Levertransplantatie van dieren. Hoop en uitdagingen uitgelegd door toonaangevende expert in leverziekte. Hoe dicht zijn we bij een betrouwbare transplantatie van lever van dieren? Hoe uitdagingen voor leverxenotransplantatie te overwinnen? Levertransplantatie van dieren: hoop en uitdagingen uitgelegd. Dr. Anton Titov, MD. Video-interview met toonaangevende expert in leverziekten Harvard Medical School. Dr. Simon Robson doet al 20 jaar lever-xenotransplantatie-onderzoek. Video-interview met toonaangevende expert op het gebied van leverziekten over de huidige staat van levertransplantatie bij dieren. Hoe dicht zijn we bij het transplanteren van dierlijke organen in mensen? Er is vooruitgang in het kweken van dierlijke organen voor menselijke transplantatie. Dr. Simon Robson, MD. Problemen zijn orgaanafstoting en overdracht van dierinfecties. Levertransplantatie van dieren werkt tegenwoordig niet erg goed. Orgaanafstoting gebeurt door complementactivering. Modificatie van varkenslever door genetische manipulatie om afstoting te voorkomen is mogelijk. Enzym CD39 speelt een belangrijke rol bij transplantatie. Het verwijdert ATP. Varkenslevertransplantatie is mogelijk als tijdelijke maatregel totdat menselijke donorlever is gevonden. Medische second opinion helpt ervoor te zorgen dat de diagnose van leverfalen correct en volledig is. Dr. Simon Robson, MD. Medische second opinion bij leverfalen helpt ook om de beste behandeling te kiezen om de noodzaak van transplantatie uit te stellen. Dierlijke virale infecties zijn Reston ebola-type virus en varkenscytomegalovirus. Ze kunnen mogelijk worden overgedragen op ontvangers van menselijke organen. Dr. Anton Titov, MD. Voordelen van xenotransplantatie zijn een gemakkelijke bron van organen van "gekweekte dieren". Nadelen zijn orgaanafstoting en dierinfecties. Levertransplantatie van dieren wordt steeds geavanceerder. Moeten dierlijke organen worden gekweekt voor menselijke transplantaties? Dr. Simon Robson, MD. Ja, dierlijke organen moeten worden gekweekt als transplantatieproblemen kunnen worden opgelost. Xenotransplantatie: afweging van individuele voordelen en risico's is momenteel moeilijk voor patiënten. Omdat dierlijke donororganen slechts een tijdelijke maatregel zijn bij menselijke transplantatie. Levertransplantatie van dieren kan nu meer patiënten helpen dan voorheen. Dierlijke organen voor menselijke transplantatie. Varkenslevertransplantatie op mensen. Dr. Anton Titov, MD. Lever transplantatie. Lever is een biochemisch laboratorium van het lichaam en de lever heeft een opmerkelijk vermogen om te regenereren. Dr. Simon Robson, MD. Maar auto-immuun- en virale hepatitis, leververvetting, metabole syndromen kunnen de lever ernstig beschadigen. Soms kan alleen een levertransplantatie de patiënten helpen. Maar er zijn zeer weinig leverdonoren in vergelijking met het aantal patiënten dat een levertransplantatie nodig heeft. Dit brengt ons bij de kwestie van levertransplantatie van dieren (xenotransplantatie). U heeft grootschalig werk verricht op het gebied van levertransplantatie van dieren. Levertransplantatie van dieren is een van uw belangrijkste klinische interesses. Dr. Anton Titov, MD. Wat is de huidige stand van de xenotransplantatietechnologie? Wat zijn de huidige ontwikkelingen op het gebied van levertransplantatie? Dr. Simon Robson, MD. Leverspecialist, Harvard Medical School. Lever xenotransplantatie is een zeer complex vakgebied. We hebben gekeken naar het transplanteren van lever van varkens naar primaten. Het levertransplantatiemodel dat we bestuderen is de transplantatie van genetisch gemodificeerde lever van varkens naar bavianen. Dit is een preklinisch model van levertransplantatie. Dr. Simon Robson, MD. Er waren transplantaties van varkens op mensen. Varkenslevers werden ook gebruikt als perfusieapparaat om metabole problemen bij acuut leverfalen te corrigeren. Noot van Dr. Titov: om gifstoffen uit menselijk bloed te verwijderen door het door varkenslever te leiden. Dr. Anton Titov, MD. Die onderzoeken lieten geen groot voordeel zien voor menselijke patiënten met acuut leverfalen. Er is een probleem met het gebruik van varkenslever, nieren en hart voor transplantatie bij mensen. Het menselijk lichaam stoot deze