فهم دور الجهاز المناعي في سرطان الغدة الدرقية الحلمي: دليل المريض إلى البيئة الدقيقة للورم وإمكانيات العلاج الجديدة

جدول المحتويات

• النقاط الرئيسية
• فهم سرطان الغدة الدرقية الحلمي
• البيئة الدقيقة للورم: ساحة معركة خفية
• الخلايا القاتلة الطبيعية: المستجيبون الأوائل في الجسم
• الخلايا اللمفاوية التائية: القادة والمنظمون
• الخلايا البدينة: لاعبون معقدون بأدوار مزدوجة
• البلاعم المرتبطة بالورم: مساعدون أم مضرون؟
• الخلايا المتغصنة: الجسر بين الجهازين المناعيين
• العدلات: مشاركون غير متوقعين في السرطان
• نقاط التفتيش المناعية: المكابح على جهازك المناعي
• مسار PD-1/PD-L1: هدف رئيسي
• CTLA-4: نقطة تفتيش حرجة أخرى
• IDO1: عائق استقلابي
• طفرة BRAF V600E: محرك جيني
• الآثار السريرية: ماذا يعني هذا للمرضى
• قيود هذا البحث
• توصيات للمرضى
• الأسئلة الشائعة
• معلومات المصدر

النقاط الرئيسية

• في دراسة شملت 799 مريضًا بسرطان الغدة الدرقية الحلمي، ارتبطت المستويات الأعلى من الخلايا المناعية بمرحلة متأخرة وزيادة في النقائل العقدية اللمفاوية.
• أكثر من 10% من مرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي يعانون من تكرار المرض أو النقائل بعد الجراحة.
• ترتبط طفرة BRAF V600E بارتفاع نقاط التفتيش المناعية وسلوك ورمي أكثر عدوانية.
• ترتبط نسبة العدلات إلى اللمفاويات، من فحص دم قياسي، بحجم الورم وخطر التكرار.
• يُعد حجب نقاط التفتيش المناعية مثل PD-1/PD-L1 و CTLA-4 نهجًا علاجيًا واعدًا لسرطان الغدة الدرقية العدواني.

فهم سرطان الغدة الدرقية الحلمي

سرطان الغدة الدرقية هو ورم خبيث شائع ضمن جهاز الغدد الصماء — شبكة الغدد التي تنتج الهرمونات. يصيب النساء أكثر من الرجال ويظهر غالبًا لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و50 عامًا. تشير كلمة "الغدة الدرقية" إلى الغدة ذات الشكل الفراشي الموجودة في قاعدة العنق والتي تتحكم في عملية الأيض.

هناك عدة أنواع من سرطان الغدة الدرقية، تُصنف حسب شكل الخلايا تحت المجهر ومكان نشأتها. وتشمل السرطانات الحليمية والنخاعية والجريبية. سرطان الغدة الدرقية الحلمي (PTC) هو النوع الأكثر شيوعًا، ويمثل غالبية حالات سرطان الغدة الدرقية الأولية.

على مدى العقود القليلة الماضية، ارتفع عدد الأشخاص الذين شُخصت إصابتهم بسرطان الغدة الدرقية الحلمي، ويُكتشف المرض بشكل متزايد لدى الفئات العمرية الأصغر سنًا. تشمل العلاجات القياسية حاليًا:

• الاستئصال الجراحي للغدة الدرقية (الاستئصال)
• العلاج الإشعاعي (المعالجة الإشعاعية)
• العلاج الكيميائي
• العلاج الهرموني لتثبيط الهرمونات المحفزة للغدة الدرقية (التثبيط الصماوي)

ومع ذلك، فإن لكل من هذه العلاجات حدودًا، وتتفاوت فعاليتها. على الرغم من أن سرطان الغدة الدرقية الحلمي بطيء النمو عمومًا، ومنخفض الخباثة، ومرتبط بتوقعات سير مرضية مواتية، فإن أكثر من 10% من المرضى يعانون من تكرار الورم أو النقائل (انتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم) بعد الجراحة. بعض الحالات شديدة العدوانية ويمكن أن تتطور إلى شكل من سرطان الغدة الدرقية يصعب علاجه — يُعرف بالسرطان المقاوم للعلاج.

لاحظ العلماء أن الخلايا المناعية تتجمع بشكل متكرر بالقرب من نسيج سرطان الغدة الدرقية الحلمي الأولي أو داخله. وقد أدت هذه الملاحظة إلى تزايد الأدلة على أن توقعات سير المرض لدى المريض قد تكون مرتبطة بالاستجابة الالتهابية المحيطة — بعبارة أخرى، قد يؤثر الجهاز المناعي نفسه على سلوك الورم.

البيئة المكروية للورم: ساحة معركة خفية

في عام 2002، اقترح الباحث دان فرضية التحرير المناعي، التي تصف العلاقة بين الأورام والجهاز المناعي في ثلاث مراحل:

1. الإزالة (وتسمى أيضًا "المراقبة"): يكتشف الجهاز المناعي الخلايا السرطانية ويزيلها قبل أن يتسنى تشخيصها كسرطان.
2. التوازن: تتغير الخلايا السرطانية بطرق تجعلها أقل قابلية للتمييز (انخفاض الاستمناع)، مما يسمح لها بتجنب اكتشافها من قبل المراقبة المناعية للجسم.
3. الهروب: تجد الخلايا السرطانية طرقًا للتهرب من الجهاز المناعي أو تثبيطه، مما يسمح لها بالنمو والانتشار.

يمكن للخلايا السرطانية أن "تتموه" عن طريق تقليل التعبير عن جزيء يسمى MHC I (معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الصنف الأول) على سطحها. هذه نتيجة مهمة لأن MHC I هو "بطاقة التعريف" التي تستخدمها الخلايا المناعية للتعرف على الخلايا غير الطبيعية واستهدافها. عندما تخفض الخلايا السرطانية مستويات MHC I لديها، تصبح غير مرئية للهجوم المناعي.

