La transplantation de cellules souches pour le myélome multiple : ce que signifie une étude mondiale historique portant sur plus de 61 000 patients pour vous

Table des matières

• Points clés
• Contexte : pourquoi cette recherche est importante
• Méthodologie de l'étude : comment la recherche a été menée
• Principaux résultats : caractéristiques des patients en un coup d'œil
• Principaux résultats : survie globale et issues de la rechute
• Principaux résultats : différences régionales dans le monde
• Principaux résultats : quels facteurs prédisent de meilleurs résultats ?
• Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients
• Limites de l'étude : ce que cette recherche n'a pas pu démontrer
• Recommandations : conseils concrets pour les patients
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Dans une étude portant sur plus de 61 000 patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué, la survie globale médiane après une transplantation autologue de cellules souches était de 90,2 mois (environ 7,5 ans).
• La mortalité non liée à la rechute était faible : 0,6 % à 3 mois et 2,5 % à 2 ans, ce qui signifie que plus de 97 patients sur 100 ont survécu à l'intervention elle-même durant cette période.
• Dans la même étude, une réponse complète avant la transplantation, un bon état général et un traitement d'entretien par le lénalidomide après la transplantation étaient associés à de meilleurs résultats.
• La survie globale à trois ans variait selon les régions, de 84,3 % à 68,6 %, probablement en raison de l'accès aux soins de santé, des caractéristiques des patients et de la disponibilité des traitements d'entretien.
• L'étude était observationnelle et ne peut pas prouver de lien de cause à effet ; les données sur le traitement d'entretien n'étaient disponibles que pour 11 % du groupe total, ce qui limite cette analyse.

Contexte : pourquoi cette recherche est importante

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang qui se développe lorsque les plasmocytes, un type de globule blanc responsable de la production d'anticorps, prolifèrent de manière incontrôlée dans la moelle osseuse. Ces cellules anormales chassent les cellules sanguines saines et peuvent endommager les os, les reins et le système immunitaire. En 2020, le myélome multiple était le troisième cancer du sang le plus courant dans le monde, représentant 176 404 des 1 278 362 cancers du sang diagnostiqués à l'échelle mondiale, soit environ 14 % de tous les cas de cancer du sang.

La cause exacte du myélome multiple reste inconnue, mais les chercheurs ont identifié plusieurs facteurs de risque. Il s'agit notamment du sexe masculin, de la race noire, de l'âge avancé, de la vie dans des pays développés, d'antécédents familiaux de la maladie, d'une exposition aux rayonnements et de l'obésité. Des études ont systématiquement montré une grande variation de la charge du myélome dans le monde, avec une incidence et une mortalité plus élevées chez les hommes et dans les pays ayant un indice de développement humain plus élevé.

Le traitement a considérablement évolué au cours de la dernière décennie. Grâce à de nouvelles thérapies ciblées et à l'amélioration des techniques de transplantation, le taux de survie globale à cinq ans pour le myélome multiple a doublé pour atteindre environ 54 %. L'un des outils de traitement les plus importants est la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (TCSH), une procédure au cours de laquelle les cellules souches hématopoïétiques propres au patient sont prélevées avant une chimiothérapie à forte dose, puis réinjectées dans l'organisme pour reconstruire la moelle osseuse et restaurer la production normale de cellules sanguines.

Malgré l'utilisation généralisée de la TCSH, il existait un manque frappant de données du monde réel comparant les performances de ce traitement selon les pays. La plupart des connaissances des médecins provenaient d'essais cliniques, qui incluent souvent des patients hautement sélectionnés. Pour combler cette lacune dans les connaissances, le Réseau mondial pour la transplantation de sang et de moelle osseuse (WBMT) — une fédération de sociétés de transplantation de cellules souches — a lancé cette étude. L'activité de la TCSH dans les troubles des cellules plasmatiques a considérablement augmenté au fil des ans, passant de 10 675 procédures en 2002 à 23 701 en 2016, mais son utilisation reste concentrée dans les régions à revenu élevé et limitée en Afrique et dans la région de la Méditerranée orientale.

Les chercheurs voulaient répondre à une question précise : lorsque la transplantation de cellules souches est réellement utilisée dans la pratique quotidienne à travers le monde, comment se déroulent les résultats pour les patients et quels facteurs sont le plus fortement liés à de bons résultats ?