varkensorganen zeer snel af. Orgaanafstoting wordt gemedieerd door antilichamen. Dit wordt complementactivatie genoemd. Het is een zeer verhoogde onmiddellijke en aangeboren immuunrespons. Dr. Simon Robson, MD.We kunnen acute afstoting van getransplanteerde lever proberen te voorkomen door modificatie van varkenslever. Deze modificatie verwijdert belangrijke antigenen, galsuikerepitopen, uit varkenslever. Deze suikerantigenen zijn aanwezig op varkenslever. Dr. Anton Titov, MD. Maar mensen hebben ze niet. Deze antigenen kunnen we uit de varkenslever verwijderen, dit wordt gebruikt voor levertransplantatie. Het probleem is dan overmatige vorming van bloedstolsels op de bloedvaten in de lever van het donorvarken. We proberen dit probleem op te lossen door menselijke anticoagulantia en antitrombotische moleculen tot expressie te brengen. We brengen deze moleculen tot expressie op het oppervlak van de bloedvatbekleding van de varkenslever (endotheel). De focus van mijn onderzoek was het CD39-enzym. CD39 is een enzym dat ATP verwijdert. ATP activeert bloedplaatjes (en zet bloedstolselvorming op gang.) Ook werken we aan trombomoduline, dit is een humaan antistollingsmiddel. Varkensequivalenten van CD39 en trombomoduline werken niet bij mensen en bavianen. wat we doen is dat we het menselijke gen en wij het menselijke gen in het varken nemen. Dr. Simon Robson, MD. Dit is vergelijkbaar met regulerende genen voor complementactivering van de mens. Menselijke genen kunnen tot expressie worden gebracht in varkens. We brengen in varkens menselijke stollingsregulerende genen tot expressie om activering van stolling te voorkomen. Ik doe al 20 jaar onderzoek naar leverxenotransplantatie. Ik werk bij levertransplantatie samen met Dr. David Sachs van het Massachusetts General Hospital, met Dr. Peter Cowan en Dr. Anthony d'Apice in Australië. We werken ook aan levertransplantatie en varkens-xenotransplantatie met chirurg Dr. David Cooper in Pittsburgh. Dr. Simon Robson, MD. We hebben dramatische vooruitgang geboekt op het gebied van xenotransplantatie. Ten eerste was de overleving van ontvangers van xenotransplantatie-organen slechts één of twee dagen. Dit was in een gal-antigeen-knock-outmodel. Dr. Simon Robson, MD. Nu duurt de overleving na xenotransplantatie vele, vele weken. Op dit moment kon de getransplanteerde varkensnier 68 dagen overleven op een levensondersteuning in een baviaan. Harttransplantatie van varkens naar bavianen is na 20 of 30 dagen nog niet levensondersteunend. Lever is een ander probleem. Dr. Anton Titov, MD. Lever is zo belangrijk bij het genereren van stollingsfactoren. We kunnen genetische manipulatie van regulerende factoren doen. We kunnen de bloedstollingsactivering in een getransplanteerd orgaan blokkeren. Maar bij leverxenotransplantatie wordt de levensduur van de ontvanger nog steeds gemeten in dagen. vandaag kunnen we leverxenotransplantatie alleen als overbrugging gebruiken. Bij acuut leverfalen hebben we geen "dialyse" zoals bij acuut nierfalen. Patiënt met acuut leverfalen kan mogelijk een varkenslevertransplantatie krijgen. Dr. Simon Robson, MD. Deze getransplanteerde varkenslever werkt 7 tot 10 dagen bij een menselijke patiënt. We hopen dat de patiënt met acuut leverfalen die een varkenslevertransplantatie heeft ondergaan binnen 7 tot 10 dagen gedeeltelijk kan herstellen. gedurende deze periode kan een menselijke kadaverdonor worden gevonden voor levertransplantatie van mens op mens. Voorlopig is een levertransplantatie van varkens op mensen slechts een brug naar een levertransplantatie van een menselijke donor. In de toekomst kunnen er dingen veranderen. er zijn de afgelopen 5 tot 10 jaar grote vorderingen gemaakt op het gebied van levertransplantatie. Op dit moment werken we aan het verlengen van de overleving van xenotransplantatie bij ontvangers. We werken ook aan het verbeteren van de functie in getransplanteerde lever. blijvend succes van xenotransplantatie van varkenslever is nog een reis naar de toekomst. Maar we hebben belangrijke vooruitgang geboekt op het gebied van levertransplantatie. Dr. Anton Titov, MD. vandaag is het de levertransplantatie van mens op mens die klinisch significant is voor langdurige overleving. Dr, Simon Robson, MD. Juist. Bij