Transplante de Células-Tronco para Mieloma Múltiplo: O Que um Estudo Global de Referência com Mais de 61.000 Pacientes Significa para Você

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida
• Principais Achados: Características dos Pacientes em Resumo
• Principais Achados: Sobrevida Global e Desfechos de Recaída
• Principais Achados: Diferenças Regionais ao Redor do Mundo
• Principais Achados: Quais Fatores Predizem Melhores Desfechos?
• Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações do Estudo: O Que Esta Pesquisa Não Pôde Provar
• Recomendações: Conselhos Práticos para Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Em um estudo com mais de 61.000 pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado, a mediana de sobrevida global após o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas foi de 90,2 meses (cerca de 7,5 anos).
• A mortalidade não relacionada à recidiva foi baixa: 0,6% em 3 meses e 2,5% em 2 anos, o que significa que mais de 97 em cada 100 pacientes sobreviveram ao procedimento em si durante esse período.
• No mesmo estudo, a resposta completa antes do transplante, o bom estado funcional e a terapia de manutenção com lenalidomida após o transplante foram associados a melhores desfechos.
• A sobrevida global em três anos variou por região de 84,3% a 68,6%, provavelmente devido ao acesso à saúde, às características dos pacientes e à disponibilidade da terapia de manutenção.
• O estudo foi observacional e não pode comprovar causa e efeito; os dados de manutenção estavam disponíveis para apenas 11% de todo o grupo, limitando essa análise.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

O mieloma múltiplo (MM) é um câncer do sangue que se desenvolve quando os plasmócitos—um tipo de glóbulo branco responsável pela produção de anticorpos—se multiplicam descontroladamente na medula óssea. Essas células anormais expulsam as células sanguíneas saudáveis e podem causar danos aos ossos, rins e sistema imunológico. Em 2020, o mieloma múltiplo foi o terceiro câncer do sangue mais comum em todo o mundo, representando 176.404 dos 1.278.362 cânceres do sangue diagnosticados globalmente, ou aproximadamente 14% de todos os casos de câncer do sangue.

A causa exata do mieloma múltiplo permanece desconhecida, mas os pesquisadores identificaram vários fatores de risco. Estes incluem sexo masculino, raça negra, idade avançada, viver em países desenvolvidos, ter histórico familiar da doença, exposição à radiação e obesidade. Estudos têm mostrado consistentemente ampla variação na carga do mieloma em todo o mundo, com maior incidência e mortalidade observadas em homens e em países com um Índice de Desenvolvimento Humano mais alto.

O tratamento evoluiu drasticamente na última década. Graças a terapias-alvo mais recentes e técnicas de transplante aprimoradas, a taxa de sobrevida global em cinco anos para o mieloma múltiplo dobrou para aproximadamente 54%. Uma das ferramentas de tratamento mais importantes é o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH), um procedimento no qual as próprias células-tronco formadoras de sangue do paciente são coletadas antes da quimioterapia em altas doses e, em seguida, devolvidas ao corpo para reconstruir a medula óssea e restaurar a produção saudável de células sanguíneas.

Apesar do uso generalizado do TACTH, havia uma notável falta de dados do mundo real comparando o desempenho desse tratamento entre países. A maior parte do que os médicos sabiam vinha de ensaios clínicos, que frequentemente incluem pacientes altamente selecionados. Para preencher essa lacuna de conhecimento, a Worldwide Network for Blood and Marrow Transplantation (WBMT)—uma federação de sociedades de transplante de células-tronco—lançou este estudo. A atividade de TACTH em doenças de plasmócitos aumentou drasticamente ao longo dos anos, de 10.675 procedimentos em 2002 para 23.701 em 2016, mas a utilização tem se concentrado em regiões de alta renda e permanece limitada na África e na Região do Mediterrâneo Oriental.

Os pesquisadores queriam responder a uma pergunta específica: quando o transplante de células-tronco é realmente usado na prática cotidiana em todo o mundo, como os pacientes evoluem e quais fatores estão mais fortemente ligados a bons desfechos?

Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida

Este foi um grande estudo retrospectivo de registro, o que significa que os pesquisadores analisaram dados que já haviam sido coletados de centros de transplante em todo o mundo. O estudo incluiu pacientes com 18 anos ou mais com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que realizaram seu primeiro TACTH entre 2013 e 2017. Nenhuma informação pessoal foi transferida, e a necessidade de consentimento livre e esclarecido adicional foi dispensada porque o estudo envolveu uso secundário de dados de registro não identificados.

Os dados vieram de nove registros nacionais e internacionais, coordenados por meio da WBMT:

• O Center for International Blood and Marrow Transplantation Research (CIBMTR) nos Estados Unidos
• O registro canadense, usando o Ottawa Blood Disease Center MM Database (OBDCMMD)
• O Latin American Blood and Marrow Transplantation group (LABMT)
• A Sociedade Europeia de Transplante de Sangue e Medula Óssea (EBMT)
• O Australia and New Zealand Transplant & Cellular Therapies Registry (ANZTCTR)
• O Asian Pacific Blood and Marrow Transplant Group (APBMT), que inclui registros do Japão, Taiwan, Malásia e China
• O Eastern Mediterranean Blood and Marrow Transplant Group (EMBMT)

Os pesquisadores definiram claramente os desfechos do estudo. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG)—o tempo desde o transplante até a morte por qualquer causa. Os desfechos secundários foram a sobrevida livre de progressão (SLP) (sobrevida sem recaída ou progressão do mieloma), incidência de recaída (IR) (a taxa cumulativa de retorno da doença) e mortalidade não relacionada à recidiva (MNR) (morte sem evidência de recaída ou progressão).

Várias definições-chave foram usadas ao longo do estudo. Alterações citogenéticas de alto risco foram definidas como deleção 17p e/ou as translocações t(4:14) e t(14:16); todos os outros achados citogenéticos foram classificados como risco padrão. As respostas hematológicas foram classificadas de acordo com os critérios padrão do IMWG (Grupo Internacional de Trabalho sobre Mieloma), variando de resposta completa (RC) a resposta parcial (RP), resposta mínima ou doença estável (RM/DE) e recaída ou progressão.

A análise estatística foi rigorosa. A sobrevida global e a sobrevida livre de progressão foram estimadas usando o método de Kaplan-Meier, enquanto a incidência de recaída e a mortalidade não relacionada à recidiva foram analisadas em um modelo de riscos competitivos usando o teste de Gray. A análise multivariada (AMV) foi realizada usando modelos de riscos proporcionais de Cox, que permitem aos pesquisadores avaliar o efeito de cada fator enquanto consideram outras variáveis simultaneamente. Todos os modelos incluíram um efeito aleatório de país para reconhecer que pacientes dentro do mesmo país podem ser mais semelhantes entre si do que com pacientes de outros lugares. Uma análise de referência (landmark) aos 3 meses foi usada para avaliar o impacto da terapia de manutenção de forma justa—essa abordagem garante que apenas pacientes que sobreviveram e ainda estavam livres de recaída aos 3 meses sejam analisados, reduzindo o viés.

Principais Achados: Características dos Pacientes em Resumo

Um total de 103.847 primeiros procedimentos de TACR para mieloma múltiplo foram relatados ao levantamento de atividade do WBMT entre 2013 e 2017. Informações de desfecho estavam disponíveis para 61.725 pacientes recém-diagnosticados (59,5%) tratados em 629 centros de transplante em cinco regiões da OMS. Esta é uma das maiores análises do mundo real de transplante de células-tronco em mieloma já conduzidas.

O uso de TACR aumentou durante o período do estudo, de 11.317 transplantes em 2013 (18,3% do total) para 13.498 em 2017 (21,9%). O número médio de transplantes por ano aumentou em todas as regiões, exceto na Região do Mediterrâneo Oriental (EMR).