Méthodologie de l'étude : comment la recherche a été menée

Il s'agissait d'une grande étude rétrospective basée sur un registre, ce qui signifie que les chercheurs ont analysé des données déjà collectées auprès de centres de transplantation du monde entier. L'étude comprenait des patients âgés de 18 ans et plus atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué, ayant subi leur première TCSH entre 2013 et 2017. Aucune information personnelle n'a été transférée, et la nécessité d'un consentement éclairé supplémentaire a été dispensée car l'étude impliquait une utilisation secondaire de données de registre anonymisées.

Les données provenaient de neuf registres nationaux et internationaux, coordonnés par le WBMT :

• Le Centre de recherche sur la transplantation de sang et de moelle osseuse internationale (CIBMTR) aux États-Unis
• Le registre canadien, utilisant la base de données OBDCMMD du Centre des maladies du sang d'Ottawa
• Le groupe latino-américain de transplantation de sang et de moelle osseuse (LABMT)
• La Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse (EBMT)
• Le registre australien et néo-zélandais des transplantations et thérapies cellulaires (ANZTCTR)
• Le groupe asiatique-pacifique de transplantation de sang et de moelle osseuse (APBMT), qui comprend des registres du Japon, de Taïwan, de la Malaisie et de la Chine
• Le groupe de transplantation de sang et de moelle osseuse de la Méditerranée orientale (EMBMT)

Les chercheurs ont défini clairement les critères d'évaluation de l'étude. Le critère principal était la survie globale (SG) — la durée entre la transplantation et le décès pour toute cause. Les critères secondaires étaient la survie sans progression (SSP) (survie sans rechute ou progression du myélome), l'incidence de la rechute (IR) (le taux cumulé de retour de la maladie) et la mortalité non liée à la rechute (MNLR) (décès sans preuve de rechute ou de progression).

Plusieurs définitions clés ont été utilisées tout au long de l'étude. Les anomalies cytogénétiques à haut risque étaient définies comme une délétion 17p et/ou les translocations t(4:14) et t(14:16) ; toutes les autres constatations cytogénétiques étaient classées comme un risque standard. Les réponses hématologiques ont été classées selon les critères standards du groupe de travail international sur le myélome (IMWG), allant de la réponse complète (RC) à la réponse partielle (RP), une réponse minimale ou maladie stable (MR/SD), et la rechute ou la progression.

L'analyse statistique était rigoureuse. La survie globale et la survie sans progression ont été estimées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, tandis que l'incidence de la rechute et la mortalité non liée à la rechute ont été analysées dans un cadre de risque concurrentiel en utilisant le test de Gray. Une analyse multivariée (AMV) a été réalisée en utilisant des modèles de risques proportionnels de Cox, qui permettent aux chercheurs d'évaluer l'effet de chaque facteur tout en tenant compte simultanément d'autres variables. Tous les modèles incluaient un effet aléatoire du pays pour reconnaître que les patients au sein d'un même pays peuvent être plus similaires entre eux qu'aux patients d'ailleurs. Une analyse à un point fixe (landmark analysis) à 3 mois a été utilisée pour évaluer l'impact du traitement d'entretien de manière équitable — cette approche garantit que seuls les patients qui ont survécu et étaient toujours sans rechute à 3 mois sont analysés, réduisant ainsi le biais.

Principaux résultats : Caractéristiques des patients en un coup d'œil

Un total de 103 847 premières procédures de HA-CS pour myélome multiple ont été signalées à l'enquête d'activité du WBMT entre 2013 et 2017. Des informations sur les résultats étaient disponibles pour 61 725 patients nouvellement diagnostiqués (59,5 %) traités dans 629 centres de transplantation répartis dans cinq régions de l'OMS. Il s'agit de l'une des plus grandes analyses en vie réelle sur la transplantation de cellules souches dans le myélome jamais réalisées.

L'utilisation de la HA-CS a augmenté au cours de la période d'étude, passant de 11 317 transplantations en 2013 (18,3 % du total) à 13 498 en 2017 (21,9 %). Le nombre moyen de transplantations par an a augmenté dans toutes les régions, à l'exception de la Région de la Méditerranée orientale (RMO).

