Professor Sir Mark Pepys is een wereldleider in onderzoek naar amyloïdose en de ontwikkeling van geneesmiddelen. Hij bespreekt het werk van zijn leven aan de diagnose van amyloïdose en het ontdekken van behandelingen. Professor Mark Pepys, u bent een wereldleider in onderzoek en behandeling van amyloïdose. Dr. Anton Titov, MD. Wat is amyloïdose? Amyloïdose is een ziekte die wordt veroorzaakt door de afzetting van abnormale onoplosbare eiwitvezels. Ze worden afgezet in de extracellulaire ruimte in verschillende weefsels en organen. Er zijn veel verschillende vormen van amyloïdose. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Amyloïdose wordt gekenmerkt door verschillende eiwitten. Ze vormen deze fibrillen. Eiwittype dat de fibrillen maakt, maakt uiteindelijk niet uit. De fibrillen lijken uiteindelijk histologisch, morfologisch en door verschillende beeldvormingstechnieken erg op elkaar. Fibrillen hebben vergelijkbare effecten. Ze verstoren de structuur en daarmee de functie van welk weefsel dan ook. Amyloïdose is een zeldzame ziekte. Het is waarschijnlijk verantwoordelijk voor de dood van ongeveer één op de duizend mensen in ontwikkelde landen. Het is dus zeldzaam, maar niet verdwijnend zeldzaam. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Amyloïdose is klinisch erg belangrijk. Omdat onbehandelde amyloïdose altijd dodelijk is. Zelfs met de beste behandeling die momenteel beschikbaar is, is amyloïdose nog steeds dodelijk bij bijna iedereen die aan amyloïdose lijdt. Hoewel overleven nu veel beter is dan in het verleden. Dr. Anton Titov, MD. Dit is een groot probleem bij de klinische herkenning van amyloïdose en bij de diagnose ervan. Amyloïdose is voldoende zeldzaam dat veel artsen waarschijnlijk geen gevallen hebben gezien. Misschien hebben artsen in hun hele klinische carrière misschien maar een paar gevallen van amyloïdose gezien. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Het andere probleem is dat amyloïdose in bijna elk symptoom kan voorkomen. Dit komt omdat systemische amyloïdose elk weefsel door het hele lichaam kan aantasten. De uitzondering is de hersensubstantie zelf. Amyloïdose kan zich klinisch manifesteren met manifestaties in elk weefsel of elk orgaan. Daarom denken mensen niet aan amyloïdose. Patiënten met amyloïdose kunnen zich presenteren met hartfalen of nierfalen. Patiënten met amyloïdose kunnen problemen hebben met hun zenuwen, of hun huid, of hun lever, of hun milt. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Elk deel van het lichaam kan betrokken zijn bij amyloïdose. Elk orgaan kan het belangrijkste onderdeel zijn dat betrokken is bij amyloïdose. Artsen die niet bekend zijn met de amyloïdose, denken er niet aan. Daarom voeren artsen niet de juiste diagnostische tests uit. Ze kunnen amyloïdose niet diagnosticeren. Artsen herkennen het vaak niet. Helaas is het een veel voorkomende ervaring die we hebben. Bij patiënten wordt relatief laat in het ziektebeloop gediagnosticeerd met amyloïdose. Dr. Anton Titov, MD. De juiste diagnose van amyloïdose wordt vaak gesteld na een aantal jaren ziek te zijn geweest. Patiënt wordt onderzocht door artsen, soms in veel verschillende ziekenhuizen. Alleen dan voordat iemand aan amyloïdose denkt. Of de diagnose wordt per ongeluk gesteld. Helaas betekent dit dat tegen de tijd dat patiënten bij ons komen, het misschien te laat is. Wij zijn experts in het herkennen en behandelen van amyloïdose. Ook nu gebeurt het. Ongeveer een kwart van de patiënten heeft de meest voorkomende vorm van systemische amyloïdose. Dit wordt AL-amyloïdose genoemd. Patiënten overlijden nog steeds binnen de eerste zes maanden na de diagnose. Het is ongeacht alle vooruitgang in de behandeling van amyloïdose. Amyloïdose is nog steeds een zeer grote en ernstige onvervulde medische behoefte. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Dit is een reden waarom er slechts 6 maanden overleving is na de diagnose van amyloïdose. Het is het tijdsverloop voordat de juiste diagnose en start van de behandeling van amyloïdose. Patiënten gaan rond en rond naar verschillende artsen. Patiënten leven nog zo'n korte tijd nadat de diagnose is gesteld. Het is omdat patiënten al onomkeerbare schade aan de organen hebben. Dr. Anton Titov, MD. Amyloïdose beschadigt vooral het hart. Amyloïdose beschadigt soms ook de nieren en andere organen. Het kan moeilijk of onmogelijk zijn om die falende organen te redden. Dat is een groot probleem.Het andere probleem bij het omgaan met deze relatief zeldzame ziekte is dat amyloïdose zo divers is. Het is zo ingewikkeld. De behandeling vereist echt deskundige gespecialiseerde clinici. deskundigen moeten veel amyloïdose hebben gezien. Experts beheren de problemen de hele tijd. Dit is een reden waarom de Britse National Health Service ons in 1999 financierde als het National Amyloidosis Centre voor het hele VK. We worden rechtstreeks gefinancierd door het ministerie van Volksgezondheid in het VK. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Wij bieden diagnostische en behandelingsadviezen voor de hele nationale caseload van amyloïdose. Dat betekent dat we hier een concentratie van expertise hebben. Dit is zeker uniek in dit land. We zijn wereldleider op het gebied van amyloïdose. We zien meer patiënten en een grotere verscheidenheid aan verschillende soorten amyloïdose dan de meeste andere medische centra over de hele wereld. We hebben ruim 60 mensen in het Nationaal Amyloïdose Centrum. We hebben senior en minder senior clinici, verpleegkundigen, radiografen, wetenschappers in het laboratorium, administratieve mensen. Professor Dr. Mark Pepys, MD. We zien meer dan 4.000 patiënten per jaar met amyloïdose. Ongeveer 1.000 patiënten zijn nieuwe gevallen van amyloïdose. Andere patiënten zijn follow-ups. Dit centrum was gebaseerd op mijn uitvinding in de jaren '80. Ik vond een nieuwe techniek uit voor het diagnosticeren en monitoren van systemische amyloïdose. Dr. Anton Titov, MD. Tot dan toe was de enige methode om amyloïdose te diagnosticeren een weefselbiopsie. Je moest het onder de microscoop bekijken met de juiste speciale vlekken. Dat is nog steeds de gouden standaard voor de diagnose van amyloïdose. Maar helaas zijn deze biopsieën erg klein. Professor Dr. Mark Pepys, MD. U kunt een biopsie nemen uit de lever of het hart. Maar je hebt een oneindig klein monster van het hele orgel. Daaraan kun je niet zien hoeveel amyloïde er is. Je ziet alleen amyloïde in je kleine biopsie. Je weet niet waar amyloïdose zit in dat orgaan of in andere organen in het lichaam. De enige manier om naar het hele orgel te kijken is dit. U moet de functie van de aangetaste organen beoordelen. Ik ontwikkelde een diagnostische techniek voor amyloïdose. Een radioactieve tracer wordt aan de patiënt gegeven. Deze tracer is specifiek gelokaliseerd op amyloïde afzettingen. Het gaat nergens anders heen. U kunt dan de patiënten in beeld brengen na toediening van deze tracer in een ader. Professor Dr. Mark Pepys, MD. U kunt zien waar de amyloïde zich bevindt. U kunt vaststellen of amyloïde meer of minder wordt. Het is een kwantitatieve diagnostische test. Het is een zeer veilige controleprocedure. Het is zeer informatief over hoeveel amyloïde aanwezig is. We zullen weten wat de verdeling van amyloïde door het lichaam is. In zijn huidige vorm komt deze diagnostische techniek niet voor in het hart. Dit heeft verschillende technische redenen. Dr. Anton Titov, MD. Deze problemen zijn niet te overwinnen. Maar gelukkig hebben we nu cardiale magnetische resonantie beeldvorming. Dit is een enorm krachtige techniek. Cardiale MRI stelt een arts in staat om amyloïdose in het hart tot in detail en diepte te diagnosticeren, monitoren, kwantificeren en bestuderen. MRI van het hart is een zeer belangrijke recente vooruitgang geweest. Het was de ontwikkeling van die originele tracertechniek in de jaren tachtig. Nu hebben we onze klinische specialisatie ontwikkeld. We hebben veel patiënten doorverwezen. Omdat we meer behandelingen konden doen voor patiënten met amyloïdose. We hielpen patiënten meer dan op andere plaatsen. Professor Dr. Mark Pepys, MD. We worden nu gefinancierd door de UK Medical Research Council als een puur onderzoeksinspanning. Daarna werden we jarenlang het de facto nationale verwijscentrum voor amyloïdose. Vervolgens heeft de regering in 1998-1999 deze nieuwe regeling voor medisch-specialistische centra ingesteld. Ze hadden te maken met relatief zeldzame ziekten. Ze wilden zich concentreren op amyloïdose in slechts een of enkele medische centra. We werden het enige Nationale Amyloïdose Centrum.