Inhibiteurs de l’angiogenèse associés aux inhibiteurs de PARP pour le traitement d’entretien du cancer de l’ovaire avancé : un guide patient sur une méta-analyse majeure

Table des matières

• Points clés
• Contexte : pourquoi cette recherche est importante
• Comment la recherche a été menée
• Principaux résultats : ce que montrent les chiffres
• Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patientes
• Limites : ce que l’étude n’a pas pu prouver
• Recommandations et conseils pratiques
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Dans une méta-analyse de neuf études et de 1 074 patientes, l’association d’inhibiteurs de l’angiogenèse et d’inhibiteurs de PARP pour le cancer de l’ovaire avancé a produit un taux de réponse global de 57 %.
• Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine ont présenté les résultats les plus favorables : taux de réponse de 70 %, survie sans progression médiane de 12,4 mois et survie globale médiane de 40,8 mois.
• Environ 22 % des patientes ont présenté des effets secondaires graves liés au traitement (de grade 3 ou plus) ; les plus fréquents étaient des douleurs abdominales, une hypertension artérielle et une anémie.
• Les auteurs ont conclu que l’association est faisable et sûre comme option d’entretien de première ligne, en particulier pour la maladie sensible au platine, mais ont noté la petite taille de l’échantillon et la variation entre les études.
• Il est conseillé aux patientes de discuter du traitement d’entretien par association, du statut de sensibilité au platine et des possibilités d’essais cliniques avec leur équipe d’oncologie.

Contexte : pourquoi cette recherche est importante

Le cancer de l’ovaire est la cinquième cause la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes. Moins de 50 % des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire survivent cinq ans après le diagnostic. La plupart des patientes sont d’abord traitées par chirurgie de cytoréduction. La chirurgie de cytoréduction est une intervention chirurgicale visant à retirer le plus de tumeur possible. La plupart des patientes reçoivent également une chimiothérapie systémique. La chimiothérapie systémique utilise des médicaments qui circulent dans le sang pour atteindre les cellules cancéreuses dans tout le corps.

La plupart des patientes répondent complètement à ce traitement initial. Cependant, la plupart des patientes finissent par présenter une récidive (le cancer réapparaît). La survie moyenne après une récidive est inférieure à 12 mois. Ce pronostic défavorable a poussé les chercheurs à rechercher de meilleurs traitements d’entretien — des thérapies administrées après la réponse initiale pour retarder ou prévenir la récidive.

La thérapie ciblée est désormais largement reconnue comme un traitement efficace pour de nombreux cancers. Deux classes importantes de médicaments ciblés sont les inhibiteurs de l’angiogenèse (IA) et les inhibiteurs de la poly ADP ribose polymérase (iPARP).

Les inhibiteurs de l’angiogenèse agissent en perturbant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dont les cellules tumorales ont besoin pour croître et se propager. Les inhibiteurs de PARP bloquent une enzyme de réparation de l’ADN appelée poly ADP ribose polymérase, sur laquelle les cellules cancéreuses comptent pour réparer l’ADN endommagé.

Trois inhibiteurs de PARP — l’olaparib, le niraparib et le rucaparib — ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement d’entretien du cancer de l’ovaire. En Europe, l’olaparib, le niraparib et le rucaparib ont été approuvés respectivement pour le traitement d’entretien et le traitement de troisième ligne. Ces médicaments sont approuvés dans le cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine avec mutations des gènes BRCA1/2. Ils sont approuvés après une réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine.

Des essais antérieurs ont montré des résultats prometteurs pour l’association de ces classes de médicaments. Dans l’étude PAOLA-1, la survie sans progression médiane (SSP — le temps avant que le cancer ne s’aggrave) était de 22,1 mois pour l’olaparib plus bevacizumab, contre 16,6 mois pour le placebo plus bevacizumab. Dans un autre essai, l’association du niraparib au bevacizumab a produit un taux de SSP à 18 mois de 62 % dans la population en intention de traiter, avec une SSP médiane de 19,6 mois.

En raison de ces avantages cliniques notables, le nombre d’essais cliniques étudiant les IA associés aux iPARP pour le traitement d’entretien du cancer de l’ovaire avancé a augmenté. Les auteurs de cette étude ont réalisé la première revue systématique et méta-analyse pour évaluer de manière approfondie l’efficacité et la sécurité de cette association.

