Inibidores da Angiogênese Mais Inibidores de PARP para Tratamento de Manutenção do Câncer de Ovário Avançado: Um Guia do Paciente para uma Grande Metanálise

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Como a Pesquisa Foi Conduzida
• Principais Achados: O Que os Números Mostram
• Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações: O Que o Estudo Não Pôde Provar
• Recomendações e Conselhos Práticos
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Em uma metanálise de nove estudos e 1.074 pacientes, a combinação de inibidores da angiogênese com inibidores de PARP para câncer de ovário avançado produziu uma taxa de resposta geral de 57%.
• Pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina tiveram os resultados mais favoráveis: taxa de resposta de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses e mediana de sobrevida global de 40,8 meses.
• Cerca de 22% dos pacientes apresentaram efeitos colaterais graves (Grau 3 ou superior) relacionados ao tratamento; os mais comuns foram dor abdominal, hipertensão arterial e anemia.
• Os autores concluíram que a combinação é viável e segura como opção de manutenção de primeira linha, especialmente para doença sensível à platina, mas observaram o pequeno tamanho da amostra e a variação entre os estudos.
• Os pacientes são aconselhados a discutir a terapia de manutenção combinada, o status de sensibilidade à platina e as opções de ensaios clínicos com sua equipe de oncologia.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

O câncer de ovário é a quinta causa mais comum de morte por câncer em mulheres. Menos de 50% das mulheres com câncer de ovário sobrevivem cinco anos após o diagnóstico. A maioria das pacientes é tratada inicialmente com cirurgia citorredutora. A cirurgia citorredutora é uma cirurgia para remover o máximo possível do tumor. A maioria das pacientes também recebe quimioterapia sistêmica. A quimioterapia sistêmica utiliza medicamentos que viajam pela corrente sanguínea para atingir as células cancerígenas em todo o corpo.

A maioria das pacientes responde completamente a este tratamento inicial. No entanto, a maioria das pacientes eventualmente apresenta uma recidiva (o câncer volta). A sobrevida média após a recidiva é inferior a 12 meses. Este prognóstico desfavorável levou os pesquisadores a buscar melhores terapias de manutenção — tratamentos administrados após a resposta inicial para retardar ou prevenir a recidiva.

A terapia-alvo é agora amplamente reconhecida como um tratamento bem-sucedido para muitos tipos de câncer. Duas classes importantes de medicamentos-alvo são os inibidores da angiogênese (IAs) e os inibidores da poli ADP ribose polimerase (iPARP).

Os inibidores da angiogênese atuam interrompendo a formação de novos vasos sanguíneos que as células tumorais precisam para crescer e se disseminar. Os inibidores de PARP bloqueiam uma enzima de reparo do DNA chamada poli ADP ribose polimerase, da qual as células cancerosas dependem para reparar o DNA danificado.

Três inibidores de PARP — olaparib, niraparib e rucaparib — foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para terapia de manutenção no câncer de ovário. Na Europa, olaparib, niraparib e rucaparib foram aprovados para tratamento de manutenção e tratamento de terceira linha, respectivamente. Esses medicamentos são aprovados no câncer de ovário recidivado sensível à platina com mutações nos genes BRCA1/2. Eles são aprovados após uma resposta completa ou parcial à quimioterapia à base de platina.

Ensaios anteriores mostraram resultados promissores para a combinação dessas classes de medicamentos. No estudo PAOLA-1, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP — o tempo antes de o câncer piorar) foi de 22,1 meses para olaparib mais bevacizumab, em comparação com 16,6 meses para placebo mais bevacizumab. Em outro ensaio, a combinação de niraparib com bevacizumab produziu uma taxa de SLP em 18 meses de 62% na população com intenção de tratar, com uma mediana de SLP de 19,6 meses.

Devido a essas notáveis vantagens clínicas, o número de ensaios clínicos investigando IAs combinados com iPARP para o tratamento de manutenção do câncer de ovário avançado aumentou. Os autores deste estudo realizaram a primeira revisão sistemática e metanálise para avaliar minuciosamente a eficácia e a segurança dessa combinação.