حللت إحدى الدراسات كيف تؤثر البيئة المناعية على النتائج السريرية لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي. وجد الباحثون أن الخلايا المناعية في الغدد الدرقية لمرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي تختلف عن تلك الموجودة لدى الأشخاص الأصحاء. وتحديدًا:

• نسب الخلايا البائية (الخلايا المناعية المنتجة للأجسام المضادة)
• الخلايا التائية (بشكل رئيسي الخلايا التائية "القاتلة" CD8+)
• البلاعم M1 (خلايا مناعية محفزة للالتهاب تحارب الأورام)

...كانت جميعها منخفضة بشكل ملحوظ. كلما زاد الفرق بين مستويات هذه الخلايا المناعية في الغدة الدرقية للمريض وتلك الموجودة في نسيج الغدة الدرقية السليم، زادت احتمالية تطور سرطان الغدة الدرقية الحلمي وتكراره — وانخفض معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي للمريض.

البيئة المكروية للورم (TME) هو المصطلح المستخدم لوصف كل ما يحيط بالورم: الخلايا المناعية، والخلايا البنيوية (الخلايا السدوية)، والأوعية الدموية. تتفاعل جميع هذه المكونات مع بعضها البعض وتلعب أدوارًا حاسمة في كيفية نشوء الورم ونموه.

في معظم أنواع السرطان، ترتبط النسبة العالية من البلاعم M2 إلى M1 ارتباطًا وثيقًا بسوء الإنذار السريري. في سرطان الغدة الدرقية، تكون البلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) في الغالب من النوع M2، والتي تخلق في الواقع بيئة مواتية لنمو الورم وبقائه وتكوين أوعية دموية جديدة (تكوين الأوعية الدموية). تُظهر الأبحاث في أنواع متعددة من الأورام — بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية — أن الكثافة العالية من البلاعم المرتبطة بالورم ترتبط بنتائج سيئة.

تم تحديد العديد من جزيئات الإشارة والمسارات المهمة في سرطان الغدة الدرقية الحلمي:

• يعزز مسار IL-6/JAK2/STAT3 تكاثر (تضاعف) خلايا سرطان الغدة الدرقية الحلمي وهجرتها
• يعزز IL-34 نمو خلايا سرطان الغدة الدرقية الحلمي
• يمنع الانتقال الظهاري-السدوي ومسار إشارات الكيناز التنظيمي خارج الخلية الاستماتة (موت الخلايا المبرمج)
• يشجع فرط التعبير عن IL-6 في البيئة المكروية لورم سرطان الغدة الدرقية الحلمي نمو الورم
• يرتبط ارتشاح الخلايا البلازمية (الخلايا المنتجة للأجسام المضادة) في بيئة الورم ارتباطًا إيجابيًا بإنذار أفضل

بحثت دراسة كبيرة أجراها Xie Z وزملاؤه في الخلايا المرتبطة بالمناعة في البيئة المكروية للورم، مع التركيز على العلاقة بين سرطان الغدة الدرقية الحلمي والالتهاب المزمن. شملت هذه الدراسة 799 مريضًا بسرطان الغدة الدرقية الحلمي و194 شخصًا سليمًا كمجموعة ضابطة. وجد الباحثون أنه بالمقارنة مع نسيج الغدة الدرقية الطبيعي، كان لدى نسيج سرطان الغدة الدرقية الحلمي استجابة مناعية إجمالية أقوى، مع مستويات مرتفعة من خلايا مثل الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) والبلاعم M0 (البلاعم التي لم تتخصص بعد). والأهم من ذلك، أنه كلما كان الورم أكثر تقدمًا، زادت نسبة ووفرة هذه الخلايا المناعية فوق المستويات الطبيعية. كان لدى المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من الخلايا المناعية:

• مراحل مرض متأخرة
• أحجام أورام أكبر
• المزيد من النقائل العقدية اللمفاوية
• تردد أعلى لطفرات BRAF (تغير جيني مرتبط بسرطان أكثر عدوانية)

يشير هذا إلى أن التغيرات في الحالة المناعية داخل البيئة الدقيقة للورم مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتطور الورم، وأن الخلايا المناعية المختلفة يمكنها إما تعزيز أو تثبيط نقائل سرطان الغدة الدرقية الحلمي وتكراره بدرجات متفاوتة.

الخلايا القاتلة الطبيعية: المستجيبون الأوائل في الجسم

الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) هي جزء أساسي من جهاز المناعة الفطري (المدمج) في الجسم — الدفاع سريع المفعول الذي لا يحتاج إلى تعرض مسبق للتهديد. تحمل الخلايا القاتلة الطبيعية جزيئات مستقبلات متنوعة تساعدها على التمييز بين "الذات" و"غير الذات"، مما يسمح لها بالقضاء الانتقائي على الخلايا الخطرة.

عندما توجد الخلايا القاتلة الطبيعية داخل الأورام، غالبًا ما يرتبط ذلك ببدء السرطان أو تطوره في المراحل المبكرة والنقيلية — وبشكل عام، ينبئ وجودها بتكهن أكثر ملاءمة.

في سرطان الغدة الدرقية الحلمي، توجد الخلايا القاتلة الطبيعية بأعداد أكبر في البيئة الدقيقة للورم مقارنة بنسيج الغدة الدرقية الطبيعي، ولكن من الجدير بالملاحظة أن مستوياتها في الدم المحيطي (الدم الذي يدور في جسمك) ليست مرتفعة. ترتبط وفرة الخلايا القاتلة الطبيعية في الورم ارتباطًا سلبيًا كبيرًا بتطور الورم — مما يعني أن المزيد من الخلايا القاتلة الطبيعية يصاحب مرضًا أقل عدوانية.

يمكن للخلايا القاتلة الطبيعية قتل الخلايا السرطانية مباشرة وهي مسؤولة أيضًا عن المراقبة المناعية (مراقبة الخلايا غير الطبيعية وتدميرها). ومع ذلك، فإن فعاليتها محدودة أثناء عملية مكافحة الورم لأن الخلايا السرطانية تفرز عوامل مثبطة للمناعة تقوم بما يلي:

• تقليل مستقبلات التنشيط على الخلايا القاتلة الطبيعية
• زيادة المستقبلات المثبطة على الخلايا القاتلة الطبيعية
• جعل تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية صعبًا

بالإضافة إلى ذلك، يمكن للخلايا السرطانية خفض تعبير جزيئات MHC I لديها لتجنب اكتشاف الخلايا القاتلة الطبيعية. ينخفض عدد ووظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية في بيئة الورم عادةً مع تقدم الورم، ويمكن أن تصبح الخلايا القاتلة الطبيعية مختلة وظيفيًا بسبب الاضطرابات الأيضية داخل الورم. يجب أخذ هذه القيود في الاعتبار عند تطوير مناهج قائمة على الخلايا القاتلة الطبيعية لتشخيص سرطان الغدة الدرقية الحلمي وتحديد مرحلته وعلاجه.

