A adição de pembrolizumabe (Keytruda) à quimioterapia melhora a sobrevida no câncer de mama triplo negativo inicial

Índice

• Pontos-chave
• Compreendendo o câncer de mama triplo negativo
• Sobre o ensaio KEYNOTE-522
• Quem participou do estudo
• O plano de tratamento
• Como o estudo mediu o sucesso
• Principais achados: sobrevida livre de eventos
• Detalhando os primeiros eventos
• Sobrevida global e outros resultados
• Segurança e efeitos colaterais
• Pontos fortes e limitações do estudo
• O que isso significa para os pacientes
• Perguntas frequentes
• Informações da fonte

Pontos-chave

• No ensaio KEYNOTE-522 com 1.174 pacientes, a adição de pembrolizumabe à quimioterapia reduziu o risco de eventos de câncer ou morte em 37% no câncer de mama triplo negativo inicial.
• A sobrevida livre de eventos em 3 anos foi de 84,5% com pembrolizumabe mais quimioterapia versus 76,8% com quimioterapia isolada.
• O grupo da pembrolizumabe apresentou menor taxa de recorrência à distância (7,7%) em comparação com a quimioterapia isolada (13,1%).
• O benefício foi consistente em todos os subgrupos de pacientes, independentemente da expressão de PD-L1 ou do envolvimento de linfonodos.
• Efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento ocorreram em 34,1% das pacientes que receberam pembrolizumabe versus 20,1% com quimioterapia isolada; mortes relacionadas ao tratamento foram raras.

Compreendendo o Câncer de Mama Triplo Negativo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo de câncer de mama que não possui três receptores comuns que estimulam a maioria dos cânceres de mama: receptores de estrogênio, receptores de progesterona e a proteína HER2. Como esses tumores não respondem à terapia hormonal ou a medicamentos direcionados ao HER2, o tratamento tradicionalmente depende de quimioterapia.

Sabe-se que o TNBC é mais agressivo do que outros tipos de câncer de mama. Mesmo quando as pacientes recebem o regime padrão de quimioterapia com intenção curativa contendo antraciclinas (como doxorrubicina ou epirrubicina) e taxanos (como paclitaxel), o risco de recorrência e morte permanece substancial.

Os números são preocupantes: entre pacientes com câncer de mama triplo negativo em estágio II ou III, aproximadamente 71% estão vivas e livres de eventos de câncer em 5 anos, e a sobrevida global em 5 anos é de aproximadamente 77%. Para pacientes com doença em estágio inicial, a quimioterapia neoadjuvante — quimioterapia administrada antes da cirurgia — é o padrão de tratamento atual.

O objetivo de curto prazo da terapia neoadjuvante é alcançar uma resposta patológica completa, o que significa que nenhum câncer invasivo permanece no tecido mamário e nos linfonodos no momento da cirurgia. Pacientes que alcançam essa resposta tendem a ter melhores desfechos em longo prazo. O objetivo de longo prazo da combinação de terapia neoadjuvante e adjuvante (pós-cirurgia) é prevenir que o câncer retorne como doença metastática.

Nos últimos anos, pesquisadores exploraram se os inibidores de checkpoint imunológico — medicamentos que ajudam o sistema imunológico do corpo a reconhecer e atacar as células cancerígenas — poderiam melhorar os desfechos no TNBC. Esses medicamentos têm como alvo proteínas chamadas morte programada 1 (PD-1) ou ligante de morte programada 1 (PD-L1), que as células cancerígenas usam para se esconder do sistema imunológico.

O estudo KEYNOTE-522 foi desenhado para responder a uma pergunta crítica: a adição do inibidor de PD-1 pembrolizumabe à quimioterapia padrão poderia melhorar os desfechos para pacientes com TNBC em estágio inicial?

Sobre o Estudo KEYNOTE-522

O KEYNOTE-522 é um ensaio clínico de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo — considerado o padrão-ouro da pesquisa médica. Em um ensaio duplo-cego, nem os pacientes nem seus médicos sabem quem está recebendo o medicamento ativo versus o placebo, o que ajuda a eliminar o viés.