Como a Pesquisa Foi Conduzida

Esta metanálise seguiu os padrões Principais itens para relatar revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) de 2020. Uma metanálise combina resultados de vários estudos para produzir uma estimativa única e mais confiável do efeito do tratamento. O estudo foi registrado no PROSPERO com o número de registro CRD42024543590.

Os pesquisadores pesquisaram quatro bases de dados principais: PubMed, Embase, Web of Science e Cochrane Library. Eles procuraram artigos publicados desde o início de cada base de dados até 15 de janeiro de 2024. A busca utilizou termos incluindo "câncer de ovário", "inibidor de PARP", "inibidores da angiogênese" e "ensaio clínico randomizado controlado". Os pesquisadores também examinaram manualmente as bibliografias dos artigos identificados. Os pesquisadores também examinaram manualmente revisões e metanálises relevantes. Isso foi feito para encontrar qualquer pesquisa adicional que atendesse aos critérios de inclusão.

Os critérios de inclusão para a análise foram:

• Pacientes com diagnóstico de câncer de ovário avançado, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário
• Pelo menos um grupo de pacientes recebeu IAs de manutenção combinados com iPARP
• Pelo menos um dos seguintes desfechos foi relatado: taxa de resposta objetiva (TRO), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) ou eventos adversos de Grau ≥3 (efeitos colaterais graves)
• Tipos de estudo: ensaios clínicos randomizados controlados ou ensaios de braço único

Os critérios de exclusão foram:

• Outros tipos de artigo, como relatos de caso, publicações, cartas, revisões, metanálises, editoriais, estudos de intervenção farmacológica, estudos em animais e protocolos
• Estudos envolvendo outras doenças
• Estudos irrelevantes
• Estudos dos quais os dados não puderam ser extraídos
• Estudos com grupos de pacientes duplicados

Dois revisores independentes selecionaram os estudos. Eles removeram as entradas duplicadas usando o software EndNote (Versão 21; Clarivate Analytics). Os revisores avaliaram os títulos e resumos quanto à relevância e categorizaram cada estudo como incluído ou excluído. Quando os dois revisores discordaram, um terceiro revisor atuou como mediador para chegar a um consenso.

Dois revisores autônomos extraíram os dados de cada estudo. Os dados coletados incluíram o nome do primeiro autor, ano de publicação, área do estudo, ID do ensaio, desenho do estudo e tamanho da amostra. Os dados coletados também incluíram a intervenção, a idade dos participantes, a fase do ensaio, o período do estudo e a duração mediana do acompanhamento. Os dados coletados também incluíram a taxa de resposta objetiva, eventos adversos de Grau ≥3 e curvas de Kaplan-Meier para sobrevida global e sobrevida livre de progressão. As curvas de Kaplan-Meier são gráficos que mostram quantos pacientes permanecem vivos ou livres de progressão do câncer ao longo do tempo.

Dois revisores imparciais avaliaram a qualidade dos estudos incluídos. Eles usaram a escala de Jadad modificada e a ferramenta de avaliação de risco de viés da Colaboração Cochrane (ROB) para ensaios clínicos randomizados controlados. Eles usaram o índice metodológico para estudos não randomizados (MINORS) para ensaios de braço único.

Todas as análises foram realizadas usando o software Stata 16.0. Os pesquisadores usaram o pacote "meta" e o pacote IPDformKM. O software GetData Graph Digitizer extraiu dados de artigos contendo curvas de Kaplan-Meier. Os dados individuais dos pacientes foram reconstruídos usando o pacote IPDformKM e o método estabelecido por Guyot et al.

As variáveis contínuas foram comparadas usando a diferença média ponderada (DMP) com um intervalo de confiança (IC) de 95%. Um IC de 95% significa que, se o estudo fosse repetido muitas vezes, o valor verdadeiro cairia dentro desse intervalo em 95% dessas repetições. A razão relativa (RR) com IC de 95% comparou variáveis binárias. As medianas e os intervalos interquartis dos dados contínuos foram convertidos em médias e desvios-padrão.