الخلايا اللمفاوية التائية: القادة والمنظمون

الخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا التائية) هي لاعبون محوريون في المناعة الخلوية للجسم — فرع الجهاز المناعي الذي يهاجم الخلايا المصابة أو غير الطبيعية مباشرة. تُصنف إلى ثلاثة أنواع رئيسية بناءً على وظائفها:

• الخلايا التائية المساعدة (Th) — تنسق الاستجابة المناعية
• الخلايا التائية السامة للخلايا (CTL) — تقتل الخلايا السرطانية مباشرة
• الخلايا التائية التنظيمية (Treg) — تثبط أو تخفف الاستجابات المناعية

تتطور الخلايا التائية من الخلايا السلفية اللمفاوية في الغدة الزعترية (عضو يقع في الصدر). تعبر جميع الخلايا التائية المساعدة عن واسم سطحي يسمى CD4. يمكن للخلايا التائية CD4+ الساذجة (المعروفة باسم خلايا Th0) أن تتطور إلى أنواع فرعية مختلفة:

• خلايا Th1 تعزز وتضخم الاستجابات المناعية الخلوية عن طريق إفراز جزيئات إشارية مثل إنترلوكين-2 (IL-2) وإنترفيرون-غاما (IFN-g)، وتنشط خلايا مناعية أخرى لمحاربة الأورام.
• خلايا Th2 تثبط التأثيرات المضادة للأورام للمناعة الخلوية عن طريق إفراز IL-4 وتثبيط تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية.

تُعد نسبة خلايا Th1 إلى خلايا Th2 مؤشرًا مفيدًا على مدى نشاط الجهاز المناعي في مكافحة الورم. بالإضافة إلى ذلك، تكون مستويات خلايا Th17 أعلى في أنسجة سرطان الغدة الدرقية الحلمي مقارنةً بأنسجة الغدة الدرقية السليمة — وهذا الفرق يظهر أيضًا في الدم المحيطي للمرضى. تميل الأعداد الأعلى من خلايا Th17 في الدم إلى التنبؤ بحجم ورم أكبر.

الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) هي الخلايا "القاتلة". وظيفتها الرئيسية هي التعرف على معقدات الببتيد المستضدي-MHC I المحددة على الخلايا غير الطبيعية ثم تدمير تلك الخلايا. يُعد وجود الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا علامة أساسية لتقييم مآل الورم. لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي:

• يرتبط التعبير الأعلى عن الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا CD8+ بمراحل ورم أقل ومعدلات بقاء أعلى
• يُضعف انخفاض الخلايا التائية CD8+ قدرة الجهاز المناعي على القضاء على الخلايا السرطانية، مما يجعل الأورام أكثر عدوانية

في دراسة أجراها Modi J وزملاؤه، شهد مرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي الذين لديهم ارتشاح للخلايا التائية CD8+ تقدمًا أبطأ للورم، ونموًا أقل للورم، وتكرارات أقل.

الخلايا التائية التنظيمية (Tregs)، التي تُعرف عادةً باسم الخلايا التائية CD4+CD25+Foxp3+، هي "مكابح" الجهاز المناعي. إنها تُضعف الاستجابات المناعية من خلال التلامس الخلوي المباشر وإفراز السيتوكينات. تشير المستويات المرتفعة من الخلايا التائية التنظيمية في الأنسجة السرطانية عادةً إلى مآل سيئ. توجد الخلايا التائية التنظيمية بأعداد كبيرة في مواقع الأورام وفي دم مرضى السرطان، ويكون تأثيرها المثبط على الوظيفة المناعية أقوى لدى مرضى السرطان منه لدى الأفراد الأصحاء.

لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي، تزداد مستويات الخلايا التائية التنظيمية في الدم المحيطي بشكل ملحوظ مقارنةً بالأشخاص الذين لديهم أنسجة غدة درقية طبيعية أو أورام غدية درقية (أورام غير سرطانية). تُضعف الخلايا التائية التنظيمية استجابة الجسم المناعية للأورام من خلال عدة آليات:

• التأثير على إفراز السيتوكينات
• زيادة كبت المناعة بوساطة cAMP (جزيء إشارات خلوي) عبر الأدينوزين والبروستاغلاندينات
• تنظيم نقل الإشارة من خلال ارتباط المستقبلات بالروابط
• التوسط في كبت المناعة من خلال مسار الإكسوزوم (حزم صغيرة من الجزيئات تفرزها الخلايا)

استخدمت دراسة أجراها French JD وزملاؤه التحليل الكيميائي النسيجي المناعي (تقنية تستخدم الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في عينات الأنسجة) لعد الخلايا اللمفاوية في البيئة الدقيقة للورم في أنسجة سرطان الغدة الدرقية الحلمي. وشملت النتائج الرئيسية:

• كانت الخلايا التائية في أنسجة سرطان الغدة الدرقية الحلمي بشكل رئيسي خلايا تائية CD4+
• ارتبطت كمية الخلايا التائية التنظيمية Foxp3+ بالنقيلة العقدية اللمفاوية (معامل الارتباط r = 0.858؛ P = 0.002 — علاقة قوية وذات دلالة إحصائية)
• ارتبطت نسبة CD8 إلى الخلايا التائية التنظيمية ارتباطًا سلبيًا قويًا بحجم الورم — مما يعني أنه عندما كان هناك المزيد من الخلايا التائية القاتلة نسبةً إلى الخلايا التائية التنظيمية، كانت الأورام أصغر

في المستقبل، من المرجح أن يصبح تواتر الخلايا التائية التنظيمية في البيئة الدقيقة للورم عاملًا مهمًا للتنبؤ بسرطان الغدة الدرقية الحلمي وتشخيصه وتقييم مآله. علاوة على ذلك، يجب أن يؤخذ التأثير المثبط للخلايا التائية التنظيمية في الاعتبار عند تصميم العلاج المناعي لسرطان الغدة الدرقية الحلمي. إن الفهم الأفضل للتفاعلات المعقدة بين أنواع الخلايا المناعية المختلفة في بيئة الورم أمر ضروري لتطوير استراتيجيات تشخيصية وعلاجية أكثر فعالية لسرطان الغدة الدرقية الحلمي وأنواع السرطان الأخرى.

