Sie gleich erkunden werden.

Wie diese Forschungsübersicht durchgeführt wurde

Die Autoren dieser Übersicht durchsuchten im April 2022 PubMed (die Datenbank für biomedizinische Forschung der National Library of Medicine) mit den medizinischen Schlagwörtern (MeSH) "nonalcoholic fatty liver disease" UND "cardiovascular diseases." Sie konzentrierten sich auf Artikel, die in einem Zeitraum von 20 Jahren, von 2002 bis 2022, veröffentlicht wurden.

Ihre Suche sammelte Evidenz aus einer breiten Palette von Studienarten:

• Beobachtungsstudien: 2 Fall-Kontroll-Studien, 14 Kohortenstudien und 24 Querschnittsstudien
• Klinische Studien: 3 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs)
• Evidenzsynthesen: 3 systematische Übersichtsarbeiten, 1 Metaanalyse und 4 systematische Übersichtsarbeiten mit Metaanalysen
• Experten- und Laienressourcen: 45 narrative Übersichtsarbeiten, 1 Fallserie, 2 Konsenserklärungen internationaler Experten, 1 gemeinsame Workshop-Diskussion, 2 Patienteninformationen aus medizinischen Fachzeitschriften, 4 prominente Gesundheitswebseiten, 2 Leitlinienpapiere und 1 klinische Leitlinie

Da es sich um eine narrative Übersicht handelt — und nicht um ein einzelnes neues Experiment — fassen ihre Schlussfolgerungen Ergebnisse aus vielen bestehenden Studien zusammen. Dieser Ansatz ist wertvoll, um ein breites Bild zu zeichnen, insbesondere bei einem so komplexen Thema wie dem Zusammenhang zwischen NAFLD und CVD.

Wie häufig ist Herzkrankheit bei NAFLD-Patienten?

Die Zahlen aus dieser Übersicht sind aufschlussreich. Mehrere große Studien bestätigen, dass NAFLD Ihr Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen unabhängig erhöht — selbst nach Berücksichtigung traditioneller Risikofaktoren wie hoher Cholesterinwerte, Rauchens und hohen Blutdrucks.

Die Weitwinkel-Perspektive: Eine Metaanalyse von 165.000 Personen

Eine große Metaanalyse von Wu und Kollegen fasste Daten aus 34 Studien und 165.000 Teilnehmern weltweit zusammen. Die Ergebnisse zeigten, dass NAFLD mit folgenden Faktoren assoziiert war:

• 81 % höhere Chancen, zum Zeitpunkt der Studie an einer kardiovaskulären Erkrankung zu leiden (Odds Ratio [OR]: 1,81; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 1,23–2,66)
• 37 % höheres Risiko, während der Nachbeobachtung neue kardiovaskuläre Ereignisse zu entwickeln (Hazard Ratio [HR]: 1,37; 95 %-KI: 1,10–1,72)
• 87 % höhere Chancen, an einer bestehenden koronaren Herzkrankheit (KHK) zu leiden (OR: 1,87; 95 %-KI: 1,47–2,37) und ein 2,31-fach höheres Risiko, eine KHK zu entwickeln (HR: 2,31; 95 %-KI: 1,46–3,65)
• 24 % höhere Chancen für hohen Blutdruck (OR: 1,24; 95 %-KI: 1,14–1,36) und ein 16 % höheres Risiko, eine arterielle Hypertonie zu entwickeln (HR: 1,16; 95 %-KI: 1,06–1,27)
• 32 % höhere Chancen für Atherosklerose — Verhärtung und Verengung der Arterien (OR: 1,32; 95 %-KI: 1,07–1,62)

Einfach ausgedrückt: Wenn Sie eine Fettleber haben, ist Ihre Chance, an Herz- und Gefäßerkrankungen zu erkranken oder bereits daran zu leiden, dramatisch höher als bei jemandem ohne NAFLD — und das gilt auch, wenn andere Risikofaktoren berücksichtigt werden.