O ensaio foi conduzido em 181 centros (mais 2 centros satélites) em 21 países, tornando-o um dos estudos mais extensos já conduzidos nessa população de pacientes. As pacientes foram incluídas de março de 2017 a setembro de 2018.

Cada paciente foi aleatoriamente designada em uma proporção de 2:1 — o que significa que para cada paciente que recebeu placebo, duas receberam pembrolizumabe. No total, 1.174 pacientes foram incluídas: 784 no grupo pembrolizumabe–quimioterapia e 390 no grupo placebo–quimioterapia.

Antes da randomização, as pacientes foram estratificadas (agrupadas) de acordo com três fatores:

• Status nodal (se o câncer havia se disseminado para os linfonodos: positivo ou negativo)
• Tamanho do tumor (T1, significando diâmetro do tumor maior que 1,0 a 2,0 cm; T2, maior que 2,0 a 5,0 cm; T3, maior que 5,0 cm; ou T4, doença localmente avançada)
• Frequência de administração de carboplatina (uma vez por semana ou uma vez a cada 3 semanas)

O ensaio foi patrocinado pela Merck Sharp and Dohme, uma subsidiária da Merck, e foi supervisionado por um comitê independente de monitoramento de dados e segurança que revisou periodicamente os resultados de segurança e eficácia. Todas as pacientes forneceram consentimento informado por escrito, e o protocolo do ensaio foi aprovado pelos comitês de ética de cada instituição participante.

Este relatório descreve os resultados da quarta análise interina planejada, com data de corte dos dados em 23 de março de 2021. O acompanhamento mediano nesse ponto foi de 39,1 meses (intervalo, 30,0 a 48,0 meses).

Quem Participou do Estudo

O estudo incluiu pacientes adultas com câncer de mama triplo-negativo em estágio II ou III recém-diagnosticado, não tratado previamente e não metastático. O status triplo-negativo foi confirmado centralmente usando diretrizes padrão da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e do Colégio de Patologistas Americanos.

As pacientes elegíveis tinham características tumorais específicas, incluindo doença T1c N1–2 ou T2–4 N0–2 (com base nos critérios de estadiamento da 7ª edição do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer). Elas também precisavam ter um bom estado de desempenho — especificamente um escore de estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, o que significa que estavam totalmente ativas ou restritas apenas em atividades fisicamente extenuantes, mas capazes de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária.

As pacientes eram elegíveis para o estudo independentemente do status de expressão de PD-L1, o que significa que o medicamento foi estudado em todas as pacientes com TNBC inicial, não apenas naquelas cujos tumores testaram positivo para PD-L1.

É importante destacar que, no início do estudo, as características das pacientes estavam bem equilibradas entre os dois grupos de tratamento, o que significa que os grupos eram comparáveis em termos de idade, estágio da doença e outros fatores importantes.

Um total de 783 pacientes no grupo pembrolizumabe–quimioterapia e 389 no grupo placebo–quimioterapia receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo ou foram submetidas à cirurgia (a população "tratada"). Nenhuma paciente ainda estava recebendo tratamento no momento desta análise.

O Plano de Tratamento

O plano de tratamento no KEYNOTE-522 foi cuidadosamente estruturado e envolveu duas fases: uma fase neoadjuvante (pré-cirúrgica) e uma fase adjuvante (pós-cirúrgica).

Fase neoadjuvante:

1. Primeiro tratamento neoadjuvante (ciclos 1–4): As pacientes receberam quatro ciclos de pembrolizumabe (200 mg) ou placebo, administrados como infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas. Ao mesmo tempo, todas as pacientes receberam paclitaxel (80 mg por metro quadrado de área de superfície corporal) uma vez por semana, mais carboplatina — em uma dose calibrada para uma área sob a curva de concentração–tempo (AUC) de 5 mg por mililitro por minuto, administrada uma vez a cada 3 semanas, ou 1,5 mg por mililitro por minuto, administrada uma vez por semana durante as primeiras 12 semanas.
2. Segundo tratamento neoadjuvante (ciclos 5–8): As pacientes receberam então mais quatro ciclos de pembrolizumabe ou placebo, novamente uma vez a cada 3 semanas, juntamente com doxorrubicina (60 mg por metro quadrado) ou epirrubicina (90 mg por metro quadrado), mais ciclofosfamida (600 mg por metro quadrado), todas administradas uma vez a cada 3 semanas durante 12 semanas.