الخلايا البدينة: عناصر معقدة ذات أدوار مزدوجة

الخلايا البدينة هي خلايا مناعية توجد في الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. دورها في البيئة الدقيقة للورم معقد — يمكن أن يكون لها تأثيرات مؤيدة للورم (تساعد السرطان على النمو) ومضادة للورم (تحارب السرطان).

تشمل تأثيراتها المعززة للورم:

• إفراز عوامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) لتعزيز تكوين أوعية دموية جديدة تغذي الورم
• إطلاق البروتينات المعدنية المصفوفية (MMPs) التي تساعد السرطان على الانتشار عن طريق تحطيم الأنسجة المحيطة
• إطلاق جزيئات تنظيمية تعزز التحمل المناعي (مما يجعل الجهاز المناعي يتقبل الورم)

تشمل تأثيراتها المضادة للسرطان التثبيط المباشر لنمو الورم، والتحفيز المناعي، وتقليل حركية الخلايا (قدرة الخلايا على الحركة والانتشار).

بينما تعمل الخلايا البدينة عمومًا كمحفزات للسرطان في معظم الأورام، فإن دورها الدقيق يعتمد على مرحلة الورم وموقعها داخل نسيج الورم. وقد بحثت دراسات محدودة في العلاقة بين الخلايا البدينة وسرطان الغدة الدرقية الحلمي تحديدًا. وجدت إحدى الدراسات أن تراكم الخلايا البدينة كان موجودًا في 95% من عينات سرطان الغدة الدرقية الحلمي، وأن كثافة هذه الخلايا ارتبطت ارتباطًا إيجابيًا بمدى عدوانية السرطان. وأظهرت أبحاث أخرى أن نواتج الخلايا البدينة — مثل الهيستامين والكيموكينات (جزيئات إشارة تجذب الخلايا المناعية) — سرّعت تطور سرطان الغدة الدرقية الحلمي والنقائل البعيدة في الدراسات المخبرية. والأهم من ذلك، أنه عند استخدام مثبطات الخلايا البدينة، انعكس هذا التأثير، مما يشير إلى استراتيجية علاجية جديدة محتملة لعلاج سرطان الغدة الدرقية الحلمي.

البلاعم المرتبطة بالورم: مساعدة أم ضارة؟

البلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) هي أكثر الخلايا المناعية وفرة في البيئة الدقيقة للورم. البلاعم هي "آكلات كبيرة" تبتلع الخلايا غير الطبيعية وتدمرها. يمكن أن تتطور إلى نوعين فرعيين مختلفين لهما تأثيرات متعاكسة:

• البلاعم M1 — تحارب الأورام عن طريق إنتاج السيتوكينات مثل IL-1 التي تثبط نمو الورم وتكوين أوعية دموية جديدة
• البلاعم M2 — تعزز تطور الورم عن طريق توليد IL-13 و IL-10 وعوامل أخرى تعزز القدرات الغازية لخلايا الورم

داخل بيئة الورم، تطلق الخلايا السرطانية عوامل إشارة (محملة في الإكسوسومات — حزم صغيرة مرتبطة بغشاء) تدفع البلاعم الوحيدة (خلايا غير ناضجة) لتصبح النوع الفرعي M2. وهذا يخلق اختلالًا بين مجموعات M1 و M2، مما يعزز في النهاية تطور السرطان.

في سرطان الغدة الدرقية الحلمي، ترتبط مستويات البلاعم المرتبطة بالورم المرتفعة ارتباطًا وثيقًا بسلوك الورم. وقد أظهرت الدراسات:

• معدل تسلل البلاعم في سرطان الغدة الدرقية الحلمي أعلى بكثير منه في الأورام الحميدة (غير السرطانية)
• مدى التسلل يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بالنقيلة العقدية اللمفاوية

الآلية الدقيقة وراء ذلك ليست مفهومة تمامًا بعد، ولكنها قد تنطوي على مساعدة البلاعم المرتبطة بالورم لخلايا سرطان الغدة الدرقية الحلمي على الانتشار عبر جزيء إشارة يسمى CXCL8 وتفاعله مع المستقبلات CXCR1/2 على خلايا الورم. إن فهم الاختلافات الوظيفية بين النوعين الفرعيين M1 و M2 من البلاعم المرتبطة بالورم في الغدة الدرقية قد يفتح الباب أمام طرق علاجية جديدة لأورام الغدة الدرقية.

الخلايا المتغصنة: الجسر بين الجهازين المناعيين

الخلايا المتغصنة (DCs) هي أكثر الخلايا المقدمة للمستضد (APCs) تخصصًا في الجهاز المناعي. وظيفتها هي التقاط قطع من المواد الغريبة أو غير الطبيعية (المستضدات)، ومعالجتها، وتقديمها إلى الخلايا التائية — أي عرض "الملصق المطلوب" الذي يحفز الاستجابة المناعية التكيفية. وهي تعمل كجسر يربط بين الجهاز المناعي الفطري (السريع وغير النوعي) والجهاز المناعي التكيفي (البطيء والموجه).

عادةً، تكون الخلايا المتغصنة نادرة الوجود في نسيج الغدة الدرقية. ومع ذلك، تزداد أعدادها في نسيج سرطان الغدة الدرقية الحلمي البشري. تمتلك الخلايا المتغصنة غير الناضجة قدرات قوية على معالجة المستضدات ولكنها أقل فعالية في تعزيز الاستجابات المناعية — ويمكنها في الواقع إضعاف الاستجابات المناعية عن طريق إفراز سيتوكينات مثبطة بما في ذلك IL-10 و TGF-b.

تتفاعل الخلايا المتغصنة والخلايا التائية التنظيمية في بيئة الورم. في أنسجة سرطان الغدة الدرقية الحلمي، يمكن للخلايا التائية التنظيمية:

• تثبيط وظيفة الخلايا المتغصنة
• قمع التعبير عن الجزيئات المحفزة المشتركة ("الإشارة الثانية" اللازمة لتنشيط الخلايا التائية)
• منع تنشيط الخلايا التائية CD8+

يمكن للخلايا المتغصنة استعادة وظيفتها عند حجب مسارات PD-1، وعند مقاطعة إفراز IL-10 وإنتاج حمض اللاكتيك. لذلك، فإن تعطيل التفاعل بين الخلايا التائية التنظيمية والخلايا المتغصنة في سرطان الغدة الدرقية الحلمي قد يوفر إمكانيات جديدة للعلاج المناعي.