Comment la recherche a été menée

Cette méta-analyse a suivi les normes des Recommandations PRISMA pour la rédaction des revues systématiques et des méta-analyses (PRISMA) 2020. Une méta-analyse combine les résultats de plusieurs études pour produire une estimation unique et plus fiable de l’effet du traitement. L’étude a été enregistrée sur PROSPERO sous le numéro d’enregistrement CRD42024543590.

Les chercheurs ont interrogé quatre grandes bases de données : PubMed, Embase, Web of Science et la Cochrane Library. Ils ont recherché des articles publiés depuis la création de chaque base de données jusqu’au 15 janvier 2024. La recherche utilisait des termes tels que « cancer de l’ovaire », « inhibiteur de PARP », « inhibiteurs de l’angiogenèse » et « essai contrôlé randomisé ». Les chercheurs ont également examiné manuellement les bibliographies des articles identifiés. Les chercheurs ont également examiné manuellement les revues et méta-analyses pertinentes. Cela a été fait pour trouver toute recherche supplémentaire répondant aux critères d’inclusion.

Les critères d’inclusion de l’analyse étaient les suivants :

• Patientes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire avancé, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif
• Au moins une cohorte de patientes a reçu un traitement d’entretien associant des IA à des iPARP
• Au moins un des critères de jugement suivants a été rapporté : taux de réponse objective (TRO), survie sans progression (SSP), survie globale (SG) ou événements indésirables de grade ≥ 3 (effets secondaires graves)
• Types d’études : essais contrôlés randomisés ou essais à un seul bras

Les critères d’exclusion étaient les suivants :

• Autres types d’articles tels que les observations cliniques, les publications, les lettres, les revues, les méta-analyses, les éditoriaux, les études d’intervention pharmacologique, les études animales et les protocoles
• Études portant sur d’autres maladies
• Études non pertinentes
• Études dont les données n’ont pas pu être extraites
• Études avec des cohortes de patientes en double

Deux évaluateurs indépendants ont sélectionné les études. Ils ont supprimé les doublons à l’aide du logiciel EndNote (version 21 ; Clarivate Analytics). Les évaluateurs ont examiné les titres et les résumés pour en vérifier la pertinence et ont classé chaque étude comme incluse ou exclue. En cas de désaccord entre les deux évaluateurs, un troisième évaluateur a joué le rôle de médiateur pour parvenir à un consensus.

Deux évaluateurs autonomes ont extrait les données de chaque étude. Les données recueillies comprenaient le nom du premier auteur, l’année de publication, la zone d’étude, l’identifiant de l’essai, le plan d’étude et la taille de l’échantillon. Les données recueillies comprenaient également l’intervention, l’âge des participants, la phase de l’essai, la période d’étude et la durée médiane du suivi. Les données recueillies comprenaient également le taux de réponse objective, les événements indésirables de grade ≥ 3 et les courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale et la survie sans progression. Les courbes de Kaplan-Meier sont des graphiques qui montrent combien de patients restent en vie ou sans progression du cancer au fil du temps.

Deux évaluateurs impartiaux ont évalué la qualité des études incluses. Ils ont utilisé l’échelle de Jadad modifiée et l’outil d’évaluation du risque de biais de la Collaboration Cochrane (ROB) pour les essais contrôlés randomisés. Ils ont utilisé l’index méthodologique pour les études non randomisées (MINORS) pour les essais à un seul bras.

Toutes les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel Stata 16.0. Les chercheurs ont utilisé le package « meta » et le package IPDformKM. Le logiciel GetData Graph Digitizer a extrait les données des articles contenant des courbes de Kaplan-Meier. Les données individuelles des patients ont été reconstruites à l’aide du package IPDformKM et de la méthode établie par Guyot et al.

Les variables continues ont été comparées à l’aide de la différence moyenne pondérée (DMP) avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %. Un IC à 95 % signifie que si l’étude était répétée de nombreuses fois, la valeur réelle se situerait dans cette plage dans 95 % de ces répétitions. Le rapport relatif (RR) avec IC à 95 % a comparé les variables binaires. Les médianes et les écarts interquartiles des données continues ont été convertis en moyennes et en écarts types.