A mediana de idade ao diagnóstico foi de 59,9 anos. Houve variação regional notável, com a menor mediana de idade na Região do Mediterrâneo Oriental (52,5 anos) e na Malásia (54,3 anos), e a maior em Ottawa, Canadá (61,5 anos). A mediana de idade no momento do TACR foi de 60,8 anos (intervalo interquartil 54,6–65,8), com apenas 5,1% dos pacientes com mais de 70 anos no transplante. Os Estados Unidos tiveram a maior proporção de pacientes com mais de 70 anos (9,8%), enquanto a Malásia (0%) e a Região do Mediterrâneo Oriental (0,6%) tiveram as menores.

Observando as características da doença, os subtipos de imunoglobulina mais comuns foram:

• Subtipo IgG: 54,0% dos pacientes
• Subtipo de cadeia leve: 24,4%
• Subtipo IgA: 18,6%

O estádio da doença ao diagnóstico (medido pelo sistema internacional de estadiamento, ou ISS) foi relatado em 54,5% dos pacientes. Entre esses, 38,0% tinham ISS estádio I (o menos avançado), 34,8% tinham ISS estádio II e 27,1% tinham ISS estádio III (o mais avançado). O status de risco citogenético—informações sobre anormalidades cromossômicas nas células do mieloma—estava disponível para 44,5% dos pacientes, e 30,3% desses foram classificados como de alto risco.

O estado funcional do paciente, medido pelo escore de Karnofsky, era ≤90% em 72,0% dos pacientes no momento do transplante. Isso significa que a maioria dos pacientes apresentava algum grau de limitação funcional antes do transplante. A proporção variou amplamente por região, de apenas 44,3% na América Latina a 92,4% em Ottawa, Canadá, sugerindo diferenças na forma como os pacientes são selecionados para transplante em diferentes sistemas de saúde.

A saúde geral no transplante, medida pelo índice de comorbidades específico para transplante de células hematopoéticas (HCT-CI), foi baixa (escore 0) em 52% dos pacientes, intermediária (escores 1–2) em 25% e alta (escore ≥3) em 23%. Este índice captura quantos problemas de saúde adicionais um paciente tem—como condições cardíacas, pulmonares, hepáticas ou renais—que poderiam afetar os desfechos do transplante.

Em relação ao status da doença antes do transplante, a maioria dos pacientes foi submetida ao TACR em resposta parcial muito boa (RPMB) (38,0%) ou resposta parcial (RP) (36,2%). Resposta completa (RC) foi documentada em 19,1%, resposta mínima ou doença estável em 4,7% e recaída ou progressão em 1,8%. A porcentagem de pacientes que alcançaram RPMB ou melhor antes do transplante variou de 76% na América Latina a 39% na Austrália e Nova Zelândia—uma diferença substancial que provavelmente reflete diferentes protocolos de tratamento e momento do transplante.

O regime de condicionamento mais comum—a quimioterapia em altas doses administrada antes do retorno das células-tronco—foi melfalano na dose de 200 mg/m², usado em 70% dos pacientes no geral. No entanto, apenas 60,4% dos pacientes na Malásia receberam essa dose completa, em comparação com 89,6% em Ottawa, Canadá. Uma minoria de pacientes (6,7%) foi submetida a transplante em tandem (duplo), com a proporção variando de 10,1% na Europa a 1,3% nos Estados Unidos.

Criticamente, a terapia de manutenção pós-transplante com lenalidomida foi usada em 51% dos 6.801 pacientes para os quais a informação de manutenção estava disponível—representando apenas 11,0% de toda a população do estudo. Essa baixa porcentagem geral destaca uma lacuna significativa: a maioria dos pacientes nesta coorte global não recebeu ou não teve documentada a manutenção com lenalidomida, apesar de ser uma estratégia comprovada para prevenir recaídas.