Langzeit-Nachverfolgung bestätigt die Gefahr

Eine Metaanalyse von Targher und Kollegen fasste 16 Beobachtungsstudien (9 prospektive und 7 retrospektive Kohortenstudien) zusammen, die 34.043 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7 Jahren umfassten. Das Hauptergebnis: NAFLD-Patienten hatten ein um 64 % höheres Risiko, tödliche oder nicht-tödliche kardiovaskuläre Ereignisse zu erleiden (OR: 1,64; 95 %-KI: 1,26–2,13) im Vergleich zu Personen ohne NAFLD.

Eine schwedische Kohortenstudie mit 229 Patienten mit biopsiegesicherter NAFLD, die durchschnittlich 26,4 Jahre nachverfolgt wurden, zeigte erhebliche Anstiege der Sterblichkeit:

• 55 % höheres Risiko, an einer kardiovaskulären Erkrankung zu sterben (HR: 1,55; KI: 1,11–2,15; p=0,01)
• 3,2-fach höheres Risiko, an einer Leberzirrhose zu sterben (HR: 3,2; KI: 1,05–9,81; p=0,041)
• 6,55-fach höheres Risiko, an Leberkrebs zu sterben (HR: 6,55; KI: 2,14–20,03; p=0,001)

Woran sterben Patienten tatsächlich?

Zwei große Mortalitätsstudien zeichnen ein dramatisches Bild:

In den Vereinigten Staaten ergab eine Analyse einer nationalen Datenbank, die 2.826.531 Todesfälle im Jahr 2018 abdeckte, dass unter Patienten mit NAFLD die Herzkrankheitssterblichkeit (10,33 %) als Zweite häufigste Todesursache rangierte — knapp hinter der leberbedingten Sterblichkeit (45,83 %).

In Südchina ergab eine multizentrische retrospektive Studie mit 10.071 Krankenhaustodesfällen von 2009 bis 2018 das umgekehrte Muster: Die kardiovaskuläre Sterblichkeit (35,6 %) rangierte auf dem ersten Platz und lag weit über der leberbedingten Sterblichkeit (5,2 %), die nur den fünften Platz einnahm.

Diese Zahlen unterstreichen eine wichtige Botschaft: NAFLD ist nicht nur ein „Leberproblem“. Es ist ein kardiovaskulärer Risikofaktor, der sowohl Ihre Kardiologen als auch Ihren Leberspezialisten aufmerksames Handeln erfordert.

Der Zusammenhang mit der Framingham Heart Study

Eine Analyse von 1.051 Teilnehmern der Framingham Heart Study, die über six Jahre nachverfolgt wurden, ergab, dass Personen mit erhöhtem Leberfett ein deutlich höheres Risiko hatten, eine arterielle Hypertonie (OR: 1,42; p<0,001) und Diabetes mellitus Typ 2 (OR: 1,43; p<0,001) zu entwickeln. Der Zusammenhang war bidirektional — Fettleber sagte kardiovaskuläre Risikofaktoren voraus, und kardiovaskuläre Risikofaktoren sagten Fettleber voraus — was bei mittleren und älteren Erwachsenen einen gefährlichen Teufelskreis schuf.

Verwendung des Fatty Liver Index zur Vorhersage des Zehnjahresrisikos

Eine koreanische Bevölkerungsstudie verwendete den Fatty Liver Index (FLI), einen Score, der aus Taillenumfang, Body-Mass-Index, Triglyzeriden und einem Leberenzym namens Gamma-Glutamyltransferase (GGT) berechnet wird. Personen mit hepatischer Steatose (FLI ≥ 60) hatten 2,56-mal höhere Chancen (OR: 2,56; 95 %-KI: 1,97–3,33), ein hohes Framingham-Zehnjahrsrisiko für kardiovaskuläre Ereignisse (≥10 %) zu haben, im Vergleich zu Personen ohne Fettleber (FLI < 30), selbst nach Anpassung an andere Faktoren.

Warum schadet Fettleber Ihrem Herzen?