L'âge médian au moment du diagnostic était de 59,9 ans. Une variation régionale notable a été observée, avec l'âge médian le plus bas dans la Région de la Méditerranée orientale (52,5 ans) et en Malaisie (54,3 ans), et le plus élevé à Ottawa, Canada (61,5 ans). L'âge médian au moment de la HA-CS était de 60,8 ans (intervalle interquartile 54,6–65,8), avec seulement 5,1 % des patients âgés de plus de 70 ans au moment de la transplantation. Les États-Unis avaient la proportion la plus élevée de patients de plus de 70 ans (9,8 %), tandis que la Malaisie (0 %) et la Région de la Méditerranée orientale (0,6 %) avaient les proportions les plus faibles.

En ce qui concerne les caractéristiques de la maladie, les sous-types d'immunoglobulines les plus courants étaient :

• Sous-type IgG : 54,0 % des patients
• Sous-type chaîne légère : 24,4 %
• Sous-type IgA : 18,6 %

Le stade de la maladie au diagnostic (mesuré par le système international de stadification, ou ISS) a été signalé chez 54,5 % des patients. Parmi eux, 38,0 % avaient un stade ISS I (le moins avancé), 34,8 % un stade ISS II et 27,1 % un stade ISS III (le plus avancé). Le statut de risque cytogénétique — informations sur les anomalies chromosomiques des cellules du myélome — était disponible pour 44,5 % des patients, et 30,3 % d'entre eux étaient classés à haut risque.

L'état fonctionnel des patients, mesuré par le score de Karnofsky, était ≤90 % chez 72,0 % des patients au moment de la transplantation. Cela signifie que la plupart des patients présentaient un certain degré de limitation fonctionnelle avant leur transplantation. Cette proportion variait considérablement selon la région, passant de 44,3 % en Amérique latine à 92,4 % à Ottawa, Canada, ce qui suggère des différences dans la sélection des patients pour la transplantation au sein des différents systèmes de santé.

L'état de santé global au moment de la transplantation, mesuré par l'index de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI), était faible (score 0) chez 52 % des patients, intermédiaire (scores 1–2) chez 25 %, et élevé (score ≥3) chez 23 %. Cet index prend en compte le nombre de problèmes de santé supplémentaires qu'un patient présente — tels que des affections cardiaques, pulmonaires, hépatiques ou rénales — qui pourraient affecter les résultats de la transplantation.

En ce qui concerne l'état de la maladie avant la transplantation, la plupart des patients ont subi une HA-CS en réponse partielle très bonne (RPVB) (38,0 %) ou réponse partielle (RP) (36,2 %). Une réponse complète (RC) a été documentée chez 19,1 %, une réponse minimale ou maladie stable chez 4,7 %, et une rechute ou progression chez 1,8 %. Le pourcentage de patients atteignant une RPVB ou mieux avant la transplantation variait de 76 % en Amérique latine à 39 % en Australie et Nouvelle-Zélande — une différence substantielle qui reflète probablement des protocoles de traitement et des moments différents pour la transplantation.

Le schéma d'conditionnement le plus courant — la chimiothérapie à haute dose administrée avant le retour des cellules souches — était le mélphalan à une dose de 200 mg/m², utilisé chez 70 % des patients dans l'ensemble. Cependant, seulement 60,4 % des patients en Malaisie ont reçu cette dose complète, contre 89,6 % à Ottawa, Canada. Une minorité de patients (6,7 %) ont subi une transplantation tandem (double), la proportion variant de 10,1 % en Europe à 1,3 % aux États-Unis.

De manière critique, la thérapie d'entretien post-transplantation avec le lénalidomide a été utilisée chez 51 % des 6 801 patients pour lesquels des informations sur l'entretien étaient disponibles — ne représentant que 11,0 % de la population totale de l'étude. Ce faible pourcentage global met en évidence un écart significatif : la plupart des patients de cette cohorte mondiale n'ont pas reçu ou n'ont pas eu de documentation concernant un entretien au lénalidomide, malgré le fait qu'il s'agisse d'une stratégie éprouvée pour prévenir la rechute.