A heterogeneidade estatística entre os estudos incluídos foi calculada usando o teste Q de Cochrane e o índice I². Um I² maior que 50% indicou heterogeneidade significativa (o que significa que os estudos diferiram substancialmente entre si). Quando houve alta heterogeneidade entre os estudos, o modelo de efeitos aleatórios foi adotado; caso contrário, o modelo de efeitos fixos foi usado. Um valor de P menor que 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Finalmente, uma análise de sensibilidade foi realizada para determinar o impacto de estudos individuais nos resultados agregados e para testar a confiabilidade dos resultados.

Principais Achados: O Que os Números Mostram

A busca inicial descobriu um total de 1.224 estudos. Após eliminar pesquisas desnecessárias, 755 artigos foram mantidos. Após a avaliação dos títulos e resumos, 24 publicações foram consideradas inadequadas e excluídas. Após um exame minucioso do texto completo, nove estudos foram incluídos na metanálise.

Os nove estudos incluídos compreenderam seis ensaios clínicos randomizados controlados e três ensaios de braço único, com um total de 1.074 pacientes diagnosticadas com câncer de ovário avançado. Seis ensaios usaram olaparibe e três usaram niraparibe. Todos os ensaios foram considerados de alta qualidade com base na escala de Jadad modificada e na avaliação MINORS.

Os pesquisadores conduziram análises de subgrupo para abordar as diferenças nos critérios de inclusão de pacientes entre os ensaios. Os três subgrupos foram:

• Câncer de ovário recidivado resistente à platina (câncer que voltou dentro de seis meses após a quimioterapia à base de platina)
• Câncer de ovário recidivado sensível à platina (câncer que voltou mais de seis meses após a quimioterapia à base de platina)
• Câncer de ovário avançado recém-diagnosticado

Taxa de Resposta Objetiva (TRO)

A TRO combinada geral para pacientes com câncer de ovário avançado que receberam IAs combinados com iPARP foi de 57% (IC de 95%, 35% a 77%). A TRO mede a porcentagem de pacientes cujos tumores diminuíram ou desapareceram após o tratamento.

Na análise de subgrupo, os resultados da TRO foram:

• Câncer de ovário recidivado resistente à platina: 30% (IC de 95%, 12% a 52%)
• Câncer de ovário recidivado sensível à platina: 70% (IC de 95%, 61% a 78%)
• Câncer de ovário avançado recém-diagnosticado: 59% (IC de 95%, 55% a 63%)

Este achado sugere que a resistência aos IAs combinados com iPARP pode estar ligada à resistência à quimioterapia à base de platina.

Sobrevida Livre de Progressão (SLP)

Após reconstruir a coorte de pacientes, os pesquisadores avaliaram a SLP usando curvas de Kaplan-Meier. Os resultados da mediana de SLP foram:

• Câncer de ovário recidivado resistente à platina: 5,8 meses (IC de 95%, 5,3 a 7,1 meses)
• Câncer de ovário recidivado sensível à platina: 12,4 meses (IC de 95%, 10,6 a 13,2 meses)
• Câncer de ovário avançado recém-diagnosticado: 22,4 meses (IC de 95%, 21,5 a 24,2 meses)

Sobrevida Global (SG)

Os pesquisadores também avaliaram a SG usando curvas de Kaplan-Meier. Os resultados da mediana de SG foram:

• Câncer de ovário recidivado resistente à platina: 15,5 meses (IC de 95%, 12,3 a 24,8 meses)
• Câncer de ovário recidivado sensível à platina: 40,8 meses (IC de 95%, 33,4 a 45,2 meses)
• Câncer de ovário avançado recém-diagnosticado: 56,3 meses (IC de 95%, 49,0 a 62,0 meses)

Os desfechos de SG e SLP demonstraram que a combinação de IAs e inibidores de PARP proporcionou prognóstico oncológico mais favorável para pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina. Isso foi comparado com pacientes com câncer de ovário recidivado resistente à platina.

Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EARTs) de Grau ≥3

A taxa de EARTs de Grau ≥3 foi de 0,22 (IC de 95%, 0,13 a 0,33) entre pacientes com câncer de ovário avançado que receberam IAs combinados com inibidores de PARP. Isso significa que aproximadamente 22% dos pacientes apresentaram um efeito colateral grave relacionado ao tratamento.

Na análise de subgrupo, a taxa de EARTs de Grau ≥3 foi:

• Câncer de ovário recidivado resistente à platina: 0,21 (IC de 95%, 0,18 a 0,24)
• Câncer de ovário recidivado sensível à platina: 0,13 (IC de 95%, 0,10 a 0,17)
• Câncer de ovário avançado recém-diagnosticado: 0,42 (IC de 95%, 0,39 a 0,45)

Os EARTs de Grau ≥3 mais frequentemente observados com a medicação combinada foram dor de estômago, hipertensão arterial (pressão alta) e anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos). Esses efeitos colaterais estão alinhados com as reações adversas tipicamente associadas à monoterapia (uso de um único fármaco isoladamente).

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

Os achados deste estudo revelaram que pacientes com câncer de ovário avançado que receberam IAs mais inibidores de PARP tiveram uma taxa de resposta objetiva de 57%, indicando eficácia antitumoral favorável do tratamento combinado. A vantagem notável dos IAs e inibidores de PARP para pacientes com câncer de ovário avançado foi evidente em termos de SLP e SG. Isso confirma que a terapia combinada deve ser recomendada como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de ovário avançado.

Os pesquisadores explicaram por que essa combinação pode funcionar melhor do que qualquer um dos medicamentos isoladamente. Os IAs desempenham um papel crucial no tratamento de malignidades ao interromper a formação de novos vasos sanguíneos que as células tumorais necessitam para crescimento e metástase. Especificamente:

• O cediranibe atua como um potente inibidor dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFRs), bloqueando efetivamente a proliferação e a sobrevivência das células endoteliais.
• O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal que neutraliza diretamente o VEGF, impedindo sua interação com os receptores na superfície das células endoteliais.
• O anlotinibe é um inibidor de quinase multi-alvo que não apenas inibe o VEGFR, mas também atua em outras vias como PDGFR e FGFR, reforçando seus efeitos antiangiogênicos.

Os IAs ou inibidores de PARP exibem eficácia substancial como monoterapia para câncer de ovário recidivado. No entanto, o uso prolongado de um único agente pode levar ao desenvolvimento de resistência a medicamentos. Pesquisas anteriores sugerem que IAs mais inibição de PARP podem aumentar a eficácia anticâncer.

Estudos demonstraram que fármacos antiangiogênicos têm múltiplos efeitos sobre a deficiência de recombinação homóloga (DRH — uma condição em que as células cancerosas não conseguem reparar certos tipos de dano ao DNA). Esses efeitos incluem a redução da angiogênese, a criação de hipóxia (baixo oxigênio) no microambiente tumoral e a regulação negativa de BRCA1/2 e RAD51, dois dos componentes mais importantes na DRH.

O bevacizumabe está associado a uma ocorrência elevada de deficiência de RH induzida por hipóxia em células tumorais. Células que exibem DRH aumentada podem apresentar maior vulnerabilidade aos inibidores de PARP. Os IAs têm a capacidade de se ligar aos inibidores de PARP, resultando em efeitos anticâncer mutuamente reforçados.

A deficiência de reparo por recombinação homóloga é uma característica frequente do carcinoma seroso de alto grau de ovário, trompa de Falópio e peritônio (CSAG). Essa deficiência está associada à sensibilidade aos inibidores de PARP.