NAFLD und kardiovaskuläre Erkrankungen teilen sich viele Risikofaktoren durch das metabolische Syndrom. Aber die Verbindung geht tiefer — NAFLD selbst scheint das kardiovaskuläre System über mehrere biologische Wege zu schädigen. Die Übersicht identifiziert diese Schlüsselmechanismen:

• Systemische Entzündung: Eine Fettleber setzt entzündliche Moleküle in den Blutkreislauf frei, die den gesamten Körper betreffen.
• Endotheliale Dysfunktion: Die empfindliche innere Auskleidung Ihrer Blutgefäße (das Endothel) funktioniert nicht mehr richtig, was ihre Fähigkeit beeinträchtigt, den Blutfluss und die Gerinnung zu regulieren.
• Hepatische Insulinresistenz: Wenn die Leber nicht mehr richtig auf Insulin anspricht, geraten Blutzucker- und Fettstoffwechsel aus dem Gleichgewicht, was zu metabolischen Schäden im gesamten Körper führt.
• Oxidativer Stress: Ein Überschuss an freien Radikalen schädigt Zellen und Gewebe, einschließlich der Blutgefäßwände.
• Veränderter Lipidstoffwechsel: Die Leber produziert abnorme Mengen an Fetten und Cholesterin, was die Plaquebildung in den Arterien fördert.

Experimentelle Studien zeigen auch, dass NAFLD kardiovaskuläre Erkrankungen durch eine Dysregulation von Glukose und Lipiden, Ungleichgewichte im Immun- und neuroendokrinen (Hormon-)System sowie die Aktivierung des prothrombotischen Systems fördert — das bedeutet, dass das Blut anfälliger für Gerinnsel wird. Weitere Mechanismen umfassen die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Wegs (eines Hormonsystems, das den Blutdruck reguliert), intestinale Dysbiose (eine ungünstige Verschiebung der Darmbakterien) sowie genetische und epigenetische Faktoren.

Das Endergebnis ist eine Schädigung der Struktur, Funktion und elektrischen Aktivität des kardiovaskulären Systems. Dies begünstigt bei NAFLD-Patienten arterielle Hypertonie (Bluthochdruck), Atherosklerose (Arterienverkalkung), Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen), Myokardfunktionsstörungen (eingeschränkte Pumpleistung des Herzmuskels), Verformungen der Herzklappen und venöse Thrombosen (Blutgerinnsel in den Venen).

Sichtbare Marker dieser Schädigung sind endotheliale Dysfunktion, eine erhöhte Pulswellengeschwindigkeit (ein Maß für die Arteriensteifigkeit), koronare Arterienverkalkung und eine erhöhte Dicke der Karotisarterienwand — alles messbare Anzeichen, die Ihr Arzt überprüfen kann.

Mit NAFLD verbundene Herzerkrankungen

Die Übersicht unterteilt die kardiovaskulären Komplikationen von NAFLD in drei Hauptkategorien. Dies sind die Erkrankungen, auf die Patienten und Ärzte besonders achten sollten.

1. Bluthochdruck (Arterielle Hypertonie)

Bluthochdruck ist der häufigste behandelbare Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen und steht in engem Zusammenhang mit NAFLD. Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verursacht Bluthochdruck weltweit etwa 54 % aller Schlaganfälle und 47 % aller Ereignisse bei ischämischer Herzkrankheit.

Sowohl Prähypertonie (leicht erhöhter Blutdruck) als auch eine voll ausgeprägte Hypertonie sind erhebliche Risikofaktoren für das Vorliegen einer NAFLD, unabhängig von anderen kardio-metabolischen Risikofaktoren. Wichtig ist, dass ein kontrollierter Blutdruck schützend vor NAFLD zu wirken scheint, insbesondere bei nicht fettleibigen Personen. Menschen mit kontrolliertem oder keinem Bluthochdruck haben auch eine geringere Wahrscheinlichkeit, eine mittelschwere bis schwere Leberfibrose zu entwickeln.

Europäische Studien untermauern diesen Zusammenhang. In prospektiven Studien aus Frankreich und Deutschland mit Beobachtungszeiträumen von neun und fünf Jahren stellten Forscher eine 2- bis 3-fache Zunahme der Prävalenz arterieller Hypertonie bei Personen mit Baseline-Markern für Fettleber (erhöhte GGT-Werte und Fettleberindex) fest. Die Entwicklung von Hypertonie wurde durch hepatische Insulinresistenz vorhergesagt, was auf eine direkte Verbindung zwischen Leber und Blutdruck hindeutet.