Principaux résultats : Survie globale et résultats en matière de rechute

Après une médiane de suivi de 41 mois (intervalle interquartile 19–60 mois), les résultats ont confirmé que la HA-CS est un traitement très efficace pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué. La médiane de survie globale était de 90,2 mois (IC à 95 % 88,2–93,6) — ce qui signifie que la moitié des patients ont vécu plus de 7,5 ans après leur transplantation. Les taux de survie à des moments spécifiques étaient également encourageants :

• Survie globale à 24 mois : 88,4 % (IC à 95 % 88,1–88,7)
• Survie globale à 72 mois : 63,4 % (IC à 95 % 62,7–64,0)

La survie sans progression — le temps pendant lequel les patients ont vécu sans que leur myélome ne revienne ou ne s'aggrave — était également substantielle, bien que plus courte que la survie globale, reflétant le fait que la plupart des patients finissent par subir une progression de la maladie :

• Médiane de SSP : 36,5 mois (IC à 95 % 36,1–37,0)
• Survie sans progression à 24 mois : 64,6 % (IC à 95 % 64,1–65,0)
• Survie sans progression à 72 mois : 28,6 % (IC à 95 % 28,0–29,2)

L'incidence des rechutes a augmenté régulièrement au fil du temps : 2,4 % à 3 mois, 33 % à 24 mois (IC à 95 % 32,5–33,4), et 65,5 % (IC à 95 % 64,9–66,1) à 72 mois. Cela signifie qu'environ deux tiers des patients ont connu une rechute ou une progression de la maladie dans les six ans suivant leur transplantation — un rappel que, bien que l'AHCT soit puissante, elle ne guérit rarement le myélome multiple à elle seule, ce qui explique pourquoi la thérapie d'entretien est si importante.

En contraste marqué avec les taux de rechute, la mortalité non liée à la rechute (MNLR) était très faible : 0,6 % à 3 mois, 2,5 % à 24 mois (IC à 95 % 2,3–2,6), et 5,9 % à 72 mois. La mortalité non liée à la rechute désigne les décès dus à des causes autres que le cancer lui-même — telles que les infections, l'insuffisance d'organes ou les complications de la transplantation. Un taux de mortalité non liée à la rechute de 2,5 % à deux ans signifie que la procédure elle-même est assez sûre, avec plus de 97 patients sur 100 survivant à la transplantation elle-même durant cette période.

Principaux résultats : Différences régionales dans le monde

L'une des constatations les plus frappantes de cette étude était la variation substantielle des résultats entre les régions. La survie globale à trois ans variait de 84,3 % à 68,6 % selon les régions — une différence de près de 16 points de pourcentage qui était statistiquement significative (p<0,001). Les États-Unis avaient la survie globale médiane la plus longue, tandis que la Malaisie avait la plus courte.

La survie sans progression a montré des schémas similaires. À 36 mois, la SSP était la plus élevée au Japan (62,5 %) et la plus basse en Malaisie (43,3 %). Ces différences se reflétaient dans les taux de rechute : le Japon avait l'incidence cumulée de rechute à 36 mois la plus faible à 31,7 %, tandis que la Région du Moyen-Orient et de l'Afrique de l'Est (EMR) avait la plus élevée à 52,3 % — ce qui signifie que plus de la moitié des patients dans cette région avaient connu une rechute dans les trois ans suivant la transplantation.

La mortalité non liée à la rechute variait également, bien que paradoxalement, la MNLR la plus élevée à 36 mois ait été observée au Japon (5,8 %) et la plus basse en EMR (2,0 %). Ce schéma inverse reflète probablement des critères de sélection des patients et des pratiques de déclaration différents selon les registres, plutôt que des différences dans la qualité des soins de transplantation.

Le résumé des plages régionales par l'abstract mérite d'être souligné : dans le monde entier, la MNLR à 12 mois n'était que de 1 %–3 %, mais la survie globale à 36 mois variait de 69 % à 84 %, l'incidence des rechutes à 12 mois variait de 12 % à 24 %, et la SSP à 36 mois variait de 43 % à 63 %. Ces larges plages indiquent de réelles différences dans les populations de patients, le traitement avant et après la transplantation, et les ressources de santé.

Principaux résultats : Quels facteurs prédisent de meilleurs résultats ?

Les enquêteurs ont réalisé des analyses univariées et multivariées pour identifier quelles caractéristiques des patients et de la maladie étaient le plus fortement associées aux résultats. L'analyse univariée (examinant chaque facteur isolément) a montré que le score de performance de Karnofsky, le sexe, le sous-type de myélome, le stade ISS, le risque cytogénétique, le score de comorbidité HCT-CI, l'état de la maladie au moment de la transplantation, le régime d'conditionnement, la source du greffon, l'âge et la thérapie d'entretien étaient tous significativement associés à la survie globale. Il est notable que l'intervalle entre le diagnostic et la transplantation, la source du greffon et la transplantation en tandem n'étaient pas significativement associés à la survie.