L’hétérogénéité statistique entre les études incluses a été calculée à l’aide du test Q de Cochrane et de l’indice I². Un I² supérieur à 50 % indiquait une hétérogénéité significative (ce qui signifie que les études différaient considérablement les unes des autres). Lorsque l’hétérogénéité entre les études était élevée, le modèle à effets aléatoires a été adopté ; sinon, le modèle à effets fixes a été utilisé. Une valeur P inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Enfin, une analyse de sensibilité a été réalisée pour déterminer l’impact des études individuelles sur les résultats agrégés et pour tester la fiabilité des résultats.

Principaux résultats : ce que montrent les chiffres

La recherche initiale a permis de découvrir un total de 1 224 études. Après élimination des recherches inutiles, 755 articles ont été conservés. Après évaluation des titres et des résumés, 24 publications ont été jugées inappropriées et exclues. Après un examen approfondi du texte intégral, neuf études ont été incluses dans la méta-analyse.

Les neuf études incluses comprenaient six essais contrôlés randomisés et trois essais à un seul bras, avec un total de 1 074 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé. Six essais utilisaient l’olaparib et trois utilisaient le niraparib. Tous les essais ont été considérés comme de haute qualité sur la base de l’échelle de Jadad modifiée et de l’évaluation MINORS.

Les chercheurs ont réalisé des analyses de sous-groupes pour tenir compte des différences dans les critères d’inclusion des patientes entre les essais. Les trois sous-groupes étaient les suivants :

• Cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine (cancer réapparu dans les six mois suivant une chimiothérapie à base de platine)
• Cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine (cancer réapparu plus de six mois après une chimiothérapie à base de platine)
• Cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué

Taux de réponse objective (TRO)

Le TRO global regroupé pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé ayant reçu des IA associés à des inhibiteurs de PARP était de 57 % (IC à 95 %, 35 % à 77 %). Le TRO mesure le pourcentage de patientes dont les tumeurs ont rétréci ou disparu après le traitement.

Dans l’analyse de sous-groupes, les résultats du TRO étaient les suivants :

• Cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine : 30 % (IC à 95 %, 12 % à 52 %)
• Cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine : 70 % (IC à 95 %, 61 % à 78 %)
• Cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué : 59 % (IC à 95 %, 55 % à 63 %)

Ce résultat suggère que la résistance aux IA associés aux inhibiteurs de PARP pourrait être liée à la résistance à la chimiothérapie à base de platine.

Survie sans progression (SSP)

Après reconstitution de la cohorte de patientes, les chercheurs ont évalué la SSP à l’aide de courbes de Kaplan-Meier. Les résultats de la SSP médiane étaient les suivants :

• Cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine : 5,8 mois (IC à 95 %, 5,3 à 7,1 mois)
• Cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine : 12,4 mois (IC à 95 %, 10,6 à 13,2 mois)
• Cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué : 22,4 mois (IC à 95 %, 21,5 à 24,2 mois)

Survie globale (SG)

Les chercheurs ont également évalué la SG à l’aide de courbes de Kaplan-Meier. Les résultats de la SG médiane étaient les suivants :

• Cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine : 15,5 mois (IC à 95 %, 12,3 à 24,8 mois)
• Cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine : 40,8 mois (IC à 95 %, 33,4 à 45,2 mois)
• Cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué : 56,3 mois (IC à 95 %, 49,0 à 62,0 mois)

Les résultats de SG et de SSP ont démontré que l’association d’inhibiteurs de l’angiogenèse et d’inhibiteurs de PARP offrait un pronostic oncologique plus favorable aux patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine, par rapport aux patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine.

Événements indésirables liés au traitement de grade ≥ 3 (EILT)

Le taux d’EILT de grade ≥ 3 était de 0,22 (IC à 95 %, 0,13 à 0,33) chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé ayant reçu des inhibiteurs de l’angiogenèse associés à des inhibiteurs de PARP. Cela signifie qu’environ 22 % des patientes ont présenté un effet indésirable grave lié au traitement.