Principais Achados: Desfechos de Sobrevida Global e Recaída

Após um acompanhamento mediano de 41 meses (intervalo interquartil 19–60 meses), os resultados confirmaram que o TACR é um tratamento altamente eficaz para mieloma múltiplo recém-diagnosticado. A mediana de sobrevida global foi de 90,2 meses (IC de 95% 88,2–93,6)—significando que metade dos pacientes viveu mais de 7,5 anos após o transplante. As taxas de sobrevida em pontos de tempo específicos também foram encorajadoras:

• Sobrevida global em 24 meses: 88,4% (IC de 95% 88,1–88,7)
• Sobrevida global em 72 meses: 63,4% (IC de 95% 62,7–64,0)

A sobrevida livre de progressão—o tempo que os pacientes viveram sem que o mieloma retornasse ou piorasse—também foi substancial, embora mais curta que a sobrevida global, refletindo que a maioria dos pacientes eventualmente experimenta progressão da doença:

• Mediana de SLP: 36,5 meses (IC de 95% 36,1–37,0)
• SLP em 24 meses: 64,6% (IC de 95% 64,1–65,0)
• SLP em 72 meses: 28,6% (IC de 95% 28,0–29,2)

A incidência de recaída aumentou de forma constante ao longo do tempo: 2,4% aos 3 meses, 33% aos 24 meses (IC de 95% 32,5–33,4) e 65,5% (IC de 95% 64,9–66,1) aos 72 meses. Isso significa que cerca de dois terços dos pacientes apresentaram recidiva ou progressão da doença dentro de seis anos após o transplante — um lembrete de que, embora o TAC seja poderoso, raramente cura o mieloma múltiplo por si só, razão pela qual a terapia de manutenção é tão importante.

Em forte contraste com as taxas de recaída, a mortalidade não relacionada à recidiva (MNR) foi muito baixa: 0,6% aos 3 meses, 2,5% aos 24 meses (IC de 95% 2,3–2,6) e 5,9% aos 72 meses. A mortalidade não relacionada à recidiva refere-se a mortes por causas diferentes do próprio câncer — como infecções, falência de órgãos ou complicações do transplante. Uma taxa de mortalidade não relacionada à recidiva de 2,5% em dois anos significa que o procedimento em si é bastante seguro, com mais de 97 em cada 100 pacientes sobrevivendo ao transplante em si durante esse período.

Principais Achados: Diferenças Regionais ao Redor do Mundo

Um dos achados mais marcantes deste estudo foi a variação substancial nos desfechos entre as regiões. A sobrevida global em três anos variou de 84,3% a 68,6% entre as regiões — uma diferença de quase 16 pontos percentuais que foi estatisticamente significativa (p<0,001). Os Estados Unidos tiveram a maior mediana de sobrevida global, enquanto a Malásia teve a menor.

A sobrevida livre de progressão mostrou padrões semelhantes. Aos 36 meses, a SLP foi mais alta no Japão (62,5%) e mais baixa na Malásia (43,3%). Essas diferenças se refletiram nas taxas de recaída: o Japão teve a menor incidência cumulativa de recaída em 36 meses, de 31,7%, enquanto a Região do Mediterrâneo Oriental teve a mais alta, de 52,3% — o que significa que mais da metade dos pacientes naquela região apresentou recaída dentro de três anos após o transplante.

A mortalidade não relacionada à recidiva também variou, embora, paradoxalmente, a maior MNR aos 36 meses tenha sido observada no Japão (5,8%) e a menor na RMO (2,0%). Esse padrão inverso provavelmente reflete diferentes critérios de seleção de pacientes e práticas de notificação entre os registros, em vez de diferenças na qualidade do cuidado do transplante.

O resumo das faixas regionais no abstract merece destaque: mundialmente, a MNR aos 12 meses foi de apenas 1%–3%, mas a sobrevida global aos 36 meses variou de 69% a 84%, a incidência de recaída aos 12 meses variou de 12% a 24% e a SLP aos 36 meses variou de 43% a 63%. Essas faixas amplas apontam para diferenças reais nas populações de pacientes, no tratamento antes e depois do transplante e nos recursos de saúde.

Principais Achados: Quais Fatores Predizem Melhores Desfechos?

Os investigadores conduziram análises univariadas e multivariadas para identificar quais características do paciente e da doença estavam mais fortemente associadas aos desfechos. A análise univariada (examinando cada fator isoladamente) mostrou que o escore de desempenho de Karnofsky, sexo, subtipo de mieloma, estádio do ISS, risco citogenético, escore de comorbidade HCT-CI, estado da doença no transplante, regime de condicionamento, fonte do enxerto, idade e terapia de manutenção estavam todos significativamente associados à sobrevida global. Notavelmente, o intervalo do diagnóstico ao transplante, a fonte do enxerto e o transplante em tandem não estavam significativamente associados à sobrevida.