De manière encourageante, les résultats se sont améliorés au fil du temps, même dans cette fenêtre d'étude relativement courte. La survie globale à 36 mois est passée de 80 % (IC à 95 % 79 %–81 %) en 2013 à 84 % (IC à 95 % 83 %–85 %) en 2017, indiquant une amélioration continue de la manière dont la transplantation est réalisée.

L'analyse multivariée — qui tient compte de multiples facteurs simultanément — a inclus 52 568 patients avec des données complètes et a identifié les éléments suivants comme les principaux facteurs de risque pour une survie globale et une survie sans progression plus faibles :

• Rechute active au moment de la transplantation (rapport de hazards [HR] 5,23 pour la SG et 3,44 pour la SSP) — de loin le prédicteur le plus fort d'un mauvais résultat
• Réponse minimale ou maladie stable au moment de la transplantation (HR 1,99 pour la SG, 1,84 pour la SSP)
• Absence de thérapie d'entretien après la transplantation (HR 1,79 pour la SG, 1,72 pour la SSP)
• Sous-type IgA (HR 1,47 pour la SG, 1,82 pour la SSP)
• Score de Karnofsky ≤90 % (HR 1,33 pour la SG, 1,10 pour la SSP)
• Melphalan 140 mg/m² au lieu de 200 mg/m² (HR 1,25 pour la SG, 1,16 pour la SSP)
• Réponse partielle très bonne plutôt que réponse complète au moment de la transplantation (HR 1,21 pour la SG, 1,28 pour la SSP)
• Sous-type du myélome à chaînes légères (HR 1,14 pour la SG, 1,08 pour la SSP)
• Âge avancé (HR 1,1 pour la SG et 1,03 pour la SSP par tranche de 10 ans)

Pour la mortalité non liée à la rechute, les facteurs de risque les plus importants étaient l'absence de réponse complète au moment de la greffe (rapports de cote allant de 1,47 à 2,5 selon le degré de réponse), la méphalan à 140 mg/m² au lieu de 200 mg/m² (HR 1,64), un score de Karnofsky ≤90 % (HR 1,40) et un âge plus avancé au moment de la greffe (HR 1,36). Une année de greffe plus récente était associée à une meilleure SG, une meilleure SSP et une incidence de rechute plus faible.

Une deuxième analyse multivariée a été réalisée sur un sous-ensemble de 20 355 patients disposant d'informations complètes sur le risque cytogénétique, l'HCT-CI et le stade ISS. Cette analyse a révélé qu'un indice de comorbidité plus élevé était significativement associé à une survie globale moins bonne (HR 1,30 pour un HCT-CI élevé et 1,15 pour un HCT-CI intermédiaire), mais n'était pas lié à la survie sans progression ou au risque de rechute. Tant le cytogénétique à haut risque (HR 2,13) que le stade ISS avancé (HR 2,13 pour le stade III et 1,51 pour le stade II) étaient fortement associés à une survie globale moins bonne, une SSP plus courte et une incidence de rechute plus élevée.

Enfin, une analyse au point fixe à 3 mois, limitée aux patients disposant d'informations sur le traitement d'entretien, a confirmé que l'entretien par lenalidomide était associé à une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression, une découverte clé qui renforce les recommandations actuelles préconisant un traitement d'entretien après la greffe.

Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients

Cette étude apporte plusieurs messages importants pour les patients confrontés à un nouveau diagnostic de myélome multiple et envisageant une transplantation de cellules souches.

Premièrement, la greffe est sûre. La mortalité non liée à la rechute n'étant que de 0,6 % à 3 mois et de 2,5 % à deux ans, cela signifie que pour la plupart des patients, la procédure elle-même comporte un risque très faible de décès. Même les patients atteints de comorbidités importantes peuvent subir une greffe avec un risque maîtrisable, bien que ceux ayant des scores de comorbidité plus élevés aient une survie globale moins bonne.