Glicocorticoides poderiam ser usados para prevenir reações alérgicas antes da quimioterapia e para gerenciar efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico.

Após completar a fase neoadjuvante, as pacientes foram submetidas à cirurgia definitiva — cirurgia conservadora da mama ou mastectomia, com avaliação de linfonodo sentinela ou dissecção axilar — 3 a 6 semanas após o último ciclo de tratamento neoadjuvante.

Fase adjuvante: Após a cirurgia, as pacientes receberam radioterapia conforme indicação clínica, mais pembrolizumabe (grupo pembrolizumabe–quimioterapia) ou placebo (grupo placebo–quimioterapia) uma vez a cada 3 semanas por até nove ciclos adicionais. O pembrolizumabe ou placebo adjuvante poderia começar ao mesmo tempo que a radioterapia ou 2 semanas após a conclusão da radioterapia. Notavelmente, o tratamento adjuvante com capecitabina (outro medicamento quimioterápico) não foi permitido neste estudo.

As pacientes interromperam o tratamento se a doença progrediu de forma a impedir a cirurgia, se o câncer recorreu ou se apresentaram efeitos colaterais inaceitáveis.

Como o Estudo Mediu o Sucesso

O estudo teve dois desfechos primários (os principais resultados usados para determinar se o tratamento funcionou):

1. Resposta patológica completa (pCR): Definida como ausência de câncer invasivo residual na mama e ausência de câncer nos linfonodos amostrados no momento da cirurgia definitiva (estágio patológico ypT0–Tis ypN0). Esses resultados foram relatados anteriormente em uma análise anterior deste estudo e mostraram que significativamente mais pacientes alcançaram pCR com pembrolizumabe.
2. Sobrevida livre de eventos (EFS): Definida como o tempo desde a randomização até qualquer um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro: progressão da doença que impediu a cirurgia definitiva, recorrência local (câncer retornando na mesma área), recorrência à distância (câncer se espalhando para outras partes do corpo), desenvolvimento de um segundo câncer primário ou morte por qualquer causa.

Desfechos secundários incluíram:

• Sobrevida global (por quanto tempo os pacientes viveram, independentemente de o câncer ter retornado)
• Sobrevida livre de eventos entre pacientes com tumores PD-L1–positivos
• Resposta patológica completa de acordo com uma definição mais rigorosa (ausência de câncer invasivo ou in situ residual, ypT0 ypN0)
• Resposta patológica completa definida como ausência de câncer invasivo na mama, independentemente de carcinoma ductal in situ ou envolvimento de linfonodos (ypT0–Tis)

Um desfecho exploratório foi a sobrevida livre de progressão à distância ou livre de recorrência à distância, definida como o tempo desde a randomização até a disseminação do câncer à distância, recorrência à distância ou morte por qualquer causa.

Como os pacientes foram monitorados: Após completar a terapia neoadjuvante, os pacientes foram acompanhados quanto ao estado da doença e sobrevida a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos após a randomização, depois a cada 6 meses do 3º ao 5º ano e, a partir de então, anualmente.

Teste de PD-L1: As amostras tumorais foram testadas em um laboratório central usando o ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. A expressão de PD-L1 foi medida usando o escore positivo combinado (CPS), que é o número de células PD-L1–positivas (células tumorais, linfócitos e macrófagos) dividido pelo número total de células tumorais, multiplicado por 100. Um CPS de 1 ou mais foi considerado PD-L1–positivo.

Principais Achados: Sobrevida Livre de Eventos

Os resultados desta quarta análise interina planejada foram marcantes. Um total de 123 pacientes (15,7%) no grupo pembrolizumabe–quimioterapia apresentou um evento ou morreu, em comparação com 93 pacientes (23,8%) no grupo placebo–quimioterapia.