العدلات: مشاركون غير متوقعين في السرطان

العدلات هي خلايا دم بيضاء معروفة تقليديًا بدورها في المرحلة الحادة من الالتهاب — وهي عادةً أول الخلايا التي تصل إلى موقع العدوى. لكنها أصبحت مؤخرًا موضوعًا جديدًا للاهتمام في أبحاث السرطان.

تشير الأدلة المتراكمة إلى أن العدلات يمكن أن تمارس تأثيرات مضادة للورم ومحفزة للورم داخل البيئة الدقيقة للورم. وفي سرطان الغدة الدرقية الحلمي، تلعب دورًا مزدوجًا:

• التأثيرات المحفزة للورم: تعزز العدلات عدم الاستقرار الجيني، والتكاثر (الانقسام الخلوي السريع)، والغزو، وإعادة التشكيل الوعائي (تغيرات الأوعية الدموية) في الخلايا السرطانية عن طريق إطلاق إنزيم يسمى إيلاستاز العدلات.
• التأثيرات المضادة للورم: يمكن للعدلات أيضًا "القضاء" على الخلايا السرطانية من خلال عملية تسمى السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، حيث تغطي الأجسام المضادة الخلايا السرطانية وتقوم العدلات بتدميرها.

وجدت الأبحاث التي أجرتها ماريا وزملاؤها أن نسيج سرطان الغدة الدرقية الحلمي يطيل بقاء العدلات البشرية ويعزز نشاطها وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) — مما يشير إلى أن العدلات يمكن أن تطور نمطًا ظاهريًا سامًا للخلايا (قاتلًا للخلايا) مضادًا للورم تحت تأثير بيئة ورم الغدة الدرقية.

من الجدير بالملاحظة أنه أثناء تطور الورم، يزداد تعداد العدلات ويتغير سلوكها. يمكن تحديد عدة مجموعات فرعية من العدلات المنتشرة بمستويات نضج وخصائص مناعية مختلفة في السرطان المتقدم، حيث تلعب كل مجموعة دورًا فريدًا في مناعة الورم.

في أنسجة سرطان الغدة الدرقية الحلمي، تجذب الخلايا السرطانية العدلات عن طريق إطلاق CXCL8/IL-8 وتقلل من موت الخلايا المتعادلة (الاستماتة) من خلال إفراز عامل تحفيز مستعمرات المحببات (GM-CSF).

قياس بسيط في فحص الدم — نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR) — ارتبط بتطور الورم وتقدمه. ترتبط نسبة NLR الأعلى بحجم ورم أكبر وخطر أعلى للتكرار لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية. هذا مؤشر يمكن الحصول عليه بسهولة وقد يساعد الأطباء في تقييم المخاطر.

نقاط التفتيش المناعية: المكابح على جهازك المناعي

يعتمد تنشيط اللمفاويات (عملية تشغيل الخلايا المناعية) على التعرف النوعي على المستضدات بواسطة مستقبلات المستضدات على سطح الخلية. يتم تنظيم قوة إشارة التنشيط ومدتها وطبيعتها بواسطة جزيئات سطح الخلية. تعمل نقاط التفتيش المناعية كمكونات تنظيمية تتحكم في متى ومدى شدة حدوث الاستجابات المناعية. وظيفتها الطبيعية هي الحفاظ على التحمل الذاتي (منع الجهاز المناعي من مهاجمة جسمك) ومنع فرط النشاط المناعي.

ومع ذلك، في بيئة الورم، يمكن اختطاف هذه المنظمات لتثبيط الاستجابات المناعية — مما يجعل الجسم غير قادر على شن هجوم فعال ضد السرطان ويسهل التهرب المناعي. تشمل نقاط التفتيش المناعية الشائعة في سرطان الغدة الدرقية الحلمي:

• PD-1 (بروتين موت الخلايا المبرمج 1)
• PD-L1 (ربيطة موت الخلايا المبرمج 1)
• CTLA-4 (مستضد الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4)
• IDO (إندوليامين 2،3-ديوكسيجيناز)

كشفت دراسة حديثة عن أمر مدهش: العديد من نقاط التفتيش المناعية الرئيسية، بما في ذلك LAG3 وPD-1 وIDO1، تكون في الواقع مثبطة في سرطان الغدة الدرقية الحلمي المبكر مقارنة بنسيج الغدة الدرقية الطبيعي. قد تكون هذه طريقة الجسم لمنع الخلايا المناعية من إتلاف أنسجة الغدة الدرقية السليمة. ومع ذلك، خلال المرحلة المرضية — خاصة عند إصابة العقد اللمفاوية (المرحلة N المتقدمة) — تصبح معظم نقاط التفتيش المناعية هذه مرتفعة التنظيم (مزدادة). وبالمثل، ارتبطت طفرة BRAF V600E بمستويات مرتفعة لمعظم نقاط التفتيش، مما يجعل الورم أفضل في التهرب من الهجوم المناعي.

مسار PD-1/PD-L1: هدف رئيسي

برز مسار PD-1/PD-L1 كمنظم مثبط حاسم في السرطان. عندما يتم فرط التعبير عن PD-L1 (إنتاجه بكميات زائدة) على الخلايا السرطانية، فإنه يقوض مراقبة الجهاز المناعي للورم. نظرًا لأن PD-L1 يتوزع بشكل مختلف عبر الخلايا والأنسجة المختلفة، يلعب PD-1 دوره في مراحل مميزة من تنشيط الخلايا التائية، ويعمل أساسًا "كمقاوم متغير" (مفتاح تخفيت) للاستجابات المناعية.

إليك كيفية عمل ذلك بعبارات بسيطة:

1. تتعرف الخلايا التائية على الخلايا السرطانية التي تعرض مستضدات (بروتينات غير طبيعية).
2. عندما تواجه الخلايا التائية خلايا سرطانية إيجابية لمستضد PD-L1، يمكن للخلايا السرطانية أن تسبب موت الخلايا التائية المبرمج.
3. تنتج الخلايا السرطانية أيضًا سيتوكينات مثل IL-10 تساعدها على الهروب من التدمير بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.
4. يؤدي ارتباط PD-1 بربيطاته إلى تجنيد جزيء يسمى SHP-2 (فوسفاتاز التيروزين)، والذي يعطل جزيئات الإشارة الرئيسية على سطح الخلايا اللمفاوية — مثل تعطيل Zap70 في الخلايا اللمفاوية التائية (تثبيط إشارات مستقبلات الخلايا التائية) أو تعطيل Syk في الخلايا اللمفاوية البائية (تثبيط إشارات مستقبلات الخلايا البائية).