Forschungsergebnisse von Lau und Kollegen zeigten, dass Fettlebererkrankungen, identifiziert durch hepatische Hyperechogenität (erhöhte Helligkeit im Ultraschall) und erhöhte ALT-Leberenzymwerte, mit steigendem Blutdruck und neu auftretender Hypertonie verbunden sind — unabhängig vom Alkoholkonsum. Die Autoren empfehlen, dass Personen mit diesen Befunden ihren Blutdruck regelmäßig überprüfen und Lebensstiländerungen vornehmen sollten, darunter eine bessere Ernährung, körperliche Bewegung und Mäßigung des Alkoholkonsums.

In der finnischen OPERA-Studie (Oulu Project Elucidating Risk of Atherosclerosis) waren die 24-Stunden-, tagsüber und nachts gemittelten Werte von systolischem und diastolischem Blutdruck bei Personen mit Fettleber im Ultraschall signifikant höher als bei denen ohne. Die Assoziation mit dem „Non-Dipping“-Status (ein Muster, bei dem der Blutdruck nachts nicht wie üblich absinkt) zeigte nur einen Trend zur Signifikanz (30,9 % vs. 24,6 %; p=0,057).

Was das für Sie bedeutet: Wenn Sie eine Fettleber haben, verdient Ihr Blutdruck eine engmaschige Überwachung. Wenn Medikamente erforderlich sind, wählen Sie Optionen mit minimalen metabolischen Nebenwirkungen. Einige Experten schlagen vor, dass die 24-Stunden-Ambulatory-Blood-Pressure-Monitoring (Langzeit-Blutdruckmessung) für Personen mit Fettleber besonders wertvoll sein kann, da Büromessungen allein nächtliche Anstiege möglicherweise verpassen.

2. Koronare Herzkrankheit (KHK)

Koronare Herzkrankheit tritt auf, wenn sich Plaque in den Arterien ansammelt, die den Herzmuskel mit Blut versorgen. Die Übersicht fand starke Beweise für einen Zusammenhang zwischen NAFLD sowohl bei stummer (subklinischer) als auch bei symptomatischer KHK.

Eine Metaanalyse von Jaruvongvanich und Kollegen fand eine erhebliche positive Beziehung zwischen NAFLD und koronarem Arterienkalk (CAC) — einem Kalziumwert, der in CT-Scans erkannt wird und das Vorhandensein von Plaque anzeigt. Die CAC-Testung kann helfen, NAFLD-Patienten mit einem höheren Risiko für zukünftige Herzereignisse zu identifizieren.

Eine weitere Metaanalyse von Haddad und Kollegen bestätigte, dass NAFLD mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, KHK und Schlaganfall verbunden ist. Die Autoren schlagen vor, da aktive Hepatitis (Entzündung) das Risiko weiter erhöhen kann, es sei ratsam, alle NAFLD-Patienten auf kardiovaskuläre Risikofaktoren und versteckte (okkulte) Herzerkrankungen zu untersuchen und dann so früh wie möglich mit risikomindernder Therapie — wie Ernährungsänderungen und Statinen — zu beginnen.

Osawa und Kollegen nutzten fortschrittliche CT-Bildgebung, um zu zeigen, dass nicht-alkoholische hepatische Steatose (Fettleber), gemessen am Leber-Milz-Fett-Attenuationsverhältnis, in erheblichem Maße mit koronaren Arterienplaques verbunden ist — insbesondere mit hochriskanten Plaques, die anfällig für Ruptur sind. Dies macht NAFLD zu einem potenziell nützlichen Prädiktor für das akute Koronarsyndrom (ACS), dem Oberbegriff für Herzinfarkte und instabile Angina pectoris.

Keskin und Kollegen untersuchten Patienten mit STEMI (ST-Strecken-Infarkt, die schwerste Form eines Herzinfarkts) und stellten fest, dass eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und ihr Schweregrad sowohl die klinischen Ergebnisse als auch den Schweregrad der koronaren Herzkrankheit unabhängig beeinflussten, gemessen am SYNTAX-Score (ein Instrument zur Bewertung der Komplexität der Herzkranzgefäße). Patienten mit NAFLD im Stadium 3 (die schwerste Form) hatten höhere Raten an Krankenhaussterblichkeit, Stentthrombosen (Blutgerinnsel in Stents) und langfristiger Mortalität. Dies unterstreicht die Bedeutung des Screenings auf NAFLD bei Herzinfarktpatienten.