De forma encorajadora, os desfechos melhoraram ao longo do tempo, mesmo dentro dessa janela de estudo relativamente curta. A sobrevida global em 36 meses aumentou de 80% (IC de 95% 79%–81%) em 2013 para 84% (IC de 95% 83%–85%) em 2017, indicando melhora contínua na forma como o transplante é realizado.

A análise multivariada — que considera múltiplos fatores simultaneamente — incluiu 52.568 pacientes com dados completos e identificou os seguintes como os fatores de risco mais importantes para pior sobrevida global e sobrevida livre de progressão:

• Recaída ativa no transplante (razão de riscos [RR] 5,23 para SG e 3,44 para SLP) — de longe o preditor mais forte de desfecho ruim
• Resposta mínima ou doença estável no transplante (RR 1,99 para SG, 1,84 para SLP)
• Ausência de terapia de manutenção após o transplante (RR 1,79 para SG, 1,72 para SLP)
• Subtipo IgA (RR 1,47 para SG, 1,82 para SLP)
• Escore de Karnofsky ≤90% (RR 1,33 para SG, 1,10 para SLP)
• Melfalano 140 mg/m² em vez de 200 mg/m² (RR 1,25 para SG, 1,16 para SLP)
• Resposta parcial muito boa em vez de resposta completa no transplante (RR 1,21 para SG, 1,28 para SLP)
• Subtipo de mieloma de cadeia leve (razão de riscos de 1,14 para sobrevida global, 1,08 para sobrevida livre de progressão)
• Idade mais avançada (razão de riscos de 1,1 para sobrevida global e 1,03 para sobrevida livre de progressão a cada aumento de 10 anos)

Para a mortalidade não relacionada à recidiva, os fatores de risco mais fortes foram não estar em resposta completa no momento do transplante (razões de risco variando de 1,47 a 2,5 dependendo do grau de resposta), melfalano 140 mg/m² em vez de 200 mg/m² (razão de riscos de 1,64), escore de Karnofsky ≤90% (razão de riscos de 1,40) e idade mais avançada no transplante (razão de riscos de 1,36). Um ano civil mais recente de transplante foi associado a melhor sobrevida global, sobrevida livre de progressão e menor incidência de recaída.

Uma segunda análise multivariada foi realizada em um subconjunto de 20.355 pacientes que tinham informações completas sobre risco citogenético, HCT-CI e estádio ISS. Essa análise revelou que um índice de comorbidade mais alto foi significativamente associado a pior sobrevida global (HR 1,30 para HCT-CI alto e 1,15 para HCT-CI intermediário), mas não foi associado à sobrevida livre de progressão ou ao risco de recaída. Tanto alterações citogenéticas de alto risco (HR 2,13) quanto estádio ISS avançado (HR 2,13 para estádio III e 1,51 para estádio II) foram fortemente associados a pior sobrevida global, PFS mais curta e maior incidência de recaída.

Finalmente, uma análise de referência em 3 meses restrita a pacientes com informações sobre manutenção confirmou que a terapia de manutenção com lenalidomida foi associada a melhora da sobrevida global e da sobrevida livre de progressão—um achado fundamental que reforça as diretrizes atuais que recomendam terapia de manutenção após o transplante.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

Este estudo traz várias mensagens importantes para pacientes que enfrentam um novo diagnóstico de mieloma múltiplo e estão considerando o transplante de células-tronco hematopoéticas.

Primeiro, o transplante é seguro. A mortalidade não relacionada à recidiva de apenas 0,6% em 3 meses e 2,5% em dois anos significa que, para a maioria dos pacientes, o procedimento em si apresenta um risco muito baixo de morte. Mesmo pacientes com comorbidades significativas podem ser submetidos ao transplante com risco controlável, embora aqueles com escores de comorbidade mais altos tenham pior sobrevida global.