يعزز PD-1 أيضًا تحويل الخلايا التائية الساذجة إلى خلايا تائية تنظيمية مستحثة (iTregs) من خلال ثلاث آليات:

1. تعزيز تعبير Foxp3 عن طريق تثبيط تنشيط Akt (Foxp3 هو المنظم الرئيسي للخلايا التائية التنظيمية)
2. تضخيم الإشارات بوساطة Smad3 عن طريق تثبيط كيناز 2 المعتمد على السيكلين (Cdk2)، مما يعزز نسخ Foxp3
3. إعادة البرمجة الأيضية: يثبط PD-1 استقلاب الجلوكوز ويعزز أكسدة الأحماض الدهنية، مما ينشط البرامج الأيضية التي تدعم توليد الخلايا التائية التنظيمية بينما يمنع خلايا Th0 من التحول إلى خلايا Th1 أو Th17

نظرًا لهذه التأثيرات القوية، فإن استهداف PD-1 ومسارات الإشارات اللاحقة له هو وسيلة فعالة لتحسين المناعة في السرطانات. يعد مسار PD-1 أحد العوامل الأساسية في الهروب المناعي. وقد أظهرت العوامل المثبطة لـ PD-1 (المسماة مثبطات نقاط التفتيش) نتائج واعدة كبيرة في العلاج المناعي للسرطان وهي مستخدمة بالفعل على نطاق واسع في الممارسة السريرية لتشخيص وعلاج أمراض مختلفة. تُظهر هذه الأدوية قيمة سريرية عالية للسرطانات المتقدمة، ويعتقد الباحثون أنها قد تساعد أيضًا في السيطرة على أمراض مناعية أخرى من خلال إشارات PD-1.

CTLA-4: نقطة تفتيش حرجة أخرى

CTLA-4 (مستضد الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4) هو بروتين عبر غشائي يشارك في التنظيم المناعي. يظهر عادة على الخلايا التائية المنشطة ويعمل عن طريق إضعاف تنشيط الخلايا التائية — بشكل أساسي عن طريق حجب إشارة التحفيز المشترك CD28.

إليك كيفية عمله: لكي يتم تنشيط الخلية التائية بالكامل، تحتاج إلى إشارتين — واحدة من التعرف على المستضد (الإشارة 1) وإشارة "تحفيز مشترك" من ارتباط CD28 ببروتينات CD80/CD86 على الخلايا العارضة للمستضد (الإشارة 2). يتنافس CTLA-4 مع CD28 على الارتباط بـ CD80 وCD86. من خلال حجب إشارات التحفيز المشترك هذه، يمنع CTLA-4 الإشارات اللاحقة التي من شأنها عادة تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها. عندما يتم تنشيط CTLA-4، يقل تنشيط الخلايا التائية وإفراز IL-2، مما يمارس تأثيرًا تنظيميًا سلبيًا على مناعة الورم.

الفرق الرئيسي بين PD-1 وCTLA-4:

• PD-1 يتداخل بشكل غير مباشر مع استجابات TCR أو BCR للمستضدات عبر الإشارات داخل الخلوية
• CTLA-4 يحجب تمامًا التحفيز المشترك CD28 من خلال التثبيط التنافسي — يعمل بشكل أكثر شمولاً وسرعة

وجدت الدراسات الحديثة أيضًا أن الخلايا اللمفاوية التائية CD8+ الإيجابية لـ PD-1 وTim-3 (مجموعة محددة من الخلايا التائية القاتلة المنهكة) تُظهر درجات متفاوتة من الضعف الوظيفي لدى المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحلمي المنتشر موضعيًا. يعد استنفاد الخلايا التائية هذا عاملًا مهمًا في سبب فشل الجهاز المناعي في السيطرة على المرض الأكثر تقدمًا.

IDO1: عقبة استقلابية

إندوليامين 2،3-ديوكسيجيناز 1 (IDO1) هو إنزيم (أوكسيدوريدوكتاز) يحفز تكسير التريبتوفان — وهو حمض أميني أساسي لوظيفة الخلايا التائية. من خلال استنفاد التريبتوفان، يخلق IDO1 بيئة استقلابية معادية للخلايا المناعية.

في سرطان الغدة الدرقية الحلمي الدقيق (PTMC) — وهو ورم صغير جدًا من سرطان الغدة الدرقية الحلمي — كانت 31% من الخلايا إيجابية لـ IDO، وارتبط ذلك بنقائل الورم. في السرطان، يمارس IDO1 وظيفة مثبطة للمناعة، ويرتبط تعبيره بشكل كبير بـ FoxP3 (علامة الخلايا التنظيمية). تعزز هذه العلاقة التهرب المناعي للورم عن طريق دفع النمط الظاهري FoxP3، الذي يثبط البيئة الدقيقة المناعية.

طفرة BRAF V600E: محرك جيني

إن جين BRAF هو منشط لمسار كيناز السيرين-ثريونين المنظم بواسطة RAS — وهو سلسلة من الإشارات الجزيئية المشاركة في نمو الخلايا وانقسامها. إن طفرة V600E (تغير محدد يتم فيه استبدال الحمض الأميني فالين بحمض الجلوتاميك في الموضع 600) هي الطفرة الأكثر شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية الحلمي.

في سرطان الغدة الدرقية الحلمي، ترتبط طفرة BRAF V600E بما يلي:

• ارتفاع معظم نقاط التفتيش المناعية (مما يجعل الأورام أفضل في التهرب من الهجوم المناعي)
• تكرار أعلى لدى المرضى الذين لديهم ارتشاح مناعي أقوى (كما وُجد في دراسة Xie Z)
• سلوك ورمي أكثر عدوانية

يشير هذا الارتباط بين طفرة جينية محددة والبيئة المناعية إلى أن الاختبار الجيني لحالة BRAF قد يساعد في التنبؤ ليس فقط بمدى عدوانية الورم ولكن أيضًا بكيفية استجابته للعلاج المناعي.