Deuxièmement, la profondeur de la réponse avant la greffe est extrêmement importante. Les patients qui ont obtenu une réponse complète avant leur greffe ont eu des résultats bien meilleurs que ceux qui sont entrés en greffe avec une maladie résiduelle. Le rapport de cote de 5,23 pour la survie globale parmi les patients transplantés en phase de rechute active est spectaculaire : ces patients encourent un risque de décès plus de cinq fois supérieur à celui des patients en réponse complète. Cela souligne l'importance de maximiser la réponse avec le traitement d'induction avant de procéder à la greffe, et pour certains patients, d'envisager potentiellement un traitement supplémentaire pour approfondir leur réponse au préalable.

Troisièmement, le traitement d'entretien sauve des vies. Le fait qu'aucun traitement d'entretien n'ait été associé à un HR de 1,79 pour la survie globale signifie que les patients qui n'ont pas reçu de traitement d'entretien avaient un risque de décès presque 80 % plus élevé pendant la période de suivi. Seuls 51 % des patients disposant de données sur le traitement d'entretien ont reçu du lenalidomide, ce qui suggère que de nombreux patients dans le monde manquent cette thérapie éprouvée. Cette découverte est particulièrement pertinente pour les patients discutant avec leurs médecins de leur plan de traitement post-greffe.

Quatrièmement, les disparités régionales méritent une attention particulière. Les différences de résultats, en particulier la survie plus faible et les taux de rechute plus élevés dans certaines régions, reflètent probablement une combinaison de facteurs : des différences dans les caractéristiques des patients au moment du diagnostic, l'accès aux nouvelles thérapies d'induction, la disponibilité des médicaments d'entretien et des facteurs macroéconomiques tels que les dépenses nationales de santé. Les résultats de l'étude soulignent que l'amélioration de l'accès à la greffe et aux soins post-greffe dans les régions sous-dotées devrait être une priorité mondiale de santé publique.

Limites de l'étude : ce que cette recherche n'a pas pu prouver

Toute grande étude sur un registre comporte des limites, et les auteurs ont été transparents concernant plusieurs d'entre elles.

Les données manquantes constituaient un problème important. Le stade ISS n'était disponible que pour 54,5 % des patients, le risque cytogénétique pour 44,5 %, et l'HCT-CI pour 71,8 %. Fait peut-être le plus important, les informations sur le traitement d'entretien n'étaient disponibles que pour 11,0 % de la cohorte entière (6 801 patients sur 61 725). Bien que les caractéristiques des patients avec et sans données sur le traitement d'entretien aient été similaires, à l'exception de l'année de greffe, cela a limité l'analyse de l'impact réel du traitement d'entretien dans la population mondiale.

L'étude était rétrospective et observationnelle, ce qui signifie qu'elle peut montrer des associations mais ne peut pas prouver le caractère causal. Par exemple, le fait que les patients ayant reçu un traitement d'entretien par lenalidomide aient vécu plus longtemps pourrait théoriquement refléter le fait que des patients en meilleure santé ou atteints d'une maladie moins agressive étaient plus susceptibles de recevoir un traitement d'entretien — bien que l'analyse au point fixe et les ajustements multivariés aident à atténuer cette préoccupation.

Il y avait également des différences dans la manière dont les registres rapportaient les données. Le CIBMTR aux États-Unis, par exemple, n'a fourni des informations que sur les patients transplantés dans les 12 mois suivant le diagnostic, tandis que d'autres registres ne comportaient aucune restriction de délai. Cela pourrait influencer les comparaisons entre les régions. Les analyses multivariées étaient basées uniquement sur les cas complets, ce qui peut introduire un biais si les patients ayant des données manquantes diffèrent systématiquement de ceux disposant de données complètes.

De plus, l'intervalle de temps entre le diagnostic et la greffe n'a pas été trouvé comme étant significativement associé aux résultats dans cette étude. Bien que rassurante, cette découverte doit être interprétée avec prudence compte tenu des contraintes des registres sur les fenêtres temporelles du diagnostic.

Enfin, la période de l'étude s'est terminée en 2017. Le paysage thérapeutique du myélome multiple a continué d'évoluer depuis lors, avec des médicaments comme daratumumab, carfilzomib et pomalidomide devenant plus largement utilisés, avant et après la greffe. Les résultats actuels peuvent être encore meilleurs que ceux rapportés par cette étude, bien que des données du monde réel sur les années plus récentes soient nécessaires pour le confirmer.