Segundo, a profundidade da resposta antes do transplante é extremamente importante. Pacientes que alcançaram uma resposta completa antes do transplante tiveram desfechos muito melhores do que aqueles que foram para o transplante com doença residual. A razão de riscos de 5,23 para sobrevida global entre pacientes transplantados em recaída ativa é dramática—esses pacientes enfrentam mais de cinco vezes o risco de morte em comparação com pacientes em resposta completa. Isso ressalta a importância de maximizar a resposta com a terapia de indução antes de prosseguir para o transplante e, para alguns pacientes, considerar potencialmente tratamento adicional para aprofundar a resposta primeiro.

Terceiro, a terapia de manutenção salva vidas. O achado de que a ausência de terapia de manutenção foi associada a uma razão de riscos de 1,79 para sobrevida global significa que pacientes que não receberam manutenção tiveram risco de morte quase 80% maior durante o período de acompanhamento. Apenas 51% dos pacientes com dados de manutenção disponíveis receberam lenalidomida, sugerindo que muitos pacientes globalmente estão perdendo essa terapia comprovada. Este achado é particularmente relevante para pacientes que discutem planos de tratamento pós-transplante com seus médicos.

Quarto, as disparidades regionais merecem atenção. As diferenças nos desfechos—particularmente a menor sobrevida e as maiores taxas de recaída em algumas regiões—provavelmente refletem uma combinação de fatores: diferenças nas características dos pacientes no diagnóstico, acesso a novas terapias de indução, disponibilidade de medicamentos de manutenção e fatores macroeconômicos, como o gasto nacional em saúde. Os achados do estudo destacam que melhorar o acesso ao transplante e aos cuidados pós-transplante em regiões carentes deve ser uma prioridade global de saúde.

Limitações do Estudo: O Que Esta Pesquisa Não Pôde Provar

Todo grande estudo de registro tem limitações, e os autores foram transparentes sobre várias delas importantes.

Dados ausentes foram uma questão significativa. O estádio do sistema internacional de estadiamento estava disponível apenas para 54,5% dos pacientes, o risco citogenético para 44,5% e o HCT-CI para 71,8%. Talvez o mais importante, as informações sobre terapia de manutenção estavam disponíveis para apenas 11,0% de toda a coorte (6.801 de 61.725 pacientes). Embora as características dos pacientes com e sem dados de manutenção fossem semelhantes, exceto pelo ano do transplante, isso limitou a análise do verdadeiro impacto da manutenção na população global.

O estudo foi retrospectivo e observacional, o que significa que pode mostrar associações, mas não pode provar causalidade. Por exemplo, o achado de que pacientes que receberam manutenção com lenalidomida viveram mais poderia, teoricamente, refletir que pacientes mais saudáveis ou aqueles com doença menos agressiva tinham maior probabilidade de receber manutenção—embora a análise de referência e os ajustes multivariados ajudem a mitigar essa preocupação.

Também houve diferenças na forma como os registros relataram os dados. O CIBMTR nos Estados Unidos, por exemplo, forneceu apenas informações sobre pacientes transplantados dentro de 12 meses após o diagnóstico, enquanto outros registros não tinham restrição de intervalo de tempo. Isso poderia influenciar as comparações entre regiões. As análises multivariadas foram baseadas apenas em casos completos, o que pode introduzir viés se os pacientes com dados ausentes diferirem sistematicamente daqueles com dados completos.

Além disso, o intervalo de tempo do diagnóstico ao transplante não foi considerado significativamente associado aos desfechos neste estudo. Embora tranquilizador, esse achado deve ser interpretado com cautela, dadas as restrições dos registros quanto às janelas de tempo do diagnóstico.

Finalmente, o período do estudo terminou em 2017. O cenário do tratamento do mieloma múltiplo continuou a evoluir desde então, com novos medicamentos como daratumumabe, carfilzomibe e pomalidomida se tornando mais amplamente utilizados, tanto antes quanto depois do transplante. Os desfechos atuais podem ser ainda melhores do que os relatados neste estudo, embora dados do mundo real sobre anos mais recentes sejam necessários para confirmar isso.