Adicionalmente, os inibidores de PARP podem possivelmente ter um papel no processo de angiogênese. Embora o fator de crescimento vascular esteja presente, a deleção de PARP1 em camundongos resultou em uma diminuição da angiogênese. Isso indica uma possível ação antiangiogênica dos inibidores de PARP. A regulação positiva dos inibidores de PARP em tecidos de câncer de ovário epitelial humano está correlacionada com parâmetros como alto grau patológico e a disseminação de células cancerosas para os linfonodos. Isso indica que os inibidores de PARP podem desempenhar um papel na progressão do câncer de ovário. No entanto, a PARP-1 é superexpressa e também pode estimular a angiogênese em células de câncer de ovário epitelial ao aumentar a expressão de VEGFA.

Estudos pré-clínicos demonstraram que a combinação de inibidores de PARP e IAs exibe um efeito sinérgico (a combinação funciona melhor do que a soma de seus efeitos individuais). Essa combinação inibe efetivamente a invasão de células de câncer de ovário e a criação de tubos endoteliais microvasculares. Os inibidores de PARP e IAs modificam a composição genética das células tumorais, tanto direta quanto indiretamente, a fim de aumentar a eficácia da terapia.

Além disso, os inibidores de PARP poderiam ser usados em combinação com outras terapias-alvo, incluindo imunoterapias como os inibidores de PD-1/PD-L1, para aumentar a capacidade de atacar as células tumorais. No entanto, os mecanismos precisos que sustentam essas combinações permanecem pouco compreendidos e podem variar dependendo dos fármacos antiangiogênicos específicos envolvidos. Pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer o mecanismo preciso pelo qual essa combinação produz seus efeitos anticâncer.

Com relação à segurança, a taxa de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAEs) de Grau ≥3 foi determinada como sendo de 22%. Isso indica que a ocorrência de efeitos negativos da terapia combinada foi considerada aceitável. Em ensaios clínicos que examinaram o uso de IAs isoladamente, os TRAEs de Grau ≥3 mais frequentemente observados foram hipertensão arterial, eventos de coagulação sanguínea, níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) e sangramento fora do sistema nervoso central. Em ensaios clínicos que examinaram o uso de inibidores de PARP isoladamente, os TRAEs de Grau ≥3 mais frequentemente observados foram anemia, trombocitopenia (contagem de plaquetas baixa), neutropenia, fadiga e náusea.

O presente estudo teve inúmeros pontos fortes. Primeiro, este estudo foi uma revisão sistemática e metanálise atualizada para avaliar a eficácia e a segurança dos inibidores de PARP em conjunto com IAs para câncer de ovário avançado. Embora Wei Y et al. tenham conduzido uma metanálise sobre a eficácia e segurança de inibidores de PARP mais IAs para câncer de ovário avançado, houve sérias desvantagens na metanálise anterior. Quatro dos sete estudos incluídos na metanálise anterior continham pacientes duplicados dos ensaios PAOLA-1, o que levou a um viés significativo.

Este estudo realizou uma estratégia de busca expandida com termos de pesquisa adicionais para garantir uma revisão abrangente da literatura. Nove ensaios estudando inibidores de PARP mais IAs para câncer de ovário avançado foram incluídos, o que resultou em resultados mais precisos. Adicionalmente, o pacote IPDformKM foi utilizado para reconstruir as curvas de Kaplan-Meier para SLP e SG, fornecendo uma representação clara e compreensível dos desfechos oncológicos. Além disso, uma análise de subgrupo foi realizada para resolver discrepâncias nos critérios de inclusão de pacientes observados em diferentes estudos. Este estudo fornece suporte empírico para informar a aplicação prática de IAs em combinação com inibidores de PARP para o manejo de pacientes com câncer de ovário avançado.

Limitações: O que o Estudo Não Pôde Provar

O estudo tem limitações específicas que pacientes e clínicos devem considerar.

Primeiro, o tamanho da amostra foi bastante pequeno. A análise incluiu apenas nove ensaios, envolvendo um total de 1.074 indivíduos diagnosticados com câncer de ovário avançado que foram tratados com IAs mais inibidores de PARP.