Dans l’analyse en sous-groupes, le taux d’EILT de grade ≥ 3 était le suivant :

• Cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine : 0,21 (IC à 95 %, 0,18 à 0,24)
• Cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine : 0,13 (IC à 95 %, 0,10 à 0,17)
• Cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué : 0,42 (IC à 95 %, 0,39 à 0,45)

Les EILT de grade ≥ 3 les plus fréquemment observés avec l’association médicamenteuse étaient les douleurs abdominales, l’hypertension artérielle et l’anémie (faible taux de globules rouges). Ces effets indésirables correspondent aux réactions indésirables généralement associées à la monothérapie (utilisation d’un seul médicament).

Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patientes

Les résultats de cette étude ont révélé que les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé ayant reçu des inhibiteurs de l’angiogenèse associés à des inhibiteurs de PARP présentaient un taux de réponse objective de 57 %, indiquant une efficacité antitumorale favorable du traitement combiné. L’avantage notable des inhibiteurs de l’angiogenèse et des inhibiteurs de PARP pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé était évident en termes de SSP et de SG. Cela confirme que l’association thérapeutique devrait être recommandée comme traitement de première intention pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé.

Les chercheurs ont expliqué pourquoi cette association pourrait être plus efficace que chaque médicament utilisé seul. Les inhibiteurs de l’angiogenèse jouent un rôle crucial dans le traitement des tumeurs malignes en perturbant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dont les cellules tumorales ont besoin pour leur croissance et la formation de métastases. Plus précisément :

• Le cédiranib agit comme un puissant inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGFR), bloquant efficacement la prolifération et la survie des cellules endothéliales.
• Le bévacizumab est un anticorps monoclonal qui neutralise directement le VEGF, empêchant son interaction avec les récepteurs présents à la surface des cellules endothéliales.
• L’anlotinib est un inhibiteur de kinases multi-cibles qui non seulement inhibe le VEGFR, mais agit également sur d’autres voies comme le PDGFR et le FGFR, renforçant ainsi ses effets antiangiogéniques.

Les inhibiteurs de l’angiogenèse ou les inhibiteurs de PARP présentent une efficacité substantielle en monothérapie dans le cancer de l’ovaire récidivant. Cependant, l’utilisation prolongée d’un seul agent peut conduire au développement d’une pharmacorésistance. Des recherches antérieures suggèrent que l’association d’inhibiteurs de l’angiogenèse et d’une inhibition de PARP pourrait renforcer l’efficacité anticancéreuse.

Des études ont démontré que les médicaments antiangiogéniques ont de multiples effets sur le déficit de recombinaison homologue (HRD — une condition dans laquelle les cellules cancéreuses ne peuvent pas réparer certains types de dommages à l’ADN). Ces effets comprennent la réduction de l’angiogenèse, la création d’une hypoxie (faible taux d’oxygène) dans le microenvironnement tumoral et la diminution de l’expression de BRCA1/2 et de RAD51, deux des composants les plus importants du déficit de recombinaison homologue.

Le bévacizumab est associé à une survenue accrue d’un déficit de recombinaison homologue induit par l’hypoxie dans les cellules tumorales. Les cellules présentant un déficit de recombinaison homologue accru peuvent se montrer plus vulnérables aux inhibiteurs de PARP. Les inhibiteurs de l’angiogenèse ont la capacité de se lier aux inhibiteurs de PARP, ce qui entraîne des effets anticancéreux qui se renforcent mutuellement.

Le déficit de réparation par recombinaison homologue est une caractéristique fréquente des carcinomes séreux de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine (HGSC). Ce déficit est associé à une sensibilité aux inhibiteurs de PARP.

De plus, les inhibiteurs de PARP pourraient éventuellement jouer un rôle dans le processus d’angiogenèse. Bien que le facteur de croissance vasculaire soit présent, la délétion de PARP1 chez la souris a entraîné une diminution de l’angiogenèse. Cela indique une possible action antiangiogénique des inhibiteurs de PARP. La surexpression des inhibiteurs de PARP dans les tissus de cancer épithélial de l’ovaire humain est corrélée à des paramètres tels qu’un grade pathologique élevé et la propagation des cellules cancéreuses aux ganglions lymphatiques. Cela indique que les inhibiteurs de PARP pourraient jouer un rôle dans la progression du cancer de l’ovaire. Cependant, PARP-1 est surexprimé et pourrait également stimuler l’angiogenèse dans les cellules de cancer épithélial de l’ovaire en augmentant l’expression de VEGFA.