Recomendações: Conselhos Práticos para Pacientes

Com base neste estudo global abrangente e nos padrões atuais de cuidado que ele reforça, pacientes e familiares lidando com mieloma múltiplo podem extrair vários pontos práticos:

1. Pergunte sobre o transplante de células-tronco hematopoéticas desde cedo. Para o mieloma múltiplo recém-diagnosticado, o TACTH continua sendo um pilar do tratamento. Converse com seu hematologista sobre se você é candidato ao transplante e, em caso afirmativo, qual o momento ideal em sua jornada de tratamento.
2. Busque a resposta mais profunda possível antes do transplante. Os dados mostram claramente que alcançar uma resposta completa antes do TACTH está associado a uma sobrevida substancialmente melhor. Se o seu tratamento atual não está alcançando respostas profundas, pergunte ao seu médico se é apropriado ajustar sua terapia de indução.
3. Leve a terapia de manutenção a sério. A terapia de manutenção com lenalidomida após o transplante foi fortemente associada à melhora da sobrevida global e da sobrevida livre de progressão. Se o seu médico recomendar a terapia de manutenção, entenda que ela não é opcional — é uma estratégia comprovada para reduzir o risco de recaída e prolongar sua vida.
4. Se você apresenta características de alto risco, procure atendimento especializado. Pacientes com alterações citogenéticas de alto risco (como deleção 17p ou translocações t(4;14) ou t(14;16)) e estágio ISS avançado enfrentam probabilidades mais difíceis. Esses pacientes devem, preferencialmente, ser tratados em centros com experiência no manejo do mieloma de alto risco e devem perguntar sobre ensaios clínicos ou abordagens intensificadas que possam melhorar seu prognóstico.
5. Mantenha sua saúde geral. O estado funcional e os escores de comorbidades foram preditores independentes de sobrevida. Manter-se o mais ativo possível, controlar outras condições de saúde (diabetes, doença cardíaca, doença pulmonar) e otimizar seu condicionamento físico antes do transplante podem melhorar seus desfechos.
6. Se você vive em uma região com acesso limitado ao transplante, defenda seus interesses. O estudo encontrou variação considerável nas taxas de transplante, desfechos e uso de manutenção em todo o mundo. Compreender as diretrizes e os padrões de cuidado pode capacitá-lo a fazer as perguntas certas sobre se o transplante, o condicionamento em dose plena e a manutenção pós-transplante estão sendo oferecidos a você.
7. Reconheça que os desfechos estão melhorando. A sobrevida melhorou de forma constante mesmo entre 2013 e 2017. Combinado com terapias mais novas introduzidas desde então, o futuro para pacientes com mieloma múltiplo continua a se tornar mais promissor.

Perguntas Frequentes

O que é o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas para mieloma múltiplo?

É um procedimento no qual suas próprias células-tronco formadoras de sangue são coletadas, em seguida é administrada quimioterapia em altas doses e as células são devolvidas para reconstruir sua medula óssea. Em um estudo global com mais de 61.000 pacientes recém-diagnosticados, esse transplante foi seguro e eficaz, com uma mediana de sobrevida global de 90,2 meses, ou cerca de 7,5 anos.

Quão seguro é o transplante em si?

Em um estudo com mais de 61.000 pacientes, a mortalidade não relacionada à recidiva — morte por causas diferentes do câncer — foi baixa: 0,6% aos 3 meses e 2,5% aos 2 anos. Isso significa que mais de 97 em cada 100 pacientes sobreviveram ao transplante em si durante esse período. Seu risco individual depende de sua saúde e de outras condições.

O que significa uma mediana de sobrevida global de 90,2 meses?

Significa que, em um estudo global com mais de 61.000 pacientes, metade viveu mais de 90,2 meses (cerca de 7,5 anos) após o transplante, e metade não. É uma média do grupo, não uma previsão para uma pessoa específica. Seu desfecho pode ser diferente com base nas características de sua doença e no tratamento.

A terapia de manutenção após o transplante ajuda?

Sim. No mesmo estudo, a terapia de manutenção com lenalidomida após o transplante foi associada à melhora da sobrevida global e da sobrevida livre de progressão. Pacientes que não receberam manutenção tiveram risco de morte quase 80% maior durante o acompanhamento. No entanto, as informações sobre manutenção estavam disponíveis para apenas 11% de todo o grupo, portanto, esse achado tem limitações.