Segundo, a inclusão de ensaios clínicos de braço único resultou em comparações indiretas entre diferentes protocolos de tratamento. Os pesquisadores não conseguiram realizar a metanálise das estimativas do valor da razão de riscos (HR) a partir das curvas de Kaplan-Meier em relação à SLP ou SG. Uma razão foi que vários ensaios de braço único não forneceram valores de HR, pois não havia grupo de controle. Outra razão foi que os regimes dos grupos de controle em diferentes ensaios clínicos randomizados controlados não eram os mesmos.

Como método alternativo, as curvas de Kaplan-Meier para SG e SLP foram reconstruídas usando o pacote IPDformKM, que apresentou uma representação intuitiva para os desfechos oncológicos. Este método foi relatado anteriormente por Guyot et al.

Terceiro, os nove estudos exibiram variação significativa em termos de técnica de pesquisa, características dos pacientes e regimes de tratamento. Portanto, a explicação dos achados requer um certo nível de cautela.

Recomendações e Conselhos Práticos

Com base nos achados desta metanálise, a combinação de PARPi e AIs é viável e segura para o tratamento do câncer de ovário avançado. Os achados validam a recomendação da terapia combinada como opção de tratamento primário para indivíduos diagnosticados com câncer de ovário avançado.

Os achados mostram melhora da sobrevida e da sobrevida livre de progressão, bem como uma redução nos eventos adversos relacionados ao tratamento, no câncer de ovário recidivado resistente à platina e no câncer de ovário avançado recém-diagnosticado.

Para os pacientes e suas famílias, estes achados sugerem o seguinte:

1. Discuta a terapia de manutenção combinada com sua equipe de oncologia. A combinação de um inibidor da angiogênese mais um inibidor de PARP pode ser recomendada como tratamento de manutenção de primeira linha para o câncer de ovário avançado.
2. Entenda seu status de sensibilidade à platina. Pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina tiveram os desfechos mais favoráveis. Estes desfechos foram taxa de resposta objetiva de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses e mediana de sobrevida global de 40,8 meses. Isto foi comparado com pacientes com doença resistente à platina. Pacientes com doença resistente à platina tiveram taxa de resposta objetiva de 30%, mediana de sobrevida livre de progressão de 5,8 meses e mediana de sobrevida global de 15,5 meses.
3. Esteja ciente dos possíveis efeitos colaterais. Aproximadamente 22% dos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau ≥3. Os efeitos colaterais graves mais comuns foram dor abdominal, hipertensão arterial e anemia.
4. Pergunte sobre as opções de ensaios clínicos. Os pesquisadores observam que pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer os mecanismos precisos pelos quais esta combinação produz seus efeitos anticancerígenos.
5. Reconheça as limitações. A análise incluiu um número relativamente pequeno de pacientes (1.074) em nove estudos. Os autores aconselham cautela na interpretação dos achados devido à variação entre os estudos.

Os autores concluem que a combinação de inibidores de PARP e inibidores da angiogênese é viável e segura para o tratamento do câncer de ovário avançado. Os achados validam a recomendação da terapia combinada como a opção de tratamento primária para indivíduos diagnosticados com câncer de ovário avançado.

Perguntas Frequentes

O que é tratamento de manutenção para o câncer de ovário avançado?

O tratamento de manutenção é a terapia administrada após a resposta inicial à cirurgia e à quimioterapia, com o objetivo de retardar ou prevenir o retorno do câncer. Esta metanálise examinou a combinação de dois tipos de medicamentos-alvo — inibidores da angiogênese, que interrompem os vasos sanguíneos que os tumores necessitam, e inibidores de PARP, que bloqueiam uma enzima de reparo do DNA da qual as células cancerígenas dependem — como manutenção para o câncer de ovário avançado.

Quão bem a combinação de inibidores da angiogênese e inibidores de PARP funcionou em geral?

Em nove estudos e 1.074 pacientes com câncer de ovário avançado, a taxa de resposta objetiva geral foi de 57%, o que significa que essa porcentagem de pacientes teve redução ou desaparecimento dos tumores. Os resultados variaram por subgrupo: a taxa de resposta foi de 70% na doença recidivada sensível à platina, 59% na doença recém-diagnosticada e 30% na doença recidivada resistente à platina.