3. Herzrhythmusstörungen (kardiale Arrhythmien)

Immer mehr Belege verknüpfen NAFLD mit abnormalen Herzrhythmen. Selbst wenn andere kardiovaskuläre Risikofaktoren und Merkmale des metabolischen Syndroms berücksichtigt werden, steht NAFLD in engem Zusammenhang mit Vorhofflimmern (AF) — einer häufigen unregelmäßigen Herzfrequenz, die das Schlaganfallrisiko erhöht — sowie mit QTc-Verlängerung (eine Verzögerung im elektrischen Erholungszyklus des Herzens) und ventrikulären Arrhythmien (gefährliche Rhythmusstörungen, die von den unteren Herzkammern ausgehen).

Diese Rhythmusstörungen können teilweise erklären, warum Menschen mit NAFLD ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Todesfälle haben.

In der Studie von Käräjämäki und Kollegen fanden die Forscher bedeutende epidemiologische Belege dafür, dass NAFLD ein unabhängiger Risikofaktor für Vorhofflimmern ist. Mantovani und Kollegen veröffentlichten die erste Studie dieser Art, die einen positiven und unabhängigen Zusammenhang zwischen NAFLD und ventrikulären Arrhythmien bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 nachwies, die eine klinisch empfohlene 24-Stunden-Holter-Monitoring-Überwachung (ein tragbares Gerät, das jeden Herzschlag aufzeichnet) durchliefen. Targher und Kollegen waren die ersten, die zeigten, dass eine ultraschall diagnostizierte NAFLD mit einer erhöhten Inzidenz von Vorhofflimmern bei diabetischen Patienten assoziiert ist.

Was bedeutet das für Sie: Wenn Sie an NAFLD leiden — insbesondere wenn Sie auch Diabetes haben —, erwähnen Sie jegliche Herzstolpern, Flattern, Schwindel oder Ohnmacht Ihrem Arzt. Diese könnten Anzeichen einer Arrhythmie sein, die eine kardiologische Überwachung erforderlich macht.

Screening und Diagnose: Was Sie wissen sollten

Trotzdem sie ein bedeutender und schnell wachsender Risikofaktor für Herzerkrankungen ist, bleibt NAFLD im Vergleich zu traditionellen Risikofaktoren wie hohem Cholesterinspiegel oder Rauchen übersehen und unentdeckt. Die Autoren dieses Reviews empfehlen nachdrücklich, dass Patienten mit NAFLD umfassende kardiovaskuläre Screenings als routinemäßigen Teil ihrer Versorgung erhalten.

Empfohlene Überwachung umfasst:

Metabolische Biomarker (Bluttests)

• Glukose (Blutzucker)
• Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) — ein Maß für den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel der letzten 2–3 Monate
• Insulinspiegel
• Lipide und Lipoproteine (Cholesterinprofil, einschließlich LDL, HDL und Triglyzeriden)

Kardiovaskuläre Risikoscores

• Risikorechner der American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA)
• Framingham-Risikoscore — die klassische 10-Jahres-Risikoabschätzung für kardiale Ereignisse

Tests auf subklinische Atherosklerose

• Koronarkalk-Score (CAC) — ein CT-Scan, der Kalziumablagerungen in den Herzkranzgefäßen quantifiziert
• Karotis-Intima-Media-Dicke (CIMT) — eine Ultraschallmessung der Dicke der inneren zwei Schichten der Halsschlagader
• Bewertung der Karotis-Plaques — ein Ultraschall zur Suche nach Plaquebildung in den Halsschlagadern

Diese Tests können kardiovaskuläre Schäden erkennen, bevor Symptome auftreten – ein entscheidender Vorteil, da NAFLD oft symptomlos verläuft.

Behandlungs- und Managementoptionen

Derzeit gibt es keine allgemein anerkannte medizinische Behandlung für die NAFLD selbst. Es gibt jedoch eine sehr wirksame „Behandlung“, die Patienten mit ärztlicher Anleitung für sich selbst anwenden können: Lebensstiländerung.