الآثار السريرية: ماذا يعني هذا للمرضى

تسلط هذه المراجعة الضوء على عدة نقاط مهمة للمرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحلمي:

1. جهازك المناعي يشارك بنشاط في سلوك السرطان لديك. الخلايا المناعية المحيطة بالورم — وليس الورم نفسه فقط — تؤثر على ما إذا كان السرطان ينمو ببطء أم بعدوانية. هذا يعني أن جهازك المناعي ليس متفرجًا سلبيًا؛ بل هو مشارك نشط.

2. العلاج المناعي هو طريق واعد. نظرًا لأن نقاط التفتيش المناعية مثل PD-1/PD-L1 و CTLA-4 تلعب أدوارًا مهمة جدًا في الهروب المناعي لسرطان الغدة الدرقية الحلمي، فإن الأدوية التي تحجب نقاط التفتيش هذه (مثبطات نقاط التفتيش) قد تكون واعدة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الحلمي العدواني أو المقاوم للعلاج. هذه هي نفس أنواع الأدوية التي حققت نجاحًا في أنواع سرطانية أخرى مثل الورم الميلانيني وسرطان الرئة.

3. قد تساعد اختبارات الدم البسيطة في تقييم المخاطر. ترتبط نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR)، التي تُحسب من تعداد الدم الكامل القياسي، بحجم الورم وخطر التكرار في سرطان الغدة الدرقية. وقد يساعد هذا الاختبار غير المكلف الأطباء على تقدير مدى شراسة سرطان المريض.

4. الملف الجيني مهم. حالة طفرة BRAF V600E ليست مجرد تفصيلة جينية — إنها مرتبطة بالبيئة المناعية وكيفية تهرب الورم من الجهاز المناعي. قد يساعد هذا في توجيه قرارات العلاج.

5. قد تكون الأساليب المركبة هي المستقبل. نظرًا لأن نقاط التفتيش المناعية المختلفة تعمل من خلال آليات مختلفة (PD-1 داخل إشارات الخلية، CTLA-4 في منافسة على سطح الخلية)، فإن استخدام مثبطات نقاط تفتيش متعددة معًا — أو الجمع بين العلاج المناعي والعلاجات الحالية — قد يكون أكثر فعالية من أي نهج منفرد بمفرده.

قيود هذا البحث

من المهم فهم قيود هذه المراجعة:

• هذه مقالة مراجعة، مما يعني أنها تلخص وتفسر الأبحاث المنشورة سابقًا بدلاً من تقديم بيانات تجريبية جديدة من دراسة واحدة.
• استخدمت العديد من الدراسات التي تمت مناقشتها منهجيات مختلفة — حلل بعضها عينات أنسجة، واستخدم البعض الآخر عينات دم، واستخدم البعض تجارب مخبرية (في المختبر). هذا يجعل المقارنات المباشرة بين الدراسات صعبة.
• العديد من النتائج ارتباطية — على سبيل المثال، ترتبط مستويات الخلايا التائية التنظيمية الأعلى بالنقيلة العقدية اللمفاوية — لكن الارتباط لا يثبت السببية.
• دور الخلايا المناعية في سرطان الغدة الدرقية الحلمي معقد ويعتمد على السياق؛ يمكن أن يكون لخلايا مثل الخلايا البدينة والعدلات تأثيرات محفزة للورم ومضادة للورم اعتمادًا على المرحلة والموقع، مما يجعل من الصعب تطوير استنتاجات تناسب الجميع.
• معظم بيانات العلاج المناعي المشار إليها تأتي من أنواع سرطانات أخرى، وتطبيقها المباشر على سرطان الغدة الدرقية الحلمي يتطلب مزيدًا من الدراسة تحديدًا لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية.
• نص المقال المتاح لهذه المراجعة غير مكتمل — الأقسام المتعلقة بالتأثيرات التنظيمية لطفرة BRAF V600E تستمر بعد ما هو معروض هنا، وقد يحتوي قسم المناقشة الكامل على نتائج إضافية.

توصيات للمرضى

بناءً على هذا البحث، إليك بعض الخلاصات العملية للمرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحلمي:

1. اسأل عن الملف الجيني لورمك. تحدث مع طبيبك حول فحص طفرات BRAF. إن فهم ما إذا كان ورمك يحمل طفرة BRAF V600E قد يوفر معلومات مفيدة حول سلوك سرطانك وخيارات العلاج المحتملة.
2. اسأل عن المعلومات المناعية في تقرير علم الأمراض الخاص بك. إذا كان تقرير علم الأمراض الخاص بك يذكر إصابة العقد اللمفاوية، أو ارتفاع تعداد الخلايا التائية التنظيمية، أو مؤشرات مناعية أخرى، فقد تكون ذات صلة بتوقع سير مرضك وخطة المتابعة.
3. ابقَ على اطلاع بالتجارب السريرية للعلاج المناعي. إذا كان سرطان الغدة الدرقية الحلمي لديك عدوانيًا، أو متكررًا، أو مقاومًا للعلاجات القياسية، فاسأل طبيب الأورام الخاص بك عن التجارب السريرية التي تشمل مثبطات نقاط التفتيش (حاصرات PD-1/PD-L1 وCTLA-4) لسرطان الغدة الدرقية.
4. اعلم أن بعض النشاط المناعي أمر طبيعي. إن وجود الخلايا المناعية بالقرب من ورمك ليس سيئًا تلقائيًا — فبعض الخلايا المناعية تحارب السرطان (الخلايا التائية CD8+، الخلايا القاتلة الطبيعية)، بينما يمكن لخلايا أخرى أن تساعد السرطان على النمو (البلاعم M2، الخلايا التائية التنظيمية). التوازن هو ما يهم.
5. حافظ على المتابعات المنتظمة. حتى مع التوقع الجيد لسير المرض عمومًا، فإن أكثر من 10% من مرضى سرطان الغدة الدرقية الحلمي يعانون من تكرار أو نقيلة بعد الجراحة. المراقبة المنتظمة ضرورية لاكتشاف أي تكرار مبكرًا.
6. ناقش جميع خيارات العلاج. العلاجات التقليدية (الجراحة، الإشعاع، العلاج الكيميائي، تثبيط الهرمونات) لها قيود، لكن الأساليب الجديدة التي تستهدف الجهاز المناعي تتطور بسرعة وقد توفر خيارات إضافية في المستقبل القريب.