A razão de riscos para um evento ou morte foi de 0,63 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,48 a 0,82; P<0,001). Em linguagem simples, isso significa que os pacientes que receberam pembrolizumabe tiveram um risco 37% menor de apresentar um evento de câncer ou morrer durante o período de acompanhamento em comparação com os pacientes que receberam apenas quimioterapia.

A sobrevida livre de eventos estimada em 36 meses (3 anos) foi:

• 84,5% (IC de 95%, 81,7 a 86,9) no grupo pembrolizumabe–quimioterapia
• 76,8% (IC de 95%, 72,2 a 80,7) no grupo placebo–quimioterapia

Isso significa que, aos 3 anos, cerca de 84 em cada 100 pacientes que receberam pembrolizumabe estavam vivos e livres de eventos de câncer, em comparação com cerca de 77 em cada 100 que receberam apenas quimioterapia — uma diferença de 7,7 pontos percentuais a favor do pembrolizumabe.

A mediana da sobrevida livre de eventos não foi atingida em nenhum dos grupos, o que significa que, no momento desta análise, mais da metade dos pacientes em ambos os grupos ainda estava livre de eventos, de modo que os pesquisadores ainda não puderam calcular um tempo de sobrevida "médio" — um bom sinal.

O limiar estatístico para significância nesta análise interina foi P<0,01034 (um nível alfa bilateral), e o resultado ultrapassou facilmente esse limiar, confirmando que a melhora na sobrevida livre de eventos foi estatisticamente significativa e não devida ao acaso.

Detalhando os Primeiros Eventos

Os pesquisadores também examinaram os tipos específicos de eventos que ocorreram primeiro em cada grupo. Compreender esses detalhes ajuda os médicos a saber exatamente qual benefício o pembrolizumabe proporciona.

Aqui está o detalhamento dos primeiros eventos no estudo:

• Progressão da doença que impediu a cirurgia definitiva: 14 pacientes (1,8%) no grupo pembrolizumabe vs. 15 pacientes (3,8%) no grupo placebo
• Recorrência local (câncer retornando na mama ou na parede torácica): 28 pacientes (3,6%) vs. 17 pacientes (4,4%)
• Recorrência à distância (câncer se espalhando para outros órgãos): 60 pacientes (7,7%) vs. 51 pacientes (13,1%) — este foi o tipo de evento mais comum em ambos os grupos
• Segundo câncer primário (um câncer totalmente novo): 6 pacientes (0,8%) vs. 4 pacientes (1,0%). Os locais dos segundos cânceres primários incluíram sangue, medula óssea, parede torácica, cólon, endométrio, ovários, estômago e língua
• Óbito: 15 pacientes (1,9%) vs. 6 pacientes (1,5%)

Notavelmente, 13 pacientes no grupo pembrolizumabe e 9 no grupo placebo que tiveram uma recorrência local subsequentemente desenvolveram uma recorrência à distância.

A observação mais importante aqui é que a maior diferença entre os grupos foi na recorrência à distância — o tipo de recorrência mais perigoso, pois significa que o câncer se espalhou para outras partes do corpo. O grupo pembrolizumabe teve quase metade da taxa de recorrência à distância (7,7% vs. 13,1%).

O benefício na sobrevida livre de eventos foi consistente em todos os subgrupos de pacientes pré-especificados, incluindo subgrupos definidos pela expressão de PD-L1 e pelo envolvimento de linfonodos. Isso significa que o benefício foi observado independentemente de o tumor do paciente ter testado positivo ou negativo para PD-L1, e independentemente de o câncer ter se espalhado para os linfonodos.

Sobrevida Global e Outros Resultados

Sobrevida global — a medida definitiva de se um tratamento ajuda os pacientes a viver mais — mostrou uma tendência promissora, embora os dados ainda estivessem imaturos no momento desta análise.