Die Kraft der Gewichtsabnahme

Eine Lebensstiländerung mit Gewichtsabnahme von mindestens 10 % des Körpergewichts ist die Grundlage des NAFLD-Managements. Dieses Ausmaß an Gewichtsabnahme hat sich als wirksam erwiesen, um Leberfett zu reduzieren, Entzündungen zu verbessern und – entscheidend – das kardiovaskuläre Risiko zu senken.

Medikamentöse Optionen

Der Review weist darauf hin, dass eine Kombinationstherapie mit Ezetimib und Statinen (zwei Klassen von cholesterinsenkenden Medikamenten) einen kardioprotektiven Effekt hat und dazu beitragen kann, Leberfett zu reduzieren. Ezetimib wirkt, indem es die Cholesterinaufnahme aus Ihrem Darm verringert, während Statine primär die Cholesterinproduktion in der Leber blockieren. Diese Kombination kann besonders für NAFLD-Patienten mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko wertvoll sein.

Weitere Managementstrategien

Da die NAFLD eng mit dem metabolischen Syndrom verbunden ist, muss das Management alle dessen Komponenten ansprechen:

• Blutdruckkontrolle: Wählen Sie antihypertensive Medikamente mit minimalen metabolischen Nebenwirkungen
• Diabetesmanagement: Strikte Blutzuckereinstellung zur Verringerung der synergistischen Effekte von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)
• Behandlung der Dyslipidämie: Statine (und Ezetimib bei Bedarf) zur Cholesterinregulierung und Reduktion von Leberfett
• Bariatrische Chirurgie: Für Patienten mit schwerer Adipositas bleibt dies der wirksamste Weg, um eine dramatische und anhaltende Gewichtsabnahme zu erreichen

Gesundheitskompetenz und Patientenaufklärung sind ebenfalls zentral. Die Autoren betonen, dass vielen Patienten nicht bewusst ist, dass sie an NAFLD leiden oder dessen kardiovaskuläre Auswirkungen verstehen. Aufklärung über den Zusammenhang zwischen Fettleber und Herzkrankheit ist der erste Schritt zur Prävention.

Studienlimitationen: Was dieser Review nicht beweisen konnte

Dieser Review fasst bestehende Forschung zusammen, statt neue Experimente durchzuführen, und weist wichtige Limitationen auf, die Patienten verstehen sollten:

• Heterogenität: Die zugrunde liegenden Studien variierten stark in Design, Patientengruppen, diagnostischen Methoden für NAFLD (Biopsie, Ultraschall, Blutwerte) und der Definition kardiovaskulärer Ereignisse.
• Restliche Störfaktoren: Selbst nach statistischen Anpassungen könnten unbekannte oder nicht gemessene Faktoren die Verbindung zwischen NAFLD und CVD teilweise erklären.
• Auswahlverzerrung: Viele Studien rekrutierten Patienten aus spezialisierten Leberkliniken, die tendenziell fortgeschrittenere Erkrankungen und daher ein höheres Risiko aufweisen als die allgemeine NAFLD-Population.
• Fehlende Daten: Einige Studien verfügten über keine klinischen Informationen zu ihren Referenz- (Vergleichs-)Populationen, und einige kardiovaskuläre Ereignisse wurden möglicherweise nicht erfasst.
• Kausalität vs. Assoziation: Während die meisten Studien zu dem Schluss kommen, dass NAFLD eng mit ungünstigen kardiovaskulären Ereignissen assoziiert ist, bleibt die kausale Beziehung — ob NAFLD Herzkrankheiten direkt verursacht oder lediglich neben ihnen auftritt — eine offene Frage. Die Autoren weisen darauf hin, dass in der medizinischen Gemeinschaft weiterhin debattiert wird.

Wichtig ist, dass die Autoren gut konzipierte große prospektive Studien über mehrere ethnische Gruppen hinweg fordern, um den Zusammenhang zu bestätigen und Kausalität nachzuweisen, insbesondere für Endpunkte wie Schlaganfall und Arrhythmien.