الأسئلة الشائعة

ما هي البيئة المكروية للورم ولماذا تهم في سرطان الغدة الدرقية الحلمي؟

تشمل البيئة المكروية للورم الخلايا المناعية والخلايا البنيوية والأوعية الدموية المحيطة بالورم. في سرطان الغدة الدرقية الحلمي، يمكن لهذه الخلايا المناعية إما أن تساعد في محاربة الورم أو أن تساعده على النمو. التوازن بينها يؤثر على ما إذا كان السرطان سيبقى محصورًا أم سيصبح عدوانيًا، وقد يؤثر على توقع سير مرضك.

كيف تؤثر الخلايا المناعية على خطر تكرار سرطان الغدة الدرقية الحلمي؟

في دراسة شملت 799 مريضًا بسرطان الغدة الدرقية الحلمي و194 شخصًا سليمًا، ارتبطت المستويات الأعلى من بعض الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية التنظيمية والبلاعم M0، بمراحل مرض متأخرة، وأورام أكبر، ونقائل عقدية لمفاوية أكثر، وطفرات BRAF. أكثر من 10% من المرضى يعانون من تكرار أو نقيلة بعد الجراحة.

ما هي نقاط التفتيش المناعية ولماذا هي مهمة في سرطان الغدة الدرقية؟

نقاط التفتيش المناعية هي جزيئات تعمل كمكابح لجهازك المناعي. في سرطان الغدة الدرقية الحلمي، يمكن للخلايا السرطانية اختطاف نقاط التفتيش مثل PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 لتجنب التعرض للهجوم. إن حجب نقاط التفتيش هذه بالأدوية، المسماة مثبطات نقاط التفتيش، هو نهج علاجي واعد لسرطان الغدة الدرقية العدواني أو المقاوم للعلاج.

ماذا تعني طفرة BRAF V600E لسرطان الغدة الدرقية الخاص بي؟

طفرة BRAF V600E هي الطفرة الأكثر شيوعًا في سرطان الغدة الدرقية الحلمي. ترتبط بمستويات أعلى من معظم نقاط التفتيش المناعية، مما يجعل الأورام أفضل في التهرب من الهجوم المناعي، وبسلوك ورمي أكثر عدوانية. اسأل طبيبك عن فحص طفرات BRAF لفهم سلوك سرطانك بشكل أفضل.

هل يمكن لفحص دم بسيط أن يساعد في تقييم خطر تكرار سرطان الغدة الدرقية؟

نعم. إن نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR)، المحسوبة من تعداد الدم الكامل القياسي، مرتبطة بتطور الورم وتقدمه. ترتبط نسبة NLR الأعلى بحجم ورم أكبر وخطر أعلى للتكرار لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية، وفقًا للبحث الذي تمت مراجعته.

كيف تقوم الخلايا المناعية المختلفة في الورم لدي إما بمحاربة السرطان أو مساعدته؟

تساعد الخلايا التائية القاتلة CD8+ والخلايا القاتلة الطبيعية في محاربة السرطان، وترتبط المستويات الأعلى منها بنتائج أفضل. يمكن للخلايا التائية التنظيمية والبلاعم M2 أن تساعد السرطان على النمو، وترتبط المستويات المرتفعة منها بنتائج أسوأ. يمكن أن يكون للخلايا البدينة والعدلات تأثيرات محفزة للورم ومضادة للورم اعتمادًا على الحالة.

هل يتوفر العلاج المناعي حاليًا لسرطان الغدة الدرقية الحلمي؟

أظهرت أدوية العلاج المناعي التي تحجب نقاط التفتيش مثل PD-1 و CTLA-4 نتائج واعدة في أنواع سرطانية أخرى، مثل الورم الميلانيني وسرطان الرئة. يعتقد الباحثون أنها قد تساعد في السيطرة على سرطان الغدة الدرقية العدواني أو المقاوم للعلاج، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الخاصة بمرضى سرطان الغدة الدرقية. اسأل طبيب الأورام الخاص بك عن التجارب السريرية.

متى يجب على مريض سرطان الغدة الدرقية الحلمي طلب رأي ثانٍ حول خطة علاجه؟

يكون الرأي الطبي الثاني قيّمًا بشكل خاص إذا كان سرطان الغدة الدرقية الحليمي لديك عدوانيًا أو متكررًا أو مقاومًا للعلاجات القياسية، نظرًا لأن العلاج المناعي الذي يستهدف PD-1/PD-L1 أو CTLA-4 يُعد خيارًا واعدًا تمت مناقشته في الأبحاث الحديثة. كما يكون مفيدًا إذا كان الورم لديك يحمل طفرة BRAF V600E، التي ترتبط بسلوك أكثر عدوانية ومستويات أعلى من نقاط التفتيش المناعية. يمكن أن يساعد الرأي الطبي الثاني في تأكيد تشخيصك، ومراجعة نتائج علم الأمراض لديك، واستكشاف ما إذا كانت التجارب السريرية أو الأساليب الأحدث القائمة على المناعة قد تكون مناسبة لحالتك. توفر شبكة Diagnostic Detectives Network آراءً طبية ثانية مستقلة من الخبراء.

معلومات المصدر

Original Article Title: Immune microenvironment in papillary thyroid carcinoma

DOI: 10.3389/fimmu.2024.1438235

Authors: Xun Zheng¹, Ruonan Sun¹,², and Tao Wei¹* (*Corresponding author)

Author Affiliations: ¹Department of Thyroid and Parathyroid Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; ²West China School of Medicine, Sichuan University, Chengdu, China

Journal: Frontiers in Immunology

Publication Date: September 3, 2024

DOI: 10.3389/fimmu.2024.1438235

Received: May 25, 2024 | Accepted: August 14, 2024 | Published: September 3, 2024

Editor: Lei Cai, Chongqing General Hospital, China

Reviewers: S. Peter Goedegebuure, Washington University in St. Louis, United States; Mingjian Zhao, Dalian Medical University, China

Copyright: © 2024 Zheng, Sun and Wei. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY).

تستند هذه المقالة الموجهة للمرضى إلى أبحاث تمت مراجعتها من قبل الأقران. وهي مخصصة للأغراض التعليمية ولا ينبغي أن تحل محل المشورة الطبية المهنية. استشر دائمًا مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بشأن حالتك الخاصة وخيارات العلاج.