• Um total de 80 pacientes (10,2%) no grupo pembrolizumabe morreram, em comparação com 55 pacientes (14,1%) no grupo placebo
• A razão de risco para óbito foi de 0,72 (IC de 95%, 0,51 a 1,02) — sugerindo uma redução de 28% no risco de morte, embora isso não tenha atingido significância estatística porque o intervalo de confiança inclui 1,0
• A sobrevida global estimada em 36 meses foi de 89,7% (IC de 95%, 87,3 a 91,7) no grupo pembrolizumabe vs. 86,9% (IC de 95%, 83,0 a 89,9) no grupo placebo
• A mediana de sobrevida global não foi atingida em nenhum dos grupos

Em outras palavras, aos 3 anos, aproximadamente 90% dos pacientes que receberam pembrolizumabe ainda estavam vivos, em comparação com aproximadamente 87% daqueles que receberam apenas quimioterapia. Os pesquisadores observam que o acompanhamento da sobrevida global está em andamento, e esses números podem mudar à medida que mais eventos ocorram.

Sobrevida livre de progressão à distância ou livre de recorrência à distância — a medida de quanto tempo os pacientes viveram sem que o câncer se espalhasse para órgãos distantes — mostrou uma razão de risco de 0,61 (IC de 95%, 0,46 a 0,82) a favor do grupo pembrolizumabe. Isso se traduz em uma redução de 39% no risco de disseminação à distância ou morte.

Análise exploratória por resposta patológica completa: Os pesquisadores também analisaram se atingir uma resposta patológica completa (pCR) afetou a sobrevida livre de eventos, reconhecendo que esta foi uma análise exploratória não randomizada:

• Entre os pacientes que atingiram pCR, 27 de 494 (5,5%) no grupo pembrolizumabe e 16 de 217 (7,4%) no grupo placebo tiveram um evento ou morreram (razão de risco, 0,73; IC de 95%, 0,39 a 1,36)

Isso sugere que, mesmo entre os pacientes que atingiram uma resposta completa à terapia neoadjuvante, aqueles que receberam pembrolizumabe também tenderam a ter uma sobrevida livre de eventos ligeiramente melhor, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa nesta análise exploratória.

Segurança e Efeitos Colaterais

Os achados de segurança foram consistentes com o que os pesquisadores já sabiam sobre pembrolizumabe e quimioterapia das fases anteriores deste estudo e de outros estudos. Os eventos adversos ocorreram predominantemente durante a fase neoadjuvante do tratamento.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns de qualquer grau (variando de leves a graves) foram náusea, queda de cabelo (alopecia) e anemia — efeitos colaterais comumente associados à base de quimioterapia usada neste estudo.

Principais dados de segurança desta análise:

• A descontinuação do regime do estudo devido a eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreu em 27,7% das pacientes no grupo pembrolizumabe vs. 14,1% no grupo placebo. Essa taxa mais alta de descontinuação no grupo pembrolizumabe reflete os efeitos colaterais adicionais do medicamento imunoterápico
• Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram em 34,1% das pacientes no grupo pembrolizumabe vs. 20,1% no grupo placebo
• Mortes relacionadas ao tratamento ocorreram em 4 pacientes (0,5%) no grupo pembrolizumabe e 1 paciente (0,3%) no grupo placebo

Os eventos adversos foram monitorados durante todo o tratamento e por 30 dias após a descontinuação, com eventos adversos graves acompanhados por 90 dias após a descontinuação. Eles foram classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 4.0. Eventos adversos imunomediados — efeitos colaterais causados pelo sistema imunológico se tornando hiperativo — foram identificados usando uma lista predefinida de termos médicos.

Vale notar que, embora o pembrolizumabe tenha aumentado o risco de certos efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico, o equilíbrio geral favoreceu fortemente o grupo pembrolizumabe devido à redução substancial na recorrência do câncer — o evento que mais importa para as pacientes.