Empfehlungen für Patientinnen und Patienten

Basierend auf dieser Übersicht hier ist praktische Ratschläge für Menschen mit NAFLD — oder die sie vermeiden möchten:

1. Finden Sie heraus, ob Sie an NAFLD leiden. Wenn Sie an Fettleibigkeit, Diabetes, abnormalen Cholesterinwerten oder dem metabolischen Syndrom leiden, fragen Sie Ihren Arzt nach einem Screening mit Leberenzymtests und Bildgebung (typischerweise Ultraschall). Eine Fettleber kann auch bei normalen Blutwerten vorhanden sein.
2. Lassen Sie eine umfassende kardiovaskuläre Risikobewertung durchführen. Diese sollte die Messung des Blutdrucks, ein Lipidprofil, Blutzucker und HbA1c sowie eine formale Risikoberechnung mit den ACC/AHA- oder Framingham-Tools umfassen. Bei ausgewählten Patientinnen und Patienten kann ein CAC-Score (Coronary Artery Calcium) oder ein Karotisultraschall wertvolle Informationen liefern.
3. Überwachen Sie Ihren Blutdruck zu Hause. Der Zusammenhang zwischen Fettleber und hohem Blutdruck ist stark, und nächtliche Blutdruckerhöhungen können im Arztpraxisbesuch übersehen werden. Fragen Sie Ihren Arzt, ob eine häusliche oder 24-Stunden-Ambulatory-Monitoring für Sie geeignet ist.
4. Nehmen Sie Cholesterinmedikamente ernst. Die Kombination aus einem statin plus Ezetimib kann sowohl Ihr Herz schützen als auch den Leberfettgehalt reduzieren. Wenn Ihr Arzt diese verschreibt, nehmen Sie sie konsequent ein.
5. Streben Sie Gewichtsverlust als medizinische Behandlung an. Zielen Sie auf einen Gewichtsverlust von mindestens 10 % durch nachhaltige Veränderungen Ihrer Ernährung und körperlichen Aktivität ab. Dies ist die wirksamste Intervention sowohl für NAFLD als auch für das kardiovaskuläre Risiko.
6. Achten Sie auf Symptome des Herzrhythmus. Herzklopfen, Flattern, Schwindel oder unerklärliche Müdigkeit erfordern eine schnelle medizinische Aufmerksamkeit. NAFLD — insbesondere in Kombination mit Diabetes — erhöht Ihr Risiko für Vorhofflimmern und andere Arrhythmien.
7. Bilden Sie sich und Ihre Familie weiter. NAFLD ist häufig (betrifft ein Viertel der Weltbevölkerung), stellt jedoch einen relativ modernen und untererkannten Risikofaktor für Herzkrankheiten dar. Als informierte Patientin oder Patient können Sie einen lebensrettenden Unterschied machen.
8. Treten Sie für eine umfassende Versorgung ein. Stellen Sie sicher, dass Ihre Ärzte sowohl Ihre Leber als auch Ihr Herz im Blick haben. Ein Gastroenterologe oder Hepatologe für die Leberversorgung plus ein Kardiologe für das kardiovaskuläre Risikomanagement ist oft ideal.

Die Kernaussage dieser Übersicht ist direkt und kraftvoll: NAFLD betrifft nicht nur die Leber — es ist ein Risikofaktor für Herzkrankheiten, der dieselbe Aufmerksamkeit verdient wie Blutdruck, Cholesterin und Rauchen. Durch frühzeitige Erkennung, sorgfältige Überwachung und Lebensstiländerungen kann ein Großteil des mit NAFLD verbundenen kardiovaskulären Risikos reduziert oder sogar umgekehrt werden.

Häufig gestellte Fragen

Was ist eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung und ist sie gefährlich?

NAFLD ist eine Lebererkrankung mit Fettansammlung, die nicht durch Alkohol verursacht wird, und reicht von einfachem Fett bis hin zu Entzündungen, Narbenbildung und Zirrhose. Sie verläuft oft symptomlos. Während Leberprobleme wichtig sind, ist Herzkrankheit tatsächlich die häufigste Todesursache bei NAFLD-Patientinnen und -Patienten und verantwortlich für 40 % aller Todesfälle.

Warum schadet eine Fettleber meinem Herzen?