Des études précliniques ont démontré que l’association d’inhibiteurs de PARP et d’inhibiteurs de l’angiogenèse présente un effet synergique (l’association fonctionne mieux que la somme de leurs effets individuels). Cette association inhibe efficacement l’invasion des cellules de cancer de l’ovaire et la création de tubes endothéliaux microvasculaires. Les inhibiteurs de PARP et les inhibiteurs de l’angiogenèse modifient le patrimoine génétique des cellules tumorales, à la fois directement et indirectement, afin d’améliorer l’efficacité du traitement.

En outre, les inhibiteurs de PARP pourraient être utilisés en association avec d’autres thérapies ciblées, notamment des immunothérapies telles que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1, afin d’améliorer la capacité à attaquer les cellules tumorales. Cependant, les mécanismes précis qui sous-tendent ces associations restent mal compris et peuvent varier selon les médicaments antiangiogéniques spécifiques impliqués. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le mécanisme précis par lequel cette association produit ses effets anticancéreux.

En ce qui concerne la sécurité, le taux d’événements indésirables liés au traitement (TRAE) de grade ≥ 3 a été déterminé à 22 %. Cela indique que la survenue d’effets négatifs liés au traitement combiné a été jugée acceptable. Dans les essais cliniques examinant l’utilisation des inhibiteurs de l’angiogenèse seuls, les TRAE de grade ≥ 3 les plus fréquemment observés étaient l’hypertension artérielle, les événements de coagulation sanguine, les faibles taux de polynucléaires neutrophiles (un type de globules blancs) et les saignements en dehors du système nerveux central. Dans les essais cliniques examinant l’utilisation des inhibiteurs de PARP seuls, les TRAE de grade ≥ 3 les plus fréquemment observés étaient l’anémie, la thrombopénie (faible numération plaquettaire), la neutropénie, la fatigue et les nausées.

La présente étude présentait de nombreux points forts. Premièrement, cette étude était une revue systématique et une méta-analyse mises à jour visant à évaluer l’efficacité et la sécurité des inhibiteurs de PARP en association avec les inhibiteurs de l’angiogenèse dans le cancer de l’ovaire avancé. Bien que Wei Y et al. aient réalisé une méta-analyse sur l’efficacité et la sécurité des inhibiteurs de PARP associés aux inhibiteurs de l’angiogenèse dans le cancer de l’ovaire avancé, la méta-analyse précédente présentait de sérieux inconvénients. Quatre des sept études incluses dans la méta-analyse précédente contenaient des patientes en double provenant des essais PAOLA-1, ce qui a entraîné un biais significatif.

Cette étude a mis en œuvre une stratégie de recherche élargie avec des termes de recherche supplémentaires afin de garantir une revue complète de la littérature. Neuf essais étudiant les inhibiteurs de PARP associés aux inhibiteurs de l’angiogenèse dans le cancer de l’ovaire avancé ont été inclus, ce qui a permis d’obtenir des résultats plus précis. De plus, le package IPDformKM a été utilisé pour reconstruire les courbes de Kaplan-Meier pour la survie sans progression et la survie globale, fournissant une représentation claire et compréhensible des résultats oncologiques. En outre, une analyse de sous-groupes a été réalisée pour résoudre les divergences dans les critères d’inclusion des patientes observées dans différentes études. Cette étude fournit un appui empirique pour éclairer l’application pratique des inhibiteurs de l’angiogenèse en association avec les inhibiteurs de PARP pour la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé.

Limites : ce que l’étude n’a pas pu prouver

L’étude présente des limites spécifiques que les patientes et les cliniciens doivent prendre en compte.

Premièrement, la taille de l’échantillon était assez petite. L’analyse n’a inclus que neuf essais, portant sur un total de 1 074 personnes diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire avancé et traitées par des inhibiteurs de l’angiogenèse associés à des inhibiteurs de PARP.

Deuxièmement, l’inclusion d’essais cliniques à un seul bras a entraîné des comparaisons indirectes entre différents protocoles de traitement. Les chercheurs n’ont pas réalisé la méta-analyse des estimations du rapport des risques instantanés (HR) à partir des courbes de Kaplan-Meier concernant la survie sans progression ou la survie globale. L’une des raisons était que plusieurs essais à un seul bras n’ont pas fourni de valeurs de HR puisqu’il n’y avait pas de groupe témoin. Une autre raison était que les schémas thérapeutiques des groupes témoins dans les différents essais contrôlés randomisés n’étaient pas les mêmes.