Pontos Fortes e Limitações do Estudo

Pontos fortes deste estudo:

• Desenho grande, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (o tipo mais rigoroso de evidência clínica)
• Conduzido em 21 países em 181 centros, tornando os resultados altamente generalizáveis
• Incluiu pacientes independentemente do status de PD-L1, refletindo a população do mundo real de pacientes com TNBC
• Longo acompanhamento (mediana de 39,1 meses) para um estudo deste tipo

Limitações deste estudo:

• Os dados de sobrevida global eram imaturos no momento desta análise. Embora houvesse uma tendência favorável (razão de risco 0,72), ela não atingiu significância estatística, e um acompanhamento mais longo é necessário para confirmar um benefício de sobrevida.
• Os intervalos de confiança de 95% para as diferenças entre os grupos não foram ajustados para comparações múltiplas, portanto, não devem ser usados para inferir efeitos definitivos do tratamento para desfechos secundários.
• A análise da sobrevida livre de eventos de acordo com a resposta patológica completa foi exploratória e não randomizada, o que significa que os dois grupos (aquelas com pCR e aquelas sem) podem não ser diretamente comparáveis.
• O estudo foi patrocinado pela empresa farmacêutica que fabrica o pembrolizumabe, embora tenha sido supervisionado por um comitê de monitoramento independente.
• A capecitabina adjuvante não foi permitida neste estudo, portanto, como o pembrolizumabe se compara ou se combina com a capecitabina no cenário adjuvante não é abordado por este estudo.

O Que Isso Significa para as Pacientes

Estes resultados fornecem fortes evidências de que a adição de pembrolizumabe à quimioterapia padrão para o câncer de mama triplo negativo em estágio inicial reduz significativamente o risco de recorrência do câncer e morte. Para os pacientes e seus médicos, este estudo ajuda a orientar as decisões de tratamento de várias maneiras importantes:

• Pembrolizumabe mais quimioterapia antes da cirurgia é agora uma abordagem comprovada. A combinação não apenas aumenta a chance de alcançar uma resposta patológica completa (como mostrado na análise anterior), mas também melhora a sobrevida livre de eventos em longo prazo.
• O benefício se estende a todos os pacientes com TNBC inicial, independentemente do status de PD-L1. Como os pacientes eram elegíveis independentemente da expressão de PD-L1 e o benefício foi consistente em todos os subgrupos, esta abordagem de tratamento se aplica amplamente à população com TNBC.
• Prevenir a recorrência à distância é a principal vitória. A maior diferença entre os dois grupos foi na recorrência à distância (7,7% vs. 13,1%), o que significa que o pembrolizumabe ajuda a prevenir a disseminação do câncer para outros órgãos — a complicação mais temida do câncer de mama.
• Os pacientes devem discutir os efeitos colaterais com sua equipe de saúde. O risco de efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento é maior com pembrolizumabe (34,1% vs. 20,1%), e mais pacientes no grupo do pembrolizumabe interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais (27,7% vs. 14,1%). No entanto, mortes relacionadas ao tratamento foram raras em ambos os grupos.
• Dados de longo prazo ainda são necessários. Embora os resultados de 3 anos sejam muito encorajadores, a análise final da sobrevida global ainda está em andamento. Pacientes e médicos devem continuar a acompanhar os resultados deste estudo à medida que mais dados se tornem disponíveis.

Para pacientes recém-diagnosticadas com câncer de mama triplo negativo em estágio inicial, este estudo oferece esperança genuína. A combinação de imunoterapia com quimioterapia moderna — antes e depois da cirurgia — representa um avanço significativo no tratamento de um subtipo de câncer que historicamente tem estado entre os mais difíceis de tratar.

Perguntas Frequentes

O que é câncer de mama triplo negativo?

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo de câncer de mama que não possui receptores de estrogênio, receptores de progesterona e a proteína HER2. Ele não responde à terapia hormonal ou a medicamentos direcionados ao HER2, portanto, o tratamento tradicionalmente depende de quimioterapia. O TNBC é conhecido por ser mais agressivo do que outros tipos de câncer de mama, com um risco substancial de recorrência e morte.

Como a adição de pembrolizumabe afetou a sobrevida livre de eventos no estudo KEYNOTE-522?

No estudo KEYNOTE-522, após um acompanhamento mediano de 39,1 meses, pacientes com câncer de mama triplo negativo em estágio inicial que receberam pembrolizumabe mais quimioterapia tiveram um risco 37% menor de eventos de câncer ou morte em comparação com quimioterapia isolada. A sobrevida livre de eventos em 3 anos foi de 84,5% com pembrolizumabe versus 76,8% com quimioterapia isolada.

Quem era elegível para o estudo KEYNOTE-522?