Eine Fettleber setzt entzündliche Moleküle ins Blut frei, beeinträchtigt die Funktion der Blutgefäßinnenwand, verursacht Insulinresistenz und erzeugt oxidativen Stress. Diese Veränderungen fördern hohen Blutdruck, Arterienverkalkung, unregelmäßige Herzschläge und Blutgerinnsel, wodurch Struktur und Funktion Ihres Herzens und Ihrer Blutgefäße geschädigt werden.

Welche Herzbedingungen sind am stärksten mit NAFLD verbunden?

Die Übersicht verknüpft die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) mit drei Hauptkategorien: arterielle Hypertonie, koronare Herzkrankheit einschließlich Herzinfarkten und Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern. Selbst nach Berücksichtigung traditioneller Risikofaktoren weisen Menschen mit Fettleber höhere Raten dieser Erkrankungen auf.

Bei mir wurde eine Fettleber diagnostiziert. Welche Herzscreenings sollte ich anfordern?

Fragen Sie Ihren Arzt nach Blutdruckkontrollen, einem Lipidprofil, Blutzucker und HbA1c sowie einer formellen Herzrisikobewertung wie ACC/AHA oder Framingham. In ausgewählten Fällen kann eine koronare Kalzium-CT oder eine Karotisultraschalluntersuchung stumme Arterienschäden erkennen, bevor Symptome auftreten.

Kann das Abnehmen meine Fettleber und mein Herzrisiko wirklich verbessern?

Ja. Lebensstiländerungen, die zu einem Gewichtsverlust von mindestens 10 % führen, sind die Hauptbehandlung für NAFLD. Dieser Grad des Gewichtsverlusts hat sich als wirksam erwiesen, um Leberfett zu reduzieren, Entzündungen zu verbessern und das kardiovaskuläre Risiko zu senken. Er gilt als die wirksamste Intervention für beide Erkrankungen.

Helfen Cholesterinmedikamente, wenn ich eine Fettleber habe?

Die Übersicht weist darauf hin, dass die Kombination von Ezetimibe mit einem statin einen herzschützenden Effekt hat und dazu beitragen kann, Leberfett zu reduzieren. Statine blockieren die Cholesterinproduktion in der Leber, während Ezetimibe die Cholesterinaufnahme aus Ihrem Darm reduziert. Nehmen Sie diese genau wie verschrieben ein, wenn Ihr Arzt sie empfiehlt.

Mir wurde gerade eine Fettlebererkrankung diagnostiziert. Sollte ich eine zweite Meinung zu meinem Herzkrankheitsrisiko einholen?

Eine zweite Meinung kann Ihnen helfen, das gesamte kardiovaskuläre Risiko im Zusammenhang mit der Fettlebererkrankung zu verstehen. Herzkrankheiten sind die häufigste Todesursache bei NAFLD-Patienten und verantwortlich für 40 % aller Todesfälle. Ein Spezialist kann Ihre Diagnose bestätigen, Ihr Risiko für Erkrankungen wie arterielle Hypertonie, koronare Herzkrankheit und Vorhofflimmern einschätzen sowie geeignete Screenings wie eine koronare Kalziumscore oder Karotisultraschalluntersuchung empfehlen. Er kann Sie auch zu Lebensstiländerungen und Medikamenten wie statin und Ezetimibe beraten. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article title: Nonalcoholic Fatty Liver Disease- An Emerging Modern-Day Risk Factor for Cardiovascular Disease

Authors: Gashaw Hassen, Abhishek Singh, Gizeshwork Belete, Nidhi Jain, Ivonne De la Hoz, Genesis P. Camacho-Leon, Nitsuh K. Dargie, Keila G. Carrera, Tadesse Alemu, Sharan Jhaveri, Nebiyou Solomon

Corresponding author: Gashaw Hassen, dr.gashaw@yahoo.com

Publication details: Cureus 14(5): e25495. Published May 30, 2022. DOI: 10.7759/cureus.25495. Received May 2, 2022; review began May 11, 2022; review ended May 12, 2022.

Article type: Open Access Review Article (Categories: Cardiology, Internal Medicine, Gastroenterology)

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Hinweis: Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewed Forschung. Er dient ausschließlich Bildungszwecken und ersetzt keine persönliche medizinische Beratung. Konsultieren Sie immer Ihren Gesundheitsdienstleister bezüglich Ihrer spezifischen Gesundheitssituation.