Comme méthode alternative, les courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale et la survie sans progression ont été reconstruites à l’aide du package IPDformKM, ce qui a présenté une représentation intuitive des résultats oncologiques. Cette méthode a été rapportée précédemment par Guyot et al.

Troisièmement, les neuf études présentaient une variation significative en termes de technique de recherche, de caractéristiques des patientes et de schémas thérapeutiques. Par conséquent, l’explication des résultats nécessite un certain niveau de prudence.

Recommandations et conseils pratiques

Sur la base des résultats de cette méta-analyse, l’association d’inhibiteurs de PARP et d’inhibiteurs de l’angiogenèse est à la fois viable et sûre pour traiter le cancer de l’ovaire avancé. Les résultats valident la recommandation de l’association thérapeutique comme option de traitement de première intention pour les personnes chez qui un cancer de l’ovaire avancé a été diagnostiqué.

Les résultats montrent une amélioration de la survie et de la survie sans progression, ainsi qu’une réduction des événements indésirables liés au traitement, dans le cancer de l’ovaire récidivant résistant au platine et dans le cancer de l’ovaire avancé nouvellement diagnostiqué.

Pour les patients et leurs familles, ces résultats suggèrent ce qui suit :

1. Discutez de l’association en traitement d’entretien avec votre équipe d’oncologie. L’association d’un inhibiteur de l’angiogenèse et d’un inhibiteur de PARP peut être recommandée comme traitement d’entretien de première intention pour le cancer de l’ovaire avancé.
2. Comprenez votre statut de sensibilité au platine. Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine ont eu les résultats les plus favorables. Ces résultats étaient un taux de réponse objective de 70 %, une survie sans progression médiane de 12,4 mois et une survie globale médiane de 40,8 mois. Cela a été comparé aux patientes atteintes d’une maladie résistante au platine. Les patientes atteintes d’une maladie résistante au platine avaient un taux de réponse objective de 30 %, une survie sans progression médiane de 5,8 mois et une survie globale médiane de 15,5 mois.
3. Soyez conscient des effets secondaires potentiels. Environ 22 % des patientes ont présenté des événements indésirables liés au traitement de grade ≥ 3. Les effets secondaires graves les plus fréquents étaient les douleurs abdominales, l’hypertension artérielle et l’anémie.
4. Renseignez-vous sur les possibilités d’essais cliniques. Les chercheurs notent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les mécanismes précis par lesquels cette association produit ses effets anticancéreux.
5. Reconnaissez les limites. L’analyse a inclus un nombre relativement faible de patientes (1 074) dans neuf études. Les auteurs conseillent la prudence dans l’interprétation des résultats en raison de la variation entre les études.

Les auteurs concluent que l’association d’inhibiteurs de PARP et d’inhibiteurs de l’angiogenèse est à la fois viable et sûre pour traiter le cancer de l’ovaire avancé. Les résultats valident la recommandation de l’association thérapeutique comme option de traitement de première intention pour les personnes chez qui un cancer de l’ovaire avancé a été diagnostiqué.

Questions fréquemment posées

Qu’est-ce que le traitement d’entretien pour le cancer de l’ovaire avancé ?

Le traitement d’entretien est un traitement administré après la réponse initiale à la chirurgie et à la chimiothérapie, dans le but de retarder ou d’empêcher la récidive du cancer. Cette méta-analyse a examiné l’association de deux types de médicaments ciblés — les inhibiteurs de l’angiogenèse, qui perturbent les vaisseaux sanguins dont les tumeurs ont besoin, et les inhibiteurs de PARP, qui bloquent une enzyme de réparation de l’ADN dont dépendent les cellules cancéreuses — comme traitement d’entretien pour le cancer de l’ovaire avancé.

Quelle a été l’efficacité globale de l’association d’inhibiteurs de l’angiogenèse et d’inhibiteurs de PARP ?

Dans neuf études et 1 074 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé, le taux de réponse objective global était de 57 %, ce qui signifie que ce pourcentage de patientes a vu sa tumeur diminuer ou disparaître. Les résultats variaient selon le sous-groupe : le taux de réponse était de 70 % dans la maladie récidivante sensible au platine, de 59 % dans la maladie nouvellement diagnostiquée et de 30 % dans la maladie récidivante résistante au platine.