Quais fatores estão associados a melhores desfechos após o transplante?

Em um estudo com mais de 61.000 pacientes, alcançar uma resposta completa antes do transplante, ter um bom estado funcional e receber terapia de manutenção com lenalidomida após o transplante foram associados a melhores desfechos. A recaída ativa no momento do transplante foi o preditor mais forte de desfecho ruim, com risco de morte mais de cinco vezes maior em comparação com a resposta completa.

Por que os desfechos diferem em todo o mundo?

Em um estudo com mais de 61.000 pacientes em cinco regiões, a sobrevida global em três anos variou de 84,3% a 68,6%. Essas diferenças provavelmente refletem o acesso à saúde, as características dos pacientes, a disponibilidade do tratamento de manutenção e fatores econômicos — não necessariamente a qualidade do cuidado do transplante. Os autores do estudo afirmam que melhorar o acesso em regiões carentes deve ser uma prioridade global.

O que devo perguntar ao meu médico sobre o transplante?

Pergunte desde cedo se você é candidato ao transplante de células-tronco hematopoéticas e qual é o momento ideal. Discuta como alcançar a resposta mais profunda possível antes do transplante, pois a resposta completa está associada a uma melhor sobrevida. Pergunte também sobre a terapia de manutenção após o transplante, pois ela foi associada a melhores desfechos em um grande estudo global.

Quando um paciente com mieloma múltiplo recém-diagnosticado deve buscar uma segunda opinião antes do transplante de células-tronco hematopoéticas?

Vale a pena considerar uma segunda opinião quando a profundidade da resposta antes do transplante é incerta, pois pacientes transplantados em recidiva ativa enfrentam um risco de morte mais de cinco vezes maior em comparação com aqueles em resposta completa, e resposta mínima ou doença estável também predizem pior sobrevida. Também é razoável quando a terapia de manutenção após o transplante não foi discutida, pois a ausência de manutenção foi associada a um risco de morte 79% maior. Pacientes com alterações citogenéticas de alto risco ou estágio ISS avançado também podem se beneficiar de uma avaliação especializada. A Diagnostic Detectives Network oferece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada originalmente no American Journal of Hematology.

Original Article Title: American J Hematol - 2024 - Garderet - Global characteristics and outcomes of autologous hematopoietic stem cell

DOI: 10.1002/ajh.27451

Authors: Laurent Garderet, Luuk Gras, Linda Koster, Laurien Baaij, Nada Hamad, Anita Dsouza, Noel Estrada-Merly, Parameswaran Hari, Wael Saber, Andrew J. Cowan, Minako Iida, Shinichiro Okamoto, Hiroyuki Takamatsu, Shohei Mizuno, Koji Kawamura, Yoshihisa Kodera, Bor-Sheng Ko, Christopher Liam, Kim Wah Ho, A. Sim Goh, S. Keat Tan, Alaa M. Elhaddad, Ali Bazarbachi, Qamar un Nisa Chaudhry, Rozan Alfar, Mohamed-Amine Bekadja, Malek Benakli, Cristobal Augusto Frutos Ortiz, Eloisa Riva, Sebastian Galeano, Francisca Bass, Hira S. Mian, Arleigh McCurdy, Feng Rong Wang, Ly Meng, Daniel Neumann, Mickey Koh, John A. Snowden, Stefan Schönland, Donal P. McLornan, Patrick John Hayden, Anna Sureda, Hildegard T. Greinix, Mahmoud Aljurf, Yoshiko Atsuta, and Dietger Niederwieser.

Publication Details: American Journal of Hematology, 2024; volume 99, pages 2084–2095. Published by Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/ajh.27451

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Nota: Este resumo voltado para pacientes foi adaptado do artigo de pesquisa original para tornar suas descobertas acessíveis a pacientes e familiares. Ele não substitui o aconselhamento médico profissional. Consulte sempre sua equipe de saúde sobre seu plano de tratamento individual.