patiënten met acuut leverfalen kan een kadaver levertransplantatie worden uitgevoerd. Dit is een levertransplantatie van hersendode donoren. Dr. Simon Robson, MD. Levertransplantatie van levende donoren kan patiënten helpen met stabiele leverziekte en chronische leverziekte, bijvoorbeeld levertumoren. Dr. Anton Titov, MD. Een deel van de lever kan worden weggenomen van een familielid of een niet-verwante leverdonor. Voor dergelijke levertransplantaties moet bloedgroepmatching plaatsvinden. Chirurgen kunnen 50% van de lever van een levende donor wegsnijden.Binnen 6 tot 8 weken zal de resterende lever in de donor worden geregenereerd tot zijn normale grootte en normale metabolische capaciteit. Er zijn zeer goede klinische resultaten bij de ontvanger van een levertransplantatie van een levende menselijke donor. Dr. Simon Robson, MD. Omdat getransplanteerde lever niet onderhevig is aan ontstekingsstress. Lever die werd opgeslagen bij verkoudheidsziekten heeft ontstekingen en andere problemen. Lever van hersendode donoren heeft ook problemen die levertransplantatie bemoeilijken. patiënt klinische resultaten zijn goed met levende donor levertransplantatie. Het probleem is dat een normale, gezonde leverdonor bij een levertransplantatie een potentieel gevaarlijke operatie moet ondergaan. Er bestaat een risico dat de donor sterft tijdens een operatie om een ​​deel van de lever voor transplantatie weg te nemen. Dr. Anton Titov, MD. Varkenslevertransplantatie brengt een risico met zich mee op infectie en overdracht van dierlijke virussen op een menselijke ontvanger. Dr. Simon Robson, MD. Dit is een punt van zorg bij levertransplantatie van varken op mens. Er zijn varkensvirussen en -bacteriën die bij mensen ziekten kunnen veroorzaken. Er is hepatitis E bij varkens. Hepatitis E-virus kan bij mensen ziekten veroorzaken. Er zijn ook varkensretrovirussen, bijvoorbeeld endogeen varkensretrovirus. Dit virus kan opnieuw worden geactiveerd wanneer de patiënt immunosuppressie heeft na een levertransplantatie. Dit kan bij mensen ziektes veroorzaken. Maar infecties lijken geen groot probleem te zijn bij xenotransplantatie. Dr. Simon Robson, MD. Er is ook een varkenscytomegalovirus dat gereactiveerd kan worden bij menselijke patiënten na levertransplantatie. Varkenscytomegalovirus kan de epitheliale bekleding van bloedvaten beschadigen. Er zijn zorgen over Ebola-virusinfectie tijdens transplantatie. Er zijn andere dierlijke virussen dan van dier op mens kunnen springen. Ik vind het interessant dat Reston ebola-type virus werd gevonden bij apen uit de Filippijnen. Deze apen werden naar de Verenigde Staten gebracht. Gelukkig werd dit virus van het ebola-type niet op mensen overgedragen. Maar het Reston Ebola-virus werd wel overgedragen van geïnfecteerde apen naar andere primaten. Het zorgde voor veel problemen. Dr. Simon Robson, MD. Dit virus van het ebola-type kan ook op varkens worden overgedragen, zoals werd gemeld uit de Filippijnen, waar deze apen vandaan kwamen. We weten dat we bij xenotransplantatie te maken hebben met griepvirussen. Influenzavirussen kunnen worden overgedragen tussen varkens en mensen. Varkens en vogels zijn een natuurlijke tussengastheer voor griepvirussen. Maar bij xenotransplantatie (en levertransplantatie tussen dier en mens) moeten we ons zorgen maken over andere zoönotische infecties. Dr. Anton Titov, MD. Dit zijn infecties die afkomstig zijn van dieren. Immunosuppressie van patiënten na levertransplantatie kan patiënten vatbaar maken voor deze infecties. dit is een interessant gebied van transplantatieonderzoek. Er zijn veel ontdekkingen in de biologie die belangrijk zijn. Dr. Simon Robson, MD. Dit onderzoek heeft belangrijke klinische toepassingen. We hopen medicijnen of genetische modificaties te vinden die afstoting van xenotransplantaten na transplantatie van organen van dieren voorkomen. Een dergelijke ontdekking zal ook een belangrijke betekenis hebben voor andere menselijke ziekten. Deze ontdekking zal vooral belangrijk zijn voor ziekten waarbij bloedvaten beschadigd zijn. Levertransplantatie van dieren: hoop en uitdagingen uitgelegd. Dr. Anton Titov, MD. Video-interview met toonaangevende levertransplantatie-expert. Staat van lever xenotransplantatie.