O estudo incluiu adultos com câncer de mama triplo negativo recém-diagnosticado, não tratado previamente, não metastático, em estágio II ou III. Os pacientes eram elegíveis independentemente do status de expressão de PD-L1. Eles precisavam ter um bom status de desempenho (escore ECOG 0 ou 1) e características tumorais específicas, como doença T1c N1–2 ou T2–4 N0–2.

O que o plano de tratamento envolve?

O plano de tratamento do KEYNOTE-522 tinha uma fase neoadjuvante seguida por uma fase adjuvante. Inicialmente, os pacientes receberam pembrolizumabe ou placebo com paclitaxel e carboplatina por quatro ciclos, depois com doxorrubicina ou epirrubicina mais ciclofosfamida por mais quatro ciclos. Após a cirurgia, eles receberam radioterapia se indicada e pembrolizumabe ou placebo por até nove ciclos adicionais.

Quais foram os principais efeitos colaterais do pembrolizumabe mais quimioterapia?

Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao tratamento foram náusea, queda de cabelo e anemia. Efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento ocorreram em 34,1% do grupo do pembrolizumabe versus 20,1% com quimioterapia isolada. Mais pacientes no grupo do pembrolizumabe interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais, mas mortes relacionadas ao tratamento foram raras em ambos os grupos.

O pembrolizumabe funciona independentemente do status de PD-L1?

Sim. No estudo KEYNOTE-522, os pacientes eram elegíveis independentemente da expressão de PD-L1, e o benefício na sobrevida livre de eventos foi consistente em todos os subgrupos pré-especificados, incluindo aqueles definidos pela expressão de PD-L1 e envolvimento de linfonodos. Portanto, o benefício foi observado independentemente de o tumor ter testado positivo para PD-L1 ou não.

Quais são as limitações do estudo KEYNOTE-522?

Os dados de sobrevida global eram imaturos, com uma tendência favorável que não alcançou significância estatística. Os intervalos de confiança para os desfechos secundários não foram ajustados para comparações múltiplas. A análise da sobrevida livre de eventos por resposta patológica completa foi exploratória e não randomizada. O estudo foi patrocinado pelo fabricante do medicamento, e a capecitabina adjuvante não foi permitida.

Devo obter uma segunda opinião antes de iniciar pembrolizumabe mais quimioterapia para câncer de mama triplo negativo inicial?

Uma segunda opinião pode ajudá-lo a confirmar que pembrolizumabe mais quimioterapia é a abordagem correta para o seu câncer de mama triplo negativo inicial. O estudo KEYNOTE-522 mostrou que essa combinação reduz o risco de eventos de câncer ou morte em 37% em comparação com a quimioterapia isolada, com uma sobrevida livre de eventos em 3 anos de 84,5% versus 76,8%. No entanto, os efeitos colaterais graves são mais comuns com pembrolizumabe. Uma segunda opinião pode revisar sua patologia e exames de imagem para garantir que o diagnóstico seja preciso e discutir se este tratamento é apropriado para a sua situação específica. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original Article: "Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer"

Authors: P. Schmid, J. Cortes, R. Dent, L. Pusztai, H. McArthur, S. Kümmel, J. Bergh, C. Denkert, Y.H. Park, R. Hui, N. Harbeck, M. Takahashi, M. Untch, P.A. Fasching, F. Cardoso, J. Andersen, D. Patt, M. Danso, M. Ferreira, M.-A. Mouret-Reynier, S.-A. Im, J.-H. Ahn, M. Gion, S. Baron-Hay, J.-F. Boileau, Y. Ding, K. Tryfonidis, G. Aktan, V. Karantza, and J. O'Shaughnessy, for the KEYNOTE-522 Investigators

Publication: The New England Journal of Medicine, 2022; Volume 386, pages 556–567

DOI: 10.1056/NEJMoa2112651

Funding: Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck

ClinicalTrials.gov number: NCT03036488

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada no The New England Journal of Medicine. Destina-se a fins educacionais e não constitui aconselhamento médico. Os pacientes devem discutir suas opções de tratamento individuais com seu profissional de saúde.