O que significa sensível à platina e por que isso importa para este tratamento?

Sensível à platina significa que o câncer retornou mais de seis meses após a quimioterapia à base de platina. Nesta análise, pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina tiveram os desfechos mais favoráveis: uma taxa de resposta de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses e mediana de sobrevida global de 40,8 meses. Pacientes com doença resistente à platina, cujo câncer retornou em seis meses, tiveram resultados inferiores.

Quais efeitos colaterais os pacientes apresentaram com esta combinação?

Cerca de 22% dos pacientes na análise apresentaram um efeito colateral grave relacionado ao tratamento, conhecido como Grau 3 ou superior. Os mais comuns foram dor abdominal, hipertensão arterial e anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos). Estes efeitos colaterais são semelhantes aos observados quando qualquer uma das classes de medicamentos é usada isoladamente. Os autores julgaram a taxa aceitável.

Por quanto tempo os pacientes viveram sem que o câncer piorasse?

A mediana de sobrevida livre de progressão — o tempo antes de o câncer piorar — foi de 12,4 meses para o câncer de ovário recidivado sensível à platina, 22,4 meses para o câncer de ovário avançado recém-diagnosticado e 5,8 meses para o câncer de ovário recidivado resistente à platina. A mediana de sobrevida global foi de 40,8 meses, 56,3 meses e 15,5 meses, respectivamente, para esses grupos.

Posso perguntar à minha equipe de oncologia sobre essa terapia combinada?

Os autores concluíram que a combinação é viável e segura como opção de manutenção de primeira linha, especialmente para a doença sensível à platina, e sugerem discutir a terapia de manutenção combinada com sua equipe de oncologia. Você também pode perguntar sobre seu status de sensibilidade à platina e se há ensaios clínicos disponíveis, pois mais pesquisas são necessárias para esclarecer como a combinação funciona.

Quais são as limitações desta análise?

A análise incluiu apenas nove ensaios e 1.074 pacientes, o que é uma amostra relativamente pequena. Também incluiu ensaios de braço único, levando a comparações indiretas, e os estudos variaram em desenho, características dos pacientes e regimes de tratamento. Os autores aconselham cautela na interpretação dos achados por esses motivos.

Quando uma paciente com câncer de ovário avançado que está considerando inibidores da angiogênese mais inibidores de PARP como tratamento de manutenção deve buscar uma segunda opinião?

Uma segunda opinião pode ajudar quando o plano de manutenção recomendado não corresponde ao seu status de sensibilidade à platina. No câncer de ovário recidivado sensível à platina, a taxa de resposta objetiva foi de 70%, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 12,4 meses e a mediana de sobrevida global foi de 40,8 meses; na doença resistente à platina, esses valores foram de 30%, 5,8 meses e 15,5 meses. Aproximadamente 22% das pacientes tiveram eventos adversos de Grau ≥3, mais frequentemente dor abdominal, hipertensão arterial e anemia. Uma revisão independente pode confirmar se a combinação se adequa à sua situação. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Efficacy and safety of angiogenesis inhibitors combined with poly ADP ribose polymerase inhibitors in the maintenance treatment of advanced ovarian cancer: a meta-analysis.

Authors: Renming Huang, Feng Ji, Leyi Huang, Yueying Qin, Zhiyu Liang, Miaoyan Huang, Chunyan Li, and Jian Ban

Affiliation: The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, China

Journal: Frontiers in Oncology, Volume 14, Article 1477105

Publication date: November 18, 2024

DOI: 10.3389/fonc.2024.1477105

Systematic review registration: PROSPERO identifier CRD42024543590

Funding: This work was supported by the Key Laboratory Construction Project of Guangxi Health Commission (ZPZH2020007), the Scientific Research Foundation of Guangxi University of Science and Technology (20Z13), the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220927), and the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220930).

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisas revisadas por pares.