Recommandations : conseils actionnables pour les patients

Sur la base de cette étude mondiale complète et des normes de soins actuelles qu'elle renforce, les patients et leurs familles confrontés au myélome multiple peuvent retenir plusieurs points pratiques :

1. Informez-vous précocement sur la transplantation de cellules souches. Pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué, l’AHCT reste une pierre angulaire du traitement. Discutez avec votre hématologue pour déterminer si vous êtes éligible à une greffe et, dans l’affirmative, quel est le moment optimal dans votre parcours de soins.
2. Visez la réponse la plus profonde possible avant la greffe. Les données montrent clairement qu’obtenir une réponse complète avant l’AHCT est associée à une survie nettement meilleure. Si votre traitement actuel n’aboutit pas à des réponses profondes, demandez à votre médecin si un ajustement de votre thérapie d’induction est approprié.
3. Prenez la thérapie d’entretien au sérieux. L’entretien par lenalidomide après la greffe était fortement associé à une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression. Si votre médecin recommande une thérapie d’entretien, comprenez qu’elle n’est pas optionnelle : c’est une stratégie éprouvée pour réduire le risque de rechute et prolonger votre vie.
4. Si vous présentez des caractéristiques à haut risque, consultez un expert. Les patients atteints de cytogénétique à haut risque (telle que la délétion 17p ou les translocations t(4;14) ou t(14;16)) et au stade ISS avancé font face à des pronostics plus difficiles. Ces patients devraient idéalement être pris en charge dans des centres expérimentés dans la prise en charge du myélome à haut risque, et devraient s’informer sur les essais cliniques ou les approches intensifiées susceptibles d’améliorer leur pronostic.
5. Maintenez votre état de santé général. Le statut fonctionnel et les scores de comorbidité étaient des prédicteurs indépendants de la survie. Rester aussi actif que possible, prendre en charge les autres affections de santé (diabète, maladie cardiaque, maladie pulmonaire) et optimiser votre condition physique avant la greffe peuvent améliorer vos résultats.
6. Si vous vivez dans une région où l’accès à la greffe est limité, défendez vos droits. L’étude a révélé des variations considérables des taux de greffe, des résultats et de l’utilisation de l’entretien à travers le monde. Comprendre les lignes directrices et les normes de soins peut vous permettre de poser les bonnes questions sur le fait que la greffe, une conditionnement à dose complète et un entretien post-greffe vous sont proposés.
7. Reconnaissez que les résultats s’améliorent. La survie s’est améliorée régulièrement même entre 2013 et 2017. Combinée aux nouvelles thérapies introduites depuis lors, l’avenir des patients atteints de myélome multiple continue de s’éclaircir.

Questions fréquemment posées

Qu’est-ce que la transplantation autologue de cellules souches pour le myélome multiple ?

Il s’agit d’une procédure au cours de laquelle vos propres cellules souches hématopoïétiques sont collectées, puis une chimiothérapie à forte dose est administrée, et les cellules sont réinjectées pour reconstruire votre moelle osseuse. Dans une étude mondiale portant sur plus de 61 000 patients nouvellement diagnostiqués, cette greffe s’est révélée sûre et efficace, avec une survie globale médiane de 90,2 mois, soit environ 7,5 ans.

La greffe elle-même est-elle sûre ?

Dans une étude portant sur plus de 61 000 patients, la mortalité non liée à la rechute — décès dû à des causes autres que le cancer — était faible : 0,6 % à 3 mois et 2,5 % à 2 ans. Cela signifie que plus de 97 patients sur 100 ont survécu à la greffe elle-même pendant cette période. Votre propre risque dépend de votre état de santé et d’autres affections.

Que signifie une survie globale médiane de 90,2 mois ?

Cela signifie que dans une étude mondiale portant sur plus de 61 000 patients, la moitié ont vécu plus de 90,2 mois (environ 7,5 ans) après la greffe, et l’autre moitié non. Il s’agit d’une moyenne de groupe, et non d’une prédiction pour une personne en particulier. Votre résultat peut différer en fonction des caractéristiques de votre maladie et de votre traitement.

La thérapie d’entretien après la greffe est-elle utile ?

Oui. Dans la même étude, l’entretien par lenalidomide après la greffe était associé à une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression. Les patients qui n’ont pas reçu d’entretien avaient un risque de décès pendant le suivi presque 80 % plus élevé. Toutefois, les informations sur l’entretien n’étaient disponibles que pour 11 % du groupe entier, donc cette constatation a des limites.

