Neurodegeneratie bij multiple sclerose. Dr. Anton Titov, MD. Laten we beginnen met dit hoofdthema van uw onderzoek. Multiple sclerose wordt over het algemeen beschreven als een primaire auto-immuunziekte. Maar jij en je collega's toonden paradigmaverschuivend bewijs. U toonde aan dat multiple sclerose een neurodegeneratieve ziekte is. U toonde aan dat multiple sclerose gepaard gaat met aanzienlijk axonaal en neuronaal verlies. Dr. Anton Titov, MD. Wat is de betekenis van uw ontdekkingen over axonaal en neuronaal verlies bij multiple sclerose? Wat zijn de implicaties van verlies van neuronen en axonen voor de behandeling en prognose bij patiënten met multiple sclerose? Dr. Paul M. Matthews, MD. Nou bedankt! Ten eerste hebben veel patiënten bijgedragen aan deze ontdekking. In feite was het een herontdekking. Het bewijs voor verlies van axonen en zelfs verlies van zenuwcellen is goed gedocumenteerd. Het is aanwezig in de pathologieliteratuur uit het begin van de 20e eeuw. Maar de demyeliniserende aspecten van de ontstekingsziekte werden benadrukt. Dit is echt wat de schoolboeken binnenkwam en het dominante thema werd in de jaren zestig en daarna. Dr. Doug Arnold in Montreal en we merkten op dat er twee eigenaardige bevindingen waren. We ontdekten het rond 1990 tot 1995. Dr. Paul M. Matthews, MD. Ten eerste vonden we bewijs voor het verlies van een chemische stof, N-acetyl-aspartaat. Het wordt grotendeels of alleen aangetroffen in zenuwcellen bij patiënten met multiple sclerose. Er waren echt aanzienlijke verliezen. Dit was onverwacht. Dit werd zowel in de witte stof als in de grijze stof van de hersenen gevonden. Bovendien erkenden we dat er een aanzienlijk verlies van hersenvolume was. Het ging gepaard met ernstig verlies van neuronen. Dr. Paul M. Matthews, MD. We merkten ook een krimp van de hersenen op. Dr. Bruce Trapp van Cleveland Clinic publiceerde een baanbrekend New England Journal of Medicine multiple sclerose research paper. Hij volgde onze ontdekkingen op met zeer elegante neuropathologische klinische onderzoeken. Ze toonden aan hoe het ontstekingsproces binnen individuele witte stof laesies van multiple sclerose aanleiding geeft tot verlies van axonen. Axonen worden beschadigd in combinatie met demyelinisatie. Vervolgens leverden Dr. Bruce Trapp en onze groep op pathologie gebaseerd bewijs voor meer wijdverbreide schade bij multiple sclerose. Dat omvatte schade aan de grijze stof van de hersenen. Dr. Paul M. Matthews, MD. Mijn collega's en ik, en Bruce Trapp en zijn collega's, en een toenemend aantal andere groepen, met name Dr. Jeroen Geurts van de Vrije Universiteit van Amsterdam, publiceerden een reeks belangrijke onderzoeksartikelen. Ze benadrukten mooi hoe zenuwcellen verloren gaan in grijze materie. Zenuwcellen sterven vooral af in subcorticale structuren, zoals de thalamus en de neocortex. Dr. Anton Titov, MD. Er is wijdverbreid axonaal verlies in de witte stof van de hersenen. Samen schept dit een beeld van hersendegeneratie. Ontsteking gaat gepaard met directe schade aan zenuwcellen. Multiple sclerose beschadigt zowel axonen als de zenuwcellichamen. Dit hangt samen met de progressie in de tijd. Eerst wordt een multiple sclerose-laesie gevormd. Dan is er sprake van chronische ontstekingsprocessen en mogelijk andere factoren. Dat alles leidt tot een progressie van neurodegeneratie. Dr. Anton Titov, MD. Waarom is dit belangrijk voor de persoon met multiple sclerose? We zijn de relatie gaan herkennen tussen het aantal en de verdeling van inflammatoire laesies in de hersenen. Dit zijn de hyperintensieve laesies die we zien op de MRI T2-gewogen scan. Deze relatie is slechts bij benadering gecorreleerd met de mate van invaliditeit bij multiple sclerose. Het correleert slechts ongeveer met de snelheid van de progressie van multiple sclerose in de loop van de tijd. Er wordt aanvullende onafhankelijke informatie toegevoegd. Het bevat gegevens over de mate van zenuwcellichaam en axonverlies bij multiple sclerose. Wij geloven inderdaad dat het onomkeerbare verlies van axonen en zenuwcellen het meest nabije substraat is van invaliditeitsprogressie bij de ziekte van multiple sclerose. Dr. Paul M. Matthews, MD.Zo kijken we naar de T2-inflammatoire laesies op MRI van patiënten met multiple sclerose. We kijken naar een primaire oorzaak van de neurodegeneratie. We kijken naar de neurodegeneratie. We kijken naar de primaire oorzaak van de handicap bij de meeste patiënten met multiple sclerose.