Que signifie « sensible au platine » et pourquoi est-ce important pour ce traitement ?

« Sensible au platine » signifie que le cancer est réapparu plus de six mois après une chimiothérapie à base de platine. Dans cette analyse, les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine ont eu les résultats les plus favorables : un taux de réponse de 70 %, une survie sans progression médiane de 12,4 mois et une survie globale médiane de 40,8 mois. Les patientes atteintes d’une maladie résistante au platine, dont le cancer est réapparu dans les six mois, ont eu des résultats inférieurs.

Quels effets secondaires les patientes ont-elles ressentis avec cette association ?

Environ 22 % des patientes de l’analyse ont présenté un effet secondaire grave lié au traitement, appelé grade 3 ou plus. Les plus fréquents étaient les douleurs abdominales, l’hypertension artérielle et l’anémie (faible nombre de globules rouges). Ces effets secondaires sont similaires à ceux observés lorsque chaque classe de médicaments est utilisée seule. Les auteurs ont jugé ce taux acceptable.

Combien de temps les patientes ont-elles vécu sans que le cancer ne s’aggrave ?

La survie sans progression médiane — le temps avant que le cancer ne s'aggrave — était de 12,4 mois pour le cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, de 22,4 mois pour le cancer de l'ovaire avancé nouvellement diagnostiqué et de 5,8 mois pour le cancer de l'ovaire récidivant résistant au platine. La survie globale médiane était respectivement de 40,8 mois, 56,3 mois et 15,5 mois pour ces groupes.

Puis-je interroger mon équipe d'oncologie au sujet de cette thérapie combinée ?

Les auteurs ont conclu que la combinaison est faisable et sûre comme option de traitement d'entretien de première intention, en particulier pour la maladie sensible au platine, et suggèrent de discuter du traitement d'entretien combiné avec votre équipe d'oncologie. Vous pouvez également vous renseigner sur votre statut de sensibilité au platine et sur la disponibilité d'essais cliniques, car des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le fonctionnement de la combinaison.

Quelles sont les limites de cette analyse ?

L'analyse n'a inclus que neuf essais et 1 074 patients, ce qui constitue un échantillon relativement petit. Elle a également inclus des essais à un seul bras, conduisant à des comparaisons indirectes, et les études variaient en termes de conception, de caractéristiques des patients et de schémas thérapeutiques. Les auteurs conseillent la prudence dans l'interprétation des résultats pour ces raisons.

Quand une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire avancé envisageant des inhibiteurs de l'angiogenèse associés à des inhibiteurs de PARP comme traitement d'entretien devrait-elle demander un deuxième avis ?

Un deuxième avis peut être utile lorsque le plan d'entretien recommandé ne correspond pas à votre statut de sensibilité au platine. Dans le cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, le taux de réponse objective était de 70 %, la survie sans progression médiane de 12,4 mois et la survie globale médiane de 40,8 mois ; dans la maladie résistante au platine, ces valeurs étaient de 30 %, 5,8 mois et 15,5 mois. Environ 22 % des patients ont présenté des effets indésirables de grade ≥3, le plus souvent des douleurs abdominales, une hypertension artérielle et une anémie. Un examen indépendant peut confirmer si la combinaison convient à votre situation. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original article title: Efficacy and safety of angiogenesis inhibitors combined with poly ADP ribose polymerase inhibitors in the maintenance treatment of advanced ovarian cancer: a meta-analysis.

Authors: Renming Huang, Feng Ji, Leyi Huang, Yueying Qin, Zhiyu Liang, Miaoyan Huang, Chunyan Li, and Jian Ban

Affiliation: The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, China

Journal: Frontiers in Oncology, Volume 14, Article 1477105

Publication date: November 18, 2024

DOI: 10.3389/fonc.2024.1477105

Systematic review registration: PROSPERO identifier CRD42024543590

Funding: This work was supported by the Key Laboratory Construction Project of Guangxi Health Commission (ZPZH2020007), the Scientific Research Foundation of Guangxi University of Science and Technology (20Z13), the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220927), and the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220930).

Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par des pairs.