Quels facteurs sont associés à de meilleurs résultats après la greffe ?

Dans une étude portant sur plus de 61 000 patients, l’obtention d’une réponse complète avant la greffe, un bon statut fonctionnel et la réception d’un entretien par lenalidomide après la greffe étaient associés à de meilleurs résultats. Une rechute active au moment de la greffe était le prédicteur le plus fort de mauvais résultat, avec un risque de décès plus de cinq fois supérieur comparé à une réponse complète.

Pourquoi les résultats diffèrent-ils selon les régions du monde ?

Dans une étude portant sur plus de 61 000 patients dans cinq régions, la survie globale à trois ans variait de 84,3 % à 68,6 %. Ces différences reflètent probablement l’accès aux soins de santé, les caractéristiques des patients, la disponibilité du traitement d’entretien et les facteurs économiques — et non nécessairement la qualité des soins de greffe. Les auteurs de l’étude affirment que l’amélioration de l’accès dans les régions sous-dotées devrait être une priorité mondiale.

Que dois-je demander à mon médecin concernant la transplantation ?

Demandez dès le début si vous êtes éligible à une transplantation de cellules souches et quel est le moment optimal. Discutez de la manière d'obtenir la réponse la plus profonde possible avant la transplantation, car une réponse complète est associée à une meilleure survie. Demandez également quels sont les traitements d'entretien après la transplantation, car ils ont été associés à de meilleurs résultats dans une grande étude mondiale.

Quand un patient atteint de myélome multiple nouvellement diagnostiqué devrait-il chercher un deuxième avis avant une transplantation de cellules souches ?

Un deuxième avis mérite d'être envisagé lorsque la profondeur de la réponse avant la transplantation est incertaine, car les patients transplantés en cas de rechute active font face à plus de cinq fois le risque de décès par rapport à ceux en réponse complète, et une réponse minimale ou une maladie stable prédisent également une survie plus faible. Il est également raisonnable lorsque l'entretien après la transplantation n'a pas été discuté, car l'absence d'entretien a été liée à un risque de décès 79 % plus élevé. Les patients présentant des cytogenétiques à haut risque ou un stade ISS avancé peuvent également bénéficier d'un examen par un expert. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Cet article à destination des patients est basé sur une recherche par les pairs publiée initialement dans l'American Journal of Hematology.

Original Article Title: American J Hematol - 2024 - Garderet - Global characteristics and outcomes of autologous hematopoietic stem cell

DOI: 10.1002/ajh.27451

Authors: Laurent Garderet, Luuk Gras, Linda Koster, Laurien Baaij, Nada Hamad, Anita Dsouza, Noel Estrada-Merly, Parameswaran Hari, Wael Saber, Andrew J. Cowan, Minako Iida, Shinichiro Okamoto, Hiroyuki Takamatsu, Shohei Mizuno, Koji Kawamura, Yoshihisa Kodera, Bor-Sheng Ko, Christopher Liam, Kim Wah Ho, A. Sim Goh, S. Keat Tan, Alaa M. Elhaddad, Ali Bazarbachi, Qamar un Nisa Chaudhry, Rozan Alfar, Mohamed-Amine Bekadja, Malek Benakli, Cristobal Augusto Frutos Ortiz, Eloisa Riva, Sebastian Galeano, Francisca Bass, Hira S. Mian, Arleigh McCurdy, Feng Rong Wang, Ly Meng, Daniel Neumann, Mickey Koh, John A. Snowden, Stefan Schönland, Donal P. McLornan, Patrick John Hayden, Anna Sureda, Hildegard T. Greinix, Mahmoud Aljurf, Yoshiko Atsuta, and Dietger Niederwieser.

Publication Details: American Journal of Hematology, 2024; volume 99, pages 2084–2095. Published by Wiley Periodicals LLC. DOI: 10.1002/ajh.27451

Funding/Access: This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, which permits use and distribution in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non-commercial, and no modifications or adaptations are made.

Note : Ce résumé à destination des patients a été adapté de l'article de recherche original afin de rendre ses résultats accessibles aux patients et à leurs familles. Il ne remplace pas les conseils médicaux professionnels. Consultez toujours votre équipe soignante concernant votre plan de traitement individuel.